《医药行业海外创新药龙头研究系列（二）：诺和诺德NVO.N从管线变动趋势看MNC未来研发策略强化降糖减重全球领先地位内生+外延布局新兴治疗领域-240621（28页）.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医药行业海外创新药龙头研究系列（二）：诺和诺德NVO.N从管线变动趋势看MNC未来研发策略强化降糖减重全球领先地位内生+外延布局新兴治疗领域-240621（28页）.pdf（28页珍藏版）》请在三个皮匠报告上搜索。

1、西南证券研究发展中心 2024年6月 分析师：杜向阳 执业证号：S02 电话： 邮箱： 海外创新药龙头研究系列（二）：诺和诺德 NVO.N 从管线变动趋势看MNC未来研发策略 强化降糖减重全球领先地位，内生+外延布局新兴治疗领域 核心核心观观点点 从管从管线变动趋势线变动趋势看看诺诺和和诺诺德未来研德未来研发发策略策略。诺和诺德的业务定位相对集中，其产品主要涉及糖尿病、肥胖、罕见病（包括血液病和生长障碍）以及其他慢性疾病（如动脉粥样硬化心血管疾病、心衰、非酒精性脂肪肝和阿尔兹海默症）四大治疗领域。根据2024Q1季报，诺和诺德在研管线聚焦于GLP-

2、1产品，研发方向主要集中在新型药剂开发和适应症扩展。截至2024Q1，诺和诺德的管线项目有70项，其中糖尿病领域26项（占比37%），罕见病领域16项（占比23%），心血管和新兴治疗领域16项（占比23%），肥胖症领域12项（占比17%)。与2022年报所披露管线相比，2024Q1公司新增在研管线16项，主要聚焦肥胖症与慢性病领域。新管线布局主要包括ANGPTL3、MR、MARC1、LXR-、PKR等靶点。2023-2024Q1诺和诺德共获批新药6种，现有慢性病管线中疑似消失2项（NN6020、NN6021），现有糖尿病管线疑似消失2项（NN9389、NN9917）。罕罕见见病病领领域：三域：

3、三项项适适应应症症获获批批，新增管新增管线线主要布局主要布局PKR靶点靶点。诺和诺德2023-2024Q1罕见病领域获批上市管线三项，分别为Nedosiran（NN7022，用于治疗高草酸尿症）、Concizumab（NN7415，用于治疗B型血友病），Somapacitan（NN8640，用于因内源性生长激素分泌不足而导致生长障碍的2.5岁及以上儿童患者），覆盖TFPI、GH、LDHA药物靶点，进一步丰富了罕见病的治疗手段；2024Q1暂无上市药品。2023年诺和诺德罕见病领域新增在研管线1项（NN7536），主要基于PKR靶点治疗镰状细胞贫血症，目前处于II/III期临床阶段；2024年新

4、增在研药物1项（NN7537），主要基于PKR靶点治疗骨髓增生异常综合症，目前处于II/III期临床阶段。内分泌内分泌领领域：持域：持续续深化多深化多项产项产品品组组合合，强强化降糖减重化降糖减重领领域域领导领导地位地位。诺和诺德不断深化降糖减重领域全球领导地位，进一步提高糖尿病治疗的创新标准，并着力开发领先的减重治疗解决方案组合。2023年以来诺和诺德降糖减重领域新上市适应症1项（NN9932），主要围绕GLP-1R靶点用于治疗II型糖尿病；新增降糖减重在研管线8项，主要围绕GLP-1R单靶点和包括GLP-1R在内的双靶点作用机制，其中两项在研管线项目（NN9389、NN9917）疑似从管线

5、中消失。1）降糖降糖领领域：域：诺和诺德产品组合覆盖口服抗糖药物、注射型GLP-1、胰岛素等所有治疗方式，并将糖尿病创新疗法拓展至心脏代谢和肾脏领域。在研管线持续推进，通过进一步提升创新标准以解决糖尿病护理中尚未满足的需求。2）减重减重领领域：域：诺和诺德Wegovy在美国的推出打开了肥胖症市场，公司着力打造差异化的产品组合，关注重点从单纯的减重扩展到改善超重/肥胖患者的健康状况。慢病慢病领领域：内生域：内生+外延并外延并举举，积积极向新极向新兴兴治治疗领疗领域域扩张扩张。诺和诺德2023年至今新增慢病领域管线6项，覆盖MR、ANGPTL3、VAP-1、NLRP3等靶点，主要治疗心血管疾病、M

6、ASH、帕金森病等适应症，用于治疗冠心病的NN9003靶点暂无披露；其中两项在研管线项目（NN6020、NN6021）疑似从管线消失。全球GLP-1类似物研发适应症从2型糖尿病及肥胖，逐步拓展至非酒精性脂肪肝、儿童及成人II型糖尿病、帕金森病及改善糖尿病并发症等诸多领域。诺和诺德财报演示材料显示，除糖尿病、肥胖适应症外，司美格鲁肽在心血管疾病、MASH、CKD、阿尔兹海默症、心衰等领域均有适应症布局，且涉及多种作用机制和开发平台，均为潜在空间巨大的临床领域。风险风险提示：提示：创新药研发的不确定性、研发进展不及预期、商业化进展不及预期、药品降价风险，医药行业政策风险等。1 诺诺和和诺诺德新德新

7、药药管管线总览线总览 诺诺和和诺诺德德2024Q1新新药药管管线总览线总览 诺诺和和诺诺德德2022年年报报在研管在研管线线 数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，西南证券整理 诺和诺德的业务定位相对集中，其产品主要涉及糖尿病、肥胖、罕见病（包括血液病和生长障碍）以及其他慢性疾病（如动脉粥样硬化心血管疾病、心衰、非酒精性脂肪肝和阿尔兹海默症）四大治疗领域。根据2024Q1季报，诺和诺德在研管线聚焦于GLP-1产品，研发方向主要集中在新型药剂开发和适应症扩展。截至2024Q1，诺和诺德的管线项目有70项，其中糖尿病领域26项（占比37%），罕见病领域16项

8、（占比23%），心血管和新兴治疗领域16项（占比23%），肥胖症领域12项（占比17%)。2 诺诺和和诺诺德新德新药药管管线总览线总览 诺诺和和诺诺德德2024Q1季季报报在研管在研管线线 数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，西南证券整理 罕见病罕见病 NN7533 NN7535 NN7769 NN7415 NN8640 NN7022 NN7536 NN7537 肥胖症肥胖症 NN9487 NN9775 NN9838 NN9932 NN9440 NN9536 NN9838 NN9441 NN9505 NN9542 糖尿病糖尿病 NN1436 NN147

9、1 NN1535 NN1845 NN9041 NN9388 NN9541 NN9904 NN9924 NN9904 NN9650 NN9838 NN9917 NN9389 慢性病慢性病 NN6018 NN6019 NN6021 NN6581 NN6582 NN9500 NN6535 NN9931 NN6023 NN6941 NN9001 NN9003 NN6022 NN6561 NN6020 NN6021 诺诺和和诺诺德德2022-2024Q1在研管在研管线线情况情况对对比比 已上市 新增管线 消失管线 与2022年报所披露管线相比，2024Q1公司新增在研管线16项，主要聚焦肥胖症与慢性病领

10、域。新管线布局主要包括ANGPTL3、MR、MARC1、LXR-、PKR等靶点。2023-2024Q1诺和诺德共获批新药6种，现有慢性病管线中疑似消失2项（NN6020、NN6021），现有糖尿病管线疑似消失2项（NN9389、NN9917）。诺诺和和诺诺德德2024Q1新新药药管管线总览线总览 3 诺和诺德2023-2024Q1罕见病领域获批上市管线三项，分别为Nedosiran（NN7022，用于治疗高草酸尿症）、Concizumab（NN7415，用于治疗B型血友病），Somapacitan（NN8640，用于因内源性生长激素分泌不足而导致生长障碍的2.5岁及以上儿童患者），覆盖TFPI

11、、GH、LDHA药物靶点，进一步丰富了罕见病的治疗手段；2024Q1暂无上市药品。2023年诺和诺德罕见病领域新增在研管线1项（NN7536），主要基于PKR靶点治疗镰状细胞贫血症，目前处于II/III期临床阶段；2024年新增在研药物1项（NN7537），主要基于PKR靶点治疗骨髓增生异常综合症，目前处于II/III期临床阶段。1.1 罕见病领域：三项适应症获批，新增管线主要布局罕见病领域：三项适应症获批，新增管线主要布局PKR靶点靶点 2022年年年年报报-2024Q1诺诺和和诺诺德罕德罕见见病病领领域在研管域在研管线变动线变动情况情况 2022 2024Q1 靶点靶点 作用机制作用机制

12、研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段（最高研发阶段（美国美国）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）Nedosiran（NN7022）Nedosiran（NN7022）LDHA;ASGPR RNAi疗法;ASGPR配体 Dicerna Pharmaceuticals(Novo Nordisk);Alnylam Pharmaceuticals 高草酸尿症 批准上市（2023.9,US）临床前 终末期肾病 II期临床 Concizumab（NN7415）Concizumab（NN7415）TFPI anti-TFPI单抗 Novo Nordisk B型血友病 批准上市（2023.4,CA

13、）临床前 A型血友病 申请上市 临床前 Somapacitan（NN8640）Somapacitan （NN8640）GH GH类似物 Novo Nordisk 生长激素缺乏症 批准上市（2020.9 US 成人;2021.1 JP；2021.3 EU；2023.4 儿童）III期临床 生长迟缓 III期临床 III期临床 特发性矮小 III期临床 III期临床 小于胎龄儿 III期临床 III期临床 特纳综合征 III期临床 III期临床 努南综合征 III期临床 III期临床 NN7769 NN7769 factor IXa;factor X anti-factor IXa/factor

14、X双特异性抗体 Genmab;Novo Nordisk A型血友病 III期临床 III期临床 NN7535 NN7535 PKR PKR激动剂 Forma Therapeutics(Novo Nordisk)镰状细胞病 II/III期临床 临床前 地中海贫血 II期临床 临床前 贫血 II期临床 临床前 NN7533 NN7533 CD;DNMT DNMT抑制剂;核苷类似物;CD抑制剂 EpiDestiny;Novo Nordisk 非小细胞肺癌 II期临床 临床前 镰状细胞病 II期临床 临床前 淋巴瘤 I期临床 临床前 NN7536 Etavopivat Thalassemia PKR

15、PKR激动剂 Forma Therapeutics(Novo Nordisk)镰状细胞病 II/III期临床 申报临床 贫血 II期临床 NN7537 Etavopivat MDS PKR PKR激动剂 Forma Therapeutics(Novo Nordisk)镰状细胞病 II/III期临床 申报临床 地中海贫血 II期临床 贫血 II期临床 骨髓增生异常综合症 II期临床 数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，西南证券整理 2023年已上市 2023年新增管线 2023年消失管线 4 诺和诺德在罕见病领域由点到面有选择地扩展适应症布局，从血友病到

16、罕见血液病、从生长障碍到罕见内分泌疾病逐步拓展，内生（所有诺和诺德技术平台，如单抗、肽、siRNA、小分子、基因编辑等）+外延（如2seventy bioTM、Forma Therapeutics）并举以加速产品线建设，进一步提升新品商业竞争力及区域间上市速度。公司的RareD战略专注于三大罕见病领域：罕见出血性疾病（如血友病、格兰兹曼血小板减少症等，其中血友病2023年全球市场规模高达130亿美元）、血红蛋白疾病（如镰状细胞病、地中海贫血，2023年该疾病领域全球市场规模约为20亿美元）、生长障碍（2022年长效生长激素产品上市前全球市场规模约为22亿美元）。1.1 罕见病领域：三项适应症获

17、批，新增管线主要布局罕见病领域：三项适应症获批，新增管线主要布局PKR靶点靶点 数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，西南证券整理 诺诺和和诺诺德罕德罕见见病病领领域域发发展展历历程程 5 诺诺和和诺诺德罕德罕见见病病领领域域战战略布局及在研管略布局及在研管线线重要里程碑重要里程碑 2024年年5月月13日日，诺和诺德宣布诺和诺德宣布Mim8（NNC0365-3769/denecimig）治疗血友病治疗血友病A的的IIIa期期FRONTIER-2研究达到主要终点研究达到主要终点。基于该积极结果，诺和诺德将在今年内提交Mim8的上市申请。Mim8是诺和诺德

18、利用Genmab的DuoBody技术平台开发的一款模拟凝血因子VIIIa（FVIIIa）作用的双抗，可桥接凝血因子IXa（FIXa）和凝血因子X（FX）从而替代FVIII，其凝血活性约为艾美赛珠单抗的15倍。目前，全球血友病上市药物中仅5款为非凝血因子类药物，分别为Concizumab（商品名：Alhemo，诺和诺德）、etranacogene dezaparvovec（商品名：Hemgenix，CSL）、fidanacogene elaparvovec（商品名：Beqvez，辉瑞）、valoctocogene roxaparvovec（商品名：Roctavian，BioMarin）和艾美赛珠

19、单抗（商品名：Hemlibra，罗氏），其中仅Roctavian和艾美赛珠单抗获批用于血友病A患者。FRONTIER-2研究是一项多中心、随机、开放标签、对照临床试验（N=254），评估每周1次Mim8和每月1次Mim8预防治疗伴或不伴抑制物的青少年和成人血友病A患者的疗效和安全性，主要终点为治疗出血次数。结果显示：1）既往未接受预防治疗的血友病A患者中，与未接受预防治疗的患者组相比，每周1次Mim8组和每月1次Mim8组患者治疗出血次数分别降低97%、99%；此外，每周1次Mim8组和每月1次Mim8组分别有86%、95%的患者报告无治疗出血事件，而未接受预防治疗的患者组这一比例为0%。2）

20、既往接受凝血因子类似物作为预防治疗的血友病A患者中，与接受凝血因子类似物作为预防治疗的患者组相比，每周1次Mim8组和每月1次Mim8组患者的出血次数分别降低48%、43%。此外，每周1次Mim8组和每月1次Mim8组分别有66%和65%的患者报告无治疗出血事件。安全性方面，Mim8在FRONTIER 2研究中表现与既往研究一致。未见报告死亡或血栓栓塞事件。1.1 罕见病领域：三项适应症获批，新增管线主要布局罕见病领域：三项适应症获批，新增管线主要布局PKR靶点靶点 Mim8 I/II期中期数据期中期数据显显PK/PD曲曲线线持每周持每周每每剂剂量量给药给药 数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2

21、022年报、2023年报、2024Q1季报，西南证券整理 6 Concizumab（商品名：Alhemo）是一款靶向组织因子途径抑制物是一款靶向组织因子途径抑制物（TFPI）的人源的人源IgG4单克隆抗体单克隆抗体。TFPI是控制凝血启动阶段的一种抗凝蛋白，通过抑制凝血因子Vlla-组织因子-凝血因子Xa（FVlla-TF-FXa）复合物的生成削弱外源性凝血途径。Concizumab通过双重机制发挥促凝血作用：1）高亲和力竞争性结合TFPI的Kunitz型蛋白酶抑制剂2（KPI-2）结构域，阻止TFPI与FXa结合；2）阻止TFPI对TF-FVIa复合物的抑制。Explorer-7是一项随机、

22、开放标签临床试验，共纳入133例患者，旨在评估Concizumab（每日1次，皮下注射）在伴有抑制物的A或B型血友病患者中预防出血的有效性和安全性。患者被随机（1:2）分成两组，一组不采取预防措施至少24周（第1组），另一组采取Concizumab预防治疗至少32周（第2组），或者患者被非随机分配接受Concizumab预防治疗至少24周（第3组和第4组）。在3名接受Concizumab治疗的患者（其中1人来自Explorer-7试验）发生非致死性血栓栓塞事件后，Concizumab治疗暂停，之后采用负荷剂量1.0mg/kg/天，之后0.2mg/kg/天（可根据第4周Concizumab血浆浓

23、度调整）剂量重新开始治疗。在纳入的133名患者中，19人被随机分配到第1组，33人被随机分配到第2组；其余81人被分配到第3组和第4组。第1组估计平均年出血率为11.8次（95%CI:7.0-19.9），第2组为1.7次（95%CI:1.0-2.9）（RR=0.14;95%CI:0.07-0.29）。接受Concizumab治疗患者（第2、3、4组）总体中位年出血率为0次。重新开始Concizumab治疗后没有关于血栓栓塞事件的报告，随时间推移Concizumab血浆浓度保持稳定。2022年8月，诺和诺德基于III期Explorer-7研究的积极数据向FDA就Concizumab用于预防治疗伴

24、抑制物的A型和B型血友病的生物制品许可申请（BLA），2023年4月收到FDA发出的完整回复函（CRL）。FDA要求其提供额外的与患者相关的监测和给药信息以确保Concizumab按预定方案给药，还需提交Concizumab生产过程材料文件。根据诺和诺德Capital Markets Day 2024，该项BLA预计2024年重新递交。1.1 罕见病领域：三项适应症获批，新增管线主要布局罕见病领域：三项适应症获批，新增管线主要布局PKR靶点靶点 Explorer-7 试验试验中每中每组组患者年出患者年出率数据率数据 数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，

25、Capital Markets Day 2024会议展示材料，西南证券整理 7 PKR（pyruvate kinase-R，R型丙酮酸激酶型丙酮酸激酶）靶点用于治疗镰刀形细胞贫血症的机制主要包括调节细胞凋亡靶点用于治疗镰刀形细胞贫血症的机制主要包括调节细胞凋亡、影响信号转导和促进影响信号转导和促进自噬自噬。通过激活PKR可以清除异常红细胞、促进正常红细胞的生长和分化，从而改善贫血症状。此外，PKR还具有抗病毒作用，抑制病毒复制，为治疗提供额外益处。PKR靶点治疗仍存在一些挑战，PKR激活可能导致细胞凋亡过度，对正常细胞造成损害；且可能干扰细胞内信号转导，导致其他生理功能异常等。全球范围内PKR

26、靶点在研管线主要集中在II/III期临床阶段，Agios的mitapivat于2022年11月欧盟获批。Etavopivat是一款选择性PKR激动剂，可通过活化红细胞内天然的PKR进而降低红细胞内无氧糖酵解产物2,3-DPG的含量，使得细胞能够携带更多氧气、增加ATP产量，并减少溶血与镰状细胞的产生，进而改善其可变形性、膜修复能力、红细胞健康状况以及寿命，目前正被开发用于治疗镰状细胞贫血病（SCD）。Etavopivat原本为Forma Therapeutics公司的首发管线，2022年9月诺和诺德和Forma Therapeutics达成最终协议，诺和诺德以20美元/股现金收购Forma，总

27、股本价值为11亿美元，补充了诺和诺德在罕见血液病领域的管线布局。此前1期临床试验中Etavopivat已展现良好耐受性，并显示出具有改善红细胞健康、增加血红蛋白含量（Hb1g/dL:73.3%）、减少复发性血管闭塞危象（VOC）症状与改善患者生活品质的潜力。Etavopivat目前正于Hibiscus全球II/III期临床试验，评估其在SCD患者中的疗效与安全性。此外，另一项Gladiolus临床2期试验也正在进行中，以评估用于于输血依赖性SCD及地中海贫血症（thalassemia）的血红蛋白遗传性疾病患者中的作用。2020年2月，该药曾获FDA授予的快速通道资格、罕见儿科疾病认定与孤儿药资

28、格，以及欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定。2023年12月，诺和诺德向CDE递交了Etavopivat临床试验申请并获受理。PKR靶点作用机制靶点作用机制 PKR靶点全球在研管靶点全球在研管线线情况情况 药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发最高研发阶段阶段（美国美国）最高研发阶段最高研发阶段（中国）（中国）mitapivat PKR PKR激活剂 Agios Pharmaceuticals 丙酮酸激酶缺乏症 批准上市（2022.11，EU）临床前 镰状细胞病 II/III期临床 临床前 地中海贫血 III期临床 临床前 Etavopiva

29、t PKR PKR激动剂 Forma Therapeutics(Novo Nordisk)镰状细胞病 II/III期临床 申报临床 贫血 II期临床 临床前 骨髓增生异常综合症 申报临床 AG-946 PKR PKR激动剂 Agios Pharmaceuticals 骨髓增生异常综合征 II期临床 临床前 镰状细胞病 I期临床 临床前 AG-519 PKR PKR激活剂 Agios Pharmaceuticals 丙酮酸激酶缺乏症 I期临床 临床前 BT-119 PKR;PDE9;EED NA 赛诺哈勃药业 未知/待定 临床前 临床前 PKR inhibitor PKR PKR抑制剂 Prot

30、ekt Therapeutics 阿尔茨海默病 临床前 临床前 PKR program PKR NA Cloud Pharmaceuticals 癌症 临床前 临床前 WO2022170200 PKR;PKM2 PKR激活剂;PKM2激活剂 Global Blood Therapeutics(Pfizer)镰状细胞病 临床前 临床前-地中海贫血 临床前 临床前 1.1 罕见病领域：三项适应症获批，新增管线主要布局罕见病领域：三项适应症获批，新增管线主要布局PKR靶点靶点 数据来源：Viral Zone inhibition of host PKR by virus，医药魔方，诺和诺德公司202

31、2年报、2023年报、2024Q1季报，西南证券整理 8 诺和诺德不断深化降糖减重领域全球领导地位，进一步提高糖尿病治疗的创新标准，并着力开发领先的减重治疗解决方案组合。2023年以来诺和诺德降糖减重领域新上市适应症1项（NN9932），主要围绕GLP-1R靶点用于治疗II型糖尿病；新增降糖减重在研管线8项，主要围绕GLP-1R单靶点和包括GLP-1R在内的双靶点作用机制，其中两项在研管线项目（NN9389、NN9917）从管线中消失。药物名称药物名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段（最高研发阶段（美国美国）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）NN

32、9932 GLP-1R GLP-1R激动剂 EmisphereTechnologies(NovoNordisk)II型糖尿病 批准上市(2019.9,US)申请上市 NN9838 amylin;GLP-1R GLP-1R激动剂;amylin类似物 Novo Nordisk II型糖尿病 III期临床 III期临床 心血管疾病 III期临床 III期临床 糖尿病肾病 II期临床 II期临床 NN9536 GLP-1R GLP-1R激动剂 NovoNordisk 慢性肾病 III期临床 III期临床 NN9389 GLP-1R;GIPR GIP类似物;GLP-1R激动剂 Novo Nordisk

33、II型糖尿病 II期临床 临床前 肥胖 I期临床 NN9505 GLP-1R GLP-1R激动剂 Novo Nordisk 肥胖 II期临床 NN9650 GLP-1R;GIPR GIPR激动剂;GLP-1R激动剂 NovoNordisk 糖尿病 I期临床 NN9542 GLP-1R;GIPR GIPR激动剂;GLP-1R激动剂 NovoNordisk 肥胖 I期临床 NN9917 SGLT2;GLP-1R SGLT2抑制剂;GLP-1R激动剂 Novo Nordisk 糖尿病 I期临床 临床前 NN9490 AMYR;GLP-1R GLP-1R激动剂;AMYR激动剂 NovoNordisk

34、肥胖 I期临床 临床前 NN9904 GLP-1R GLP-1R激动剂 NovoNordisk II型糖尿病 I期临床 NN9441 CB1 CB1反向激动剂 Inversago Pharma(Novo Nordisk)肥胖 临床前 临床前 数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，西南证券整理 2023年已上市 2023年新增管线 2023年消失管线 1.2 内分泌领域：持续深化多项产品组合，强化降糖减重领域领导地位内分泌领域：持续深化多项产品组合，强化降糖减重领域领导地位 2022年年年年报报-2024Q1诺诺和和诺诺德降糖减重德降糖减重领领域在研管域在

35、研管线变动线变动情况情况 9 降糖领域：降糖领域：诺和诺德产品组合覆盖口服抗糖药物、注射型GLP-1、胰岛素等所有治疗方式，并将糖尿病创新疗法拓展至心脏代谢和肾脏领域。在研管线持续推进，通过进一步提升创新标准以解决糖尿病护理中尚未满足的需求。减重领域：减重领域：诺和诺德Wegovy在美国的推出打开了肥胖症市场，公司着力打造差异化的产品组合，关注重点从单纯的减重扩展到改善超重/肥胖患者的健康状况。数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，西南证券整理 1Based on IQVIA MAT,Dec 2023 1.2 内分泌领域：持续深化多项产品组合，强化降糖减

36、重领域领导地位内分泌领域：持续深化多项产品组合，强化降糖减重领域领导地位 诺和诺德推出诺和诺德推出Wegovy打开肥胖领域市场（丹麦克朗，打开肥胖领域市场（丹麦克朗，10亿）亿）诺和诺德降糖领域产品布局诺和诺德降糖领域产品布局 诺和诺德减重领域产品布局诺和诺德减重领域产品布局 预计预计2023年诺和诺德降糖领域全球市场份额达年诺和诺德降糖领域全球市场份额达33.8%1 10 数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，西南证券整理 1.2 内分泌领域：持续深化多项产品组合，强化降糖减重领域领导地位内分泌领域：持续深化多项产品组合，强化降糖减重领域领导地位 诺和

37、诺德减重领域在研管线重要里程碑诺和诺德减重领域在研管线重要里程碑 降糖领域：降糖领域：诺和诺德产品组合覆盖口服抗糖药物、注射型GLP-1、胰岛素等所有治疗方式，并将糖尿病创新疗法拓展至心脏代谢和肾脏领域。在研管线持续推进，通过进一步提升创新标准以解决糖尿病护理中尚未满足的需求。减重领域：减重领域：诺和诺德Wegovy在美国的推出打开了肥胖症市场，公司着力打造差异化的产品组合，关注重点从单纯的减重扩展到改善超重/肥胖患者的健康状况。诺和诺德降糖领域在研管线重要里程碑诺和诺德降糖领域在研管线重要里程碑 11 数据来源：Int.J.Mol.Sci.2021,22,9936.Mol Metab.202

38、1 Apr;46:101102.礼来、辉瑞、诺和诺德投资者演示材料，丁香园，多肽药物口服给药稳定性研究进展，氨基观察，西南证券整理 与注射剂型（左）相比，司美格鲁肽口服剂型（右）降糖效果可比（与注射剂型（左）相比，司美格鲁肽口服剂型（右）降糖效果可比（T2DM，肩对肩比较），肩对肩比较）口服司美格鲁肽为患者提供更便捷的用药方式口服司美格鲁肽为患者提供更便捷的用药方式，减重疗效优异减重疗效优异。PIONEER-4、10结果表明，口服司美格鲁肽（14mg）较利拉鲁肽、度拉糖肽（0.75mg）降糖效果更为优异；不良反应与皮下注射GLP-1RA相似。肩对肩比较司美格鲁肽的SUSTAIN系列研究与口服司

39、美格鲁肽PIONEER系列研究，在T2DM患者中二者降糖效果可比。口服小分子口服小分子GLP-1RA较多肽类药物用药更为便捷较多肽类药物用药更为便捷。1）口服药物生物利用度高，对于糖尿病、肥胖等慢性病患者而言，口服给药方式能够大大提高依从性；2）小分子药物生产成本远低于生物药，生产工艺相对成熟；3）小分子GLP-1需要在安全性方面做得更好。多肽通常起源于内源性物质，整体安全性相对可控。从全球研发来看，小分子长期临床疗效仍待考察。1.2 内分泌领域：持续深化多项产品组合，强化降糖减重领域领导地位内分泌领域：持续深化多项产品组合，强化降糖减重领域领导地位 12 数据来源：Lancet.2023 J

40、un 23;S0140-6736(23)01163-7.诺和诺德2023 ADA投资者演示材料，西南证券整理 诺和诺德的创新分子诺和诺德的创新分子CagriSema是一款复方制剂是一款复方制剂，包含包含2.4mg长效胰淀素受体类似物长效胰淀素受体类似物（Amylin receptors,AMYR）Cagrilintide和和2.4mg长效长效GLP-1RA司美格鲁肽司美格鲁肽，每周一次皮下给药每周一次皮下给药。Cagrilintide是一种长效胰淀素类似物，对天然胰淀素和降钙素受体都有激动作用。2023ADA大会公布CagriSema一项II期临床试验数据，在BMI27kg/m2且患有2型糖尿

41、病患者中，与司美格鲁肽或Cagrilintide单药治疗相比，CagriSema可显著减轻患者体重，32周治疗后较基线平均减重：CagriSema 15.6%vs 司美格鲁肽 8.1%vs Cagrilintide 5.1%，超过一半的患者治疗时减重15%；HbA1c平均下降：CagriSema 2.18%vs 司美格鲁肽 1.79%vs Cagrilintide 0.93%。肩对肩比较，CagriSema 32周减重效果与SURMOUNT-2研究中15mg替尔泊肽治疗72周数据接近（15.7%）。CagriSema已启动已启动3项全球项全球III期临床试验期临床试验，主要针对超重主要针对超重

42、/肥胖适应症肥胖适应症。2022年11月CagriSema启动用于超重/肥胖适应症的全球III期临床试验（REDEFINE1），2023年启动一项用于伴有超重/肥胖的2型糖尿病适应症的全球III期研究（REDEFINE2）、一项用于伴有心血管疾病的肥胖人群的全球III期研究（REDEFINE3）。CagriSema进展中的进展中的III期临床管线期临床管线 CagriSema治疗后治疗后HbA1c及体重变化及体重变化 1.2 内分泌内分泌领领域：持域：持续续深化多深化多项产项产品品组组合，合，强强化降糖减重化降糖减重领领域域领导领导地位地位 13 数据来源：诺和诺德Capital Market

43、s Day 2024演示材料，西南证券整理 2024年年3月月，诺和诺德在诺和诺德在Capital Markets Day 2024上介绍了两款备受关注的全新减重药物上介绍了两款备受关注的全新减重药物，分别为分别为GLP-1R/胰淀素受体双靶点胰淀素受体双靶点激动剂激动剂Amycretin和口服小分子和口服小分子CB1R反向激动剂反向激动剂Monlunabant。Amycretin：诺和诺德GLP-1+Amylin双激动剂Amycretin共开发了口服（NN9487）和皮下注射（NN9490）两种剂型，此次会议公布了口服Amycretin的I期临床初步数据，皮下剂型的I期数据预计2025年获得

44、。16位受试者平均基线体重为89kg，接受每日口服1次Amycretin治疗12周后体重下降幅度达13.1%；而安慰剂组受试者的体重下降幅度仅为1.1%。此外，Amycretin出展现良好的药代动力学特性及与其所开发的GLP-1类疗法相似的良好安全性、耐受性以及不良反应。Monlunabant：2023年8月，诺和诺德宣布收购加拿大公司Inversago pharma，如果实现某些开发和商业里程碑，交易总额可高达10.75亿美元。Inversago的领先资产包括口服CB1反向激动剂Monlunabant（INV-202）。CB1是一种大麻素受体，在食欲调节和其他心脏代谢途径中发挥重要作用，IN

45、V-202被设计可优先阻断周围组织（如脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺部）中的受体蛋白CB1。Monlunabant的I期研究结果显示，第28天Monlunabant组平均体重减轻了3.5kg（3.3%），而安慰剂组则增加了 0.6kg（0.5%），具有统计学意义；Monlunabant具有良好的安全性和耐受性，最常见的副作用是胃肠道反应。Monlunabant作为口服小分子在减重适应症的疗效值得期待。口服口服Amycretin结构设计（左）及结构设计（左）及I期临床试验数据（右）期临床试验数据（右）Monlunabant I期临床数据显示出减重潜力期临床数据显示出减重潜力 1.2

46、 内分泌内分泌领领域：持域：持续续深化多深化多项产项产品品组组合，合，强强化降糖减重化降糖减重领领域域领导领导地位地位 14 1.3 慢病慢病领领域：内生域：内生+外延并外延并举举，积积极向新极向新兴兴治治疗领疗领域域扩张扩张 诺和诺德2023年至今新增慢病领域管线6项，覆盖MR、ANGPTL3、VAP-1、NLRP3等靶点，主要治疗心血管疾病、MASH、帕金森病等适应症，用于治疗冠心病的NN9003靶点暂无披露；其中两项在研管线项目（NN6020、NN6021）从管线消失。2022 2024Q1 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段（最高研发阶段（美国美国

47、）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）NN6535 NN6535 GLP-1R GLP-1R激动剂 Novo Nordisk II型糖尿病 批准上市（2017.12，US）批准上市 NN9931 NN9931 GLP-1R GLP-1R激动剂 Novo Nordisk II型糖尿病 批准上市（2018.2，EU）批准上市 NN6018 NN6018 IL-6 anti-IL-6单抗 MedImmune(AstraZeneca);Corvidia Therapeutics(Novo Nordisk)心血管风险 III期临床 III期临床 NN6023 MR MR拮抗剂 Novo Nordis

48、k;亨利医药 慢性肾病 III期临床 III期临床 高血压 III期临床 III期临床 心力衰竭 II期临床 糖尿病肾病 I期临床 I期临床 NN9003 N/A 心肌细胞 Heartseed;Novo Nordisk 射血分数降低的心力衰竭 II期临床 临床前 冠心病 II期临床 临床前 NN6019 NN6019 TTR anti-TTR单抗 Novo Nordisk;Prothena 转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 II期临床 临床前 NN6581 NN6581 MARC1 RNAi疗法 Novo Nordisk 非酒精性脂肪性肝炎 I期临床 临床前 NN6582 NN6582 LXR-

49、RNAi疗法 Novo Nordisk 非酒精性脂肪性肝炎 I期临床 临床前 NN9500 NN9500 FGF21 FGF21类似物 Novo Nordisk 非酒精性脂肪性肝炎 II期临床 I期临床 非酒精性脂肪性肝病 I期临床 I期临床 肥胖 I期临床 NN6581 NN6581 MARC1 RNAi疗法 Novo Nordisk 非酒精性脂肪性肝炎 I期临床 临床前 NN6582 NN6582 LXR-RNAi疗法 Novo Nordisk 非酒精性脂肪性肝炎 I期临床 临床前 NN6022*NLRP3 NLRP3抑制剂 Novo Nordisk;Ventus Therapeutics

50、 代谢疾病 I期临床 临床前 NN6941 ANGPTL3 anti-ANGPTL3单抗 Novo Nordisk 血脂异常 I期临床 临床前 NN9001 N/A 干细胞疗法 Novo Nordisk 帕金森病 I期临床 临床前 NN6561 VAP-1 VAP-1抑制剂 Ube Industries;Novo Nordisk 代谢相关脂肪型肝炎 I期临床 临床前 NN6021（2024Q1季报管线未披露）NN6021 A1AT;ASGPR RNAi疗法;ASGPR配体 Dicerna Pharmaceuticals(Novo Nordisk)1-抗胰蛋白酶缺乏症 II期临床 临床前 NN6

51、020（2023年报管线未披露）ALDH2 siRNA Novo Nordisk 酒精中毒 I期临床 临床前 数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，西南证券整理 2023年已上市 2023年新增管线 2023年消失管线 2022年年年年报报-2024Q1诺诺和和诺诺德慢病德慢病领领域在研管域在研管线变动线变动情况情况 15 1.3 慢病慢病领领域：内生域：内生+外延并外延并举举，积积极向新极向新兴兴治治疗领疗领域域扩张扩张 全球GLP-1类似物研发适应症从2型糖尿病及肥胖，逐步拓展至非酒精性脂肪肝、儿童及成人II型糖尿病、帕金森病及改善糖尿病并发症等诸多

52、领域。诺和诺德财报演示材料显示，除糖尿病、肥胖适应症外，司美格鲁肽在心血管疾病、MASH、CKD、阿尔兹海默症、心衰等领域均有适应症布局，且涉及多种作用机制和开发平台，均为潜在空间巨大的临床领域。数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，诺和诺德Capital Markets Day 2024演示材料，西南证券整理 GLP-1药药物多器官作用机制物多器官作用机制 诺和诺德心血管及新型治疗领域在研管线重要里程碑诺和诺德心血管及新型治疗领域在研管线重要里程碑 16 数据来源：医药魔方，ClinicalTrials，2023ADA，西南证券整理 MASH药物的研发

53、主要针对三种不同致病过程：脂肪变性药物的研发主要针对三种不同致病过程：脂肪变性、炎症和纤维化炎症和纤维化。从致病源种延伸出四种不同的治疗路径：1）针对代谢靶点，改善对胰岛素的敏感性，抑制参与脂肪生成的酶；2）针对炎症或细胞损伤靶点，抑制炎症细胞募集或阻断验证信号传导；3）靶向肝-肠轴，调节胆汁酸肠肝循环和信号传导；4）直接针对肝星状细胞的抗纤维化靶点，减少肝脏中胶原蛋白沉积。司美格鲁肽：单药与联用全面推进司美格鲁肽：单药与联用全面推进，可显著改善可显著改善MASH组织学症状组织学症状。2020年诺和诺德公布了司美格鲁肽治疗MASH的II期数据，总计320名MASH患者被分为4组，分别接受不同剂

54、量的司美格鲁肽皮下注射和安慰剂的治疗。结果表明所有剂量司美格鲁肽治疗与安慰剂相比都显著改善消除MASH症状的患者比例，其中，接受最高剂量司美格鲁肽治疗组患者中，58.9%患者NASH症状得到消除，安慰剂组这一数值为17.2%。司美格鲁肽除了单药疗法外司美格鲁肽除了单药疗法外，还在探索与恩格列净还在探索与恩格列净（SGLT2）的联用疗法的联用疗法（III），及与乙酰辅酶及与乙酰辅酶A羧化酶羧化酶（ACC）抑制剂抑制剂firsocostat和法尼醇和法尼醇X受体受体（FXR）激动剂激动剂cilofexor的联用疗法的联用疗法（II）。司美格鲁肽司美格鲁肽II期数据良好期数据良好 1.3 慢病慢病领

55、领域：内生域：内生+外延并外延并举举，积积极向新极向新兴兴治治疗领疗领域域扩张扩张 17 1.3.1 慢病慢病领领域在研靶点：域在研靶点：盐盐皮皮质质激素受体（激素受体（MR）数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，诺和诺德Capital Markets Day 2024演示材料；Mineralocorticoid Receptor in Calcium Handling of Vascular Smooth Muscle Cells，西南证券整理 MR（mineralocorticoid receptor，盐皮质激素受体盐皮质激素受体）靶点用于高血压的作

56、用机制主要包括调节肾脏功能靶点用于高血压的作用机制主要包括调节肾脏功能、激素分泌和心肌细胞功激素分泌和心肌细胞功能等能等。高血压患者肾脏功能受损，水盐排泄障碍引起血压升高，MR靶点可以影响肾脏对水盐的排泄和重吸收，调节体内水盐平衡；MR靶点可调节肾脏分泌的激素，如抑制肾素和血管紧张素分泌从而降低血压；此外，MR靶点还可改善心肌细胞功能，心肌细胞功能受损会导致心肌肥厚和心衰等疾病发生，进而引起血压升高。2023年10月，诺和诺德以高达13亿美元的交易额从KBP Biosciences获得可用于心血管和肾脏疾病的高血压控制药物Ocedurenone。加强CVD管线布局。Ocedurenone是一种

57、口服小分子非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），目前正在开展用于治疗未得到控制的高血压合并晚期慢性肾病（CKD）患者的III期CLARION-CKD试验预计2024年9月完成。不受控制高血压是指一个人在接受两次或以上的降压治疗后血压仍然很高。Ocedurone已在包括II期BLOCK-CKD试验在内的9项临床试验中开展研究，BLOCK-CKD试验已达主要终点。在12周随机试验中，0.25mg Ocedurenone组收缩压（SBP）下降11.5mmHg，而0.5mg Ocedurenone组SBP下降15.9mmHg，其强效降压作用有望降低心衰和慢性肾病的不良后果风险。此外，Ocedure

58、none半衰期长（50h），高钾血症风险低（1%），并且无类固醇副作用,与已上市的药物如螺内酯相比安全性更高。诺和诺德预计在未来几年启动进一步的III期临床（uHTN+/-CKD和HFpEF CVOT）。MR靶点作用机制靶点作用机制 Ocedurone临床数据临床数据 1.3 慢病慢病领领域：内生域：内生+外延并外延并举举，积积极向新极向新兴兴治治疗领疗领域域扩张扩张 18 MR靶点在研管靶点在研管线进线进展情况展情况 药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段（最高研发阶段（美国美国）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）非奈利酮 MR MR

59、拮抗剂 Bayer 蛋白尿 批准上市(2021.7,US)批准上市(2022.6)艾沙利酮 MR MR拮抗剂 Exelixis;Daiichi Sankyo 高血压 批准上市(2019.1,JP)临床前 Carospir MR;AR MR拮抗剂;AR拮抗剂 Cmp Pharma 高血压 批准上市(1969.1,US)临床前 氢氯噻嗪+螺内酯 MR;NCC;AR MR拮抗剂;AR拮抗剂;NCC抑制剂 Pfizer 肾病综合征 批准上市(1961.1,US)临床前 螺内酯 MR;AR MR拮抗剂;AR拮抗剂 Searle(Pfizer)醛固酮过多症 批准上市(1960.1,US)批准上市(2020

60、.9)坎利酮 MR MR拮抗剂 Searle(Pfizer)腹水 批准上市(1957.12,US/JP/EU)临床前 依普利酮 MR MR拮抗剂 Pfizer 慢性肾病 III期临床 批准上市(2023.8)非奈利酮 MR MR拮抗剂 Bayer 慢性肾病 III期临床 临床前 射血分数保留的心力衰竭 III期临床 临床前 急性失代偿性心力衰竭 III期临床 临床前 醛固酮过多症 I期临床 临床前 Ocedurenone MR MR拮抗剂 Novo Nordisk;亨利医药 心力衰竭 II期临床 糖尿病肾病 I期临床 I期临床 LY2623091 MR MR拮抗剂 Eli Lilly 慢性肾病

61、;高血压 II期临床 临床前 balcinrenone MR MR拮抗剂 AstraZeneca 糖尿病肾病 II期临床 申报临床 阿帕利酮 MR MR拮抗剂 Mitsubishi Tanabe Pharma 糖尿病肾病 II期临床 临床前 PF-03882845 MR MR拮抗剂 Pfizer 糖尿病肾病 I期临床 临床前 RU 26988 MR MR拮抗剂 Roussel Uclaf(Sanofi)高血压 I期临床 临床前 CS30001 MR MR拮抗剂 微芯生物 慢性肾病 临床前 临床前 DSR-71167 CA;MR MR拮抗剂;CA抑制剂 Sumitomo Pharma 高血压 临

62、床前 临床前 NX2466 MR MR拮抗剂 南新制药 糖尿病肾病;心力衰竭 临床前 临床前 SM-368229 MR MR拮抗剂 Sumitomo Pharma 高血压;心力衰竭 临床前 临床前 WO2021078135 MR MR拮抗剂 东阳光药 高血压;心力衰竭 临床前 临床前 数据来源：医药魔方，西南证券整理 1.3 慢病慢病领领域：内生域：内生+外延并外延并举举，积积极向新极向新兴兴治治疗领疗领域域扩张扩张 1.3.1 慢病慢病领领域在研靶点：域在研靶点：盐盐皮皮质质激素受体（激素受体（MR）2023年已上市 2023年新增管线 2023年消失管线 19 ANGPTL3（angiop

63、oietin-like 3，血管生成素样蛋白）靶点通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶活性，调节甘油三酯和胆固醇代谢，从而影响血脂水平。ANGPTL3靶点可降低甘油三酯水平，同时调节高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）代谢，改善血脂异常；此外，ANGPTL3靶点还可能控制低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的产生清除。ANGPTL3靶点是全球在研管线中相对拥挤的领域，Regeneron的Evinacumab最早于2021年2月在美国获批上市，并一跃成为纯合子型家族性高胆固醇血症的突破性疗法。目前诺和诺德在研管线（NN6491/NNC0491-6075）处于I

64、期临床阶段，预计完成时间为2025年3月。数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，New medications targeting triglyceride-rich lipoproteins:Can inhibition of ANGPTL3 or apoC-III reduce the residual cardiovascular，西南证券整理 ANGPTL3靶点作用机制靶点作用机制 1.3 慢病慢病领领域：内生域：内生+外延并外延并举举，积积极向新极向新兴兴治治疗领疗领域域扩张扩张 1.3.2 慢病慢病领领域在研靶点：域在研靶点：血管生成素样蛋白

65、血管生成素样蛋白（ANGPTL3）ANGPTL3靶点在研管靶点在研管线线情况情况 药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段（全球）（全球）最高研发阶段最高研发阶段（中国）（中国）Evinacumab ANGPTL3 anti-ANGPTL3单抗 Regeneron Pharmaceuticals;Ultragenyx Pharmaceutical 纯合子型家族性高胆固醇血症 批准上市(2021.2,US)临床前 急性胰腺炎 II期临床 临床前 ARO-ANG3 ANGPTL3 RNAi疗法 Arrowhead Pharmaceuti

66、cals 混合型高脂血症 II期临床 临床前 高甘油三酯血症 I期临床 临床前 LNA043 ANGPTL3 ANGPTL3类似物 Novartis 膝骨关节炎 II期临床 II期临床 关节软骨损伤 II期临床 II期临床 SHR-1918 ANGPTL3 NA 恒瑞医药 纯合子型家族性高胆固醇血症 II期临床 II期临床 solbinsiran ANGPTL3 RNAi疗法 Dicerna Pharmaceuticals(Novo Nordisk);Eli Lilly 混合型高脂血症 II期临床 临床前 vupanorsen ANGPTL3;ASGPR ASGPR配体;反义疗法 Akcea

67、Therapeutics(Ionis Pharmaceuticals);Pfizer 心血管风险 II期临床 I期临床 VSA003 ANGPTL3 RNAi疗法 维亚臻生物 纯合子型家族性高胆固醇血症 II期临床 I期临床 混合型高脂血症 I期临床 I期临床 杂合子型家族性高胆固醇血症 申报临床 申报临床 LNA043 ANGPTL3 ANGPTL3类似物 Novartis 关节置换术 I期临床 SHR-1918 ANGPTL3 NA 恒瑞医药 高胆固醇血症 I期临床 I期临床 CTX310 ANGPTL3 基因编辑疗法 CRISPR Therapeutics 心血管疾病 I期临床 临床前

68、IONIS-ANGPTL3Rx ANGPTL3 反义疗法 Akcea Therapeutics(Ionis Pharmaceuticals)血脂异常 I期临床 临床前 JS401 ANGPTL3 RNAi疗法 润佳医药;君实生物 血脂异常 I期临床 I期临床 LY3475766 ANGPTL3;ANGPTL8 anti-ANGPTL3/ANGPTL8单抗 Eli Lilly;Cambridge Science 血脂异常 I期临床 临床前 NNC0491-6075 ANGPTL3 anti-ANGPTL3单抗 Novo Nordisk 心血管疾病 I期临床 临床前 20 MARC1（变变体）体）

69、靶点作用机制靶点作用机制 MARC1（mitochondrial amidoxime-reducing component 1，线粒体基质受体蛋白1）靶点作用于非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD）机制主要包括：1）调节脂肪代谢：MARC1靶点可以影响肝脏中脂肪的代谢过程。在NAFLD中，脂肪在肝脏中过度积累导致脂肪肝发生，MARC1靶点的调节可以促进脂肪的氧化和代谢，减少脂肪在肝脏中积累，从而改善NAFLD症状；2）抗炎作用：MARC1靶点还具有抗炎作用，可以抑制炎症反应发生。在NAFLD中，炎症反应也是重要的病理过程之一，MARC1靶点抗炎作用可以减轻肝脏炎症反应，从而改善NAFLD进展；3）抗

70、氧化作用：MARC1靶点具有抗氧化作用，可以清除自由基等有害物质，减少氧化应激反应导致的肝细胞损伤和坏死。MARC1靶点是诺和诺德目前的独立赛道，在非酒精性脂肪肝炎的治疗中具有巨大潜力。诺和诺德正在探索RNAi疗法穿越MASH研发黑洞的可能性，目前管线中有2款siRNA疗法，分别为NN6581（F3-F4）、NN6582（F2-F3），目前二者均已进入I期临床阶段，分别针对MARC1、LXR-这两个未成药靶点。2021年11月，诺和诺德以33亿美元收购RNAi疗法公司Dicerna，囊获其siRNA平台。诺和诺德和Dicerna自2019年以来一直是研究合作伙伴，利用Dicerna专有的Gal

71、XC RNAi平台技术发现和开发RNAi疗法。合作包括对30多个肝细胞靶标的探索，有可能为包括慢性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、II型糖尿病、肥胖和罕见疾病在内的疾病提供多种临床候选药物。2024年1月，诺和诺德宣布与Cellarity达成研究合作，合作总额可能高达5.32亿美元，旨在解开MASH的新型生物驱动因子，并将利用Cellarity的平台开发针对该疾病的小分子疗法。Cellarity平台利用其专有的AI模型提供对细胞功能障碍的新洞见，并据此设计出传统药物发现方法无法获得的药物。此前，2022年9月诺和诺德曾与Cellarity达成合作，共同鉴定与MASH疾病进展有关的新细胞行为。2024

72、年的合作是这项初步工作的进一步扩展。数据来源：医药魔方，诺和诺德官网，Hepatocyte mARC1 promotes fatty liver disease，西南证券整理 MARC1靶点在研管靶点在研管线线情况情况 靶点靶点 作用机制作用机制 研研发发机构机构 适适应应症症 最高研最高研发发阶阶段段（全球）全球）最高研最高研发发阶阶段段（中国）中国）MARC1 RNAi疗法 Novo Nordisk 非酒精性脂肪性肝炎 I期临床 临床前 1.3 慢病慢病领领域：内生域：内生+外延并外延并举举，积积极向新极向新兴兴治治疗领疗领域域扩张扩张 1.3.3 慢病慢病领领域在研靶点：域在研靶点：线粒

73、体基质受体蛋白线粒体基质受体蛋白1（MARC1）21 VAP-1(vascular adhesion protein-1，血管粘附蛋白1)是一种类型II跨膜糖蛋白，具有粘附分子和胺氧化酶的双重功能，成为治疗炎症性疾病和癌症的重要靶点。在炎症中，VAP-1通过介导白细胞与内皮细胞的粘附和迁移，以及其胺氧化酶生成的活性氧分子，促进白细胞的趋化和活化，从而增强炎症反应。在癌症中，VAP-1在肿瘤及其周围血管内皮细胞中高度表达，生成的活性氧和醛类化合物刺激肿瘤血管生成，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。抑制VAP-1的功能，包括使用小分子抑制剂和单克隆抗体，能够减少炎症反应和抑制肿瘤进展，因此VAP-1成为一

74、个具有广泛应用前景的治疗靶点。VAP-1靶点全球在研管线多集中于临床前或I/II期临床，诺和诺德的VAP-1抑制剂NN6561处于I期临床阶段。VAP-1靶点在研管靶点在研管线线情况情况 VAP-1靶点作用机制靶点作用机制 药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段（全球）（全球）最高研发阶段最高研发阶段（中国）（中国）BI 1467335 VAP-1 VAP-1抑制剂 Pharmaxis;Boehringer Ingelheim 代谢相关脂肪性肝病 II期临床 临床前 糖尿病黄斑水肿 II期临床 临床前 非增殖性糖尿病视网膜病变 I

75、I期临床 临床前 睡眠障碍 II期临床 临床前 糖尿病视网膜病变 II期临床 临床前 囊性纤维化 II期临床 临床前 慢性阻塞性肺病 I期临床 临床前 PRX167700 VAP-1 VAP-1抑制剂 Proximagen(Bora Pharmaceuticals);Roche 膝骨关节炎 II期临床 临床前 疼痛 II期临床 临床前 膝骨关节炎疼痛 II期临床 临床前 骨关节炎 II期临床 临床前 timolumab VAP-1 VAP-1抑制剂 Biotie Therapies(Acorda Therapeutics)原发性硬化性胆管炎 II期临床 临床前 ECC0509 VAP-1 VA

76、P-1抑制剂 诚益生物 骨关节炎 I期临床 临床前 代谢相关脂肪性肝炎 I期临床 临床前 骨关节炎疼痛 I期临床 临床前 TT-01025 VAP-1 VAP-1抑制剂 药捷安康;LG Chem 代谢相关脂肪性肝病 I期临床 I期临床 代谢相关脂肪性肝炎 I期临床 申报临床 NN6561 VAP-1 VAP-1抑制剂 Ube Industries;Novo Nordisk 代谢相关脂肪型肝炎 I期临床 临床前 1.3 慢病慢病领领域：内生域：内生+外延并外延并举举，积积极向新极向新兴兴治治疗领疗领域域扩张扩张 1.3.4 慢病慢病领领域在研靶点：域在研靶点：血管粘附蛋白血管粘附蛋白1（VAP-

77、1）数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报；Vascular Adhesion Protein-1(VAP-1)/Semicarbazide-Sensitive Amine Oxidase(SSAO):A Potential Therapeutic Target for Atherosclerotic Cardiovascular Diseases，西南证券整理 22 NLRP3靶点在研管靶点在研管线线情况情况 NLRP3靶点作用机制靶点作用机制 药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段（全球）最高研发阶段

78、（全球）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）氟西汀 NLRP3;SERT 5-HT重摄取抑制剂;NLRP3抑制剂 Eli Lilly 抑郁症 批准上市（1987.3,US）批准上市 强迫症 批准上市（1990.3,US）批准上市 神经性贪食 批准上市 批准上市 恐慌症 批准上市 批准上市 缺血性卒中 III期临床 批准上市 创伤后应激综合症 III期临床 批准上市 潮热 III期临床 批准上市 多发性硬化症 II期临床 批准上市 射精功能障碍 II期临床 批准上市 氟西汀+奥氮平 NLRP3;5-HT3 receptor;5-HT2C receptor;5-HT2A receptor;SE

79、RT;D2 receptor 5-HT重摄取抑制剂;NLRP3抑制剂;5-HT2A receptor拮抗剂;D2 receptor拮抗剂;5-HT2C receptor拮抗剂;5-HT3 receptor拮抗剂 Eli Lilly 双相情感障碍 批准上市（2003.12,US）批准上市 重度抑郁症 批准上市（2009.3,US）批准上市 nibrozetone CD47;NLRP3;c-Myc CD47下调剂;c-Myc抑制剂;NLRP3抑制剂 赛生药业;EpicentRx 小细胞肺癌 III期临床 III期临床 结直肠癌 II期临床 临床前 腹膜癌 II期临床 临床前 dapansutril

80、e NLRP3 NLRP3抑制剂 Olatec Therapeutics 高尿酸血症 II/III期临床 临床前 痛风性关节炎 II/III期临床 临床前 NN6022 NLRP3 NLRP3抑制剂 Novo Nordisk;Ventus Therapeutics 代谢疾病 I期临床 临床前 NLRP3(NOD-like receptor pyrin domain-containing protein 3,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3）是炎性小体（inflammasome）受体家族蛋白之一，炎性小体是一种多蛋白复合体，负责调控先天性免疫系统，并参与细胞内侦查危险信号并引发炎症反应的过程。

81、NLRP3能够激发炎性小体形成，其激活需要两步：1）病原体或损伤信号通过TLR或NOD受体激活NF-B，增加NLRP3和前体炎症因子表达；2）危险信号（如ATP）促使NLRP3形成复合物，激活caspase-1，切割前体IL-1和IL-18，释放活性炎症因子。因此抑制NLRP3可能可以避免炎性小体形成，进而抑制IL-1、IL-18的生产。NLRP3炎性小体异常的活化与系统性疾病相关，包含许多纤维化、皮肤与风湿病，其亦与多种神经障碍疾病有关，例如阿尔茨海默病、帕金森病与多发性硬化。Ventus Therapeutics的研发管线针对先天免疫系统的炎性小体和DNA感知通路。2022年9月，Vent

82、us Therapeutics宣布与诺和诺德达成全球独家授权协议。诺和诺德将支付Ventus达7000万美元预付款并提供在研究与开发上的资金，Ventus具资格根据临床、监管与商业里程碑进展，获得额外高达6.33亿美元款项；诺和诺德则将会获得开发Ventus先导项目靶向NLRP3外周限制性小分子抑制剂的独家权利，开发用以治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、慢性肾脏与其他心脏代谢疾病。Ventus仍保有开发NLRP3抑制剂用以治疗特定系统性疾病的权利，包含特定的炎症与呼吸疾病，亦持有具脑渗透能力的NLRP3抑制剂项目的全球开发权。1.3 慢病慢病领领域：内生域：内生+外延并外延并举举，积积极向新

83、极向新兴兴治治疗领疗领域域扩张扩张 1.3.5 慢病慢病领领域在研靶点：域在研靶点：NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，Pharmacological inhibitors of the NLRP3 inflammasome，西南证券整理 23 风险风险提示提示 创新药研发的不确定性；研发进展不及预期；商业化进展不及预期；药品降价风险；医药行业政策风险等。24 附附录录 诺诺和和诺诺德外延收德外延收购购合作与内生核心能力相合作与内生核心能力相结结合合 数据来源：诺和诺德2024Q

84、1季报，Capital Markets Day 2024*截至2024Q1 25 数据来源：诺和诺德2024Q1季报，Capital Markets Day 2024*截至2024Q1 附附录录 诺诺和和诺诺德德创创新新疗疗法及早期管法及早期管线线持持续扩张续扩张 26 西南证券研究发展中心 分析师承诺分析师承诺 报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师，报告所采用的数据均来自合法合规渠道，分析逻辑基于分析师的职业理解，通过合理判断得出结论，独立、客观地出具本报告。分析师承诺不曾因，不因，也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接获取任何形式的补偿。

85、重要声明重要声明 西南证券股份有限公司（以下简称“本公司”）具有中国证券监督管理委员会核准的证券投资咨询业务资格。本公司与作者在自身所知情范围内，与本报告中所评价或推荐的证券不存在法律法规要求披露或采取限制、静默措施的利益冲突。证券期货投资者适当性管理办法于2017年7月1日起正式实施，若您并非本公司签约客户，为控制投资风险，请取消接收、订阅或使用本报告中的任何信息。本公司也不会因接收人收到、阅读或关注自媒体推送本报告中的内容而视其为客户。本公司或关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行或财务顾问服务。本报告中的信息均来源于公开资料，本公

86、司对这些信息的准确性、完整性或可靠性不作任何保证。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可升可跌，过往表现不应作为日后的表现依据。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告，本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时，本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。本报告仅供参考之用，不构成出售或购买证券或其他投资标的要约或邀请。在任何情况下，本报告中的信息和意见均不构成对任何个人的投资建议。投资者应结合自己的投资目标和财务状况自行判断是否采用本报告所载

87、内容和信息并自行承担风险，本公司及雇员对投资者使用本报告及其内容而造成的一切后果不承担任何法律责任。本报告及附录版权为西南证券所有，未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制和发布。如引用须注明出处为“西南证券”，且不得对本报告及附录进行有悖原意的引用、删节和修改。未经授权刊载或者转发本报告及附录的，本公司将保留向其追究法律责任的权利。西南证券投资评级说明西南证券投资评级说明 报告中投资建议所涉及的评级分为公司评级和行业评级（另有说明的除外）。评级标准为报告发布日后6个月内的相对市场表现，即：以报告发布日后6个月内公司股价（或行业指数）相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。

88、其中：A股市场以沪深300指数为基准，新三板市场以三板成指（针对协议转让标的）或三板做市指数（针对做市转让标的）为基准；香港市场以恒生指数为基准；美国市场以纳斯达克综合指数或标普500指数为基准。公司 评级 买入：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在20%以上 持有：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于10%与20%之间 中性：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于-10%与10%之间 回避：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于-20%与-10%之间 卖出：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在-20%以下 行业 评级 强于大市：未来6个月内，行业整体回报高于同期相关证券市场代表性指数5%以上 跟随大市：未来6个月内，行业整体回报介于同期相关证券市场代表性指数-5%与5%之间 弱于大市：未来6个月内，行业整体回报低于同期相关证券市场代表性指数-5%以下