1、2023 年深度行业分析研究报告 行业研究报告 慧博智能投研 目录 目录 一、概述.1 二、驱动因素.4 三、我国发展现状.9 四、市场空间.13 五、产业链及研发壁垒.17 六、相关公司.17 七、发展趋势.30 一、概述一、概述 1.ADC 药物概念药物概念ADC（Antibody-drug conjugate），即抗体-药物偶联物，是一类新兴的高效药物，是化学疗法和免疫疗法的完美结合；属于一类新的治疗肿瘤、传染病和免疫疾病的生物治疗用药，它由三种不同的成分组成：负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体，负责杀死癌细胞的药物有效载荷，以及连接抗体和有效载荷的连接子：针对癌细胞表面抗原的抗体（An

2、tibody）：可以特异性的靶向特定抗原，该抗原在肿瘤细胞过表达，而在正常细胞内不表达或低表达。而且应具有和其他组织细胞最低的非特异结合活性。可使细胞毒素共价附着在抗体上的连接子（Linker）：作为 ADC 药物的桥梁，通过可切割或不可切割的连接物与抗体连接，需要精妙设计，既需要具有稳定性，防止生理状态下的断链，又要具有在特定的部位，比如肿瘤细胞释放的特征。高效的细胞毒性药物（小分子，Drug）：应具有高细胞毒性和低免疫原性的特征。而且还需要具有和连接子连接的活性基团以及明确的作用机理。2.作用作用机理机理 ADC 药物进入体内后，先通过抗体部分精准识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，识别后通过内

3、吞作用整体进入肿瘤细胞。在肿瘤细胞内，可裂解连接子可以在特定的 pH 值、蛋白酶以及某些化学物质的作用下裂解释放最终的有效荷载（payload）。而不可裂解的连接子则可以在溶酶体内消化抗体结构，以释放payload，最终杀死细胞。由于部分 payload 可以穿过细胞膜，进入细胞微环境中，对于相邻的细胞进行杀伤，也就是旁观者效应（Bystander effect）。在旁观者效应的帮助下，即使部分癌细胞表面没有足够的可识别抗原，也依然可以被杀伤，从而达到治疗癌症的作用。3.发展历程发展历程 ADC 药物发展历史已经长达百年，近年来取得快速发展。1910 年 Paul Enrich 首次提出“魔法

4、子弹”的概念，也是 ADC 药物概念的前身，然而由于技术的不成熟，一直都没有什么太大的进展。1967 年，ADC概念首次被提出，随着后续杂交瘤技术的开发、单抗人源化改造技术的成熟等，2000 年，第一个 ADC新药 Mylotarg 获批上市治疗急性淋巴细胞白血病。但 Mylotarg 属于第一代 ADC 药物，稳定性差且毒性较高，因此，2010 年由于严重的副作用退市。ADC 药物研发也陷入了沉寂期。2011 年后，随着 Adcetris、Kadcyla 上市，药品销售规模不断走高，ADC 药物又引发了业内的兴趣。而随着第三代 ADC 技术的成熟，ADC 迎来了上市高峰期，2019-2022

5、年间又有 10 个 ADC 新药上市销售。而现在，随着 ADC 技术的成熟，上百种 ADC 药物已经处在临床研发阶段。全球共有 15 个 ADC 药品获批上市，但商业化/验证性临床不顺，已有两个产品撤市。截至目前，全球共有 15 个 ADC 药物获批上市。包括 14 个新药和 1 个生物类似物。获批上市的 ADC 药物中，80%的产品都是在美国首发上市。在已上市的药物中，阿斯利康的 CD22ADC 药物 Lumoxiti，虽然在美国和欧盟成功上市。但由于副作用相对较大，被 FDA 打上黑框警告。而在疗效方面，也没有表现出比现有疗法的优效性，因此商业化进程不顺，销量低迷。也最终导致了该产品在美国

6、和欧盟市场撤市。而 GSK 的Blenrep 虽然 2020 年通过加速批准途径获批上市，但在验证性临床试验中，由于无进展生存期的主要终点并未达到最终撤市。国内方面，仅有荣昌生物的 HER2ADC 新药维迪西妥单抗在中国内地首发上市，用于治疗局部晚期或转移性胃癌。4.治疗优势治疗优势 在肿瘤治疗中，传统疗法如化疗及抗体药物均有各自局限性。一方面化疗具有高脱靶毒性，并可能导致感染、脱发及恶心风险增加；另一方面抗体药物安全性及疗效特征受到批次差异、背景信号干扰及副作用等问题的影响。ADC 的诞生综合抗体疗法、化疗及小分子抑制剂疗法的主要优势，具有独特的靶向能力，可增强治疗窗口及疗效，减少甚至可能解

7、决靶向药物耐药性或其自身耐药性问题。二、二、驱动因素驱动因素 1.技术推动技术推动 ADC 药物的研发热潮药物的研发热潮 前面已经提及，Mylotarg 作为第一代 ADC 药物，虽然 2000 年就首次获批上市，但是由于副作用较大，2010 年撤市。在第一代 ADC 技术中，抗体选用鼠抗或嵌合化的人源抗体，免疫原性较大。其次，连接子部分也不稳定，使得毒素分子在血液循环过程中，还未到底目标区域就会脱落，导致副作用较大。此外，第一代 ADC 药物采取随机偶联的方式，linker 主要与抗体分子上赖氨酸、半胱氨酸残基反应。最终的 ADC 产物中，毒素与抗体的比例（DAR）不可控，一般在 0-8 之

8、间，也就使得 ADC 产物是一个混合物，从而使得治疗窗口较窄，毒性较高。技术推动 ADC 药物的研发热潮。随着抗体、连接子、毒素以及偶联方式的改进，第二代 ADC 药物，相对来说，靶向性增强而免疫毒性相对较低。但由于偶联方式仍为随机偶联，因此，DAR 值仍然较宽，均一度较差。而随着随机偶联逐步发展为定点偶联，以及随机偶联方法学的进一步改进，ADC 产品的DAR 值更加均一可控。而随着更多毒素分子的发现，现在的 ADC 分子稳定性和药代动力学都得到改善，更多的毒素也给研发企业在针对不同适应症和靶点时有了更多元的选择。2.医药政策端的支持力度医药政策端的支持力度推动研发进度推动研发进度 ADC 成

9、为目前抗肿瘤新药研发热点之一，尤其是在肿瘤治疗领域，ADC 的药物研发持续增长。为了对ADC 类药物的研发中，需要特殊关注的问题提出建议，并指导企业更为科学地进行 ADC 的临床研发，中国国家药监局药品审评中心（CDE）近两年发布了诸多 ADC 药物开发指导原则，对 ADC 药物的研发从临床前，到临床，CMC 生产各个环节提出有针对性的指导意见：2022 年 7 月 6 日，为了更好指导和促进 ADC 药物的研究和开发，中国国家药监局药品审评中心组织起草了抗体偶联药物非临床研究技术指导原则征求意见通知；2023 年 4 月 6 日，为了对 ADC 类抗肿瘤药物的临床研发中，需要特殊关注的问题提

10、出建议，并指导企业更为科学地进行 ADC 的临床研发，药审中心组织制定了抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则；2023 年 6 月 21 日，针对国内外尚无 ADC 产品针对 CMC 部分的指导原则，为规范和指导抗体偶联药物的研发和申报，国家药品监督管理局药品审评中心在结合既往国内已申报 ADC 产品审评技术要求的基础上，通过前期调研、文件撰写、专家咨询以及部门讨论，形成了抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）。2023 年 9 月 27 日，为进一步规范和指导抗体偶联药物的非临床研究与评价，提高企业研发效率，药审中心发布了抗体偶联药物非临床研究技术指导原则。目前国内公司的 A

11、DC 产品，多数处于临床前或早期临床研究阶段。如此研发背景下，CDE 多次发布关于抗体偶联药物早期或临床研发的技术指导原则，这有助于业界对 ADC 研发提前做好全面规划，帮助研发者将研究设计的遗漏点补上。推动和规范我国 ADC 药物的发展。在支付端，2022 年的医保谈判中，共有 4 款抗体偶联药物(ADC)参与申报，包括 1 款目录内的荣昌生物维迪西妥单抗，以及 3 款目录外的跨国药企产品：罗氏恩美曲妥珠单抗、辉瑞奥加伊妥珠单抗和武田维布妥昔单抗。此外，吉利德戈沙妥珠单抗因获批上市时间晚于 2022 年 6 月 30 日无资格参与本次医保谈判。根据国家医保局和人力资源社会保障部于 2023

12、年 1 月 18 日印发的2022 年药品目录，恩美曲妥珠单抗、维布妥昔单抗和维迪西妥单抗共三款药物被纳入目录，自 2023 年 3 月 1 日起正式执行。2022 年医保目录总体对创新药来说较为温和，一些产品降幅相对合理，在一定程度上保证了药企创新积极性。3.癌症药物的市场癌症药物的市场不断扩大推动不断扩大推动 ADC 药物研发药物研发 癌症是全世界的一个主要死因。受到全球癌症患病率的增加以及前沿癌症治疗方法兴起的共同推动，近些年肿瘤药物市场不断扩大。癌症治疗周期长，费用昂贵，癌症治疗负担在全球范围内持续增长，给个人、家庭、社区和卫生系统带来巨大压力。WHO 官网的数据显示，2020 年到

13、2040 年，全球肿瘤负担仍旧会处于快速增加的阶段，特别是亚洲地区的新增肿瘤患者形势非常严峻。庞大的市场带动肿瘤药物研发和创新活动，过去 5 年，全球的肿瘤管线有非常明显的增加趋势。在新型癌症治疗药物中，细胞疗法和基因编辑技术、双特异性抗体和抗体欧联药物(ADC)备受关注，成为迅速发展的领域。Biomedtracker 的数据显示，从 2018 年到 2023 年 9 月五年时间内，ADC 的成交数量与金额是这组药物中增长最快的。美国作为医药行业的最大市场，活跃的肿瘤临床管线和获批药物排在首位，2022 年占据全球份额的42%。中国的研发实力快速崛起，2022 年的肿瘤研发管线占全球的 23%

14、，远高于五年前的 10%，增长超 1 倍，并首次超过了欧洲。预示着未来中国的研发势力将在全球肿瘤新产品的开发中发挥重要作用。肿瘤新药研发的投入引领着肿瘤上市新药的增加。在过去五年中，全球共有 115 种新活性物质上市，自2003 年以来共计 237 种。得益于中国药品监督管理局（NMPA）的监管加速机制，最近五年里，有 75款肿瘤新药在中国上市，而 2003-2017 年期间仅为 46 个，增加迅速。肿瘤新药上市数量的增加，为肿瘤患者带来了新的治疗方法。全球接受治疗的癌症患者数量也在不断的增加，在过去五年中平均增长了 5%，并且随着新型药物的使用范围进一步扩大，预计在未来五年会继续加速增长。接

15、受治疗的肿瘤病人增加，导致肿瘤药物的支出在迅速扩大，市场空间进一步扩大。2022 年全球肿瘤药物支出达到 1960 亿美元，预计在 2027 年将达到 3750 亿美元。美国仍然是全球最大的市场，2022年的肿瘤医疗支出是 880 亿美元，占世界总支出的 45%左右，所有发达国家市场（美国，欧盟，英国和日本）的占比是 75%。过去五年里，中国在肿瘤领域的支出增长了 68 亿美元，这主要是由于创新药上市数量的增加导致，药品控费对医药支出的影响依旧在持续。国内市场，中国的肿瘤流行病学表明，肿瘤发病率和年龄呈现出一定的相关性。癌症发病率和死亡率均随年龄增长而增加，并分别在 80-84 岁和 85 岁

16、以上年龄组达到高峰。60-64 岁和 50-54 岁年龄组的癌症病例最多，60-64 岁和 75-79 岁年龄组的男性和女性癌症死亡人数最多。总体而言，男性的发病率和死亡率高于女性，但 20-49 岁年龄组中女性的发病率高于男性。长期来看，中国的老龄化加剧，肿瘤治疗市场存在较大未被满足的临床需求。随着肿瘤治疗方法的改进及社会经济的发展，可以预见中国肿瘤药物的市场会持续增长，肿瘤药物在整体医药市场中的占比也会持续上升。三、我国发展现状三、我国发展现状 1.国内企业积极布局国内企业积极布局 ADC，靶点集中度相对较高，靶点集中度相对较高 国内 ADC 行业起步较晚，但快速跟随策略下，已经成为全球核

17、心参与者。根据 Insight 数据库全球新药研发数据，国产 ADC 新药共 519 个，占全球的 43.8%，已经成为全球 ADC 研发的核心参与者。进入临床的国产 ADC 共 155 个，占全球的 41.1%。虽然国内 ADC 起步较晚，获批上市的 ADC 新药仅一个。但国内参与热情高，快速跟随模式下，研发推动速度快，临床 III 期的国产 ADC 新药占比达到 56%，国产ADC 新药将逐步迎来上市高峰。国产 ADC 新药靶点相对更加集中。靶点方面，国产 ADC 新药覆盖了 89 个靶点，其中有 38 个靶点已有产品进入临床。但相对全球市场来说，TOP10 靶点集中度更高，65.8%的临

18、床产品都集中在 TOP10 靶点中。国内临床 TOP10 靶点与全球临床 TOP10 靶点高度相似，唯一差异的 TF 靶点，也是有相关 ADC产品上市的靶点，国内对于强确定性的靶点研发内卷度相对较高。2.国产国产 ADC 新药数据优异，多个产品获特殊审评通道认定新药数据优异，多个产品获特殊审评通道认定 FDA 已经开通“优先审批”“突破性疗法”“快速通道”和“加速审批”四个特别通道，CDE 也开通了“突破性疗法”和“优先审评”两个特别通道，以对中美两地新药从开发到上市的不同阶段予以支持。一般来说，获得特殊审评通道认定的药物或是针对未满足临床需求或者初步临床数据优异，药物存在一个或多个“临床有意

19、义”的终点。特殊审评通道的认定，有利于新药临床研发速度的加快，也是监管部门对临床新药的认可。userid:93117,docid:162537,date:2024-05-22, ADC 作为国产创新药的重点突破方向，已有诸多优异的临床数据读出。而且不同与以往 PD-(L)1 单抗的研发内卷模式，ADC 领域中，适应症相对较为分散，差异化研发基础下，多个产品具有 BIC/FIC 的潜力。目前，已经有 20 个国产 ADC 新药获批 FDA 或 CDE 特殊审评通道认定。靶点中既有已有产品上市的 HER2、TROP2、Nectin-4、FRa、CD79b、TF 和 CD20 等确定性高的产品，国产

20、 ADC 药物通过更好的临床数据竞争 BIC。也有 EGFR、CLDN18.2、MSLN、HER3 等新兴靶点，如果临床顺利，有望成为 FIC 的产品。3.国产国产 ADC 新药受到海外追捧，新药受到海外追捧，license out 热潮兴起热潮兴起 国产 ADC 分子 license out 交易快速增长，已经成为国产创新药最受追捧的细分领域。2021 年荣昌生物的维迪西妥单抗以首付款 2 亿美元及总额 26 亿美元的价格将海外权益授权给 Seagen，率先实现高额出海。随着 Enhurtu 带来的 ADC 药物交易热潮叠加国产 ADC 药物进展快、临床数据优异，海外授权迎来高峰。2022

21、年共有 5 笔交易达成，首付款 2.92 亿美元，总交易金额 140.16 亿美元。2023 年，国产ADC 分子出海热潮更盛。全年共有 13 笔交易达成，首付款达到 16.83 亿美元，总交易额更是高达205.51 亿美元。首付款和交易金额同比增长 476.4%和 46.6%。此外，ADC 也是去年国产创新药 license out 的核心产品，首付款和交易金额占比分别达到 58.7%和45.1%。ADC 已经成为 2023 国产创新药最受追捧的细分领域。首付款金额高&持续完成多笔 license out，凸显海外合作方对国内 ADC 产品的认可。合作披露交易额的交易来看，科伦博泰、礼新药业

22、、映恩生物、宜联生物、豪森药业和石药集团，分别完成了 2 笔及以上的交易。国产 ADC 药物交易中，超 50%的交易首付款超过 5000 万美元，其中百利天恒、科伦博泰、豪森药业、映恩生物和荣昌生物的 ADC 药物均超过 1.5 亿美元，凸显海外合作方对产品本身的认可。交易时药品多处于早期临床研发状态，靶点相对多元化。从交易时的研发状态来看，除荣昌生物的维迪西妥单抗在交易时已经获批上市，其他多处于临床 I 期左右，这也表明了合作方对国产 ADC 分子的潜力看好。靶点方面，除了已经上市验证过的热门靶点外，B7-H3、B7-H4、GPRC5D 和 MSLN 等新兴靶点也得到了海外合作方的极大兴趣。

23、除 license out 交易外，已有优质 ADC 创新企业被并购。4 月 3 日，Genmab 公告以 18 亿美元现金收购专注于 ADC 技术的普方生物制药（苏州）有限公司，也是国内 ADC biotech 企业首次被并购。收购价格刷新国内 biotech 企业被海外收购最高价。4.双抗双抗 ADC 成为新的细分赛道，基本以国内玩家为主成为新的细分赛道，基本以国内玩家为主 双抗 ADC 以国内玩家为主，百利天恒进展最快。双抗 ADC 现在逐渐成为 ADC 行业新的细分赛道之一。不同于以往的 ADC 仅结合单一靶点，双抗 ADC 可以同时结合 2 个靶点，既可以增强特异性，提升治疗效果还可

24、以克服单靶点表达下降带来的耐药性问题。目前，全球共有 79 个双抗 ADC 在研，55 个为国产 ADC 产品，其中 16 个进入临床阶段，7 个为中国制造。进入临床 II 期及以上的产品共有 4 个，3 个为中国制造。其中，临床进展最快的是百利天恒的EGFR/HER3ADC（BL-B01D1）和康宁杰瑞的双靶点 HER2ADC(JSKN-003)，已经在国内开展临床 III期实验。优异的临床数据下，百利天恒 license out 首付款创纪录。根据 2023 年 ASCO 的数据，百利天恒的 BL-B01D1 针对 EGFR 突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者（既往接受过 EGFR-TK

25、I 治疗）的客观缓解率（ORR）高达 63.2%，针对 EGFR 野生型的 NSCLC 患者（既往接受过含铂化疗，90%接受过抗 PD-(L)1 治疗），ORR 也达到了 44.9%。为 NSCLC 耐药患者的后线治疗提供了新的方案。因此，2023 年底该分子也以 8 亿美元首付款，总价 84 亿美元的价格将海外合作开发权益授权给了 BMS，刷新国产创新药 license out 首付款最高纪录。四、四、市场空间市场空间 1.ADC 药物市场规模快速扩大药物市场规模快速扩大 ADC 药物 2022 年销售额达 79 亿美元，2018-2022 年复合增速 40.4%。ADC 药物市场规模在近几

26、年得到快速增长，尤其是第一三共的 HER2ADC 药物 Enhurtu 在 2019 年获批后，随着适应症的拓展和市场开拓，迅速从 2020 年的 0.14 亿美金销售拓展到了 2023 年的 24.56 亿美金，成为最畅销的 ADC 药物。不同于第二代 ADC 药物 Kadcyla 和 Adcetris 的销售额增速较慢，基本已到达销售峰值，第三代 ADC 药物仍处在持续放量中。据 2023 年药明合联招股说明书预测，全球 ADC 药物市场已经从 2018 年的 20 亿美元，迅速提升至2022 年的 79 亿美元，年复合增速 40.4%。而随着上市药物的不断开拓市场以及新产品上市的带动，预

27、计 2030 年全球 ADC 药物市场规模 647 亿美元，2022 年到 2030 年的年复合增长率为 30.0%。国内市场空间充足，值得期待。而据科伦博泰招股说明书预测，国内 ADC 药物市场将从 2022 年的 8亿元，以 72.8%的年复合增速扩展到 2030 年的 662 亿元。虽然中国市场受到医保谈判的影响，之前创新药的销售并不及预期，但是人口老龄化的背景下，国内市场对于创新药的需求仍在。ADC 药物作为精准化疗的产品，未来有足够多的机会替代超 1400 亿元的化疗药物市场。相比 2022 年 8 亿元的销售规模而言，市场空间充足。2.ADC 赛道火热，研发热度高赛道火热，研发热度

28、高 根据 Insight 数据库，目前全球共有超 1000 个 ADC 新药。其中，68%的 ADC 新药仍处于临床前阶段。377 个新药处于临床研发当中，14 个获批上市，5 个 ADC 新药处于申请上市阶段。而从全球 ADC 临床研发靶点来看，共有 100 个靶点处在研发中，其中 78 个靶点有产品进入临床阶段。9 个已上市/即将上市的新药分布在 12 个靶点上，其中 HER2 靶点已有 3 款新药上市，CD22 靶点也有2 款药物上市。进入临床阶段的新药中，46.7%的新药集中在 TOP10 靶点上。已上市/即将上市药物的靶点有 8 个属于TOP10 靶点，目前研发仍以已验证的靶点为主。

29、其中，HER2、TROP2 仍是研发的重点，分别有 83 和58 个相关新药，进入临床的分别有 41 和 23 个。EGFR、CLDN18.2、B7-H3、MET 虽然还没有新药获批上市或即将上市，但由于这类靶点符合 ADC 药物的需求（肿瘤特异性高&内吞性良好&多癌种潜力），叠加目前进度较快的产品临床数据较为优异，目前已经成为市场研发的核心靶点。此外，除 TOP10 靶点或者已上市确定性高的靶点外，许多企业仍在挖掘新的 ADC 药物靶点。3.Enhurtu 临床数据优异，掀起全球交易热潮临床数据优异，掀起全球交易热潮 Enhurtu 优异数据重新定义晚期乳腺癌治疗格局。2022 年 ASCO

30、 大会上，第一三共/阿斯利康的HER2ADC(Enhurtu)的 III 期临床结果公布，全治疗人群中，Enhurtu 将中位无进展生存期（mPFS）提高近一倍（9.9 个月 vs5.1 个月），而在 HER2 低表达人群中，mPFS 提高近 3 倍（8.5 个月 vs2.9 个月）。这也是全球首个 HER2 低表达乳腺癌治疗的阳性结果，重新定义晚期乳腺癌的治疗格局。此外，针对上一代 HER2ADC 产品 Kadcyla，Enhurtu 在 DESTINY-Breast03 中也做了进一步头对头研究。在二线治疗 HER2 阳性、不可切除或转移性乳腺癌患者中，Enhurtu 的 mPFS 相对于

31、 Kadcyla 提高进四倍（28.8 个月 vs6.8 个月），客观缓解率 ORR 也提高超一倍（78.5%vs35.0%）受益于 Enhurtu 的惊艳数据，2022 年后，ADC 赛道 out-license 交易火热。根据药明合联 2024JPM 大会上公布的数据，全球 ADC 药物的对外授权交易已经从 2018 年的 7 起，增长至 2023 年的 51 起。总交易额方面，也从 2018 年的 8 亿美元，迅速增长至 2023 年的 555 亿美元，年复合增速 133.5%。2022年随着第一三共 Enhurtu 的优异数据公布，全球掀起 ADC 交易热潮，当年 ADC 对外授权交易

32、数同比增长 270.6%，交易总金额同比增长 238.3%。根据 IQVIA 数据，2023 年肿瘤领域共发生了 12 项总额超20 亿美元的大型交易，ADC 占据其中 6 项。2024 年 JPM 大会上，TOP10MNC 中除诺华以外，其余 9 家企业均把 ADC 作为核心发力方向。其中，默沙东在 2022-2023 年分别以超 118 亿美元和超 220 亿美元的总价从科伦博泰和第一三共引入了共 12款 ADC 药物，未来持续推近 ADC/肿瘤疫苗与帕博利珠单抗（K 药）联用。MNC 出手并购 ADC 先驱企业。此外，近年来，除了 ADC 对外授权的火热。MNC 也纷纷出手收购ADC 领

33、域的知名先驱企业。其中最重大的事件就是辉瑞 2023 年以 439 亿美元收购 Seagen，这也表明辉瑞对 ADC 市场的重视，也直接推动了 ADC 交易市场的火热行情。2023 年底，艾伯维也以 101 亿美 元收购 ImmunoGen。至此，ADC 行业的三家先驱公司，Immunomedics、Seagen 和 ImmunoGen 均被 MNC 纳入麾下。4.ADC 联合疗法前景广阔联合疗法前景广阔 ADC 联合疗法前景广阔。ADC 作用机制有潜力与其他治疗形式协同，增强肿瘤细胞杀伤力。近年来，临床前及临床试验积极推进 ADC 与其他抗癌药物（包括抗癌、分子靶向药物、免疫疗法等）的研究。

34、其中根据弗若斯特沙利文数据，目前近一半采用免疫疗法及化疗联用的疗法可以被 ADC 与免疫疗法的结合取代，故 ADC 及免疫疗法的结合有望成为主要免疫疗法。2023 年 4 月 FDA 加速批准了 Padcev 联合 K 药用于 UC 患者的一线治疗，成为首个获批的 PD-1+ADC 疗法。5.全球全球 ADC 市市场有望延续高增长，国内场有望延续高增长，国内 ADC 市场有望快速放量市场有望快速放量 全球 ADC 市场有望延续高增长。2017-2022 年全球共有 12 款 ADC 药物获批上市，推动全球 ADC 市场规模由 2017 年的 16 亿美元增至 2022 年的 79 亿美元，CA

35、GR 达 37.3%。目前全球 ADC 在研管线高达900 余项，适应症及靶点布局不断丰富，全球 ADC 市场有望继续以 30.0%的高复合增速增至 2030 年的 647 亿美元。国内 ADC 市场有望快速放量。自 2020 年赫赛莱（进口原研药）于国内获批后，中国 ADC 市场开始增长。目前国内共有 7 款 ADC 药物上市，其中 1 款自研创新药，6 款进口原研药；在研管线 300 余项。随着 ADC 技术不断进步、治疗领域逐渐拓展，叠加患者负担能力及公众健康意识逐步提高，中国 ADC市场有望由 2022 年的 8 亿元增至 2030 年的 662 亿元，CAGR 高达 72.8%。五、

36、产业链及研发壁垒五、产业链及研发壁垒 1.产业链产业链 ADC 属于生物大分子药物，其研发生产流程包含药物发现、临床前研究、临床申报、临床试验、生产申报和规模化生产等多个流程，具有周期长，投入大等特点。ADC 行业是一个高度协同的产业，产业链上游包括原材料和设备供应商，技术开发服务等，中游主要是ADC 药物研发和生产企业，下游主要涉及医药销售外包，以及对上市产品有需求的肿瘤患者。从 ADC 的布局来看，中国走在前端，着重对相关的研发和生产公司进行研究。对于研发企业通过分析ADC 平台的技术优势，管线临床布局和潜力，临床的差异化设计表现，关键临床数据的读出及研发进度，与现有的产品能否形成优势互补

37、，公司 CMC 和商业化的能力等维度进行衡量标的。2.研发壁垒研发壁垒 ADC 的研发和生产一直受到技术难度和高昂成本的限制。国内大多数 Biotech 公司缺乏全流程研发和生产能力，这为相关的 CRO 企业带来了机遇。传统的 ADC 研发、生产模式是采用多个供应商，创新药公司需要分别与抗体、有效载荷、连接子、生物偶联物和制剂服务供应商进行单独的 CDMO 合作，还要由不同的供应商来完成 DMPK 或毒性等临床前检测，以及专门的 CRO 进行药效分析或关键的生物安全测试。管理研发工作和供应链需要大量的时间、人力，不仅增加了时间和金钱成本，也增加了知识产权流失的风险，这就是创新药企业巨大的痛点。

38、六、相关公司六、相关公司 1.荣昌生物荣昌生物 荣昌生物的前身公司成立于 2008 年，公司致力于发现、开发、生产和商业化同类首创、同类最佳的生物药物，针对自身免疫、肿瘤、眼科等重大疾病领域创制出一批具有重大临床价值的生物新药，已向国内市场推出国内首个 ADC 维迪西妥单抗、首个国产治疗红斑狼疮的生物制剂泰它西普。此外公司已和海外名企 Seagen 就维迪西妥单抗尿路上皮癌适应症达成开发及商业化合作，具备良好的商业拓展基础，当下正就维迪西妥单抗、泰它西普同步推进多项临床研究。目前公司进入临床试验阶段的产品有 8 种，其中维迪西妥单抗、泰它西普在 2021 年获批上市，进入商业化阶段，剩余 6

39、种产品处于临床试验阶段。目前研发的看点主要包括：1）泰它西普向国内大病种类风湿性关节炎，及干燥综合征、IgA 肾病、重症肌无力等国内竞争格局较好的病种进行适应症拓展，海外多个适应症临床试验推进中，后续数据积累有利于海外授权的达成；2）维迪西妥单抗在已获批上市适应症基础上针对细分人群进行适应症拓展、与 Seagen/Pfizer 合作推进海外后期阶段临床研究；3）处在 III 期阶段的 FIC 眼科品种 RC28；4）间皮素 ADCRC88 等在全球同类品种中研发进度领先的品种。公司董事长为王威东先生，CEO 为房健民博士，CMO 为何如意博士。高管团队中，王威东先生拥有 30年制药领域的创业、

40、运营及管理经验，于 1993 年创办荣昌制药并自其成立起担任董事长及法定代表人；房健民博士拥有 20 余年生物药研发经验，50 余项药物发明专利，是康柏西普及公司泰它西普、维迪西妥单抗的发明者；何如意博士在美国 FDA 及中国药监局工作近 20 年，其中在 FDA 工作逾 17 年，曾参与制定多个治疗领域的 FDA 指南；公司首席商务官 DanRoss 先生在生物制药领域拥有超过 20 年的行业和战略咨询经验，负责推进公司的全球商业拓展，曾就维迪西妥单抗主导推进了与 Seagen 的合作；其他高管亦均在所负责的领域经验丰富，由此公司形成了集战略规划、研发、注册、商务拓展、生产制造等领域的竞争力

41、于一体的高管团队。王威东先生通过烟台荣达、烟台荣谦、烟台荣益、烟台荣实间接持有公司约 0.7%股份，房健民博士则直接及通过 I-NOVA 间接持有公司约 7.3%股份，是公司的主要实控人。公司在从事创新、有特色的生物药产品的发现、开发和商业化过程中，积累与搭建了三大具备自主知识产权的核心技术平台，包括抗体和融合蛋白平台（通过该平台研发了泰它西普（RC18）、RC28 等）、抗体药物偶联物（ADC）平台（通过该平台研发了维迪西妥单抗（RC48）、RC88 等，其中 RC88 应用了专有桥接偶联技术）和双功能抗体平台。基于前述核心技术平台，公司可对创新生物药产品进行高效的前期发现、分子筛选等研发工

42、作。维迪西妥单抗是由荣昌生物研发的中国首个原创 ADC，是我国首个获得美国 FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的 ADC 药物。其胃癌、尿路上皮癌适应症分别于 2021 年 6 月、2021 年 12 月获中国药监 局批准上市销售，并分别于 2022 年 1 月、2023 年 1 月进入国家医保目录。2021 年 8 月，公司与国际名企 Seagen 达成维迪西妥单抗的全球（亚太区除外）独家许可协议，首付款和里程碑付款高达 26 亿美元，梯度销售提成从高个位数到百分之十五以上。2.科伦博泰科伦博泰 四川科伦博泰生物是一家专注于创新药物研发、制造及商业化的生物医药公司，自 2016 年成立以来

43、，始终致力于解决中国乃至全球的医疗需求。凭借一体化的药物开发能力及涵盖所有关键业务功能的完善的管理机制，科伦博泰致力于内部开发差异化的治疗方法，以支持提高现有的医疗健康水平。作为抗体药物偶联物（ADC）先驱及领先开发者之一，科伦博泰在 ADC 开发方面积累了超过十年的经验，是中国首批也是全球为数不多的建立一体化 ADC 研发平台 OptiDC 的生物制药公司之一。公司股权结构稳定，默沙东成为第二大股东。根据企业 2023 年年报，四川科伦药业持股 52.72%，四个员工激励平台（科伦汇德、科伦汇才、科伦汇智、科伦汇能）合计持股 9.60%，默沙东与公司深度合作，持股 6.13%。公司控股子公司

44、共有两家，分别为四川科纳斯制药有限公司和四川科伦博泰生物靶向药物工程研究中心有限公司。管理层稳中有新，高管团队呈现新老搭配格局，赋能科伦博泰创新动力。科伦药业创始人兼董事长刘革新任公司董事长，科伦药业老将葛均友任公司总经理。科伦博泰创立之初，便布局 ADC 药物研发，为后续管线扩张提供强大内生动力。而后又积极引进跨国药企人才，包括谭向阳、金小平、郭永等人，从药物创新研发到商业化销售全方位助力公司发展。公司已搭建“OptiDC”平台（抗体偶联药物平台），是抗体偶联药物（ADC）的先行者及领先开发商之一。经过十多年的发展，已开发出一套 ADC 核心组件库，能够设计出针对不同生物靶点进行优化的定制A

45、DC，以解决各种适应症中的医疗需求。截至 2023 年 6 月 20 日，该平台已通过临床前研究及临床试验对超过 1200 名患者进行测试及验证。已经通过广泛的研究和试验，包括十多项临床或临床前候选药物的验证。在 SKB264 等项目中完美地展现了公司 ADCKthiol 策略的设计与优化主要技术，包括不可逆的抗体偶联技术、pH 敏感型连接子、中等活性的细胞毒素以及高载荷（DAR7.4）的定点定量策略等。此外，公司已建立四位一体平台体系，包括：新药研究平台、临床研发平台、生产及质量平台、商业化销售平台，具有从创新药物开发到商业化销售的全流程战略能力，能够快速推进管线进展。科伦博泰的管线价值与药

46、物平台开发能力得到了全球战略合作伙伴的认可。与默沙东深度合作，在2023 年 1 月的 B 轮融资中，默沙东向科伦博泰注资 1 亿美元，现持有了科伦博泰 6.13%的股份。同时默沙东在项目上引进科伦博泰多项 ADC 候选药物项目的开发权益，2022 年科伦博泰与默沙东先后达成 3笔 BD 交易，交易合计总金额已经超过 118 亿美元。默沙东 K 药的关键专利将在 2028 年到期。科伦博泰的 OptiDC 平台为默沙东 K 药赋能，以期寻找联合用药疗法延长 K 药生命周期，对于 K 药的合作成为了科伦博泰进军全球市场的重要机遇。凭借多技术平台的核心创造力，公司目前拥有众多临床价值高的产品管线，

47、整体呈现以 ADC 药物为核心，大分子/小分子药物并行的格局。3.恒瑞医药恒瑞医药 五十余年风雨路，铸就医药领域龙头企业。恒瑞医药创立于 1970 年，于 2000 年在上海证券交易所上市，是一家专注研发、生产及推广高品质药物的创新型国际化制药企业，聚焦抗肿瘤、手术用药、自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病等领域进行新药研发，是国内最具创新能力的制药龙头企业之一。多因素导致公司经历业绩阵痛期：1）根据公司 2022 年报披露，自 2018 年以来，公司涉及国家集中带量采购的仿制药共有 35 个品种，中选 22 个品种，中选价平均降幅 74.5%。2）21-22 年，国家医保谈判产品价格降幅较大

48、，21 年主要产品卡瑞利珠单抗医保价格降幅达 85%，艾司氯胺酮价格降幅达 68%。22 年阿帕替尼、瑞马唑仑、海曲泊帕等多款创新药医保平均降幅 33%。3）再叠加疫情等环境因素，使得产品进院及处方量造成一定程度压力。当前已走出阵痛期，业绩拐点明确，迈入新一轮创新增长期。自 2023 年 Q1 起，公司已连续三个季度收入及利润数据同比增长，业绩拐点较为明确，根据公司 2023 半年报披露，仿制药收入已基本持平，叠加创新品种放量，业绩有望持续增长。2023 年营业总收入：2023 年公司实现营业总收入 228.20 亿元，同比增长 7.26%。其中，创新药销售收入 106.37 亿元（含税），营

49、收占比为 46.61%。2023 年公司营收稳健增长主要原因：1）截至报告期末，公司在国内获批上市 15 款 1 类创新药、4 款 2 类创新药，涉及抗肿瘤、镇痛麻醉、代谢性疾病、感染疾病等多个治疗领域，贡献卓越业绩增量；2）新进入国家医保目录的创新药可及性大幅提高，报告期内，瑞维鲁胺、达尔西利、恒格列净 3 款创新药正式执行医保价格，满足更多临床患者需求；3）存量创新药硫培非格司亭、海曲泊帕等临床优势及品牌价值得到进一步挖掘，销售收入持续稳定增长；此外，报告期内公司仿制药收入略有下滑，第二批集采涉及产品同比减少 7.02 亿元，第七批集采涉及产品同比减少 9.11 亿元。考虑到公司未集采仿制

50、药仍然有增量，综合之下整个仿制药板块调整幅度有限。加强资源整合，促进提质增效。公司通过合并、裁减低绩效办事处，进一步优化组织架构；严格把控办事处人员管理幅度，精简低绩效销售人员，不断提高人均单产；加强对销售运营支持体系、营销财务体系的管理，提升销售运营效率，确保公司提质增效。公司目前逾 20 款创新药管线处于申报上市或三期阶段，预计将于未来 1-3 年内上市。公司研发管线布局日趋多元化，除肿瘤管线外，还包含代谢、自免、慢病和各综合科室产品，多项产品研发进度处于领先位置，公司预计，到 2025 年，至少 25 个创新药/适应症有望提交新药上市申请，覆盖多个疾病治疗领域。随着新一批创新药陆续上市和

51、进入医保，我们认为公司业绩有望迎来新一轮加速成长。ADC 靶点布局全面：公司不仅布局已得到市场验证的热门靶点，还包括很多新兴靶点，兼具差异化优势，其中 HER2、TROP2、CD79b、Claudin18.2、HER3、Nectin-4、c-MET 等靶点药物进入临床阶段。ADC 创新研发质量不断提升：公司进展最快的 ADC 产品 SHR-A1811（HER2）已 5 次被 CDE 纳入突破性治疗品种。2024 年的第一个季度，恒瑞就已有 3 款 ADC 创新药获 FDA 授予 FTD 资格，包括 SHR-A2009（HER3ADC）、SHR-A1912（CD79bADC）和 SHR-A192

52、1（TROP2ADC）。在不断加速的ADC 研发浪潮中，公司表现愈发强势。ADC 出海能力大跨步向前：2023 年 10 月，恒瑞医药宣布与德国默克达成合作，涉及资产包括 PARP1抑制剂 HRS-1167 和 CLDN18.2ADC 药物 SHR-A1904，这是公司首次与 MNC 达成合作，国际化 BD 水平向前迈了一大步。后续 ADC 管线中多个产品具有 BIC 潜质，有望 BD 出海。肿瘤管线中，除 ADC 以外，法米替尼（多靶点酪氨酸激酶抑制剂）和 HR20013（NK-1RA 与 5-HT3RA 复合制剂）处于 NDA 阶段，SHR-1701（PD-L1&TGF-双抗）、SHR25

53、54（EZH2 抑制剂）处于三期阶段。早期管线中，覆盖 LAG3、KRASG12D、PROTAC、核药等热门领域。4.乐普生物乐普生物 乐普生物是一家聚焦于肿瘤治疗领域，尤其是靶向治疗及免疫治疗的创新型生物制药企业。公司致力于通过先进的 ADC 技术开发平台开发创新型 ADC，并与公司已上市 PD-1 单抗普特利单抗开发 IO+ADC联用疗法，充分发挥管线协同作用。此外，公司还通过合作引进溶瘤病毒产品，建立了丰富且差异化管线。乐普生物首款商业化产品普特利单抗靶向 PD-1，已于 2022 年获批治疗 MSI-H/dMMR 实体瘤和黑色素瘤。在 ADC 领域，乐普生物已布局了六款产品，其中 MR

54、G003 已完成关键临床入组，有望于今年申请上市。自 CGOncology 引进的溶瘤病毒产品 CG0070 已在美国开展临床 III 期研究，公司正在国内开展桥接临床。此外，公司还在探索多种 IO+ADC、IO+溶瘤病毒的联合疗法潜力。乐普生物 ADC 管线丰富，同时已有 PD-1 单抗普特利单抗上市，通过与丰富的 ADC 候选药物联用，有望在 IO+ADC 浪潮中充分兑现管线价值。5.百利天恒百利天恒 百利天恒立足中国，致力于全球化的创新生物药研发。百利天恒发展历史经历了仿制药阶段、转型探索阶段和创新发展阶段，公司目前具备小分子药、生物创新药及抗体偶联药物研发和生产能力，目前在于中美两地建

55、立了研发中心，包括美国 SystImmune 和中国百利药业、多特生物等。其中在美国成立的SystImmune 主要进行创新生物药的临床前研究和开发工作，未来计划开展生物类似药及创新药的临床试验、药物注册等业务，有望将具有全球知识产权和全球权益的创新药品种推出海外。百利天恒立旗下拥有 ADC 生产企业多特生物、化药制剂生产企业百利药业和国瑞药业、化学原料药生产企业精西药业、化学中间体生产企业海亚特科技，以及药品营销公司百利天恒和拉萨新博，覆盖从中间体、原料药到制剂上下游及“研发生产营销”全生命周期运营能力。创新研发管线丰富，双抗和双抗 ADC 领域进度全球领先。公司目前有 21 个创新生物药在

56、研，其中创新抗体类在研项目 8 个、ADC 在研项目 12 个。其中核心 ADC 产品 SL-B01D1 开展了 3 项期和多项期临床试验，另有核心双抗 SI-B001 联合化疗治疗 EGFR 野生型非小细胞肺癌进入期临床，SI-B003 作为 IO 基础药物进入期临床，其余产品处于 I 期临床和临床前研究阶段。公司高管研发团队具有不同于市场的独特视角。公司创始人朱义博士，不仅在理工科领域拥有扎实的学术基础，还在管理学领域有着深厚的造诣。这种独特的复合学科背景，加上他多年的行业经验，让他能够在药物开发的技术细节和市场需求的复杂变化之间找到平衡。朱博士曾任华西医科大学微生物与免疫 学讲师，现为公

57、司的董事长、总经理及首席科学官，与卓识、万维李等行业精英组成的核心技术团队。整个团队拥有不同于市场的独特视角，推动公司在生物医药领域的创新与发展，使公司在竞争激烈的市场中占据了一席之地。股权结构高度集中，朱义博士为公司实际控制人。截至 2023 年三季报披露日，朱义博士持股比例达74.34%，奥博资本直接持有 8.49%股权，此外无持股 5%以上的股东。公司共拥有 9 家子公司和 4 家分公司，其中百利药业、国瑞药业为公司的生产基地并承担化学制剂研发，拉萨新博为药品销售平台，精西药业、海亚特科技分别为原料药、中间体生产平台，多特生物、SystImmuneInc.分别负责境内外创新生物药研发。S

58、ystImmune 是百利进军国际市场的关键因素。2014 年公司在美国西雅图成立 SystImmune，拥有一支由研发和临床科学家以及生物技术专业人士组成的团队，利用多个先进技术平台开发世界级基于抗体的药物疗法，旨在通过对肿瘤微环境进行系统性干预、直接攻击肿瘤并激活免疫系统对肿瘤的攻击来创建 生物制剂。截至 2022 年，SystImmune 已在全球 16 个不同国家或地区申请了约 200 项专利，这些专利涉及到其技术平台、候选产品和治疗方法等多个方面。目前 SystImmune 有接近 40 项活跃的临床试验正在推进，这种全球临床开发战略充分利用了美国和亚太市场的效率，为其药物项目提供了

59、多个并行的商业机会。四大核心创新技术平台创新全球领先，为百利天恒构筑长期竞争壁垒。经过十余年的技术积累，公司目前已经建立起拥有自主知识产权的 4 大核心创新技术平台，包括“多特异性抗体新型分子结构平台”、“全链条一体化多特异性抗体药物研发核心技术平台”、“全链条一体化 ADC 药物研发核心技术平台”、“柔性GMP 标准多特异性抗体及 ADC 药物生产技术平台”。能够进行包括双特异性抗体、四特异性抗体、双抗 ADC、单抗 ADC、融合蛋白等多种类型在内的创新生物药的研发。6.其他其他海海内内外外 ADC 热门公司梳理热门公司梳理 七、七、发展趋势发展趋势 国内创新药研发内卷的背景下，ADC 药物

60、研发已经从产品技术改造升级、临床适应症选择以及药物联用多方面着手，着眼于未满足的临床需求，通过提升安全性和药物疗效等多个方面，差异化研发推动创新药上市。1.创新创新 ADC 技术升级改造技术升级改造 创新 ADC 药物的研发主要靠靶点、抗体、连接子、有效荷载和偶联方式等 5 个关键方向。（1）靶点靶点 优异的 ADC 药物靶点，需要只在肿瘤细胞表面特异性表达或者在肿瘤细胞表面高表达，以此来减少非靶向毒性。其次，不能是分泌型抗原，即该靶点不能分泌到血液循环中从而降低特异性结合。此外，由于 ADC 药物需要通过内吞作用进入体内，因此需要靶点本身可以介导内吞作用。抗体：目前抗体部分是各家产品的核心差

61、异部分。优异的 ADC 抗体需要特异性跟靶点高效结合，同时增强内吞作用。其次，目前越来越多全人源化抗体应用可以降低免疫原性。此外，半衰期长及稳定性强也是核心标准，可以降低非靶向毒性，扩大药物的治疗窗。（2）连接子连接子 影响 ADC 药物稳定性和治疗效果的核心因素。理想的连接子需要在血液循环中高度稳定，减少因有效荷载提前掉落引起的毒副作用。因此，分为可降解和非可降解两种。可降解连接子需要特异性的只在肿瘤细胞内或肿瘤微环境中释放。目前常用的可降解连接子为 Seagen 的 VC-PABC 和第一三共的四肽连接子两种。此外，为了避免 ADC 药物的聚集，从而过早被清除，提高亲水性也是连接子的关键，

62、因此很多 ADC 企业也在对连接子做亲水性修饰。（3）有效荷载有效荷载 静脉注射后，大约仅有 2%的 ADC 可以到达目标肿瘤位置，因此就需要有效荷载具有高活性和高细胞毒性。其次，生理条件下有效荷载需要稳定，以避免脱靶毒性。有效荷载本身也要易于反应，便于偶联在linker 上。此外，对于采用可裂解连接子的 ADC 药物，理想的有效荷载应该具有旁观者效应，适用于靶抗原低表达的肿瘤。目前，常用的有效荷载多为 MMAE 和 Dxd，也有很多企业尝试更多元化的分子。（4）偶联方式偶联方式 偶联技术是大分子抗体与连接子和有效荷载的小分子连接在一起的方式，可以决定载药量（DAR）和载药分布等关键属性。目前

63、 ADC 偶联技术分为两类，一类是利用抗体序列中具备反应活性的氨基酸残基或者链间的二硫键进行非定点偶联。但在技术改造下，非定点偶联的 DAR 值均一性也已经极大的提高了，纯化后可超过 95%。此外也可以通过多种修饰售端在特定位点上引入可供反应的基团，实现定点偶联，从而使得 DAR 值更均一、ADC 分子稳定性更强。除了传统的靶点和抗体筛选外，国内 ADC 企业大多在连接子、有效荷载和偶联方式等进行化学改造，从而打造自身的 ADC 技术平台。如恒瑞医药、映恩生物、石药集团、百济神州等公司均在有效荷载部分在第一三共的 Dxd 基础上做适当的优化改造；普方生物、百奥泰主要是对连接子部分进行亲水性修饰

64、改造；科伦博泰、宜联生物、迈威生物等则是主要在接口处进行改造优化，提升偶联效率；而信达生物和乐普生物则是引入 Synaffix 的糖基偶联技术进行定点偶联；新码生物则是引入 Ambrx 的非天然氨基酸定点偶联技术。2.着眼未满足临床需求着眼未满足临床需求 国内创新药行业自 2021 年下半年进入调整期，主要原因除了疫情期间的资本泡沫外，还跟行业研发内卷关系巨大。ADC 创新药研发时，相对于 PD-1/PD-L1 研发内卷的情况略有缓解，即使是同一靶点，各企业也选择了未满足的临床需求进行重点开发。（1）维迪西妥单抗差异化布局，成功上市维迪西妥单抗差异化布局，成功上市 HER2ADC 主要适应症为

65、乳腺癌，2020 年维迪西妥单抗和百奥泰、东曜药业的 HER2ADC 同时处于临床 III 期，但由于其他两个产品适应症为乳腺癌，且临床结果不及预期，最终并未获批上市。而维迪西妥单抗则选择三线治疗 HER2 阳性胃癌/胃食管交界处癌这一当时无可靠疗法的适应症，最终成功获批上市。此外，维迪西妥单抗第二个获批上市的适应症二线治疗 HER2 阳性尿路上皮癌也属于差异化临床需求的典型案例，基于其在此适应症相对优异的数据，维迪西妥单抗也获得 FDA 和 CDE 的突破性疗法认定。（2）Enhurtu 优异数据下，优异数据下，HER2ADC 药物差异化布局大有裨益药物差异化布局大有裨益 第一三共的 HER

66、2ADC 在乳腺癌治疗数据优异，mPFS 基本都提升一倍，重新定义了乳腺癌治疗方案。在此基础上，其他国产药物做出更优异的数据相对较难。因此，FDA 获批乳腺癌的难度较大。因此，国产 HER2ADC 更多布局未满足临床需求的适应症。除维迪西妥单抗以外，映恩生物的 BNT323 选择免疫检查点抑制剂治疗后进展的晚期子宫内膜癌作为适应症，已经获得 FDA 的快速通道和突破性疗法认定。乐普生物也选择乳腺癌合并肝转移作为核心适应症快速推动上市。通过差异化的临床适应症选择，避免跟 Enhurtu 在其优势适应症上直接竞争，以推动产品获批并在未来上市后找到核心患者群体进行推广。（3）差异化布局，获批差异化布

67、局，获批 FDA 快速通道，加快研发进度快速通道，加快研发进度 此外，由于 Padcev 联合 K 药治疗尿路上皮癌已经 FDA 获批上市，且数据优异。因此，同靶点的迈威生物的 9MW2821 选择晚期、复发或转移性食管鳞癌进行探索，也获得了 FDA 的快速通道。类似的，由于科伦博泰 TROP2ADC 在非小细胞肺癌的先发优势以及优异疗效，映恩生物的同靶点药物选择卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌探索。（4）安全性提升也是研发方向安全性提升也是研发方向 ADC 药物研发中，安全性一直是核心关注的问题。第一三共的 Enhurtu 虽然在乳腺癌中的数据优异，基本很难超过，但是其仍存在严重的间质性肺炎问

68、题。这也给国产 HER2ADC 产品竞争的机会。而Padcev 的眼毒性问题，也使得 Nectin-4 靶点中还有更多竞争。3.肿瘤免疫疗法与肿瘤免疫疗法与 ADC 联用市场空间广阔联用市场空间广阔 以 PD-(L)1 为代表的肿瘤免疫疗法（IO）已经逐步成为肿瘤治疗的核心药物。但是，该类疗法的单药响应只有 20-30%，且仍有耐药性问题。因此，肿瘤免疫疗法与其他药物联用以获得临床收益已经是大势所趋。目前，获批上市的 IO 疗法多与化疗联用治疗肿瘤。ADC 作为精准化疗方案，IO+ADC 联用是 IO+化疗的升级版，被认为会是未来的肿瘤治疗主线。联用后，也有助于 ADC 药物适应症从末线治疗向

69、前线治疗开拓，提升市场空间。（1）Padcev 与帕博利珠单抗（与帕博利珠单抗（K 药）联用获批尿路上皮癌一线治疗，开创药）联用获批尿路上皮癌一线治疗，开创 IO+ADC疗法先河疗法先河 首发适应症获批单药二线治疗尿路上皮癌。2019 年 12 月，安斯泰来/Seagen 共同研发的 Nectin-4ADC药物 Padcev 获 FDA 加速批准单药治疗既往接受过含铂化疗和 PD-(L)1 抑制剂的局部晚期/转移性尿路上皮癌。该疗法相比传统化疗，可将中位数生存时间（mOS）从 8.97 个月提升至 12.88 个月。而中位数无进展生存期（mPFS）也从 3.71 月提升至 5.55 月。该疗法

70、的获批也为铂化疗和 PD-(L)1 耐药的尿路上皮癌患者提供了新的治疗方案。该适应症也在 2021 年获得完全审批通过，销售额迅速提升。联合 K 药治疗获批一线治疗尿路上皮癌。2023 年 4 月，受益于 III 期临床的优异结果，Padcev 联合默沙东 K 药一线治疗尿路上皮癌获 FDA 上市批准。对比其他已获批一线疗法，Padcev 联合 K 药无论在 mOS、mPFS 和 ORR 中，均有显著提升。（2）全球多家企业布局，未来预计将成为主要趋势全球多家企业布局，未来预计将成为主要趋势 根据 Insight 的数据，全球共有 135 个 IO+ADC 临床试验，其中 89 个临床已经在

71、II 期及以上，18 个处于临床 III 期。国产 ADC 药物中，仅有荣昌生物的维迪西妥单抗+IO 疗法及科伦博泰的 SKB264+K 药联用处于临床 III 期。从治疗方案来看，ADC+IO 疗法多用于一线及辅助/新辅助疗法。如果临床顺利，成功获批，将极大扩展患者群体和使用时间，从而带动整个 ADC 药物的市场空间提升。未来，随着 ADC 药物逐步上市，预计将有越来越多的 IO+ADC 疗法进入临床后期。4.双抗双抗 ADC 有望成为下一代有望成为下一代 ADC 的新选择的新选择 已上市 ADC 药物存在疗效、安全性、耐药等多方面问题，需要更新更优的解决方案。不同于传统的ADC，双抗 AD

72、C 可以同时结合 2 个靶点，既可以增强特异性，提升治疗效果还可以克服单靶点表达下降带来的耐药性问题，这些优势使得双抗 ADC 有望成为下一代 ADC 技术的新选择。百利天恒 BL-B01D1 是全球进展最快的双抗 ADC 药物、优异的临床数据和创国内创新药 licenseout 首付款纪录的表现，也再次验证了双抗 ADC 的潜力。截至目前，百利天恒已经开展了末线复发/转移性鼻咽癌、二线复发/转移型食管鳞癌、局部晚期、复发或转移性 HR 阳性 HER2 阴性乳腺癌和既往经 PD-(L)1 单抗治疗且经含铂治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 野生型非小细胞肺癌等四项临床 III 期实验。随着 BL-B01D1 临床研究的不断深入与优异的数据读出，预计也将有更多公司投身双抗 ADC 的研发中。