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医药行业靶点图鉴系列报告:交易频频叶酸受体(FRα)ADC有什么魅力?-240424(23页).pdf

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医药行业靶点图鉴系列报告:交易频频叶酸受体(FRα)ADC有什么魅力?-240424(23页).pdf

1、0大交易频频,叶酸受体(FR)ADC有什么魅力?-靶点图鉴系列报告2024年4月24日证券研究报告|行业深度证券分析师姓名:李霁阳资格编号:S03邮箱:1FR ADC获FDA完全批准,并购大交易引关注101亿美金,艾伯维收购ImmunoGen。2023年11月30日,艾伯维(AbbVie)与ImmunoGen宣布达成最终协议,艾伯维将以总额达约101亿美元收购ImmunoGen,获得其可治疗卵巢癌的、全球首款FR抗体偶联药物(ADC)Elahere,并将ImmunoGen的新一代ADC管线补充艾伯维现有ADC平台与管线。除了Elahere外,ImmunoGen的后续研发管

2、线还有CD123 ADC、ADAM9 ADC等。2022年11月,美国FDA加速批准Elahere上市,作为单药疗法,治疗FR高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者。自上市后放量迅速:根据immunogen公司财报,2023年一季度的销售额为2950万美元,二季度为7740万美元,第三季度美国净销售额为1.052亿美元,前九个月销售额达到2.12亿美元。3月22日艾伯维宣布,FDA已完全批准ELAHERE用于治疗叶酸受体(FR)阳性、铂耐药的卵巢、输卵管或原发性腹膜上皮癌成人患者,这些患者既往最多接受过三种治疗方案。18亿美金,普方生物被全现金收购。2024年4月3日,Genmab和Pro

3、foundBio(普方生物)共同宣布签署了一项确定性协议,Genmab将以18亿美元现金交易收购ProfoundBio。此次收购将使Genmab在全球范围内拥有三个临床开发候选药物的权利,包括rinatabartsesutecan(Rina-S),以及ProfoundBio的新型抗体-药物偶联物(ADC)技术平台。Rina-S是一种新型的、下一代的、潜在的同类最佳Topo1 ADC,靶向叶酸受体(FR),正在开发中,用于治疗卵巢癌和其他实体瘤。Elahere的大卖,艾伯维收购ImmunoGen的金额更是突破百亿美金,普方生物被全现金收购,FR相关交易多次进入投资人视野;FR赛道拥入更多玩家,F

4、R ADC药物目前竞争格局良好,仅有Elahere在FDA获批,四代ADC中(TPO1,低毒高DAR值),仅有阿斯利康、百奥泰、普方产品处于临床开发阶段,预计相较于Elahere 将有更优异的疗效和更广泛的患者应用群体。投资建议:建议关注FR ADC进展领先的药企 百奥泰、华东医药、天士力等风险提示:临床开发失败风险,竞争格局加剧风险,销售不及预期风险、行业政策风险等资料来源:ImmunoGen官网、医麦客News公众号、艾伯维abbvie公众号、药通社公众号、德邦证券研究所AVgUcVhZ8YiZjZpMpM6McM9PpNrRnPqMjMrRqMlOsQtO6MmMuNwMpMvNxNoM

5、nN2请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。01020304FR靶点及适应症介绍ELAHERE FDA获批,华东医药引进ADC研发火热,格局如何?风险提示目 录CONTENTS3请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。01FR靶点及适应症介绍4FR 靶点:实体瘤中广泛表达,有吸引力的癌症靶点叶酸受体家族是一组与叶酸代谢相关的膜蛋白,包括叶酸受体、叶酸受体、叶酸受体和叶酸受体等成员,其成员对叶酸及/或其衍生物(例如5-甲基四氢叶酸)具有高结合亲和力。叶酸受体(FR)由FOLR1编码,是分子量38-40KD的细胞表面糖蛋白,发现其除了运送叶酸外还参与调控肿瘤细胞的增殖和转移。叶酸是维持细胞生长和

6、代谢所必需的重要营养物质,它在DNA和RNA的合成中起着关键作用。在某些快速增殖的癌细胞中,其对叶酸的需求更高(如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等),叶酸受体表达水平明显增加。这种过度表达是因为癌细胞需要更多的叶酸来维持其异常高的增殖速率和代谢活性。FR在实体瘤中有广泛高表达,比如间皮瘤(72-100%),三阴性乳腺癌(35-68%),卵巢癌(76-89%),非小细胞肺癌(14-74%);而在正常组织中表达率很低或仅在特定局限区域表达。图:FR在人体各部位的恶性肿瘤表达水平图:FR作为治疗肿瘤靶点的机理FRFRFRFRFRFRFRFRFRFRFRFRFRFR资料来源:Mariana Scaranti e

7、t al.Exploiting the folate receptor in oncology、同写意公众号、德邦证券研究所5卵巢癌治疗有较大空白,急需创新疗法根据卵巢癌诊疗指南(2022年版),在我国,卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第 3 位,位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后,呈逐年上升的趋势,而病死率位于女性生殖道恶性肿瘤之首,是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。卵巢深处盆腔,卵巢病变处于早期时常无特异临床症状,因出现症状就诊时,70%的患者已处于晚期。BRCA1和BRCA2胚系突变携带者在一生之中发生卵巢癌的累积风险分别达54%和23%,是卵巢癌的高危人群。卵巢癌是美国妇科肿瘤的主要致死原因

8、。每年约有2万名患者被诊断为卵巢癌。大多数患者表现为已处于疾病晚期,通常在手术治疗后接受铂类化疗。不幸的是,大多数患者最终会发展成铂类耐药性、难治性癌症。在这种情况下,标准单药化疗的缓解率低、缓解持续时间短,且毒性明显。传统治疗手段疗效有限,在卵巢癌的治疗中,手术切除肿瘤和化疗是主要的治疗方法。资料来源:艾伯维公众号、2023 NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)解读、德邦证券研究所图:NCCN指南:铂敏感复发的卵巢癌全身治疗图:NCCN指南:铂耐药复发的卵巢癌全身治疗6子宫内膜癌:传统化疗治疗为主,二三线效果不佳子宫内膜癌是发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤,又称子宫体

9、癌,是女性生殖道三大常见恶性肿瘤之一,多发生于围绝经期及绝经后妇女。随着人口平均寿命的增加以及生活习惯的改变,子宫内膜癌的发病率近 20 年呈持续上升和年轻化趋势。在西方国家,子宫内膜癌已位居女性生殖系统恶性肿瘤发病率首位。在我国,根据国家癌症中心 2019 年公布的2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析,子宫内膜癌2015 年发病人数约为 69,000 例,死亡 16,000 例,发病率10.28/10 万人,占女性恶性肿瘤发病人数的 3.88%。作为继宫颈癌之后第二常见的妇科恶性肿瘤,约占妇科恶性肿瘤的20%30%。部分发达城市的子宫内膜癌发病率已达妇科恶性肿瘤第一位。根据NCCN2024年

10、第二版指南,子宫内膜癌全身系统治疗包括化疗、激素和免疫靶向治疗,强烈鼓励患者参加临床试验。在初治/复发子宫内膜癌全身系统治疗中推荐免疫检查点抑制剂与传统化疗方案的联合应用,对于初治FIGO 期子宫内膜癌患者,新增卡铂/紫杉醇/帕博利珠单抗(癌肉瘤除外)及卡铂/紫杉醇/多塔利单抗的全身治疗方案(均为1级证据)。在复发子宫内膜癌HER2免疫组化检测为+或+的患者的系统治疗中推荐了靶向HER2的抗体偶联药物T-DXd。DESTINY-PanTumor02是T-DXd进行泛瘤种探索的一项关键期临床研究,T-DXd在HER2表达阳性的子宫内膜癌、子宫颈癌和卵巢癌中均显示出了良好的抗肿瘤活性,ORR分别为

11、57.5%、50.0%和45.0%,并且展现出持续缓解的能力,而在IHC+表达亚组中,临床疗效更为突出,ORR分别达到84.6%、75.0%和63.6%,同时亦显示出更长的持续缓解能力。资料来源:子宫内膜癌诊治指南(2022 年版)、子宫内膜癌2024年NCCN指南第2版、谢玲玲等2024 NCCN子宫肿瘤临床实践指南(第1版)解读、医药魔方等,德邦证券研究所图:NCCN指南:子宫内膜癌全身治疗7FR靶点,ADC是主流机制,多个产品进入临床药品名称药品类别药品类别靶点研发机构中国阶段美国阶段欧洲阶段全球研发状态索米妥昔单抗生物ADCmicrotubule;FRImmunoGen(AbbVie)

12、;华东医药;Takeda Pharmaceuticals申请上市批准上市申请上市ActiveAZD5335生物ADCTop I;FRAstraZenecaII期临床I/II期临床 I/II期临床ActiveBAT8006生物ADCTop I;FR百奥泰II期临床II期IND获批临床前Activefarletuzumab ecteribulin生物ADCmicrotubule;FRMorphotek(Eisai);Bristol-Myers Squibb临床前II期临床II期临床Activeluveltamabtazevibulin生物ADCmicrotubule;FR天士力;Sutro Bio

13、pharmaI/II期临床II期临床I期临床Activerinatabartsesutecan生物ADCTop I;FR普方生物(Genmab)I/II期临床I/II期临床临床前ActiveAMT-151生物ADCFR普众发现I期临床临床前临床前Active资料来源:医药魔方、百奥泰官网、德邦证券研究所;备注:数据截至2024.04.07在FR靶点开发上,有单抗、ADC、小分子偶联药物,CART等多种机制,然而除ADC外,其他机制药物成药性尚不清晰;ADC是当前研发的热点;目前索米妥昔单抗已在美国获批,并在中国欧洲递交上市申请,阿斯利康、百奥泰、BMS、Sutro等药企处于临床二期阶段8请务必

14、阅读正文之后的信息披露及法律声明。02索米妥昔单抗(MIRV,ELAHERE)FDA获批,华东医药引进9索米妥昔单抗(Elahere):全球唯一获批的FR ADCImmunoGen开发的Elahere是一款叶酸受体(FR)靶向的ADC,包括叶酸受体结合抗体、可裂解连接子和美登素类有效载荷DM4。DM4是一种强效微管蛋白抑制剂,用于杀死靶向的癌细胞。2022年11月,美国FDA加速批准Elahere上市,作为单药疗法,治疗FR高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者。自上市后放量迅速:根据immunogen公司财报,2023年一季度的销售额为2950万美元,二季度为7740万美元,第三季度美国

15、净销售额为1.052亿美元,前九个月销售额达到2.12亿美元。2023年11月30日,艾伯维(AbbVie)与ImmunoGen宣布达成最终协议,艾伯维将以总额达约101亿美元收购ImmunoGen3月22日艾伯维宣布,FDA已完全批准ELAHERE用于治疗叶酸受体(FR)阳性、铂耐药的卵巢、输卵管或原发性腹膜上皮癌成人患者,这些患者既往最多接受过三种治疗方案。这些肿瘤患者通常表现为已处于疾病晚期,接受手术治疗后又接受铂类化疗。他们可能对该治疗产生耐药性,需要如ELAHERE的其他治疗方法。ELAHERE最初于2022年11月获得FDA的加速批准,基于确证性3期MIRASOL试验的数据转换为完

16、全批准。该试验在铂耐药的卵巢癌(PROC)患者中将ELAHERE治疗与研究者选择(IC)的化疗进行了比较。参与试验的患者肿瘤表达水平高FR,且已接受最多三种治疗方案。资料来源:Kathleenet al.Mirvetuximab Soravtansine in FR-Positive,Platinum-Resistant Ovarian Cancer、ImmunoGen官网、药脉网、搜狐网、艾伯维abbvie公众号、药渡公众号、德邦证券研究所图:Elahere产品介绍10MIRASOL三期临床结果分析MIRASOL的主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS),关键次要终点包括客观缓解率(OR

17、R)和总生存期(OS)。MIRASOL是一项比较ELAHERE与研究者选择的(IC)单药化疗(每周紫杉醇、聚乙二醇化脂质体多柔比星、或托泊替康)的随机、3期试验。符合试验标准的患者包括使用Ventana FOLR1 试验检测出肿瘤表达水平高FR,且已接受最多三种治疗方案的PROC患者。该试验招募了453例患者。患者按既往治疗线数(14%既往接受过一线治疗,39%既往接受过二线治疗,47%既往接受过三线治疗)和IC化疗分层。62%的患者既往接受过贝伐珠单抗治疗;55%的患者既往接受过PARP抑制剂治疗。结果显示:总生存期风险比(HR)为0.67(95%置信区间CI:0.50,0.88;p=0.0

18、046),与IC化疗组相比,ELAHERE组的死亡风险降低了33%。无进展生存期风险比为0.65(95%CI:0.52,0.81;p0.0001),与IC化疗组相比,ELAHERE组肿瘤或癌症进展的风险降低了35%。与IC化疗对照组相比,ELAHERE组3级以上不良事件更少,不良事件导致的停药率更低。资料来源:Kathleenet al.Mirvetuximab Soravtansine in FR-Positive,Platinum-Resistant Ovarian Cancer、艾伯维abbvie公众号、德邦证券研究所图:MIRASOL三期临床结果11索米妥昔单抗:多项临床开展中,卵巢癌

19、治疗潜力大卵巢癌开发前景:卵巢癌是美国妇科癌症死亡的主要原因。每年有2万名患者被诊断出患有卵巢癌,仅在美国就有1.3万人死于卵巢癌。在美国,有34000例复发性卵巢癌患者可通过药物治疗,其约-12K铂敏感和22K铂抵抗患者开发目标:扩展到铂敏感性的肿瘤,成为卵巢癌的首选联合药物索米妥昔单抗目前正在开发PSOC(铂敏感卵巢癌)单药二期单臂试验;并开展联用贝伐作为维持治疗 FR 高表达卵巢癌的3 期研究(GLORIOSA,NCT05445778)华东医药引进:2020年华东医药与ImmunoGen达成合作协议,华东医药向ImmunoGen支付4000万美元首付款和最高可达2.65亿美元的里程碑付款

20、,以及约定比例的销售额提成费,获得ELAHERE在大中华区的独家临床开发及商业化权益。2023年10月,华东医药宣布索米妥昔单抗注射液上市申请获得NMPA受理图:美国卵巢癌治疗潜力资料来源:ImmunoGen官网、ClinicalTrails、华东医药公众号、医药魔方等,德邦证券研究所图:索米妥昔开发计划12试验药品索米妥昔单抗索米妥昔单抗帕博利珠单抗;索米妥昔单抗疾病卵巢癌卵巢癌子宫内膜癌试验方案*索米妥昔单抗*化疗*索米妥昔单抗*索米妥昔单抗;帕博利珠单抗适应症详情FR阳性铂类耐药卵巢癌患者叶酸受体(FR)高表达铂耐药卵巢癌患者晚期或复发性 MSS/pMMR、FR 阳性浆液性 EC 患者入

21、组数45310616试验阶段III期III期II期临床登记号NCT04209855NCT04296890NCT03835819总体评价积极积极积极相对风险0.65生物标记物FR highFR highMSS/pMMR|FR-positive最优剂量有效性mPFS:5.62 vs 3.98 months(p25%的12例受试者中,ORR达到58.3%,DCR为91.7%。安全性方面,无观察到间质性肺疾病、眼毒性以及显著的肝毒性等不良事件。广东省生物医药创新技术协会表示初步临床数据显示BAT8006具有best-in-class的潜力,更新的临床数据将在未来相关的医学大会上报告。2024年3月,B

22、AT8006(ADC-FR)II期临床试验申请获美国FDA许可,拟在铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中评估其疗效及安全性。图:BAT8006临床一期数据百奥泰:BAT8006初步临床结果优异,FDA已批准临床药物BAT8006公司百奥泰数据来源2023白求恩妇产科学高峰论坛临床试验I期适应症多种实体瘤亚组囊括了卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和宫颈癌等多个瘤种,卵巢癌受试者占比约60%卵巢癌(大多数曾接受过包含了贝伐珠单抗、PARPi等药物的3线以上抗肿瘤治疗)人数2915用药方案1.2mg/kg、1.8mg/kg、2.1mg/kg、2.4mg/kg剂量爬坡2.1 mg/kg和2.4

23、mg/kgORR31%58%DCR86.20%91.70%资料来源:百奥泰2023中报、百奥泰公众号、百奥泰官网、广东省生物医药创新技术协会、德邦证券研究所16普方生物:18亿美金被收购,核心资产为FR ADC ProfoundBio(普方生物)是一家处于临床阶段的生物治疗公司,致力于开发新型抗体疗法,为癌症患者提供潜在治疗。ProfoundBio 以新型抗体-药物偶联物(ADC)技术平台为基础,开发出一条由多种候选药物组成的产品管线,这些药物目前正处于临床前和不同临床阶段,主要针对多种肿瘤,包括卵巢癌和其他表达FR的实体瘤。2024年4月3日,Genmab和ProfoundBio(普方生物)

24、共同宣布签署了一项确定性协议,Genmab将以18亿美元现金交易收购ProfoundBio。Rina-S是一款以叶酸受体(FR)为靶点、以拓扑异构酶1抑制剂依喜替康作为有效载荷,采用自主研发的新型亲水性连接子的在研ADC药物,可用于更广泛的患者群体,预计将于2027年首次获批。资料来源:普方生物官网、Genmab官网、CPHI制药在线公众号、普方生物公众号、德邦证券研究所图:普方生物管线药品名称靶点适应症研发阶段rinatabartsesutecan(Rina-S;PRO1184)FR实体瘤II期临床PRO1160CD70肾细胞癌(RCC)、鼻咽癌(NPC)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)I期临床P

25、RO1107PTK7实体瘤I期临床PRO1286EGFR和cMET实体瘤临床前图:Rina-S结构、特点及开发计划17Rina-S:早期疗效优异,多项临床计划开展 Rina-S在1/2期试验中表现出了非常鼓舞人心的疗效和安全性(NCT05579366)。根据SITC 2023公布的数据,试验共纳入42例可评估患者,包括上皮性卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和间皮瘤,分为5个剂量组,21天一次给药,患者中位治疗线数4.5线;1)各剂量的卵巢/子宫内膜癌的 ORR 为 38%(21 例);2)在 FR 表达1%的卵巢癌和子宫内膜癌患者中,ORR 67%。3)安全性良好,大多数 TRAE 为

26、 1 级或 2 级。资料来源:Genmab官网、德邦证券研究所图:Rina-S临床设计图:Rina-S临床计划18AZD5335:阿斯利康开发,处于临床1/2a期阶段 AZD5335结构。由阿斯利康研发的基于其专有的拓扑异构酶1抑制剂(TOP1i)有效载荷AZ14170132偶联FR靶向抗体而得,DAR为8。在中国获批临床。2023年11月6日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,阿斯利康(AZN.US)申报的1类新药AZD5335获得临床试验默示许可,拟开发治疗晚期实体瘤。根据ClinicalTrials官网,AZD5335正在海外开展单一疗法和联合抗癌药物治疗实体瘤患者的1/2a

27、期研究。目前AZD5335临床开发适应症有肺腺癌、卵巢癌等。临床前活性数据在2024年AACR会议被报道。1)AZD5335(2.5 mg/kg,IV,SD)在卵巢癌细胞系异种移植(CDX)中肿瘤生长抑制(TGI)为75%-94%;2)在评估的14/17(82%)卵巢癌患者的异种移植模型(PDX)中,中位最佳肿瘤皱缩30%;3)相同或更高剂量下,在FR低-中表达的两种PDX模型中,AZD5335比基于微管抑制剂(MTI)有效载荷的靶向FR ADC具有更优秀的临床前活性。资料来源:ACROBiosystems、医药魔方、丁香通、CDE官网、ClinicalTrials、德邦证券研究所图:AZD5

28、335结构与活性疾病国家/地区研发阶段全球研发状态肺腺癌全球I/II期临床Active卵巢癌全球I/II期临床Active实体瘤全球I/II期临床Active表:AZD5335临床开发情况19STRO-002(Luvelta):天士力生物超3.8亿美元引进 天士力超3.8亿美金引入,STRO-002 为 Sutro 开发并拥有全球知识产权的第三代靶向叶酸受体(FR)抗体偶联药物(ADC)。定点偶联,DAR值为4。抗体部分合成过程采用行业领先的无细胞蛋白质合成技术(XpressCF),该技术可在蛋白质特定位点嵌入非天然氨基酸(XpressCF+),所得抗体的非天然氨基酸侧链可以通过点击化学反应定

29、点引入可裂解连接子-小分子荷载,实现 ADC 定点偶联。目前产品正在开发卵巢癌,子宫内膜癌,AML,肺癌等多个适应症。2021年,天士力生物将向Sutro支付4,000万美元首付款和潜在最高3.45亿美元的开发及商业化里程碑付款,以及约定比例的销售提成,获得了产品在大中华区的权益。根据公司官网信息,在43例可评估的TPS 25%的PROC患者中,ORR为28%,PFS为5.8个月。相比传统化疗有明显疗效优势,同时和已获批ADC相比能够覆盖更多患者。资料来源:sutrobio官网、天士力公告、德邦证券研究所图:Luvelta 治疗TPS 25%的PROC患者数据图:STRO-002临床开发计划2

30、0请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。风险提示 临床研发失败风险 创新药研发II期到III期阶段因为疗效不及预期而失败的比例较高,III期由于受试者的数量增多,以及临床试验过程中的影响因素增多,可能导致临床数据不及II期而研发失败 竞争格局恶化风险 创新药研发格局可能发生变化,同质化竞争可能导致产品商业化价值的萎缩 销售不及预期风险 产品销售受到本身特性,竞争格局,销售队伍,行业发展等多方面因素影响,存在销售不及预期风险 行业政策风险 随着进入医保的创新药品种增多加之近几年疫情的支出影响,医保基金的压力逐年增加,可能导致药物的谈判价格不及预期,存在受到行业政策或监管政策影响的风险21请务必

31、阅读正文之后的信息披露及法律声明。信息披露分析师与研究助理简介李霁阳 德邦证券研究所 医药行业分析师。研究方向:创新药。生物技术学士,会计与金融学硕士,拥有三年医药生物投资研究经验,曾任职于中泰证券等。所在团队获得2023年卖方分析师医药生物领域 水晶球第二名,2023年新浪财经金麒麟创新药行业菁英分析师第二名。执业证书编号:S03;分析师声明本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格,以勤勉的职业态度,独立、客观地出具本报告。本报告所采用的数据和信息均来自市场公开信息,本人不保证该等信息的准确性或完整性。分析逻辑基于作者的职业理解,清晰准确地反映了作者的研究观点,

32、结论不受任何第三方的授意或影响,特此声明。投资评级说明1.投资评级的比较和评级标准:以报告发布后的6个月内的市场表现为比较标准,报告发布日后6个月内的公司股价(或行业指数)的涨跌幅相对同期市场基准指数的涨跌幅;类 别评 级说 明股票投资评级买入相对强于市场表现20%以上;增持相对强于市场表现5%20%;中性相对市场表现在-5%+5%之间波动;减持相对弱于市场表现5%以下。2.市场基准指数的比较标准:A股市场以上证综指或深证成指为基准;香港市场以恒生指数为基准;美国市场以标普500或纳斯达克综合指数为基准。行业投资评级优于大市预期行业整体回报高于基准指数整体水平10%以上;中性预期行业整体回报介

33、于基准指数整体水平-10%与10%之间;弱于大市预期行业整体回报低于基准指数整体水平10%以下。22请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。法律声明。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。在任何情况下,本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议。在任何情况下,本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断,本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可能会波动。在不同时期,本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。市场有风险,投资需谨慎。本报告所载的信息、材料及结论只提供特定客户

34、作参考,不构成投资建议,也没有考虑到个别客户特殊的投资目标、财务状况或需要。客户应考虑本报告中的任何意见或建议是否符合其特定状况。在法律许可的情况下,德邦证券及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易,还可能为这些公司提供投资银行服务或其他服务。本报告仅向特定客户传送,未经德邦证券研究所书面授权,本研究报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝、复印件或复制品,或再次分发给任何其他人,或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。所有本报告中使用的商标、服务标记及标记均为本公司的商标、服务标记及标记。如欲引用或转载本文内容,务必联络德邦证券研究所并获得许可,并需注明出处为德邦证券研究所,且不得对本文进行有悖原意的引用和删改。根据中国证监会核发的经营证券业务许可,德邦证券股份有限公司的经营范围包括证券投资咨询业务

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