1、CONTENTS目 录01抑郁障碍诊疗现状与挑战02抑郁障碍的治疗及未满足需求03抑郁障碍的创新疗法全球数据：抑郁症患病率高，且因COVID-19大流行，抑郁症患病人数增加27.6%COVID-19 Mental Disorders Collaborators.Lancet.2021 Nov 6;398(10312)1700-1712.据估计，因 COVID-19 大流行，全球抑郁症患病人数增加5320万例，增加 27.6%，总患病率为3152.9例/10万人 女性、年轻人的抑郁症患病率更容易COVID-19受到影响基线(95%UI)额外增加(95%UI)最终(95%UI)变化百分比(95%U
2、I)全球2470.5(2143.52870.7)682.4(574.1807.2)3152.9(2722.53654.5)27.6中欧，东欧以及中亚25197(2185029115)7416(57919413)32613(2798638048)294(239358)高收入31033(2735635264)8401(671710304)39433(3466945161)271(226315)拉丁美洲和加勒比地区26268(2291430344)9142(737411275)35410(3063340977)348(295407)北非和中东33214(2752340132)12352(896116
3、425)45566(3729155783)372(295460)东南亚，东亚以及大洋洲17078(1492419587)1958(12182814)19036(1656121943)115(72160撒哈拉以南地区24290(2048029102)5590(42337228)29880(2513535834)230(183279)表：COVID-19大流行前后，按年龄和性别分列的全球患病率女性男性COVID-19大流行期间COVID-19大流行之前02550750255075回归系数B(95%UI)p值女性比例0.1(0.1 至 0.22)0.0001平均年龄-0.007(-0.0009 至-
4、0.0006)0.0001表：2020年新冠COVID-19大流行期间抑郁症流行率变化的多元回归系数表：抑郁症每10万人患病率表：调整COVID-19 大流行后抑郁症发病率的变化全球抑郁症患病率为3152.9例/10万人，患病人数增加27.6%女性、年轻人抑郁症患病率更容易受到疫情影响7.4%7.6%4.7%1.5%0.1%0.7%5.6%4.1%5.0%1.9%1.2%0.1%0.6%0.0%1.0%2.0%3.0%4.0%5.0%6.0%7.0%8.0%心境障碍焦虑障碍物质使用障碍冲动控制障碍进食障碍其他精神病性障碍痴呆不同精神障碍加权患病率(%)终身患病率12个月患病率中国数据：抑郁症患
5、病率较高 CMHS调查：过去30年大多数精神疾病在中国变得更加普遍，焦虑障碍患病率最高，其次为心境障碍(指由各种原因引起的以显著而持久的情感或心境改变为主要特征的一组疾病，包括抑郁、躁狂等)心境障碍加权终身患病率为7.4%，其中抑郁障碍是最为常见的心境障碍(终身患病率为6.8%)1中国精神障碍加权患病率CIDI：综合国际诊断访谈CSID：社区痴呆筛查量表GMS：老年精神状态检查SCID：DSM-IV的I型障碍结构化临床访谈 一项横断面流行病学研究在2013年7月22日至2015年3月5日期间对全国157个代表性医院的28140名受访者完成了调查 筛查量表：对中国精神障碍的患病率进行了评估Ada
6、pted from Yueqin Huang,et al.Lancet Psychiatry.2019 Mar;6(3):211-224.多变的性别年龄教育职业收入知识信心锻炼生活必需品防护用品医疗资源焦虑抑郁性别1.000年龄0.059*1.000教育0.037*0.035*1.000职业0.022*0.087*0.143*1.000收入0.049*0.0060.631*0.028*1.000知识0.0120.065*0.114*0.0100.110*1.000信心0.052*0.080*0.128*0.077*0.136*0.133*1.000锻炼0.0050.021*0.146*0.03
7、6*0.144*0.054*0.073*1.000生活必需品0.033*0.089*0.219*0.086*0.244*0.040*0.138*0.014*1.000防护用品0.032*0.066*0.058*0.0060.055*0.114*0.164*0.076*0.055*1.000医疗资源0.055*0.098*0.145*0.138*0.173*0.019*0.0080.045*0.221*0.132*1.000焦虑0.031*0.076*0.142*0.088*0.183*0.035*0.201*0.096*0.189*0.228*0.259*1.000抑郁0.0060.041*0
8、.154*0.051*0.205*0.038*0.158*0.040*0.233*0.161*0.149*0.211*1.000一项研究调查了COVID-19 爆发期间全国范围内的精神障碍患病率及影响因素。研究使用医院焦虑和抑郁量表(HADS)来估计焦虑和抑郁的患病率。共有 24,789 名受访者完成了调查知识：关于 COVID-19 的知识；信心：对抗 COVID-19 的信心；锻炼：在爆发期间进行锻炼。*p .05；*p .01；*p .001中国抑郁发病因素 研究显示：在COVID-19爆发期间，我国抑郁的发生与教育、职业、收入、知识、信心、锻炼、物质供应呈显着正相关，与年龄呈显着负相关
9、心理障碍(焦虑与抑郁)与潜在影响因素的相关性分析Mindan Wu,et al.Brain Behav.2020 Nov;10(11):e01818.过去12月内诊断为抑郁障碍患者的Sheehan 残疾量表(SDS)各维度角色损害严重程度Lu J,et al.The lancet.Psychiatry,2021,8(11):981-990.中国精神卫生调查(CMHS)是一项针对中国 31 个省份 157 个全国代表性人口疾病监测点的中国籍成年人（18 岁）进行多阶段聚类概率抽样的精神障碍横断面流行病学调查。调查人员采用综合国际诊断访谈 3.0 对参与者进行访谈，并根据DSM-IV标准以确定是否
10、存在终生和 12 个月内抑郁症障碍，包括抑郁症、心境恶劣障碍和未另行指定的抑郁障碍。并询问过去12 个月内患有抑郁障碍的参与者在过去 12 个月内是否接受过任何针对情绪问题的治疗，若有则询问其具体在哪种机构接受治疗,采取Sheehan 残疾量表(SDS)评估与 12 个月抑郁症状相关的损伤。一共28140 名受访者在 2013 年 7 月 22 日至 2015 年 3 月 5 日期间完成了调查抑郁障碍患者社会功能损害比例高达83.6%，严重影响日常工作和生活 CMHS调查：在过去12月被诊断为抑郁障碍的744名患者中，其中75.9%存在社会功能损害，其中抑郁症患者功能损害比例最高为83.6%，
11、心境恶劣障碍(n=254)以及未特定型抑郁障碍(n=207)患者中功能损害比例分别为：79.8%和59.9%家务工作人际关系社交生活任何维度抑郁症心境恶劣障碍未特定型抑郁障碍抑郁障碍抑郁症心境恶劣障碍未特定型抑郁障碍抑郁障碍无(0)轻度(1-3分)中度(4-6分)严重(7-9分)非常严重(10分)抑郁症心境恶劣障碍未特定型抑郁障碍抑郁障碍抑郁症心境恶劣障碍未特定型抑郁障碍抑郁障碍抑郁症心境恶劣障碍未特定型抑郁障碍抑郁障碍SDS评分严重程度重度抑郁障碍(n=655)心境恶劣障碍(n=312)未特定型抑郁障碍(n=322)抑郁障碍(n=1007)治疗机构精神心理专科治疗33(47%2272)12(
12、30%0952)5(21%0050)38(36%1854)全科医疗15(23%0244)8(20%0043)5(04%0008)20(15%0227)卫生保健57(94%55134)24(63%2899)12(37%0669)69(70%4495)人类社会服务2(05%0013)1(08%0023)0(NE NENE)2(03%0007)补充和替代治疗15(24%0543)11(24%0444)6(33%0070)21(27%0945)任意治疗67(11.6%7.615.6)30(8.3%4.312.3)17(7.0%2.511.5)84(9.5%6.612.4)接受充分治疗精神心理专科治疗6
13、/33(92%00201)1/12(24%0642)0/5(NE NENE)6/38(71%00156)卫生保健10/57(83%04163)1/24(36%00102)1/12(20%0062)11/69(70%06134)全部11/655(0.8%0.21.5)2/312(0.3%0.00.8)1/322(0.1%0.00.2)12/1007(0.5%0.10.9)目前国内抑郁障碍的治疗率低，仅0.5%患者得到充分治疗 CMHS调查：我国成人抑郁障碍终生患病率高达6.8%，但仅有9.5%的患者进行过治疗，仅有0.5%得到了充分治疗Lu J,et al.The lancet.Psychiat
14、ry,2021,8(11):981-990.STAR*D（抑郁症的序贯治疗）研究是美国关于抑郁症的大型前瞻性临床研究，旨在确定如果第一次药物治疗不能产生可接受的反应，之后采取哪种治疗效果最好。4000名门诊就诊的非精神病性抑郁症患者，年龄为18-75岁，HAMD17分纳入研究。参与者将首先接受一种SSRI药物西酞普兰。如果治疗8-12周后症状仍存在，将提供多达4个其他级别的治疗，包括认知治疗和其他药物。治愈:QIDS-SR16，抑郁症症状快速自评量表5分；应答但未治愈：QIDS-SR16自基线下降50%；QID-SR16,抑郁症症状快速自评量表抑郁障碍治疗面临诸多挑战疗效不足 STAR*D研究
15、显示：2,876 名抑郁症患者接受了西酞普兰治疗 12-14 周，治愈率仅1/3,且高达90%患者存在至少一种残留症状；在应答者中，56.0%仅在治疗 8 周或之后才做出应答 经过四轮治疗，累积缓解率为 67%，仍有至少三分之一以上的患者在经过多轮治疗方案后依然无法获得相应疗效首轮治疗，治愈率仅1/3治愈率 32.9%(N=943)无应答率53%(N=1533)应答但未治愈率14%(N=400)首轮治疗中，56.0%仅在治疗8周或之后才做出反应33%57%63%67%0%10%20%30%40%50%60%70%1234四轮治疗后，累积缓解率为67%Gaynes BN,et al.Psychi
16、atr Serv.2009 Nov;60(11):1439-45.抑郁障碍治疗面临诸多挑战安全性担忧 胃肠道症状（恶心、腹泻、胃出血、消化不良）心血管问题（心率、QT间期延长、高血压、体位性低血压）泌尿系统症状（尿潴留、尿失禁）肝毒性，体重增加及代谢异常，性功能障碍 低钠血症，骨质疏松及骨折风险，出血，高泌乳素血症 中枢神经系统紊乱（癫痫阈降低、锥体外系副作用、认知障碍）；泌汗，睡眠障碍，情感障碍 眼部症状（青光眼、白内障）抗抑郁药的主要副作用 1一项调查纳入了225名服用不同种类抗抑郁药的患者，这些患者在服药过程中出现的不良反应及其百分比，如下图2：1.Carvalho AF,et al.P
17、sychotherapy and Psychosomatics.August 11,2016.2.Pascal Sienaert.Managing the Adverse Effects of Antidepressants.Psychiatric Times,31(7)CONTENTS目 录01抑郁障碍诊疗现状与挑战02抑郁障碍的治疗及未满足需求03抑郁障碍的创新疗法抑郁症的治疗需考虑多方面因素理想抗抑郁药的标准(STEPS)安全（Safety)对药物首要关注的应该是安全毒性治疗指数长程治疗安全性相互作用包括：耐受性（Tolerance)急性期不良反应越小，病人就越能耐受，容易完成疗程长期维
18、持治疗所出现的不良反应不一定与短期用药时相同，也要求越少越好疗效（Efficacy)肯定理想药物应该有比较好的疗效，至少应与原有的标准药物相当显效率对亚型的特殊疗效起效快慢维持效果预防复发的效果包括：价廉（Payment)并不简单指药物单价较低，也应顾及病愈后能否及早恢复工作等经济效益效价比短程与长程包括：方便（Simplicity)用药方法的简便，是一个重要条件剂型用药方法剂量调整监测包括：朱紫青,季建林,肖世富.抑郁障碍诊疗关键.第三章,抑郁障碍的治疗;P88.目前抗抑郁药物治疗残留症状常见*残留症状定义：抑郁症患者经过规范抗抑郁治疗取得缓解 定义为抑郁症症状快速自评量表（QIDS-SR1
19、6）5 分或17 项汉密尔顿抑郁量表（HAMA-17）7 分或有反应（定义为抑郁量表评分改善50%以上）后仍然存留的症状1.Nil R,et al.J Affect Disord,2016,197:245-250.2.赵荣江,等.精神医学杂志,2020,33 326-329.对3278例抑郁症患者随访发现41%的患者治疗后有残留症状1*我国来自8个城市的733例抑郁症患者调查：最常见残留症状282%80%75%72%72%70%0%20%40%60%80%100%注意力/决策力下降精力不足兴趣减退感觉沮丧睡眠不深反应迟钝常用抗抑郁药物治疗快感缺失的效果欠佳常用抗抑郁药物SSRIs对抑郁症状的改
20、善具有有益作用，但是，SSRIs对快感缺乏症状的影响相对欠佳研究显示，SSRIs类药物在改善缺失方面不如阿戈美拉汀和心理治疗作者研究设计样本量干预措施试验时间结局测量结果E.Corruble et al.(2013)随机对照双盲研究，全球51个中心69(阿戈美拉汀:n=37;艾司西酞普兰:n=32)阿戈美拉汀(25-50mg/d)&艾司西酞普兰(10-20mg/d)12-14周OQESA阿戈美拉汀患者在与情绪相关的所有问题 反应方面的表现通常优于艾司西酞普兰组患者A.Farabaugh et al.(2015)随机、开放标签研究11艾司西酞普兰(10-20mg/d)，与认知行为治疗(CBT)对
21、比12周SHAPSSHAPS=0.63与CBT相比，药物治疗无效OQESA，牛津抗抑郁药情感副作用量表；SHAPS量表，快感缺乏症量表Bing Cao.et al.Progress in Neuropsychopharmacology&Biological Psychiatry 2019，92：109117.疗效既往治疗对改善抑郁患者的认知症状改善也仍存在争议TCA 总体而言，现有研究提示此类药物无认知改善效应SNRI及NRI 与SSRI情况类似，较新的SNRI在改善抑郁症患者认知功能方面的表现优于较老的SNRISSRI及5-HT能药物 总体而言，一些资历较老的SSRI，如氟西汀及氟伏沙明，似
22、乎没有直接改善抑郁症患者认知功能的效应，而相对较新的5-HT能药物似乎有望对认知功能带来积极的影响Blumberg MJ.J Clin Psychiatry.2020;81(4):19r13200.疗效SSRIs药物副作用264%59%51%50%47%45%45%45%43%38%0%10%20%30%40%50%60%70%肠胃胀气嗜睡记忆障碍注意力下降打哈欠疲劳口干体重增加头晕出汗一项回顾性研究，纳入100例抑郁症患者，旨在分析SSRIs药物常见副作用，其中53%的患者服用舍曲林，38%的患者服用艾司西酞普兰，8%的患者服用氟西汀常用的抗抑郁药物治疗在安全性方面也存在诸多局限性影响认知
23、研究显示，抑郁症患者服用SSRIs类药物时，一半以上患者出现记忆障碍、记忆力下降等认知功能受损的症状Anagha K,et al.The Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry,2021,23(4).安全性一项言对对125例患者进行了回顾性图表回顾，在接受SSRIs治疗和未接受SSRIs治疗的患者之间，比较了冷漠综合征的患病率及其临床意义(基于标准化评估)。使用冷漠评估量表-临床医生版本对冷漠进行评估，得分范围为18-72分，得分越高冷漠越严重。得分大于30被认为是临床显著冷漠SSRIs治疗(N=62)未SSRI
24、s治疗(N=57)年龄(岁)57.215.454.211.5合并症抑郁症26(42%)15(26%)双相障碍13(21%)13(23%)焦虑障碍7(11%)4(7%)精神分裂症7(11%)17(30%)分裂情感性障碍4(6%)5(9%)痴呆5(8%)3(5%)AES-C42.5(9.2)31.3(6)临床显著淡漠(AES-C30)57(92%)35(61%)AES-C=淡漠评估量表-临床医生版西酞普兰(N=25)艾司西酞普兰(N=4)帕罗西汀(N=5)氟西汀(N=5)舍曲林(N=17)常用的抗抑郁药物治疗在安全性方面也存在诸多局限性情感淡漠 研究显示：SSRIs类药物治疗抑郁症，与动力丧失、精
25、力不足和缺乏好奇心有关，通常统称为淡漠SSRIs治疗患者平均冷漠评分显著升高，患者比例显著更高所有SSRIs的使用都与淡漠显著相关安全性Prasad R.Padala,et al.Medicine(Baltimore).2020 Aug 14;99(33):e21497.SSRI 类药物性功能障碍汇总发生率为 36%(n=17316)非 SSRI 类抗抑郁药性功能障碍汇总发生率为 15%(n=41294)安全性常用的抗抑郁药物治疗在安全性方面也存在诸多局限性影响性功能 一项荟萃分析，比较了SSRI组(舍曲林、氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰，低剂量 文拉法辛、艾司西酞普兰)与非SSRI类药物二代抗抑
26、郁药物(米氮平、文拉法辛、度洛西汀、安非他酮、阿戈美拉汀)性功能障碍的发生率，结果显示：SSRI 类药物性功能障碍汇总发生率为 36%，最高达72%Yee A,et al.Malaysian Journal Of Psychiatry 24(2):p 29-55,December 2015.药物类睡眠连续性慢波睡眠快速眼动潜伏期REM睡眠影响睡眠的作用机制镇静 TCA（如阿米替林、多虑平、曲米帕明）抗组胺作用、抑制血清素和去甲肾上腺素再摄取激活TCA（丙咪嗪、地昔帕明）抑制血清素和去甲肾上腺素再摄取MAOI（反苯环丙胺、吗氯贝胺）/0？抑制单胺氧化酶SSRI（氟西汀、艾司西酞普兰、帕罗西汀、舍
27、曲林）/00/选择性抑制血清素再摄取SNRI 和 NRI（文拉法辛、度洛西汀、瑞波西汀）0/抑制血清素和去甲肾上腺素再摄取阿戈美拉汀00褪黑激素 M1 和 M2 受体的激动作用，血清素能 5-HT2C 受体的拮抗作用安非他酮0/0/0/0/抑制去甲肾上腺素和多巴胺再摄取镇静抗抑郁药（如米氮平、曲唑酮）00抗组胺作用，血清素能 5-HT2A 受体的拮抗作用沃替西汀0/？抑制血清素再摄取和调节血清素能受体活性TCA三环类抗抑郁药，MAOI单胺氧化酶抑制剂，SSRI选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂，SNRI 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂，NRI去甲肾上腺素再摄取抑制剂，增加，减少，0 没有或最小
28、影响，？未知常用的抗抑郁药物治疗在安全性方面也存在诸多局限性影响睡眠安全性 抗抑郁药对睡眠的影响众所周知，某些类别的抗抑郁药物可能会恶化睡眠质量，这主要是由于血清素能5-HT2受体的激活和去甲肾上腺素能和多巴胺能神经传递的增加 其中对睡眠影响最突出的抗抑郁药物为SNRI、NRI、MAOI、SSRI和TCA抗抑郁药对睡眠的影响Adam Wichniak,et al.Curr Psychiatry Rep.2017;19(9)63.CONTENTS目 录01抑郁障碍诊疗现状与挑战02抑郁障碍的治疗及未满足需求03抑郁障碍的创新疗法 疗效 改善快感缺失、认知 其他创新治疗 安全性 新型治疗药物 非药
29、物治疗2009-2019年全球发表的抑郁症论文分析全球对抑郁的关注和研究逐年上升 近十年来(2009年至2019年期间)，全球发表的抑郁症论文总数逐年增加，共发表43863篇论文。发表论文数量排名前二的国家分别为美国、中国。与美国相比，我国在论文发表总量上的差距正在逐步缩小，但论文质量(总引用次数和每篇论文被引用次数）与美国差距仍然较大论文总数 抑郁症主题发表论文排名前10的国家中美发表论文数量对比论文发表数量排名前10 国家的引用情况以及与全球平均水平的比较Zezhi Li,et al.Neurosci.Bull.June,2021,37(6):863880.全球范围内获批的抗抑郁药药品类型
30、举例作用的精神药理学机制三环类抗抑郁药阿米替林、马普替林、去甲替林、普罗替林、曲米帕明、地昔帕明、多虑平、丙咪嗪单胺再摄取的非选择性抑制剂，包括血清素、多巴胺和去甲肾上腺素MAO抑制剂司来吉兰、反苯环丙胺、苯肼、异卡波肼酶抑制剂（MAO-B、MAO-A 和 MAO-B）选择性血清素再摄取抑制剂氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰选择性血清素再摄取抑制剂血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂文拉法辛、去甲文拉法辛、度洛西汀血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂去甲肾上腺素能和特异性血清素能调节剂米氮平去甲肾上腺素能和特异性血清素能抗抑郁药MT1/MT2 激动剂和 5-HT2C 拮抗剂阿
31、戈美拉汀MT1 和 MT2 的拮抗作用以及 5-HT2C 受体的拮抗作用多模式抗抑郁药沃替西汀两种药理作用模式的组合：五个药理靶点的再摄取抑制和受体活性去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂安非他酮多巴胺和去甲肾上腺素释放剂血清素调节剂曲唑酮、奈法唑酮血清素 5-HT2A 拮抗剂血清素再摄取抑制剂和 5-HT1A 受体部分激动剂维拉佐酮抑制血清素再摄取并作为 5-HT1A 受体的部分激动剂非竞争性 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂艾氯胺酮非竞争性 NMDA 受体拮抗剂神经甾体布雷赛诺龙GABAA 受体的正变构调节剂全球已获批多种抗抑郁药Zezhi Li,et al.Neurosci.Bu
32、ll.June,2021,37(6):863880.新疗法也成为抑郁研究的热点话题 使用“ThemeScape”工具从德温特创新数据库对2009-2019年间抑郁症领域专利进行基于关键词聚类的技术热点分析.热门话题领域如下(1)氢溴酸的配方和效率的改进，以及剂量的优化；抑郁症合并AD、糖尿病等的干预；(3)烷基药物的开发；(4)抗抑郁药药物可接受盐的开发；(5)抗抑郁药制剂创新；(6)开发基于神经递质的新型抗抑郁药；(7)开发基于烟碱型乙酰胆碱受体的组合物；(8)抑郁症的中医药干预Zezhi Li,et al.Neurosci.Bull.June,2021,37(6):863880.靶点（药物
33、)患者人群患者分层主要结局指标测量主要结果二次分析结果IL-6(Sirukumab)作为单胺类抗抑郁药物的辅助用药抑郁症高敏感性CRP2mg/L第12周HDRS-17评分组间无差异总体样本中，Sirukumab组SHAPS快感缺乏评分显著改善，在高敏感性CRP8mg/L的患者中，HDRS-17评分显著改善CRP，C反应蛋白；HDRS-17,汉密顿抑郁量表抗IL-6抗体sirukumab可改善抑郁症患者快感缺失疗效-改善快感缺失 Sirukumab 是一种单克隆抗体，以高亲和力和特异性靶向可溶性白细胞介素-6(IL-6)。Sirukumab 靶向 IL-6 信号通路，抑制多效细胞因子 IL-6
34、的促炎和抗炎作用 一项研究中，抗IL-6抗体 sirukumab被为对常规抗抑郁药反应不充分的抑郁症(MDD)患者的辅助治疗。二次分析显示，与对照组相比，sirukumab组的Snaith-Hamilton快感量表(SHAPS)快感缺乏评分显著改善(P=0.014)Wayne C.Drevets,et al.Nat Rev Drug Discov.2022;21(3):224244.一项研究共纳入60名缓解期抑郁症患者。采用双盲、随机、安慰剂对照、平行组设计来评估单剂量(200 mg)莫达非尼(n=30)或安慰剂(n=30)对认知和疲劳的影响。主要结果指标是来自剑桥神经心理学测试自动电池的神经
35、认知测试分数。主观感受和疲劳的视觉模拟量表被用作次要测量。p=.04Modafinilp=.01placeboModafinil治疗，改善缓解期抑郁症患者的情景记忆和工作记忆疗效-改善认知 Modafinil(莫达非尼)是一种觉醒促进剂，已获批治疗发作性嗜睡病、轮班工作睡眠紊乱等。此外，Modafinil已被证明对改善认知功能有效，因此有可能改善抑郁症的认知障碍Modafinil治疗，情景记忆(PAL)测试中错误更少Modafinil治疗，工作记忆(SWM)测试的 12 盒阶段的错误较少Kaser M,et al.Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimagi
36、ng.2017 Mar;2(2):115-122.干细胞疗法在改善抑郁症状、认知障碍方面产生良好效果 干细胞疗法在抑郁症治疗中发挥着良好的作用，有研究显示抑郁症的产生与脑神经细胞的损伤相关，而干细胞能够有效改善其神经功能缺陷 研究显示，干细胞的分化功能可促进中胚层和神经外胚层的组织神经损伤修复；干细胞外泌体有利于促进受损神经细胞重建，并帮助抑制脑部炎症疗效-改善认知脐带血细胞治疗1.5个月内，女性难治性抑郁症患者抑郁程度(HDRS17 评分)下降，且Beck评分结果在中度抑郁范围的最低水平，认知情绪改善2间充质干细胞(MSCs)治疗后随访8周，中风后抑郁患者相关症状有明显改善，情绪恢复正常，说
37、明MSCs疗法对中风后抑郁症有治疗效果1研究员将60例中风后抑郁症患者作为间充质干细胞(MSCs)疗法移植研究对象，其中采用脐带MSCs的30位患者作为观察组；剩余患者为对照组，采用中药联合氟西汀方法治疗临床治疗对象为2560岁的难治性抑郁症女性患者，符合重度抑郁症临床标准的复发性抑郁综合征，且抗抑郁药物干预6个月后无反应。研究将对象分为两组，干预组13人，对照组3人。干预组每隔一周应用一次脐带干细胞，共4次，单次细胞剂量是2.5 x 108。对照组则应用经过相同处理和冷冻的外周血白细胞，两组都同时接受标准的抗抑郁药物干预HDRS17 评分Beck评分1.蒋如如等.干细胞在治疗抑郁症中的作用J
38、.中国生物制品学杂志,2020(012):033.2.Smulevich AB,et al.Bull Exp Biol Med.2016 Feb;160(4):583-8.总分认知量表躯体量表抑郁症难治性抑郁症伴电休克疗法60岁人群产后接近日常使用程度脑刺激.rTMS有证据有证据.有证据有证据4tDCS有证据有证据.3深部脑刺激.有证据.1NMDA受体的拮抗剂.静脉注射氯胺酮有证据有证据有证据有证据.3鼻内氯胺酮.有证据.4右美沙芬.有证据.1美沙酮.有证据.1消炎药有证据有证据.2GABA受体调节剂.有证据.静脉注射布瑞沙诺酮.4葡萄糖胺有证据.1迷幻药.裸盖菇素.有证据.1死滕水.有证据.
39、1其他.匹莫范色林.有证据.2光生物调节作用有证据有证据.11.具有疗效的临床试验结果；2.具有有效性试验；3.用于专业中心（例如，综合区域专科中心）；4，已被监管机构获批。GABA=-氨基丁酸。NMDA=N-甲基-D-天冬氨酸。rTMS=重复经颅磁刺激。tDCS=经颅直流电刺激此外，诸多抑郁症的创新疗法层出不穷，主要在难治性抑郁症治疗中显示出积极作用Marwaha S,et al.Lancet.2022 Dec 16:S0140-6736(22)02080-3.NMDA受体拮抗剂主要用于治疗难治性抑郁症，但长期疗效和安全性仍有待进一步研究 谷氨酸能神经传递功能障碍，尤其是通过 N-甲基-d-
40、天冬氨酸(NMDA)受体的功能障碍，与抑郁症的发病有关。多项研究表明，抑郁症患者脑回路中 NMDA 受体亚型的表达发生改变，NMDA 受体介导的细胞内信号通路受损。临床研究表明，NMDA 受体拮抗剂，如氯胺酮、右美沙芬及美沙酮等，对难治性抑郁症具有抗抑郁作用11.Amidfar M,et al.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.2019 Aug 2.Human Brain Mapping.2016;37(3):1080-10903.Marwaha S,et al.Lancet.2022 Dec 16:S0140-6736(22)02080-3.
41、一项随机对照试验纳入48名难治性抑郁症患者，随机等分成3组：A.氯胺0.5mg/kg；B.氯胺酮0.2mg/kg；C.安慰剂组研究结果显示：氯胺酮治疗组的应答率要显著高于安慰剂组，氯胺酮对于难治性抑郁的疗效要优于安慰剂2其他创新疗法NMDA受体拮抗剂 美沙酮与NMDA受体结合，具有低亲和力和效力 在一项2a期、安慰剂对照、双盲试验中，MDD患者在当前的抑郁症发作期间对1到3种抗抑郁药没有反应，在每天口服艾美沙酮4天和7天后，抑郁症状有显着改善，并在最后一次给药后持续1周Esmethadone（美沙酮）已知右美沙芬可抑制 NMDA 受体并对血清素和去甲肾上腺素转运蛋白有影响 包括 2 期试验在内
42、的临床研究，在啮齿动物模型中取得了积极的结果，表明在 6 周的随访中，联合使用右美沙芬和安非他酮比单独使用安非他酮对 TRD 患者的缓解率更高Dextromethorphan（右美沙芬）3Meta分析：单药治疗或作为抗抑郁药物的辅助疗法时，消炎药具有减轻抑郁症状的有益效果背景炎症被认为与MDD的发病机制有关。研究发现，MDD患者的炎症标志物循环水平升高，如白细胞介素-6（IL-6）、可溶性白细胞介素2受体、C反应蛋白和肿瘤坏死因子-。炎症会导致MDD患者的抑郁症状，抗炎药可以提供抗抑郁作用系统评价和Meta分析消炎药作为单药治疗或辅助治疗抑郁症的总体分析和亚组分析主要结果的森林图Bai S,e
43、t al.J Neurol Neurosurg Psychiatry 2020;91:2132.其他创新疗法消炎药结果显示：与安慰剂相比，抗炎药减轻了抑郁症状，亚组分析显示，在单一疗法或作为抗抑郁药物的辅助疗法时，消炎药具有减轻抑郁症状的有益效果旨在评价抗炎药(非甾体抗炎药、3脂肪酸、他汀类药物和米诺环素类药物)治疗抑郁症的疗效和安全性。研究共纳入30项RCT研究，包括1610名参与者。主要结果是疗效，通过抑郁评分自基平均变化来衡量37%19%18%0%5%10%15%20%25%30%35%40%裸盖菇素25mg裸盖菇素10mg裸盖菇素1mg在这项2期双盲试验中，我们将难治性 抑郁症成人患者
44、随机分组，分别接受25 mg、10 mg或1 mg的专利合成制剂(对照)单剂给药，同时接受心理支持。主要终点是从基线至第3周的变化 蒙哥马利-sberg抑郁评定量表(MADRS;范围，0 60分，较高的评分表示较严重的抑郁)。次要终点 点包括第3周时的缓解(MADRS 总分相对于基线降低50%)、第3周时的缓解(MADRS总分10分)和12周时的持续缓解(在第3周和所有后续访视时满足缓解标准)。25 mg组共有79例参与者，10 mg组有75例，1 mg组有 79例。一项荟萃分析纳入一项随机对照试验和开放标签研究，结果显示裸盖菇素对TRD有积极作用3（Hedges g=2190(142 to
45、296),p0001）初步研究证实迷幻药在难治性抑郁症治疗中具有积极作用，然而，试验仍处于相对早期的阶段，未来仍需进一步大规模试验 背景：迷幻药对血清素2A受体亚型（5-HT2AR）具有激动作用，其抗抑郁机制在不同水平上起作用，从激动作用到增加可塑性和大脑熵。分析表明，与治疗前相比，裸盖菇素治疗后，5-HT2AR增加的高阶功能网络（如默认模式、执行和显著网络）在功能上变得更加互联和灵活1一项2期双盲试验发表于新英格兰杂志，结果显示：接受25mg剂量的裸盖菇素治疗3周后，37%难治性抑郁症患者的症状严重程度显著降低2治疗3周MADRS评分下降50%的难治性抑郁症患者比例1.Marwaha S,e
46、t al.Lancet.2022 Dec 16:S0140-6736(22)02080-3.2.Guy M Goodwin,et al.N Engl J Med.2022 Nov 3;387(18):1637-1648.3.Li N-X,et al.J Affect Disord 2022;296:2634.其他创新疗法迷幻药研究人员设计的这种快速起效的抗抑郁药，通过破坏中缝背核（DRN）中5-HT转运体（SERT）和神经元一氧化氮合成酶（nNOS）之间的相互作用而发挥作用Science杂志：中国学者发现抑郁症全新靶点药物，2小时快速起效且无不良副作用，有望成为全新一代抗抑郁药物的候选药物将S
47、ERT与nNOS 解离来设计速效抗抑郁药Nan Sun,et al.Science.2022 Oct 28;378(6618):390-398.在DRN中SERT-nNOS相互作用的增强引起了类似抑郁症的表型，并解释了慢性不可预知温和应激（CMS）引起的抑郁行为，SERT会延迟起效甚至加重抑郁。破坏酶耦联靶点（SERT-nNOS）的相互作用，能不依赖于5-羟色胺自身受体脱敏，通过增强前脑回路中的5-羟色胺信号产生快速的抗抑郁效果（如左图）研究团队合成了一种快速起效抗抑郁先导化合物“ZZL-7”，研究表明ZZL-7在注射2小时后即可发挥抗抑郁作用，且无氯胺酮等其他快速抗抑郁药品的毒副作用，适合广
48、泛应用。并且有可能克服第三代抗抑郁药物依赖于5-HT自身受体脱敏的缺陷，有望成为全新一代抗抑郁药物的候选药物新型药物治疗deprexis是一款网络应用程序，用于慢性/复发性抑郁症的辅助治疗，适用于18岁或以上正在经历抑郁发作的患者。在虚拟对话中，患者将获得建议、方法和技巧，以帮助控制消极想法并支持积极情绪QIDS-SR，抑郁症症状快速自评量表；PHQ-8量表，用于筛查和评估抑郁症状的问卷量表p=0.023非药物治疗：基于数字疗法的心理治疗，用于抑郁症辅助治疗时，在改善抑郁症状方面具有较大潜力-40.10%-14.60%-45.00%-40.00%-35.00%-30.00%-25.00%-20
49、.00%-15.00%-10.00%-5.00%0.00%deprexis对照组p0.0018周后QIDS-SR评分下降百分比SparkRx是一种旨在为13至22岁有抑郁症症状的青少年患者提供神经行为干预（认知行为疗法-行为激活），辅助抑郁症治疗的数字疗法产品对于持续参与项目的参与者(n=83)，与对照组相比，SparkRx在统计学上显著降低了抑郁症状(p=0.023)，并且在治疗结束时，SparkRx的缓解率为21%，而对照组的缓解率为4%SparkRx组和对照组的治疗有效率分别为29%和16%有效率在11项临床试验中，对2800多例抑郁症患者进行评估，在不同人群和护理环境中，deprexis可以作为治疗的辅助手段帮助减轻抑郁症症状缓解率1.https:/dtxalliance.org/products/deprexis/2.https:/dtxalliance.org/products/sparkrx/非药物治疗THANKS谢谢聆听
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