1、2021 年年度报告 1 / 219 公司代码：600276 公司简称：恒瑞医药 江苏恒瑞医药股份有限公司江苏恒瑞医药股份有限公司 20212021 年年度报告年年度报告 2021 年年度报告 2 / 219 重要提示重要提示 一、一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性性、准确、准确性性、完整完整性性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、二、 公司公司全体董事出席全体董事出席董事会会议。
2、董事会会议。 三、三、 苏亚金诚会计师事务所（特殊普通合伙）苏亚金诚会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了为本公司出具了标准无保留意见标准无保留意见的审计报告。的审计报告。 四、四、 公司负责人公司负责人孙飘扬孙飘扬、主管会计工作负责人、主管会计工作负责人刘健俊刘健俊及会计机构负责人（会计主管人员）及会计机构负责人（会计主管人员）武加刚武加刚声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 五、五、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 以分红派息登记日股本为基数，向
3、全体股东按每10股派发现金股利1.60元（含税）,以上利润分配预案需提交2021年度股东大会通过后实施。 六、六、 前瞻性陈述的风险声明前瞻性陈述的风险声明 适用 不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成公司对投资者的实质承诺，投资者及相关人士均应当对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异，敬请广大投资者注意投资风险。 七、七、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 八、八、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 九、九、 是否存在半数是
4、否存在半数以上以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十、十、 重大风险提示重大风险提示 公司 2021 年年度报告中已详细描述存在的研发创新、行业政策等风险，敬请查阅本报告第三节管理层讨论与分析。 十一、十一、 其他其他 适用 不适用 2021 年年度报告 3 / 219 目录目录 第一节第一节 释义释义 . 3 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 . 5 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析. 8 第四节第四节 公司治理公司治理. 75 第五节第五节 环境与社会责任环境与社会责任
5、. 91 第六节第六节 重要事项重要事项. 103 第七节第七节 股份变动及股东情况股份变动及股东情况. 108 第八节第八节 优先股相关情况优先股相关情况. 115 第九节第九节 债券相关情况债券相关情况. 116 第十节第十节 财务报告财务报告. 116 备查文件目录 载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人（会计主管人员）签名并盖章的财务报表。 载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件。 报告期内公司在中国证券报上海证券报公开披露过的所有文件的正本及公告的原稿。 2021 年年度报告 4 / 219 第一节第一节 释义释义 一、一、 释义释义 在本报告书中，除非
6、文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 恒瑞医药、母公司、公司 指 江苏恒瑞医药股份有限公司 报告期 指 2021 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所 指 上海证券交易所 国家药监局 指 国家药品监督管理局 CDE 指 国家药品监督管理局药品审评中心 FDA 指 美国食品药品监督管理局 孤儿药资格 指 美国食品药品监督管理局给予的孤儿药认定 PMDA 指 日本医药品医疗器械综合机构 ICH 指 国际人用药品注册技术国际协调会议 WHO 指 世界卫生组织 医保药品目录 指 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录
7、 一致性评价 指 仿制药质量和疗效一致性评价 集采 指 国家组织的药品集中带量采购 双通道 指 定点零售药店纳入谈判药品供应保障范围，与定点医疗机构一起，形成谈判药品报销的“双通道” DRG 指 疾病诊断相关分组 DIP 指 病种分值法 GMP 指 药品生产质量管理规范 cGMP 指 动态药品生产质量管理规范 PCC 指 临床前候选化合物 First-in-class 指 同类首创 Best-in-class 指 同类最优 PCT 指 专利合作条约 IND 指 新药研究申请 BLA 指 生物制品许可申请 NDA 指 新药上市申请 mOS 指 中位总生存期 ORR 指 客观缓解率 PFS 指 无
8、进展生存期 QC 指 质量控制 中试 指 产品正式投产前的试验 mRNA 指 信使 RNA PROTAC 指 蛋白质水解靶向嵌合体 AAV 指 腺病毒相关病毒 核药 指 放射性药物 IHC 平台 指 免疫组织化学平台 HTS 筛选平台 指 高通量筛选平台 PK 指 药物动力学 ADA 指 抗药物抗体 RO 指 受体占有率 PDX 指 人源肿瘤异种移植 PDO 指 人源肿瘤类器官 2021 年年度报告 5 / 219 CRO 指 合同研究组织 SOP 指 标准作业程序 EHS 指 Environment、Health、Safety 的缩写，EHS 管理体系是环境管理体系 （EMS） 和职业健康安
9、全管理体系 （OHSAS） 两种体系的整合 MES 指 制造执行系统 LIMS 指 实验室信息管理系统 QMS 指 质量管理系统 GDPR 指 通用数据保护条例 上海盛迪 指 上海盛迪医药有限公司，为公司全资子公司 苏州盛迪亚 指 苏州盛迪亚生物医药有限公司，为公司全资子公司 天津恒瑞 指 天津恒瑞医药有限公司，为公司全资子公司 成都新越 指 成都新越医药有限公司，为公司全资子公司 山东盛迪 指 山东盛迪医药有限公司，为公司全资子公司 广东恒瑞 指 广东恒瑞医药有限公司，为公司全资子公司 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、一、 公司信息公司信息 公司的中文名称 江
10、苏恒瑞医药股份有限公司 公司的中文简称 恒瑞医药 公司的外文名称 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co.,Ltd 公司的外文名称缩写 Hengrui Pharma 公司的法定代表人 孙飘扬 二、二、 联系人和联系方式联系人和联系方式 董事会秘书 证券事务代表 姓名 刘笑含 田飞 联系地址 上海市浦东新区海科路 1288 号 上海市浦东新区海科路 1288 号 电话 传真 电子信箱 三、三、 基本情况基本情况简介简介 公司注册地址 江苏连云港市经济技术开发区黄河
11、路38号 公司注册地址的历史变更情况 无 公司办公地址 江苏连云港市经济技术开发区昆仑山路 7 号 公司办公地址的邮政编码 222000 公司网址 https:/ 电子信箱 四、四、 信息披露及备置地点信息披露及备置地点 公司披露年度报告的媒体名称及网址 中国证券报（http:/） 上海证券报（http:/） 公司披露年度报告的证券交易所网址 http:/ 公司年度报告备置地点 恒瑞医药证券事务部、上海证券交易所 2021 年年度报告 6 / 219 五、五、 公司股票简况公司股票简况 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所 股票简称 股票代码 A股 上海证券交易所 恒瑞医药 600276 六
12、、六、 其他其他相相关资料关资料 公司聘请的会计师事务所（境内） 名称 苏亚金诚会计师事务所（特殊普通合伙） 办公地址 江苏省南京市建邺区泰山路159号正太中心A座14-16层 签字会计师姓名 周琼 王强 七、七、 近三年主要会计数据和财务指标近三年主要会计数据和财务指标 ( (一一) ) 主要会计数据主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 2021年 2020年 本期比上年同期增减(%) 2019年 营业收入 25,905,526,375.80 27,734,598,747.82 -6.59 23,288,576,607.05 归属于上市公司股东的净利润 4,530,217,55
13、0.47 6,328,383,219.69 -28.41 5,328,027,519.56 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 4,200,699,248.35 5,961,246,061.35 -29.53 4,978,851,425.83 经营活动产生的现金流量净额 4,218,816,053.27 3,431,934,805.24 22.93 3,816,832,867.29 2021年末 2020年末 本期末比上年同期末增减（%） 2019年末 归属于上市公司股东的净资产 35,002,961,303.86 30,504,303,351.44 14.75 24,775,324
14、,520.14 总资产 39,266,221,700.14 34,729,589,915.43 13.06 27,556,475,495.47 ( (二二) ) 主要财务指标主要财务指标 主要财务指标 2021年 2020年 本期比上年同期增减(%) 2019年 基本每股收益（元股） 0.71 0.99 -28.28 0.83 稀释每股收益（元股） 0.71 0.99 -28.28 0.83 扣除非经常性损益后的基本每股收益（元股） 0.66 0.93 -29.03 0.78 加权平均净资产收益率（%） 13.96 22.51 减少8.55个百分点 24.02 扣除非经常性损益后的加权平均净资
15、产收益率（%） 12.94 21.20 减少8.26个百分点 22.44 报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 适用 不适用 2021 年年度报告 7 / 219 八、八、 境内外会计准则下会计数据差异境内外会计准则下会计数据差异 (一一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况的净资产差异情况 适用 不适用 (二二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归归属于上市公
16、司股东的属于上市公司股东的净资产差异情况净资产差异情况 适用 不适用 (三三) 境内外会计准则差异的说明：境内外会计准则差异的说明： 适用 不适用 九、九、 2021 年分季度主要财务数据年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币 第一季度 （1-3 月份） 第二季度 （4-6 月份） 第三季度 （7-9 月份） 第四季度 （10-12 月份） 营业收入 6,929,054,893.69 6,368,487,842.60 6,901,425,756.86 5,706,557,882.65 归属于上市公司股东的净利润 1,496,547,606.47 1,171,047,449.17 1,53
17、9,605,955.77 323,016,539.06 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净利润 1,471,304,323.43 1,175,719,326.63 1,501,917,243.71 51,758,354.58 经营活动产生的现金流量净额 199,284,857.81 1,298,996,060.25 2,000,029,608.26 720,505,526.95 季度数据与已披露定期报告数据差异说明 适用 不适用 十、十、 非经常性损益项目和金额非经常性损益项目和金额 适用 不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 2021 年金额 2020 年金额 2019
18、年金额 非流动资产处置损益 1,639,498.83 698,669.29 -431,559.82 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外 297,308,574.17 189,979,281.29 161,975,794.51 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 295,564,850.58 357,720,619.29 34
19、4,305,259.30 除上述各项之外的其他营业外收入和支出 -196,297,553.61 -109,307,534.52 -92,253,154.96 减：所得税影响额 64,659,153.46 69,644,822.75 62,940,842.30 少数股东权益影响额（税后） 4,037,914.39 2,309,054.26 1,479,403.00 合计 329,518,302.12 367,137,158.34 349,176,093.73 将公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 2021 年年度报告
20、8 / 219 适用 不适用 十一、十一、 采用公允价值计量的项目采用公允价值计量的项目 适用 不适用 单位：元 币种：人民币 项目名称 期初余额 期末余额 当期变动 对当期利润的影响金额 交易性金融资产 5,628,004,081.30 5,090,350,801.94 -537,653,279.36 -83,021,444.34 其他非流动金融资产 1,442,463,384.25 807,857,364.84 -634,606,019.41 119,254,080.53 合计 7,070,467,465.55 5,898,208,166.78 -1,172,259,298.77 36,2
21、32,636.19 十二、十二、 其他其他 适用 不适用 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析 一、一、经营情况经营情况讨论与分析讨论与分析 2021 年医药行业充满压力与挑战。全球范围内新冠疫情仍未得到有效控制，国内局部地区零星疫情对医疗机构开展正常活动仍有一定影响。随着仿制药带量采购逐步踏入深水区，涉及品种不断增加，公司存量仿制药销售收入加速下跌。医保谈判加速创新药进入医保目录，但销售和利润空间被进一步压缩， 加上创新药同质化竞争日益加剧， 公司发展遭遇较大业绩压力和转型挑战。 2021 年，公司实现营业收入 259.06 亿元，同比下降 6.59%；归属于母公司所有者的净利润4
22、5.30 亿元，同比下降 28.41%；归属于公司股东的扣除非经常性损益的净利润 42.01 亿元，同比下降 29.53%。利润降幅大于营业收入降幅，主要由于公司报告期内加快研发投入、集中带量采购和国家医保谈判产品大幅降价导致毛利率下降等因素。业绩影响因素详细分析如下：第一，面对严峻复杂的竞争环境与产业变革，公司坚定加大研发投入，2021 年公司累计研发投入达到 62.03亿元，比上年增加 12.14 亿元，同比增长 24.34%，研发投入占销售收入的比重达到 23.95%，创公司历史新高， 为公司长远发展提供有力支撑的同时， 在很大程度上影响了当期利润。 第二， 自 2018年以来，公司进入
23、国家集中带量采购的仿制药共有 28 个品种，中选 18 个品种，中选价平均降幅73%。2020 年 11 月开始执行的第三批集采涉及的 6 个药品，2020 年销售收入 19 亿元，报告期内下滑 55%；2021 年 9 月开始陆续执行的第五批集采涉及的 8 个药品，2020 年销售收入 44 亿元，报告期内下滑 37%。第三，国家医保谈判产品价格降幅较大，例如主要产品卡瑞利珠单抗价格降幅达 85%，艾司氯胺酮价格降幅达 68%。2021 年 3 月 1 日起开始执行医保谈判价格，加上产品进院难、各地医保执行时间不一等诸多情况，造成卡瑞利珠单抗销售收入同比下降，艾司氯胺酮等新产品销售上量较慢，
24、对公司业绩带来较大压力。第四，主要原辅材料价格上涨，电费、蒸汽费等能源以及其他各项成本也持续上涨。第五，2021 年初公司员工数量、机构设置与业务发展规模不匹配，造成运营和人员成本高。此外，由于河南特大暴雨灾害、陕西等地区疫情影响，部分重点市场正常医疗活动受限，公司造影剂、手术类以及其他新产品销售受到一定冲击。 虽然经营压力较大，但公司始终坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，以“专注创新，打造跨国制药集团”为愿景，持续稳步推进科技创新与国际化战略，创新成果丰硕。报告2021 年年度报告 9 / 219 期内，公司自主研发的创新药海曲泊帕乙醇胺片、脯氨酸恒格列净片、羟乙磺酸达尔西利片获批
25、上市，公司已上市创新药增至 10 款，位居国内同行业前茅。注射用卡瑞利珠单抗治疗二线及以上鼻咽癌、一线鼻咽癌、一线鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状食管鳞癌的 4 个新适应症相继获批，获批适应症总数达 8 个， 是目前获批适应症最多的国产 PD-1； 氟唑帕利胶囊第 2 个适应症获批上市，用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；注射用甲苯磺酸瑞马唑仑第 3 个适应症获批上市，用于全身麻醉的诱导和维持。在美国制药经理人杂志（PharmExec）公布的2021 年全球制药企业 TOP50 榜单中，公司连续 3 年上榜，排名逐年攀升至第 38
26、 位；公司多年连续入选中国医药工业百强企业，2021 年蝉联中国医药研发产品线最佳工业企业榜首。 报告期内， 公司积极响应国家政策， 不断适应产业变革所带来的更高要求， 围绕 “精兵简政、资源整合、加强管理、提质增效”十六字方针，推进组织运营进化，主要采取了以下几方面措施： （一）大力推进销售改革，（一）大力推进销售改革，不断加强学术推广不断加强学术推广 1、大力推进销售改革。对组织架构进行整合提效，撤销区域层级架构，大幅减少低绩效省区及办事处，整合销售运营、营销财务、支持部门职能，精简销售人员，销售人员由年初的 17,138人优化至 13,208 人，进一步降低销售运营成本，提升了销售运营效
27、率。建立销售省区横向协调运营机制，协调整合省内资源，集中优势资源深耕市场。通过加强对销售业务体系人员的绩效考核与优化，切实提高人均单产水平，确保公司提质增效。 2、加快营销策略转变，学术推广不断深入和细化。公司创新药在疗效和安全性上的突破可满足更多临床治疗需求，全面而具体的产品差异化优势能进一步契合当前临床的治疗目标，通过聚焦创新产品给临床及患者带来的独特优势，依托愈加专业的学术推广队伍，实现产品数据优势的快速落地，为核心创新产品打造更为市场和专家认可的定位，把市场做细做透。同时，借助公司的研发创新能力，构建高质量保障的品牌形象，在市场上形成口碑宣传。 3、加强产品上市后学术研究，积累丰富的临
28、床用药经验。公司借助自身创新产品不断获批的强劲引擎，围绕原研新药浇筑学术推广的坚实基础，积极支持研究者开展临床及大规模的真实世界研究，为新上市产品积累临床数据，完善临床用药经验。同时，打造以临床诊疗为中心的专业平台，例如血小板减少综合症管理学院，在血液系统慢病管理的垂直领域支持医、教、研全方位发展，赋能抗肿瘤治疗的全程化管理，与中国抗癌协会、中国临床肿瘤学会等专业学术组织开展合作，通过“抗肿瘤治疗不良反应管理论坛”系列活动为临床治疗保驾护航，形成以国内外专业期刊文献和顶级学术会议资讯传播为纽带的多样化学术生态。报告期内，公司在 JAMA（美国医学会杂志）、Lancet Oncology（柳叶刀
29、肿瘤学）等全球顶级期刊累计发表 28 篇论文，累计影响因子接近 430 分， 包括肿瘤项目 19 篇， 非肿瘤项目 9 篇， 其中接收及发表 15 篇重磅研究论文 （影响因子10 分，详见附表 1）。 4、进一步加快营销模式数字化转型。公司采用自建及共建模式，强化公共平台建设，搭建、完善了线上客户管理平台、营销数据分析平台、费用管控平台及日常数字化信息传递平台，以提2021 年年度报告 10 / 219 升专业化管理水平。结合大数据、人工智能技术等方式，利用信息系统工具，打通线上线下业务环节，开拓从数字化识别到数据分析反馈的闭环体系，从而达成更高效的覆盖以及专业信息的准确传递。同时，整合新型互
30、联网传播和传统销售规模优势，以进一步拓展渠道，丰富营销手段。 5、完善网格化合规管理体系，持续健全销售合规管理机制。通过组织培训、开展检查等多种方式， 优化管理流程， 加强员工合规意识， 为促进健康经营、 推动公司可持续发展奠定坚实基础。 （二）（二）加快加快推进推进研发创新研发创新，专利申请与注册申报收获颇丰，专利申请与注册申报收获颇丰 1、加快推进早期研发与转化医学建设。为推进公司创新与国际化两大战略，跟进靶点前移的行业发展趋势，研发团队对新颖和不确定性高的靶点开展了大量预研工作，从靶点机制、表型分析、适应症选择等方面进行系统研究，以高质量的内部数据支持早期开发策略选择。此外，转化医学团队
31、立足疾病与靶点生物学，结合公司进入临床开发分子的特点，积极开展适应症拓展与联合用药研究，充分挖掘候选分子的临床价值，报告期内共完成转化医学研究超过 40 项。 2、专利申请和维持工作顺利开展。报告期内，提交国内新申请专利 244 件、国际 PCT 新申请89 件，获得国内授权 112 件、国外授权 117 件。 3、项目注册申报工作有序推进。报告期内，取得创新药制剂生产批件 10 个（详见附表 8）、仿制药制剂生产批件 16 个（详见附表 9）；取得药品临床批件 108 个（详见附表 10）；取得 16个品种的一致性评价批件（详见附表 11），完成 5 种产品的一致性评价申报工作；3 项临床试
32、验被纳入突破性治疗名单（详见附表 12），5 项上市申请获优先审评资格（详见附表 13）。 2021 年年度报告 11 / 219 附表附表 1 1- -重磅研究论文重磅研究论文发表发表情况情况 序号序号 产品产品 适应症适应症 期刊期刊 影响因子影响因子 1 卡瑞利珠单抗 晚期或转移性食管鳞状细胞癌 JAMA 56.272 2 达尔西利 既往经内分泌治疗复发或进展后的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌 Nature Medicine 53.44 3 卡瑞利珠单抗 复发或转移性鼻咽癌 Lancet Oncology 41.316 4 吡咯替尼 HER2 阳性转移性乳腺癌 Lancet Oncol
33、ogy 41.316 5 阿帕替尼 晚期肝细胞癌 Lancet Gastroenterology & Hepatology 18.486 6 海曲泊帕 免疫性血小板减少症 Journal of Hematology & Oncology 17.388 7 卡瑞利珠单抗 一线鳞状非小细胞肺癌 Journal of Thoracic Oncology 15.609 8 卡瑞利珠单抗 +法米替尼 铂耐药复发性卵巢癌 Journal for ImmunoTherapy of Cancer 13.751 9 卡瑞利珠单抗 复发或转移性鼻咽癌 Journal for ImmunoTherapy of Ca
34、ncer 13.751 10 卡瑞利珠单抗 +阿帕替尼 晚期原发性肝癌 Journal for ImmunoTherapy of Cancer 13.751 11 卡瑞利珠单抗 +法米替尼 晚期或转移性肾细胞癌 Clinical Cancer Research 12.531 12 卡瑞利珠单抗 +阿帕替尼 晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌 Clinical Cancer Research 12.531 13 氟唑帕利 伴有胚系 BRCA1/2 突变的铂敏感复发性卵巢癌 Clinical Cancer Research 12.531 14 卡瑞利珠单抗 +阿帕替尼 既往接受过化疗的晚期非鳞非小细
35、胞肺癌 Clinical Cancer Research 12.531 15 卡瑞利珠单抗 晚期肝细胞癌 Liver Cancer 11.74 2021 年年度报告 12 / 219 附表附表 2 2- -重要产品临床研究情况重要产品临床研究情况 1 1、卡瑞利珠单抗、卡瑞利珠单抗 作用类别作用类别/ /适应症适应症 PD-1 单抗/抗肿瘤 药品情况药品情况 2019 年获批霍奇金淋巴瘤适应症 2020 年获批晚期肝癌、非鳞状非小细胞肺癌、局部晚期或转移性食管癌适应症 2021 年获批鼻咽癌二线后单药治疗、鼻咽癌一线联合治疗、晚期食管癌一线治疗，晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗适应症 2021 年
36、获得 FDA 孤儿药资格（晚期肝癌） 2021 年申报上市（联合阿帕替尼治疗晚期肝癌一线治疗） （1 项国际多中心期研究已完成入组；1 项国际多中心期研究获得 FDA 批件） 创新性、突破性创新性、突破性 卡瑞利珠单抗是公司自主研发并具有知识产权的人源化 PD-1 单克隆抗体，能够与 PD-1 特异性结合，阻断 PD-1 与其配体的相互作用，使得 T 细胞恢复针对肿瘤免疫应答，达到治疗肿瘤的效果。 在给药后 PD-1 受体快速被卡瑞利珠单抗大量占据，且始终维持高水平，在给药后第 22 天，受体占有率仍超过 95%。同时，卡瑞利珠单抗的半衰期相对较短，可减少免疫过度激活带来的不良反应，一旦出现免
37、疫相关不良反应，也更易恢复。 卡瑞利珠单抗已有 8 项适应症获批上市，为目前获批适应症最多的国产 PD-1 单抗药物。自上市以来，卡瑞利珠单抗凭借多项重磅研究的出色数据，受到中国临床肿瘤学会（CSCO）多个瘤种指南的重磅推荐，并多次荣登国际学术舞台。13 项卡瑞利珠单抗相关临床研究结果在国际重要学术会议中进行口头报道，创造国产 PD-1 产品的国际影响力纪录。卡瑞利珠单抗在国际学术期刊上累计发表论文 79 篇(其中前瞻性研究 49 篇，回顾性研究 16 篇，药物经济学分析 6 篇，基础研究/生物标记物/药理研究 8 篇)，影响因子累计 906.958 分，充分表明全球肿瘤学专家对卡瑞利珠单抗临
38、床疗效与安全性的高度认可。 卡瑞利珠单抗治疗既往系统性治疗失败的中国晚期肝细胞癌期临床研究显示，mOS 达 13.8 个月，患者 ORR 达 14.7%，相比标准二线靶向治疗方案 ORR 提升 110%。该研究在柳叶刀肿瘤学 （Lancet Oncology）全文在线发表，成为中国首个登顶柳叶刀的肝癌免疫治疗研究。卡瑞利珠单抗也凭借此项研究成为国内首个获批肝癌适应症的 PD-1 单抗。 卡瑞利珠单抗二线治疗晚期/转移性食管鳞癌研究（ESCORT 研究）结果显示，卡瑞利珠单抗治疗组患者 ORR 达到 20.2%，mOS达到 8.3 个月，且在全人群中均有获益。该研究一举突破了食管鳞癌过去几十年的
39、生存期瓶颈，堪称食管癌领域具有里程碑意义的研究。凭借出色数据和突破性意义，ESCORT 研究同样荣登柳叶刀肿瘤学 。 全球顶尖学术期刊柳叶刀呼吸医学全文在线发表“卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌2021 年年度报告 13 / 219 期临床试验（CameL 研究）”的研究成果。该研究的 mOS 长达 27.9 个月，是文章发表时全球同类肺癌免疫治疗临床研究中最长的生存获益数据，首次成功突破了 2 年生存大关，为肺癌患者带来新的希望。 柳叶刀肿瘤学全文在线发表“卡瑞利珠单抗联合吉西他滨+顺铂一线治疗复发/转移鼻咽癌研究（CAPTAIN-1ST 研究）”的研究结果，这是卡
40、瑞利珠单抗鼻咽癌领域研究第二次登上柳叶刀肿瘤学 ，更是世界范围内首个全文发表的免疫检查点抑制剂联合化疗治疗复发/转移鼻咽癌的期对照研究，彰显了中国学者和中国创新药物在鼻咽癌领域的实力。 卡瑞利珠单抗联合化疗治疗食管癌的期临床研究（ESCORT-1st 研究）首次登顶全球顶级医学期刊美国医学会杂志（JAMA，影响因子=56.27） ，创造国产 PD-1 单抗产品临床研究学术论文的最高影响因子新纪录，同期社论表示，ESCORT-1st研究结果代表了食管鳞癌治疗关键转折的一个新证据。 卡瑞利珠单抗联合化疗治疗肺鳞癌的期临床研究 CameL-sq 研究显示，与安慰剂联合化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗
41、组患者的中位 PFS 可达到 8.5 个月 vs.4.9 个月，显著降低疾病进展风险达 63%（HR=0.37，P0.0001） ；卡瑞利珠单抗联合化疗组同样带来了 OS 的显著改善，两组的 mOS 分别为仍未达到和 14.5 个月（HR=0.55，单侧 P0.0001，已达到统计学差异） ，显著降低患者死亡风险达 45%。卡瑞利珠单抗联合化疗组 DoR 超 1 年，这提示患者一旦对卡瑞利珠单抗产生应答，则有可能获得更加持久的获益，卡瑞利珠单抗为患者带来了免疫治疗的长拖尾效应。上述研究已在肺癌领域著名学术期刊胸部肿瘤杂志 （JTO）发表。 卡瑞利珠单抗的多项期研究正在进行中，将探索在更多领域为
42、肿瘤患者带来新的治疗选择与生存希望。 2 2、马来酸吡咯替尼、马来酸吡咯替尼 作用类别作用类别/ /适应症适应症 HER2 抑制剂/抗肿瘤 药品情况药品情况 2018 年有条件批准上市；2020 年复发或转移性乳腺癌适应症获完全批准。 2021 年 9 月申报上市（早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗，并纳入优先审评） ，2021 年 12 月已完成现场核查 （1 项国际多中心期在研中） 2021 年年度报告 14 / 219 创新性、突破性创新性、突破性 马来酸吡咯替尼是公司自主研发的 1 类新药，属于新一代抗 HER2 治疗靶向药，其机制是泛-ErbB 受体的、小分子、不可逆酪氨
43、酸激酶抑制剂（TKI） ，与 HER1、HER2 和 HER4 的胞内激酶区 ATP 结合位点共价结合，阻止 HER 家族同/异源二聚体形成，抑制自身磷酸化，阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞生长，具有全能、强效的抗肿瘤作用。 与上一代抗 HER2 药物如曲妥珠单抗相比，吡咯替尼可直接作用于 HER2 通路的酪氨酸激酶区，全面阻断包括曲妥珠单抗无法阻断的 HER2 异源二聚体在内的所有二聚体下游通路；与其他小分子抗 HER2 药物如拉帕替尼相比，吡咯替尼靶点更全面，且对靶点造成不可逆抑制，更强效地抑制肿瘤生长；与另一小分子抗 HER2 药物来那替尼相比，吡咯替尼生物利用度更高，因此对肿瘤细胞
44、的抑制强度更高，且安全性更好。同时口服剂型也为患者带来便利性。 通过与拉帕替尼头对头的临床试验比较，吡咯替尼延长了 11 个月的 PFS，由于突破性的临床结果，成为我国首个基于期临床研究成果获得国家药监局有条件批准上市的治疗实体瘤的创新药。基于期临床研究成果，2020 年获得国家药监局完全批准，成为我国通过优先审评有条件获批上市的药物中首个获得完全批准的抗肿瘤创新药。 2021 年 6 月，早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗期临床研究达到主要研究终点，总体病理完全缓解率(tpCR)达到方案预设的优效标准，该适应症的上市申请已于 2021 年 9 月正式递交，并被纳入优先审评，202
45、1 年 12 月完成现场核查。为早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌患者带来更新的治疗选择与更长久的生存获益。 截止 2021 年 12 月，吡咯替尼治疗含铂化疗失败的 HER2 突变晚期非鳞非小细胞肺癌的国际多中心期临床研究已实现美国、法国、西班牙、澳洲、韩国、比利时、台湾等国家和地区的受试者入组。 3 3、氟唑帕利、氟唑帕利 作用类别作用类别/ /适应症适应症 PARP 抑制剂/抗肿瘤 药品情况药品情况 2020 年 12 月获批 BRCA1/2 突变的复发性卵巢癌适应症 2021 年 6 月获批复发性卵巢癌含铂治疗后的维持治疗适应症 （1 项国际多中心期在研中） 2021 年年度报告 1
46、5 / 219 创新性、突破性创新性、突破性 氟唑帕利是公司研发的靶向新药，是作用于聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶（PARP）靶点的高效抗肿瘤药物，利用 DNA 修复途径的缺陷，消灭肿瘤细胞。 作为我国首个获批上市的自主研发 PARP 抑制剂，氟唑帕利具有独特的三氟甲基结构，该结构可使药物分子在体内不容易被代谢，从而保持药效的长期稳定性，组织滞留性更好，并可避免肝脏代谢酶 CYP 酶的代谢作用。从氟唑帕利的药代动力学数据可以看到，其稳态血药浓度的峰值，较同类药物更高；不仅如此，氟唑帕利还拥有同类药物中较高的亲和力。更值得关注的是，氟唑帕利具有更高的体内药物活性，其 Cmax/IC50 值为 12.
47、5，是目前国内外所有已上市 PARP 抑制剂中的最高值，反映了其以更低的药物剂量撬动更好疗效的卓越能力。此外，氟唑帕利稳态血药浓度的个体差异较小，变异系数较同类药物更低，因此，氟唑帕利的药效稳定程度和不良反应严重程度均较同类药物更好。临床研究数据表明，氟唑帕利与化疗联合用药时，不会有血液学毒性叠加的担忧，临床优势显著。 临床研究数据显示，氟唑帕利能够显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者的 PFS，降低 75%的疾病进展/死亡风险；无论是对于总体意向治疗（ITT）人群还是对于伴 gBRCAm 人群，氟唑帕利维持治疗均显著延长了患者的 PFS；且各亚组患者均可从氟唑帕利治疗中获益。氟唑帕利立足中国人群数
48、据，赋予了卵巢癌患者维持治疗高效低毒的新选择。 截止 2021 年 12 月，氟唑帕利胶囊联合醋酸阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的国际多中心期研究已获得中国、美国、澳大利亚、捷克、法国、匈牙利、波兰、西班牙、英国、比利时、韩国，台湾等 12 个国家和地区的临床试验批准，全球已启动 75 家中心，实现美国、澳洲海外受试者入组。 4 4、海曲泊帕乙醇胺、海曲泊帕乙醇胺 作用类别作用类别/ /适应症适应症 小分子 TPO-R 激动剂/血小板减少症/重型再生障碍性贫血 药品情况药品情况 2021 年 6 月获批治疗重型再生障碍性贫血、原发免疫性血小板减少症适应症 （1 项国际多中心期获批 F
49、DA IND） 创新性、突破性创新性、突破性 海曲泊帕乙醇胺是公司自主研发、并拥有知识产权的 1 类创新药，是一种口服小分子非肽类促血小板生成素受体(TPO-R)激动剂，通过选择性地结合于血小板生成素受体跨膜区，激活 TPO-R 依赖的 STAT 和 MAPK 信号转导通路，刺激巨核细胞增殖和分化，发挥升血小板的作用。在第一代 TPO-R 激动剂的基础结构上，海曲泊帕进行了一系列修饰得到高选择性 TPO-R 激动剂，具备高效、低毒的特点。 快速升板、安全高效是海曲泊帕突出的特点。研究数据表明：海曲泊帕给药 1 周血小板计数即开始升高；停药 18 天后，血小板仍高于基线值。同时，肝毒性和治疗相关
50、不良反应的发生率都显著低于同类产品。海曲泊帕在提升疗效的同时，为患者提供了更好的安全保障。不仅如此，海曲泊帕在 ITP（原发免疫性血小板减少症）和 SAA（重型再生障碍性贫血）领域的注册研2021 年年度报告 16 / 219 究中，是目前 ITP 适应症临床研究中纳入中国受试者人群最多且唯一在中国获得 SAA 适应症的 TPO-R 激动剂。 初治重型再生障碍性贫血以及儿童和青少年慢性原发免疫性血小板减少症、恶性肿瘤化疗所致血小板减少症等正处于期临床开发阶段。其中，海曲泊帕乙醇胺片治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少症的有效性与安全性的国际多中心期临床研究IND 已获得 FDA 批准。 5 5、甲苯
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