1、请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 Table_Info1Table_Info1 医药生物医药生物 Table_Date 发布时间：发布时间：2020-12-29 Table_Invest 优于大势优于大势 上次评级: 优于大势 Table_PicQuote历史收益率曲线 Table_Trend涨跌幅（%） 1M 3M 12M 绝对收益 9% 4% 55% 相对收益 7% -6% 28% Table_Market 行业数据 成分股数量（只） 357 总市值（亿） 43257 流通市值（亿） 30313 市盈率（倍） 36.77 市净率（倍） 3.89 成分股总营收（亿）
2、6010 成分股总净利润（亿） 824 成分股资产负债率（%） 257.42 Table_Report相关报告 医药行业 2021 年投资策略： 后疫情时代医药 行业投资机遇 -20201030 原料药行业研究报告：特色原料药板块迎来 中长期发展机遇 -20200610 疫苗行业深度核酸疫苗专题研究 -20200401 Table_Author Table_Title 证券研究报告 / 行业深度报告 新冠疫苗新冠疫苗+创新品种，国内疫苗行业扬帆起航创新品种，国内疫苗行业扬帆起航 报报告摘要：告摘要： Table_Summary 全球疫苗市场进入发展成熟期，集中度高、产品为王。全球疫苗市场进入发
3、展成熟期，集中度高、产品为王。2019 年全球 疫苗销售收入 325 亿美元，占处方药+OTC 整体市场份额的 3.6%。 并购整合不断， 行业集中度持续提升， 其中行业 “Big4” 葛兰素史克、 默沙东、辉瑞和赛诺菲巴斯德合计实现疫苗板块营收 304 亿美元， CR4 市占率高达 93%。重磅产品驱动，全球 Top10 产品销售额合计 为 205.6 亿美元，占全球市场份额达 63%，均出自 TOP4 药企。 国内疫苗行业迎来黄金发展期，景气度持续提升。国内疫苗行业迎来黄金发展期，景气度持续提升。2019 年国内疫苗 市场规模 425 亿元， 其中二类苗市场规模达到 394 亿元， 近三年
4、复合 增长率超 30%。新疫苗管理法落地，对疫苗产品进行“全生命周 期”监管，行业准入壁垒和集中度有望进一步提升。国内疫苗企业研 发管线即将兑现， 国产创新疫苗逐步上市打开市场天花板； 人口老龄 化背景下，成人疫苗市场有巨大发掘潜力；后疫情时代，大众对疫苗 产品认知度显著提升，行业景气度高。 新冠疫苗或成为史上最重磅单品， 潜在商业化市场超千亿。新冠疫苗或成为史上最重磅单品， 潜在商业化市场超千亿。 海内外新 冠疫情形势依然严峻，全球新冠累计确诊病例超过 8000 万例，累计 死亡病例近 180 万例，北半球进入冬季以来，欧洲包括法国、西班 牙、 英国在内的多个国家疫情均已出现明显的二次反弹。
5、 作为防控新 冠疫情传播最有效的手段， 海内外疫苗企业和科研机构全力推进新冠 疫苗研发， 多条技术路径齐头并进， 目前辉瑞/BioNTech、 Moderna 的 新冠疫苗已经在欧美等多个国家获得紧急使用批准； 国药中生灭活疫 苗国内上市申请获得受理，多个候选疫苗处于 III 期阶段，全球潜在 市场规模有望超千亿，短期带来可观业绩增量。 投资建议：投资建议：短期新冠疫苗带来确定性业绩增量；中长期监管趋严提升 准入壁垒，重磅产品逐步上市驱动行业高增长。建议重点关注布局优 质创新疫苗管线和新冠疫苗企业：康泰生物、智飞生物等。 风险提示：风险提示：研发进度低于预期风险，疫苗产品销售不达预期风险 Ta
6、ble_CompanyFinance 重点公司主要财务数据重点公司主要财务数据 重点公司重点公司 现价现价 EPS PE 评级评级 2020E 2021E 2022E 2020E 2021E 2022E 康泰生物 178.90 1.19 2.01 3.17 151 89 57 买入 智飞生物 148.10 2.07 2.81 3.85 71 53 38 买入 -20% 0% 20% 40% 60% 80% 2019/122020/32020/62020/9 医药生物沪深300 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 2 / 38 医药生物医药生物/ /行业深度行业深度 目目
7、录录 1. 全球疫苗市场集中度高，新型疫苗是中流砥柱全球疫苗市场集中度高，新型疫苗是中流砥柱 . 4 2. 国内疫苗市场发展迅速国内疫苗市场发展迅速 . 6 3. 重点品种整理重点品种整理 . 10 3.1. 13 价肺炎结合疫苗价肺炎结合疫苗 . 10 3.2. 宫颈癌疫苗宫颈癌疫苗 . 13 3.3. 流感疫苗流感疫苗 . 15 3.4. 流脑疫苗流脑疫苗 . 18 3.5. 轮状病毒疫苗轮状病毒疫苗 . 19 3.6. 狂犬病疫苗狂犬病疫苗 . 22 4. 新冠疫苗带来行业中短期增量新冠疫苗带来行业中短期增量 . 23 5. 投资建议投资建议 . 27 5.1. 康泰生物康泰生物 . 2
8、7 5.2. 智飞生物智飞生物 . 28 6. 风险提示风险提示 . 29 7. 附录附录 . 29 7.1. 甲型甲型 H1N1 流感疫情复盘流感疫情复盘 . 29 7.2. 已披露的新冠候选疫苗临床试验数据已披露的新冠候选疫苗临床试验数据 . 30 图表目录图表目录 图图 1：疫苗占全部药品市场比重：疫苗占全部药品市场比重 3.6%，位列十大治疗领域第，位列十大治疗领域第 5 . 4 图图 2：全球疫苗市场规模和供应量分布情况：全球疫苗市场规模和供应量分布情况 . 4 图图 3：全球传染病相关疫苗管线分布情况：全球传染病相关疫苗管线分布情况 . 4 图图 4：2008-2017 年美国年美
9、国 VC 对疫苗企业投资情况对疫苗企业投资情况 . 4 图图 5：全球疫苗行业：全球疫苗行业 Top4 企业疫苗板块营收情况企业疫苗板块营收情况 . 5 图图 6：诺华伊马替尼：诺华伊马替尼历年销售情况（亿美元）历年销售情况（亿美元） . 6 图图 7：辉瑞肺炎结合疫苗历年销售额（亿美元）：辉瑞肺炎结合疫苗历年销售额（亿美元） . 6 图图 8：1978 年年-至今我国免疫规划发展历程至今我国免疫规划发展历程 . 7 图图 9：疫苗行业黑天鹅事件推动监管体系和法律法规不断完善：疫苗行业黑天鹅事件推动监管体系和法律法规不断完善 . 8 图图 10：肺：肺炎链球菌疾病被炎链球菌疾病被 WHO 列为
10、列为“极高度优先极高度优先”使用疫苗预防的疾病使用疫苗预防的疾病 . 11 图图 11：全球：全球 5 岁以下儿童因肺炎球菌疾病死亡情况岁以下儿童因肺炎球菌疾病死亡情况 . 11 图图 12：我国：我国 5 岁以下儿童主要疾病死因构成占比情况岁以下儿童主要疾病死因构成占比情况 . 11 图图 13：国内肺炎球菌结合疫苗研发进度：国内肺炎球菌结合疫苗研发进度 . 12 图图 14：2007-2019 年全球年全球 HPV 疫苗销售额疫苗销售额 . 13 图图 15：2017-2020 年国内年国内 HPV 疫苗批签发情况疫苗批签发情况 . 14 rQtMnNmRvMqRpQrQnQmRrP9Pa
11、O9PtRrRpNoOkPoPtRlOoNnN9PpOoOMYnRnONZoOmM 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 3 / 38 医药生物医药生物/ /行业深度行业深度 图图 16：国：国内内 HPV 疫苗研发进度疫苗研发进度 . 15 图图 17：2011-2020 年美国由流感造成的感染、住院和死亡数量估算年美国由流感造成的感染、住院和死亡数量估算 . 16 图图 18：2010-2020 年国内流感疫苗批签发情况年国内流感疫苗批签发情况 . 17 图图 19：国：国内四价流感疫苗研发管线内四价流感疫苗研发管线 . 17 图图 20：全球脑膜炎奈瑟菌血清群分布情况
12、：全球脑膜炎奈瑟菌血清群分布情况 . 18 图图 21：国内四价流脑结合疫苗研发情况：国内四价流脑结合疫苗研发情况 . 19 图图 22：全球：全球 107 个国家和地区将轮状病毒疫苗纳入免疫规划个国家和地区将轮状病毒疫苗纳入免疫规划 . 21 图图 23：国内轮状病毒疫苗研发情况：国内轮状病毒疫苗研发情况 . 21 图图 24：国内狂犬疫苗研发情况：国内狂犬疫苗研发情况 . 22 图图 25：全球新冠确诊病例数据：全球新冠确诊病例数据 . 23 图图 26：全球新冠死亡率情况：全球新冠死亡率情况 . 23 图图 27：法国新冠确诊病例情况：法国新冠确诊病例情况 . 23 图图 28：英国新冠
13、确诊病例情况：英国新冠确诊病例情况 . 23 图图 29：全球新冠疫苗最新研发进度：全球新冠疫苗最新研发进度 . 24 图图 30：2009 年甲型年甲型 H1N1 流感疫情发展时间表流感疫情发展时间表 . 29 图图 31：2009-2010 年国内甲流疫苗批签发情况年国内甲流疫苗批签发情况 . 30 图图 32：NVX-CoV2373 临床试验设计和主要临床终点临床试验设计和主要临床终点 . 31 图图 33：NVX-CoV2373 能够诱导高水平的体液免疫应答能够诱导高水平的体液免疫应答 . 32 图图 34：BNT162 新冠疫苗抗原设计情况新冠疫苗抗原设计情况 . 33 图图 35：
14、BNT162b1 结合抗体几何平均浓度滴度结合抗体几何平均浓度滴度 . 33 图图 36：BNT162b1 中和抗体几何平均浓度滴度中和抗体几何平均浓度滴度 . 33 图图 37：mRNA-1273I 期临床试验受试者中和抗体几何平均浓度期临床试验受试者中和抗体几何平均浓度 . 34 图图 38：候选疫苗中和抗体几何平均浓度滴度达到康复患者相似水平：候选疫苗中和抗体几何平均浓度滴度达到康复患者相似水平 . 35 图图 39：I 期临床试验受试者中和抗体几何平均浓度期临床试验受试者中和抗体几何平均浓度 . 35 图图 40：II 期临床试验受试者中和抗体和结合抗体几何平均浓度期临床试验受试者中和
15、抗体和结合抗体几何平均浓度 . 36 表表 1：2019 年全球疫苗销售年全球疫苗销售 Top10 品种品种 . 5 表表 2：中美英德日五国儿童和青少年免疫规划对比：中美英德日五国儿童和青少年免疫规划对比 . 7 表表 3：我国疫苗行业监管机构和相关法律法规曾经较为分散：我国疫苗行业监管机构和相关法律法规曾经较为分散 . 8 表表 4：各国疫苗行业监管体系和法律法规对比：各国疫苗行业监管体系和法律法规对比 . 9 表表 5：全球肺炎球菌结合疫苗梳理：全球肺炎球菌结合疫苗梳理 . 12 表表 6：13 价肺炎结合疫苗市场空间测算价肺炎结合疫苗市场空间测算 . 13 表表 7：全球上市的四价流感
16、疫苗产品情况：全球上市的四价流感疫苗产品情况 . 16 表表 8：国内流感疫苗市场空间测算：国内流感疫苗市场空间测算 . 17 表表 9：全球四价流脑结合疫苗产品情况：全球四价流脑结合疫苗产品情况 . 19 表表 10：国内脑膜炎疫苗产品情况：国内脑膜炎疫苗产品情况 . 19 表表 11：轮状病毒疫苗种类：轮状病毒疫苗种类. 20 表表 12：五价轮状病毒疫苗市场空间预测：五价轮状病毒疫苗市场空间预测 . 21 表表 13：各类狂犬疫苗对比：各类狂犬疫苗对比 . 22 表表 14：临床：临床 III 期及上市申请的新冠疫期及上市申请的新冠疫苗数据对比苗数据对比 . 24 表表 15：新冠疫苗研
17、发生产相关指南对比：新冠疫苗研发生产相关指南对比 . 25 表表 16：全球新冠疫苗商业化订单和产能情况：全球新冠疫苗商业化订单和产能情况 . 26 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 4 / 38 医药生物医药生物/ /行业深度行业深度 1. 全球疫苗市场集中度高，新型疫苗是中流砥柱全球疫苗市场集中度高，新型疫苗是中流砥柱 根据 Evaluate Pharma 数据， 2019 年全球疫苗销售收入 325 亿美元， 占处方药+OTC 整体市场份额的 3.6%；预计全球疫苗市场规模 2020-2026 年复合增长率为 8.1%， 增速位列十大治疗领域第 4，仅次于免疫抑制
18、剂、皮肤用药和肿瘤药物。 根据 WHO 的数据，2019 年全球疫苗供应量约为 35 亿剂量，主要由东南亚与非洲 市场的增长所驱动； 市场规模分布方面， 北美和欧洲是主要市场， 占比分别达到 48% 和 21%，疫苗需求量不高，但其凭借着相对较高的价格体系与优质的产品结构主导 着全球疫苗市场。 图图 1：疫苗占全部药品市场比重疫苗占全部药品市场比重 3.6%，位列十大，位列十大 治疗领域第治疗领域第 5 图图 2：全球疫苗市场规模和供应量分布情况全球疫苗市场规模和供应量分布情况 数据来源：东北证券，EvaluatePharma 数据来源：东北证券，WHO 并购整合不断，行业集中度持续提升。并购
19、整合不断，行业集中度持续提升。由于疫苗产品在上市前研发周期长投入高， 上市后的生产和流通等环节也是重要制约因素，大多数小型生物公司不具有足够的 能力来商业化其产品，同时行业巨头也有增加新品种从而巩固市场份额的强烈需求， 因此近年来疫苗行业并购整合不断，行业集中度持续提升。根据美国卫生和工众服 务部数据，全球传染病疫苗的研发管线，在 I 期临床阶段是由 Biotech 企业主导的， 但随着临床试验向后期推进，大型药企的参与度越来越高。 图图 3：全球传染病相关疫苗管线分布情况全球传染病相关疫苗管线分布情况 图图 4： 2008-2017 年美国年美国 VC 对疫苗企业投资情况对疫苗企业投资情况
20、数据来源：东北证券，Nature Review Drug Discovery 数据来源：东北证券，美国卫生和公众服务部 16.0% 6.3% 5.6% 4.3% 3.6% 3.1% 2.6% 2.6% 2.6% 2.5%2.3% 1.5% 47.0% 抗肿瘤 关节炎 糖尿病 抗病毒 疫苗 支气管扩张剂 免疫抑制剂 感觉器官 抗高血压药 多发性硬化 抗凝血 皮肤病 其他 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 市场规模疫苗供应量 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 0 10 20 30 40 50 60 I期II期III期 Private Biotech
21、Public Biotech Other Pharma Big four Pharma 管线成功率 82 63 84 5356595958 12 44 105 474 0 100 200 300 400 500 600 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 OtherPaxVaxModerna 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 5 / 38 医药生物医药生物/ /行业深度行业深度 2019 年全球疫苗行业“Big4”葛兰素史克、默沙东、辉瑞和赛诺菲巴斯德合计实现 疫苗板块营收 303 亿美元，CR4 市占率高
22、达 93%。 图图 5：全球疫苗行业全球疫苗行业 Top4 企业疫苗板块营收情况企业疫苗板块营收情况 数据来源：东北证券，Bloomberg 从重磅产品来看，2019 年全球销售额前十的产品均由“Big4”企业拥有，全年合计 实现销售收入 205 亿美元， 占全部市场份额的 63%， 是疫苗市场增长的主要驱动力。 表表 1：2019 年全球疫苗销售年全球疫苗销售 Top10 品种品种 排名排名 商品名商品名 产品产品 公司公司 2018 年销售额年销售额 （亿美元）（亿美元） 2019 年销售额年销售额 （亿美元）（亿美元） 同比增速同比增速 1 Prevnar13 13 价肺炎球菌结合疫苗
23、Pfizer 58.02 58.5 1% 2 Gardasil 4/9 4 价/9 价人乳头瘤病毒疫苗 MSD 31.51 37.4 19% 3 Shingrix 带状疱疹疫苗 GSK 10.47 23.2 121% 4 ProQuad 麻腮风水痘减毒疫苗 MSD 17.98 22.8 27% 5 Pentacel 百白破-脊髓灰质-Hib Sanofi 20.66 21.8 5% 6 Fluzone 流感疫苗 Sanofi 20.17 21.17 5% 7 Hepatitis 肝炎疫苗 GSK 10.79 11.2 3% 8 Infanrix, Pediarix 百白破-乙肝-Hib GSK
24、 9.08 9.4 3% 9 RotaTeq 5 价口服轮状病毒疫苗 MSD 7.28 7.9 9% 10 Rotarix 口服人轮状病毒疫苗 GSK 6.96 7.12 2% 数据来源：东北证券，公司年报 与创新药相比，疫苗产品放量更快、产品周期更长。与创新药相比，疫苗产品放量更快、产品周期更长。一款创新药的生命周期通常存 在两个重要的时间节点，即新药上市和专利到期。受限于适应症范围、使用方法和 同类药品竞争等因素，新药通常需要经历一段平缓的销售爬坡曲线（以诺华的伊马 替尼为例， 2001 年获批上市用于治疗 AML， 经过大约 10 年左右的销售爬坡在 2011 年达到 45 亿美元的年销
25、售峰值） ；另一方面，不论是专利悬崖后仿制药的冲击还是 其他新产品的竞争，都会导致传统药品销售额的迅速下降。 74% 76% 77%77% 81% 85% 87%88% 93% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 20001720182019 葛兰素史克默沙东赛诺菲辉瑞CR4 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 6 / 38 医药生物医药生物/ /行业深度行业深度 相比之下，疫苗产品研发和生产壁垒更高，技术和产品
26、迭代节奏明显慢于创新药， 过去十年全球销售额 Top10 品种除带状疱疹疫苗外均为企业对已有产品线的升级， 来自竞品的挑战较小。以辉瑞（惠氏）的重磅品种沛儿 13 为例，2010 年上市首年 就实现了接近 25 亿美元的销售额，第二年达到 40 亿美元，并且完成对上一代产品 PCV7 的替代，此后一直维持较高的销售额和竞争格局。整体来看，重磅疫苗品种 放量更为迅速、产品周期更为稳定。 图图 6：诺华伊马替尼历年销售情况（亿美元）诺华伊马替尼历年销售情况（亿美元） 图图 7：辉瑞肺炎结合疫苗历年销售额（亿美元）辉瑞肺炎结合疫苗历年销售额（亿美元） 数据来源：东北证券，Bloomberg 数据来源
27、：东北证券，Bloomberg 2. 国内疫苗市场发展迅速国内疫苗市场发展迅速 我国免疫规划我国免疫规划起步起步较晚较晚，未来有较大提升空间，未来有较大提升空间。我国早在公元 10 世纪就发明了种 痘预防天花的方法，是全球最早使用人工免疫方法预防传染病的国家，但在新中国 成立前，我国并未开展成体系的人群预防免疫工作。新中国成立后，免疫规划的发 展主要分为三个时期，即突击预防接种时期、儿童计划免疫时期和免疫规划时期。 突击预防接种时期（突击预防接种时期（1950-1977 年） ：年） ：1950 年，政务院发出关于发动秋季种痘运动 的指示 ， 要求在全国施行免费接种牛痘苗； 1961 年， 在
28、全国消灭了天花； 1959 年， 昆明成立了中国医学科学院医学生物学研究所，主要研究生产脊髓灰质炎疫苗。 1963 年，卫生部首次颁发预防接种工作实施办法 ，各地逐步将预防接种工作纳 入有计划接种的轨道。 儿童计划免疫时期（儿童计划免疫时期（1978-2000 年） ：年） ：1978 年，我国参与了世界卫生组织发起的扩大 免疫规划（EPI）活动，加强了计划免疫在组织建设、冷链建设、目标管理和规划实 施等方面的工作，4 苗 6 病首先进入我国的计划免疫范围内（周岁内儿童卡介苗、 脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗和百白破混合制剂四种疫苗以及其对应防治的结核、脊 髓灰质炎、麻疹、白喉、百日咳、破伤风六种传
29、染病） ；1988 年、1990 年和 1995 年 分别实现了以省、县和乡为单位普及儿童免疫的目标，即周岁内儿童卡介苗、脊髓 灰质炎疫苗、麻疹疫苗和百白破混合制剂四种疫苗免疫接种率达到 85%。 免疫规划时期（免疫规划时期（2001 年年-至今） ：至今） ：2002 年，新生儿乙型肝炎疫苗纳入国家免疫规划； 2008 年 4 月，甲肝、流脑、乙脑以及麻腮风等疫苗纳入国家免疫规划，对适龄儿童 进行常规接种；2016 年又将脊髓灰质炎（脊灰）灭活疫苗纳入国家免疫规划。目前 共有 14 种国家免疫规划疫苗预防 15 种疾病。2017 年，首届国家免疫规划专家咨 询委员会正式成立，其将逐步完善国家
30、免疫规划疫苗种类动态调整机制，将更多非 -50% 0% 50% 100% 150% 200% 250% 300% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 伊马替尼销售额（亿美元）同比增速 0 10 20 30 40 50 60 70 2000019 PCV13-辉瑞PCV7-辉瑞 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正
31、文后的声明及说明 7 / 38 医药生物医药生物/ /行业深度行业深度 免疫规划疫苗纳入国家免疫规划，优化现有免疫策略，推进新联合疫苗的应用。 图图 8：1978 年年-至今我国免疫规划发展历程至今我国免疫规划发展历程 数据来源：东北证券，CDC 我国免疫规划疫苗与发达国家存在代差，升级扩容空间大。我国免疫规划疫苗与发达国家存在代差，升级扩容空间大。国内一类苗的主要受众 是新生儿，且经过多年的宣传普及度较高，最近几年一类苗批签发总数在 3 亿支左 右，整体接种率均在 90%以上，由于使用量与新生人口数量相关性较高，目前市场 已经趋于饱和。但从免疫规划疫苗品种上来看，我国一类苗较美英日德等发达国
32、家 免疫规划依然存在代差。WHO 曾多次建议中国在免疫规划中纳入 Hib 疫苗、轮状 病毒疫苗、灭活脊灰疫苗、流感疫苗和肺炎球菌疫苗等品种，未来一类苗存在较大 的升级和扩容空间。 表表 2：中美英德日五国儿童和青少年免疫规划对比：中美英德日五国儿童和青少年免疫规划对比 品种品种 中国中国 美国美国 英国英国 德国德国 日本日本 乙肝疫苗/HepB （6-in-1） 无细胞百白破疫苗/DTaP （DPT/DT) （DPT- IPV/DPT/DT/IP V) 脊髓灰质炎疫苗/PV 流感嗜血杆菌疫苗/Hib 轮状病毒疫苗/RV 13 价肺炎疫苗/PCV13 流感疫苗/Influenza 麻腮风疫苗/
33、MMR （MMR/MR) (MR+Mumps） 水痘疫苗/VAR 甲肝疫苗/HepA HPV 疫苗 脑膜炎球菌疫苗/Men b 群脑膜炎球菌多糖疫苗/MenB c 群脑膜炎球菌多糖疫苗/MenC ACWY 脑膜炎球菌多糖疫苗 /MenACWY 23 价肺炎疫苗/PPSV23 带状疱疹疫苗/ZVL 卡介苗/BCG 乙型脑炎疫苗/JE 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 8 / 38 医药生物医药生物/ /行业深度行业深度 出血热疫苗/HF 炭疽疫苗/Anth 钩体疫苗/Lep 数据来源：东北证券，各国 CDC 官网 黑天鹅事件频发，行业监管体系逐步完善。黑天鹅事件频发，行业
34、监管体系逐步完善。疫苗与一般药物不同，主要面向健康人 群（特别是儿童） ，与公众健康直接相关。疫苗生产和使用过程中的各个环节，包括 研制、生产、流通、预防接种都可能成为问题的高发区，因此需要全过程的严格监 管。 我国疫苗行业历年来黑天鹅事件频发，包括 2016 年“山东疫苗事件”以及 2018 年“长生生物事件”等社会影响较大，同时也推动监管体系不断完善。 图图 9：疫苗行业黑天鹅事件推动监管体系和法律法规不断完善疫苗行业黑天鹅事件推动监管体系和法律法规不断完善 数据来源：东北证券，公开资料整理 疫苗管理法正式实施，对疫苗产品疫苗管理法正式实施，对疫苗产品“全生命周期全生命周期”进行严格监管。
35、进行严格监管。针对事件频发 的疫苗行业，国务院出台疫苗管理法并于 2019 年 12 月 1 日正式实施，对近年 来疫苗事件暴露出的问题予以立法上的回应。 由于疫苗产品涉及研发、 生产、 流通、 预防接种等多个环节，此前国家对疫苗行业的监管以药品管理法 、 传染病防治 法以及疫苗流通和预防接种管理条例等多个法律法规为依据，尚未有对疫苗 产品从研发生产到上市后监管以及法律责任的系统立法。 表表 3：我国疫苗行业监管机构和相关法律法规曾经较为分散：我国疫苗行业监管机构和相关法律法规曾经较为分散 监管部门监管部门 涉及环节涉及环节 相关法规相关法规 重要内容重要内容 药监部门 研发 疫苗临床试验技术
36、指导 原则 （2004） 对新疫苗、新的联合疫苗以及其他需要通过临床试验评价的疫苗所 进行的临床试验提出总的要求 药品注册管理办法 （2006） 保证药品的安全、有效和质量可控，规范药品注册行为，明确药物 的临床试验要求及新药、仿制药、进口药品的申报与审批。 生产 药品生产质量管理规范 认证管理办法 （2011） 规定由国家食药监局负责生物制品等药品 GMP 认证和跟踪检查工 作，要求药监部门需在 GMP 有效期内至少进行一次跟踪检 中华人民共和国药典详细规定了 48 种疫苗的检查标准以及多糖含量测定法和效价测定 2004年江苏宿迁 假疫苗案 2005年安徽泗县 疫苗违规接种事件 2009年大
37、连疫苗 违法添加事件 2015国家卫计委 规范预防接种工作 国务院修改疫苗流通 和预防接种管理条例 2012年山东潍坊非法 疫苗案 2005疫苗流通和 预防接种管理条例 2008年江苏延申 疫苗造假事件 2008预防接种异 常反应鉴定办法 2009年广西来宾 假狂犬疫苗事件 2010年山西疫苗 事件 2016年山东疫 苗事件 2018年长春长生 疫苗事件 2018年长春长生疫 苗事件 2019年海南HPV 疫苗造假事件 2019年12月疫 苗管理法施行 2017印发疫苗储存 和运输管理规范 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 9 / 38 医药生物医药生物/ /行业深度行
38、业深度 （2015） 法 批签发 生物制品批签发管理办 法 （2004） 对疫苗和血液制品实行批签发管理，由中检院负责检定和对申报资 料进行审核 工商部门 流通 疫苗流通和预防接种管 理条例 （2005） 具备规定条件的药品批发企业经批准后可以经营疫苗，规定疫苗需 要在一定的低温条件下储存和运输 疫苗储存和运输管理规 范 （2017） 对疫苗储存运输设备提出要求，细化温度检测机制 卫生部门 接种异常 反应处理 预防接种异常反应鉴定 办法 （2008） 疾控中心和接种单位发现或接收异常反应报告的，需逐级上报，由 专家库成员进行鉴定 全国疑似预防接种异常 反应监测方案 （2010） 对疑似预防接种
39、异常反应按照时限分类，要求县疾控中心收到报告 后 2 天内进行调查和网络报告 数据来源：东北证券，公开资料整理 疫苗管理法作为我国首部有关疫苗管理的专门法律，其立法和制定过程中借鉴 了发达国家经验，在药品管理法一般原则的基础上，并针对疫苗特点产品特点，在 疫苗研制、注册、生产、批签发和流通等方面进行了明确规定，对疫苗“全生命周 期”进行严格监管。 研发、生产严格准入：研发、生产严格准入： 疫苗管理法规定，开展疫苗临床试验，应当经国务院 药品监督管理部门依法批准；从事疫苗生产活动，应当经省级以上人民政府药 品监督管理部门批准，取得药品生产许可证。 审批、 流通严格控制：审批、 流通严格控制： 我
40、国对疫苗的审批上市实行严格的批签发制度， 按照 生 物制品批签发管理办法 ， 对每批疫苗产品出厂上市或进口时强制检验审核， 保 证上市疫苗的安全、可靠。严格控制疫苗流通环节中储存、运输的温度环境， 要求定时监测、记录温度，违反规定的单位个人将受到处罚。 上市后严格管理：上市后严格管理： 疫苗管理法 对上市许可持有人在疫苗上市后的责任进行了 强化，要求上市许可持有人开展疫苗上市后研究，对疫苗的安全性、有效性和 质量可控性进行进一步确证；对疫苗进行质量跟踪分析，持续提升质量控制标 准，改进生产工艺。 鼓励产品升级：鼓励产品升级： 疫苗管理法 规定国家安排必要资金支持多联多价等新型疫苗 的研制，对疾
41、病预防、控制急需的疫苗和创新疫苗应当予以优先审评审批。 表表 4：各国疫苗行业监管体系和法律法规对比：各国疫苗行业监管体系和法律法规对比 美国美国 德国德国 日本日本 中国中国 相关法律相关法律 鼓励免疫接种法 （1813） 生物控制法 （1902） 公共卫生服务法 （1944） 全国儿童疫苗伤害法 （1986） 疫苗法 （1874） 药物伤害法 （1976） 传染病防治法 （2001） 预防接种法 （1948） 药事法 （2002） 药品管理法 （2001） 传染病防治法 （2004） 疫苗流通和预防接种管 理条例 （2005） 疫苗管理法 （2019） 监管机构监管机构 食品药品管理局（F
42、DA） 疫苗防疫国家委员会国立感染症研究所 国家食品药品监督管理总 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 10 / 38 医药生物医药生物/ /行业深度行业深度 疾病预防与控制中心 （CDC） 国立卫生研究院（NIH） 卫生资源和服务管理局 （HRSA） （STIKO） 德国国家疫苗及血清研究 所（PEI） 药事食品卫生审议会 医药品医疗机器综合机构 局（CFDA） 国家药品监督管理局 （NMPA） 中国食品药品检定研究院 卫生部临床检验中心 生产许可生产许可 三道实验室门槛：计算机 预测和模拟，动物实验和 人体临床试验 二道认证：疫苗的产品许 可证和工厂生产的场地许 可证
43、 任何新型疫苗的产生都要 经过 STIKO 的验证 政府只把“疫苗生产许可 权”颁发给可高度信赖的机 构。 药物临床试验批件 药品注册批件 新药证书 药品批准文号 GMP 认证 境外药品在中国境内销售 必须取得进口药品注册证 书或医药产品注册证 疫苗审批疫苗审批 由食品药品监督管理局全 面严格衡量疫苗的有效 性、安全性及副作用后决 定批准或不批准新疫苗投 入使用。 建立系统的技术规范，任 何药品只有在获得药品注 册许可后才能进入市场流 通渠道。如果投入使用的 疫苗被测出有威胁健康的 可能，必须进行召回。 制造、试验记录等要约书 审查制度 每批制品出厂上市或者进 口时必须进行强制性检 验、审核。
44、检验不合格或 者审核不被批准者，不得 上市或者进口。 疫苗流通疫苗流通 集中配送、统一支付，建 立疫苗追溯系统和全国疫 苗储备制度 禁止任何其他非指定的专 业物流公司从事疫苗运 输。强化冷链储运设备； 专门疫苗仓库内设置变温 储藏柜。 利用条形码、二维码、电 子标签等措施，提高整个 冷链物流过程的标准化、 规范化和自动化。 建立全国疫苗电子追溯协 同平台与疫苗电子追溯系 统相衔接。集中招标、统 一谈判，统一采购。 伤害补偿伤害补偿 国家疫苗损害补偿计划 （1988） ：设立“疫苗损害 补偿信托基金”，列明疫 苗损害一览表 ；基于“无 过错”原则的补偿，损害与 疫苗接种有因果关系。 凡因接种疫苗
45、致身体损害 都属于疫苗伤害。申请者 需要证明接种疫苗与造成 损害之间必须存在直接的 因果关系，且必须达到“很 可能”的程度。 预防接种健康被害救济制 度（1977） ：结果责任原 则，不论过失，只要认定 损害发生是由预防接种行 为所导致的，政府都应给 予受害者一定的金钱。 预防接种异常反应补偿制 度：国务院规定并调整补 偿范围。疫苗责任强制保 险制度：疫苗企业应当按 规定投保，对疫苗质量问 题的伤害赔付。 数据来源：东北证券，政府官网，FDA，CDC，公开资料整理 3. 重点品种整理重点品种整理 3.1. 13 价肺炎结合疫苗价肺炎结合疫苗 在全球疫苗可预防疾病中，肺炎球菌疾病是导致 5 岁以
46、下儿童死亡的首位原因。肺 炎链球菌在临床上可导致多系统的侵袭性疾病，危害广泛而严重，其引发的疾病包 括侵袭性肺炎球菌疾病（Invasive Pneumococcal Diseases，IPD） 、脑膜炎、败血症、 菌血症、急性中耳炎、鼻窦炎等。由于抗生素的广泛使用以及随之而来的耐药性， 世卫组织已将肺炎链球菌疾病列为需“极高度优先”使用疫苗预防的疾病。 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 11 / 38 医药生物医药生物/ /行业深度行业深度 图图 10：肺炎链球菌疾病被肺炎链球菌疾病被 WHO 列为“极高度优先”使用疫苗预防的疾病列为“极高度优先”使用疫苗预防的疾病 数
47、据来源：东北证券，WHO 我国儿童肺炎球菌相关疾病发病率较高且疾病负担沉重。我国儿童肺炎球菌相关疾病发病率较高且疾病负担沉重。据 WHO 统计，2015 年我 国 5 岁以下儿童肺炎球菌相关严重病例接近 21 万例，死亡约 7000 人，其中 Spn 肺 炎和 Spn 脑膜炎死亡率分别达到每 10 万人 6.42 例和 1.35 例。在我国 5 岁以下儿童 疾病死因中，肺炎占比约 16%左右，占比位次由 2004 年的第三位上升至 2016 年的 第一位。 图图 11：全球全球 5 岁以下儿童因肺炎球菌疾病死亡情岁以下儿童因肺炎球菌疾病死亡情 况况 图图 12： 我国我国 5 岁以下儿童主要疾
48、病死因构成占比岁以下儿童主要疾病死因构成占比 情况情况 数据来源：东北证券，Phil. Trans. R. Soc. B 数据来源：东北证券， 中华流行病学杂志 据统计， 全球大约 75%左右的 IPD 病例以及 85%左右的肺炎球菌脑膜炎病例发生在 2 岁以下的儿童中。 目前已上市的疫苗为肺炎球菌多糖疫苗(PPV)和肺炎球菌多糖结 合疫苗(PCV)，研发设计均基于 Spn 荚膜多糖,涵盖了导致肺炎球菌疾病的最常见血 清型。 PPV 疫苗广泛应用于 2 岁以上易感人群以及老年人群体， 研究表明 PPV23 疫 苗在有免疫能力的成年人中保护效力能够达到 80%左右，但由于 2 岁以下儿童免疫 系
49、统尚未发育完全，对多糖疫苗的抗体应答较差，因此无法受益。PCV 疫苗将肺炎 球菌荚膜多糖结合在蛋白质载体上形成大分子抗原，从而由非 T 细胞依赖性抗原转 16.0% 14.5% 16.5% 19.1% 17.4%13.4% 16.5% 13.5% 9.5% 4.2% 9.5% 8.8% 6.9% 4.4% 6.5% 37.3% 40.7% 45.3% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 200420102016 肺炎早产/低重出生窒息先天性心脏病溺水其他 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 12 / 38 医药生物医药生
50、物/ /行业深度行业深度 变为 T 细胞依赖抗原，使婴幼儿在免疫后能产生良好的抗体应答。 目前全球上市的肺炎球菌结合疫苗有目前全球上市的肺炎球菌结合疫苗有 PCV13 和和 PCV10 两种。两种。惠氏（辉瑞子公司） 最先将肺炎链球菌多糖与 CRM197载体蛋白（白喉类毒素突变体）结合研发出 PCV7 疫苗，之后在此基础上成功研制 PCV13。沃森生物的国产 PCV13 疫苗采用了破伤 风类毒素为载体的结合工艺，是全球第二、国内首款肺炎结合疫苗产品。GSK 公司 的 PCV10 疫苗则采用了截然不同的技术路线， 除了使用磷酸铝佐剂外， 分别使用了 嗜血杆菌蛋白 D、破伤风类毒素 DT、白喉类毒
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