1、ASCO重点数据解读2022年06月08日BTK靶点、LAG3靶点更新行业专题姓名：丁丹（分析师）邮箱：证书编号：S0880514030001姓名：黄炎（分析师）邮箱： 证书编号： S0880521070001 2诚信 责任 亲和 专业 创新ASCO重点数据解读BTK靶点及LAG3靶点请参阅附注免责声明目录/ CONTENTSASCO靶点更新 BTK 靶点01ASCO靶点更新 LAG3 靶点02 pOtMnMnOvNnQmOsRxOmOmN6MaO6MmOpPnPtRiNmMqOiNrQpP6MmMyRvPnOoRwMmQmO诚信 责任 亲和 专业 创新3请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读
2、BTK靶点及LAG3靶点ASCO靶点更新 BTK靶点 诚信 责任 亲和 专业 创新4请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读BTK靶点及LAG3靶点产品名文章标题发表形式备注伊布替尼3期SHINE研究Primary Results：伊布替尼联合苯达莫司汀-利妥昔单抗(BR) 和R作为1L MCL老年患者的维持治疗Oral2期CAPTIVATE研究FD队列的3年随访：Fixed-Duration伊布替尼联合Venetoclax用于1L CLL/SLLPoster2021年ASCO发布过primary analysis目前三期正在进行，预计2022美国获批1/2期研究：Zilovertamab联合伊
3、布替尼用于治疗MCL或CLLPoster对在CLL前瞻性观察登记处的CLL黑人患者，研究预后测试和治疗模式Abstract Publication Only在常规护理期间服用BTKi患者的上消化道发病率、消化性溃疡风险和质子泵抑制剂(PPI)/H2阻滞剂 (H2B) 使用的研究Abstract Publication Only一项社区肿瘤实践的回顾性研究：将伊布替尼或CD20单药作为1L CLL/SLL用药的患者特征和临床结果分析Abstract Publication Only回顾性研究：患者将伊布替尼或化疗免疫作为1L CLL/SLL用药的真实世界临床结果Abstract Publicat
4、ion Only阿卡替尼3期ELEVATE-TN研究5年随访：阿卡替尼obinutuzumab对比obinutuzumab+苯丁酸氮芥治疗1L CLLPoster阿卡单药和联合CD20获批1L CLL的证据3期ASCEND研究4年随访：阿卡替尼对比利妥昔单抗+苯丁酸氮芥or苯达莫思汀治疗R/R CLLPoster阿卡单药获批2L CLL的证据泽布替尼3期ASPEN研究的长期随访结果：泽布替尼对比伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症(WM)患者Poster Discussion此前公布未能达到IRC评估“CR+VGPR率”主要终点的优效性，但安全性更好；本次为43mon随访结果2期随机试验ROSEWOO
5、D的主要分析：泽布替尼联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药，用于治疗R/R FLPoster Discussion一项泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症(WM)患者的2期扩展用药研究Publication OnlyMH048新型非共价BTK抑制剂在R/R B细胞恶性肿瘤中的Phase1剂量递增试验Poster该产品在中国开展2项R/R B细胞瘤的Ph1/22022 ASCO：BTK靶点药物文章发布汇总2022 ASCO数据来源：ASCO，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新5请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读BTK靶点及LAG3靶点II期CAPTIVATE研究FD队列的3年随访：Fixed
6、-Duration伊布替尼联合加Venetoclax 用于1L CLL/SLLFixed-Duration (FD) Ibrutinib (I) Plus Venetoclax (V) for First-Line (1L) Treatment (tx) of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) 3-year Follow-up From the FD Cohort of the Phase 2 CAPTIVATE StudyMRD队列：为FD队列做铺垫开展目的：在患者结束fix-duratio
7、n疗法后，观察以患者MRD状态指导用药方案的结果试验结论：该队列在2021.10公布的主要分析显示：Confirmed uMRD人群中，伊布替尼组和安慰剂组的1yr-DFS无显著性差异，提示FD疗法在1L CLL的可行性。CAPTIVATE试验是一项在年龄18-70岁的初诊CLL患者中开展的国际II期临床；试验分为MRD和FD两个队列，MRD队列率先开展。N=43MRD cohortRN=43IbrutinibPlaceboFD cohort双盲RN=31N=32IbrutinibIbrutinib + Ven非盲CAPTIVATE试验设计N=164N=159N=323Ibrutinib le
8、ad-in（3 cycles）Ibrutinib lead-in（3 cycles）Ibrutinib + Ven（12 cycles，Ven需要5周的ramp-up）Ibrutinib + Ven（12 cycles，Ven需要5周的ramp-up）主要终点：无del(17p)患者的CR率CR/CRiConfirmed uMRDuMRD not confirmed 主要终点：Confirmed uMRD人群的1yr-DFS中位随访期39mo：主要终点对应人群无del(17p)患者n=136)CR率从此前的56%提升至58%，全人群CR率从此前的55%提升至57%36个月的PFS率/OS率分别
9、为88%/98%；在增加的1年随访中，未发生新SAE，安全性结果与此前保持一致试验结果：Fixed duration伊布替尼+维奈托克可为1L CLL提供持续深层缓解和有临床意义的 PFSFD队列的主要分析已在2021ASCO以口头汇报形式公布，显示：主要终点达到：159例患者入组并接受治疗，包括136例无del(17p)的患者，中位研究时间27.9mo。主要终点达到：无del(17p)患者的CR率为56% (95% CI，48%-64%)，显著高于预先规定的37%(P0.0001)；所有治疗人群的CR率为55%。伊布替尼导入治疗降低TLS风险：在34例及显示有高TLS风险的患者，94%的人群
10、在伊布替尼导入治疗后转向中或低风险，且未发生TLS事件。不良事件（AEs）主要为1/2级。Efficacy outcomesFD队列全人群del(17p)/TP53N=159n=27CR57%56%ORR96%96%36-mo PFS 88%80%36-mo OS98%96%伊布替尼+维奈托克以FD方式给药的三期试验接近尾声，适应症1L CLL/SLL(无del17P或TP53m)ABV预计将在2022年申报上市并获批(US)2022 ASCOBTK药物更新汇总艾伯维 伊布替尼：Phase2 CAPATIVATE长期随访数据，2022年有望获批联合疗法数据来源：ASCO，Pubmed，国泰君安
11、证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新6请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读BTK靶点及LAG3靶点1/2期研究：Zilovertamab联合伊布替尼用于治疗MCL或CLL安全性常见的Gr3 TEAE为高血压 (10.7%)，肺炎(7.1%)，房颤、疲劳和中性粒细胞减少(共6.0%)作用机制：ROR1是一种跨膜蛋白，在调节细胞分裂、增殖、迁移和细胞趋化等过程中发挥重要作用，在早期胚胎发育过程中高表达，随着胎儿发育表达量下降，在成人健康组织中表达量很低，而在肿瘤中高度表达，是非常有潜力的药物靶点。表达：血液瘤通常表达在CLL/MCL/ALL/DLBCL，实体瘤通常表达在TNBC/胰腺癌/卵巢癌
12、/肺癌Phase 1/2 Study of Zilovertamab and Ibrutinib in Mantle Cell Lymphoma (MCL) or Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)有效性：Zilo+伊布替尼联合疗法展现出比伊布替尼单药更好的缓解MCL：ORR=80.8% (CR 34.6%)，mPFS=35.9mo(95% CI: 17.3, NE) ，中位随访期15.0mo此前接受过伊布替尼的：ORR=80% (2CR, 2PR), mDOR=13.7mo (95%CI: 11.93, NE). 此前接受SCT+/- CAR-T：ORR=1
13、00% (5CR, 2PR), mDOR=34.1mo (95% CI 13.84, NE). CLLParts 1&2：ORR=91.2% (CR 8.8%), 中位随访期31.4mo，mPFS未达到，mDOR=33.5 MPart 3：中位随访期21.1 M，Zilo+Ibr和Ibr组mPFS皆未达到参考：伊布替尼单药时mPFS为12.8个月，CR为20%公司在研药物类型靶点研发进展默沙东VLS-101/MK-2140ADCROR1临床2/3期OncternalZilovertamab单抗ROR1临床2期NBE-Therapeutics AGNBE-002ADCROR1临床1期基石药业/L
14、egoChemLCB71/CS5001ADCROR1临床1期NovalGenNVG-111双抗CD3/ROR1临床1/2期百利药业GNC-035多抗RD-L1/4-1BB/CD3/ROR1临床1期BMS/JunoJCAR024CAR-TROR1临床1期PrecigenPRGN-3007CAR-TROR1临床1期Lyell LYL797CAR-TROR1临床1期Part 1：Dose-finding cohortPart 1 & 2：RRMCL（N=26）+ CLL（N=34, 12TN+22RR）Part 2：Dose-expansion cohortZilovertamabZilo + Ib
15、ruZilovertamab + Ibrutinib主要终点： 确定联用推荐剂量主要终点：确定联用推荐剂量Part 3：Randomized efficacyPart 4：Exploratory主要终点：CRRZilovertamab + IbrutinibOnly in MCLOnly in CLLin CLL&MCLin CLL&MCLZilovertamab + Ibrutinib Ibrutinib N=15N=72022ASCO评估样本量Phase 1b：剂量探究Phase 2：探究加入Zilovertamab是否提高患者response2022 ASCO发布Part 1&2&3的试
16、验结果主要终点：Overall ResponsePart 3：可评估患者22例，随机化比率2:12022 ASCOBTK药物更新汇总艾伯维 伊布替尼：通过与ROR1单抗Zilovertamab联合，展现对MCL/CLL的缓解率提高参考：1L CLL伊布替尼+Grazyva时ORR=88%(中位随访31mo)，CR=19%2L CLL伊布替尼+BR时ORR=82.7%(中位随访55Mo）数据来源：ASCO，Pubmed，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新7请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读BTK靶点及LAG3靶点3期ASPEN研究的长期随访结果：泽布替尼对比伊布替尼治疗华氏巨球蛋
17、白血症(WM)患者三期、随机对照、开发标签、国际多中心、头对头ASPEN: Long-term follow-up results of a phase 3 randomized trial of zanubrutinib (ZANU) versus ibrutinib (IBR) in patients with Waldenstrm macroglobulinemia (WM).Cohort 1Cohort 2ASPEN试验设计MYD88m泽布替尼每次160mg，BIDMYD88wtR1:1伊布替尼每次420mg，QDN=102N=99主要终点：IRC对Cohort 1评估的完全缓解(CR
18、)和非常好的部分缓解(VGPR)；时间周期3年内2019.12公布结果：中位随访期19.4mo主要终点未达到，不能在“CR+VGPR率”达到有统计学意义的优效性，但在安全性和耐受性上有所改善主要终点未达到：两组患者均未达到CR；泽布替尼组VGPR率28%，伊布替尼组VGPR率19%，无统计学差异(P= 0.09），虽未达主要终点，但泽布替尼展现了更高的VGPR率。安全性特征更好：特定不良事件发生率较低，包括房颤或房扑（2% vs.15%）和大出血（6%vs.9%）N=28泽布替尼每次160mg，BIDAE队列1队列2ZANU(n = 101)IBR(n = 98)ZANU(n = 28)AE，
19、Gr374.3%72.4%71.4%AE导致停药8.9%19.4%14.3%心房颤动/扑动7.9%23.5%7.1%出血/ 严重出血55.4%/ 7.9%62.2%/ 12.2%39.3% / 7.1%高血压14.9%25.5%10.7%中性粒细胞减少症33.7%19.4%21.4%相比伊布替尼，泽布替尼随着时间的推移表现出更深度、更快速且更持久的缓解：cohort 1：CR+VGPR率，泽布替尼vs伊布替尼= 36% vs 22% (p= 0.02)，中位PFS和OS未达到泽布替尼组取得CR+VGPR的中位时间较短，为6.7个月，相比之下，伊布替尼组为16.6个月泽布替尼安全性更佳：在随访期
20、间，与伊布替尼相比，接受百悦泽治疗的患者因不良事件而导致死亡、治疗终止和剂量降低的情况较少；在所有时间段内，与伊布替尼相比，百悦泽组房颤、高血压和出血的发生率均较低；接受百悦泽治疗的患者出现中性粒细胞减少症的时间较早，且发生率随着治疗时间的推移而降低2022 ASCOBTK药物更新汇总百济 泽布替尼： ASPEN试验（WM与伊布替尼头对头）更新长期随访结果数据来源：ASCO，Pubmed，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新8请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读BTK靶点及LAG3靶点2期随机试验ROSEWOOD的主要分析：泽布替尼联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药，用于治疗R/R
21、FL关键性二期、随机、开发性、国际多中心；入组患者为FL 3L+Zanubrutinib plus obinutuzumab (ZO) versus obinutuzumab (O) monotherapy in patients (pts) with relapsed or refractory (R/R) follicular lymphoma (FL): Primary analysis of the phase 2 randomized ROSEWOOD trial.联合用药组的ORR为68.3%，对比奥妥珠单药组为45.8% (p=0.0017)，达到主要终点；联合用药的总体耐受性良
22、好，安全性结果与既往研究中对该两种药物的观察结果保持一致。ROSEWOOD试验设计泽布替尼+奥妥珠单抗R2:1N=145主要终点：IRC评估Overall Response RateN=72奥妥珠单抗泽布替尼+奥妥珠n=145奥妥珠n=145总缓解率ORR68.3%45.8%p=0.0017CR37.2%19.4%18-mo DOR70.9%54.6%mPFS27.4 mo11.2 moHR：0.51 95% CI，0.32-0.8118mon-OS85.4%72.6下一次需要接受抗淋巴瘤治疗的时间NE12.1 moHR: 0.37; P 0.0001 有效性：泽布替尼联合奥妥珠单抗可为患者带
23、来深度和持久的缓解，主要体现在CR率、18个月缓解率和中位PFS数据均更好；且联合疗法组患者在接受治疗后，直至下一次需要接受抗淋巴瘤治疗的时间显著延长 安全性：1）联合疗法组最常见的任何级别和3级毒性为血液学毒性，其他毒性在两组间相似2）输液相关反应在奥妥珠单抗单药治疗组中更为常见（中位随访时间为12.5个月）企业BTK名称疗法FDA获批情况在研进展强生/艾伯维伊布替尼BTK+Grazya2019.01，获批1L CLL/SLLBTK+Ven+G, 三药联合用于1L CLL预计2024年申报上市阿斯利康阿卡替尼BTK+Grazya2019.11，获批1L CLL/SLLBTK+Ven+G, 三
24、药联合用于1L CLL预计2023年申报上市百济神州泽布替尼BTK+Grazya-全球关键二期ROSEWOOD用于治疗R/R FL全球已有伊布替尼和阿卡替尼两款BTK获批与奥妥珠单抗的联用，适应症皆为1L CLL，目前两者均计划在2023年及以后申报BTK+Bcl2+CD20在1L CLL的三药联合方案目前尚无BTK+CD20疗法在FL获批，目前BTK在FL的申报计划，除去百济，仅有伊布替尼计划2023年申报单药治疗R/R FL、2024年申报单药治疗1L FL2022 ASCOBTK药物更新汇总百济 泽布替尼： ROSEWOOD试验，联合CD20治疗RR FL达到主要终点数据来源：ASCO，
25、国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新9请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读BTK靶点及LAG3靶点泽布替尼：重要关键性临床梳理，期待2022年在美国获批CLL/SLL20022泽布替尼2019.112021.082022.10E百济神州2L MCL1L WM2L CLL/SLL泽布替尼泽布替尼泽布替尼2021.092022.10E2L MZL1L CLL/SLL泽布替尼泽布替尼分期编号试验名称适应症试验组对照组主要终点试验概况三期NCT03336333SEQUOIA试验1L CLL/SLL泽布替尼苯达莫司汀+利妥昔单抗IRC评估的PFSPFS的优效性达到有统计
26、学显著性差异三期NCT03734016ALPINE试验R/R CLL/SLL泽布替尼伊布替尼研究者评估的ORR2022.04公布，最终分析与期中分析一致，经研究者评估的ORR展现出优效性三期NCT03053440ASPEN试验WM泽布替尼伊布替尼IRC评估的CR+VGPR未能达到IRC评估的主要终点的优效性，但安全性更佳；其后研究者评估的主要终点显示有优效性二期NCT03332017ROSEWOOD试验R.R FL泽布替尼+奥妥珠奥妥珠单抗IRC评估的ORR2021ASCO公布主要分析结果，显示达到主要终点 泽布替尼已在FDA获批 2L MCL、1L WM、2L MZL 泽布替尼在FDA有关C
27、LL/SLL的新适应症上市申请已获受理，PDUFA date为2022.10.22，该上市申请是基于2项关键性全球Phase3以及8项在B细胞恶性肿瘤中的支持性研究数据；其中，2项关键性全球Phase3分别为ALPINE试验和SEQUOIA试验20022E2023E2024E2025E1L CLL伊布替尼伊布+G伊布+Ven伊布+Ven+GLOXO-305阿卡+G泽布替尼 阿卡+Ven(+G)2L CLL伊布替尼伊布+BR阿卡替尼泽布替尼伊布替尼, 87%阿卡替尼, 11%泽布替尼, 2%98亿美元，+4%12亿美元，+113%2亿美元，+423%2022 ASCO数据来
28、源：公司官网，FDA，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新10请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读BTK靶点及LAG3靶点BTK全球竞争格局一览2L CLL竞争格局ALPINE试验：验证泽布替尼在R/R CLL/SLL上展现出由于伊布替尼的ORR。1L CLL竞争格局泽布替尼(百济)：单药治疗1L/2L CLL在US获批的PDUFA date为2022.10.22；伊布替尼(ABV)：已在2019年从单药进入双药联合，2022年预计在1L CLL获批伊布替尼+维奈托克联用疗法，伊布替尼+VEN+G的三药联用在Ph3但2022-2023未有递交上市的计划。2021年，伊布替尼全球销售
29、额+4%，US销售额-1%；阿卡替尼(AZ)：上市随晚于伊布替尼5年，但在2019年同时获批1L CLL的单药和联合用药(联合用药获批与伊布替尼同年)，预计2023年读出并递交阿卡替尼+VEN(+G)的联用方案，此前，阿卡替尼+VEN+G在Phase2未达主要终点。此外，AZ在2022年一季报披露，阿卡替尼82%的销售额来自于美国，在美国CLL喜欢市占率大55%。(2021年阿卡替尼在US销售额+113%，全球销售额+137%)LOXO-305(礼来)：1L CLL单药与2021.09开Ph3，是唯一开展BTK经治CLL的BTK，同时在R/R MCL采用了伊布/阿卡/泽布作为对照。2022 A
30、SCO数据来源：公司官网，FDA，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新11请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读BTK靶点及LAG3靶点ASCO靶点更新 LAG-3靶点 诚信 责任 亲和 专业 创新12请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读BTK靶点及LAG3靶点2022 ASCO：LAG3靶点药物文章发布汇总LAG-3靶向药药物所属公司文章标题发表形式摘要编号IBI110信达生物IBI110（抗LAG-3 mAb）单药或与Sintilimab联合用于晚期实体瘤患者：Ia/Ib期剂量递增研究的更新结果Poster Session2650信达生物IBI110（抗LAG-3 mAb）联合
31、sintilimab在1L sqNSCLC中的疗效和安全性：Ib期研究的初步结果Publication Onlye21145信达生物IBI110联合sintilimab在1L HER2-GC/GEJ的疗效和安全性：Ib期研究的初步结果Publication Onlye16097LBL007百济神州LBL-007(LAG-3)与特瑞普利单抗联合治疗黑色素瘤：I期，开放标签，多中心，剂量递增/扩大研究Poster Session9538FavezelimabMSDFavezelimab (LAG-3)+K药治疗PD-1经治的R/R cHL：一项开放标签1/2期研究。Poster Session75
32、45MSDFavezelimab (LAG-3)+K药治疗PD-1未治疗的R/R cHL：一项开放标签1/2期研究。Poster Discussion Session7516RelatlimabBMSNivo+Relatlimab与Nivo在既往未治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤中的比较：Relativity-047关键亚组的OS和ORROral Abstract Session9505BMSCheckMate-067和Relativity-047试验的间接交叉比较：黑色素瘤中LAG-3 + PD1或CTLA4-+ PD1两种联用疗法的比较Publication Onlye21511Eftil
33、agimod alphaImmutep针对1L mNSCLC的II期研究(TACTI-002)，研究eftilagimod （可溶性LAG-3 蛋白）和K药：未筛选PD-L1表达人群的更新结果Oral Abstract Session9003ImmutepIIb期TACTI-003研究: eftilagimod (可溶性LAG-3 蛋白)和K药作为复发性或转移性头颈鳞癌的一线治疗Poster SessionTPS6099产品名药物所属公司适应症FDA获批时间Opdualag(双免疫联合固定剂量复方制剂）BMSRelatlimab联合Nivolumab的固定剂量组合，用于治疗12 岁或以上且患有
34、不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者2022.03.18数据来源：ASCO，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新13请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读BTK靶点及LAG3靶点 全球多个LAG3药物在研，其中有3家进入Phase3，分别为BMS晚期黑素瘤(已获批)、Stage III-IV黑素瘤，后线mCRC、MSD(经治的PDL1阳性mCRC)、Regeneron(晚期黑素瘤一线治疗)LAG3：全球在研药物进展，3家公司进入Phase32022 ASCO数据来源：Immutep 诚信 责任 亲和 专业 创新14请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读BTK靶点及LAG3靶点LA
35、G3：国内LAG3药物在研进展，再鼎率先开展Phase2/3产品名靶点公司适应症最快临床阶段tebotelimabPD-1/LAG-3再鼎1L HER+GC/GEJ(Ph2/3)、1L HNSCC(Ph2)、2L HCC (Ph1/2)Phase3DNV-3LAG3浙江时迈晚期肿瘤(Ph1/2a)Phase2IBI-110LAG3信达生物1L ES-SCLC(Ph2)、HNSCC新辅(Ph2)、r/r DLBCL9(Ph1)、NSCLC新辅/辅助(Ph1b)Phase2EOC202LAG3亿腾景昂2L HR+/HER2 BC(Ph2)、HER2-BC(Ph1)Phase2SHR-1802LAG
36、3恒瑞实体瘤Phase2LBL007LAG3百济神州晚期恶性肿瘤(Ph1b/2)、黑色素瘤(Ph1)Phase2EMB-02PD-L1/LAG-3岸迈生物晚期实体瘤(Ph1/2)Phase2HLX-26LAG3复宏汉霖淋巴瘤、实体瘤Phase1KL-A289LAG3科伦实体瘤Phase1Sym-022LAG3正大天晴实体瘤、淋巴瘤Phase1MIL98LAG3天广实生物黑色素瘤、晚期淋巴瘤/实体瘤Phase1IBI-323PD-L1/LAG-3信达生物晚期恶性肿瘤Phase1Anti-LAG3单抗LAG3拟定晚期恶性肿瘤IND 国内共计超10款LAG3药物开展临床，适应症包括头颈鳞癌、胃癌、肝
37、癌、肺癌、乳腺癌和DLBCL等。 临床开展阶段最快的为再鼎的PD1/LAG3双抗，适应症为1L HER+G/GEJ(Ph2/3)2022 ASCO数据来源：clinicaltrials.gov，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新15请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读BTK靶点及LAG3靶点LAG-3药物更新汇总信达生物 IBI110：IBI110联合信迪利单抗在多个癌种展现初步疗效和安全性Dose-escalationExpansionIBI110（RP2D）Dose-escalationExpansionIBI110（RP2D）+ SintilimabPhase 1a：单药爬
38、坡阶段Phase 1b：联合剂量爬坡阶段IBI110 + Sintilimab主要终点：AE、SAE、DLTIBI110试验设计：Phase1，开放标签，n=268，入组患者为晚期恶性肿瘤(NCT04085185)IBI110单药或与Sintilimab联用治疗晚期实体瘤，具有较好安全性，并显示初步的抗肿瘤活性。（N=33，Ia21+Ib 12）安全性：剂量爬坡未发生DLT，也未发生导致停药或者死亡的AEs。疗效：Ia期1名接受过多线系统性治疗后进展的晚期卵巢癌患者在接受IBI110单药治疗后获得PR，并且持续单药治疗超过6个月。Ib期3例受试者达到PR，初步ORR=16.7%，体现了IBI1
39、10与信迪利单抗联合使用的协同抗肿瘤效果。药物名适应症临床分期试验编号/受理号试验分组临床前IND临床1期 临床2期 临床3期 上市申请上市IBI1101L ES-SCLCCTR20211915 / NCT05026593与PD-1联用 vs PD-1HNSCC新辅助CTR20213223与PD-1联用 vs PD-1NSCLC新辅/辅助CTR20212389 / NCT05088967与PD-1联用 vs PD-1R/R DLBCLCTR20212170 / NCT05039658单药vs 与PD-1联用肿瘤CTR20191722 / NCT04085185单药vs 与PD-1联用血液肿瘤C
40、XSL1900040鼻咽癌CXSL2101516实体肿瘤CXSL1900040实体瘤更新：N=73 ( 1a 28 + 1b 45)1L sqNSCLC：N=201L HER2- GC：N=18Abs:e21145Abs:e16097Abs: 2650本次信达在ASCO上汇报的三篇摘要均来自于同一Phase1，该试验已在2021 ASCO公布初步分析(n=33)，本次公布更新分析(n=73），以及在Phase1b阶段的1L sqNSCLC和1L GC的试验结果。2022 ASCO数据来源：ASCO，公司官网，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新16请参阅附注免责声明ASCO重点数据解
41、读BTK靶点及LAG3靶点IBI110单药或与Sintilimab联用具有良好安全性，并显示初步的抗肿瘤活性。Phase 1a：n=28 （单药） 安全性：与此前公布的初步分析结果一致，无DLT发生。 有效性：经过研究者分析，1例PR、6例SD；疾病进展后交叉到联合用药组，8位PD-(L)1单抗经治的患者达到SD。Phase1b: n=45 （联合用药） 安全性：剂量递增阶段无DLT，最常见的TRAEs为AST升高(28.9%)、贫血(24.4%)和ALT升高(22.2%)。3级TRAEs 发生率22.2% ，irAE发生率为31.1%，最常见的irAE是甲减(15.6%) 有效性：43例可评
42、估患者中，6例PR(1例子宫内膜癌，4例NSCLC，1例SCLC)，23例SD。3位患者PFS时间大于一年，仍在持续治疗。IBI110（抗LAG-3 mAb）联合Sintilimab在1L sqNSCLC中的疗效和安全性：Ib期的初步结果Efficacy and safety of IBI110 (anti-LAG-3 mAb) in combination with sintilimab (anti-PD-1 mAb) in first-line advanced squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC): Initial results f
43、rom a phase Ib study.IBI110（抗LAG-3 mAb）单药或与Sintilimab联合用于晚期实体瘤患者：Ia/Ib期剂量递增研究的更新结果IBI110 (anti-LAG-3 mAb) as a single agent or in combination with sintilimab (anti-PD-1 mAb) in patients with advanced solid tumors: Updated results from the phase Ia/Ib dose-escalation studyIBI110联合Sintilimab在晚期1L HER2
44、- GC/GEJ的疗效和安全性：Ib期的初步结果Efficacy and safety of IBI110 in combination with sintilimab in first-line advanced HER2-negative gastric cancer or gastroesophageal junction cancer: Preliminary results from a phase Ib studyIBI110联合Sintilimab和化疗在1L HER2- GC中耐受性良好，疗效有待更长随访期的研究Cutoff date 2022.1.20, 18例患者入组(6例
45、局部晚期/复发，12例转移)，中位随访期为4周。安全性：(18例患者分析) 3级TRAE发生率为27.8%(5/18),irAE发生率为38.9%(7/18）有效性：(15例患者可评估) ORR=60% (9 PR)，DCR=100% (9 PR + 6 SD)。未达到mDOR和mPFS数据截止时，17名患者仍在接受治疗。用药方式：IBI110 200mg Q3W + sintilimab 200mg Q3W +XELOX，直至疾病进展信迪利单抗+XELOX已在ORIENT-16研究中证实1L GC的疗效，中国新适应症上市申请与2021.10获受理。以下研究数据供参考：ORIENT-16研究(
46、2021 ESMO)：信迪利+XELOX vs XELOX中位随访期18.8mo，全人群结果如下，OS: 15.2mo vs 12.3mo (p=0.009)，PFS展现优效性p0.0001，未经确认的ORR 65.1% vs 58.7%IBI110与Sintilimab在1L sqNSCLC中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性.Cutoff date 2022.1.20，20例患者入组，中位随访期3.3mo安全性：最常见的G3TRAE是中性粒细胞减少(30%)，白细胞减少(20%)。irAE发生率55%，多为G1-2。有效性：ORR=80%(16/20，9例2次疗效评估被确认为PR，7例需进一步
47、确认)，mPFS和mOS未达到。用药方式：IBI110 200mg Q3W + sintilimab 200mg Q3W直至疾病进展，在前4个周期联用化疗(PTX+卡铂)Q3W信迪利单抗+GP治疗1L sqNSCLC已在中国上市(ORIENT-12)ORIENT-12研究(2020 ESMO): 信迪利+GP vs GP中位随访期8.0mo，mPFS(IRC)分别为5.1mo vs 4.9mo (p=0.0006)，mOS未达到KEYNOTE-407研究: K药+PTX/卡铂 vs PTX/卡铂中位随访期14.3mo，mPFS:8.0mo vs 5.1mo,HR=0.57; mOS:17.1
48、vs 11.6, HR=0.71ORR: 62.6% vs 38.4%,2022 ASCOLAG-3药物更新汇总信达生物 IBI110：IBI110联合信迪利单抗在多个癌种展现初步疗效和安全性数据来源：ASCO，Pubmed，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新17请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读BTK靶点及LAG3靶点Nivolumab（NIVO）联合relatlimab（RELA）与Nivo在既往未治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤中的比较：Relativity-047中关键亚组的OS和ORRNivolumab (NIVO) + relatlimab (RELA) versu
49、s NIVO in previously untreated metastatic or unresectable melanoma: OS and ORR by key subgroups from RELATIVITY-047Opdualag(Rela 160 mg + Nivo 480 mg) Nivolumab 480 mgRELATIVITY-047试验设计N=355N=714结论：在各关键亚组对于PFS/OS/ORR的分析中，NIVO+RELA较NIVO更好，这与此前的全人群分析结果一致。NIVO+RELA有更好的benefit-riskprofile.N=359随机化时的分层依据
50、：LAG-3表达PD-L1表达BRAF突变AJCC stage主要终点：BICR评估的PFS主要终点分析：PFS显著提高，达到主要终点；次要终点分析：OS和ORR有提高，但OS无统计学差异。RELATIVITY-047试验(Phase2/3) 为BMS的PD1+LAG3联合疗法在FDA获批黑素瘤的依据入组患者：未经治疗、不可切或转移、Stage III or IV的黑色素瘤R注：Opdualag为双免疫联合固定剂量的复方制剂OPDUALAG N=355Nivolumab N=355mPFS10.1 mo4.6 moP-value0.006mOSNR34.1 moP-valueNot signi
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