1、西南证券研究发展中心 2024年6月 分析师：杜向阳 执业证号：S02 电话： 邮箱： 海外创新药龙头研究系列（一）：礼来LLY.N 从管线变动趋势看MNC未来研发策略 降糖领域加速兑现，肿瘤、自免管线持续加码 核心核心观观点点 从管从管线变动趋势线变动趋势看礼来未来研看礼来未来研发发策略策略。礼来的业务定位相对集中，其产品主要涉及内分泌领域（如降糖、减重、心肌梗塞）、肿瘤学（如非小细胞肺癌、乳腺瘤）、免疫（如类风湿性关节炎、特应性皮炎）、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病，感音神经性听力损失）、疼痛等治疗领域。截至2024Q1，礼来的管线中有68个项

2、目，其中糖尿病领域24种（占比35%），肿瘤领域9种（占比13.2%），免疫疾病15种（占比22%），神经退行性疾病16种（占比23.5%），疼痛领域4种（占比5.9%）。与2022年报所披露管线相比，礼来截至2024Q1新增在研管线17项，主要集中在糖尿病、肿瘤及免疫疾病等领域。新管线布局主要包括GLP-1R、GIPR、CDK4/6、RET等靶点；此外，截至2024Q1获批新药5种，从现有在研管线中消失10项。内分泌内分泌领领域：替域：替尔尔泊泊肽领肽领跑全球减重降糖市跑全球减重降糖市场场，多多项项新适新适应应症持症持续续开开发发。2023年礼来内分泌领域产品替尔泊肽（Tirzepatide

3、）上市，用于治疗II型糖尿病及减重适应症。替尔泊肽是首个且目前唯一的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双重受体激动剂。除了已上市的针对肥胖适应症的替尔泊肽，目前礼来多项针对新适应症的管线处于开发阶段，包括射血分数保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管风险、非酒精性脂肪性肝病等；Retatrutide是一种由GIP肽骨架设计而成、含39个氨基酸的单肽，可在GLP-1R、GCGR和GIPR上实现三重激动活性，人体内平均半衰期长达6天。2023年5月Retatrutide率先启动三项全球III期减重临床（TRIUMPH-1/2/3），分别纳入伴有阻塞型睡眠呼吸暂

4、停、膝骨关节炎、心血管系统疾病的肥胖患者，预计2026年初步完成。肿肿瘤瘤领领域：低估域：低估值值下加速配置下加速配置优质资产优质资产，CDK4/6抑制抑制剂剂Abemaciclib获获批后保持增批后保持增势势。在肿瘤领域，礼来拥有CDK 4/6抑制剂Abemaciclib这一大单品，RET抑制剂Selpercatinib与BTK C481S抑制剂Pirtobrutinib也陆续进入商业化阶段，但相比其在代谢、神经及自免领域的品种潜力，肿瘤领域的表现在众多MNC中并不突出。2023年以来，礼来明显加速肿瘤领域收购扩张步伐，补强肿瘤领域短板。2023H2礼来单笔并购交易金额基本在3-20亿美元，

5、低估值下配置肿瘤领域优质资产；此外，礼来在2023H2还收购了Sigilon、Versanis等Biotech，进一步巩固其代谢、自免领域既有优势。免疫免疫领领域：域：IL-13/IL-23p19陆续获陆续获批批。Lebrikizumab是一种单克隆抗体，旨在通过靶向和抑制白细胞介素-13（IL-13）发挥作用。IL-13是一种在多种炎症性疾病中起重要作用的细胞因子，包括哮喘和特应性皮炎（也称为异位性皮炎）。通过阻断IL-13作用，lebrikizumab可减少炎症和相关症状；Mirikizumab（商品名：Omvoh）用于治疗中度到重度溃疡性结肠炎，通过靶向白细胞介素23（IL-23）的p1

6、9亚单位来发挥作用，为对常规疗法或生物制剂治疗反应不足的成人患者提供新的治疗选择。神神经经退行性疾病：退行性疾病：GBA1基因基因疗疗法法变动变动，Donanemab或将在美完全或将在美完全获获批批。2023年以来礼来新增管线中，PR001是一种基因替代疗法，用于治疗因GBA1基因突变导致的1型和2型戈谢病，截至2024Q1，礼来从Prevail获得的PR001已终止一项2型戈谢病II期研究，但至少有一个GBA1突变的1型戈谢病和帕金森病相关临床仍在推进中；礼来在研的AK-OTOF基因疗法旨在治疗由OTOF基因突变引起的感觉神经性听力丧失，这项治疗通过特定的病毒载体向耳蜗传送健康OTOF基因，

7、以恢复听力功能；Donanemab由礼来开发，是一种靶向仅存在于已形成斑块中的特定形式A（A的N端第3位焦谷氨酸化，简称 N3pG-A）的人源化IgG1抗体，2024年6月10日，FDA通过神经系统药物专家咨询委员会会议讨论，并以11:0全票赞成推荐礼来Donanemab用于治疗早期AD患者。疼痛疼痛领领域：新增管域：新增管线线主要布局主要布局AT2R抑制抑制剂剂。AT2R抑制剂为靶向并阻断血管紧张素II受体2型（Angiotensin II Type 2 Receptor,AT2R）药物，适应症为神经痛。血管紧张素II是一种强效血管收缩肽，通过作用于其受体（主要是血管紧张素II受体1型AT1

8、R、血管紧张素II受体2型AT2R）发挥作用，以调节血压和水电解质平衡。目前在研管线中进展最快的AT2R激动剂为Buloxibutid，其新冠病毒感染和特发性肺纤维化适应症试验处于临床III期；神经痛适应症AT2R靶点相关药物目前在研管线仍较为早期，主要集中于临床I期和临床前阶段。风险风险提示：提示：创新药研发的不确定性、研发进展不及预期、商业化进展不及预期、药品降价风险，医药行业政策风险等。1 8XaVcWcW9WfYcWaYbRdNbRpNrRpNnRiNnNtNjMsQqM9PnMpPMYoPrQNZnPtQ礼来礼来新药管线总览新药管线总览 礼来礼来2022年年新新药药管管线总览线总览

9、礼来礼来2022年报在研管线年报在研管线 数据来源：医药魔方，礼来2022年报，西南证券整理 礼来的业务定位相对集中，其产品主要涉及内分泌领域（如降糖、减重、心肌梗塞）、肿瘤学（如非小细胞肺癌、乳腺瘤）、免疫（如类风湿性关节炎、特应性皮炎）、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病，感音神经性听力损失）、疼痛五个治疗领域。截至2022年，礼来管线中有72个项目，其中糖尿病领域24种（占比44%），肿瘤领域10种（占比18.7%），免疫疾病10种（占比18.7%），神经退行性疾病9种（占比16%），疼痛领域3种（占比5%）。2 礼来礼来新药管线总览新药管线总览 礼来礼来2024Q1新新药药管管线总览线总览

10、 礼来礼来2024Q1披露披露NME、NILEX在研管线布局在研管线布局 数据来源：医药魔方，礼来2024Q1季报，西南证券整理 礼来的业务定位相对集中，其产品主要涉及内分泌领域（如降糖、减重、心肌梗塞）、肿瘤学（如非小细胞肺癌、乳腺瘤）、免疫（如类风湿性关节炎、特应性皮炎）、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病，感音神经性听力损失）、疼痛五个治疗领域。2023年以来，礼来的管线中有68个项目，其中糖尿病领域24种（占比35%），肿瘤领域9种（占比13.2%），免疫疾病15种（占比22%），神经退行性疾病16种（占比23.5%），疼痛领域4种（占比5.9%）。3 礼来礼来新药管线总览新药管线总览 礼

11、来礼来2024Q1新新药药管管线总览线总览 礼来在研管线相较礼来在研管线相较2022年变动情况对比年变动情况对比 已上市 新增管线 消失管线 数据来源：医药魔方，礼来2022年报、2023年报、2024Q1季报，西南证券整理*为2024Q1新增变动 与2022年报所披露管线相比，礼来截至2024Q1新增在研管线17项，主要集中在内分泌、肿瘤及免疫疾病等领域。新管线布局主要包括GLP-1R、GIPR、CDK4/6、RET等靶点；此外，截至2024Q1获批新药5种，现有在研管线中消失10项。内分泌领域内分泌领域 Tirzepatide Retatrutide Tirzepatide with ne

12、w indications GS insulin receptor agonist LA-ANP ELORALINTIDE LEPODISIRAN GIP/GLP coagonist peptide Empagliflozin 肿瘤肿瘤 Pirtobrutinib FGFR3 selective Abemaciclib with new indications3 PI3K selective Selpercatinib NECTIN-4 ADC 1 225Ac-PSMA-62 PNT2001 IDH1/2 inhibitor Abemaciclib1 RET inhibitor II 免疫免疫

13、 Lebrikizumab Mirikizumab Itaconate Mimetic CD19 antibody Not disclosed Rezpegaldesleukin 神经退行性神经退行性疾病疾病 Mevidalen GBA1 Gene Therapy With new indications4 GBA1 Gene Therapy2 Solanezumab 疼痛疼痛 AT2R antagonist Not disclosed TRPA1anagonist 4 2022年年-2024Q1礼来降糖礼来降糖领领域在研管域在研管线变动线变动情况情况 数据来源：医药魔方，礼来2022年报、2

14、023年报、2024Q1季报，Nauck MA,DAlessio DA.礼来投资者演示材料，Lancet 2023;402:52944，西南证券整理。*为2024Q1新增变动 2022年5月礼来内分泌领域产品替尔泊肽（Tirzepatide）于美国上市，用于治疗II型糖尿病及减重适应症，商品名为Mounjaro和Zepbound，给药方式为皮下注射。替尔泊肽是首个且目前唯一的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双重受体激动剂。除了已上市的针对肥胖适应症的替尔泊肽，目前礼来多项针对新适应症的管线处于开发阶段，包括射血分数保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管风

15、险、非酒精性脂肪性肝病等。Retatrutide是一种由GIP肽骨架设计而成、含39个氨基酸的单肽，可在GLP-1R、GCGR和GIPR上实现三重激动活性，人体内平均半衰期长达6天。Retatrutide的II期临床数据显示，不伴有2型糖尿病的肥胖患者接受48周Retatrutide治疗后，最高剂量组患者体重降低22-24%，主要受益于脂肪含量减少；含有2型糖尿病的患者接受36周Retatrutide治疗后，最高剂量组Hb1A降低2%，体重减轻15-17%。2023年5月Retatrutide率先启动三项全球III期减重临床（TRIUMPH-1/2/3），分别纳入伴有阻塞型睡眠呼吸暂停、膝骨关

16、节炎、心血管系统疾病的肥胖患者，预计2026年初步完成。产品名称产品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段（美国）最高研发阶段（美国）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）Tirzepatide GLP-1R;GIPR GLP-1R/GIPR激动剂 Eli Lilly 肥胖 批准上市（2023.11 US）申请上市（2023.8）Tirzepatide GLP-1R;GIPR GLP-1R激动剂;GIPR激动剂 Eli Lilly 射血分数保留的心力衰竭*III期临床 III期临床 阻塞性睡眠呼吸暂停 III期临床 III期临床 心血管风险 III期临

17、床 III期临床 慢性肾病*II期临床 临床前 非酒精性脂肪性肝病 II期临床 临床前 Retatrutide GLP-1R;GCGR;GIPR GLP-1R激动剂;GIPR激动剂;GCGR激动剂 Eli Lilly 糖尿病 III期临床 III期临床 Lepodisiran apolipoprotein(a)RNAi疗法 Dicerna Pharmaceuticals(Novo Nordisk);Eli Lilly 脂蛋白(a)增高 III期临床 III期临床 心血管风险*III期临床 II期临床 动脉粥样硬化 申报临床 申报临床 Eloralintide*AMYR AMYR激动剂 Eli

18、Lilly 肥胖 II期临床 临床前 GS Insulin Receptor Agonist InsR InsR激动剂 Eli Lilly II型糖尿病 I期临床*LA-ANP ANP N/A Eli Lilly 心力衰竭 I期临床 临床前 GIP/GLP COAGONIST PEPTIDE 糖尿病 I期临床 2023 q2 remove Empagliflozin*SGLT2 SGLT2抑制剂 Eli Lilly;Boehringer Ingelheim 心肌梗塞 III期临床 2024 q1 remove 2023年已上市 2023年新增管线 2023年消失管线 1.1 内分泌内分泌领领域

19、：替域：替尔尔泊泊肽领肽领跑全球减重降糖市跑全球减重降糖市场场，多，多项项新适新适应应症持症持续续开开发发 5 数据来源：医药魔方，礼来2022年报、礼来2023Q4季报，礼来官网，西南证券整理 2022年年-2024Q1礼来降糖礼来降糖领领域在研未域在研未变动变动管管线线 编号编号 产品名称产品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段（美国）（美国）最高研发阶段最高研发阶段（中国）（中国）LY3209590 Insulin Efsitora Alfa insulin insulin-Fc融合蛋白 Eli Lilly II型糖尿病;I型糖尿病

20、III期临床 III期临床 LY3502970 Orforglipron GLP-1R GLP-1R激动剂 Eli Lilly;Chugai Pharmaceutical II型糖尿病 III期临床 III期临床 肥胖 III期临床 III期临床 LY3437943 Retatrutide GLP-1R;GCGR;GIPR GLP-1R激动剂;GIPR激动剂;GCGR激动剂 Eli Lilly 肥胖 III期临床 III期临床 NCT05616013 Bimagrumab ACVR2A;ACVR2B anti-ACVR2B/ACVR2A单抗 Versanis Bio(Eli Lilly);No

21、vartis;MorphoSys(Novartis)肥胖 II期临床 临床前 LY3819469 Lepodisiran apo(a)RNAi疗法 Dicerna Pharmaceuticals(Novo Nordisk);Eli Lilly 脂蛋白(a)增高 III期临床 III期临床 LY3305677 Mazdutide OXM;GLP-1R;GCGR OXM类似物;GLP-1R激动剂;GCGR激动剂 信达生物;Eli Lilly 肥胖 II期临床 NDA（2024.2）LY3473329 Muvalaplin apo(a);ApoB apo(a)/ApoB蛋白蛋白相互作用抑制剂 Eli

22、 Lilly 脂蛋白(a)增高 II期临床 II期临床 LY3561774 Solbinsiran ANGPTL3 RNAi疗法 Dicerna Pharmaceuticals(Novo Nordisk);Eli Lilly 血脂异常 II期临床 临床前 LY3298176 Tirzepatide GLP-1R;GIPR GLP-1R激动剂;GIPR激动剂 Eli Lilly Higher Doses II期临床*LY3540378 Volenrelaxin relaxin-2 relaxin-2类似物 Eli Lilly 射血分数保留的心力衰竭 II期临床 临床前 Nisotirostide

23、 PYY PYY类似物 Eli Lilly II型糖尿病 I期临床 临床前 LY3541105 DACRA QW II AMYR;CALCR CALCR激动剂;AMYR激动剂 Eli Lilly 肥胖 I期临床 临床前 LY3841136 Amylin Agonist Long Acting AMYR AMYR激动剂 Eli Lilly 肥胖 II期临床 临床前 LY3875383 APOC3 siRNA ApoC3 RNAi疗法 Eli Lilly 高甘油三酯血症 I期临床 临床前 LY3537021 GIPR Agonist Long Acting GIPR GIPR激动剂 Eli Lil

24、ly 糖尿病 I期临床 临床前 LY3532226 GIPR Agonist Long Acting Il GLP-1R;GIPR GLP-1R激动剂;GIPR激动剂 Eli Lilly II型糖尿病 I期临床(EU)临床前*Non-Disclosed Diabetes I期临床*LY3461767 NRG4 Agonist NRG4 NRG4激动剂 Eli Lilly 射血分数降低的心力衰竭 I期临床 临床前 LY3849891 PNPLA3 siRNA PNPLA3 RNAi疗法 Dicerna Pharmaceuticals(Novo Nordisk);Eli Lilly 非酒精性脂肪性

25、肝病 I期临床 临床前 LY3885125 SCAP siRNA SCAP RNAi疗法 Eli Lilly 非酒精性脂肪性肝病 I期临床 临床前 1.1 内分泌内分泌领领域：替域：替尔尔泊泊肽领肽领跑全球减重降糖市跑全球减重降糖市场场，多，多项项新适新适应应症持症持续续开开发发 6 1.1.1 GLP-1靶点作用机制靶点作用机制 胰高血糖素样肽（GLP-1）是人在进食过程中由肠黏膜内分泌细胞L细胞分泌的肠源性激素。1964年，研究者发现“肠促胰素效应”，即口服葡萄糖刺激胰岛素分泌量明显大于静脉输注葡萄糖所引起的胰岛素释放量，肠肠促胰素效促胰素效应对应对餐后血糖餐后血糖调节调节的的贡贡献率达献

26、率达到到60-70%。在T2DM患者中，由于肠促胰素分泌减少及受体信号缺陷，肠促胰素对总对总体胰体胰岛岛素分泌的反素分泌的反应贡应贡献度不足献度不足20%，导致餐后血糖升高。人体多个组织中有GLP-1受体的表达，包括胰腺（细胞、细胞）、中枢神经系统、胃肠道及心血管等组织，因此GLP-1受体激动剂通过与GLP-1受体结合，具有多重降糖机制，包括延缓胃排空、抑制肝糖输出、增加心脏输出、心血管保护等作用。数据来源：2019 南亚工作组共识建议：应用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)治疗2型糖尿病；Meier,JJ.GLP-1 receptor agonists for individ

27、ualized treatment of type 2 diabetes mellitus.，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）临床应用医药专家共识肠促胰素效应的发现及其临床应用展望，中华内分泌代谢杂志，2018（8），p629-633，西南证券整理 GLP-1受体的多重表达及其作用受体的多重表达及其作用 GLP-1降糖多重作用机制（胰岛机制降糖多重作用机制（胰岛机制+减肥机制）减肥机制）1.1 内分泌内分泌领领域：替域：替尔尔泊泊肽领肽领跑全球减重降糖市跑全球减重降糖市场场，多，多项项新适新适应应症持症持续续开开发发 7 1.1.2 诺和诺德、礼来瓜分全球诺和诺德、礼来瓜分全球G

28、LP-1RA降糖市场降糖市场 重磅新品迭出重磅新品迭出，全球全球GLP-1产品销售额迅速爬坡产品销售额迅速爬坡。全球GLP-1激动剂销售额从2018年的87.3亿美元迅速增至2022年的240.1亿美元，2021-2024Q1年全球GLP-1类药物市场规模年复合增长率高达28.7%。市场集中度较高市场集中度较高，诺和诺德诺和诺德、礼来两大巨头瓜分礼来两大巨头瓜分。2023年诺和诺德的司美格鲁肽共占约38%的市场份额，其中Ozempic、Rybelsus、Wegovy分别贡献94.3、17.8、9.8亿美元；利拉鲁肽药物Victoza、Saxenda分别贡献19.4、16.8亿美元，共占7%的市

29、场份额；截至2024年2月诺和诺德GLP-1产品占全球市场份额的55%。礼来的度拉糖肽2023年销售额71.3亿美元（-6.5%），其首款双靶GLP-1R/GIPR受体激动剂替尔泊肽（降糖）2022年5月FDA获批上市，2023年销售额51.6亿美元（+970.1%），获批第6个季度单季销售额即逼近20亿美元，爬坡速度远超同期度拉糖肽及司美格鲁肽。数据来源：医药魔方，PDB，诺和诺德年报，西南证券整理 2023年全球年全球GLP-1激动剂市场份额激动剂市场份额 全球全球GLP-1激动剂历年销售额（亿美元）激动剂历年销售额（亿美元）诺和诺德诺和诺德GLP-1产品全球市场份额及增速（截止产品全球市

30、场份额及增速（截止2024Q1）1.1 内分泌领域：替尔泊肽领跑全球减重降糖市场，多项新适应症持续开发内分泌领域：替尔泊肽领跑全球减重降糖市场，多项新适应症持续开发 8 数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台，clinicaltrails，N Engl J Med.2022 Jul 21;387(3):205-216.Molecules.2022 Jul 5;27(13):4315.touchREV Endocrinol.2022 Jun;18(1):10-19.礼来官网，西南证券整理 SURMOUNT-2:72周不同剂量替尔泊肽体重减轻比例周不同剂量替尔泊肽体重减轻比例 1.1.3 Tir

31、zepatide：开启降糖减重药物：开启降糖减重药物GLP-1R/GIPR双靶点时代双靶点时代 2023年年11月替尔泊肽减重适应症月替尔泊肽减重适应症（商品名：商品名：Zepbound）在美批准上市在美批准上市，其用于治疗超重其用于治疗超重/肥胖疗效显著肥胖疗效显著。2023年11月8日，FDA批准礼来Tirzepatide注射液用于于肥胖（BMI30kg/m2）或至少有一种合并症（如高血压、血脂异常、II型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的超重成人（BMI27kg/m2）长期体重管理（在低热量饮食和增加体力活动基础上），是首个且目前唯一获FDA批准的可激活GIP/GLP-1RA的肥

32、胖治疗药物。此次获批基于SURMOUNT-1/2临床III期研究结果。SURMOUNT-1/2分别为固定剂量针对超重/肥胖、超重/肥胖合并糖尿病患者的研究。1）2022年7月，替尔泊肽III期SURMOUNT-1研究达到两个共同主要终点，所有剂量均优于安慰剂。2539名肥胖且至少患有一种体重相关并发症（不包括糖尿病）患者在经过72周治疗后，替尔泊肽5mg、10mg、15mg实验组体重分别下降15%、19.5%、20.9%，安慰剂组体重下降3.1%；2）2023年4月27日，替尔泊肽SURMOUNT-2研究取得优效于安慰剂的减重效果，达成共同主要终点和所有关键次要终点。替尔泊肽10mg和15mg

33、受试者在72周治疗后平均体重分别降低了13.4%（13.5kg）和15.7%（15.6kg），安慰剂组受试者体重降低3.3%（3.2kg）；此外，替尔泊肽10mg、15mg组分别有81.6%和86.4%受试者实现体重减轻5%，而安慰剂组这一比例为30.5%，达成共同主要终点。SURMOUNT-1:72周不同剂量替尔泊肽体重减轻比例周不同剂量替尔泊肽体重减轻比例 1.1 内分泌领域：替尔泊肽领跑全球减重降糖市场，多项新适应症持续开发内分泌领域：替尔泊肽领跑全球减重降糖市场，多项新适应症持续开发 9 10 数据来源：医药魔方，礼来官网，clinicaltrails，西南证券整理 SURPASS 1

34、-5系列临床研究数据系列临床研究数据 2024年5月15日，Tirzepatide（Mounjaro，商品名：穆峰达）在中国获批上市，适用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人II型糖尿病患者。本次获批主要基于在T2DM患者中开展的全球关键III期注册试验SURPASS 1-5及亚太地区关键III期注册试验SURPASS-AP-Combo（83.4%的受试者为中国患者）。其中：SURPASS-2：纳入的T2DM患者基线平均糖尿病病程为8.6年、平均HbA1c为8.28%、平均体重为93.7kg、平均BMI为34.2kg/m2。其中，穆峰达5mg、10mg

35、治疗组受试者第40周时HbA1c较基线的平均降幅为2.09%、2.37%，司美格鲁肽1mg组HbA1c平均降幅为1.86%。此外，体重自基线的平均变化是关键次要终点之一，穆峰达5mg、10mg受试者体重平均降低7.8kg、10.3kg，司美格鲁肽1mg组平均降低6.2kg。SURPASS-AP-Combo：纳入的T2DM患者基线平均糖尿病病程为7.7年、平均HbA1c为8.71%、平均体重为76.6kg、平均BMI为27.9kg/m2，47.5%的受试者基线时使用磺脲类药物。其中，穆峰达 5mg、10mg治疗组受试者第40周时HbA1c较基线的平均降幅为2.24%、2.44%，甘精胰岛素组Hb

36、A1c平均降幅为0.95%。此外，体重自基线的平均变化是关键次要终点之一，穆峰达5mg、10mg受试者体重平均降低5.0kg、7.0kg，甘精胰岛素组体重平均增加1.5kg。穆峰达在中国人群为主的亚太地区T2DM患者中的总体安全性与全球人群一致，未发现新的安全性信号。胃肠道反应为最常见的不良反应，通常发生在剂量递增期，并随时间推移而减少，其严重程度多为轻度或中度。1.1.3 Tirzepatide：开启降糖减重药物：开启降糖减重药物GLP-1R/GIPR双靶点时代双靶点时代 1.1 内分泌领域：替尔泊肽领跑全球减重降糖市场，多项新适应症持续开发内分泌领域：替尔泊肽领跑全球减重降糖市场，多项新适

37、应症持续开发 10 1.2 肿肿瘤瘤领领域：加速收域：加速收购扩张购扩张，低估，低估值值下配置下配置优质资产优质资产 礼来在肿瘤领域布局已久礼来在肿瘤领域布局已久，但早年间多条管线开发相继折戟但早年间多条管线开发相继折戟。在肿瘤领域，礼来拥有CDK 4/6抑制剂Abemaciclib这一大单品，RET抑制剂Selpercatinib与BTK C481S抑制剂Pirtobrutinib也陆续进入商业化阶段，但相比其在代谢、神经及自免领域的品种潜力，肿瘤领域的表现在众多MNC中并不突出。2023年以来，礼来明显加速肿瘤领域收购扩张步伐，补强肿瘤领域短板。2023H2礼来单笔并购交易金额基本在礼来单

38、笔并购交易金额基本在3-20亿美元亿美元，低估值下配置肿瘤领域优质资产低估值下配置肿瘤领域优质资产。2023年6月20日，礼来宣布收购DICE Therapeutics所有流通股，收购价为48美元现金/美股（总计约24亿美元）。DICE的DELSCAPE平台旨在发现选择性口服小分子，这些小分子具有与生物药一样有效调节蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）潜力，其主要候选治疗药物促炎信号分子IL-17口服拮抗剂DC-806和DC-853涉及多种免疫学适应症。该公司还在开发靶向整合素47的口服候选治疗药物，用于治疗炎症性肠病；8月24日，礼来以4.7亿美元收购ADC疗法公司Emergence。Emer

39、gence于2021年底筹集了8700万欧元的A轮融资，旨在开发用于实体瘤的ADC药物，其核心管线是一款靶向Nectin-4 ADC药物ETx-22，该靶点在大多数膀胱癌中过表达。10月3日，礼来宣布已与放射性配体疗法制药公司POINT Biopharma Global达成最终收购协议，将以总计约14亿美元现金收购POINT所有流通股。POINT的主要产品靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）放射配体疗法PNT20021已进入临床后期。10月18日，礼来与另一家ADC生物技术公司Mablink Bioscience达成收购协议，这是礼来近半年内收购的第二家ADC公司，也是礼来2023年的第六次收购

40、。Mablink主要致力于开发ADC药物，其亲水性药物连接子专利技术PSARLinkTM能够设计出均质、血浆稳定、具有高DAR（药物抗体比）的下一代ADC，同时保持良好的药理特性和耐受性。2022年10月Mablink完成3100万欧元A轮融资，以推动其主要产品进入实体瘤临床开发。此外，礼来在2023H2还收购了Sigilon、Versanis等Biotech，进一步巩固其代谢、自免领域既有优势。数据来源：医药魔方，礼来2022年报、2023年报、2024Q1季报，礼来官网，ASCO 2024，西南证券整理 2019-2024年礼来年礼来肿肿瘤瘤领领域在研管域在研管线线布局布局变动变动情况情况

41、 2023H2礼来并礼来并购购交易交易项项目目 适应症适应症 时间时间 核心业务核心业务/管线管线 交易金额（亿美元）交易金额（亿美元）DICE Therapeutics 2023.6 口服IL-17拮抗剂、免疫慢病 24 Sigilon Therapeutics 2023.6 非病毒工程细胞疗法 3.096 Versanis Bio 2023.7 代谢性疾病、肥胖症 19.25 Emergence Therapeutics 2023.8 Nectin-4 ADC 4.7 POINT Biopharma 2023.10 PSMA放射配体疗法 14 Mablink Bioscience 2023

42、.10 ADC连接子技术平台 11 1.2 肿肿瘤瘤领领域：域：CDK4/6抑制抑制剂剂Abemaciclib获获批后保持增批后保持增势势 数据来源：医药魔方，礼来2022年报、2023年报、2024Q1季报，礼来官网，ASCO 2024，西南证券整理 2022年年-2024Q1礼来礼来肿肿瘤瘤领领域在研管域在研管线变动线变动情况情况 编号编号 产品名称产品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段（美国）最高研发阶段（美国）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）Pirtobrutinib BTK C481S BTK C481S抑制剂 Loxo Oncol

43、ogy(Eli Lilly);Redx Pharma 慢性淋巴细胞白血病 批准上市(2023.12 US)III期临床 小淋巴细胞性淋巴瘤 批准上市(2023.12 US)III期临床 套细胞淋巴瘤 批准上市(2023.1 US)申请上市(2023.12 CN)Selpercatinib RET RET抑制剂 Loxo Oncology(Eli Lilly);Array BioPharma(Pfizer)非小细胞肺癌 批准上市(2020.5 US)批准上市(2022.10 CN)髓样甲状腺癌 批准上市(2020.5 US)批准上市(2022.10 CN)甲状腺癌 批准上市(2021.2 EU)

44、I期临床 RET融合阳性实体瘤 批准上市(2022.9 US)II期临床 Imlunestrant ER 选择性雌激素受体降解剂 Loxo Oncology(Eli Lilly)HR阳性乳腺癌 III期临床 III期临床 乳腺癌 III期临床 III期临床 LY3537982 Olomorasib(KRAS G12C II)KRAS G12C KRAS G12C抑制剂 Loxo Oncology(Eli Lilly)非小细胞肺癌 III期临床 III期临床 胰腺癌 I/II期临床 LOXO-435 FGFR3 FGFR3抑制剂 Loxo Oncology(Eli Lilly)实体瘤 I期临床

45、I期临床 尿路上皮癌 I期临床 I期临床 LOXO-783 PI3K H1047X PI3K H1047X变构抑制剂 Loxo Oncology(Eli Lilly)乳腺癌 I期临床 I期临床 实体瘤 申报临床 申报临床 Abemaciclib CDK4;CDK6 CDK4抑制剂;CDK6抑制剂 Eli Lilly 转移性乳腺癌 NA NA 225Ac-PSMA-62 PNT2001 PSMA 放射性配体治疗 Eli Lilly 前列腺癌 I期临床 临床前 NECTIN-4 ADC 1 NECTIN-4 NECTIN-4变构 Eli Lily 肿瘤 I期临床 临床前 2023 q2 remov

46、ed IDH1/2 Inhibitor 肿瘤 I期临床 2024 q1 removed Abemaciclib CDK4;CDK6 CDK4抑制剂;CDK6抑制剂 Eli Lilly 激素敏感性前列腺癌 III期临床 III期临床 2024 q1 removed RET inhibitor II RET RET抑制剂 Eli Lilly 肿瘤-肿瘤领域，礼来不断深化Pirtobrutinib（商品名：Jaypirca）系列产品用于治疗特定类型的血液瘤的研发工作，目前特定适应症已获FDA加速批准。Pirtobrutinib于2023年1月获批用于治疗复发或难治性的套细胞淋巴瘤（MCL）、2023

47、年12月获批用于治疗经至少两种先前治疗失败（包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂）的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）患者，NCCN肿瘤学临床实践指南也为Jaypirca标记人群提供了2A类治疗建议。新增管线中，Abemaciclib（商品名：Verzenio）是一种用于治疗某些类型乳腺癌的药物，属于CDK4/6抑制剂类。细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）在细胞分裂尤其是在癌细胞增殖中起重要作用，通过抑制这些激酶可延缓或阻止癌细胞生长。Abemaciclib主要用于治疗HR+（激素受体阳性）、HER2-（人类表皮生长因子受体2阴性）晚期或转移性乳腺癌

48、，可单药使用/与内分泌疗法（如芳香化酶抑制剂）/其他药物联用以提高治疗效果。2024ASCO数据显示，受乳腺癌早期适应症推动，2024Q1 Verzenio全球销售额强劲增长40%；美国近60%的高危早期癌症患者接受了Verzenio治疗，2024Q1其美国总处方量增速超32%，超过CDK4/6整体市场规模增速。Abemaciclib用于激素敏感性前列腺癌的III期临床试验中因无明显临床效果于2024年2月中止。12 1.2 肿肿瘤瘤领领域：域：Selpercatinib新适新适应应症症获获批批 礼来不断深化礼来不断深化Selpercatinib（塞普替尼塞普替尼，美国商品名：美国商品名：Re

49、tevmo）药品开发药品开发。塞普替尼是一种强效、高选择性、口服转染重排（RET）酪氨酸激酶抑制剂，对RET融合和变异有极佳的抑制效果。2020年5月首次获FDA批准上市，成为全球首个上市的高选择性RET抑制剂。2024年5月29日，塞普替尼获FDA加速批准用于治疗携带RET基因改变的转移性甲状腺癌（包括甲状腺髓样癌）的2岁及以上儿科患者和接受系统治疗期间或之后疾病进展或无令人满意的替代治疗选择的2岁及以上儿科实体瘤患者。FDA此次批准主要基于I/II期LIBRETTO-121研究的积极结果。25例对现有疗法无反应或没有标准系统治疗、携带RET激活突变的2-20岁局部晚期或转移性实体瘤患者中，

50、试验组总缓解率（ORR）为48%（95%CI:28%,69%）；中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（95%CI:NE,NE），92%的应答者在第12个月时仍有反应。14例携带RET突变的甲状腺髓样癌（MTC）及10例RET基因融合阳性甲状腺癌儿科和年轻成人患者中均观察到持久应答，ORR分别为43%（95%CI:18%,71%）和60%（95%CI:26%,88%）。安全性方面，最常见不良事件（发生率25%）是肌肉骨骼疼痛、腹泻、头痛、恶心、呕吐、新冠病毒感染、腹痛、疲劳、发热和出血；最常见的3级或4级实验室参数异常（发生率5%）是钙降低、血红蛋白降低和中性粒细胞计数下降。数据来源：医药魔方、A

51、SCO 2024,FDA，西南证券整理 Abemaciclib（Verzenio）美国）美国处处方量及市占率情况方量及市占率情况 Pirtobrutinib（Jaypirca）商）商业业化放量情况（百万美元）化放量情况（百万美元）13 1.2 肿肿瘤瘤领领域：域：Selpercatinib新适新适应应症症获获批批 2023ESMO年会上年会上，礼来公布了塞普替尼礼来公布了塞普替尼LIBRETTO-431和和LIBRETTO-531全球全球III期研究结果期研究结果。1）LIBRETTO-431：RET基因融合阳性晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）全球III期研究，评估塞普替尼单药与培美曲塞

52、+铂类化疗（联合/不联合帕博利珠单抗）作为患者初始治疗疗效。研究入组261例RET融合NSCLC初治患者（ITT人群），其中212例患者为意向治疗-帕博利珠单抗人群（ITT-帕博利珠单抗，对照组接受化疗-帕博利珠单抗治疗），随机分配接受塞普替尼（129例）或化疗联合帕博利珠单抗（83例）治疗。塞普替尼组和化疗+帕博利珠单抗组的mPFS为24.8m（95%CI:16.9-NE）vs 11.2m（95%CI:8.8-16.8），进展/死亡风险降低53.5%（HR:0.465，P0.001）。塞普替尼组显著延长PFS达13.6m，且所有亚组无进展生存期均长于化免联合治疗；塞普替尼组ORR更高（84%

53、vs 65%），中位缓解持续时间（DOR）为24.2m（95%CI:17.9-NE）vs 11.5m（95%CI:9.7-23.3）；基线脑转移患者中塞普替尼组更优（颅内ORR：82.4%vs 58.3%，CR：35%vs 17%），表明其对中枢神经系统转移实现强效缓解；颅内进展时间数据也表明塞普替尼可预防或延缓脑转移发生。塞普替尼一线PFS较对照组翻倍，成为RET+NSCLC一线标准治疗首选。2）LIBRETTO-531：RET突变甲状腺髓样癌（MTC）全球III期研究，旨在评估塞普替尼对比多激酶抑制剂（MKIs）作为RET突变型MTC患者的疗效。291名患有进行性RET突变MTC且既往未接

54、受过MKI治疗的晚期或转移性MTC患者被随机纳入该研究，其中193名患者被随机分配至塞普替尼组，98名患者被随机分配至对照组（卡博替尼：73名/凡德他尼：25名）。最小随访12m，相比于对照组，塞普替尼显著改善患者PFS，疾病进展或死亡风险显著降低72%，mPFS为NE vs 16.8m（HR:0.28，P0.0001），所有亚组患者均可从塞普替尼治疗中获益（包括RET M918T突变和其他突变）。塞普替尼显著改善患者TFFS（无治疗失败生存期，自随机化至首次发生疾病进展、因TRAE停药或死亡时间），mTFFS为NE vs 13.9m（HR=0.254，P0.0001）；塞普替尼组ORR更高、

55、疗效更持久（ORR：69.4%vs 38.8%，CR：11.9%vs 4.1%，DOR：NE vs 16.6m）；塞普替尼安全性获益显著，试验组与对照组3级TRAE为52.8%vs 76.3%，因不良事件导致永久停药的患者比例为4.7%vs 26.8%。与卡博替尼或凡德他尼相比，塞普替尼治疗具有更优越的无进展生存期和无治疗失败生存期，是RET突变MTC一线治疗首选。数据来源：医药魔方，ASCO 2024,FDA，西南证券整理 Retevmo vs KEYNOTE-189在在1L NSCLC患者中患者中临临床数据床数据 Retevmo vs MKIs在在MTC患者中患者中临临床数据床数据 14

56、1.3 免疫免疫领领域：域：IL-13/IL-23p19陆续获陆续获批批 2022年年-2024Q1礼来免疫礼来免疫领领域在研管域在研管线变动线变动情况情况 数据来源：医药魔方，礼来2022年报、2023年报、2024Q1季报，礼来官网，西南证券整理 2022-2024Q1礼来在免疫领域取得重要进展，两款产品Lebrikizumab（2023.11,EU）和Mirikizumab（2023.3,JP）获批上市。Lebrikizumab（商品名：Ebglyss）是一种单克隆抗体，旨在通过靶向和抑制白细胞介素-13（IL-13）来发挥作用。IL-13是一种在多种炎症性疾病中起重要作用的细胞因子，包

57、括哮喘和特应性皮炎（也称为异位性皮炎）。通过阻断IL-13的作用，lebrikizumab可以减少炎症和相关症状。Mirikizumab（商品名：Omvoh）用于治疗中度到重度溃疡性结肠炎。它通过靶向白细胞介素23（IL-23）的p19亚单位来发挥作用，为对常规疗法或生物制剂治疗反应不足的成人患者提供了新的治疗选择。Mirikizumab是治疗溃疡性结肠炎的首创新药，并成为用于治疗克罗恩病的同类第三个抗体。编号编号 产品名称产品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段（美国）最高研发阶段（美国）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）Lebrikizuma

58、b IL-13 anti-IL-13单抗 Dermira(Eli Lilly);Almirall;Tanox(Roche)特应性皮炎 批准上市（2023.11 EU;2024.1 JP）III期临床 OMVOH Mirikizumab IL-23p19 anti-IL-23p19单抗 Eli Lilly 溃疡性结肠炎 批准上市（2023.3 JP;2023.5 EU;2023.10 US）III期临床 克罗恩病 III期临床 III期临床 DC-806 IL-17F;IL-17A DICE Therapeutics(Eli Lilly)斑块状银屑病 II期临床 临床前 Eltrekibart

59、CXCR1;CXCR2 CXCR1拮抗剂;CXCR2拮抗剂 Eli Lilly 化脓性汗腺炎 II期临床 临床前 LY3972406 LY3972406 potassium channel Kv1.3 Kv1.3拮抗剂 Eli Lilly 斑块状银屑病 II期临床 临床前 LY3871801 Ocadusertib RIPK1 RIPK1抑制剂 Eli Lilly;Rigel Pharmaceuticals 类风湿性关节炎 II期临床 临床前 Peresolimab PD1 anti-PD1单抗 Eli Lilly 类风湿性关节炎 II期临床 II期临床 Ucenprubart CD200R

60、anti-CD200R单抗 Eli Lilly 特应性皮炎 II期临床 II期临床 DC-853 IL-17 IL-17抑制剂 DICE Therapeutics(Eli Lilly)银屑病 临床前/phase 1(礼来官网)临床前 暂无数据 GITR Antagonist Immunology LY3839840 Itaconate Mimetic N/A N/A Eli Lilly 未知/待定 I期临床 临床前 LY3541860 CD19 Antibody CD19 anti-CD19抗体 Eli Lilly 多发性硬化症 II期临床 临床前 Not Disclosed Immunolo

61、gy 2023 q1 Rezpegaldesleukin IL-2R IL-2R激动剂 Nektar Therapeutics;Eli Lilly Systemic lupus erythematosus II期临床 II期临床 15 礼来2023年以来新增管线中，PR001是一种基因替代疗法，其靶点 GBA1基因编码的是酸性-葡萄糖苷酶（-glucocerebrosidase）是一种在溶酶体中发现的酶，负责分解葡萄糖神经酰胺。GBA1基因突变与罕见遗传性疾病戈谢病有关，戈谢病患者体内某些类型脂肪无法正常分解，导致脂肪积累在身体特定部位如肝脏、脾脏和骨髓。PR001管线设计目标是治疗因GBA1

62、基因突变导致的1型和2型戈谢病。2020年11月，礼来向Precision支付1亿美元现金，投资3500万美元用于合作开发3款体内基因编辑疗法，主要针对杜氏肌营养不良症（DMD），并承诺为每款产品提供4.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，合作总金额高达26亿美元。此后礼来以约10亿美元收购Prevail并指派其接管与Precision的合作，合作围绕Precision的ARCUS核酸酶基因编辑平台展开，该平台使用序列特异性ARCUS核酸酶切割DNA，相比CRISPR-Cas9可能更适合通过AAV递送实现体内基因编辑。2023年7月，礼来和Prevail对交易条款进行调整，2024年4月该合作正

63、式终止，Prevail放弃双方合作开发包括DMD在内的3款基因编辑疗法。2024Q1礼来财报显示，此前从Prevail获得的PR001已终止一项2型戈谢病II期研究，但至少有一个GBA1突变的1型戈谢病和帕金森病相关临床仍在推进中。礼来在研的AK-OTOF基因疗法旨在治疗由OTOF基因突变引起的感觉神经性听力丧失，这项治疗通过特定的病毒载体向耳蜗传送健康OTOF基因，以恢复听力功能。在1/2期临床试验中取得了积极的初步临床结果，参与者可以在单次给药后30天内恢复了药理学听力。FDA和EMA已为该治疗授予孤儿药资格和罕见儿科疾病认定，显示了其在治疗罕见听力障碍方面的潜力和重要性。数据来源：医药魔

64、方，礼来2022年报、2023年报、2024Q1季报，礼来官网，西南证券整理 2022年年-2024Q1礼来神经退行性疾病领域在研管线变动情况礼来神经退行性疾病领域在研管线变动情况 1.4 神经退行性疾病：神经退行性疾病：GBA1基因疗法变动，基因疗法变动，Donanemab或将在美完全获批或将在美完全获批 编号编号 产品名称产品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段（美国）最高研发阶段（美国）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）LY3002813 Donanemab pGlu3-A anti-pGlu3-A单抗 Eli Lilly 阿尔茨海默病 申

65、请上市 申请上市 轻度认知障碍 申请上市 申请上市 LY3372993 Remternetug pGlu3-A anti-pGlu3-A单抗 Eli Lilly 阿尔茨海默病 III期临床 III期临床 PR001 GBA1 Gene Therapy GBA 基因疗法 Prevail Therapeutics(Eli Lilly)1型戈谢病 I/II期临床 临床前 GBA1 Gene Therapy GBA 基因疗法 Prevail Therapeutics(Eli Lilly)帕金森 I/II期临床 临床前 Mevidalen D1 receptor D1 receptor正向变构调节剂 E

66、li Lilly 路易斯体病 II期临床 临床前 LY3372689 O-GIcNAcase Inhibitor OGA OGA抑制剂 Eli Lilly 阿尔茨海默病 II期临床 临床前 OTOF Gene Therapy OTOF 基因疗法 Akouos(Eli Lilly)感音神经性听力损失 I/II期临床 I/II期临床 Not Disclosed Neurodegeneration LY3873862 SARM1 Inhibitor SARM1 SARM1抑制剂 Disarm Therapeutics(Eli Lilly)神经系统疾病 I期临床 临床前 2023 Q1 Solanez

67、umab A anti-A单抗 Eli Lilly 阿尔茨海默病 III期临床 III期临床 2024Q1 GBA1 Gene Therapy GBA 基因疗法 Prevail Therapeutics(Eli Lilly)2型戈谢病 I/II期临床 临床前 16 DonanemabDonanemab临床临床IIIIII期效果显著期效果显著。Donanemab由礼来开发，是一种靶向仅存在于已形成的斑块中的特定形式A（A的N端第3位焦谷氨酸化，简称 N3pG-A）的人源化IgG1抗体，这种N3pG-A更易聚集，因而成为备受关注的阿尔茨海默病（AD）治疗靶点。2023年5月，礼来公告 TRAILB

68、LAZER-ALZ 2的III期研究积极结果，Donanemab显著减缓了早期症状性AD患者的认知和功能下降。临床试验效果显著临床试验效果显著，已处于已处于NDANDA阶段阶段。临床III期试验TRAILBLAZER-ALZ 2显示Donanemab达到基于综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）的主要终点，1182例Tau蛋白低水平参与者中，治疗显著减缓iADRS评分下降35%，减缓CDR-SB评分下降36%；1736例淀粉样蛋白阳性早期症状性AD研究参与者中，治疗显著减缓iADRS评分下降22%，减缓CDR-SB评分下降29%。此外，Donanemab治疗显著降低淀粉样斑块水平，所有参与者中

69、18个月实验组淀粉样斑块平均减少84%，安慰剂组仅减少1%。根据礼来公告，Donanemab已于2023Q2向FDA递交上市申请，全球主要市场上市申请大部分预计年内完成；2023年10月31日，CDE官网显示其上市申请已获受理。2024年6月10日，FDA通过神经系统药物专家咨询委员会会议讨论，并以11:0全票赞成推荐礼来Donanemab用于治疗早期AD患者，尽管专家咨询委员会成员对其潜在副作用提出了质疑。FDA批准并非完全遵循专家咨询委员会意见，更重要的是基于其III期关键性临床试验结果。如此次成功获批，Donanemab将成为继由卫材开发、卫材和渤健共同商业化的AD治疗药物Lecanem

70、ab（Leqembi）后，FDA完全批准的第二款针对早期AD治疗的A单抗药物。DonanemabDonanemab临床临床IIIIII期有效性验证结果期有效性验证结果 DonanemabDonanemab临床临床IIIIII期安全性验证结果期安全性验证结果 数据来源：礼来官网，John R.Sims,Jennifer A.Zimmer,et al：Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial，JAMA.2023;330(6):512-527，Mar

71、ketWatch专访，西南证券整理 1.4 神经退行性疾病：神经退行性疾病：GBA1基因疗法变动，基因疗法变动，Donanemab或将在美完全获批或将在美完全获批 17 礼来2023-2024Q1在疼痛领域的新增管线主要为AT2R抑制剂。AT2R抑制剂为靶向并阻断血管紧张素II受体2型（Angiotensin II Type 2 Receptor,AT2R）药物，适应症为神经痛。血管紧张素II是一种强效血管收缩肽，通过作用于其受体（主要是血管紧张素II受体1型AT1R、血管紧张素II受体2型AT2R）发挥作用，以调节血压和水电解质平衡。目前在研管线中进展最快的AT2R激动剂为Buloxibut

72、id，其新冠病毒感染和特发性肺纤维化适应症试验处于临床III期阶段；神经痛适应症领域AT2R靶点相关药物目前在研管线仍较为早期，主要集中于临床I期和临床前阶段。1.5 疼痛疼痛领领域：新增管域：新增管线线主要布局主要布局AT2R抑制抑制剂剂 2022年年-2024Q1礼来疼痛礼来疼痛领领域在研管域在研管线变动线变动情况情况 数据来源：医药魔方，礼来2022年报、2023年报、2024Q1季报，礼来官网，西南证券整理 AT2R靶点全球在研管靶点全球在研管线线布局情况布局情况 药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段（最高研发阶段（美国美国）最高研

73、发阶段（中国）最高研发阶段（中国）Buloxibutid AT2R AT2R激动剂 Vicore Pharma;Nippon Shinyaku 新型冠状病毒感染 III期 临床前 特发性肺纤维化 III期 雷诺综合征 II期 系统性硬化症 II期 系统性硬化症相关间质性肺病 II期 CFTX-1554 AT2R AT2R抑制剂 Conforma Therapeutics(Biogen);Eli Lilly 神经痛 I期 临床前 MOR107 AT2R AT2R激动剂 Lanthio Pharma(Novartis)糖尿病肾病 I期 临床前 MP-157 AT2R AT2R激动剂 Mitsubi

74、shi Tanabe Pharma 高血压 I期 临床前 TRD205 AT2R AT2R拮抗剂 泰德制药 周围神经痛 I期 I期 神经痛 申报临床 申报临床 VP03 AT2R AT2R激动剂 Vicore Pharma 肺高压 I期 临床前 特发性肺纤维化 WXSH0024 AT2R AT2R拮抗剂 药明康德;步长制药 神经痛 I期 I期 编号编号 产品名称产品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段（美国）最高研发阶段（美国）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）LY3857210 P2X7 Inhibitor P2X7 receptor P2X7

75、 receptor拮抗剂 Asahi Kasei;Eli Lilly;RaQualia Pharma 慢性疼痛 II期临床 临床前 LY3556050 SSTR4 Agonist SSTR4 SSTR4激动剂 Eli Lilly;Centrexion Therapeutics 慢性疼痛 II期临床 临床前 CFTX-1554 AT2R Antagonist AT2R AT2R抑制剂 Conforma Therapeutics(Biogen);Eli Lilly 神经痛 I期临床(礼来官网)临床前 Not Disclosed Pain 2023 q1 TRPA1Antagonist Pain I

76、I期临床 18 礼来肿瘤领域收入贡献迅速提升（百万美元）礼来肿瘤领域收入贡献迅速提升（百万美元）数据来源：礼来2023年报、2024Q1季报，礼来官网，西南证券整理 1.新产品:Ebglyss,Jaypirca,Mounjaro,Omvoh,and Zepbound Mounjaro销销售售额额（百万美元）及（百万美元）及处处方量增方量增长长情况（截至情况（截至2024Q1）2 礼来礼来2023年商年商业业化品种放量情况化品种放量情况 2024Q1年礼来收入增年礼来收入增长长28%，主要得益于主要得益于Mounjaro、Verzenio、Jardiance和和Zepbound等等产产品的品的销

77、销售售。Mounjaro（降糖）上市推广进展显著，其2023年销售额达51.63亿美元（+970.1%），远超司美格鲁肽上市初表现（2019年销售额16.86亿美元，+490%），2024Q1销售额达18.07亿美元（+568.5%）；2023年11月18日替尔泊肽获批减重适应症（Zepbound），即实现全年销售额1.758亿美元，2024Q1实现销售额5.17亿美元，呈现爆发式增长，主要得益于市场的强劲需求。新产品新产品1占总收入比重迅速提升占总收入比重迅速提升 19 风险风险提示提示 创新药研发的不确定性；研发进展不及预期；商业化进展不及预期；药品降价风险；医药行业政策风险等。20 数据

78、来源：礼来2022年报，西南证券整理 附附录录 礼来礼来2022年年年年报报披露在研管披露在研管线线 21 数据来源：礼来官网，2024Q1季报，西南证券整理 注：NME：新分子实体；NILEX：新增适应症/新剂型药物 附附录录 礼来礼来2024Q1季季报报披露披露NME、NILEX管管线线布局布局 22 23 数据来源：礼来官网，2024Q1季报，西南证券整理 注：方框显示为较上次披露后更新 附附录录 礼来礼来2024年重要里程碑事件年重要里程碑事件 西南证券研究发展中心 分析师承诺分析师承诺 报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师，报告所采用的数据均来

79、自合法合规渠道，分析逻辑基于分析师的职业理解，通过合理判断得出结论，独立、客观地出具本报告。分析师承诺不曾因，不因，也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接获取任何形式的补偿。重要声明重要声明 西南证券股份有限公司（以下简称“本公司”）具有中国证券监督管理委员会核准的证券投资咨询业务资格。本公司与作者在自身所知情范围内，与本报告中所评价或推荐的证券不存在法律法规要求披露或采取限制、静默措施的利益冲突。证券期货投资者适当性管理办法于2017年7月1日起正式实施，若您并非本公司签约客户，为控制投资风险，请取消接收、订阅或使用本报告中的任何信息。本公司也不会因接收人收到、阅读或关注自媒体推

80、送本报告中的内容而视其为客户。本公司或关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行或财务顾问服务。本报告中的信息均来源于公开资料，本公司对这些信息的准确性、完整性或可靠性不作任何保证。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可升可跌，过往表现不应作为日后的表现依据。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告，本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时，本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。本报告

81、仅供参考之用，不构成出售或购买证券或其他投资标的要约或邀请。在任何情况下，本报告中的信息和意见均不构成对任何个人的投资建议。投资者应结合自己的投资目标和财务状况自行判断是否采用本报告所载内容和信息并自行承担风险，本公司及雇员对投资者使用本报告及其内容而造成的一切后果不承担任何法律责任。本报告及附录版权为西南证券所有，未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制和发布。如引用须注明出处为“西南证券”，且不得对本报告及附录进行有悖原意的引用、删节和修改。未经授权刊载或者转发本报告及附录的，本公司将保留向其追究法律责任的权利。西南证券投资评级说明西南证券投资评级说明 报告中投资建议所涉及的评

82、级分为公司评级和行业评级（另有说明的除外）。评级标准为报告发布日后6个月内的相对市场表现，即：以报告发布日后6个月内公司股价（或行业指数）相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。其中：A股市场以沪深300指数为基准，新三板市场以三板成指（针对协议转让标的）或三板做市指数（针对做市转让标的）为基准；香港市场以恒生指数为基准；美国市场以纳斯达克综合指数或标普500指数为基准。公司 评级 买入：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在20%以上 持有：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于10%与20%之间 中性：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于-10%与10%之间 回避：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于-20%与-10%之间 卖出：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在-20%以下 行业 评级 强于大市：未来6个月内，行业整体回报高于同期相关证券市场代表性指数5%以上 跟随大市：未来6个月内，行业整体回报介于同期相关证券市场代表性指数-5%与5%之间 弱于大市：未来6个月内，行业整体回报低于同期相关证券市场代表性指数-5%以下