1、请务必阅读末页的免责条款和声明2022年年8月月23日日医药行业医药行业mRNA产业链深度报告产业链深度报告第三代核酸疫苗技术颠覆性创新，第三代核酸疫苗技术颠覆性创新，开拓千亿蓝海市场开拓千亿蓝海市场中信证券研究部中信证券研究部医疗健康产业组医疗健康产业组前瞻医药行业分析师前瞻医药行业分析师 朱奕彰朱奕彰核心观点核心观点mRNA疫苗具备快研发速度疫苗具备快研发速度+高有效性高有效性+低生产成本优势低生产成本优势，加强针市场保持领先地位加强针市场保持领先地位核酸序列修饰和递送载体构成核酸序列修饰和递送载体构成mRNA疫苗核心研发壁垒疫苗核心研发壁垒，上游酶原料国产替代空间广阔上游酶原料国产替代空

2、间广阔海外三大海外三大mRNA巨头经验借鉴：多联多价疫苗巨头经验借鉴：多联多价疫苗/疑难传染病种疫苗疑难传染病种疫苗/肿瘤治疗疫苗等领域进展可期肿瘤治疗疫苗等领域进展可期mRNA疫苗技术具备公共安全战略属性疫苗技术具备公共安全战略属性，国内企业积极布局国内企业积极布局mRNA技术研发平台技术研发平台预计新冠预计新冠mRNA疫苗疫苗2022年市场规模约年市场规模约460亿美元亿美元，非新冠非新冠mRNA市场规模有望在市场规模有望在2025年达到年达到281亿亿美元美元风险提示：风险提示：国产新冠mRNA疫苗研发不及预期风险；mRNA技术发展不确定性风险；新冠病毒变异株导致疫情形势变化不确定性风险

3、；市场竞争加剧导致新冠疫苗销售不及预期风险。8XuY9YaXuWkZuUcVbRaO7NmOrRoMsQjMnNxPfQoMrNbRpOqRuOoOqMxNmNnR目录目录CONTENTS31.1.mRNAmRNA技术及其发展历程技术及其发展历程2.2.mRNAmRNA疫苗生产过程及产业链龙头概览疫苗生产过程及产业链龙头概览3.3.他山之石他山之石海外海外mRNAmRNA三巨头三巨头4.4.风起云涌风起云涌国内国内mRNAmRNA疫苗企业疫苗企业5.5.mRNAmRNA技术未来发展趋势技术未来发展趋势41.mRNA技术及其发展历程技术及其发展历程I.I.第三代疫苗技术，快研发速度第三代疫苗技术

4、，快研发速度+高有效性高有效性+低生产成本低生产成本II.II.递送技术递送技术/核酸修饰技术发展，带动核酸修饰技术发展，带动mRNAmRNA技术落地技术落地III.III.mRNAmRNA新冠疫苗首次落地，验证技术有效性及安全性新冠疫苗首次落地，验证技术有效性及安全性5mRNA疫苗的优势：疫苗的优势：有效性高：有效性高：激活体液免疫和细胞免疫，免疫原性强，且可表达多种抗原研发周期短：研发周期短：平台技术复用性强，更有效应对突发疫情和病毒变异低生产成本低生产成本+快生产速度：快生产速度：体外转录（IVT）合成制备，无需细胞培养和动物源基质，生产线可复用安全性高：安全性高：不存在潜在宿主感染风险

5、或整合到宿主细胞基因组中的诱变风险，自我降解可通过正常生理过程代谢劣势：劣势：稳定性差，一般疫苗储存温度是28摄氏度，BNT162b2/mRNA-1273为-70/-20摄氏度，运输和储存成本高运输和储存成本高资料来源：Tahamtan E.An Overview of History,Evolution,and Manufacturing of Various Generations of Vaccines.J Arch Mil Med.2017;5(3):e12315.doi:10.5812/jamm.12315 资料来源：Qin S,et al.mRNA-based therapeuti

6、cs:powerful and versatile tools to combat diseases.Signal Transduct Target Ther.2022 May 21;7(1):166.三代疫苗技术发展过程三代疫苗技术发展过程mRNA疫苗工作原理示意图疫苗工作原理示意图1.1 第三代疫苗技术，高有效性第三代疫苗技术，高有效性+低生产成本低生产成本+高安全性高安全性+快研发速度快研发速度6mRNA发现于1961年，历经半世纪科学探索，21世纪初起步商业化研发，2005年核苷修饰技术验证，2014年首个使用LNP递送的mRNA肿瘤免疫疗法临床试验，2017年LNP-mRNA的流感疫

7、苗、蛋白替代、个性化肿瘤疫苗临床试验，2020年LNP-mRNA新冠疫苗上市。mRNA技术发展难题：mRNA分子量大、带负电荷，不容易进入细胞；容易被体内识别为异源性物质并被核酸酶降解。LNP递送载体解决递送难题递送载体解决递送难题：LNP包封的mRNA可通过内吞进入细胞核苷修饰技术解决稳定性难题核苷修饰技术解决稳定性难题：假尿嘧啶替换技术等帮助mRNA逃避识别和降解资料来源：Dolgin E.The tangled history of mRNA vaccinesJ.Nature,597(7876):318-324，中信证券研究部资料来源：Granados-Riveron JT,Aquino

8、-Jarquin G.Engineering of the current nucleoside-modified mRNA-LNP vaccines against SARS-CoV-2.Biomed Pharmacother.2021 Oct;142:111953.mRNA技术发展历程技术发展历程LNP包封的包封的mRNA疫苗示意图疫苗示意图1.2 递送技术递送技术+核苷修饰技术发展，带动核苷修饰技术发展，带动mRNA技术落地技术落地71.3 mRNA新冠疫苗首次落地，验证技术有效性及安全性新冠疫苗首次落地，验证技术有效性及安全性资料来源：各公司公告，中信证券研究部不同技术路线不同技术路线

9、新冠疫苗临床分析数据对比新冠疫苗临床分析数据对比公司公司BioNTech/PfizerModerna沃森沃森/艾博艾博Gamaleya强生强生康希诺康希诺阿斯利康阿斯利康Novavax智飞生物智飞生物三叶草三叶草科兴生物科兴生物国药集团国药集团康泰生物康泰生物项目项目BNT162b2mRNA-1273ARCoVSputnik V Ad26.CoV2.SAd5-nCoVAZD1222 NVX-CoV2373ZF2001SCB-2019CoronaVacBBIBP-COrVKCONVAC技术路线技术路线mRNAmRNAmRNA腺病毒载体腺病毒载体腺病毒载体腺病毒载体重组蛋白重组蛋白 重组蛋白灭活灭

10、活灭活EUA/附条件批准上市时间附条件批准上市时间2020年12月11日2020年12月18日2020年8月11日2021年2月27日2021年2月25日2020年12月30日2021年12月22日2021年3月10日2021年2月5日2020年12月31日批准人群批准人群12岁及以上12岁及以上18岁及以上18岁及以上18岁及以上12-64岁18岁及以上18岁及以上3岁以及上3岁以及上临床试验数据分期临床试验数据分期IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII/II临床入组人数临床入组人数/万人万人3.83120人2.34.44.53.21.52.8531.23.1

11、500人分析感染人数分析感染人数（疫苗组：安慰剂组）（疫苗组：安慰剂组）170（8:162）196（11:185）78（16:62）46810113162（6:56）221（34:187）253（85:168）感染保护效力感染保护效力95%94.10%中和抗体滴度提高2倍91.60%66%65.30%74%89.70%81.40%67.2%（Delta：79%)50.70%79.34%中和抗体滴度提高2.65倍老年组（老年组（65岁）保护率岁）保护率94.7%86.40%91.80%66.20%53.30%83.5%67.60%100%重症人数（疫苗组：安慰剂组）重症人数（疫苗组：安慰剂组）1

12、；90；300；201；250；16；436；360；60；NA全身不良全身不良反应反应发生率发生率70%83%90%1.8%（3级）63.50%47%64%25%23%48%30%接种针数接种针数2222112222222定价定价EU and USA:$19.50 African Union:$6.75 Brazil:$10 Colombia:$12EU:$25.5USA:$15 Argentina:$21.5 Botswana:$28.8$10EU:$8.5USA:$10African Union:$10Pakistan:$27.2EU:$2.15Elsewhere:$4-6$20.9 f

13、or Denmark COVAX:$3China:$29.75 Ukraine:$18 Philippines:$14.5 Brazil:$10.3 Cambodia:$10Argentina,Mongolia:$15 Senegal:$18.6China:$30Hungary:$362021年销售额年销售额404亿美元177亿美元23.9亿美元43亿元40亿美元84亿元190亿美元目录目录CONTENTS81.1.mRNAmRNA技术及其发展历程技术及其发展历程2.2.mRNAmRNA疫苗生产过程及产业链龙头概览疫苗生产过程及产业链龙头概览3.3.他山之石他山之石海外海外mRNAmRNA三巨

14、头三巨头4.4.风起云涌风起云涌国内国内mRNAmRNA疫苗企业疫苗企业5.5.mRNAmRNA技术未来发展趋势技术未来发展趋势92.mRNA疫苗生产过程及产业链龙头概览疫苗生产过程及产业链龙头概览I.mRNA疫苗生产过程及产业链疫苗生产过程及产业链II.II.上游原材料市场规模约上游原材料市场规模约400400亿元，国产替代空间广阔亿元，国产替代空间广阔III.核酸序列修饰技术核酸序列修饰技术IV.递送载体技术递送载体技术V.产业链龙头企业概览产业链龙头企业概览10三大环节：三大环节：DNA原液制备17天mRNA原液制备16天mRNA制剂组装制剂组装30天天研发壁垒：研发壁垒：核酸序列修饰递

15、送载体技术工艺放大壁垒：工艺放大壁垒：LNP合成与组装制剂是规模化生产主要制约因素上游：上游：质粒、酶、核苷酸底物、脂质、反应试剂、罐装玻璃瓶、生产纯化设备等原材料和设备耗材中游：中游：mRNA疫苗研发生产下游：下游：冷链运输和医药流通2.1 mRNA疫苗生产过程及产业链疫苗生产过程及产业链资料来源：Public Citizen，中信证券研究部mRNA疫苗生产过程、疫苗生产过程、原材料原材料成本及产业链分析成本及产业链分析DNA原液制原液制备备mRNA原液制原液制备备mRNA制剂组制剂组装装构建含目标抗原基因序列的质粒mRNA与脂质混合形成脂质纳米粒大规模体内表达采集质粒质粒纯化得到DNA原液

16、质粒体外转录为mRNAmRNA转录后修饰纯化得到mRNA原液脂质纳米粒纯化得到mRNA疫苗制剂mRNA疫苗制剂罐装、检测、贴签RNA聚合酶、无机焦磷酸酶、RNase抑制剂等成本占比市场规模生产过程生产环生产环节节质粒加帽酶、加尾酶等DNA酶等阳离子脂质、两性脂质、磷脂酰胆碱、胆固醇、PEG化磷脂等所需原材料蔗糖、氯化钾、三乙醇胺等4%16亿元81%322亿元5%20亿元核苷酸和修饰核苷酸底物供应企业112021年新冠年新冠mRNA疫苗上游原材料市场规模约疫苗上游原材料市场规模约400亿元亿元以Moderna 100g/剂的新冠mRNA疫苗为例，1剂mRNA-1273售价约20美元，毛利率82%

17、，生产成本约为3.6美元；Moderna、BioNTech新冠疫苗原材料成本占比分别为55.9%和41.7%，考虑到其定价接近，按照2021年销售额进行加权平均得到mRNA疫苗原材料成本占比约为51%，对应每剂mRNA疫苗生产成本1.84美元；Moderna、BioNTech新冠疫苗2021年销售量分别为8.07亿剂、26亿剂，合计约34亿剂，对应上游原材料市场规模约63亿美元，按照2021年度期末汇率换算，约为400亿人民币。资料来源：Public Citizen，中信证券研究部资料来源：Public Citizen，中信证券研究部新冠新冠mRNA疫苗生产成本拆分疫苗生产成本拆分新冠新冠mR

18、NA疫苗原材料成本拆分疫苗原材料成本拆分2.2 上游原材料市场规模约上游原材料市场规模约400亿元，国产替代空间广阔亿元，国产替代空间广阔ModernaBioNTech原材料原材料55.9%41.70%设备设备/生产运营生产运营13.5%10.30%耗材耗材18.20%13.60%人力人力2.20%1.60%封装运输封装运输9.20%31.70%其它其它1.00%1%合成合成mRNADNA模板4%NTP7%Cap类似物46%T7 RNA聚合酶7%无机焦磷酸酶13%RNase抑制剂8%合成合成LNP阳离子脂质4%胆固醇1%其他原料其他原料10%酶和修饰底物占据主要原料成本酶和修饰底物占据主要原料

19、成本，国产替代空间广阔国产替代空间广阔DNA模板占比4%，对应质粒市场规模约为15.92亿元；Cap类似物、T7 RNA聚合酶、无机焦磷酸酶等mRNA合成所需酶产品占比74%，对应市场规模294.52亿元；核苷酸及修饰核苷NTP占比7%，对应市场规模27.86亿元；合成LNP所需阳离子脂质、胆固醇等占比5%，对应市场规模20亿元。12mRNA序列优化设计：提高序列优化设计：提高mRNA疫苗的稳定性和翻译效率疫苗的稳定性和翻译效率密码子优化：密码子优化：5帽子修饰，3尾巴修饰，假尿嘧啶替换，低丰度稀有密码子替换为高丰度常见密码子，增加CG含量等。mRNA二级结构优化二级结构优化：基于目标蛋白质的

20、高级结构来优化氨基酸序列，使其能够高效折叠或形成特定构象。资料来源：Granados-Riveron JT,Aquino-Jarquin G.Engineering of the current nucleoside-modified mRNA-LNP vaccines against SARS-CoV-2.Biomed Pharmacother.2021 Oct;142:111953.资料来源：LinearDesign:Efficient Algorithms for Optimized mRNA Sequence Design.mRNA疫苗的序列优化设计及其效果疫苗的序列优化设计及其效果A

21、I应用应用mRNA序列设计优化序列设计优化2.3 核酸序列修饰技术核酸序列修饰技术新冠病毒目标抗原单一明确（S蛋白），mRNA结构较简单且研发时间短，核苷修饰难度相对较低且产品间相似度高；随着mRNA技术应用于多抗原领域和蛋白替代优化领域，核苷修饰技术有望成为产品差异化重要因素核苷修饰技术有望成为产品差异化重要因素。设计设计-筛选筛选-检测检测-优化：优化：AI+高通量验证高通量验证；与与AI科技公司合作构建数据和算法壁垒科技公司合作构建数据和算法壁垒新冠疫苗全长刺突蛋白有1273个氨基酸，可供选择的mRNA序列数量达到10的632次方；随着氨基酸数量的增多，可供选择的mRNA序列数量指数级增

22、加。13递送载体为目前递送载体为目前mRNA疫苗主要研发壁垒疫苗主要研发壁垒，LNP为主流递送为主流递送系统系统，具备专利壁垒具备专利壁垒，自研自研LNP集中在阳离子脂质结构优化集中在阳离子脂质结构优化和和LNP组分优化两方面组分优化两方面。阳离子脂质：LNP核心成分，在酸性环境下携带正电荷，与携带负电荷的mRNA结合胆固醇：提高纳米颗粒的稳定性辅助脂质分子：调节纳米颗粒的流动性PEG修饰脂质：提高修饰脂质：提高LNP的稳定性的稳定性，调节纳米颗粒的大小调节纳米颗粒的大小资料来源：Fang,E.,Liu,X.,Li,M.et al.Advances in COVID-19 mRNA vacci

23、ne development.Sig TransductTarget Ther 7,94(2022).LNP作为递送载体的作为递送载体的mRNA制剂结构制剂结构2.4 递送载体技术递送载体技术公司公司AlnylamPfizer/BioNTechModernaCureVac技术路径技术路径siRNAmRNAmRNAmRNA产品产品OnpattroBNT162b2mRNA-1273CVnCoV剂量剂量0.3mg/kg30g100g12g给药方式给药方式静脉注射肌肉注射肌肉注射肌肉注射阳离子脂质阳离子脂质DLin-MC3-DMAALC-0315SM-102ALC-0315组分比例组分比例（阳离子脂质

24、：辅助脂质：胆固醇：PEG修饰脂质）50:10:38.5:1.546.3:9.4:42.7:1.650:10:38.5:1.550:10:38.5:1.5阳离子脂质阳离子脂质/核苷酸摩尔比核苷酸摩尔比例例3666四种四种RNA产品产品LNP组分对比组分对比资料来源：Schoenmaker L et al.mRNA-lipid nanoparticle COVID-19 vaccines:Structure and stabilityJ.International Journal of Pharmaceutics 601(2021)120586.中信证券研究部常用LNP在肝脏富集，细胞和组织靶向

25、性是未来研发方向细胞和组织靶向性是未来研发方向，通过调节脂质体结构和组分，能够实现肺部和脾脏靶向等。14金斯瑞于2002年在美国新泽西州成立，2015年在港股上市（01548.HK），拥有金斯瑞生物科学（生命科学服务及产品平台）、百斯杰（工业合成生物学平台）、金斯瑞蓬勃生物（生物药CDMO平台）、传奇生物（细胞疗法平台）四家子公司，在中国、美国、日本、欧洲等地区均建立了研发生产基地，具备全球化生产和销售能力。公司于2000年开始提供实验室级别质粒服务，为国内国内最大最大cGMP级级质粒生产质粒生产商商，供应国内目前所有供应国内目前所有mRNA疫苗项目质粒疫苗项目质粒，提供临床前到商业化全阶段质

26、粒供应提供临床前到商业化全阶段质粒供应。营收快速稳健增长营收快速稳健增长，收入结构逐步多元化收入结构逐步多元化。2013至2021年，营收由3.67亿元提升至32.64亿元，CAGR+31.41%。资料来源：金斯瑞司官网，wind，中信证券研究部2.5 金斯瑞：全球领先的基因合成领域龙头企业金斯瑞：全球领先的基因合成领域龙头企业3.674.285.637.979.9815.8619.0825.5832.640.370.381.141.821.711.46-6.76-13.37-22.1813.6216.2723.8832.4332.9951.3318.3743.3030.59010203040

27、5060-30.00-20.00-10.000.0010.0020.0030.0040.0020001920202021营业收入（亿元）净利润（亿元）营收yoy(%,右轴)金斯瑞发展历程金斯瑞发展历程金斯瑞金斯瑞2013-2021年营收稳健增长年营收稳健增长资料来源：金斯瑞司官网，wind，中信证券研究部15公司施行多元化经营战略公司施行多元化经营战略，生命科学研究服务为基石业务，2017-2021年收入CAGR+25%，收入占比由2017年的80%降低至2021年的60%；生物制剂CDMO、CGT和工业合成生物产品板块加速放量，收入占比持续提升，构

28、建生物大分子研发领域平台型公司。公司处于快速扩张阶段公司处于快速扩张阶段，期间费用率高期间费用率高，2021年研发费用率达70%，主要系子公司传奇生物核心CAR-T产品开展全球临床试验，2022年2月，传奇生物Cilta-cel获FDA批准用于末线治疗多发性骨髓瘤，成为国内首个获批出海的CAR-T产品。随着公司各项业务持续放量并发挥平台协同效应，各项费用率将持续降低。公司业务国际化程度高公司业务国际化程度高，2021年海外收入占比72%，核心业务生命科学服务的海外收入占比超60%。资料来源：金斯瑞官网，wind，中信证券研究部2.5 金斯瑞：全球领先的基因合成领域龙头企业（续）金斯瑞：全球领先

29、的基因合成领域龙头企业（续）8.019.6811.8916.0819.51.23.5444.945.511.421.572.595.120.771.221.611.862.440%20%40%60%80%100%200202021生命科学研究服务细胞疗法提供生物制剂发现,开发及生产服务工业合成生物产品5456586062646668700%10%20%30%40%50%60%70%80%200202021销售费用率管理费用率研发费用率毛利率(%，右轴)0.440.530.81.512.013.293.876.429.21.912.232.834.26

30、5.619.1111.7814.2817.040.760.91.111.261.321.271.862.242.770.210.220.240.270.30.30.330.30.340.430.550.510.891.122.082.70.050.060.240.110.2210.110.490.870%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%20001920202021中国大陆北美欧洲日本亚太地区(不包括中国,日本)其他地区四大板块业务收入拆分占比四大板块业务收入拆分占比毛利率及三项费用率毛利率及三项费用率2013-2021年

31、地区收入拆分占比年地区收入拆分占比资料来源：金斯瑞官网，wind，中信证券研究部资料来源：金斯瑞官网，wind，中信证券研究部16诺唯赞成立于2012年，围绕酶、抗原、抗体等功能性蛋白及高分子有机材料进行技术研发和产品开发，依托自主研发的蛋白质定向改造与进化平台，能够提供用于提供用于mRNA疫苗生产中从模板合成疫苗生产中从模板合成、转录转录、修饰到纯化的全套酶解决方案修饰到纯化的全套酶解决方案。立足生命科学上游原料研发立足生命科学上游原料研发，持续拓展下游终端产品线持续拓展下游终端产品线。公司基础科学研究院负责底层技术开发和上游核心原料开发，逐步切入下游产品市场扩充产品线，设立生命科学事业部、

32、体外诊断事业部和生物医药事业部。资料来源：诺唯赞官网，中信证券研究部诺唯赞发展历程诺唯赞发展历程诺唯赞公司架构诺唯赞公司架构2.6 诺唯赞：国内生物试剂领域领先企业诺唯赞：国内生物试剂领域领先企业资料来源：诺唯赞官网，中信证券研究部50607080901000%5%10%15%20%25%30%35%40%销售费用率管理费用率研发费用率毛利率(%，右轴)净利率(%，右轴)新冠产品带动营收大幅增长新冠产品带动营收大幅增长，常规业务持续高速增长常规业务持续高速增长。新冠疫情相关业务带动2020年以来公司营收大幅增长，2020、2021、2022Q1新冠疫情相关业务收入占比达7

33、5.7%、61.5%、77.8%，主要包括抗原/抗体/核酸检测试剂盒及其原料。剔除新冠疫情影响后，2017-2021年常规业务收入CAGR+59.2%。生物试剂国产替代空间广阔，公司基于共性技术平台持续延展新业务领域，各业务板块快速放量，规模效应下期间费用率规模效应下期间费用率持续降低持续降低，2022Q1净利率达44.23%。资料来源：诺唯赞官网，wind，中信证券研究部诺唯赞诺唯赞2017-2022Q1营收及归母净利润营收及归母净利润2017-2021营收结构拆分营收结构拆分2.6 诺唯赞：国内生物试剂领域领先企业（续）诺唯赞：国内生物试剂领域领先企业（续）毛利率净利率及三项费用率毛利率净

34、利率及三项费用率1.001.572.389.9613.740.070.285.604.290.090.120%20%40%60%80%100%200202021生物产品POCT诊断试剂技术服务POCT诊断仪器其他业务1.121.712.6815.6418.699.750.040.010.268.226.784.31-004005006000500212022Q1营业收入（亿元）归母净利润（亿元）营收yoy(%)归母净利润yoy(%)资料来源：诺唯赞官网，wind，中信证券研究部资料来源：诺唯赞成官网，win

35、d，中信证券研究部50607080901000%5%10%15%20%25%30%2002020212022Q1销售费用率管理费用率研发费用率毛利率(%,右轴)净利率(%,右轴)键凯科技成立于2001年，2020年科创板上市，是全球全球少数能进行少数能进行GMP级聚乙二醇衍生物规模化生产的企业之一级聚乙二醇衍生物规模化生产的企业之一，为为LNP递送系统辅料关键供应商递送系统辅料关键供应商。公司业务覆盖PEG原料、PEG衍生物、PEG修饰药物研制全流程，是mRNA疫苗企业疫苗企业研发研发新型新型LNP的的重要合作伙伴重要合作伙伴。营收净利润同步高速增长

36、营收净利润同步高速增长，规模效应带动利润率稳步提升规模效应带动利润率稳步提升。2017-2021年营收CAGR+46%，归母净利润CAGR+70%。业务快速放量产能规模效应，利润率稳步提升，2022Q1公司毛利率和净利率达86.37%、51.90%，同时公司加大研发投入，2022Q1研发费用率18.81%。资料来源：wind，中信证券研究部键凯科技键凯科技2017-2022Q1营收及归母净利润营收及归母净利润2017-2022Q1 毛利率毛利率、净利率及三项费用率净利率及三项费用率2.7 键凯科技：国际化聚乙二醇衍生物研发生产龙头键凯科技：国际化聚乙二醇衍生物研发生产龙头0.771.011.3

37、41.873.511.010.210.360.620.861.760.520.0020.0040.0060.0080.00100.00120.000.000.501.001.502.002.503.003.504.002002020212022Q1营业收入（亿元）归母净利润（亿元）营收yoy(%)归母净利润yoy(%)资料来源：wind，中信证券研究部1926.0035.98179.84131.10-12.38-8.5083.0553.26-50.000.0050.00100.00150.00200.0020021H1营业收入/百万元归母净利润/百万

38、元近岸蛋白成立于2009年，为生命科学领域上游原料供应商，主营业务为靶点及细胞因子类蛋白、重组抗体、酶及试剂的研发、生产和销售，并提供相关CRO服务。公司具备年产能年产能50亿人份亿人份mRNA疫苗原料酶生产能力疫苗原料酶生产能力，可供应符合GMP规范，无动物源等mRNA合成与修饰所需的高标准酶原料。2013年布局mRNA原料酶领域，成功研发出T7 RNA聚合酶、牛痘病毒加帽酶、mRNA Cap 2-O-甲基转移酶等mRNA疫苗生产关键酶。2021年分别与凯莱英年分别与凯莱英、沃森生物就沃森生物就mRNA原料酶供应达成战略合作原料酶供应达成战略合作。资料来源：wind，中信证券研究部2018-

39、2021H1营收及归母净利润营收及归母净利润各业务收入拆分各业务收入拆分（百万元）（百万元）2.8 近岸蛋白：专注重组蛋白应用解决方案近岸蛋白：专注重组蛋白应用解决方案64.24%52.60%45.85%17.75%0.56%1.41%31.81%48.57%14.61%18.82%11.19%29.25%20.59%27.17%11.15%4.43%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%20021H1靶点及因子类蛋白重组抗体酶及试剂CRO服务16.6918.7182.4123.270.150.5057.1763.673.806.7020.12

40、38.345.359.6720.035.810.0010.0020.0030.0040.0050.0060.0070.0080.0090.0020021H1靶点及因子类蛋白重组抗体酶及试剂CRO服务2018-2021H1各业务占比各业务占比拆分拆分资料来源：wind，中信证券研究部资料来源：wind，中信证券研究部目录目录CONTENTS201.1.mRNAmRNA技术及其发展历程技术及其发展历程2.2.mRNAmRNA疫苗生产过程及产业链龙头概览疫苗生产过程及产业链龙头概览3.3.他山之石他山之石海外海外mRNAmRNA三巨头三巨头4.4.风起云涌风起云涌国内国内mRN

41、AmRNA疫苗企业疫苗企业5.5.mRNAmRNA技术未来发展趋势技术未来发展趋势213.他山之石他山之石海外海外mRNA三巨头三巨头I.Moderna：引领引领mRNA传染病传染病疫苗，布局全面的疫苗，布局全面的新兴新兴BioPharmII.BioNTech：专注：专注mRNA肿瘤疫苗研发肿瘤疫苗研发III.CureVac：专利储备丰富的：专利储备丰富的mRNA首发企业首发企业IV.研发管线差异化定位，递送系统同出一门研发管线差异化定位，递送系统同出一门22Moderna成立于2010年，2018年登陆Nasdaq。由开发出mRNA诱导多能干细胞RiPSCs的哈佛医学院副教授Derrick

42、Rossi、美国三院院士“组织工程与药物递送之父”Robert Langer、风投机构Flagship Pioneering创始人Noubar Afeyan等创立。公司在传染病疫苗公司在传染病疫苗、肿瘤疫苗肿瘤疫苗、蛋白替代等领域全面布局蛋白替代等领域全面布局，研发数量研发数量全球第一全球第一，进度全球领先进度全球领先；重点重点布局布局传染病疫苗传染病疫苗领域领域。具备从研究发现具备从研究发现、药物药物开发开发、临床生产全流程临床生产全流程平台平台，新冠疫苗新冠疫苗验证平台技术验证平台技术，补齐商业化能力版图补齐商业化能力版图药物发现平台：SOFTWAREOF LIFE；药物优化平台：Desi

43、gnStudio临床与生产平台：马萨诸塞州cGMP临床中心，每年超过100批次，具备一体化生产能力新冠疫苗商业化：2021年新冠疫苗销售收入176.75亿美元，2022Q1为59亿美元资料来源：Moderna官网，中信证券研究部资料来源：Wind，中信证券研究部；截止至2022年7月8日Moderna发展历程发展历程股价复盘股价复盘3.1 Moderna：引领引领mRNA传染病传染病疫苗，布局全面的疫苗，布局全面的新兴新兴BioPharm52.421177.65385.08-48.75777.96232.1599.0185.8383.2300708090100-20002

44、0040060080002020-12-312021-12-312022-03-31营业收入（亿元）净利润（亿元）毛利率(%)2020-2022Q1营收及净利润营收及净利润资料来源：Wind，中信证券研究部；按照2021年度期末汇率换算23传染病疫苗在mRNA技术应用领域进度最快，目标抗原相对明确，有望最快实现新冠疫苗外最快实现新冠疫苗外mRNA技术落地技术落地；借助mRNA技术研发速度快、生产成本低等优势有望突破突破RSV等疑难领域等疑难领域，取代传统疫苗取代传统疫苗；同时搭乘联苗取代单苗趋势，mRNA联苗潜力高联苗潜力高。资料来源：Moderna官网传染病疫苗研发管线

45、传染病疫苗研发管线3.1 Moderna：引领引领mRNA传染病传染病疫苗，布局全面的疫苗，布局全面的新兴新兴BioPharm(续续)其他研发管线其他研发管线传染病疫苗传染病疫苗：新冠疫苗外，9条条临床管线，CMV、RSV疫苗进入III期，流感流感、Zika疫苗进入II期。治疗疫苗及药物治疗疫苗及药物：8条条临床管线；针对癌症的个性化个性化PCV疫苗疫苗mRNA-4157、针对心肌缺血的再生疗法再生疗法AZD8601进入II期临床。资料来源：Moderna官网24BioNTech于2008年成立于德国，2019年登陆Nasdaq，由肿瘤科医生、德国土耳其裔夫妇Uur ahi和ezlem Tre

46、ci创立，致力于开发mRNA癌症免疫疗法，于2020年切入新冠疫苗研发。公司与公司与辉瑞合作打通商业化渠道辉瑞合作打通商业化渠道，新冠疫苗持续放量新冠疫苗持续放量（公司拥有德国、土耳其地区的商业化权益及其他地区销售分成）。BNT162b2 2021年销售额约404亿美元，2022Q1为144亿美元；公司2021年收入214.89亿美元。两大肿瘤疫苗研发平台：FixVac：靶向在肿瘤中普遍表达的抗原，开发通用型mRNA肿瘤疫苗iNeST：采集患者样本测序确定肿瘤突变序列，筛选新抗原序列，开发个性化mRNA肿瘤疫苗资料来源：BioNTech官网，中信证券研究部资料来源：Wind，中信证券研究部；截

47、止至2022年7月8日BioNTech发展历程发展历程股价复盘股价复盘3.2 BioNTech：专注：专注mRNA肿瘤疫苗研发肿瘤疫苗研发2020-2022Q1营收及净利润营收及净利润资料来源：Wind，中信证券研究部；按照2021年度期末汇率换算38.711,370.06451.621.22743.09262.0587.7084.6679.7074767880828486889002004006008001,0001,2001,4001,6002020-12-312021-12-312022-03-31营业收入（亿元）净利润（亿元）毛利率(%)25专注肿瘤疫苗研发布局，管线数量及进度引领全球

48、。8条肿瘤疫苗临床管线，黑色素瘤疫苗BNT111、宫颈癌疫苗BNT113、个性化疫苗BNT122进入II期临床。资料来源：BioNTech官网肿瘤疫苗及治疗药物研发管线肿瘤疫苗及治疗药物研发管线3.2 BioNTech：专注：专注mRNA肿瘤疫苗研发（续）肿瘤疫苗研发（续）传染病疫苗研发管线传染病疫苗研发管线布局CAR-T细胞疗法，探索mRNA联合疗法四大mRNA技术平台：FixVac（通用型肿瘤疫苗）iNeST（个性化肿瘤疫苗）RiboMabs（抗体替代疗法）RiboCytokines（细胞因子替代疗法）资料来源：BioNTech官网26CureVac成立于2000年，位于德国图宾根，202

49、0年登陆Nasdaq，是第一家成立的专注mRNA技术的研发企业；由IngmarHoerr基于博士期间在RNA领域的研究发现创立，2018年公司CEO更换为Daniel Menichella。公司拥有拥有693项专利项专利，数量业内第一数量业内第一；具备从药物发现至生产全流程能力，研发出流动生产车间The RNA Printer。公司暂无商业化产品；共14条研发管线条研发管线，4条进入临床条进入临床I期期，分别为2代新冠疫苗、流感疫苗、狂犬疫苗狂犬疫苗、实体肿瘤疫苗。2021年6月宣布一代新冠疫苗一代新冠疫苗CVnCoV有效率为有效率为47%，III期临床失败原因：1）使用未修饰的mRNA；2）

50、疫苗使用剂量低；3）没有低温保存；4）I/II期临床数据同比不佳而迅速推进III期临床资料来源：CureVac官网资料来源：Wind，中信证券研究部；截止至2022年7月8日股价复盘股价复盘2018-2022Q1营收及净利润营收及净利润3.3 CureVac：专利储备丰富的：专利储备丰富的mRNA首发企业首发企业CureVac研发管线研发管线资料来源：Wind，中信证券研究部；按照2021年度期末汇率换算1.011.363.927.441.73-5.59-7.81-10.36-29.72-1.073.273.389.1358.910.76-40-30-20-5060702

51、018-12-312019-12-312020-12-312021-12-312022-03-31营业收入（亿元）净利润（亿元）研发支出（亿元）27资料来源：各公司公告，中信证券研究部3.4 研发管线差异化定位，递送系统同出一门研发管线差异化定位，递送系统同出一门公司公司BioNTechModernaCureVac成立时间2008年2010年2000年上市时间2019年2018年2020年疾病类型传染病、肿瘤、罕见病等传染病、罕见病、肿瘤等传染病、罕见病、肿瘤等产品管线共31条，其中19条处于临床共45条，其中26条处于临床共14条，其中4条处于临床序列修饰修饰和/或未修饰mRNA修饰mRNA

52、未修饰mRNA递送系统脂质纳米球（License-in）脂质纳米球（自主研发，存专利争议）脂质纳米球（License-in）Moderna目前在研管线达45条，临床管线达26条，其中18条为传染病疫苗管线，mRNA管线数量引领全球，并在传染病疫苗领域协同拓展，布局新冠+流感+RSV、RSV+hMPV、hMPV+PIV3等多联多价疫苗。BioNTech专注mRNA肿瘤疫苗研发，目前在研管线31条，临床管线19条，其中18条为肿瘤疫苗管线，引领mRNA癌症免疫治疗领域发展。CureVac管线数量较少，进度相对落后，目前在研管线14条（不含失败的第一代新冠疫苗管线），临床管线4条，但凭借丰富的专利储

53、备，合作发展空间广阔。三巨头使用的LNP均来自于加拿大药企Arbutus，但Moderna存在专利争议；2021年12月美国上诉法院支持两项Arbutus专利的有效性，并裁定Moderna无权上诉。资料来源：Nature Biotechnology，中信证券研究部LNP递送系统专利格局递送系统专利格局目录目录CONTENTS281.1.mRNAmRNA技术及其发展历程技术及其发展历程2.2.mRNAmRNA疫苗生产过程及产业链龙头概览疫苗生产过程及产业链龙头概览3.3.他山之石他山之石海外海外mRNAmRNA三巨头三巨头4.4.风起云涌风起云涌国内国内mRNAmRNA疫苗企业疫苗企业5.5.m

54、RNAmRNA技术未来发展趋势技术未来发展趋势294.风起云涌风起云涌国内国内mRNA疫苗企业疫苗企业I.I.国内国内mRNAmRNA疫苗企业概览疫苗企业概览II.II.艾博生物：新冠艾博生物：新冠mRNAmRNA疫苗疫苗ARCoVARCoV曙光将至曙光将至III.III.复星医药：引进复星医药：引进BioNTechBioNTech新冠新冠mRNAmRNA疫苗疫苗BNT162b2BNT162b2IV.IV.斯微生物：拥有独家斯微生物：拥有独家LPPLPP递送载体技术递送载体技术V.V.瑞吉生物：全球首款冻干型瑞吉生物：全球首款冻干型OmicronOmicron新冠新冠mRNAmRNA疫苗进入临

55、床阶段疫苗进入临床阶段30资料来源：各公司官网，CDE，中信证券研究部4.1 国内国内mRNA疫苗企业概览疫苗企业概览公司公司成立时间成立时间技术平台技术平台布局领域布局领域研发进展研发进展复星医药1994年制药、医学服务、医学诊断新冠疫苗NDA艾博生物2019年LNP递送技术平台肿瘤免疫、传染病防治、各种由于蛋白表达或功能缺失引起的疾病、通用型及个性化肿瘤疫苗新冠疫苗期斯微生物2016年LPP纳米递送平台mRNA个体化癌症疫苗、mRNA传染病疫苗、蛋白缺陷类疾病mRNA药物和遗传病mRNA药物新冠疫苗II期个性化肿瘤疫苗I期康希诺2009年LNP递送技术平台传染病疫苗新冠疫苗II/III期丽

56、凡达生物2019年自主mRNA生产和药物递送平台传染病疫苗、肿瘤、肝脏疾病、罕见病新冠疫苗II/III期石药集团1997年LNP递送技术平台传染病疫苗新冠(变异株)疫苗II/III期锐博生物/阿格纳生物2004/2021年LNP递送技术平台传染病疫苗、治疗性药物新冠疫苗II期嘉晨西海2019年LNP递送技术平台、自复制mRNA技术肿瘤免疫治疗、传染病疫苗、罕见病和医学美容瑞吉生物2019年只通过配体介导的mRNA非载体递送平台传染病、肿瘤蓝鹊生物2019年新陈代谢、肿瘤、疫苗、罕见病等领域厚存纳米2018年LLLRNA递送技术新型mRNA药物及纳米递送载体材料本导基因2018年VLP递送平台眼

57、科疾病、地中海贫血、病毒性疾病深信生物2019年LNP递送技术平台传染病疫苗、罕见病、肿瘤治疗性疫苗、肿瘤免疫治疗增强剂美诺恒康2013年从肿瘤相关抗原（TAA）寻找靶点，开发通用治疗型疫苗华大吉诺因2017年个性化肿瘤疫苗靶向新生抗原自体免疫T细胞注射液（Neo-T注射液）治疗实体瘤期新合生物2017年NeoCuraAIALPINE 肿瘤新抗原预测系统个性化肿瘤新抗原疫苗免疫治疗，胃癌、食管癌、肺癌、肝癌等高发癌症类型的公共新抗原肿瘤疫苗个性化新抗原肿瘤疫苗期31艾博生物成立于2019年，2020年1月新冠mRNA疫苗项目ARCoV立项，当年6月获得国内国内首个首个IND批文批文，2021年

58、9月启动国际多中心III期临床，目前正在等待揭盲，有望于有望于2022年底申报上市年底申报上市。公司于2020-2021年间完成4轮超10亿美元融资，投后估值接近190亿元。ARCoV仅用新冠病毒S蛋白RBD片段，使用自研LNP递送载体；生产模块化厂房已建设完毕，设计年产能2亿剂。ARCoV I期临床数据显示：15g诱导的最高中和抗体滴度为对照组中和抗体滴度为对照组2倍倍（145 vs.71），全身性副作用发生率90%，全身性3级副作用发生率30%；可在2-8摄氏度保持稳定至少6个月。序贯加强数据资料来源：艾博生物官网，中信证券研究部4.2 艾博生物：新冠艾博生物：新冠mRNA疫苗疫苗ARCo

59、V曙光将至曙光将至2019.1艾博生物成立新冠病毒mRNA疫苗立项获得中国首个mRNA疫苗IND批文1.5亿元A轮融资2022.52022.12021.112020.12020.62020.102020.122021.42021.92021.82021.7新冠mRNA疫苗II期临床启动发布序贯接种数据发布安全性和免疫原性I期临床数据获得新冠mRNA疫苗药品生产许可证；3亿美元C+轮融资新冠疫苗国际多中心III期临床启动7.2亿美元C轮融资新冠mRNA疫苗国内III期临床启动6亿元B轮融资融资融资轮次轮次年份年份投资者投资者金额金额天使轮2019年泰福资本TF Capital/Pre-A轮202

60、0年聚明创投、泰福资本TF Capital/A轮2020年国投创业、成都康华生物、高瓴创投1.5亿元人民币B轮2021年人保资本、云锋基金、国投创业、济峰资本、弘晖资本、聚明创投、泰福资本TF Capital、高瓴创投6亿元人民币C轮2021年礼来亚洲基金、高瓴创投、淡马锡Temasek、云锋基金、博裕资本、INVESCO景顺投资、正心谷资本、五源资本、君联资本、高榕资本、启明创投、博远资本、人保资本、和玉资本、弘晖资本、雅惠精准医疗基金、晨壹基金、Kaiser、优山资本、AIHC 瓴健、光大瑞华、Octagon Capital、盈科资本、泰欣资本7.2亿美元C+轮2021年五源资本、软银愿景

61、基金、金镒资本、MiraeAsset Venture Investment、IMO Ventures、阿布扎比投资局ADIA、富海资本、新风天域3亿美元艾博生物发展历程艾博生物发展历程资料来源：艾博生物官网，中信证券研究部32复星医药于2020年3月与BioNTech启动新冠疫苗战略合作，引进mRNA新冠疫苗BNT162b2（商品名“复必泰”）。复必泰于2021年1月在香港获批紧急使用，目前已在港澳台地区获批已在港澳台地区获批；截至2022Q1，接种量已超接种量已超2400万剂万剂。根据公司披露，复必泰复必泰2021年销售超年销售超10亿元亿元。复必泰中国II期临床数据显示：接种1个月后中和抗

62、体滴度提升约60倍，且安全性、耐受性良好。资料来源：复星医药官网，Wind，中信证券研究部4.3 复星医药：引进复星医药：引进BioNTech新冠新冠mRNA疫苗疫苗BNT162b2复星医药引进复星医药引进BNT162b2发展历程发展历程引进引进BNT162b2后复星医药股价复盘后复星医药股价复盘资料来源：复星医药官网，Wind，中信证券研究部33斯微生物于2016年在上海张江成立，由美国MD Anderson肿瘤中心博士团队归国创立；2017年7月，公司获得康奈尔大学休斯顿卫理公会医院沈海法教授发明的mRNA递送技术脂质多聚物纳米载体技术平台（LPP/mRNA）相关专利的全球独家授权。LPP

63、递送载体可规避LNP的专利纠纷风险，有望带来差异化疗效。新冠疫苗新冠疫苗2021年年1月获批月获批 IND，为国内第二；目前处于为国内第二；目前处于II期临床期临床。个性化肿瘤疫苗前景可期个性化肿瘤疫苗前景可期。个性化肿瘤疫苗SM-Neo-Vac-1为第一个产品，2018年11月完成首例患者给药，针对晚期消化系统肿瘤患者。SM-Neo-Vac-1联合PD-1特瑞普利单抗治疗非小细胞肺癌也已进入I期临床。资料来源：斯微生物官网，中信证券研究部4.4 斯微生物：拥有独家斯微生物：拥有独家LPP递送载体技术递送载体技术治疗领域治疗领域研发产品研发产品概念验证概念验证临床申报临床申报期临床期临床期临床

64、期临床肿瘤免疫学个性化肿瘤疫苗瘤内注射mRNA药物2021急性髓系白血病AML疫苗2022KRAS肿瘤疫苗2023EBV疫苗2023HPV疫苗2023传染病预防新冠病毒疫苗结核疫苗2021流感疫苗2022融资融资轮次轮次年份年份投资者投资者金额金额天使轮2017年龙磐投资、京工弘元2000万A轮2019年张江火炬创投、珠海隆门叁号、久友智慧、伊泰久友、芳华投资近亿元A+轮2020年君实生物、嘉兴领承股权投资、领承创投4000万元B轮2021年招商健康、红杉资本中国基金、景林投资、药明康德共同领投，奥博资本、尚珹投资、国新国同、招银国际、凯利易方资本、光远资本、清松资本等机构跟投2亿美元斯微生物

65、融资历程斯微生物融资历程斯微生物研发管线斯微生物研发管线资料来源：斯微生物官网，中信证券研究部34瑞吉生物成立于2019年，研发管线包括9种预防性种预防性mRNA疫苗疫苗，其中其中7项项正在进行正在进行I期期临床临床。全资子公司依诺生物科技主营mRNA的的CRO服务服务。公司公司专利技术储备丰富专利技术储备丰富，覆盖覆盖mRNA技术全技术全流程流程。目前有42项专利已获批或在审，其中31项为“一种Cap2结构5帽子类似物及其制备方法和应用”；专利涉及范围覆盖mRNA设计、合成、修饰、递送各环节。公司与瑞科生物共同出资设立瑞科吉生物，利用mRNA技术和新型佐剂技术开发新一代新冠疫苗。2022年6

66、月公司研发的冻干新型冠状病毒冻干新型冠状病毒Omicron株株mRNA疫苗疫苗RH109分别在新西兰和菲律宾获得临床批件分别在新西兰和菲律宾获得临床批件，为全球首款全球首款。资料来源：瑞吉生物官网，中信证券研究部4.5 瑞吉生物：全球首款冻干型瑞吉生物：全球首款冻干型Omicron新冠新冠mRNA疫苗进入临床阶段疫苗进入临床阶段序号序号专利名称专利名称专利类型专利类型公开公告号公开公告号法律状态法律状态公开公告日公开公告日1一种mRNA剂型的骨关节炎药物制剂及其制备方法和应用发明专利CN113244413B专利权维持2021-10-262一种基于mRNA剂型的治疗高尿酸血症或痛风的药物及其制备

67、方法发明专利CN113244412B专利权维持2021-10-263一种新冠病毒三聚体重组蛋白、DNA、mRNA及应用和mRNA疫苗发明专利CN113527522A实质审查的生效2021-10-224一种mRNA剂型的骨关节炎药物制剂及其制备方法和应用发明专利CN113425855A实质审查的生效2021-09-245一种使目的基因沉默的CasRx制剂及其应用发明专利CN112430597A等待实审提案2021-03-026一种编码CAR基因的mRNA、组合mRNA、构建方法、CAR-T细胞和应用发明专利CN112481284A等待实审提案2021-03-127一种Cap2结构5帽子类似物及其

68、制备方法和应用发明专利CN111944864B专利权维持2021-06-228基于甘露糖的mRNA靶向递送系统及其应用发明专利CN111744019A等待合议组成立2020-10-099mRNA疫苗及其合成方法、试剂盒发明专利CN111821433B专利权维持2021-06-0810规模化合成长链RNA的方法及其定点修饰的方法发明专利CN111235198B专利权维持2021-06-1511mRNA-GalNAc靶向分子的制备方法及其体内递送系统和应用发明专利CN112111524A中通回案实审2020-12-2212基于结合N-乙酰半乳糖胺多肽的mRNA靶向分子及其制备方法发明专利CN111

69、041025B专利权维持2021-06-18瑞吉生物mRNA技术专利布局目录目录CONTENTS351.1.mRNAmRNA技术及其发展历程技术及其发展历程2.2.mRNAmRNA疫苗生产过程及产业链龙头概览疫苗生产过程及产业链龙头概览3.3.他山之石他山之石海外海外mRNAmRNA三巨头三巨头4.4.风起云涌风起云涌国内国内mRNAmRNA疫苗企业疫苗企业5.5.mRNAmRNA技术未来发展趋势技术未来发展趋势365.mRNA技术未来发展趋势技术未来发展趋势I.I.mRNAmRNA技术应用：技术应用：预防性疫苗预防性疫苗/治疗性疫苗治疗性疫苗/治疗性药物治疗性药物三大领域三大领域II.II.

70、新冠新冠mRNAmRNA疫苗疫苗20222022年市场规模有望达到年市场规模有望达到545545亿美元亿美元III.III.非新冠疫苗非新冠疫苗mRNAmRNA市场规模有望在市场规模有望在20252025年达到年达到281281亿美元亿美元IV.IV.mRNAmRNA传染病疫苗传染病疫苗V.V.mRNAmRNA肿瘤疫苗肿瘤疫苗VI.VI.mRNAmRNA蛋白替代蛋白替代37资料来源：Sahin,U.,Karik,K.and Treci,.,2014.mRNA-based therapeutics developing a new class of drugs.Nature Reviews Dr

71、ug Discovery volume 13,pages 759780(2014).资料来源：Wen Xie et al.Evolution of the market for mRNA technology.Nature Reviews Drug Discovery 20,735-736(2021).中信证券研究部mRNA技术应用领域技术应用领域mRNA临床试验项目临床试验项目分布分布5.1 mRNA技术应用：技术应用：预防性疫苗预防性疫苗/治疗性疫苗治疗性疫苗/治疗性药物治疗性药物三大领域三大领域22404950607080预防性疫苗治疗性药物治

72、疗性疫苗新冠其他传染病癌症/肿瘤罕见病呼吸病其他免疫性疾病未公布mRNA技术应用场景广阔，可分为预防性疫苗预防性疫苗/治疗性疫苗治疗性疫苗/治疗性药物三大类治疗性药物三大类。预防性疫苗针对传染病传染病，包括流感、RSV、HIV等疾病；治疗性疫苗集中在肿瘤疫苗肿瘤疫苗领域；治疗性药物包括通过mRNA技术替代抗体替代抗体、细胞因子等药物细胞因子等药物；此外还有mRNA技术应用于细胞重编程、再生疗法等领域。mRNA技术相关的临床试验已经超过180 多项多项，分别来自来自31家不同的家不同的mRNA企业企业。0%20%40%60%80%100%预防性疫苗治疗性药物治疗性疫苗临床前临床I期临床II期紧急

73、使用授权（EUA）38新冠新冠mRNA疫苗疫苗2022年市场规模有望达到年市场规模有望达到545亿美元亿美元：2021年年BNT162b2销售额约为404亿美元，mRNA-1273销售额为176.75亿美元，合计约合计约580亿美元亿美元；2022H1 BNT162b2销售额为320亿美元（不含复星医药），Q2环比-47.28%；2022H1 mRNA-1273销售额为105亿美元，Q2环比-25%；2022H1合计合计销售销售425亿美元亿美元，Q2环比环比-42.53%；目前全球新冠疫苗基础免疫全程接种率已达61%，加强针接种率已达27%，增速均已放缓增速均已放缓；2022年新冠疫苗市场主

74、要由第三针加强针第三针加强针接种驱动；在携带大量突变的Omicron变异株扰动下，目前BA.4/BA.5变异株已成为全球主要流行的新冠毒株，引爆变异株变异株加强针加强针接种需求；经历2021年的产能扩张和冷链运输设施建设，mRNA新冠疫苗供给已不再被产能限制新冠疫苗供给已不再被产能限制，凭借强大保护力优势在全球渗透率进一步提升；同时考虑mRNA疫苗的降价因素；预计新冠mRNA疫苗2022Q3、2022Q4环比增速环比增速-50%，对应2022年市场规模545亿美元。资料来源：Ourworldindata；截止至2022年8月3日全球各地区新冠疫苗接种情况全球各地区新冠疫苗接种情况5.2 新冠新

75、冠mRNA疫苗疫苗2022年市场规模有望达到年市场规模有望达到545亿美元亿美元39mRNA预防性疫苗预防性疫苗有望在2025年503亿美元预防性疫苗市场中达到预防性疫苗市场中达到20%渗透率渗透率，对应市场规模101亿美元；mRNA肿瘤疫苗肿瘤疫苗有望在2025年达到0.5%渗透率渗透率，按照2050万癌症患者基数，个性化治疗肿瘤疫苗全疗程10万美元/人价格计算，对应市场规模105亿美元；mRNA蛋白蛋白替代替代疗法疗法有望取代部分蛋白药物市场，按照2025年蛋白药物市场规模2200亿美元计算，假设mRNA蛋白替代疗法替代率达到替代率达到3%，对应市场规模为66亿美元；mRNA其他领域应用产

76、品其他领域应用产品也将陆续上市，包括过敏免疫治疗、再生医学疗法（基因编辑）、医美等领域，按照基因编辑再生医学疗法179亿美元的市场规模计算，假设mRNA疗法渗透率为渗透率为5%，对应市场规模9亿美元。资料来源：Wen Xie et al.Evolution of the market for mRNA technology.Nature Reviews Drug Discovery 20,735-736(2021).中信证券研究部预测5.3 非新冠疫苗非新冠疫苗mRNA市场规模有望在市场规模有望在2025年达到年达到281亿美元亿美元mRNA技术市场规模测算（不包括新冠疫苗）技术市场规模测算（

77、不包括新冠疫苗）40除新冠疫苗外，mRNA传染病疫苗领域管线覆盖：流感、RSV、CMV、HIV等疾病，具备研发速度快研发速度快、联苗潜力高联苗潜力高、安全性高安全性高等优势等优势。Moderna引领mRNA传染病疫苗研发：流感疫苗mRNA-1010 II期数据：HAI滴度高于标准流感疫苗，针对HINI毒株25g/50g/100g分别高1.75/2.25/2.45倍RSV疫苗mRNA-1345 I期数据：RSV-A中和抗体滴度高于对照组8-14倍，RSV-B中和抗体滴度高于对照组4.8-11.2倍新冠-流感-RSV联苗mRNA-1230临床前数据：抗体滴度，相比流感单苗略有下降、相比RSV单苗和

78、新冠单苗均接近综合来看，mRNA技术应用于传染病疫苗领域效果显著技术应用于传染病疫苗领域效果显著，联苗未来发展空间大联苗未来发展空间大；不良反应率相对偏高，但无严重不良反应。mRNA传染病疫苗研发管线传染病疫苗研发管线新冠新冠-流感流感-RSV联苗联苗mRNA-1230临床前数据临床前数据5.4 mRNA传染病疫苗传染病疫苗资料来源：各公司公告，中信证券研究部公司公司疫苗名称疫苗名称适应症适应症临床进展临床进展ModernamRNA-1647CMVIIImRNA-1345RSVII/IIImRNA-1010流感IImRNA-1893ZikaIImRNA-1653hMPVIBiomdicaiHI

79、VARNA-01HIVIIArgos TherapeuticsAGS-004HIVIIBioNTechBNT161流感ICureVacCV7201狂犬病I资料来源：Moderna 官网（Moderna Vaccines Day Presentation 材料）41根据肿瘤分泌的抗原分类：肿瘤中异常表达或过度表达的自身抗原肿瘤相关抗原（TAA），肿瘤细胞突变产生的新自身抗原肿瘤特异性抗原（TSA）；对应的mRNA疫苗可分为为：通用型肿瘤疫苗通用型肿瘤疫苗、个性化肿瘤疫苗个性化肿瘤疫苗（PCVs）。mRNA技术应用于肿瘤疫苗领域具备多抗原联合技术应用于肿瘤疫苗领域具备多抗原联合、研发速度快优势研发

80、速度快优势。mRNA肿瘤疫苗研发首先需要筛选优质抗原，同时递送的细胞和组织靶向性也是重要研发方向。早期研发管线以通用型肿瘤疫苗为主早期研发管线以通用型肿瘤疫苗为主，但TAA存在免疫耐受导致免疫原性差和自身免疫毒性问题；个性化肿瘤疫苗更有效发个性化肿瘤疫苗更有效发挥挥mRNA技术多抗原联合优势技术多抗原联合优势。晚期黑色素瘤疫苗BNT111 I期数据：单药ORR 16%，联合PD-1 ORR 35%。个性化肿瘤疫苗I期数据：BNT122+PD-L1 ORR 8%；mRNA-4157+PD-1 ORR 30%。市场空间：市场空间：根据WHO国际癌症研究机构预测，2025年癌症病发率约为2050万；

81、预计每例患者治疗费用约10万美元；按照0.5%渗透率计算，对应市场空间105亿美元。资料来源：各公司官网，中信证券研究部资料来源：WHO，中信证券研究部预测mRNA肿瘤疫苗临床进展肿瘤疫苗临床进展mRNA肿瘤疫苗市场空间肿瘤疫苗市场空间5.5 mRNA肿瘤疫苗肿瘤疫苗公司公司疫苗名称疫苗名称适应症适应症临床进展临床进展通用肿瘤疫苗Moderna/MerckKRAS疫苗（mRNA-5671）NSCLCI期临床BioNTechBNT111晚期黑色素瘤II期临床BNT112前列腺癌I期临床BNT113HPV16+HNSCCII期临床BNT115卵巢癌I期临床个性化肿瘤疫苗Moderna/MerckP

82、CV（mRNA-4157）黑色素瘤、膀胱癌、HPV、NSCLC、SCLCII期临床BioNTech/GenentechAutogene cevumeran (BNT122)1L黑色素瘤、结直肠癌、实体瘤II期临床42基于mRNA可体内生产目标蛋白，替代包括：抗体抗体、细胞因子细胞因子、造血因子造血因子、干扰素干扰素、白介素白介素、重组酶等重组蛋白药物重组酶等重组蛋白药物。mRNA蛋白替代技术优势蛋白替代技术优势：1.用体内细胞作为反应器进行原位表达，加速成药流程加速成药流程；2.生产成本低生产成本低，技术复用性高。技术技术难点：难点：1.蛋白表达持续时间短，需要重复给药，存在脂质体毒性；2.体

83、内加工需要高度细胞和组织靶向性。瘤内免疫治疗：瘤内免疫治疗：在肿瘤内注射表达特定抗原的mRNA，在注射部位发挥作用，可减少全身毒性和脱靶效应，并可能产生潜伏效应到达远端肿瘤。市场空间：市场空间：根据Research And Markets数据，2017年全球蛋白药物市场达930亿美元，预计2025年市场规模扩大至2200亿美元，复合年增长率11.2%；mRNA蛋白替代药物渗透率预计达到1%（悲观）、3%（中性）、5%（乐观），对应市场空间分别为22亿美元、66亿美元、110亿美元。资料来源：各公司官网，中信证券研究部资料来源：Research And Markets，中信证券研究部预测mRNA

84、瘤内免疫治疗临床进展瘤内免疫治疗临床进展（上）（上）/其它蛋白替代治疗临床进展（下）其它蛋白替代治疗临床进展（下）mRNA肿瘤疫苗市场空间肿瘤疫苗市场空间5.6 mRNA蛋白替代蛋白替代公司公司疫苗名称疫苗名称编码蛋白编码蛋白适应症适应症临床进展临床进展ModernamRNA-2752OX40L/IL-23/IL-36(Triplet)实体瘤、淋巴瘤I期临床Moderna/AZMEDI1191IL-12实体瘤I期临床BioNTech/SanofiBNT131IL-12sc,IL-15sushi,GM-CSF,IFN实体瘤I期临床CureVacCV8102TLR7/8/RIG-1黑色素瘤、腺样囊

85、性癌、皮肤/头颈部鳞状细胞癌I期临床公司公司疫苗名称疫苗名称编码蛋白编码蛋白适应症适应症临床进展临床进展ModernamRNA-6231IL-2自身免疫性疾病I期临床mRNA-3927PCCA/PCCB丙酸血症I期临床mRNA-3705MUT甲基丙二酸血症I期临床Moderna/AZAZD8601VEGF-A心肌缺血II期临床BioNTechBNT151IL-2实体瘤I期临床BNT152/153IL-7,IL-2实体瘤I期临床感谢您的信任与支持！感谢您的信任与支持！THANK YOU43韩世通韩世通（创新供应链行业首席分析师创新供应链行业首席分析师）执业证书编号：S02朱

86、奕彰朱奕彰（医疗健康分析师医疗健康分析师）执业证书编号：S04陈竹陈竹（医疗健康产业首席分析师医疗健康产业首席分析师）执业证书编号：S03免责声明免责声明44分析师声明分析师声明主要负责撰写本研究报告全部或部分内容的分析师在此声明：（i）本研究报告所表述的任何观点均精准地反映了上述每位分析师个人对标的证券和发行人的看法；（ii）该分析师所得报酬的任何组成部分无论是在过去、现在及将来均不会直接或间接地与研究报告所表述的具体建议或观点相联系。一般性声明一般性声明本研究报告由中信证券股份有限公司或其附属机构制作。中信证券股份有限公司及其全球的附属机构、分支

87、机构及联营机构（仅就本研究报告免责条款而言，不含CLSAgroup of companies），统称为“中信证券”。本研究报告对于收件人而言属高度机密，只有收件人才能使用。本研究报告并非意图发送、发布给在当地法律或监管规则下不允许向其发送、发布该研究报告的人员。本研究报告仅为参考之用，在任何地区均不应被视为买卖任何证券、金融工具的要约或要约邀请。中信证券并不因收件人收到本报告而视其为中信证券的客户。本报告所包含的观点及建议并未考虑个别客户的特殊状况、目标或需要，不应被视为对特定客户关于特定证券或金融工具的建议或策略。对于本报告中提及的任何证券或金融工具，本报告的收件人须保持自身的独立判断并自行

88、承担投资风险。本报告所载资料的来源被认为是可靠的，但中信证券不保证其准确性或完整性。中信证券并不对使用本报告或其所包含的内容产生的任何直接或间接损失或与此有关的其他损失承担任何责任。本报告提及的任何证券或金融工具均可能含有重大的风险，可能不易变卖以及不适合所有投资者。本报告所提及的证券或金融工具的价格、价值及收益可跌可升。过往的业绩并不能代表未来的表现。本报告所载的资料、观点及预测均反映了中信证券在最初发布该报告日期当日分析师的判断，可以在不发出通知的情况下做出更改，亦可因使用不同假设和标准、采用不同观点和分析方法而与中信证券其它业务部门、单位或附属机构在制作类似的其他材料时所给出的意见不同或

89、者相反。中信证券并不承担提示本报告的收件人注意该等材料的责任。中信证券通过信息隔离墙控制中信证券内部一个或多个领域的信息向中信证券其他领域、单位、集团及其他附属机构的流动。负责撰写本报告的分析师的薪酬由研究部门管理层和中信证券高级管理层全权决定。分析师的薪酬不是基于中信证券投资银行收入而定，但是，分析师的薪酬可能与投行整体收入有关，其中包括投资银行、销售与交易业务。若中信证券以外的金融机构发送本报告，则由该金融机构为此发送行为承担全部责任。该机构的客户应联系该机构以交易本报告中提及的证券或要求获悉更详细信息。本报告不构成中信证券向发送本报告金融机构之客户提供的投资建议，中信证券以及中信证券的各

90、个高级职员、董事和员工亦不为（前述金融机构之客户）因使用本报告或报告载明的内容产生的直接或间接损失承担任何责任。评级说明评级说明投资建议的评级标准投资建议的评级标准评级评级说明说明报告中投资建议所涉及的评级分为股票评级和行业评级（另有说明的除外）。评级标准为报告发布日后6到12个月内的相对市场表现，也即：以报告发布日后的6到12个月内的公司股价（或行业指数）相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。其中：A股市场以沪深300指数为基准，新三板市场以三板成指（针对协议转让标的）或三板做市指数（针对做市转让标的）为基准；香港市场以摩根士丹利中国指数为基准；美国市场以纳斯达克综合指数或标普50

91、0指数为基准；韩国市场以科斯达克指数或韩国综合股价指数为基准。股票评级买入相对同期相关证券市场代表性指数涨幅20%以上增持相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于5%20%之间持有相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于-10%5%之间卖出相对同期相关证券市场代表性指数跌幅10%以上行业评级强于大市相对同期相关证券市场代表性指数涨幅10%以上中性相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于-10%10%之间弱于大市相对同期相关证券市场代表性指数跌幅10%以上证券研究报告证券研究报告2022年年8月月23日日免责声明免责声明45特别声明特别声明在法律许可的情况下，中信证券可能（1）与本研究报告所提到的公司

92、建立或保持顾问、投资银行或证券服务关系，（2）参与或投资本报告所提到的公司的金融交易，及/或持有其证券或其衍生品或进行证券或其衍生品交易。本研究报告涉及具体公司的披露信息，请访问https:/ Limited（于中国香港注册成立的有限公司）分发；在中国台湾由CL Securities Taiwan Co.,Ltd.分发；在澳大利亚由CLSA Australia Pty Ltd.（商业编号：53 139 992 331/金融服务牌照编号：350159）分发；在美国由CLSA（CLSA Americas,LLC除外）分发；在新加坡由CLSA Singapore Pte Ltd.（公司注册编号：19

93、8703750W）分发；在欧洲经济区由CLSA Europe BV分发；在英国由CLSA（UK）分发；在印度由CLSA India Private Limited分发（地址：8/F,Dalamal House,Nariman Point,Mumbai 400021；电话：+91-22-66505050；传真：+91-22-22840271；公司识别号：U67120MH1994PLC083118）；在印度尼西亚由PT CLSA Sekuritas Indonesia分发；在日本由CLSA Securities Japan Co.,Ltd.分发；在韩国由CLSA Securities Korea

94、Ltd.分发；在马来西亚由CLSA Securities Malaysia Sdn Bhd分发；在菲律宾由CLSA Philippines Inc.（菲律宾证券交易所及证券投资者保护基金会员）分发；在泰国由CLSASecurities(Thailand)Limited分发。针对不同司法管辖区的声明针对不同司法管辖区的声明中国大陆：中国大陆：根据中国证券监督管理委员会核发的经营证券业务许可，中信证券股份有限公司的经营范围包括证券投资咨询业务。中国香港中国香港：本研究报告由CLSA Limited分发。本研究报告在香港仅分发给专业投资者（证券及期货条例（香港法例第571 章）及其下颁布的任何规则界

95、定的），不得分发给零售投资者。就分析或报告引起的或与分析或报告有关的任何事宜，CLSA客户应联系CLSALimited的罗鼎，电话：+852 2600 7233。美国：美国：本研究报告由中信证券制作。本研究报告在美国由CLSA（CLSA Americas,LLC除外）仅向符合美国1934年证券交易法下15a-6规则界定且CLSA Americas,LLC提供服务的“主要美国机构投资者”分发。对身在美国的任何人士发送本研究报告将不被视为对本报告中所评论的证券进行交易的建议或对本报告中所述任何观点的背书。任何从中信证券与CLSA获得本研究报告的接收者如果希望在美国交易本报告中提及的任何证券应当联系

96、CLSA Americas,LLC（在美国证券交易委员会注册的经纪交易商），以及 CLSA 的附属公司。新加坡：新加坡：本研究报告在新加坡由CLSA Singapore Pte Ltd.，仅向（新加坡财务顾问规例界定的）“机构投资者、认可投资者及专业投资者”分发。就分析或报告引起的或与分析或报告有关的任何事宜，新加坡的报告收件人应联系CLSA Singapore PteLtd，地址：80 Raffles Place,#18-01,UOB Plaza 1,Singapore 048624，电话：+65 6416 7888。因您作为机构投资者、认可投资者或专业投资者的身份，就CLSA Singap

97、ore Pte Ltd.可能向您提供的任何财务顾问服务，CLSA Singapore Pte Ltd豁免遵守财务顾问法（第110章）、财务顾问规例以及其下的相关通知和指引（CLSA业务条款的新加坡附件中证券交易服务C部分所披露）的某些要求。MCI（P）085/11/2021。加拿大：加拿大：本研究报告由中信证券制作。对身在加拿大的任何人士发送本研究报告将不被视为对本报告中所评论的证券进行交易的建议或对本报告中所载任何观点的背书。英国：英国：本研究报告归属于营销文件，其不是按照旨在提升研究报告独立性的法律要件而撰写，亦不受任何禁止在投资研究报告发布前进行交易的限制。本研究报告在英国由CLSA（U

98、K）分发，且针对由相应本地监管规定所界定的在投资方面具有专业经验的人士。涉及到的任何投资活动仅针对此类人士。若您不具备投资的专业经验，请勿依赖本研究报告。欧洲经济区：欧洲经济区：本研究报告由荷兰金融市场管理局授权并管理的CLSAEurope BV 分发。澳大利亚：澳大利亚：CLSA Australia Pty Ltd(“CAPL”)(商业编号：53 139 992 331/金融服务牌照编号：350159)受澳大利亚证券与投资委员会监管，且为澳大利亚证券交易所及CHI-X的市场参与主体。本研究报告在澳大利亚由CAPL仅向“批发客户”发布及分发。本研究报告未考虑收件人的具体投资目标、财务状况或特定

99、需求。未经CAPL事先书面同意，本研究报告的收件人不得将其分发给任何第三方。本段所称的“批发客户”适用于公司法（2001）第761G条的规定。CAPL研究覆盖范围包括研究部门管理层不时认为与投资者相关的ASXAll Ordinaries 指数成分股、离岸市场上市证券、未上市发行人及投资产品。CAPL寻求覆盖各个行业中与其国内及国际投资者相关的公司。印度：印度：CLSA India Private Limited，成立于 1994 年 11 月，为全球机构投资者、养老基金和企业提供股票经纪服务（印度证券交易委员会注册编号：INZ000001735）、研究服务（印度证券交易委员会注册编号：INH000001113）和商人银行服务（印度证券交易委员会注册编号：INM000010619）。CLSA 及其关联方可能持有标的公司的债务。此外，CLSA及其关联方在过去 12 个月内可能已从标的公司收取了非投资银行服务和/或非证券相关服务的报酬。如需了解CLSA India“关联方”的更多详情，请联系 Compliance-I。未经中信证券事先书面授权未经中信证券事先书面授权，任何人不得以任何目的复制任何人不得以任何目的复制、发送或销售本报告发送或销售本报告。中信证券中信证券2022版权所有版权所有。保留一切权利保留一切权利。