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5.苯丙胺类物质成瘾干预final.pdf

编号：161131

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1、甲基苯丙胺成瘾预防及干预杜江上海市精神卫生中心国家精神疾病医学中心成瘾是全球性卫生问题，治疗需求巨大全国各类成瘾人数超2亿1000万1.8亿0.4亿非法毒品烟草/酒精游戏/赌博根据WHO的统计，成瘾是神经精神疾病中疾病负担第二位，占全球4%严重危害身心健康及社会安全，每年导致全球超过1100万人死亡治疗后第一年内复发的概率达到80%95%,沉重的社会经济负担-2020 The World Drug Report-2020 国家卫健委-2021 中国毒品流行形势报告 2023中国禁毒报告3截至2022年底，现有吸毒人员112.4万名，同比下降24.3%，占全国人口总数的0.8；戒断三年未

2、发现复吸人员379万名，同比上升11.4%；新发现吸毒人员7.1万名，同比下降41.7%滥用人数持续减少。滥用海洛因41.6万名、冰毒58.8万名、氯胺酮3.2万名，同比分别下降25.2%、25.8%、14.7%滥用品种多样叠加。部分吸毒人员为缓解毒瘾，转而寻求其他麻精药品、新精神活性物质及未列管物质进行替代滥用，或交叉滥用滥用替代物质危害显现。滥用毒品替代物质后，出现幻觉或者狂躁症状，存在肇事肇祸风险。“迷奸水”“听话水”，实施强奸、猥亵。青少年群体滥用“笑气”、依托咪酯等未列管物质情况成瘾-从政策到科学的重要性4 疾病形成发展过程中涉及环路广泛大脑发生一系列神经适应性改变Koob,La

3、ncet Psy,2016.成瘾的本质-成瘾是”慢性”复发性的脑疾病大多物质成瘾仍然缺乏有效的治疗手段5成瘾的典型特征内心对成瘾物质强烈的渴望-渴求冲动型的觅药行为-冲动控制障碍明知有害，欲罢不能-认知、记忆情绪、应激压力诱导复发、人际关系-人际互动6 感觉良好通路feel better：包括正性强化和负性强化，主要涉及到腹侧纹状体和伏隔核强迫性用药通路 must do：背侧纹状体、尾状核、壳核理智控制通路stop now：涉及背外侧前额叶皮质成瘾相关环路创建苯丙胺依赖干预模式（WARM模式）筛查康复诊断治疗全病程管理渴求线索访谈线索场景设计VR成瘾评估系统开发 VR场景设计：半结构化访谈

4、+量化记录建立有效测验场景，剧情设计、资源准备、脚本编写筛选灵敏指标、进行代码编写，完成虚拟现实系统开发Archives of Medical Research.2019智慧医疗-开发基于虚拟现实的合成毒品成瘾评估系统基本情况调查VR场景暴露心理渴求访谈正念防复吸基于DSM-5苯丙胺类兴奋剂使用障碍诊断标准的诊断评估成瘾行为严重程度评估表、焦虑/抑郁自评表、自尊感问卷等线索暴露后就心理渴求与患者进行半结构化定性访谈访谈医师对患者进行渴求评估，并给予0-10分的渴求评分Archives of Medical Research.2019开发基于虚拟现实的合成毒品成瘾评估系统已完成基于虚

5、拟现实技术的合成毒品成瘾诊断评估标准化系统的软件开发申请国家发明专利：虚拟现实毒瘾评估与康复训练软件V1.0 虚拟现实诊断评估系统及专利智慧医疗-成瘾认知康复训练系统（CCAT）非法物质长期滥用造成严重认知损害甲基苯丙胺（MA）所致神经毒性及相应的认知功能损害01020304“冰毒”长期滥用注意偏向增强对毒品线索的注意增强、敏感度增加对于冲动性的控制能力下降记忆损害工作记忆、词语/视觉记忆受损，难以完成日常工作生活社会认知损害社交能力下降、孤僻执行控制减弱渴求增加复吸社会功能下降成瘾认知康复训练系统（CCAT）工作记忆：涉及空间学习记忆的连续配对学习任务存在显著组间效应和时间效应注意偏向：CC

6、AT组患者注意偏倚分数有显著改善冲动风险决策-延迟折扣任务：GEE分析显示，治疗前后CCAT患者的风险决策水平均有显著改善冲动风险决策-爱荷华赌博任务：CCAT组患者的风险决策水平较常规治疗组患者有显著改善Zhu Y.Zhao M*,et al.JMIR mHealth and uHealth(2018,vol.6)成瘾认知康复训练系统（CCAT）用户ECHO智能计算模块心理治疗模块远程康复模块多维指标体系模块评估治疗康复全程化超仿真虚拟人（语音交互）多维指标评价模块（主观/客观生物电）心理干预方案集成（CBT/治疗动机强化/认知训练）数据管理平台（自动计算）远程康复模块（移动端）科学客观

7、综合方案优质交互长期监测智慧医疗-虚拟成瘾康复治疗师 Echo系统从标准化、简易式向生成式人工智能演变智慧医疗-基于移动医疗技术的实时评估干预软件主要功能：实时评估、管理复吸诱发因素、渴求评估、健康知识宣教等适用人群：预防复吸的物质滥用患者诱发因素渴求应对方式目标完成15Feasibility of a Mobile Phone App to Support Recovery From Addiction in China:Secondary Analysis of a Pilot Study Jmir Mhealth&Uhealth,2018,6(2).2023-12-1智慧医疗-社区戒毒康

8、复系统（CARE系统）基于移动医疗技术的社区戒毒数字疗法基于移动医疗技术的社区戒毒数字疗法理念目标创意及设计阶段（2013-2015）项目开展与临床研究阶段（2016-2020）系统框架核心功能/实现目标的措施契合国家需求契合国家需求以患者为中心以患者为中心关爱关爱17非侵入性脑成像方法等领域研究进展揭示非侵入性脑成像方法等领域研究进展揭示脑疾脑疾病是病是脑网络异常脑网络异常脑网络识别脑网络识别生物亚型生物亚型临床症状诊断临床症状诊断抑郁症抑郁症焦虑焦虑症精神分裂症精神分裂症个性化疗法个性化疗法功能磁共振成像功能磁共振成像（fMRI）脑电图脑电图（EEG）脑网络靶向无创干预脑网络靶向无创干预脑

9、成像揭示了脑疾病的脑网络特异性脑成像揭示了脑疾病的脑网络特异性非侵入性非侵入性干预干预特异性脑网络特异性脑网络的精准神经调控方法的精准神经调控方法是是脑疾病治疗最有前景的途径之一脑疾病治疗最有前景的途径之一Nat.Neurosci.,2016Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.,2020上海、云南、武汉等多中心疗效验证经颅磁刺激干预（rTMS)、经颅直流电刺激有效降低心理渴求和改善冲动抑制，优化干预方案，全国多个戒毒所推广应用。神经调控-临床干预研究神经调控-tACS 电刺激技术脑区间相位同步及跨频相位-振幅耦合异常与执行控制功能关系既往研究对认知功能的调控主要从激活或抑制

10、神经活动的兴奋性出发，而随着功能脑网络的研究发展，有学者提出神经活动同步性脑区间相位同步（phase synchronization）和跨频相位-振幅耦合(phase-amplitude coupling,PAC)，是大脑正常认知功能过程中协调脑区间动态交流的基础，是支撑人类认知的全脑网络交流和可塑性的核心机制。两个或多个节律性神经元信号以一致的相位角在同一频率振荡的过程，通常存在于空间分离的脑区间，被认为可以促进大脑中远距离信息的整合。相位同步高频脑节律（局部神经元尖峰的指标）的幅度与低频节律（控制神经元兴奋性）的相位同步或耦合，可以在嵌套的皮层网络中跨时空尺度集成动态信息。跨频相位-振幅耦

11、合（PAC）Grover et al.,Annu Rev Med,2021BIS行为抑制与自控力BIS行为抑制：时间主效应不显著，时间*组别交互作用显著简单效应分析：伪刺激组在一个月随访时的行为抑制得分显著高于干预前（分数越高，行为抑制越弱）自控力：时间主效应显著，一个月随访时的自控力得分显著高于干预前和干预后时间*组别交互作用不显著SSRT：时间、组别主效应不显著，时间*组别交互作用不显著01 停止信号反应任务NoGo条件正确率反映对毒品线索的抑制控制能力组别主效应不显著，时间主效应显著，多重比较结果发现，干预后被试的 NoGo条件正确率显著低于干预前和1个月随访时【可能原因：10天的t

12、ACS治疗期间，所有被试都处于毒品线索暴露条件】组别与时间的交互作用不显著（p0.05）02 线索版gonogo任务03 经典gonogo任务NoGo条件正确率时间、组别主效应不显著，时间*组别交互作用不显著抑制控制正念防复发对苯丙胺MA成瘾者的干预EBioMedicine.2020European Neuropsychopharmacology.2022 MBRP能够提高苯丙胺成瘾者前额叶功能连接，改善认知功能改善成瘾患者的焦虑、抑郁情绪,提高正念觉知降低个体的”自动化反应”15 mA Hi-tACS 疗效显著改善，减轻受试者不适感大力出奇迹全脑癫痫样放电间接影响功能核团直接刺激功

13、能核团电流强度不同，直接刺激大脑深度不同，作用机制不同冲动决策任务40min，每天2次，共20次伪刺激冲动决策任务Hi-tACS 干预MRIMRI与传统 tACS 相比，Hi-tACS 疗效显著改善，减轻受试者不适感传统 tACS 无法避免产生刺痛的元凶-直流成分 Hi-tACS 通过维持实时电荷平衡避免直流成分通过矩形交流载波波形实现电荷平衡最终刺激皮肤的电流不会产生不必要的整流不会导致产生直流成分，从而引起患者的不适或疼痛超强电 100mA直接刺激全脑弱电流 4mA仅直接刺激皮层强电流 10mA直接刺激全脑0.00530246BaselineAfter treatment治疗前后C

14、GI_SI治疗前后BaselineAfter treatment0.09201020304050BaselineAfter treatment治疗前后G-SAS治疗前后BaselineAfter treatment0.063010203040BaselineAfter treatment治疗前后PG-YBOCS治疗前后BaselineAfter treatment0123GIEIAfter treatmentCGI 疗效After treatmentGIEI0.00430.02.55.07.510.012.5BaselineAfter treatment治疗前后VAS治疗前后BaselineA

15、fter treatment0.0650102030BaselineAfter treatment治疗前后HAMD-17治疗前后BaselineAfter treatment0.0BaselineAfter treatment治疗前后HAMA-14治疗前后BaselineAfter treatment02468BaselineDay1amDay1pmDay2amDay2pmDay3amDay3pmDay4amDay4pmDay5amDay5pmDay6amDay6pmDay7amDay7pmDay8amDay8pmDay9amDay9pmDay10amDay10pmAft

16、er treatmentDAYsVAS0.180e+002e+054e+056e+05BaselineAfter treatment治疗前后赌博净损失（元）治疗前后BaselineAfter treatment0.0740204060BaselineAfter treatment治疗前后赌博时间（小时）治疗前后BaselineAfter treatment0.0730.02.55.07.5BaselineAfter treatment治疗前后赌博天数（天）治疗前后BaselineAfter treatment主要结局：临床疗效总评量表(CGI)和赌博症状评定量表（G-SAS）次要结局：抑郁症状、焦虑症状和响应者状态15 mA Hi-tACS 治疗赌博障碍的预实验结果（6人）次要结局：赌博支出、赌博频率、赌博时间0510152025BaselineDay1Day2Day3Day4Day5Day6Day7Day8Day9Day10After treatmentDaysPG-YBOCS25闭环调控下的精准干预

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