1、 请务必阅读正文之后的请务必阅读正文之后的重要声明重要声明部分部分 证券研究报告证券研究报告/ /行业深度行业深度报告报告 20202020 年年 0 02 2 月月 2323 日日 医药生物 创新药梳理系列：适应症横跨多个癌种，PARP 抑制 剂前景广阔 评级：增持（维持）评级：增持（维持） 分析师：江琦分析师：江琦 执业证书编号：执业证书编号：S0740517010002 电话： Email： 基本状况基本状况 上市公司数 321 行业总市值(百万元) 5146700.30 行业流通市值(百万元) 2311519.12 行业行业- -市场走势对比市场走势对比 相关报
2、告相关报告 重点公司基本状况重点公司基本状况 简称 股价 (元) EPS PE PEG 评级 2018 2019E 2020E 2021E 2018 2019E 2020E 2021E 恒瑞医药 90.20 0.92 1.21 1.58 2.06 98.12 74.82 56.92 43.75 2.43 买入 百济神州 100.8-5.23 -5.94 -6.47 -4.69 -19.2-16.97 -15.59 -21.49 1.52 未覆盖 科伦药业 24.39 0.84 0.51 0.66 0.85 28.95 47.84 37.04 28.75 1.65 买入 注：百济神州为香港上市企
3、业，股价和 EPS 均为港币表示，相关盈利预测数据来自 WIND 一致预测 投资要点投资要点 PARP 抑制剂是合成致死机制的代表药物抑制剂是合成致死机制的代表药物。在同源重组缺陷（如常见的 BRCA1/2 突变）的癌症患者中，抑制 DNA 单链修复途径，可以达到靶向 致死肿瘤细胞的效果，而对正常细胞不产生严重影响。同源重组相关基因 突变在多种肿瘤患者中出现，其中卵巢癌、乳腺癌等患者中最为常见，具 有非常广泛的应用前景。 奥拉帕利奥拉帕利已成为卵巢癌全程管理用药。已成为卵巢癌全程管理用药。卵巢癌治疗后容易复发，临床上一 般以延长复发间期为目标，PARP 抑制剂获批之前，卵巢癌的维持治疗一 直没
4、有很好的解决方案。2014 年奥拉帕利获批用于 BRCA1/2 突变卵巢癌 患者的三线及以上治疗，此后逐步升线，获批用于 BRCA 突变卵巢癌患者 的一线维持、二线维持，同时适用患者范围也不断扩大，用于无 BRCA 突 变患者的维持治疗也获得 FDA 批准，目前已经成为卵巢癌全程管理用药。 其他癌种潜力不断释放，其他癌种潜力不断释放，三阴乳腺癌、胰腺癌等难治性肿瘤适应症相继获三阴乳腺癌、胰腺癌等难治性肿瘤适应症相继获 批批，其他多个肿瘤适应症也在探索当中。，其他多个肿瘤适应症也在探索当中。2018 年奥拉帕利获 FDA 批准用 于 BRCA 突变、HER2 阴性转移性乳腺癌（包括三阴乳腺癌）
5、，给乳腺癌尤 其是三阴乳腺癌的靶向治疗带来了突破；2019 年 12 月成为首个获批的胰 腺癌靶向用药。此外，PARP 抑制剂治疗前列腺癌的 III 期临床也取得阳性 结果，针对胃癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌的研究已进入 III 期临床，食 管癌、结直肠癌、肾癌、子宫内膜癌、宫颈癌、黑色素瘤、膀胱癌、白血 病等适应症也在探索当中。PARP 抑制剂有望成为极具潜力的广谱抗肿瘤 药。 国内国内市场有望超过市场有望超过 250 亿元，恒瑞医药进展最快。亿元，恒瑞医药进展最快。我国每年新发卵巢癌、 乳腺癌、 胰腺癌、 前列腺癌患者分别约为 5.21 万、 27.24 万、 9.01 万、 6.03 万
6、例，仅考虑 BRCA 突变患者，市场规模在 30 亿元。考虑胃癌、肺癌、 食管癌等其他适应症和无 BRCA 突变的同源重组突变患者，市场规模有望 超过 250 亿元。目前全球共获批 4 款 PARP 抑制剂，包括奥拉帕利、鲁卡 帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利，其中奥拉帕利和尼拉帕利在国内获批，奥 拉帕利 2019 年通过谈判纳入医保，有望实现快速放量。国内企业方面， 恒瑞医药的氟唑帕利已经报产，进度最快，有望在 2020 年获批上市；百 济神州的 Pamiparib（BGB-290）晚期胃癌一线维持治疗处于临床 III 期， 该适应症为全球最快。 国内多个 PARP 抑制剂创新药有望上市， 推荐
7、PARP 抑制剂申报进度最快、研发管线丰富的国内创新药龙头企业恒瑞医药恒瑞医药，研 发投入大的优质创新药企业百济神州百济神州，积极布局 PARP 抑制剂仿制药的科科 伦药业伦药业。 风险提示：风险提示：药品研发失败风险，同类产品竞争及降价风险，政策扰动风险。药品研发失败风险，同类产品竞争及降价风险，政策扰动风险。 请务必阅读正文之后的请务必阅读正文之后的重要声明重要声明部分部分 - 2 - 行业深度行业深度研究研究 内容目录内容目录 PARP 抑制剂：合成致死的明星药物抑制剂：合成致死的明星药物 . - 4 - 合成致死机制是肿瘤的阿喀琉斯之踵 . - 4 - 乘风破浪会有时，PARP 抑制剂
8、涅槃重生 . - 6 - 卵巢癌全程管理用药，卵巢癌全程管理用药，积极开拓其他适应症积极开拓其他适应症 . - 7 - PARP 抑制剂开启卵巢癌治疗新时代 . - 7 - 三阴乳腺癌、胰腺癌等难治性肿瘤相继获批，PARP 抑制剂靶向前景广阔 - 9 - 十余种适应症在探索中，有望成为下一个 PD-1 . - 10 - 45 亿美元市场群雄逐鹿，国内企业恒瑞进度领先亿美元市场群雄逐鹿，国内企业恒瑞进度领先 . - 11 - 全球市场规模有望超 45 亿美元，奥拉帕利一枝独秀 . - 11 - 国内百亿市场竞争伊始，国内企业恒瑞医药进展最快 . - 13 - 未来发展：联合用药前景可期，其他合成
9、致死疗法继续拓展未来发展：联合用药前景可期，其他合成致死疗法继续拓展 . - 16 - 联合用药有望不断突破适应症限制 . - 16 - PARP 抑制剂耐药后的解决方案 . - 17 - 其他合成致死疗法 . - 18 - 风险提示风险提示 . - 19 - 药品研发失败的风险 . - 19 - 同类产品竞争及降价风险 . - 19 - 政策扰动风险 . - 19 - 图表目录图表目录 图表图表1：合成致死机制示意图：合成致死机制示意图. - 4 - 图表图表2：DNA单双链断裂修复途径单双链断裂修复途径 . - 4 - 图表图表3：PARP抑制剂作用机制抑制剂作用机制 . - 5 - 图表
10、图表4：美国人群同源重组相关基因突变发生率：美国人群同源重组相关基因突变发生率 . - 6 - 图表图表5：PARP抑制剂研发历史抑制剂研发历史 . - 6 - 图表图表6：全球已上市：全球已上市PARP抑制剂抑制剂 . - 7 - 图表图表7：卵巢癌维持治疗模式：卵巢癌维持治疗模式. - 7 - 图表图表8：SOLO-1试验奥拉帕利与安慰剂组试验奥拉帕利与安慰剂组PFS对比对比 . - 8 - 图表图表9：SOLO-1试验临床数据试验临床数据 . - 8 - 图表图表10：PARP抑制剂针对无抑制剂针对无BRCA突变患者的临床数据突变患者的临床数据 . - 8 - 图表图表11：PARP抑制
11、剂在抑制剂在NCCN卵巢癌指南中的适应症变迁卵巢癌指南中的适应症变迁 . - 9 - 图表图表12：奥拉帕利：奥拉帕利OlympiAD研究结果研究结果 . - 9 - 图表图表13：奥拉帕利胰腺癌一线维持治疗：奥拉帕利胰腺癌一线维持治疗III期期POLO研究结果研究结果. - 10 - 图表图表14：PARP抑制剂部分适应症相关临床试验抑制剂部分适应症相关临床试验 . - 11 - 图表图表15：奥拉帕利、尼拉帕利、鲁卡帕利：奥拉帕利、尼拉帕利、鲁卡帕利III期临床试验不良反应对比期临床试验不良反应对比 . - 11 - pOtMqQmQmRsMtRmNsNwPrObRbPaQoMoOmOoO
12、eRqQpNkPmOnQaQmMzQwMnMrPNZrMoR 请务必阅读正文之后的请务必阅读正文之后的重要声明重要声明部分部分 - 3 - 行业深度行业深度研究研究 图表图表16：四大：四大PARP抑制剂抑制剂2015-2023全球销售额（单位：亿美元）全球销售额（单位：亿美元） . - 12 - 图表图表17：三大：三大PARP抑制剂二线卵巢癌维持治疗市场份额抑制剂二线卵巢癌维持治疗市场份额 . - 12 - 图表图表18：全球已上市：全球已上市PARP抑制剂适应症抑制剂适应症FDA批准时间批准时间. - 12 - 图表图表19：海外在研：海外在研PARP抑制剂临床进展抑制剂临床进展 . -
13、 13 - 图表图表20：以奥拉帕利为代表的：以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂国内市场规模测算（仅考虑抑制剂国内市场规模测算（仅考虑BRCA突变）突变） . - 14 - 图表图表21：PARP抑制剂潜在适应症国内市场规模抑制剂潜在适应症国内市场规模 . - 14 - 图表图表22：氟唑帕利临床试验数据对比：氟唑帕利临床试验数据对比. - 15 - 图表图表23：PARP抑制剂抑制剂国内获批情况及临床试验进展国内获批情况及临床试验进展 . - 15 - 图表图表24：奥拉帕利仿制药申请进展：奥拉帕利仿制药申请进展 . - 16 - 图表图表25：PAOLA-1研究结果（非研究结果（非BRCA突
14、变的突变的HRD阳性患者）阳性患者） . - 16 - 图表图表26：维利帕利联合化疗一线治疗晚期卵巢癌：维利帕利联合化疗一线治疗晚期卵巢癌VELIA研究结果研究结果 . - 17 - 图表图表27：PARP抑制剂同源重组修复的耐药机制举例抑制剂同源重组修复的耐药机制举例 . - 17 - 图表图表28：Onxeo公司公司AsiDNA研究进展研究进展 . - 18 - 图表图表29：DNA修复缺陷相关的其他合成致死路径修复缺陷相关的其他合成致死路径 . - 18 - 请务必阅读正文之后的请务必阅读正文之后的重要声明重要声明部分部分 - 4 - 行业深度行业深度研究研究 PARP 抑制剂：抑制剂
15、：合成致死的合成致死的明星药物明星药物 合成致死合成致死机制是肿瘤的机制是肿瘤的阿喀琉斯之踵阿喀琉斯之踵 合成致死是肿瘤靶向治疗的新选择。合成致死是肿瘤靶向治疗的新选择。合成致死指存在两个基因，当其中 一个基因突变或不能发挥作用时，细胞仍能存活，但当两个基因同时突 变或不能表达时，会导致细胞死亡。大部分肿瘤的发生都伴随着基因突 变，通过寻找突变基因的合成致死基因，并抑制其表达，可以达到靶向 致死肿瘤细胞的效果，而对正常细胞不产生严重影响。 图表图表1：合成致死合成致死机制机制示意图示意图 来源：The Annual Review of Medicine，中泰证券研究所 PARP 抑制剂是目前最
16、成功的实现合成致死原理的肿瘤靶向药。抑制剂是目前最成功的实现合成致死原理的肿瘤靶向药。单链断 裂（SSB）和双链断裂（DSB）是 DNA 损伤中最严重的损伤。SSB 的 修复主要由 PARP（poly-ADP ribose polymerase，多聚 ADP 核糖聚合 酶） 介导， DSB 的修复有非同源末端连接 （NHEJ） 和同源重组 （HRR） 两种形式，BRCA1/2 是介导 HRR 的重要因子。SSB 和 DSB 的两种修 复机制保障遗传物质复制、细胞分裂等过程的顺利进行，其中的一种修 复过程障碍时，另一种机制可以代偿。 图表图表2：DNA单双链断裂修复途径单双链断裂修复途径 来源：
17、Journal of Experimental pHRD 阳性人群其他人群。 1） 尼拉帕利 PRIMA 研究：晚期卵巢癌患者的一线维持治疗（HRD 人 群：21.9 月 vs 10.4 月；整体人群：13.8 月 vs 8.2 月） ； 2） 尼拉帕利 NOVA 研究：铂敏感卵巢癌患者的二线及以上维持治疗 （BRCA 突变人群：21.0 月 vs 5.5 月；HRD 人群：12.9 月 vs 3.8 月；无 BRCA 突变人群：9.3 月 vs 3.9 月） 。 图表图表10：PARP抑制剂针对无抑制剂针对无BRCA突变患者的临床数据突变患者的临床数据 注：SOLO-1 奥拉帕利组未达到中位
18、 PFS，51 个月为估计值 来源：NEJM，BJC，FDA，中泰证券研究所 在临床指南中地位提升，在临床指南中地位提升，PARP 抑制剂已形成抑制剂已形成一线维持、复发维持、后一线维持、复发维持、后 线单药治疗的完整版图线单药治疗的完整版图。回顾 NCCN 卵巢癌指南，PARP 抑制剂的推荐 适应症从最初的三线及以上单药治疗，晋升到一线化疗后的维持治疗， Olaparib (N=260) Placebo (N=131) Number of events (%)102 (39%)96 (73%) Median PFS, months NR13.8 Hazard ratio (95% CI) P
19、-value0.0001 0.30 (0.23-0.41) 奥拉帕利奥拉帕利尼拉帕利尼拉帕利奥拉帕利奥拉帕利尼拉帕利尼拉帕利 研究名称SOLO-1PRIMAStudy 19NOVA 适用人群BRCA突变患者无论是否BRCA突变无论是否BRCA突变无论是否BRCA突变 试验阶段III期III期II期III期 批准状态已获批尚未获批已获批已获批 mPFS（月）BRCA突变：51 vs 13.8 HRD人群：21.9 vs 10.4 总体人群：13.8 vs 8.2 BRCA突变：11.2 vs 4.3 BRCA野生型：7.4 vs 5.5 总体人群：8.4 vs 4.8 BRCA突变：21.0 v
20、s 5.5 HRD人群：12.9 vs 3.8 无BRCA突变：9.3 vs 3.9 二线维持二线维持一线维持治疗一线维持治疗 请务必阅读正文之后的请务必阅读正文之后的重要声明重要声明部分部分 - 9 - 行业深度行业深度研究研究 推荐级别也从 2A 推荐到 I 级推荐，在指南中的地位逐渐提升。PARP 抑 制剂已经覆盖卵巢癌一线维持、二线维持、复发治疗，奠定了在卵巢癌 全程管理中的地位。 图表图表11：PARP抑制剂抑制剂在在NCCN卵巢癌指南中卵巢癌指南中的的适应症变迁适应症变迁 来源：NCCN，中泰证券研究所 三阴乳腺癌、胰腺癌等难治性肿瘤相继获批，三阴乳腺癌、胰腺癌等难治性肿瘤相继获批
21、，PARP 抑制剂靶向前景抑制剂靶向前景广阔广阔 PARP 抑制剂在乳腺癌（包括三阴乳腺癌）取得抑制剂在乳腺癌（包括三阴乳腺癌）取得良好疗效。良好疗效。2018 年奥拉 帕利获 FDA 批准用于 BRCA 突变、HER2 阴性转移性乳腺癌（包括三 阴乳腺癌） ，根据 OlympiAD 研究结果，与医师选择的化疗相比，奥拉帕 利可以显著提升患者的无进展生存期（mPFS: 7.0 月 vs 4.2 月） ，此后 奥拉帕利针对早期HER2阴性乳腺癌新辅助治疗的II期GeparOLA研究 和 PETREMAC 研究也取得阳性结果，从晚期到早期，奥拉帕利已实现 乳腺癌治疗阶段的全覆盖。2018 年另一款
22、 PARP 抑制剂他拉唑帕利也 获得 FDA 批准用于用于 BRCA 突变、HER2 阴性局部晚期或转移性乳 腺癌。PARP 抑制剂的获批，给乳腺癌尤其是三阴乳腺癌的靶向治疗带 来了突破。 图表图表12：奥拉帕利奥拉帕利OlympiAD研究结果研究结果 来源：NEJM，中泰证券研究所 NCCN指南版本指南版本2011 V22015 V12017 V42019 V1 更新更新首次写入指南首次写入指南更新三线复发后治疗更新三线复发后治疗更新二线治疗后维持更新二线治疗后维持更新一线治疗后维持更新一线治疗后维持 建议铂敏感患者参加奥拉帕利临 床试验 奥拉帕利被推荐用于三线及以上 化疗后gBRCA突变晚
23、期卵巢癌的 单药治疗（2A推荐） 奥拉帕利和尼拉帕利被推荐用于 二线及以上化疗后铂敏感复发卵 巢癌患者单药维持治疗（2A推 荐） 奥拉帕利被推荐用于一线化疗后 BRCA突变卵巢癌患者单药维持 治疗，gBRCA突变（I级推 荐），sBRCA突变（2A推荐） 鲁卡帕利被推荐用于二线及以上 化疗后BRCA突变晚期卵巢癌的 单药治疗（2A推荐） 奥拉帕利和尼拉帕利被推荐用于 二线及以上化疗后铂敏感复发卵 巢癌患者单药维持治疗（2A推 荐） 奥拉帕利被推荐用于三线及以上 化疗后gBRCA突变晚期卵巢癌的 单药治疗（2A推荐） 鲁卡帕利被推荐用于二线及以上 化疗后BRCA突变晚期卵巢癌的 单药治疗（2A推
24、荐） 奥拉帕利被推荐用于三线及以上 化疗后gBRCA突变晚期卵巢癌的 单药治疗（2A推荐） 推荐适应症 请务必阅读正文之后的请务必阅读正文之后的重要声明重要声明部分部分 - 10 - 行业深度行业深度研究研究 攻克“癌中之王” ，奥拉帕利成为攻克“癌中之王” ，奥拉帕利成为目前唯一一个目前唯一一个胰腺癌靶向用药。胰腺癌靶向用药。胰腺 癌是一种侵袭性疾病， 病程进展快， 易向胰周组织及周围脉管系统浸润， 在过去几十年一直缺少有效的治疗方式。2019 年 12 月 30 日，FDA 批 准奥拉帕利作为单药疗法，用于接受一线铂类化疗方案至少 16 周病情 无进展、携带生殖系 BRCA 突变（gBRC
25、A+）的转移性胰腺癌成人患者 的一线维持治疗，成为首个胰腺癌靶向用药，大幅改善患者预后。相关 POLO 研究结果显示，奥拉帕利组患者中位 PFS 达到 7.4 个月，相比安 慰剂组（3.8 个月）延长近一倍，奥拉帕利使疾病进展和死亡风险降低 了 47%（HR 0.53） ，12 个月和 24 个月无进展生存率均显著高于安慰剂 组（33.7% vs 14.5%，22.1% vs 9.6%） 。 图表图表13：奥拉帕利奥拉帕利胰腺癌一线维持治疗胰腺癌一线维持治疗III期期POLO研究结果研究结果 来源：NEJM，中泰证券研究所 十余种适应症在探索中，十余种适应症在探索中，有望成为下一个有望成为下一
26、个 PD-1 PARP 抑制剂治疗抑制剂治疗前列腺癌前列腺癌取得阳性结果。取得阳性结果。2019 年 ESMO 大会上，奥 拉帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）III 期 PROfound 研 究发布，在接受 NHA 治疗后疾病进展的携带 BRCA1/2 或 ATM 基因突 变的 mCRPC 男性患者中，奥拉帕利与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，主要 终点放射学无进展生存期（rPFS）显示统计学显著和有临床意义的改善 （7.4 月 vs 3.6 月） ，疾病进展和死亡风险降低 64%（HR 0.34）,12 个 月和无进展生存率显著提升（28.1% vs 9.4%） 。 除前列腺癌外，除前
27、列腺癌外，目前目前还有还有超过超过 10 种适应症在探索中种适应症在探索中，PARP 抑制剂有抑制剂有 望成为下一个望成为下一个 PD-1。一项奥拉帕利联合紫杉醇治疗胃癌的 II 期临床试 验显示联合治疗比紫杉醇单药能显著提高患者总生存期，虽然随后进行 的 III 期 GOLD 研究因未达到研究终点而宣告失败，但 GOLD 研究针对 的是胃癌二线治疗，未考虑一线治疗中患者是否对铂类敏感，调整临床 试验方案后，PARP 抑制剂针对胃癌的研究仍在继续，目前奥拉帕利、 尼拉帕利、鲁卡帕利、他拉唑帕利、国内企业百济神州的 Pamiparib 等 都在进行胃癌相关临床试验，其中 Pamiparib 针对
28、一线含铂治疗有效晚 期胃癌的维持治疗已经进入 III 期临床。此外，PARP 抑制剂针对小细胞 肺癌、非小细胞肺癌的研究也已进入 III 期临床，食管癌、结直肠癌、肾 请务必阅读正文之后的请务必阅读正文之后的重要声明重要声明部分部分 - 11 - 行业深度行业深度研究研究 癌、子宫内膜癌、宫颈癌、黑色素瘤、膀胱癌、白血病等适应症也在探 索当中。PARP 抑制剂有望成为像 PD-1 一样的多癌种抗肿瘤药。 图表图表14：PARP抑制剂部分适应症相关临床试验抑制剂部分适应症相关临床试验 来源：Clinicaltrials，中泰证券研究所（截止 2020-1-14） 45 亿美元市场群雄逐鹿，国内企
29、业恒瑞进度领先亿美元市场群雄逐鹿，国内企业恒瑞进度领先 全球市场全球市场规模有望超规模有望超 45 亿亿美元美元，奥拉帕利一枝独秀奥拉帕利一枝独秀 目前全球共有目前全球共有 4 个个 PARP 抑制剂抑制剂获批上市，奥拉帕利上市最早，获批适获批上市，奥拉帕利上市最早，获批适 应症最多，应症最多，2019 销售额有望超销售额有望超 10 亿美元亿美元。不同 PARP 抑制剂临床设计 和患者入组情况的不同，也缺乏头对头试验，难以直接比较相互之间疗 效的差异，目前主流观点认为当前获批的 PARP 抑制剂中奥拉帕利安全 性相对较好，疗效没有显著差异，我们认为各品种销售额主要取决于两 点： 1） 适应症
30、数量很重要， 获批适应症覆盖人群的多少决定了市场空间； 2）适应症获批时间很重要，先获批者更有机会迅速占领市场。 图表图表15：奥拉帕利、尼拉帕利、鲁卡帕利奥拉帕利、尼拉帕利、鲁卡帕利III期临床试验不良反应对比期临床试验不良反应对比 来源：The Lancet，中泰证券研究所 治疗领域治疗领域药物名称药物名称企业名称企业名称临床试验编号临床试验编号适应症适应症临床阶段临床阶段 胃癌Pamiparib百济神州NCT03427814一线铂类化疗后晚期胃癌的维持治疗III期 小细胞肺癌尼拉帕利Tesaro/GSKNCT03516084一线铂类化疗后广泛期小细胞肺癌的维持治疗III期 非小细胞肺癌奥
31、拉帕利阿斯利康/默沙东NCT03976362联合K药一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌III期 非小细胞肺癌奥拉帕利阿斯利康/默沙东NCT01788332一线标准化疗后晚期非小细胞肺癌的维持治疗II期 结直肠癌尼拉帕利Tesaro/GSKNCT03983993 联合帕尼单抗治疗经治RAS野生型晚期或转移 性结直肠癌 II期 肾癌奥拉帕利阿斯利康/默沙东NCT03786796DNA修复基因突变的转移性肾细胞癌II期 子宫内膜癌尼拉帕利Tesaro/GSKNCT03016338复发性子宫内膜癌（考虑PTEN突变）II期 宫颈癌鲁卡帕利ClovisNCT03476798联合贝伐单抗治疗转移性宫颈癌或子宫
32、内膜癌II期 黑色素瘤尼拉帕利Tesaro/GSKNCT03925350同源重组修复基因突变的黑色素瘤II期 膀胱癌奥拉帕利阿斯利康/默沙东NCT03459846 联合I药一线治疗不适合铂治疗的膀胱癌（考虑 HRR突变） II期 白血病他拉唑帕利辉瑞NCT02878785急性髓系白血病I/II期 请务必阅读正文之后的请务必阅读正文之后的重要声明重要声明部分部分 - 12 - 行业深度行业深度研究研究 奥拉帕利 2014 年上市，目前已获批卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等多个适 应症，2018 年销售额达 6.47 亿美元，2019 年有望成为又一个销售额超 过 10 亿美元的重磅药物。尼拉帕利因其率先
33、获批非 BRCA 突变卵巢癌 的二线维持治疗而在相应细分适应症占据主要市场份额。总体来看， 2018 年 PARP 抑制剂全球市场规模超过 10 亿美元。 考虑到 PARP 抑制剂整体上市时间较短，卵巢癌适应症仍有很大上升空 间；乳腺癌和胰腺癌新近获批，给后续增长再添动力；前列腺癌 III 期取 得阳性结果，胃癌、肺癌等大癌种也进行到 III 期临床，此外还有十余个 适应症在探索当中，PARP 抑制剂未来市场将得到极大的拓展。根据 EvaluatePharma 预测，仅考虑目前已获批的 4 个品种，到 2023 年全球 PARP 抑制剂市场规模将超过 45 亿美元。 图表图表16： 四大四大P
34、ARP抑制剂抑制剂2015-2023全球销售额全球销售额 （单（单 位：亿美元）位：亿美元） 图表图表17： 三大三大PARP抑制剂二线卵巢癌维持治疗市场抑制剂二线卵巢癌维持治疗市场 份额份额 注：尼拉帕利 2018 年销售额为 TESARO 业绩指引数据 来源：各公司年报，EvaluatePharma，中泰证券研究所 来源：GSK，中泰证券研究所 图表图表18：全球已上市全球已上市PARP抑制剂适应症抑制剂适应症FDA批准批准时间时间 来源：FDA，中泰证券研究所（截止 2020-01-14） 除已上市品种外，海外还有多个 PARP 抑制剂在研。艾伯维的 Veliparib （ABT-888
35、）针对卵巢癌、非小细胞肺癌、神经胶质肉瘤、三阴乳腺癌 等适应症的临床试验已经进入到 III 期临床。 0.94 2.18 2.97 6.47 10.94 17.86 24.91 1.09 2.62 3.13 6.9 9.9 0.55 1.3 1.49 3.39 6.34 0.55 2.43 3.89 0 10 20 30 40 50 200182019E2021E2023E 奥拉帕利尼拉帕利鲁卡帕利他拉唑帕利 治疗领域治疗领域治疗阶段治疗阶段药物名称药物名称适应症适应症FDA批准时间批准时间 一线维持治疗奥拉帕利铂敏感BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗2018-12 尼拉
36、帕利铂敏感复发性卵巢癌成年患者的维持治疗，不考虑BRCA突变状态2017-03 奥拉帕利铂敏感复发性卵巢癌成年患者的维持治疗，不考虑BRCA突变状态2017-08 鲁卡帕利铂敏感复发性卵巢癌成年患者的维持治疗，不考虑BRCA突变状态2018-04 奥拉帕利治疗三线及以上化疗后的gBRCA突变的晚期卵巢癌2014-12 鲁卡帕利治疗二线以上化疗后的BRCA突变卵巢癌2016-12 尼拉帕利治疗三线及以上化疗后的HRD阳性晚期卵巢癌2019-10 奥拉帕利gBRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌化疗后治疗2018-01 他拉唑帕利 gBRCA突变、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌2018-10
37、 胰腺癌一线维持治疗奥拉帕利 接受一线铂类化疗方案至少16周病情无进展、gBRCA突变转移性 胰腺癌一线维持治疗 2019-12 卵巢癌 乳腺癌治疗 后线治疗 二线维持治疗 请务必阅读正文之后的请务必阅读正文之后的重要声明重要声明部分部分 - 13 - 行业深度行业深度研究研究 图表图表19：海外在研海外在研PARP抑制剂临床进展抑制剂临床进展 来源：ClinicalTrials，中泰证券研究所（截止 2020-01-14） 国内国内百亿市场竞争伊始百亿市场竞争伊始，国内企业国内企业恒瑞恒瑞医药医药进展最快进展最快 目前国内共获批两款目前国内共获批两款 PARP 抑制剂抑制剂，首先针对卵巢癌适
38、应症，首先针对卵巢癌适应症，奥拉帕利，奥拉帕利 经谈判纳入医保，有望快速放量经谈判纳入医保，有望快速放量。奥拉帕利用于复发性卵巢癌成年患者 维持治疗的适应症 2018 年 8 月率先在国内获批，成为首个在国内上市 的 PARP 抑制剂，并于 2019 年 12 月获批用于 BRCA 突变晚期卵巢癌 患者的一线维持治疗。 2019 年奥拉帕利通过谈判成功纳入医保， 150mg 规格的医保支付标准为 169 元，有望快速实现放量。尼拉帕利由再鼎医 药 2016 年从 TESARO 公司手中收购其在中国内地、 中国香港与中国澳 门的权益，并于 2018 年在中国香港和澳门获批，2019 年 12 月
39、在内地 获批上市。 未来将持续拓展适应症未来将持续拓展适应症， 仅考虑仅考虑 BRCA 突变患者，突变患者， 国内市场规模有望超国内市场规模有望超 30 亿元亿元。PARP 抑制剂用于乳腺癌和胰腺癌治疗的适应症已获得 FDA 批准，前列腺癌 III 期临床试验也取得阳性结果，未来有望陆续获批。我 们针对卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌计算未来 PARP 抑制剂在国 内的市场规模。根据下述各癌种流行病学数据，以奥拉帕利医保支付标 准作为药品价格，仅考虑 BRCA 突变患者、目前疗效明确的适应症和新 发患者，我们测算 PARP 抑制剂国内市场规模有望超过 30 亿元。如果 再考虑非 BRCA 突变
40、患者、 其他适应症、 存量患者、 联合用药等， PARP 抑制剂市场规模还有非常大的空间。 卵巢癌：我国年新发卵巢癌约 5.21 万例， 70%以上患者诊断时为晚 期，其中 BRCA 突变发生率为 28.5%。 乳腺癌：我国年新发乳腺癌病例约 27.24 万例，临床分期 III 期及以 上患者占比 22%，5-10%的乳腺癌患者伴有 BRCA 突变。 胰腺癌：我国年新发胰腺癌约 9.01 万例，4-7%胰腺癌患者存在 BRCA 突变。 前列腺癌： 我国年新发前列腺癌约 6.03 万例， 局部晚期或广泛转移 的患者占 30%，其中 BRCA 或 ATM 突变约占 9.68%。 临床试验编号临床试
41、验编号候选药物候选药物企业名称企业名称适应症适应症临床阶段临床阶段 NCT02470585Veliparib艾伯维联合卡铂和多西他赛治疗新诊断的III、IV期卵巢癌III期 NCT02163694Veliparib艾伯维联合卡铂和多西他赛治疗BRCA突变、HER2阴性乳腺癌III期 NCT02106546Veliparib艾伯维联合卡铂和多西他赛一线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌III期 NCT02152982Veliparib艾伯维联合替莫唑胺治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤II/III期 NCT02032277Veliparib艾伯维联合卡铂对比标准化疗治疗早期三阴乳腺癌III期 NCT035628322X-121Oncology Venture转移性乳腺癌II期 NCT04174716IDX-1197Idience Co.HRR突变的实体
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