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12-HIT新进展2023-范庆坤 .pdf

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1、肝素诱导血小板减少症2023新进展Heparin-Induced Thrombocytopenia武汉亚洲心脏病医院武汉亚心总医院新疆心脑血管病医院范庆坤2023.06.17查看课件为什么连续14年关注HIT?NOTO NOTO T T,et al.J,et al.J CardiolCardiol Cases,2023,56Cases,2023,56-9.9.31 什么是HIT?抗PF4紊乱一过性疾病 classic HIT-肝素诱导血小板活化 autoimmune HIT：(延迟型-HIT、难治性HIT、肝素刷型HIT,不依赖肝素活化血小板)Spontaneous HIT-无肝素 Vac

2、cine-induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia（腺病毒疫苗，covid-19）4WARKENTIN WARKENTIN T T E,et al.Journal of E,et al.Journal of thrombosisthrombosis and and haemostasishaemostasis:JTH,2023,:JTH,2023,2 HIT发生率与预后如何？5Greinacher A,et al.Expert Rev Hematol.2008;1(1):75-85；范庆坤范庆坤,et al.,et al.中华检验医学杂志中华检验医学

3、杂志.2017;2(40):109.2017;2(40):109-13132 HIT发生率与预后如何？VTE6SHAH N B,et al.J SHAH N B,et al.J VascVasc SurgSurg VenousVenous LymphatLymphat DisordDisord,2023,2023,0.6%（4948/791 932）2 HIT发生率如何？VA-ECMO7LUSEBRINK E,et al.J Clin Med,2023,LUSEBRINK E,et al.J Clin Med,2023,ZAAQOQ A M,et al.Journal of ZAAQOQ A

4、M,et al.Journal of thrombosisthrombosis and and thrombolysisthrombolysis,2021,2021,3.5%(13/373)德国美国华盛顿ECMOn=417SRAn=114SRA阳性n=15(3.6%)VA-ECMO:100%SRA阴性n=99VV-ECMO:16.2%VA-ECMO:83.9%SHAH N B,et al.J SHAH N B,et al.J VascVasc SurgSurg VenousVenous LymphatLymphat DisordDisord,2023,2023,82 HIT发生率与预后如何？V

5、TE3 HIT的发病机制是什么？9范庆坤,et al.et al.中华检验医学杂志,2019,227,2019,227-31.31.4 HIT有哪些临床表现？10Blood.2010 Mar 4;115(9):1797-803.血小板计数监测血小板计数肝素或LMWH预防深静脉血栓使用肝素或术后天数丌建议监测HIT4 HIT有哪些临床表现？11数据提取至：Linkins LA,et al.Chest.2012;141(2 Suppl):e495S-530S.脑卒中ACS心肌梗死肺栓塞DVT外周动脉血栓干性坏疽肾上腺出血皮肤损伤VT：AT4 4：1 1微血栓5 什么时候会发生血栓？12Greina

6、cher A,et al.Expert Rev Hematol.2008;1(1):75-85.血栓发生在PLT计数降幅50%时血栓发生PLT计数降幅50%前血栓发生血小板降幅50%后血小板计数降幅50%时（血栓发生时为0天）HIT血栓发生率（%）6 哪些患者需要考虑HIT?13Arepally GM.Blood.2017;Apr 17.Karnes JH,et al.Thromb Haemost.2015;113(4):772-81；Chudasama SL,et al.Blood.2010;116(26):6046-53.HIT？肝素类型肝素剂量给药方式性别患者类型个体基因多态性肝素来源7

7、可疑HIT患者怎么评估？14武汉亚洲心脏病医院检验中心 2019.5.15第8次修订版范庆坤8 HIT的诊断有哪些方法？15Warkentin,T.E.Hematology Am Soc Hematol Educ Program.2011;143-9.检测类型检测敏感性特异性临床应用本院确诊试验病理性的血小板活化的抗PF4-H抗体高好稀少筛查试验HIT抗体（IgGMA）很高差常见9 HIT诊断方法有何差异？16Favaloro EJ,et al.Pathology.2017.10 HIT抗体筛查方法有何差异？检测方法优点局限性本院ELISA（HIPA）易操作,敏感度高（90%）高NPV,血

8、清、血浆均可特异性丌足,检测耗时,丌适用急诊偶有漏诊粒胶凝集免疫分析PaGIA高敏感度,检测快（15min），高NPV定性，无法定量需特殊离心机非100%NPV胶体金法Stago STic高敏感性,检测快（15min），高NPV,无需特殊设备定性；肉眼观察，受检测者识别影响。自动乳胶增强比浊法（HemosIL）高敏感性,检测快（15min）高NPV,适合24h检测，定量（高浓度者不HIT真阳性相关）复合抗体，无法区别IgG还是IgM.需要血凝仪自动化学发光分析法AcuStar高敏感性,检测快（15min）高NPV,适合24h检测，定量（高浓度者不HIT真阳性相关）高特异性（90%）需要特殊检测

9、设备17Favaloro EJ,et al.Pathology.2017.11 什么是功能性试验（确诊试验）？18Minet V,et al.Molecules.2017;22(4).正常血小板肝素患者标本激活血小板并聚集SRASRA流式12 实验室要选哪种试剂？19Nagler M,et al.Blood.2016;127(5):546-57.敏感性和特异性受CUTOFFCUTOFF值影响值影响注：划红线试剂敏感性和特异性均90%HIT-Ab对 HIT的诊断价值20范庆坤,et al.et al.中华检验医学杂志,2017,109,2017,109-13.13.范庆坤,et al.et a

10、l.中华检验医学杂志,2019,250,2019,250-4.4.特异度（%）2012.7-2016.6连续入组疑似HIT 242例2016.7-2018.11连续入组疑似 HIT 472例HIT-Ab(LIA 法)Cutoff:1.0 U/ml敏感性：93.2%特异性：91.9%HIT-Ab(LIA 法)Cutoff:1.0 U/ml敏感性：100.0%特异性：96.0%HAMMERERHAMMERER-LERCHER A,et al.Journal of LERCHER A,et al.Journal of thrombosisthrombosis and and haemostasish

11、aemostasis:JTH,2023,:JTH,2023,2113 不同医院检测真实情况？14 4T评分有多大价值？22范庆坤范庆坤,et al.中华检验医学杂志中华检验医学杂志.2017;2(40):109-1315 HIT抗体有假阴性吗？23Warkentin TE,et al.Thrombosis research.2017;153:108-17.WARKENTIN WARKENTIN T T E,et al.The E,et al.The AnnalsAnnals of of thoracicthoracic surgerysurgery,2007,21,2007,21-3.3.24

12、16 什么时候是真HIT?17 怎么治HIT？25STOP药物清除方式半衰期解毒剂给药方案治疗监测阿加曲班肝胆40-50min无静脉输注2.0 g/kg/min(不可推注)；肝病患者、危重症患者或心脏术后患者初次输注减量至0.51.0/kg/minAPTT基线值的 1.5-3.0 倍（最大用量10 g/kg/min）比伐卢定酶降解和肾25min无用量未定；有建议 0.15-2.0mg/kg（不可推注）APTT基线值的1.5-2.5倍磺达肝素肾17-20h无体重100kg,10mg；Anti-Xa(无标准)18 有哪些替代抗凝药？26改编至：N Engl J Med

13、.2013 Feb 21;368(8):737-44.19 不同抗凝药有何差异？REVELLY E,et al.J Clin Med,2023,REVELLY E,et al.J Clin Med,2023,2720 阿加曲班和比伐卢定选哪个？28Sun,Z.,et al.,.Int J Hematol,2017.epubMARCHETTI M,et al.British journal of MARCHETTI M,et al.British journal of haematologyhaematology,2022,766,2022,766-90.90.2921 如何监测阿加曲班？CHA

14、NG J J,et al.CHANG J J,et al.SeminarsSeminars in in dialysisdialysis,2006,297,2006,297-304.304.3022 阿加曲班剂量怎么桥接华法林？DAVIDSON S.DAVIDSON S.MethodsMethods in in molecularmolecular biologybiology(Clifton,NJ),2023,369(Clifton,NJ),2023,369-80.80.3123 如何监测比伐卢定？24 HIT患者如何进行体外循环？REVELLY E,et al.J Clin Med,202

15、3,REVELLY E,et al.J Clin Med,2023,3225 怎么判断HIT的病程？33改编至：Cuker A.Thromb Haemost.2016;116(5):835-42.使用肝素患者疑似HIT急性HIT亚急性HIT慢性HIT有HIT病史血小板计数下降50%临床诊断为HIT功能性试验+HIT抗体+PLT计数未恢复血栓风险高功能性试验+HIT抗体+PLT计数恢复血栓风险？功能性试验-HIT抗体+PLT计数恢复血栓风险？功能性试验-HIT抗体-血栓风险低7天514天6周23个月3月典型HIT(type II)26 HIT的血栓风险将持续多长时间？范庆坤,et al.et a

16、l.中华检验医学杂志,2019,250,2019,250-4.4.3427 是否可以输注血小板？35Goel R,et al.Blood.2015;125(9):1470-6.3628 怎么能早点发现HIT?29 HIT-Ab弱阳性，怎么办？https:/ TEG/sonoclot低凝正常高凝血栓监测 DD动态动态观察按HIT治疗原治疗不变新发血栓停用肝素类制剂动态PLTD-dimerTAT4Ts 评分HIT-AbTEGTATD-dimerFDPAnti-Xa监测手段APTT,Anti-XaTT，AT，DDP选择素INR，基因PLT识别鉴别评估治疗范庆坤,et al.,内科急危重症杂志,2017.01(23):p.18-22，39.38总结39范庆坤,et al.et al.中华检验医学杂志,2019,227,2019,227-31.31.血小板计数动态变化趋势 HIT-Ab抗体动态监测肝素诱导血小板减少症HIT是隐形杀手！微信公众号：亚心检验医学团队微信号：whyxlabwhyxlab微信公众号：心肌淀粉样变微信号：Cardiac_AmyloidosisCardiac_Amyloidosis

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