1、 证券研究报告 / 行业深度报告 疫苗行业深度疫苗行业深度核酸疫苗专题研究核酸疫苗专题研究 报告摘要报告摘要： 疫苗技术发展迎来第三次技术革命。疫苗技术发展迎来第三次技术革命。疫苗的发现在人类历史长河中 具有里程碑式的意义。从 1796 年世界上第一支疫苗诞生开始，疫苗 技术发展经历了第一代的减毒/灭活疫苗和第二代的重组疫苗等多个 技术路径。近年，随着基因治疗的不断深入，第三代核酸疫苗技术 应运而生。通过将抗原蛋白对应的 DNA 或 mRNA 序列直接导入被 接种者细胞，通过宿主细胞的转录系统转录并翻译成抗原蛋白，诱 导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，从而使被接种者获得相应的 免疫保护。与传统
2、疫苗相比核酸疫苗具有免疫应答持久、制造工艺 简单以及能够用于肿瘤预防等多种优势，在急性传染病、HIV 和癌 症预防等领域前景广阔。 全球疫情持续蔓延，新冠疫苗研发全球疫情持续蔓延，新冠疫苗研发与时间赛跑与时间赛跑。海外疫情目前依然 处在爆发期，截至 3 月 30 日，海外共发现超过 65 万例确诊病例， 每日新增的确诊病例数也连续数日达到 6 万人左右。回顾本次海内 外新冠疫情的发展情况，不难发现从最初报告零星确诊病例到全球 性的爆发耗时仅月余。核酸疫苗在获得病毒基因序列后就可以体外 合成，省去病毒分离、培养以及纯化、灭活等一系列流程，最大限 度的压缩药物发现阶段所耗费的时间。 根据世界卫生组
3、织 3 月 20 日 公布的新冠候选疫苗名单， 共有 10 款疫苗选择了核酸疫苗的技术路 线，其中 Moderna 的 mRNA 疫苗已经率先进入临床 I 期阶段， BioNTech（合作复星医药、辉瑞）的 RNA 疫苗以及 Innovio（合作 康泰生物、 艾棣维欣） 的 DNA 疫苗产品最快能够在 4 月启动临床试 验。 投资建议：投资建议：建议关注国内相关疫苗企业康泰生物（300601.SZ） 、智 飞生物（300122.SZ）等。 风险提风险提示示：药物研发不及预期；药物上市审批进展不及预期；新产 品降价风险；疫情进展存在不确定性，疫情可能随时间和防控措施 而消失。 重点公司主要财务数
4、据重点公司主要财务数据 重点公司重点公司 现价现价 EPS PE 评级评级 2019E 2020E 2021E 2019E 2020E 2021E 康泰生物 114.60 0.90 1.35 2.28 127 85 50 买入 智飞生物 67.39 1.48 2.08 2.67 46 32 25 买入 优于大势优于大势 上次评级： 优于大势 历史收益率曲线 -17% -10% -3% 4% 11% 2019/4 2019/5 2019/6 2019/7 2019/8 2019/9 2019/10 2019/11 2019/12 2020/1 2020/2 2020/3 医药生物沪深300 涨跌
5、幅（%） 1M 3M 12M 绝对收益 0.38% 9.97% 11.93% 相对收益 7.13% 19.95% 17.05% 行业数据 成分股数量（只） 326 总市值（亿） 49730 流通市值（亿） 37286 市盈率（倍） 35.26 市净率（倍） 3.42 成分股总营收（亿） 16230 成分股总净利润（亿） 1058 成分股资产负债率（%） 44.06 相关报告 医药行业 2020 年投资策略：行业格局重 塑，关注创新药械和 CRO 2019-11-20 单抗行业深度系列（二）靶点篇 2019-10-28 单抗行业深度系列（一）综述篇 2019-10-15 证券分析师：崔洁铭证券分
6、析师：崔洁铭 执业证书编号：S0550517110001 联系人联系人：马千里马千里 执业证书编号：S0550119060038 医药生物医药生物 发布时间：发布时间：2020-04-01 2 / 30 行业深度报告行业深度报告 目目 录录 1. 疫苗技术发展即将迎来第三次革命疫苗技术发展即将迎来第三次革命 . 4 2. 三大应用领域核酸疫苗优势明显三大应用领域核酸疫苗优势明显 . 9 2.1. 急性传染病 . 9 2.2. HIV . 15 2.3. 癌症预防 . 17 3. 海外核酸疫苗独角兽海外核酸疫苗独角兽 . 22 3.1. Mod
7、erna . 22 3.2. BioNTech. 23 3.3. CureVac . 24 3.4. Inovio . 25 4. 国内企业国内企业 . 26 4.1. 艾棣维欣 . 26 4.2. 斯微生物 . 27 5. 风险提示风险提示 . 28 图表目录图表目录 图图 1：疫苗研发疫苗研发历程历程 . 4 图图 2：灭活疫苗制造流程：灭活疫苗制造流程 . 5 图图 3：重组疫苗的制造流程：重组疫苗的制造流程. 6 图图 4：DNA 或或 mRNA 产生抗原蛋白原理产生抗原蛋白原理 . 6 图图 5：核酸疫苗作用机理核酸疫苗作用机理 . 7 图图 6：核酸疫苗抗原呈递及免疫应答原理：核酸
8、疫苗抗原呈递及免疫应答原理. 8 图图 7：国内新增确诊病例数量：国内新增确诊病例数量 . 9 图图 8：国内现有：国内现有/累计确诊病例数量累计确诊病例数量 . 9 图图 9：海外新增确诊病例数量：海外新增确诊病例数量 . 10 图图 10：海外现有：海外现有/累计确诊病例数量累计确诊病例数量 . 10 图图 11：全球新冠疫情分布情况：全球新冠疫情分布情况. 10 图图 12：Innovio 公司中东呼吸综合征公司中东呼吸综合征 DNA 疫苗疫苗 GLS-5300 安全性数据安全性数据.11 图图 13：埃博拉疫苗：埃博拉疫苗 Ervebo 研发历程研发历程 . 12 nMqPoOtPtO
9、qOmOrQpQvMmP8O8Q8OsQnNoMrRkPrRtPfQrRnP6MqQxPNZsOnPxNrMyQ 3 / 30 行业深度报告行业深度报告 图图 14：新疫苗的研发流程：新疫苗的研发流程 . 12 图图 15：传统疫苗与核酸疫苗研发流程对比：传统疫苗与核酸疫苗研发流程对比 . 13 图图 16：HIV 病毒结构病毒结构 . 15 图图 17：可能得：可能得 HIV 疫苗技术路线疫苗技术路线. 16 图图 18：开发癌症疫苗可能的技术路径：开发癌症疫苗可能的技术路径 . 18 图图 19： DC 疫苗接种方式疫苗接种方式 . 19 图图 20：DNA 疫苗临床试验分布疫苗临床试验分
10、布 . 20 图图 21：癌症相关：癌症相关 DNA 疫苗临床试验分布疫苗临床试验分布 . 20 图图 22：Moderna 公司核心研发管线公司核心研发管线 . 23 图图 23：BioNTech 公司核心研发管线公司核心研发管线 . 24 图图 24：CureVac 公司核心研发管线公司核心研发管线. 25 图图 25：Inovio 公司核心研发管线公司核心研发管线 . 26 图图 26：艾棣维欣核心研发管线：艾棣维欣核心研发管线 . 27 图图 27：斯微生物发展历程：斯微生物发展历程 . 27 图图 28：斯微生物核心研发管线：斯微生物核心研发管线 . 28 表表 1：传统疫苗、：传统
11、疫苗、DNA 疫苗和疫苗和 mRNA 疫苗对比疫苗对比 . 9 表表 2：部分急性传染病情况对比：部分急性传染病情况对比.11 表表 3：部分新冠候选疫苗：部分新冠候选疫苗 . 14 表表 4：部分部分 HIV 疫苗临床试验情况疫苗临床试验情况 . 16 表表 5：部分：部分 HIV 相关的相关的 DNA 疫苗临床试验情况疫苗临床试验情况 . 17 表表 6：部分：部分 HIV 相关的相关的 mRNA 疫苗临床试验情况疫苗临床试验情况 . 17 表表 7：不同形式的癌症预防性疫苗对比：不同形式的癌症预防性疫苗对比 . 19 表表 8：部分肿瘤：部分肿瘤 DNA 疫苗临床试验情况疫苗临床试验情况
12、 . 20 表表 9：部分肿瘤：部分肿瘤 mRNA 疫苗临床试验情况疫苗临床试验情况 . 21 表表 10：Moderna 公司融资情况公司融资情况 . 22 表表 11：Moderna 公司对外合作情况公司对外合作情况 . 22 表表 12：BioNTech 公司对外合作情况公司对外合作情况 . 23 表表 13：CureVac 公司对外合作情况公司对外合作情况. 24 表表 14：艾棣维欣外部合作情况艾棣维欣外部合作情况 . 26 4 / 30 行业深度报告行业深度报告 1. 疫苗疫苗技术技术发展发展即将迎来第三次革命即将迎来第三次革命 疫苗是将病原微生物及其遗传物质或代谢产物，经过人工减
13、毒、灭活或利用转基因 等方法制成的用于预防传染病的生物制剂。暴露于此类病原体会诱导产生具有病原 体特异性的免疫细胞，从而使人体长时间保留免疫记忆。 疫苗的发现在人类历史长河中具有里程碑式的意义，曾夺走数亿人生命的天花病毒 在牛痘疫苗出现后便被彻底消灭，之后的两百多年中针对狂犬病、结核、小儿麻痹 症等几十种传染性疾病的疫苗也被相继发现。 图图 1：疫苗研发历程疫苗研发历程 数据来源：东北证券，WIPO 世界上第一支疫苗诞生于 1796 年，英国医生爱德华詹纳成功地用“牛痘”病灶 的渗出液接种了一个 8 岁男孩，开创了人工主动免疫的先河。大约一个世纪后，随 着对微生物感染机理的进一步研究，法国化学
14、家路易斯巴斯德通过使人们接触减 毒或灭活的微生物而率先开发了第一代疫苗第一代疫苗技术。 减毒疫苗减毒疫苗（Liveattenuated vaccine）是指病原体经过甲醛处理后，毒性亚单位的结 构改变，毒性减弱，结合亚单位的活性保持不变，依然保持了抗原性的疫苗。减毒 活疫苗接种后不会引起疾病的发生，但病原体可以引发机体免疫反应，刺激机体产 5 / 30 行业深度报告行业深度报告 生特异性的记忆 B细胞和记忆 T 细胞，起到获得长期或终生保护的作用。这类疫苗 的优势在于诱导产生的抗原数量、性质和位臵均与天然感染相似，因此免疫力强、 作用时间长。但对于儿童及老年人等免疫力较差的接种者，有一定可能发
15、生突变并 恢复毒力，存在潜在的致病危险。 灭活疫苗灭活疫苗（Killed vaccines）是指先对病毒或细菌抗原进行培养，然后用加热或化学 剂将其灭活所制成的疫苗。灭活疫苗可以由整个病毒或细菌组成，也可由它们的裂 解片段组成为裂解疫苗。与减毒疫苗相比，灭活疫苗采用的是非复制性抗原，因此 安全性好，但同时也牺牲了一定的免疫原性，通常需要加强免疫。 图图 2：灭活疫苗制造流程灭活疫苗制造流程 数据来源：东北证券，网络资料整理 上世纪 70 年代， “糖结合”这一至关重要的疫苗开发技术得以发现，即将细菌不具 有足够免疫原性的多糖外壳与蛋白质相连，从而大大增强了免疫反应。这项技术也 被广泛应用于 B
16、型流感嗜血杆菌（Hib）疫苗和肺炎球菌（PCV）疫苗。 随着分子生物学技术的发展，疫苗模拟病原体的方式得到进一步的丰富，亚单位疫 苗和重组疫苗应运而生。亚单位疫苗是通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法 使天然蛋白质分离，提取细菌、病毒的特殊蛋白质结构，筛选出具有免疫活性的片 段制成的疫苗。 重组疫苗重组疫苗（Recombinant vaccine）是利用基因工程技术，将病原体能诱发机体免疫 应答的蛋白质对应的 DNA 插入细菌、酵母或哺乳动物细胞中，经表达、纯化后而 制得的疫苗。与减毒/灭活疫苗相比，第二代疫苗的副作用以及引起相关疾病感染的 风险进一步降低。目前应用较为广泛的乙肝疫苗（Hep
17、B）和宫颈癌疫苗（HPV）就 是第二第二代代疫苗疫苗的成功典范。 6 / 30 行业深度报告行业深度报告 图图 3：重组疫苗的制造流程重组疫苗的制造流程 数据来源：东北证券， 核酸疫苗核酸疫苗（Nucleic acid vaccine） ，又称基因疫苗（Genetic vaccine） ，是最近几十年 从基因治疗研究领域发展起来的一种全新的疫苗技术。其将抗原蛋白对应的 DNA 或 mRNA 序列直接导入被接种者细胞， 通过宿主细胞的转录系统转录并翻译成抗原 蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，从而使被接种者获得相应的免疫保 护。 图图 4：DNA 或或 mRNA 产生抗原蛋白原理产生抗原
18、蛋白原理 数据来源：东北证券，Moderna 官网 7 / 30 行业深度报告行业深度报告 核酸疫苗通常包含一个能在哺乳细胞高效表达的强启动子元件例如人巨细胞病毒 的中早期启动子；同时也需含有一个合适的 mRNA 转录终止序列。肌内注射后， DNA 进入胞浆，然后到达肌细胞核，但并不整合到基因组。 图图 5：核酸疫苗作用机理核酸疫苗作用机理 数据来源：东北证券，Pharmaceutics 宿主细胞内产生的抗原蛋白会被抗原提呈细胞（APC）识别并分解为由若干个氨基 酸组成的多肽片段， 并将这些片段与不同类型的 MHC 复合体相结合并呈递。 MHC-I 类复合体结合 CD8+型 T 细胞（CTL）
19、 ，促进 CTL 释放穿孔素和颗粒酶将表达外源 蛋白的细胞杀死，形成细胞免疫。MHC-II 类复合体结合 CD4+型 T 细胞，CD4+型 T 细胞会进一步结合并激活 B细胞合成相应的抗体，形成体液免疫。 8 / 30 行业深度报告行业深度报告 图图 6：核酸疫苗抗原呈递及免疫应答原理核酸疫苗抗原呈递及免疫应答原理 数据来源：东北证券，Pharmaceutics 与传统疫苗相比，核酸疫苗特殊的免疫机制也带来了许多优点： 抗原自然性：抗原自然性：核酸疫苗诱导的免疫反应与病毒自然感染所产生的免疫应答相似度极 高，由于 DNA 或 mRNA 在接种者体内转录和表达产生内生抗原，因此能够克服蛋 白亚基
20、疫苗在体外利用工程菌合成时易发生错误折叠和糖基化不完全等问题。 表位广谱性：表位广谱性：与传统疫苗相比，核酸疫苗接种后在宿主细胞内表达抗原蛋白，直接 与抗原呈递复合体结合，同时引起细胞免疫和体液免疫，因此诱导产生的抗原特异 性免疫反应具有广谱性。 由于 CTL 应答也是机体杀死癌变细胞的有效清除途径， 因 此核酸疫苗在技术上能够对非病毒诱导的癌症进行预防。 生产和贮存便利：生产和贮存便利：核酸疫苗通常只需要构建高效的表达质粒在细菌中生产，与传统 疫苗相比省去了抗原提取和纯化等成本较高的工艺流程， 生产成本低廉。 DNA 稳定 性好，大量变异的可能性较低，利于质量控制。加工完成的 DNA 疫苗可
21、以干燥加 工成微粒，在室温下也能够稳定的储存和运输。 给药量级低：给药量级低：核酸疫苗抗原合成稳定性良好，能够在接种者体内长期储存并持续诱 导免疫应答，因此能够减少加强注射的剂量，毫克或微克级的核酸片段就能够活化 细胞毒性 T 细胞。 9 / 30 行业深度报告行业深度报告 表表 1：传统疫苗、传统疫苗、DNA 疫苗和疫苗和 mRNA 疫苗疫苗对比对比 传统疫苗传统疫苗 DNA疫苗疫苗 mRNA疫苗疫苗 研发耗时研发耗时 10-15 年 4-7 年 4-7 年 研发成本研发成本 2-10 亿美元 2 亿美元 2 亿美元 生产难度生产难度 每种疫苗都需要定制， 生产过程较费时 疫苗标准化生产，简
22、单 设备即可量产 疫苗标准化生产，简单 设备即可量产 贮存难度贮存难度 贮存不便 随用随制，降低贮存难 度 随用随制，降低贮存难 度 抗原类型抗原类型 外生抗原 内生抗原 内生抗原 给药量级给药量级 g级给药 mg级给药 g级给药 数据来源：东北证券，网络资料整理 2. 三大三大应用领域核酸疫苗优势明显应用领域核酸疫苗优势明显 2.1. 急性传染病急性传染病 2019 年 12 月，湖北省武汉市发现不明原因肺炎，后确定为新型冠状病毒引起的肺 炎，疫情首先在武汉扩散，随后由于春运人口大规模移动，疫情迅速蔓延至全国。 2 月中旬，国内每日新增病例以及现有确诊病例数分别达到约 1.5 万和 6 万的
23、峰值 水平，之后随着全国性的管控逐渐下降。截至 3 月 30 日，每日新增病例数已经降 至 100 左右，现有确诊病例数降至 3000 左右，国内疫情基本得到控制。 图图 7：国内新增确诊病例数量国内新增确诊病例数量 图图 8：国内现有国内现有/累计确诊病例数量累计确诊病例数量 0 2000 4000 6000 8000 10000 12000 14000 16000 0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000 80000 90000 数据来源：东北证券，wind 数据来源：东北证券，wind 海外疫情目前依然处在爆发期。1 月 30 日，世界卫生组
24、织宣布新冠疫情构成国际公 共卫生紧急事件（Public Health Emergency of International Concern，PHEIC） ，同一 时期海外国家中仅有韩国和日本等距离中国较近的国家发现少量非输入性确诊病 例。截至 3 月 30 日，海外共发现超过 65 万例确诊病例，每日新增的确诊病例数也 连续数日在 6 万人左右。全球超过 200 个国家和地区发现确诊病例，其中美国、意 大利、西班牙、德国、法国和伊朗等六国受疫情影响较为严重。 10 / 30 行业深度报告行业深度报告 图图 9：海外新增确诊病例数量海外新增确诊病例数量 图图 10：海外现有海外现有/累计确诊病例
25、数量累计确诊病例数量 0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000 0 100000 200000 300000 400000 500000 600000 700000 数据来源：东北证券，wind 数据来源：东北证券，wind 图图 11：全球新冠全球新冠疫情分布疫情分布情况情况 数据来源：东北证券，Wind 回顾本次海内外新冠疫情的发展情况，不难发现从最初报告零星确诊病例到全球性 的爆发耗时仅月余，并且由于尚无明确特效药，仅能通过隔离和限制人员流动的方 式进行管控，对全球生产经济活动造成巨大损失。 事实上，进入 21 世纪后全球范围内已经多次出现急性传染病疫情，其中非典型肺 炎和中东呼吸综合征与新冠相似，同为冠状病毒引起，但由于疫情在短时间内爆发 后迅速结束，因此没有完成商用疫苗的开发，只有 Innovio 公司针对 MERS 的 DNA 疫苗 GLS-5300 完成了 I 期临床试验。 11 / 30 行业深度报告行业深度报告 表表 2：部部分分急急性传染病情况对比性传染病情况对比
sgpjbg002
工作日 8:30 - 17:30
会员动态：
报告分类
新质生产力
ChatGPT
新能源汽车
大模型
Sora
机器人
微短剧
芯片
薪酬
白皮书
低空经济
数据要素
创新药
人工智能
AI产业
信息科技
互联网
消费经济
汽车交通
电商零售
传媒娱乐
医药健康
投资金融
能源环境
地产建筑
传统产业
英文报告
其它
扫码登录
手机快捷登录
账号登录
