1、 2022 年 05 月 20 日 医药健康研究中心 证券研究报告 创新药专题分析报告 行业专题研究报告 中国医药研发创新专题（2021） ： 在探索中坚持前行 投资逻辑 中国医药企业研发投入持续增加。国内医药企业的研发费用及研发费用 率在近几年持续增加，研发人员数量与研发薪酬支出也快速上升。在高 研发投入下，国内创新药首次 IND 获批数量快速增加，2021 年国产创 新药 IND 占比达到 76%；国内开展的临床试验数量也高速增长，2021 年同比增长接近 50%，近五年复合增长率达到 35%。 中国创新药研发逐步与国际接轨。2021 年中国获批上市的创新药数量 和种类分布与美国相当，疾病
2、领域分布与美国类似。国内创新药审批流 程日益完善，优先审评、附条件批准、突破性疗法以及境外上市的临床 急需新药四条加速审批路径日益成熟；创新药中位审批时间从 2016 年 的接近 800 天缩短至 2021 年的 400 天左右；同靶点创新药在中美获批 的时间差也呈逐渐缩短趋势；中国创新药研发正在逐步与国际接轨。 国内外合作愈发频繁紧密。近年来，中国药企与海外市场合作交易频 发，无论是中国药企引进海外创新药产品交易数量，还是中国国产创新 药海外市场权益的对外授权交易数量，都呈快速增长趋势。2021 年， 不少国内药企在一年之内引进了 3 项或更多产品，一方面快速补充企业 产品管线，另一方面也能
3、加速与国际接轨。2021 年以来，不乏大金额 的对外授权交易，尤其是百济神州与诺华、君实生物与 Coherus 的二度 合作，一方面为国内企业迅速补充现金流，另一方面也反映出中国药企 的研发实力逐步受到海外药企的认可。 国产创新药出海在探索中前行。发达市场的药物研发不断进展、监管审 批要求不断变化，对于国内药企的创新药研发能力、临床试验设计能 力、国内外临床试验推进能力、以及与监管的沟通能力提出了全方位的 更高的要求。百济神州的泽布替尼和传奇生物的 cilte-cel 顺利获得 FDA 批准，更多提交上市申请的产品尚未获批，但也积累了宝贵经验。国产 创新药出海目前还处于探索阶段，但是随着国内各
4、类创新药企业在探索 中坚持前行，预计不远的将来来创新药出海将迎来全面开花结果。 医药政策边际回暖趋势。进入医保目录是创新药产品实现放量和销售额 增长有效手段。随着医保动态调整制度的日益完善，创新药产品有望在 上市后一年之内进入医保目录，看好创新药通过医保谈判实现加速放 量。仿制药集采常态化制度化开展，后续集采产品规模缩小对仿制药存 量企业的影响逐渐减弱，随着集采降价幅度稳定及续约允许提价的边际 利好，仿制药业务仍能带来合理的利润空间。 投资建议 我们看好 2022 年下半年医药政策边际回暖和长期创新驱动下的中国创 新药投资机会。看好差异化创新和创新出海，看好具有国际化能力的头 部 big ph
5、arma 企业和 biotech 企业，以及具有差异化创新能力的企业。 建议关注：君实生物、信达生物、荣昌生物、恒瑞医药、金斯瑞生物科 王班 分析师 SAC 执业编号：S02 (8621)60870953 wang_ 王维肖 联系人 技等。 风险提示 研发进展不及预期风险，注册申报进展不及预期风险，国际化进程不及 预期风险，新冠疫情风险，其他政策风险。 敬请参阅最后一页特别声明 -1- 创新药专题分析报告 内容目录 中国医药企业研发投入持续增加 . 4 医药行业研发费用持续上升 . 4 研发人员数量及薪酬持续增加. 7 IND 数目，临床试验数量 . 9 中国创新药逐步与
6、国际接轨 . 10 2021 年中国获批上市的创新药数量和种类与美国相当. 10 中国创新药加速审批路径日益成熟. 11 创新药中美获批时间差缩短 . 13 国内外合作愈发频繁紧密. 14 引进海外创新药. 14 自研创新药对外许可. 16 国产创新药出海在探索中前行. 18 国产创新药在美国申报上市情况梳理 . 18 信迪利单抗 ODAC 会议的启发 . 19 国产创新药美国申报详情. 20 医药政策边际回暖 . 21 医保谈判价格降幅稳定，助力创新药放量 . 21 集采常态化、制度化开展，价格降幅趋于稳定 . 22 投资逻辑 . 24 投资建议 . 24 风险提示 . 24 附录：2021
7、 年中国药企与海外药企的交易. 26 图表目录 图表 1：制药工业上市公司研发投入（亿元）. 4 图表 2：制药工业上市公司研发投入占营收比例（%） . 4 图表 3：A 股医药企业研发费用（亿元）及研发费用率（%） . 5 图表 4：港股医药企业研发费用（亿元）及研发费用率（%）. 6 图表 5：A 股、港股、美股研发费用率比较. 6 图表 6：国内上市医药企业研发投入 TOP20（亿元）. 7 图表 7：美股医药企业研发投入 TOP20（亿元）. 7 图表 8：A 股制药工业企业研发支出资本化率 . 7 图表 9：重点代表性创新药企业研发支出及资本化率. 7 图表 10：A 股上市公司研发
8、人员数量统计 . 8 图表 11：A 股上市公司研发薪酬支出统计. 8 - 2 - 敬请参阅最后一页特别声明rQrOqRnOzRnQmOtQxOsQpO7NaObRmOnNpNsQkPqQmReRpNtPbRoOzQuOnRoOuOsPqP 创新药专题分析报告 图表 12：研发人员人均薪酬. 9 图表 13：中国历年首次 IND 药品数量及分布 . 9 图表 14：中国历年新药临床试验数量. 10 图表 15：中国历年获批创新药数量和种类. 10 图表 16：美国历年获批创新药数量和种类. 10 图表 17：2021 年中、美获批创新药按疾病领域分布. 11 图表 18：美国加速审评审批路径概
9、览. 11 图表 19：中国加速审评审批路径概览. 11 图表 20：肿瘤领域加速审评审批机制的应用. 12 图表 19：中国历年创新药上市审评平均时间（天）. 12 图表 22：肿瘤药物中美上市时间差统计. 13 图表 23：肿瘤领域代表性药物中美获批时间差. 14 图表 24：国内药企引进海外产品交易统计. 14 图表 25：国内药企产品对外授权交易统计. 18 图表 26：国产创新药美国申报详情. 21 图表 27：历年医保谈判成功率和价格降幅. 22 图表 28：医保谈判药品纳入医保前后的销售额变化（亿元）. 22 图表 29：历次国家集采品种数量. 23 图表 30：历次国家集采价格
10、降幅. 23 图表 31：国内企业引进海外产品交易列表. 26 图表 32：国产创新药对外授权合作交易列表. 29 - 3 - 敬请参阅最后一页特别声明 创新药专题分析报告 中国医药企业研发投入持续增加 医药行业研发费用持续上升 制药工业上市公司的研发投入持续上升，2021 年国内 A 股上市制药工业企 业的研发费用达到 1241 亿元，其中 A 股上市企业研发投入达到 672 亿元， 港股上市企业研发投入达到 569 亿元。2018 奶奶以来研发费用的复合年增 长率达到 28.34%。 制药工业上市企业研发费用率也快速上升。2018 年 A 股和港股的制药工业 企业的研发投入分别为 4.6%
11、和 6.1%，到 2021 年分别增长到了 7.0%和 10.9%。但是，与美股上市的制药企业相比，国内企业的研发投入还有很 大的增长空间。 图表 1：制药工业上市公司研发投入（亿元） 图表 2：制药工业上市公司研发投入占营收比例（%） 来源：Wind，国金证券研究所 来源：Wind，国金证券研究所 分版块来看，A 股化药公司（SW-化学制剂）的研发费用总额从 2018 年的 171 亿元持续增长到 2021 年的 317 亿元，研发费用率从 2018 年的 4.93% 上升到 2021 年的 7.81%。 A 股中药公司（SW-中药 II）的研发费用总额从 2018 年的 60 亿元持续增
12、长到 2021 年的 87 亿元，研发费用率从 2018 年的 2.05%上升到 2021 年 的 2.63%。 A 股生物药公司（SW-其他生物制品）的研发费用总额从 2018 年的 81 亿 元持续增长到 2021 年的 175 亿元，研发费用率从 2018 年的 19.77%上升 到 2020 年的 40.54%，2021 年研发费用率下降至 32.63%。2020 年至 2021 年的费用率波动可能与 2020 年总营收下降 10%，而 2021 年总营收 增长 42%有关，整体研发费用率呈增长趋势。 我们选取 33 家重点关注的创新药公司，其研发总费用从 2018 年的 151 亿
13、元持续增长到 2021 年的 331 亿元，研发费用率从 2018 年的 14.78%持续 上升到 2021 年的 22.35%。 - 4 - 敬请参阅最后一页特别声明 创新药专题分析报告 图表 3：A 股医药企业研发费用（亿元）及研发费用率（%） 来源：Wind，国金证券研究所 港股化药公司（SW-化学制剂）的研发费用总额从 2018 年的 91 亿元持续 增长到 2021 年的 188 亿元，研发费用率从 2018 年的 9.58%上升到 2021 年的 14.40%。 港股中药公司（SW-中药 II）的研发费用总额从 2018 年的 12 亿元持续增 长到 2021 年的 17 亿元，研
14、发费用率从 2018 年的 1.83%下降到 2021 年 的 1.68%，是唯一研发费用率下降的医药板块。 港股生物药公司（SW-其他生物制品）的研发费用总额从 2018 年的 26 亿 元持续增长到 2021 年的 91 亿元，研发费用率从 2018 年的 20.84%上升到 2020 年的 31.51%，2021 年研发费用率下降至 28.95%。2020 年至 2021 年的费用率波动可能与 2021 年总营收增长 40%有关，整体研发费用率呈 增长趋势。 我们选取 35 家重点关注的创新药公司，其研发总费用从 2018 年的 135 亿 元持续增长到 2021 年的 336 亿元，研
15、发费用率从 2018 年的 13.07%持续 上升到 2021 年的 20.97%。 - 5 - 敬请参阅最后一页特别声明 创新药专题分析报告 图表 4：港股医药企业研发费用（亿元）及研发费用率（%） 来源：Wind，国金证券研究所 与美股医药企业的研发费用率相比，A 股和港股生物药企的研发费用率均 还有增长空间，港股化药企业与美股化药企业的研发费用率已经十分接近， A 股化药企业的研发费用率仍然有提升空间。 图表 5：A 股、港股、美股研发费用率比较 来源：Wind，国金证券研究所 - 6 - 敬请参阅最后一页特别声明 创新药专题分析报告 图表 6：国内上市医药企业研发投入 TOP20（亿元
16、） 图表 7：美股医药企业研发投入 TOP20（亿元） 来源：Wind，国金证券研究所 来源：Wind，国金证券研究所 研发支出资本化方面，A 股制药工业整体保持稳中有降的趋势。分版块来 看，化药、生物药、重点创新药企业的趋势基本与整体行业一致，化药板 块的研发支出资本化率较高。 重点创新药企业分市值来看，市值千亿以上的四家公司整体资本化率较低， 百济神州和君实生物的研发支出未进行资本化处理，恒瑞医药从 2021 年 起进行 3 期及关键性注册临床的研发支出资本化处理，2021 年的资本化率 为 4%，复星医药历年资本化率较高，但也从 2018 年的 41%下降到了 2021 年的 23%。市
17、值百亿至千亿的中型创新药公司的研发支出资本化率 差异较大，传统型企业如亿帆医药、信立泰、海思科研发支出资本化率较 高，而 biotech 企业如神州细胞、荣昌生物、上海谊众未进行资本化处理。 市值百亿以内的创新药企业大部分未进行资本化处理。 图表 8：A 股制药工业企业研发支出资本化率 图表 9：重点代表性创新药企业研发支出及资本化率 来源：Wind，国金证券研究所 来源：Wind，国金证券研究所 研发人员数量及薪酬持续增加 A 股上市公司的研发人员总数和研发薪酬支出均呈增长趋势。为了踢除部 分公司披露不完整的影响，我们选取了连续四年有相关数据披露的公司 （生物药公司和重点创新药公司的研发人员
18、选取了连续三年有数据披露的 公司） ，统计了调整后的研发人员和研发薪酬支出，调整后数据显示，除中 药企业的研发人员在 2021 年有小幅度回调以外，其它几类公司的研发人 - 7 - 敬请参阅最后一页特别声明 创新药专题分析报告 员数量，以及四类公司的研发薪酬支出均呈持续增长。2021 年研发薪酬支 出的增长尤为明显，各类公司的研发人员平均薪酬也呈稳定增长趋势。 图表 10：A 股上市公司研发人员数量统计 来源：Wind，国金证券研究所 图表 11：A 股上市公司研发薪酬支出统计 来源：Wind，国金证券研究所 - 8 - 敬请参阅最后一页特别声明 创新药专题分析报告 图表 12：研发人员人均薪
19、酬 来源：Wind，国金证券研究所 IND 数目，临床试验数量 在持续的高研发投入下，中国国产药物的 IND 数量迅速上市，国内开展的 临床试验数量也大幅增加。 2018 年之后，中国首次 IND 新药数量快速上升，近 3 年总体 CAGR 为 47%，其中，国产创新药首次 IND 新药数量增长显著高于进口创新药， 2021 年国产药品占比达 76%，化药和生物药均保持高速增长。2021 年， 新兴疗法如 PROTAC、三抗/四抗、CAR-NK、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL） 等首次在中国 IND。 图表 13：中国历年首次 IND 药品数量及分布 来源：医药魔方，国金证券研究所 2017 年之后
20、，临床登记数量也迅速增长，2021 年临床登记数量达 1490 个， 同比增长接近 50%。从 2016 年到 2021 年的临床试验数量的年复合增长率 达到 35%。 - 9 - 敬请参阅最后一页特别声明 创新药专题分析报告 图表 14：中国历年新药临床试验数量 来源：医药魔方，国金证券研究所 中国创新药逐步与国际接轨 2021 年中国获批上市的创新药数量和种类与美国相当 2017 年以来，国内历年获批的创新药数量呈增长趋势，2021 年国内共有 89 款创新药获批，其中生物药创新药 31 款，化药创新药 46 款，中药创新 药 12 款。 从绝对值上看，中国每年获批的创新药数量已经与美国相
21、当。从生物药和 化药的分布来看，也与美国的分布类似。从获批创新药的治疗领域来看， 中国和美国也具有相似性，2021 年中、美获批创新药中占比最多的均为肿 瘤领域，分别占比 27%和 30%。心血管代谢、抗感染、血液疾病也是中、 美新上市药物较为集中的领域。不同之处在于，2021 年美国有 10%的创 新药为中枢神经领域，而中国获批的中枢神经领域创新药数量较少。 图表 15：中国历年获批创新药数量和种类 图表 16：美国历年获批创新药数量和种类 来源：医药魔方，insight，国金证券研究所 来源：Nature，国金证券研究所 - 10 - 敬请参阅最后一页特别声明 创新药专题分析报告 图表 1
22、7：2021 年中、美获批创新药按疾病领域分布 来源：医药魔方，Nature，国金证券研究所 中国创新药加速审批路径日益成熟 美国目前拥有 4 中加速审评审批的路径，包括优先审评（Priority Review, PR） 、加速审批（Accelerate Approval） 、快速通道（Fast Track）和突破 性疗法（Breakthrough Therapy Designation） 。 图表 18：美国加速审评审批路径概览 来源：PubMed，FDA，国金证券研究所 中国近年的药政改革也引入了一系列药品加快审评审批路径，以加速药物 开发和审评。这些措施中，包括 2015 年实施的对于具
23、有显著临床获益药 物缩短审评时间的优先审评（Priority Review）制度，2017 年国家药品监 督管理局发布实施的允许以替代终点或中间临床终点指标支持用于治疗严 重或危及生命疾病的药物获得附条件批准（Conditional Approval）的相关 法规，以及 NMPA 在 2018 年发布的允许基于其他国家/地区试验数据加速 批准境外上市的临床急需新药在我国上市。2020 年 7 月，我国继续推出一 项突破性疗法（BT）路径，授予初步证据显示具有明显临床优势的产品。 获得认定的药物可在开发和注册中得到监管机构的深入指导。 图表 19：中国加速审评审批路径概览 - 11 - 敬请参阅
24、最后一页特别声明 创新药专题分析报告 来源：NMPA，PubMed，国金证券研究所 加速审评审批路径的不断丰富，加快了创新药在中国的上市时间。以肿瘤 领域为例，2016-2020 年，国内共批准了 52 种肿瘤创新药，其中 38 个为 进口肿瘤创新药，14 个为国产肿瘤创新药（图 6a） 。 14 个国产肿瘤创新药中，10 个通过优先审批程序和附条件批准上市，其进 入临床开发到首次获批上市的中位时间为 4.3 年，而另外 4 个肿瘤创新药 仅有优先审评、没有附条件批准，其进入临床开发到首次获批上市的中位 时间为 11.3 年（图 6b） 。 38 个进口肿瘤创新药中，4 个通过临床急需境外新药
25、路径在国内上市，中 位审评审批时间为 6.4 个月，26 个通过优先审评路径在国内上市，中位审 评审批时间 12.2 个月，而 8 个未通过加速审评审批路径的进口创新药的中 位审评审批时间长达 19.4 个月（图 6c） 。 图表 20：肿瘤领域加速审评审批机制的应用 来源：PubMed，国金证券研究所 在日益完善的审评审批体系和逐渐丰富的加速审评审批路径下，中国创新 药的平均上市审评时间呈逐渐缩短趋势。据医药魔方统计，2021 年获批创 新药平均审评时间约为 412 天。 图表 21：中国历年创新药上市审评平均时间（天） - 12 - 敬请参阅最后一页特别声明 创新药专题分析报告 来源：医药
26、魔方，国金证券研究所 创新药中美获批时间差缩短 受这些政策变化的激励，2010-2020 年间中国批准的 43 种进口肿瘤新药相 比美国上市时间的差距显著缩短，2006-2010 年在美国批准的进口肿瘤药 的中美上市滞后时间中位数为 8.7 年，而 2016-2020 年在美国批准的肿瘤 药物的滞后时间仅为 2.7 年。 图表 22：肿瘤药物中美上市时间差统计 来源：PubMed，国金证券研究所 我们选取了肿瘤领域的 4 个代表性的分子类型及靶点的药物，比较了 first- in-class 新药在美国上市的时间、在中国上市的时间、以及国内首款同靶点 国产药上市的时间。 从小分子的代表性靶点
27、EGFR 来看，吉非替尼在美国上市时间为 2003 年 2 月，在国内上市时间为 2004 年 12 月，时间相差 22 个月，而首 个国产 EGFR 为贝达药业的埃克替尼，在 2011 年 6 月获批上市，距 离吉非替尼在国内上市已经过去 77 个月。 从单抗来代表药物 PD-1 来看，帕博利珠单抗在美国的上市时间为 2014 年 9 月，在中国上市时间为 2018 年 7 月，时间相差 46 个月，而 此后首个国产 PD-1，君实生物的特瑞普利单抗在 2018 年 12 月获批 上市，距离帕博利珠单抗在国内上市仅过去了 6 个月。 从 ADC 代表药物 HER2 ADC 来看，恩美曲妥珠单
28、抗在美国上市时间 为 2013 年 2 月，在国内上市时间为 2020 年 1 月，时间相差 83 个月。 而首个国产 ADC，荣昌生物的维迪西妥单抗在国内上市时间为 2021 年 6 月，距离恩美曲妥珠单抗在国内上市仅过去了 17 个月。 从细胞疗法代表药物 CAR-T 来看，阿基仑赛在美国上市时间为 2017 年 10 月，在国内上市时间为 2021 年月 6，时间相差 44 个月。而首个 国产 CAR-T 疗法，药明巨诺的瑞基奥仑赛在 2021 年 9 月就获批上市， 距离阿基仑赛国内上市仅过去 3 个月。 - 13 - 敬请参阅最后一页特别声明 创新药专题分析报告 图表 23：肿瘤领域
29、代表性药物中美获批时间差 来源：医药魔方，PubMed，国金证券研究所 国内外合作愈发频繁紧密 引进海外创新药 产品引进可以帮助药企快速补充管线，实现弯道超车，是大型跨国药企常 用的交易方式。总体来看，近年来，中国创新药企引进海外产品的数量呈 持续上升趋势，尤其对于临床前的早期产品及已上市的成熟产品引进数量 大幅增加。引进海外产品的交易数量在 2020 年达到 183 项的高峰。 图表 24：国内药企引进海外产品交易统计 来源：医药魔方，国金证券研究所 2021 年国内药企引进海外创新药的交易数量回调，但其中，不少国内药企 在一年之内引进了 3 项或以上产品，也有不少金额较大的大型交易。 再鼎
30、医药在 2021 年引进了 5 款产品的权益，并持续推进研发进展。 - 14 - 敬请参阅最后一页特别声明 创新药专题分析报告 2021 年 1 月 6 日 ， 再 鼎 医 药 从 argenx 引 进 了 自 身 免 疫 药 物 efgartigimod 在 大 中华 区 的 开 发 和商 业 化 权 益 ，再 鼎 医 药 将负 责 efgartigimod 多个适应症在中国的全球注册临床研究开发工作，也将在 大中华区启动多个新适应症的 2 期验证性研究，以在全球范围内加速 开发 efgartigimod 的更多自身免疫类适应症。再鼎医药将支付 1.75 亿 美元的合作付款，其中包括 750
31、0 万美元的预付款，以再鼎医药增发股 票 形 式 支 付 ，7500 万 美 元 临 床开 发 成 本共 担 付 款， 以 及 潜在 的 efgartigimod 在美国的注册里程碑付款和大中华区的年净销售额分成。 2021 年 1 月 11 日，再鼎医药扩大与 Turning Point 的合作，引进 MET/SRC/CSF1R 抑制剂 TPX-0022 在大中华区独家开发和商业化权 利，再鼎医药将支付 2500 万美元的首付款，以及潜在的不超过 3.36 亿美元的开发、注册和销售的里程碑付款和 TPX-0022 在大中华区的 销售提成。2021 年 11 月，再鼎获得了 TPX-0022
32、在国内的 IND 批件， 用于治疗 MET 基因变异的局部晚期或转移性非小细胞肺癌、胃癌或实 体瘤。此前 2020 奶奶 7 月，再鼎医药已经从 Turning Point 引进了 repotrectinib 在大中华区的独家权益。 2021 年 6 月 1 日，再鼎医药从 Mirati 引进了 KRAS G12C 抑制剂 adagrasib 在大中华区的开发和商业化的独家权益，再鼎医药将支付 6500 万美元的首付款，以及潜在的不超过 2.73 亿美元的开发、注册 和销售的里程碑付款和 TPX-0022adagrasib 在大中华区的销售提成。 2022 年 1 月 19 日，再鼎医药获得了
33、 adagrasib 在国内的 IND 批件。 2021 年 11 月 9 日，再鼎医药从 Blueprint 引进了新一代 EGFR 抑制剂 BLU-945 和 BLUE-701 在大中华区的开发和商业化的独家权益。再鼎 医药将支付 2500 万美元的首付款，及潜在里程碑付款和销售提成。 同样在 2021 年 11 月 9 日，再鼎医药从 Karuna 引进了口服 M1/M4 型 毒蕈碱激动剂 KarXT 在大中华区的开发、生产、和商业化的独家权益。 再鼎医药将支付 3500 万美元的首付款，以及潜在的不超过 1.52 亿美 元的里程碑付款和百分之十几至百分之二十之间的销售提成。 2021
34、年联拓生物引进了 5 款产品： 2021 年 3 月 2 日，联拓生物从 ReViral 引进治疗呼吸合胞病毒（RSV） 药物 sisunatovir 在中国大陆、香港、澳门和新加坡地区共同开发和商 业化的独家权益。联拓生物将支付 1400 万美元的首付款，以及潜在的 不超过 1.05 亿美元的开发和商业里程碑付款和许可地区两位数的销售 提成。合作伙伴 ReViral 致力于 RSV 的抗病毒疗法，sisunatovir 是其 主要的在研产品，2022 年 4 月 7 日，辉瑞宣布收购 ReViral 公司，包 括前期和开发里程碑付款在内的收购金额可高达 5.25 亿美元。 2021 年 3
35、月 29 日，联拓生物从 Tarsus 引进眼科疾病药物 TP-03（洛 替拉纳滴眼液）在大中国区的开发和商业化权益。联拓生物将支付 1500 万美元的首付款，以及潜在的不超过 1.85 亿美元的开发和商业 化里程碑付款和许可区域的销售提成。 2021 年 5 月 11 日，联拓生物从 Nanobiotix 引进放射增强剂 NBT XR3 （二氧化铪纳米颗粒）在大中华区、韩国、新加坡和泰国的开发和商 业化的权益。联拓药业将支付 2000 万美元首付款，以及潜在的不超过 2.2 亿美元的开发和商业化里程碑付款和许可区域的销售提成。2022 年 4 月 20 日，联拓生物获得 NBT XR3 在国
36、内的 IND 默示许可，拟开 发用于治疗头颈部鳞状细胞癌。 2021 年 5 月 17 日，联拓生物从 Landos 引进 LANCL2 通路激活剂 Omilancor（BT-11）和 NLRX1 靶点的 NX-13 两款药物在大中华区和 亚洲特定市场的开发和商业化独家权益。联拓生物将支付 1800 万美元 首付款，以及潜在的不超过 2 亿美元的开发和商业化里程碑付款和许 可区域的销售提成。 2021 年 6 月 2 日，联拓生物从 Lyra 引进鼻内抗炎药物 LYR-210 在大 中华区、韩国、新加坡和泰国的开发和商业化的独家权益。联拓生物 - 15 - 敬请参阅最后一页特别声明 创新药专题
37、分析报告 将支付 1200 万美元首付款，以及潜在的不超过 1.35 亿美元的开发和 商业化里程碑付款，和许可区域的销售提成。 2021 年先声药业引进了 3 款产品： 2021 年 3 月 29 日，先声药业从 Kazia 引进 PI3K/mTOR 抑制剂 pazalisib 在大中华区的开发和商业化独家权益。先声药业将支付首付 款、里程碑付款和许可区域的销售提成，具体金额未披露。 2021 年 6 月 29 日，先声药业从 Vivoryon 引进靶向神经毒性淀粉样蛋 白 N3pE （pGlu-A)的口服小分子谷氨酰肽环转移酶（QPCT）抑制 剂 Varoglutamstat (PQ912，
38、SIM0408)，和处于临床前研究阶段的单 克隆 N3pE 抗体 PBD-C06。 2022 年 2 月 28 日，Varoglutamstat 在中 国获得临床试验批准。 2021 年 12 月 15 日，先声药业从 Avilex 引进靶向突触后密度蛋白 95 （PSD-95）的脑卒中创新药 AVLX-144 在大中华地区的开发、生产和 商业化的权益。先声药业将支付首付款，及潜在的超过 1.75 亿美元的 开发和商业化里程碑付款，和许可区域内的销售提成。 2021 年齐鲁药业引进了 3 款产品： 2021 年 2 月 16 日，齐鲁制药从 Cend Therapeutics 引进靶向 -v
39、的 环肽 CEND-1 在大中华区的独家权益。齐鲁药业将支付 1000 万美元 首付款，以及不超过 2.25 亿美元的里程碑付款，和许可区域的销售提 成。2021 年 7 月，CEND-1 联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇用于一线治 疗晚期转移性胰腺癌的临床试验申请获得 CDE 的默示许可。 2021 年 4 月 16 日，齐鲁制药从 Peptron 引进靶向 MUC1 的抗体偶联 药物 PAb001-ADC 在全球开发、生产、销售和商业化的独家权益。 2021 年 12 月 13 日，齐鲁制药从 Arbutus 引进了 RNA 干扰药物 AB- 729 在大中华区的开发和商业化的独家权益。齐鲁将向
40、 Arbutus 支付 4000 万美元首付款和 1500 万美元的股权投资，以及潜在的不超过 2.45 亿美元的里程碑付款，和许可区域的销售提成。5 月 10 日， AB- 729 用于治疗或预防乙型肝炎（HBV）的临床试验申请获得 CDE 受理。 2021 年 9 月 13 日，云顶新耀从 Providence 引进了新冠 mRNA 疫苗 PT X- COVID19-B 在中国及部分亚洲新兴市场的权益，云顶新耀将支付 5000 万 美元的首付款，以及潜在的销售提成。同时，云顶新耀还与 Providence 建 立战略合作关系，利用其 mRNA 技术平台在全球开发更多 mRNA 产品。 云顶
41、新耀将支付 5000 万美元首付款，以及潜在的不超过 3 亿美元的里程 碑付款。 我们认为，近年来从海外市场引起创新药产品在国内的开发和商业化权益 已经愈发成为药企补充管线的重要来源，这也进一步加速了海外研发阶段 领先的新型创新药在国内的研发进展和可及性，有利于中国加速中国创新 研发与国际领先水平的进一步接轨。 自研创新药对外许可 中国药企通过对外许可，将自主研发的产品的海外权益许可给大型跨国药 企或海外本土药企，则可以借助合作伙伴在海外的研发、申报、销售经验， 加速实现产品在海外的上市，补充企业现金流。 2021 年 1 月 12 日，百济神州与诺华达成 PD-1 产品替雷利珠单抗的合作 与
42、授权协议，诺华获得替雷利珠单抗在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员 国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本等多个国家的 开发、生产和商业化权利。双方将在上述国家对替雷利珠单抗进行共同开 发，其中诺华将在过渡期后负责注册申请，并在获得批准后开展商业化活 动。此外，双方均可在全球范围内开展临床试验以评估替雷利珠单抗联合 其他抗肿瘤疗法的潜在用药组合；百济神州可在北美地区共同进行产品销 售，其中部分运营资金将由诺华提供。根据协议，百济神州将获得 6.5 亿 - 16 - 敬请参阅最后一页特别声明 创新药专题分析报告 美元的首付款，以及潜在的 13 亿美元的注册里程碑付款和 2.5 亿美元的
43、销 售里程碑付款，和替雷利珠单抗在授权地区未来销售的销售提成。 2021 年 12 月 21 日，百济神州扩大了与诺华的合作，进一步将其 TIGIT 抑 制剂 ociperlimab 纳入合作，向诺华授予独家的、基于时间的选择权，诺华 行使该选择权可以获得在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪 威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本对 ociperlimab 进行开发、生 产和商业化的独家许可。根据协议，百济将获得 3 亿美元首付款，如果诺 华行使选择权，则百济有资格获得 6 亿美元或 7 亿美元的额外付款，和潜 在的 7.45 亿美元注册里程碑付款和 11.5 亿美元销售里程碑付款，
44、以及许 可地区 20%-25%的销售提成。 2021 年 2 月 10 日，君实生物与 Coherus 达成 PD-1 产品特瑞普利单抗的 授权许可协议，授予 Coherus 在美国和加拿大开发和商业化特瑞普利单抗 的独家权益，以及 TIGIT 单抗 JS006 和 IL-2 药物 JS018-1 的选择权、2 个 早期检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。根据协议，君实生物获得 1.5 亿美元的首付款。对于特瑞普利单抗项目，在达到相应的里程碑事件后， 君实生物将获得累计不超过 3.8 亿美元的里程碑款，外加许可区域内特瑞 普利单抗年销售净额 20%的销售分成。 2022 年 1 月 10 日，君
45、实生物与 Coherus 扩大合作范围，Coherus 已启动 行使 TIGIT 单抗 JS006 在美国和加拿大的许可选择权的程序。Coherus 将 就 JS006 的合作向君实生物支付 3500 万美元首付款，最高达 2.55 亿美元 的开发、申报和销售里程碑付款，以及产品销售净额 18%的销售分成。 2021 年 8 月 8 日，荣昌生物与 Seagen 达成 HER2 ADC 产品维迪西妥单 抗的授权许可协议，荣昌生物保留 Seagen 在大中华区、亚洲除日本新加 坡以外地区的权益，授予 Seagen 全球其他地区的独家开发及商业化维迪 西妥单抗的权益。荣昌生物获得首付款 2 亿美元
46、，以及潜在的不超过 24 亿 美元的里程碑付款，和产品在许可地区的高个位数至百分之十几的销售提 成。 2021 年 7 月 13 日，诺诚健华与 Biogen 达成 BTK 抑制剂奥布替尼的授权 合作协议，诺诚健华授予 Bioegen 奥布替尼在多发性硬化症的全球权利， 及除中国（含香港、澳门、台湾）以外区域的某些自身免疫性疾病领域独 家权益。诺诚建华获得 1.25 亿美元首付款，以及潜在的 8.125 亿美元的里 程碑付款和百分之十几销售分层。 中国创新药企对外授权在近几年迅速增加，我们认为，2021 年以来几项大 金额的授权交易，尤其是百济神州与诺华、君实生物与 Coherus 的二度合
47、作，反映出中国药企的研发实力进一步受到海外认可。 - 17 - 敬请参阅最后一页特别声明 创新药专题分析报告 图表 25：国内药企产品对外授权交易统计 来源：医药魔方，国金证券研究所 国产创新药出海在探索中前行 国产创新药在美国申报上市情况梳理 自 2019 年 11 月百济神州的 BTK 抑制剂泽布替尼在美国获批上市以来，不 断有国产创新药向美国 FDA 提交上市申请，但结果不尽相同。除泽布替尼 以外，传奇生物的 CAR-T 疗法 cilta-cel 获得上市批准，而万春医药的普那 布林、信达生物的信迪利单抗、和黄医药的索凡替尼均需要再补充临床试 验，君实生物的特瑞普利单抗则需要变更质控流程
48、。总体来看，国产创新 药在美国申报上市仍处于规则探索阶段。 百济神州泽布替尼：2019 年 11 月 15 日，百济神州宣布泽布替尼获得美 国 FDA 上市批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤 （MCL）患者。FDA 此项批准是基于两项临床试验的有效性数据，数据显 示泽布替尼在参与两项临床试验的患者中均产生高达 84%的 ORR。在泽 布替尼用于治疗复发/难治性（R/R）MCL 患者的多中心 2 期临床试验 BGB-3111-206 中，ORR 为 84%，包括 59%的完全缓解以及 24%的部分 缓解。此项试验的中位持续缓解时间为 19.5 个月，中位随访时间为 18.4
49、个月。在全球 1/2 期临床试验 BGB-3111-AU-003 中，ORR 为 84%，包括 22%的完全缓解以及 62%的部分缓解。此项试验的中位 DOR 为 18.5 个月， 中位随访时间为 18.8 个月。 万春医药普那布林：2021 年 12 月 1 日，万春医药宣布 FDA 对普那布林联 合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）用于预防化疗引起的中性粒细胞减少症 （CIN）的新药申请（NDA）发出了完全回复函（CRL） 。FDA 指出，单一 注册试验的结果不足以证明效益，FDA 建议进行第二项对照试验以满足支 持 CIN 适应症的实质性证据要求。此前的 2021 年 4 月，万春医药基于
50、普 那布林的国际多中心 III 期临床试验 PROTECTIVE-2 研究结果，同步向中 美提交了上市申请。PROTECT IVE-2 国际多中心 III 期临床研究是一项在 接受 TAC（多西他赛、阿霉素和环磷酰胺）化疗的乳腺癌患者中比较普那 布林（40mg）联合培非格司亭（6mg）治疗和培非格司亭单药疗效的 III 期全球多中心、双盲、阳性对照临床研究。研究结果显示，联合治疗组和 培非格司亭单药组未发生 4 级中性粒细胞减少症的患者百分比分别为 31.5% 和 13.6%，具有显著性差异。 - 18 - 敬请参阅最后一页特别声明 创新药专题分析报告 信达生物信迪利单抗：2022 年 2 月
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