1、 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES行业研究 东兴证券股份有限公司证券研究报告 医药医药行业：行业： 新型冠状病毒新型冠状病毒临床临床用药及用药及全球全球在研药物简评在研药物简评 2020 年 02 月 11 日 看好/维持 医药医药 行业行业报告报告 投资摘要： 指南推荐指南推荐药物治疗：药物治疗：目前对于新型冠状肺炎还缺少确切有效的抗病毒药物， 指南中推荐药物均为过往临床经验证明有效或实验证明对冠状病毒有一定抑制性药物及其相关辅助药物，指南中提及药物有 干扰素、洛匹那韦/利托那韦以及加用利巴韦林， 此外在其他治疗措施中根据呼吸和胸部影响等情况可考虑使用糖皮质激素、血

2、必净、肠道微生态调节剂和血浆治疗等。 目前处于临床阶段药物目前处于临床阶段药物大致有六大类，体外研究表明其中抗疟药氯喹和大致有六大类，体外研究表明其中抗疟药氯喹和RNA 聚合酶抑制剂瑞德西韦在抗新冠病毒方面较为有效且剂量相对安全聚合酶抑制剂瑞德西韦在抗新冠病毒方面较为有效且剂量相对安全：目前正在进行临床的试验药物主要有 （1） HIV药物： 洛匹那韦/利托那韦， ASC09/利托那韦，达芦那韦； （2）抗疟药：氯喹，羟氯喹，磷酸氯喹； （3）RNA 聚合酶抑制剂：瑞德西韦； （4）抗病毒药物：阿比多尔、法匹拉韦； （5）单抗类药物：BDB-001 等。目前综合 EC50、CC50 和 SI 等

3、体外研究数据来看，瑞德西韦和氯喹在体外控制 2019-nCoV 感染方面非常有效，同时这两种化合物可安全地用于人类患者。其中，瑞德西韦已于 2 月 3 日开启三期临床研究，试验时间从 2 月 5 日到 4 月 27 日，观察期设立为 28 天。 全球冠状病毒研发管线现状：全球冠状病毒研发管线现状： （1）化学药仍为防治病毒首选，干细胞治疗）化学药仍为防治病毒首选，干细胞治疗成为新型疗法。成为新型疗法。在化学药物研发中当前发现有效的仍然还是以抗艾滋病药、Remdesivir（瑞德西韦） 、氯喹等为主，当前均已经开展 2019-nCoV 三期临床试验，其中洛匹那韦/利托那韦和瑞德西韦在此之前均相应

4、开展过冠状病毒相关研究。在干细胞疗法方面，Celularity 公司和 Sorrento 展开合作开发细胞疗法药物 CYNK-001， 有望将原本用于肿瘤的干细胞疗法扩展到治疗和预防冠状病毒感染，目前 Sorrento 已经和中国科学家联系探讨为急重症患者试用CYNK-001 进行临床验证治疗的可能。 （2）国内疫苗开发最快有望）国内疫苗开发最快有望 4 月份进入临床，预计研制成功需要月份进入临床，预计研制成功需要至少至少 3个月左右个月左右。全球冠状病毒疫苗开发最快进展已经到临床二期，但目前临床一期和二期在研疫苗均是针对 MERS 病毒。在武汉病毒研究确定 2019-nCoV 全基因组序列后

5、，诸多等全球医药机构和公司均启动疫苗研发工作。由于疫苗研发过程涉及毒株分离培养、动物实验和审批等程序，预计疫苗成功研制至少还要三个月左右的时间。目前中国自行开发的新冠病毒疫苗已经开始动物实验，最快将于 4 月进入临床。 主要药物及产业链相关上市主要药物及产业链相关上市公司公司梳理梳理： （1）抗 HIV 蛋白抑制剂药物：达芦那韦（西安杨森） ；洛匹那韦/利托那韦（艾伯维、中国医疗集团、东北制药、博腾股份、雅本化学、华海药业） ；ASC09/利托那韦（歌礼制药） ； （2）RNA聚合酶抑制剂：瑞德西韦（吉利德、永太科技、九洲药业等） ； （3）抗流感药物：法匹拉韦（海正药业） 、奥司他韦（东阳光

6、药、上海医药） 、阿比多尔（石药集团、石四药等） ； （4）抗疟药物：磷酸氯喹（众生药业等） ； （5）单抗类药物：BDB001（舒泰神） 风险提示：风险提示：疫情控制不及预期 行业基本资料行业基本资料 占比占比% % 股票家数 306 8.11% 重点公司家数 - - 行业市值 49239.88 亿元 7.58% 流通市值 36919.46 亿元 7.81% 行业平均市盈率 39.65 / 市场平均市盈率 17.16 / 行业指数走势图行业指数走势图 资料来源：wind、东兴证券研究所 医药首席医药首席分析师：胡博新分析师：胡博新 执业证书编号执业证书编号: S1

7、480519050003 研究助理：许睿研究助理：许睿 0.0%50.0%100.0%2/124/126/128/12 10/12 12/12医药 沪深300 P2 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 目目 录录 1. 第五版冠状病毒感染指南推荐药物简评第五版冠状病毒感染指南推荐药物简评 . 3 1.1 干扰素：抑制病毒复制增强细胞抗病毒能力 . 3 1.2 洛匹那韦/利托那韦：对新冠病毒有交叉抑制作用的抗 HIV药物. 4 1.3 利巴韦林：经典广谱抗病毒药

8、物 . 6 1.4 甲泼尼龙：治疗双刃剑，须谨防大剂量副作用 . 6 1.5 血必净：适用于全身炎症反应的中药注射液 . 6 2. 当前处于临床试验阶段的药物或药物组合当前处于临床试验阶段的药物或药物组合 . 7 2.1 瑞德西韦：用于治疗具有高疫情爆发潜力的广谱抗病毒药物 . 9 3. 冠状病毒当前治疗及潜在有效药物全面梳理冠状病毒当前治疗及潜在有效药物全面梳理 . 11 4. 全球当前冠状病毒药物及疫苗研发进展全球当前冠状病毒药物及疫苗研发进展 .12 4.1 化药仍为防治病毒首选药物，干细胞治疗成为新型疗法 .13 4.2 国内疫苗开发最快有望 4 月份进入临床，预计研制成功需要 3 个

9、月左右 .15 5. 总结总结.16 6. 投资建议投资建议.17 7. 风险提示风险提示.18 插图目录插图目录 图图 1：重组人干扰素：重组人干扰素 -2b 市场格局市场格局 . 3 图图 2：克力芝产品图：克力芝产品图. 4 图图 3：中山大学关于冠状病毒研究论文：中山大学关于冠状病毒研究论文 . 5 图图 4：洛匹那韦和利托那韦结构式：洛匹那韦和利托那韦结构式. 5 图图 5：利巴韦林注射液市场格局：利巴韦林注射液市场格局. 6 图图 6：血必净注射液产品图：血必净注射液产品图. 7 图图 7：血必净注射液治疗效果：血必净注射液治疗效果. 7 图图 8：瑞德西韦结构式：瑞德西韦结构式.

10、10 图图 9：瑞德西韦临床试验事项：瑞德西韦临床试验事项.10 图图 10：冠状病毒当前治疗及在研药物全面梳：冠状病毒当前治疗及在研药物全面梳理理 . 11 图图 11：冠状病毒复制周期基于病毒和宿主的治疗选项：冠状病毒复制周期基于病毒和宿主的治疗选项 .13 图图 12：全球冠状病毒药物开发情况：全球冠状病毒药物开发情况 .13 图图 13：CYNK-001 开发进展开发进展 .14 图图 14：全球冠状病毒疫苗研发情况：全球冠状病毒疫苗研发情况 .15 图图 15：新型冠状肺炎临床主要药物：新型冠状肺炎临床主要药物产业链相关上市公司产业链相关上市公司 . 1817 东兴证券东兴证券行业行

11、业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 P3 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES1. 第五版冠状病毒感染指南推荐药物简评第五版冠状病毒感染指南推荐药物简评 当前国家对于新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案已经更新至第五版，方案中说明目前没有确定有效的抗病毒治疗方法，可试用 干扰素、洛匹那韦/利托那韦以及加用利巴韦林。此外在其他治疗措施中，根据呼吸和胸部影响等情况可考虑使用糖皮质激素、血必净、肠道微生态调节剂和血浆治疗等，高炎症危重患者考虑使用体外血液净化技术， 以下是指南中明确提及的药物及使用方法 （指南中中医治疗药物暂先不予讨论） 。 表表 1：第五版

12、指南推荐药物及其用法第五版指南推荐药物及其用法 药物名称药物名称 适应病症适应病症 用法用量用法用量 干扰素 抗病毒 成人每次 500 万 U 或相当剂量，每日 2 次，可采用雾化吸入 洛匹那韦/利托那韦片 抗病毒使用 200mg/50mg，每次 2 粒，每日两次 利巴韦林 抗病毒可加用大剂量 成人首剂 4g，次日每 8 小时一次，每次 1.2g，或 8mg/kg，每 8 小时一次 甲泼尼龙 激素缓解炎症反应 不超过 1-2mg/kg/日 血必净注射液 用于全身炎症反应（SIRS） 100mg/次，每日 2 次 肠道微生态调节剂 维持肠道微生态平衡，预防继发细菌感染 血浆治疗 恢复期进行治疗

13、资料来源：第五版冠状病毒诊疗指南、东兴证券研究所 1.1 干扰素：干扰素：抑制病毒复制增强细胞抗病毒能力抑制病毒复制增强细胞抗病毒能力 干扰素是在机体受到病毒感染时，免疫细胞通过抗病毒应答反应产生的一组结构类似、功能接近的细胞因子。干扰素在机体免疫系统中的作用非常重要，用于干扰和抑制病毒复制，增强细胞抗病毒能力。目前临床上主要使用 IFN- 类干扰素，临床使用历程悠久医学证据充分，被广泛应用于慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等疾病，还可局部用于提高疱疹病毒和人类乳头瘤病毒感染的治疗效果。 干扰素使用广泛，国内有多家公司有干扰素生产批文，相关上市公司有安科生物、长春高新、海王生物、未名生物、特宝生物、

14、中新药业、中国生物等等。以重组人干扰素-2b 在 2019Q1-Q3 样本医院销售数据来看，北京凯因科技占比 66.64%，上市公司安科生物占比 17.97%，SP Company 占比 13.08%等。本次指南中推荐干扰素作为首个治疗药物，将有力促进干扰素产品在市场上的放量，利好拥有干扰素的相关上市公司。 图图 1：重组人干扰素重组人干扰素-2b 市场格局市场格局 P4 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 资料来源：wind医药库，东兴证券研究所 1.2 洛匹那韦洛匹那韦/利托那韦：对

15、新冠病毒有交叉抑制作用的抗利托那韦：对新冠病毒有交叉抑制作用的抗 HIV 药物药物 洛匹那韦/利托那韦（克力芝）是洛匹那韦和利托那韦的复方制剂（200mg/50mg） ，原研厂家是艾伯维，有片剂和口服两种剂型，片剂商品名为克力芝。洛匹那韦是一种 HIV 蛋白酶抑制剂，可以使得 HIV 无法将蛋白装配成有活性的病毒从而阻断感染；利托那韦一种针对 HIV-1 和 HIV-2 天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂，通过阻断成熟 HIV 颗粒所需的聚蛋白来防止感染。 图图 2：克力芝产品图克力芝产品图 资料来源：艾伯维，东兴证券研究所 克力芝最初适应症是与其它抗反转录病毒药物联合用于治疗 HIV-1 感染

16、，本次洛匹那韦/利托那韦被冠状病毒诊疗指南纳入治疗药物， 主要是因为本次冠状病毒2019-ncoV 同 HIV 拥有类似的蛋白酶及蛋白酶底物，洛匹那韦/利托那韦作为抗 HIV 蛋白抑制剂对新冠病毒有一定交叉抑制性。 2020 年 1 月 31 日中山大学医学院发表研究称通过构建新型冠状病毒两种蛋白酶-冠状病毒内肽酶 C30 和类木瓜蛋白酶的结构模型，并将利托那韦和洛比那韦分别与蛋白酶模型对接，发现利托那韦与冠状病毒内肽酶 C30 的结合最优，因此认为克力芝对武汉肺炎治疗作用可能主要是由于利托那韦对冠状病毒内肽酶 C30 的抑制作用。 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床

17、用药及全球在研药物简评 P5 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES图图 3：中山大学关于冠状病毒研究论文中山大学关于冠状病毒研究论文 资料来源：CSH，东兴证券研究所 克力芝在本次新冠病毒肺炎治疗中已经初现成效，从王广发主任接受药物治疗有明显好转到泰国患者的迅速康复，都表明克力芝是一种有效的治疗新冠病毒肺炎的药物，当前已有若干小项关于洛匹那韦/利托那韦的临床试验正在开展。 表表 2：第五版指南推荐药物及其用法第五版指南推荐药物及其用法 时间时间 事件事件 1.23 北大第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发接受媒体采访时表示，艾滋病治疗药物洛匹那韦/利托那韦片很有效，服用后

18、只用了一天体温就好转。 1.31 河南省卫健委宣布已有 3 例确诊新型冠状病毒感染患者在服用洛匹那韦/利托那韦等药品后治愈。 2.3 歌礼公司在浙江省部分医院调查了解到已有超过 20 例确诊的新型冠状病毒感染患者在服用洛匹那韦/利托那韦后核酸检测转阴。 2.2 泰国召开新闻发布会称两名医生使用抗流感奥司他韦和治疗艾滋病的药物洛匹那韦和利托那韦治疗患者，患者在两天内迅速康复。 资料来源：第五版冠状病毒诊疗指南、东兴证券研究所 在制造产业链方面，由于国内艾滋病市场较小，洛匹那韦/利托那韦在国内并没有仿制药上市，拆开来看洛匹那韦在国内同样没有生产批文，利托那韦在国内两家公司有原料药批文：上海迪赛诺与

19、厦门万全万特制药， 万全万特制药 （中国医疗集团关联公司） 是国内唯一历史生产过该产品制剂同时拥有原料批文的企业，现在在申请恢复生产中；此外歌礼制药的利托那韦仿制药正在审评中，东北制药也有利托那韦制备的相关专利。 图图 4：洛匹那韦和利托那韦结构式洛匹那韦和利托那韦结构式 资料来源：Vigorous Cooler，东兴证券研究所 P6 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES1.3 利巴韦林：利巴韦林：经典经典广谱抗病毒药物广谱抗病毒药物 利巴韦林是人工合成的核苷类抗病毒药,抗病毒谱广，综合抗

20、病毒效果较好，它于 1970 年由 ICN 制药公司开发，作用机制通常认为与抑制病毒 mRNA 合成有关，本次第五版新增了较大剂量的利巴韦林治疗，无论口服还是注射都大大超过说明书标准剂量，此举应与过往高剂量利巴韦林用于 SARS 有成功案例有关，但由于利巴韦林在红细胞内发生反应，大剂量会造成严重溶血性贫血，因此在第五版指南修订版中将其使用剂量调整为：成人，500mg/次，每日 2 至 3 次静脉输注。 利巴韦林上市多年，国内多家公司都有生产，相关上市公司有：星湖科技、江苏吴中、诚意药业、海王生物、延安必康、长江健康、吉林敖东、科伦药业、石四药集团、华润双鹤、辰欣药业、天药股份、以岭药业、昆药集

21、团、云南白药、神威药业、四环生物、葵花药业、正大天晴、石药集团等。从 2019 年 Q1-Q3 利巴韦林注射液样本医院药品销售来看，利巴韦林竞争格局较为散乱，其中占比较大的上市公司有科伦药业（21.15%） 、辰欣药业（10.91%） 、国药集团（3.23%）和白云山（1.87%）等。 图图 5：利巴韦林利巴韦林注射液注射液市场格局市场格局 资料来源：wind医药库，东兴证券研究所 1.4 甲泼尼龙：甲泼尼龙：治疗双刃治疗双刃剑，须谨防大剂量副作用剑，须谨防大剂量副作用 本次指南中提出根据呼吸状况和影像结果可适当使用甲泼尼龙来治疗，剂量不超过 1-2mg/kg/日。甲泼尼龙作为一种肾上腺皮质激

22、素，对于新冠肺炎的治疗是一把双刃剑，虽然可以减轻肺部炎症反应有利于改善缺氧、呼吸窘迫等症状，但同时激素会产生免疫抑制作用延缓冠状病毒清除。重症患者可能需要考虑到激素治疗，但需注意激素治疗过量容易导致股骨头坏死留下严重后遗症。 1.5 血必净：适用于全身炎症反应的中药注射液血必净：适用于全身炎症反应的中药注射液 血必净是红日药业具有自主知识产权的中药二类新药，属于中药注射剂，其主要成分为红花、赤芍、川芎、丹参、当归，血必净注射液在 2004 年上市，适应症为全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症(Sepsis)、多 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简

23、评 P7 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES器官功能障碍综合征(MODS)，本次血必净注射液被指南推荐应是用于减轻肺炎造成的全身炎症反应，相比激素而言副作用较小。 图图 6：血必净注射液产品图血必净注射液产品图 资料来源：红日药业，东兴证券研究所 据公司官方回复， 截至2月5日血必净注射液用于新型冠状病毒感染的肺炎治疗的定点医院超过900家，目前使用范围仍在进一步扩大，临床医生反馈有确切疗效。国际重症医学权威期刊重症医学杂志（Critical Care Medicine,CCM） 曾发表血必净注射液治疗重症社区获得性肺炎疗效的随机对照试验 ，通过对 710例重症社区获得

24、性肺炎合并脓毒症患者的数据分析，证实在常规抗感染治疗的基础上联合使用血必净注射液能够显著降低重症社区获得性肺炎患者病死率；显著提高肺炎严重指数（PSI）风险评级改善率；缩短机械通气时间和 ICU 住院时间。 图图 7：血必净注射液治疗效果血必净注射液治疗效果 资料来源：XueBiJing Injection Versus Placebo for Critically Ill Patients With Severe Community-Acquired Pneumonia: A Randomized Controlled Trial，东兴证券研究所 2. 当前当前处于处于临床临床试验阶段的试验

25、阶段的药物药物或药物组合或药物组合 P8 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES根据医药魔方数据，从 1 月底新冠爆发到 2 月 8 日中国研究者已经注册了 67 项临床试验，其中 54 项登记在“中国临床试验注册中心”，13 项登记在 Clinicaltrials.gov。除去 15 项观察性或预防性研究，其余 52 项试验均旨在检验各类已上市或未上市的药物治疗新冠肺炎的疗效。目前正在开展的临床试验共涉及 20 多种药物，主要试验药物和试验名称如下表所示（中药治疗未列入其中） 。 表表 3

26、：当前针对新型冠状病毒开展的临床方案当前针对新型冠状病毒开展的临床方案 时间时间 临床方案题目临床方案题目 申报申报单位单位 干扰素 新型重组高效复合干扰素治疗新型冠状病毒 （2019-nCoV） 肺炎的多中心临床随机对照研究 四川大学华西医院 vMIP 雾化吸入注射用重组病毒巨噬细胞炎性蛋白（vMIP）治疗新型冠状病毒肺炎有效性和安全性的单臂临床试验 华中科技同济医学院附属协和医院 阿比多尔 盐酸阿比多尔片治疗新型冠状病毒肺炎的临床研究 交大附属瑞金医院 阿比多尔 A Prospective,Randomized Controlled Clinical Study of Antiviral

27、Therapy in the 2019-nCoV Pneumonia 同济医学院 氯喹 氯喹对 2019 新型冠状病毒肺炎的临床疗效评价 中山大学孙逸仙纪念医院 磷酸氯喹 磷酸氯喹治疗 2019 新型冠状病毒肺炎疗效的前瞻性、开放性、多中心临床研究 中山大学附属第五医院 羟氯喹 羟氯喹对新型冠状病毒肺炎的治疗疗效研究 武汉大学人民医院 ASC09/利托那韦 A Randomized,Open,Controlled Clinical Study to Evaluate the Efficacy of ASC09F and Ritonavir for 2019-nCoV Pneumonia 同济医

28、学院 法匹拉韦 法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎患者的安全性和有效性的临床研究 深圳第三人民医院 法匹拉韦 巴洛沙韦酯、法匹拉韦对比洛匹那韦/利托那韦（克力芝）在新型冠状病毒肺炎患者中的疗效和安全性的随机、对照临床研究 浙江大学附属第一医院 法匹拉韦 在接受当前抗病毒治疗下仍病毒阳性的新冠病毒肺炎患者加用巴洛沙韦酯片或法匹拉韦片疗效和安全性随机、对照临床研究 浙江大学附属第一医院 芦可替尼 芦可替尼联合输注间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒肺炎患者的前瞻性、单盲、随机对照临床研究 华中科技大同济医学院附属同济医院 达芦那韦 达芦那韦/考比司他或洛匹那韦/利托那韦片联合胸腺肽 a1 联合治疗新型冠状病

29、毒肺炎的随机、开放、对照临床研究 武汉大学中南医院 达芦那韦 Efficacy and Safety of Darunavir and Cobicistat for Treatment of Pneumonia Caused by 2019-nCoV (DACO-nCoV) 上海公卫中心 洛匹那 韦/利托那韦 洛匹那韦/利托那韦治疗武汉新型冠状病毒肺炎轻症患者的疗效和安全性随机、开放、对照的研究 华中科大同济医学院附属同济医院 洛匹那 韦/利托那韦 洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)+恩曲他滨（FTC）/丙酚替诺福韦（TAF）用于治疗 2019 新型冠状病毒肺炎的临床研究 四川医学科学院四川人民

30、医院 洛匹那 韦/利托那韦 一项评价洛匹那韦/利托那韦和干扰素-2b联合治疗武汉新型冠状病毒肺炎住院患者疗效和安全性随机开放、空白对照研究 武汉市金银潭医院 BDB-001 用于新型冠状病毒感染者所致重症肺炎的治疗 舒泰神 瑞德西韦 一项评价瑞德西韦治疗住院成人新型冠状病毒轻中度肺炎疗效和安全型的三期临床试验 中日友好医院 瑞德西韦 一项评价瑞德西韦治疗住院成人新型冠状病毒重症肺炎疗效和安全型的三期临床试验 中日友好医院 资料来源：中国临床试验注册中心，Clinical trial、东兴证券研究所 目前正在进行临床的试验药物主要可分为以下几类： （1）抗 HIV 药物：洛匹那韦/利托那韦，AS

31、C09/利托那韦，达芦那韦； （2）抗疟药：氯喹，羟氯喹，磷酸氯喹； （3）新型 RNA 聚合酶抑制剂：瑞德西韦； （4）抗病毒药物：阿比多尔、法匹拉韦； （5）单抗类药物：BDB-001； （6）其他类型药物。 抗艾滋病药物是由于两种病毒蛋白酶底物有相似性而发挥交叉抑制作用，目前已有研究表明有不少抗艾滋药物均有新型冠状病毒有抑制作用如达芦那韦， 歌礼药业 ASC09/利托那韦中的 ASC09 同洛匹那韦机制相同，但有更高的耐药基因屏障，有望有抗病毒方面有更优异的表现。 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 P9 东方财智 兴盛之源 DONGXIN

32、G SECURITIES抗疟药如氯喹类药物（羟氯喹、磷酸氯喹）也表现出对冠状病毒抑制性强，相比其他诸多药物抑制病毒浓度低，便宜且安全，临床实验中已表现出初步疗效。磷酸氯喹在我国已经有 70 多年使用历史，原先是作为抗疟药在使用，后来还用于类风湿性关节炎等疾病的治疗，目前目前拥拥有磷酸氯喹制剂批文的上市公司有上海有磷酸氯喹制剂批文的上市公司有上海医药、白云山、精华制药、石药集团、昆药集团、众生药业、华北制药等，医药、白云山、精华制药、石药集团、昆药集团、众生药业、华北制药等，与原料药相关的上市公司为与原料药相关的上市公司为 ST河化与同方康泰，河化与同方康泰，ST 河化子公司给重庆康乐河化子公司

33、给重庆康乐和西南制药提供关键中间体，康乐制药是同方康泰的间接非全和西南制药提供关键中间体，康乐制药是同方康泰的间接非全资附属公司。资附属公司。 抗流感药阿比多尔作用靶位是血管紧张素受体，体外研究发现有一定抑制新冠病毒活性，在武汉协和医院诊疗指南中有所推荐，阿比多尔在临床用药历史也比较悠久，国内有多家上市公司生产如石药集团、石四药、江苏吴中等；此外法匹拉韦也在之前的体外实验中发现有一定的抑制活性，法匹拉韦由日本福山原研的病毒 RNA 聚合酶口服抑制剂，2014 年在日本上市，商品名 Avigan，在华专利 2016 年许可给海正药业，负责中国地区的研发、制造和销售。 RNA 聚合酶抑制剂瑞德西韦

34、是吉利德的在研药物， 目前尚未在全球上市， 此前有体外实验表明对冠状病毒有较好抑制作用，本次瑞德西韦已在武汉金银潭医院启动开展两项大规模三期临床，项目负责人为中日友好医院副院长曹彬教授。 2020 年 2 月 4 日 Cell Research 期刊发表名为“Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro”的论文，比较利巴韦林、喷昔洛韦、硝唑尼特、萘莫司他、氯喹-和两种广谱抗病毒药物瑞德西韦和法匹拉韦对2019-nCoV临床分离株

35、的抗病毒效果， 结果表明， 综合 EC50、CC50 和 SI 数据来看，瑞德西韦和氯喹在体外控制 2019-nCoV 感染方面非常有效，同时这两种化合物可安全地用于人类患者并显示出对多种疾病有效。 表表 4：五种药物对五种药物对 2019-nCoV抗病毒效果抗病毒效果 药品名称药品名称 半数最大有效浓度半数最大有效浓度 EC50（M） 半细胞毒性浓度半细胞毒性浓度 CC50（M） 选择性指数选择性指数 SI 利巴韦林 109.5 400 3.65 喷昔洛韦 95.96 400 4.17 法匹拉韦 61.88 400 6.46 萘莫司他 22.5 100 4.44 硝唑尼特 2.12 35.5

36、3 16.76 瑞德西韦 0.77 100 129.87 氯喹 1.13 100 88.50 资料来源：Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro、东兴证券研究所 2.1 瑞德西韦：瑞德西韦：用于治疗具有高疫情爆发潜力的广谱抗病毒药物用于治疗具有高疫情爆发潜力的广谱抗病毒药物 瑞德西韦是一种病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶(RdRp)抑制剂，原研是吉利德公司，分子结构中使用ProTide 的前药设计， 目前该药尚未在全球任

37、何一个国家上市。 吉利德在体外实验发现瑞德西韦 （Remdesivir）对多种病毒有抑制作用：冠状病毒、丙肝病毒、HIV 病毒和埃博拉病毒等，此前瑞德西韦临床开发的适应症全部围绕埃博拉病毒感染，已经在国外完成一、二期临床试验，由于冠状病毒里同样有 RdRp，因此瑞德西韦有望对冠状病毒进行抑制。 P10 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES图图 8：瑞德西韦结构式瑞德西韦结构式 资料来源：公开资料，东兴证券研究所 且 NEJM 在 1 月 31 日报道美国首例确诊病例在接受瑞德西韦以后病情得

38、到迅速缓解，表明瑞德西韦具有一定治疗作用，鉴于 2019-nCoV 新型冠状病毒在国内的发展态势，我国监管当局已经开启紧急审批通道，瑞德西韦已于 2 月 3 日在中日友好医院开启三期临床研究。瑞德西韦在国内共开展两项临床试验，按方案计划，试验采取随机双盲设计，一项入组轻、中症患者 308 例，一项入组重症患者 452 例，试验组与对照组比例分别为 1:1 和 2:1，试验时间从 2 月 5 日到 4 月 27 日，观察期设立为 28 天。 图图 9：瑞德西韦临床试验事项瑞德西韦临床试验事项 资料来源：公开资料，东兴证券研究所 具体临床试验实验组和对照组给药方案设计如下，轻中度患者试验和重症患者

39、试验在给药方案方面设计相同，均是首次给予 200mg 剂量，后续 9 天给予 100mg 剂量。 表表 5：第五版指南推荐药物及其用法第五版指南推荐药物及其用法 实验分组实验分组 治疗具体方案治疗具体方案 实验组 第一天给予瑞德西韦 200mg，然后每天一次 100mg，持续九天 对照组 第一天给予安慰剂 200mg，然后每天一次 100mg，持续九天 资料来源：Clinical trials、东兴证券研究所 从产业链相关上市公司角度来看，假如瑞德西韦三期临床实验后成功商业化，以下公司有望受益：瑞德西韦作为吉利德原研的药物，本次承接瑞德西韦三期临床研究的公司为泰格医药，提供诊断服务的公司为迪安

40、诊断，吉利德在 CMO 方面的国内相关上市公司服务商有华海药业、九洲药业、永太科技、博腾股份等。 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 P11 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES表表 6：产业链相关上市公司产业链相关上市公司 产业链地位产业链地位 相关上市公司名称相关上市公司名称 原研 吉利德 CMO 华海药业、九洲药业、永太科技、博腾股份 CRO 泰格医药 诊断 迪安诊断 资料来源：wind、东兴证券研究所 3. 冠状病毒冠状病毒当前治疗当前治疗及及潜在有效药物潜在有效药物全面梳理全面梳理 由于 2019-nCov 属于全

41、新的一类冠状病毒类型，临床上还没有确定的具有充分医学证据的诊疗药物或疗法能够彻底治愈新型冠状病毒肺炎患者，从国家版指南到北京协和、武汉协和等各地三甲医院的诊疗指南也提出了不同类型的药物治疗方案。不同诊疗方案中涉及药物类型众多，既有西药处方，也有中药颗粒、中药复方制剂、 中药注射液和传统中药， 此外也有一些研究表明不少药物在体外实验中对冠状病毒抑制作用良好，有望在临床中得到进一步严应用， 以下对冠状病毒当前治疗及潜在有效药物进行梳理 （可能存在一定疏漏） 。 图图 10：冠状病毒当前治疗及在研药物全面梳理冠状病毒当前治疗及在研药物全面梳理 P12 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型

42、冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 资料来源：公开资料，东兴证券研究所 4. 全球当前冠状病毒药物全球当前冠状病毒药物及疫苗研发进展及疫苗研发进展 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 P13 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES4.1 化药仍为防治病毒首选药物，干细胞治疗成为新型疗法化药仍为防治病毒首选药物，干细胞治疗成为新型疗法 根据科睿唯安数据库数据，目前全球冠状病毒还在进行的在研药物共有 40 多个，主要集中在对MERS 和 SARS 的治疗，其中 65%针对

43、 MERS，25%针对 SARS，治疗用药物和疫苗类各占一半。 图图 11：冠状病毒冠状病毒复制周期基于病毒和宿主的治疗选项复制周期基于病毒和宿主的治疗选项 资料来源：Nature Reviews（抗冠状病毒的药物发现和治疗策略）,东兴证券研究所 在化学药物研发中当前发现有效的仍然还是以抗艾滋病药、Remdesivir（瑞德西韦） 、氯喹等为主，当前洛匹那韦/利托那韦、 瑞德西韦当前已经开展 2019-nCoV 三期临床试验， 两药在此之前均相应开展过冠状病毒的相关研究，其中洛匹那韦/利托那韦对 MERS 的研究已进入临床二/三期，瑞德西韦对 MERS和 SARS 的动物体内实验显示有良好的药

44、效，氯喹也已经处于三期临床试验当中。 图图 12：全球冠状病毒药物开发情况全球冠状病毒药物开发情况 P14 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 资料来源：科睿唯安，东兴证券研究所 当前干细胞治疗是冠状病毒治疗中的一种新型疗法，Celularity 公司开发的一款细胞疗法药物CYNK-001 正准备进行临床，CYNK-001 是一种冷冻保存的同种异体、现成的 NK 细胞治疗方法，自然杀伤细胞（NK）是先天免疫反应的基础，研究表明源自胎盘的 NK 细胞具有良好的耐受性、安全性且用途广泛， 可

45、作为各种血液肿瘤和实体瘤的潜在治疗选择。 本次 Celularity 和 Sorrento 展开合作开发目的是将 Celularity 的 CYNK-001 用途扩展到治疗和预防冠状病毒感染， 尤其关注新出现的 2019 年新型冠状病毒（2019-nCoV） ，目前 Sorrento 已经和中国的科学家取得联系，探讨为急重症患者试用 CYNK-001 进行临床验证治疗的可能。 在冠状病毒干细胞治疗实践方面，浙大一院根据自身在 H7N9 禽流感的治疗过程中获得的经验，发现干细胞对于禽流感患者的肺部感染、肺纤维化有一定效果，由此推测干细胞治疗针对此次冠状病毒引起的间质性肺炎可能有效，目前浙大一院已

46、经通过医院的伦理委员会的讨论，准备对新型冠状病毒重症的病人应用干细胞进行辅助治疗临床试验，探索干细胞对肺炎重症患者的肺部修复作用。 图图 13：CYNK-001 开发进展开发进展 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 P15 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 资料来源：yahoo，东兴证券研究所 4.2 国内疫苗开发最快有望国内疫苗开发最快有望 4 月份进入临床，预计研制成功需要月份进入临床，预计研制成功需要 3 个月左右个月左右 中国开发疫苗最快有望中国开发疫苗最快有望 4 月进入临床。月进入临床。从全球冠状病毒疫苗研发

47、来看，疫苗开发最快进展已经到临床二期，但目前临床一期和二期在研疫苗均是针对 MERS 病毒。在中国科学院武汉病毒研究最先确定2019-nCoV 的全基因组序列后，中国疾控中心、同济大学附属东方医院、香港大学以及美国国立卫生研究院、强生公司等全球医药机构和公司均启动 2019-nCoV 病毒 mRNA 疫苗的研发工作。由于疫苗研发过程涉及病毒毒株分离、细胞株培养、动物实验和行政审批等程序，李兰娟院士估计疫苗成功研制至少还要三个月左右的时间，目前临床前有以下疫苗对 2019-nCoV 病毒的临床开发值得后续持续关注。 INO4800 是在中国疾控中心公布新型冠状病毒（2019-nCoV）的毒株信息

48、后，Inovio 公司的 Kate Broderick博士带领团队快速设计针对新冠病毒的疫苗， 疫苗使用一种新型的DNA技术， 即使用病毒DNA序列来靶向病原体特定部分，使得人体会对这些部分产生最强烈反应，目前 INO-4800 正在加紧开发并在动物身上测试，计划在今年初夏之前进入临床试验。当前 Inovio 已宣布与北京艾棣维欣生物技术公司合作开发，利用艾棣维欣的技术在中国进行一期试验，配合 Inovio 在美国的临床开发工作，并进一步与中国大型疫苗企业合作提高未来测试 INO-4800 的速度。 ModeRNA Therapeutics 开发的 mRNA 疫苗也在积极开展 2019-nCo

49、V 研究，并且计划在美国开展一期试验。 此外根据第一财经最新消息，中国自行开发的新冠病毒疫苗已经开始动物实验，最快将于 4 月进入临床。 图图 14：全球冠状病毒疫苗研发情况全球冠状病毒疫苗研发情况 P16 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 资料来源：科睿唯安，东兴证券研究所 5. 总结总结 指南推荐药物指南推荐药物：目前对于新型冠状肺炎还缺少确切有效的抗病毒药物，指南中推荐药物均为过往临床经验证明有效或实验证明对冠状病毒有一定抑制性药物及其相关辅助药物，指南中提及药物有 干扰素、洛匹

50、那韦/利托那韦以及加用利巴韦林， 此外在其他治疗措施中根据呼吸和胸部影响等情况可考虑使用糖皮质激素、血必净、肠道微生态调节剂和血浆治疗等。 目前处于临床阶段药物大致有六大类，体外研究表明其中抗疟药氯喹和目前处于临床阶段药物大致有六大类，体外研究表明其中抗疟药氯喹和 RNA 聚合酶抑制剂瑞德西韦在聚合酶抑制剂瑞德西韦在抗新冠病毒方面较为有效且剂量相对安全抗新冠病毒方面较为有效且剂量相对安全。目前正在进行临床的试验药物主要有（1）HIV 药物：洛匹那韦/ 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 P17 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURIT

51、IES利托那韦，ASC09/利托那韦，达芦那韦； （2）抗疟药：氯喹，羟氯喹，磷酸氯喹； （3）RNA 聚合酶抑制剂：瑞德西韦； （4）抗病毒药物：阿比多尔、法匹拉韦； （5）单抗类药物：BDB-001 等。目前综合 EC50、CC50和 SI 等体外研究数据来看，瑞德西韦和氯喹在体外控制 2019-nCoV 感染方面非常有效，同时这两种化合物可安全地用于人类患者并显示出对多种疾病有效。 全球冠状病毒研发管线现状： （全球冠状病毒研发管线现状： （1）化学药仍为防治病毒首选，干细胞治疗成为新型疗法。）化学药仍为防治病毒首选，干细胞治疗成为新型疗法。在化学药物研发中当前发现有效的仍然还是以抗艾滋

52、病药、 Remdesivir （瑞德西韦） 、 氯喹等为主， 当前均已经开展2019-nCoV三期临床试验，其中洛匹那韦/利托那韦和瑞德西韦在此之前均相应开展过冠状病毒相关研究。在干细胞疗法方面，Celularity 公司和 Sorrento 展开合作开发细胞疗法药物 CYNK-001，有望将原本用于肿瘤的干细胞疗法扩展到治疗和预防冠状病毒感染，目前 Sorrento 已经和中国科学家联系探讨为急重症患者试用 CYNK-001 进行临床验证治疗的可能。 （2）国内疫苗开发最快有望）国内疫苗开发最快有望 4 月份进入临床，预计研制成功需要至少月份进入临床，预计研制成功需要至少 3 个月左右。个月

53、左右。全球冠状病毒疫苗开发最快进展已经到临床二期，但目前临床一期和二期在研疫苗均是针对 MERS 病毒。在武汉病毒研究确定2019-nCoV 全基因组序列后，诸多等全球医药机构和公司均启动疫苗研发工作。由于疫苗研发过程涉及毒株分离培养、动物实验和审批等程序，预计疫苗成功研制至少还要三个月左右的时间。目前中国自行开发的新冠病毒疫苗已经开始动物实验，最快将于 4 月进入临床。 6. 相关公司相关公司梳理梳理 目前新型冠状肺炎目前并无特效治疗药物，因此在临床试验中以及经验治疗方案所涉及药物众多，我们梳理出主要药物及产业链相关上市： （1）抗 HIV 蛋白抑制剂药：达芦那韦（西安杨森） ；洛匹那韦/利

54、托那韦（艾伯维、中国医疗集团、东北制药、博腾股份、雅本化学、华海药业） ；ASC09/利托那韦（歌礼制药） ； （2）RNA 聚合酶抑制剂：瑞德西韦（吉利德、永太科技、九洲药业等） ； （3）抗流感药物：法匹拉韦（海正药业） 、奥司他韦（东阳光药、上海医药） 、阿比多尔（石药集团、石四药等） ； （4）抗疟药物：磷酸氯喹（众生药业等） （5）单抗类药物：BDB001（舒泰神） P18 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 图图 15：新型冠状肺炎临床主要药物产业链相关上市公司新型冠状肺炎临

55、床主要药物产业链相关上市公司 资料来源：科睿唯安，东兴证券研究所 7. 风险提示风险提示 疫情控制不及预期风险 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠状病毒临床用药及全球在研药物简评 P19 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES分析师简介分析师简介 医药首席分析师：胡博新医药首席分析师：胡博新 药学专业，9 年证券行业医药研究经验，曾在医药新财富团队担任核心成员。对原料药、医疗器械、血液制品行业有长期跟踪经验。 研究助理研究助理简介简介 研究助理：许睿研究助理：许睿 医药生物行业分析师，复旦大学药学硕士，2019 年加入东兴证券研究所。 分析师承诺分析师承诺

56、负责本研究报告全部或部分内容的每一位证券分析师，在此申明，本报告的观点、逻辑和论据均为分析师本人研究成果，引用的相关信息和文字均已注明出处。本报告依据公开的信息来源，力求清晰、准确地反映分析师本人的研究观点。本人薪酬的任何部分过去不曾与、现在不与，未来也将不会与本报告中的具体推荐或观点直接或间接相关。 风险提示风险提示 本证券研究报告所载的信息、观点、结论等内容仅供投资者决策参考。在任何情况下，本公司证券研究报告均不构成对任何机构和个人的投资建议，市场有风险，投资者在决定投资前，务必要审慎。投资者应自主作出投资决策，自行承担投资风险。 P20 东兴证券东兴证券行业行业报告报告 医药行业：新型冠

57、状病毒临床用药及全球在研药物简评 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES免责声明免责声明 本研究报告由东兴证券股份有限公司研究所撰写，东兴证券股份有限公司是具有合法证券投资咨询业务资格的机构。本研究报告中所引用信息均来源于公开资料，我公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证，也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更。我们已力求报告内容的客观、公正，但文中的观点、结论和建议仅供参考，报告中的信息或意见并不构成所述证券的买卖出价或征价，投资者据此做出的任何投资决策与本公司和作者无关。 我公司及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券头寸并进行交易，也可能为这些公

58、司提供或者争取提供投资银行、 财务顾问或者金融产品等相关服务。 本报告版权仅为我公司所有， 未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制和发布。如引用、刊发，需注明出处为东兴证券研究所，且不得对本报告进行有悖原意的引用、删节和修改。 本研究报告仅供东兴证券股份有限公司客户和经本公司授权刊载机构的客户使用，未经授权私自刊载研究报告的机构以及其阅读和使用者应慎重使用报告、防止被误导，本公司不承担由于非授权机构私自刊发和非授权客户使用该报告所产生的相关风险和责任。 行业评级体系行业评级体系 公司投资评级（以沪深 300 指数为基准指数） ： 以报告日后的 6 个月内，公司股价相对于同期市场基准指数的表现为标准定义： 强烈推荐：相对强于市场基准指数收益率 15以上； 推荐：相对强于市场基准指数收益率515之间； 中性：相对于市场基准指数收益率介于-5+5之间； 回避：相对弱于市场基准指数收益率5以上。 行业投资评级（以沪深300 指数为基准指数） ： 以报告日后的 6 个月内，行业指数相对于同期市场基准指数的表现为标准定义： 看好：相对强于市场基准指数收益率5以上； 中性：相对于市场基准指数收益率介于-5+5之间； 看淡：相对弱于市场基准指数收益率5以上。