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1 脑计划与睡眠障碍.pdf

编号：161198

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1、唐向东四川大学华西医院2睡眠的功能22“不觅仙方觅睡方”（南宋-陆游）充足和良好的睡眠是维持饱满精神状态不可或缺的33睡眠的功能过多或过少的睡眠危害机体健康睡眠功能实验研究的标志性事件：1993年，NIH发现大鼠睡眠剥夺致死2020年，Cell文章阐明死亡机制睡眠时间与死亡风险的U型曲线：习惯性睡眠7小时的人群死亡风险最小过短或过长睡眠导致死亡风险增加Sleep 1993;Cell 2020Eur Heart J 2019CVD riskShort sleep(6h)Nomal sleep(7-8h)CVD riskLong sleep(9h)44睡眠障碍睡眠障碍国际分类（ICSD-3）1.失

2、眠障碍2.独立症状与正常变异失眠失眠障碍睡眠相关呼吸障碍1.阻塞性睡眠呼吸暂停2.中枢性睡眠呼吸暂停中枢源性睡眠过度昼夜生物节律睡眠障碍异态睡眠睡眠相关运动障碍其他睡眠障碍1.中枢源性睡眠过度障碍2.独立症状与正常变异1.睡眠时相延迟综合征2.睡眠时相提前综合征等1.非快速眼球运动睡眠期异态睡眠2.快速眼球运动睡眠期异态睡眠等1.睡眠相关运动障碍2.独立症状与正常变异结论：围绕常见睡眠障碍（失眠障碍、睡眠呼吸障碍等）开展研究1.长睡眠2.短睡眠55睡眠障碍造成的经济损失巨大World Psychiatry,2019欧洲兰德智库研究指出，美国、英国、加拿大、德国、日本五个国家美国

3、每年由睡眠问题造成的医疗费用总额超过1000亿美元6800亿美元每年因睡眠问题造成的经济损失高达2%约占各国GDP总量66睡眠障碍与神经精神疾病和躯体疾病睡眠障碍心血管疾病代谢性疾病神经退行性疾病精神障碍高血压冠心病心律失常心肌梗死糖尿病肥胖胰岛素抵抗高脂血症老年痴呆路易体痴呆帕金森病多系统萎缩焦虑障碍抑郁障碍精神分裂症双相情感障碍全因死亡率增加Lancet Psychaitry,2020;JAMA Psychiatry 2020；2020-21年中国睡眠指数报告睡眠障碍增加心血管与代谢性疾病及重大神经精神疾病的发病风险睡眠障碍会增加全因死亡率中国睡眠障碍人群高达3亿中国失眠障碍与阻塞性睡眠呼

4、吸暂停患病率高达30%77全球大规模脑计划研究共识Liu X et al.,Sci Bull(Beijing).2023 88中国脑计划的重要地位Poo et al.,Neuron.20169Waking up to the importance of sleep910整夜睡眠呼吸监测（Polysomnography,PSG）整夜睡眠分期示意图清醒和不同睡眠期脑电图特征10101111整夜睡眠呼吸监测（Polysomnography,PSG）Boulos et al.,Lancet Respir Med,2019.失眠包括主观和客观失眠，主观失眠主要是患者主观对睡眠时间和质量的不满足，但常同使

5、用脑电图测量获取的客观的睡眠指标之间有较大的差异，客观的睡眠时间和质量远远好于主观感受。全球约20-30%的人被失眠所困扰，其中约8-10%的急性失眠逐渐慢性化，约4%的需长期使用助眠药物。失眠患病率失眠Incze et al.,JAMA Intern Med.,2016.Ohayon,Sleep Med Rev,2002.1213失眠是精神疾病的危险因素Hertenstein et al.,Sleep Med Rev,2019.与健康人群相比，失眠患者：抑郁症发病风险增高183%焦虑障碍风险增高223%酒精滥用风险增高35%创伤后应激障碍风险增高55%自杀风险增高67%精神障碍风险增高28%

6、Wang et al.,Sleep,2019.1314发现罹患创伤后应激障碍的精神疾病患者中，快眼动睡眠（REM）紊乱是创伤相关恐惧记忆形成的重要生物学基础 Thomas A.MellmanHoward UniversityPTSD夜间睡眠特征变化14 以睡眠中反复的上气道塌陷所致的呼吸停顿和窒息相关的间歇性缺氧、二氧化碳升高及睡眠片段化为主要病理学特征一般人群中OSA患病率为9-38%呼吸暂停发生的频率(AHI)被认为是评估OSA严重程度的主要指标。随着AHI的增加，死亡风险显著增大阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)Senaratna et al.,Sleep Med Rev,2017.1552

7、%-82%高血压20%-30%糖尿病70%-80%心律失常40%-80%肥胖50%-70%脑血管病OSAS的危害阻塞性睡眠呼吸暂停的危害16阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与精神疾病17OSA为精神疾病中常见睡眠障碍之一精神分裂症患者中OSA患病率为15.4%;双相情感障碍患者中OSA患病率为24.5%；抑郁症患者中OSA患病率为36.3%；创伤后应激障碍患者中OSA患病率为73.5%；Zhang et al.,Sleep Med,2017;Stubbs et al.,J Affect Disord,2016持续气道正压通气(CPAP)改善精神症状Zhang et al.,Neurosci Bio

8、behav Rev,2019;Gupta et al.,Slepe Med Rev,2016OSA共病精神疾病患者中，CPAP除了有效改善睡眠呼吸事件外，还可有效改善抑郁、焦虑及创伤后应激障碍症状18快速眼球运动期睡眠行为障碍(RBD)RBD是一种以REM睡眠期间伴随梦境及肢体活动为特征的睡眠疾病，发作时的暴力行为可造成自身及同床者伤害并破坏睡眠。181919Galbiati et al.,Sleep Med Rev,2019.平均随访4.75年，RBD患者中31.95%发展为神经变性疾病（其中44%为帕金森病）。长期随访，超过90%RBD患者发展为神经变性疾病。如，帕金森病、痴呆、多系统萎缩

9、等。RBD预测神经变性疾病2020Gan-Or et al.,Sleep Med Rev,2018.RBD预测神经变性疾病21 Marco ZucconiSan Raffaele Scientific Institute发现快眼动期睡眠行为障碍患者夜间慢波睡眠增多,为进一步理解帕金森病等神经退行性疾病的发病机制提供新线索RBD夜间睡眠特征改变212222慢波睡眠减少脑脊液A蛋白沉积有关Ju et al.,Brain,2017.2323睡眠障碍与阿尔兹海默病Peter-Derex et al.,Sleep Med Rev,2015.2424阿尔兹海默病患者夜间PSG变化Zhang et al.,

10、Transl Psychiatry,2022.与健康对照组相比，AD患者慢波睡眠和REM睡眠比例减少越明显，患者认知功能下降越明显2525Videnovic et al.,JAMA Neurol,2014;Breen et al.,JAMA Neurol,2014帕金森病与睡眠障碍与健康对照相比，PD患者褪黑素24小时分泌模式改变，节律性丧失与健康对照相比，PD患者24小时生物钟基因（Bmal1）表达异常2626Zhang et al.,Sleep Med Rev,2020.PD患者患者vs.健康对照健康对照PD+RBD患者患者vs.PD-RBD患者患者帕金森病与睡眠障碍2727Latre

11、ille et al.,Brain,2016.PD患者REM期delta和theta能量增高预测痴呆（随访4.5年）PD患者睡眠脑电能量与痴呆2828PD慢波能量与运动症状Schreiner et al.,Ann Neurol,2019.PD患者夜间主观睡眠质量变差；客观睡眠研究发现，PD患者N1增加，慢波睡眠比例减少，入睡后觉醒时间及睡眠潜伏期延长脑电能量分析发现，PD患者慢波能量越高，运动症状越轻29多发性硬化(MS)患者PSG特征与老年痴呆和帕金森病患者不同，MS患者夜间睡眠结构破坏不明显。主要表现为N2期睡眠比例减少和周期性腿动指数增加，慢波睡眠与REM睡眠比例较健康对照组变化不明

12、显Zhang et al.,J Clin Sleep Med,2023.2930PSG区分不同疾病腿动特征Ferri,Sleep Med,2012.RLS患者PLMS主要集中在NREM期，RBD与发作性睡病患者PLMS主要集中在REM期；RLS、发作性睡病和RBD三种疾病中，RLS患者PLMS最具周期性3031RLS患者PSG特征与健康对照组相比，RLS患者夜间总睡眠时间缩短、睡眠效率下降、觉醒时间延长、REM睡眠减少传统PLMS index不能准确反映RLS夜间腿动特点使用周期指数（periodicity index）评价RLS腿动特征更具特异性31神经精神疾病夜间客观睡眠特征PSGR

13、BD帕金森病亨廷顿病AD患者慢波睡眠比例减少与痴呆严重度相关Zhang et al.,Transl Psychiatry,2022儿童发作性睡病患者较成人患者夜间觉醒更多，睡眠片段化更严重Zhang et al.,Sleep Med Rev,2020Zhang et al.,Sleep,2019Zhang et al.,Sleep Med Rev,2021Zhang et al.,Sleep Med Rev,2020RBD患者夜间慢波睡眠比例增加老年痴呆发作性睡病创伤后REM睡眠紊乱是PTSD发生发展的重要生物学标志Zhang et al.,Sleep Med Rev,2019PTSD323327种神经精神疾病的多导睡眠图特征通过伞状分析方法探索和比较了包括精神分裂症、双相情感障碍、广泛性焦虑障碍、抑郁症、强迫症、创伤后应激障碍、孤独症谱系障碍、神经性厌食、脑卒中、癫痫、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、偏头痛及创伤性脑损伤等27种神经精神疾病的宏观与微观睡眠结构模式差异333427种神经精神疾病的多导睡眠图特征Zhang et al.,Psycho Med,2023,In press.考虑多种PSG变量特征，不同神经精神疾病的PSG总体变化模式不同34

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