图30、UlotarontII期临床主要终点结果（PANSS总分） 原图定位

TAAR1属于 G蛋白偶联受体（G-protein couple receptors, GPCRs）家族，通过与CNS单胺神经元传统靶点单胺类物质受体、转运体等发生相互作用，参与调节神经递质释放。TAAR1抑制了 DA神经传递，可能是通过调节 DA转运体（dopaminetransporter, DAT）或与 D2R相互作用或激活内向性 K+通道来实现，可见 TAAR1和 D2R调节之间存在密切的相互作用。Ulotaront是一种 TAAR1和 5-HT1A激动剂，其作用机制尚未完全阐明，II期临床实验显示 Ulotaront在成人精神分裂症急性加重患者中该药物与安慰剂相比表现出显著改善，锥体外系症状的发生率和体脂率、糖化血红蛋白和催乳素水平的变化等与安慰剂相似。不过，在 2023年 7月 31 日，大冢和住友联合宣布 Ulotaront 治疗精神分裂症的两项 3 期临床研究DIAMOND 1和 DIAMOND 2未达主要终点（第 6周时 PANSS 总分相对于基线变化）。由于怀疑高安慰剂效应及新冠大流行对临床结果可能产生影响，因此大冢和住友将对试验数据进行进一步分析以确定下一步计划。