1、 请请务必阅读尾页务必阅读尾页重要声明重要声明 行业行业数据数据（Y20M06） 累计产品销售收入（亿元） 11,093.9 累计产品销售收入同比增长 -2.3% 累计利润总额（亿元） 1,586.0 累计利润总额同比增长 2.1% 近近 6 个月个月行业指数行业指数与沪深与沪深 300 比较比较 -20.00% -10.00% 0.00% 10.00% 20.00% 30.00% 40.00% 50.00% 60.00% 20-0220-0320-0420-0520-0620-07 医药生物(申万)沪深300 分析师：分析师： 魏魏赟赟 Tel: E-mail: S
2、AC 证书编号：证书编号：S0870513090001 研究研究助理：助理： 黄施齐黄施齐 Tel： E-mail： SAC 证书编号：证书编号：S0870119030007 主要观点主要观点 多款多款疫苗疫苗公布公布临床临床数据，数据，展现展现较好较好的的保护潜力保护潜力 截至 7 月 31 日，WHO 官网上已经备案了 165 个正在研发的新冠肺炎 疫苗， 其中有 26 项已进入临床阶段。 已有多家研发企业发表了新冠疫 苗临床试验论文，包括国药集团中国生物、康希诺、阿斯利康、莫德 纳、辉瑞和 Novavax。从结果来看，受试者在接种几款疫苗后均产生 了较好的免疫应
3、答。在接种重组蛋白和 RNA 疫苗后，受试者体内产 生的抗病毒中和抗体水平超过康复者血浆中抗体水平的 4 倍，展现较 好的保护潜力。国药集团研发的灭活苗以及康希诺研发的腺病毒疫苗 未能使全部受试者产生中和抗体。此外，结果显示，在接种疫苗的 3 个月内，受试者体内的中和抗体水平出现下降。但抗体水平下降不意 味着失去保护作用，具体时效仍然需要更多的临床数据验证。 全球全球多国多国陆续陆续签订签订采购采购意向意向，国内国内市场市场有望有望达到达到 1000 亿亿规模规模 伴随新冠疫苗研发的持续推进，现在多个国家已经向研发企业签订了 采购意向，各国整体接种率将达到 60%-100%。国内需要接种疫苗的
4、 人群数至少将达到 7 亿-10.5 亿人。从国内目前的研发情况来看，国药 集团的灭活疫苗进度最快，有望在年内上市。我们预计，灭活苗会率 先进入接种流程。然而，从目前 P3 车间的建设情况来看，全国灭活 苗产能大约为 5 亿剂，覆盖人群数量约为 2.5 亿，仍存在较大缺口。 因此，灭活苗在上市后可能会先覆盖重点人群，而第一梯队中的其他 疫苗上市后对灭活苗进行补充。然而目前灭活苗加上第一梯队其他企 业的总产能为 11.2 亿支，约能覆盖 7 亿人，总的来说仍然供不应求。 参考 H1N1 疫苗价格以及国外目前已公布的疫苗价格，新冠疫苗有望 为中国疫苗行业带来超过1000亿元收入， 利润空间有望达到
5、500亿元。 风风险险提示提示 疫情变化风险；研发不及预期风险；安全性风险；监管政策变动风险。 投资建议投资建议 维持维持医药医药行业行业“增持“增持”评级”评级 从目前临床数据来看，疫苗研发成功率较高。考虑到新冠疫苗的需求 较大，在疫苗研发成功后，相关企业的业绩表现有望得到较大提升， 就现在企业已有的产能来看，新冠疫苗的市场规模有望达到1000亿。 此外，由于目前国内外的新冠疫苗供应仍然存在较大缺口，市场规模 的提升瓶颈主要在于产能。因此，未来伴随新冠疫苗逐步上市以及产 能拓展，相关企业有望进一步打开全球市场，增厚业绩表现。建议关 注布局新冠疫苗研发，并且进度相对较快的企业，包括智飞生物、康
6、 泰生物、沃森生物和康希诺等。此外，新冠疫苗将有望推动整体产业 链的快速发展，包括原辅料和下游玻璃瓶行业，疫苗若研发成功，其 较大的需求量将利好产业链内龙头企业的业绩成长。 建议关注玻璃瓶、 预灌封包装的主要生产企业，包括山东药玻、正川股份和威高股份， 以及疫苗所需佐剂辅料供应企业，包括威尔药业等。 增持增持 维持维持 证券研究报告证券研究报告/ /行业研究行业研究/ /行业行业专题专题报告报告 日期：日期：2020 年年 08 月月 17 日日 新冠新冠疫苗疫苗临床临床数据数据亮眼亮眼 各国各国开始开始签订签订采购意向采购意向 新冠新冠疫苗疫苗专题专题研究研究 行业：行业：医药制造业医药制造
7、业 行业行业专题报告专题报告 请务必阅读尾页重要声明请务必阅读尾页重要声明 2 2 目目 录录 一、新冠疫苗的已公布数据带来成功曙光一、新冠疫苗的已公布数据带来成功曙光 . 3 1.1 Novavax重组蛋白疫苗. 4 1.1.1 受试者均产生高滴度中和抗体 . 5 1.1.2 安全性较好 . 6 1.2 国药集团中国生物灭活疫苗 . 6 1.2.1 大部分受试者产生中和抗体 . 7 1.2.2 安全性较好 . 8 1.3 康希诺腺病毒载体疫苗 . 9 1.3.1 大部分受试者产生中和抗体 . 10 1.3.2 既存较高 Ad5 免疫力人群的免疫原性较差 . 11 1.3.3 老年人的免疫原性
8、较差 . 12 1.3.4 安全性较好 . 13 1.4 阿斯利康/牛津/康泰腺病毒载体疫苗 . 13 1.4.1 受试者均产生中和抗体，与康复者水平相当 . 14 1.4.2 既存抗体存在概率较小，低滴度既存抗体不影响效 果 . 16 1.4.3 安全性较好 . 17 1.5 莫德纳RNA 疫苗 . 17 1.5.1 受试者均产生高滴度中和抗体 . 18 1.5.2 安全性较好 . 21 1.6 辉瑞/BioNTech/复星RNA 疫苗 . 21 1.6.1 受试者均产生高滴度中和抗体 . 22 1.6.2 安全性较好 . 23 1.7 智飞/沃森/三叶草的疫苗项目也已进入临床试验 . 23
9、 二、国内市场空间超过二、国内市场空间超过 1000 亿，瓶颈在于产能亿，瓶颈在于产能 . 24 2.1 国外接种率超过 60% . 24 2.2 国内可能灭活苗先进行接种，其他疫苗后续补充 . 25 三、投资建议三、投资建议 . 26 oPpMrMmRsQqRqMrMvNwPtQ7NcMaQmOnNpNrRfQrRvNiNoPuNbRpPuNNZnNrQwMsPqO 行业行业专题报告专题报告 请务必阅读尾页重要声明请务必阅读尾页重要声明 3 3 一一、新冠疫苗新冠疫苗的的已公布已公布数据数据带来带来成功成功曙光曙光 截至 8 月 09 日，全球累计确诊的新冠患者共 1,946 万例，新增 2
10、7 万例，累计确认死亡人数达到 72 万例。由于目前尚未出现有效 治疗药物，为尽快解社交隔离，恢复正常生活，全球药企和科学家 们正在持续推动疫苗研发。截至 7 月 31 日，WHO 的官网上已经备 案了 165 个正在研发的新冠肺炎疫苗，其中有 26 项已进入临床阶 段。目前已有多家研发企业发表了新冠疫苗临床试验论文，主要包 括康希诺、阿斯利康、莫德纳、辉瑞和 Novavax，论文中公布了各 款疫苗在临床试验中的具体数据。从结果来看，受试者在接种几款 疫苗后均产生了较好的免疫应答。其中，重组蛋白疫苗和 RNA 疫 苗的中和抗体阳转率以及抗体水平较高。 表表 1 几项几项临床临床研究研究结果结果
11、对比对比总结总结 疫苗疫苗名称名称 相关相关公司公司 技术路线技术路线 抗抗病毒病毒中和抗体中和抗体阳转阳转 率率 对比对比康复者康复者血浆血浆抗抗 病毒病毒抗体抗体水平水平 出现出现抗体抗体水水 平平下降下降天数天数 接种接种针针数数 NVX-CoV2373 NOVAVAX 重组蛋白 100% 4 倍（3,906） N/A 1 针 COVID-19 疫苗 国药集团武 汉生物所 灭活 97.6% N/A（247） N/A 2-3 针 Ad5-nCoV 康希诺 腺病毒载体 高剂量组：85%（假 病毒） ; 59% （活病毒） N/A（18.3） N/A 1 针 AZD1222 阿斯利康、 康泰
12、100% 基本相同（218） 第 56 天 1 针 mRNA-1273 莫德纳 mRNA 100% 4 倍（654.3） 第 57 天 2 针 BNT162b1 辉瑞、复星 100% 3 倍（267） 第 35 天 2 针 数据数据来源来源：各各官网官网 WHO 上海证券研上海证券研究所究所 在接种重组蛋白疫苗和 RNA 疫苗后，受试者体内产生的抗病 毒中和抗体水平达到了康复者血浆中抗体水平的 4 倍，展现较好的 保护潜力。康希诺研发的腺病毒疫苗以及灭活疫苗未能使全部受试 者产生中和抗体。其中，康希诺可能是由于受试者体内既存载体免 疫力较高导致应答下降所致。从接种程序来看，灭活疫苗、腺病毒 载
13、体疫苗和 RNA 疫苗需要接种 2 针达到较好的免疫应答。此外， 临床试验结果显示，在接种疫苗的 1 个月或 3 个月，受试者体内的 中和抗体水平出现下降。但抗体水平出现下降不意味着失去保护作 用，在再次接触病原时，体内免疫应答可能会再次激活，具体保护 时效仍然需要更多的临床数据验证。 行业行业专题报告专题报告 请务必阅读尾页重要声明请务必阅读尾页重要声明 4 4 1.1 Novavax重组重组蛋白蛋白疫苗疫苗 Novavax 于 8 月 05 日公布其新冠疫苗 NVX-CoV2373 的临床数 据。NVX-CoV2373 是根据新冠病毒的基因序列改造而成的候选疫 苗。它使用 Novavax
14、的重组纳米颗粒技术生产，产生新冠病毒 S 蛋 白的抗原。本次 I/II 期临床试验共招募 131 名年龄为 18-59 岁的受 试者，随机分配为 5 组。共接受 2 针注射，间隔为 3 周。其中 A 组 作为对照组仅接种 2 针安慰剂；B 组接种 2 针疫苗，剂量为 25ug； C 组接种 2 针疫苗（添加 Matrix-M 佐剂） ，剂量为 5 ug；D 组接种 2 针疫苗（添加 Matrix-M 佐剂） ，剂量为 25 ug；E 组接种 1 针疫苗 （添加 Matrix-M 佐剂） ，剂量为 25 ug，第二针仅接种安慰剂。 图图 1 受试者受试者被被随机随机分为分为 5 组组接受接受两针
15、两针注射注射 数据来源：数据来源：Novavax发布会发布会 上海证券研究所上海证券研究所 Matrix-M 是 Novavax 专有的基于皂苷的佐剂， 可以通过刺激抗 原呈递细胞进入注射部位并增强局部淋巴结中的抗原呈递，增强免 疫应答并刺激高水平的中和抗体产生。 我们认为，根据此次数据可以暂时得出以下几个结论： NVX-CoV2373 能够能够使使接种接种者者产生产生较高较高免疫免疫应答。应答。接种两 次 5 g 剂量的受试者产生的中和抗体平均几何滴度 （GMT）是 COVID-19 恢复期患者的 4 倍。 NVX-CoV2373 没有没有明显明显的的剂剂量量依依赖赖性性。对比 C、D 两组
16、， 5ug 剂量组中受试者体内的中和抗体水平高于 25ug 剂量 组，已有较好保护性。 Matrix-M 佐剂佐剂能够能够显著显著加强加强免疫原性。免疫原性。对比 B、D 两组， 接种添加 Matrix-M 疫苗的受试者， 其体内的中和抗体水平 是未添加佐剂组的 81 倍。 接种接种 2 针针是是有必要有必要的。的。对比 D、E 两组，接种 2 针后，受 试者体内产生的抗体水平为仅接种 1 针的 26 倍。 行业行业专题报告专题报告 请务必阅读尾页重要声明请务必阅读尾页重要声明 5 5 NVX-CoV2373 可能可能可以可以诱导诱导出出长效长效中和中和抗体。抗体。 根据结果， NVX-CoV
17、2373 可以有效诱导出 CD4+T 细胞应答，有利于 产生长效抗体。 1.1.1 受试者受试者均均产生产生高滴度高滴度中中和和抗抗体体 本次临床试验在受试者接种疫苗后的第 21 天和第 35 天进行了 跟踪，测量指标主要是受试者体内的抗 S 蛋白抗体水平以及抗野生 型病毒中和抗体水平。结果显示，在第一次接种疫苗后，C、D、E 三组的受试者几乎均产生了抗 S 蛋白抗体，其中许多人还产生了针 对野生型病毒的中和抗体应答。在第 2 次接种后，三组中 100%的 受试者产生了中和抗体应答，其中效果最好的一组是 5ug 疫苗 +Matrix-M 佐剂。 图图 2 抗抗 S 蛋白蛋白的的 IgG 抗体水
18、平抗体水平提升显著提升显著 图图 3 产产生生高高滴度滴度抗抗野生型野生型病毒病毒中和抗体中和抗体水平水平 数据来源：数据来源：Novavax发布会发布会 上海证上海证券研券研究所究所 数据来源：数据来源：Novavax发布会发布会 上海证券研究所上海证券研究所 在 35 天时，各抗体水平均达到峰值，抗 S 蛋白抗体几何平均 水平，抗野生型病毒中和抗体几何平均水平分别为： A（安慰剂组） ：114，20 B（25ug 疫苗） ：576，41 C（5ug 疫苗+佐剂） ：63,160，3,906 D（25ug 疫苗+佐剂） ：47,521，3,305 E（25ug 疫苗+佐剂，仅一针） ：2,9
19、32，128 康复者血浆：8,344，983 行业行业专题报告专题报告 请务必阅读尾页重要声明请务必阅读尾页重要声明 6 6 1.1.2 安安全全性性较较好好 此次临床试验中，NVX-CoV2373 展现出较为良好的耐受性， 反应原性事件一般较轻。根据公司官网发布的信息，大多数症状 1 级，事件的平均持续时间2 天。1）局部反应方面，接种第一针 后，最常见的主要是压痛和疼痛，没有发生 3 级及以上不良反应。 在接种第二针后，不良反应增多，在 25ug 剂量组中出现 3 级不良 反应，主要是压痛；2）全身反应方面，最常见的主要是头痛，疲 劳和肌痛，接种第二针后，出现 3 级不良反应的人数有显著提
20、升。 1.2 国药集团国药集团中国中国生物生物灭活灭活疫苗疫苗 中国生物于8月13日公布其新冠疫苗NVX-CoV2373的临床数 据。I 期临床试验共招募 96 名受试者，被分配到 3 个剂量组（2.5、 5 和 10ug）以及 1 个对照组（仅注射氢氧化铝佐剂） ，在第 0、28 和 56 天接受了 3 次肌肉注射。II 期临床试验共招募 224 名受试者， 被随机分配到 2 组，每组的剂量均为 5ug，一组在第 0 和 14 天接受 注射，一组在第 0 和 21 天接受注射。 图图 4 I 期期和和 II 期期临床临床的的设计设计方案方案 I I 期临床期临床 I I I I 期临床期临床
21、 数据数据来源来源：JAMA 上海证券研究所上海证券研究所 根据此次试验，我们暂时可以得出的结论为： 灭活疫苗灭活疫苗能够能够使使接种者接种者产生产生有效有效免疫免疫应答应答。I 期和 II 期疫 苗接种后的第 14 天，受试者均能产生较高的中和抗体水 平，但 II 期临床试验中，中和抗体阳转率未达 100%。 不不存在存在剂量剂量依赖依赖。对比 I 期临床中的 3 个剂量组，低剂量 组中受试者产生的中和抗体水平还高于中剂量组。 0， 21 天天接种接种程序程序更优更优。 对比 II 期临床试验结果， 按照 0-21 行业行业专题报告专题报告 请务必阅读尾页重要声明请务必阅读尾页重要声明 7
22、7 天接种程序的受试者体内的抗体水平更高。 加强针加强针效果效果明显明显提升提升。第二次注射后抗体滴度开始增加， 第三次注射后抗体滴度进一步增加，这表明需要加强注 射。 1.2.1 大部分大部分受试者受试者产生产生中和抗体中和抗体 在 I 期临床试验中，大多数参与者在第二次注射后开始产生抗 体反应， 并在第三次注射后 14 天保持高水平。 II 期试验第二次注射 14 天后，受试者也开始产生的抗体反应。 I期临床试验的受试者在接种第三针疫苗的14天后， 其体内IgG 抗体 GMT（几何平均滴度）以及中和抗体 GMT 相比安慰剂组均有 显著提升： 2.5ug 剂量组：415，316，中和抗体阳转
23、率 100% 5ug 剂量组：349，206，中和抗体阳转率 95.8% 10ug 剂量组：311，297，中和抗体阳转率 100% 图图 5 接种接种 14 天后天后开始开始出现出现特异性特异性 IgG 抗体抗体 图图 6 接种接种第二针第二针后后开始开始出现出现中和中和抗体抗体 数据来源：数据来源：JAMA 上海证上海证券研券研究所究所 数据来源：数据来源：JAMA 上海证券研究所上海证券研究所 II 期临床试验的受试者在接种第三针疫苗的 14 天后，其体内 IgG 抗体 GMT（几何平均滴度）以及中和抗体 GMT 相比安慰剂组 均有显著提升： 0-14 天接种组：74，121，中和抗体阳
24、转率 97.6% 0-21 天接种组：215，247，中和抗体阳转率 97.6% 行业行业专题报告专题报告 请务必阅读尾页重要声明请务必阅读尾页重要声明 8 8 图图 7 II 期期试验试验中中，0-21 天天接种接种组组的的抗体抗体水平水平更高更高 安慰剂安慰剂中剂量中剂量安慰剂安慰剂中中剂量剂量 中中 和和 抗抗 体体 滴滴 度度 水水 平平 特特 异异 性性 I gGI gG 滴滴 度度 水水 平平 数数据据来来源源：JAMA 上海证券研究所上海证券研究所 1.2.2 安全性安全性较好较好 注射后 7 天内，两项试验的 320 位参与者中有 48 位（15.0） 报告了不良反应。具体来说
25、，在低剂量，中剂量，高剂量和明矾中， 报告不良反应的参与者的数量分别为 5（20.8） ，4（16.7） ，6 （25.0）和 3（12.5） 。最常见的不良反应是注射部位疼痛（I 期出现 14 例，II 期出现 21 例） ，以及发烧（I 期出现 2 例，II 期出 现 8 例） 。所有不良反应均为轻度（1 级或 2 级） ，短暂且具有自限 性，不需要任何治疗，安全性较好。 对 COVID-19 疫苗的关注之一是抗体依赖性增强（ADE）现象 ADE 是指有些与病毒结合的特异性抗体，在结合病毒之后，不但没 有起到中和的效果， 反而为病毒入侵细胞提供了新途径。 这是因为， 病毒需要通过和细胞上的
26、特定受体结合从而入侵细胞，若细胞不表 达相应受体，病毒则无法入侵宿主细胞。然而，当抗体与病毒结合 后，抗体的 Fc 端可以与细胞上的 Fc 受体相结合，介导病毒/抗体复 合物进入细胞。这个效应可能增加病毒的传染性和烈度。因此，在 接种疫苗后，存在可能会出现提高人们感染病毒的几率或受到感染 后疾病的严重性的风险。ADE 现象已被报道在 MERS 冠状病毒疫 苗和 SARS 冠状病毒疫苗的研究中出现。然而，目前未在临床中及 临床前研究中观察到该现象。此外，与全灭活病毒有关的另一个问 题，是与疫苗相关的增强呼吸道疾病（VAERD） 。在本研究中，也 行业行业专题报告专题报告 请务必阅读尾页重要声明请
27、务必阅读尾页重要声明 9 9 尚未观察到该现象，也将在后续随访中以及在 III 期试验中，将密 切监控 ADE 和 VAERD 的潜在可能性。 1.3 康康希希诺诺腺病毒腺病毒载体疫苗载体疫苗 此前，康希诺生物公布了重组新型冠状病毒疫苗 (Ad5-nCoV) II 期临床试验研究结果。Ad5-nCoV 疫苗是一种表达 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白（S 蛋白）的复制缺陷 Ad5 载体疫苗。此次公布的数据 来自一项随机，双盲，安慰剂（仅包含疫苗赋形剂，没有病毒颗粒） 对照的 II 期临床试验，共招募了 508 名 HIV 阴性且未曾感染过 SARS-CoV-2 的健康成年人， 平均年龄为 39
28、.7 岁 （范围 1883 岁） 。 受试者被随机分配到 1x1011病毒颗粒剂量组、5x1010病毒颗粒剂量 组以及安慰剂组，仅注射一针。 图图 8 508 名名受试者受试者被被随机随机分配到分配到 1x1011、5x1010病病毒颗粒剂量组毒颗粒剂量组以及以及安慰剂安慰剂组组 数据数据来源来源：柳叶刀柳叶刀 上海证券研究所上海证券研究所 根据此次试验，我们暂时可以得出的结论为： Ad5-nCoV 能够能够使使接种者接种者产生产生有效有效免疫免疫应答。应答。疫苗接种后 的第 14、28 天，两个剂量组中受试者产生的三种中和抗 体水平均高于安慰剂组。 Ad5-nCoV可能可能存在存在剂量剂量依
29、赖依赖。 对比1x1011剂量组和5x1010 剂量组，高剂量组中受试者产生的三种中和抗体水平均略 高于低剂量组，此外，高剂量组中产生中和抗体的受试者 占比也相对较高。 既既存存较高较高载体载体抗体抗体的的人群人群免免疫疫应答应答较弱。较弱。 既存较低 Ad5 免 疫力的参与者在接种疫苗后，体内产生的活病毒中和抗体 GMT 为既存较高载体抗体受试者的 2 倍多。 加强针加强针效果效果可能可能不会不会很明显。很明显。注射一针后，11011和 5 1010剂量组中均出现抗 Ad5 中和抗体水平的提升，分别为 行业行业专题报告专题报告 请务必阅读尾页重要声明请务必阅读尾页重要声明 1010 接种前的
30、 5.0 倍和 3.8 倍。由于既存较高 Ad5 抗体会降低 受试者免疫应答，因此接种第二针时可能出现应答下降。 老年人老年人可能可能需要需要额外额外的的剂量剂量。年龄在 55 岁以上的参与者 中和抗体应答较低，仅 1844 岁受试者抗体水平的一半。 1.3.1 大部分大部分受试者受试者产生产生中和抗体中和抗体 此次临床试验中，研究者分别在疫苗接种后的第 14 天和第 28 天对受试者的抗 RBD （新冠病毒 S 蛋白受体结合区域） 特异性抗体 水平、活病毒中和抗体水平和假病毒中和抗体水平 3 项指标进行检 测。结果显示，疫苗接种后，受试者体内几项抗体水平相比安慰剂 组均有显著提升，显示出一定
31、保护作用。 抗 RBD 抗体方面，根据试验数据显示，接种疫苗后受试者抗 RBD 抗体 GMT（几何平均滴度）相比安慰剂组有显著提升： 14 天后，1x1011剂量组：94.5，5x1010剂量组：85.1 28 天后，1x1011剂量组：656.5，5x1010剂量组：571.0 图图 9 接接种种 14 天后天后开始开始出现出现 RBD 抗体抗体 图图 10 接种接种 28 天后天后 RBD 抗体抗体水平水平显著提升显著提升 数据来数据来源：源：柳柳叶叶刀刀 上海证上海证券研券研究所究所 数据来源：数据来源：柳叶刀柳叶刀 上海证券研究所上海证券研究所 中和抗体方面，由于活病毒中和抗体测试需要
32、在生物安全三级 实验室中进行，因此开发了假病毒中和抗体测试作为替代方法，疫 苗接种第 28 天后，两个指标相比安慰剂组也有显著提升。 活病毒检测方面： 1x1011组：59%受试者产生中和抗体，抗体 GMT 为 19.5 5x1010组：47%受试者产生中和抗体，抗体 GMT 为 18.3 行业行业专题报告专题报告 请务必阅读尾页重要声明请务必阅读尾页重要声明 1111 假病毒检测方面： 1x1011组：85%受试者产生中和抗体，抗体 GMT 为 61.4 5x1010组：83%受试者产生中和抗体，抗体 GMT 为 55.3 图图 11 活活病毒病毒中和中和抗体抗体相比相比安慰剂安慰剂组组较高
33、较高 图图 12 产生产生高高滴度滴度假假病毒病毒中和中和抗体抗体 数据来源：数据来源：柳叶刀柳叶刀 上海证上海证券研券研究所究所 数据来源：数据来源：柳叶柳叶刀刀 上海证券研究所上海证券研究所 1.3.2 既存既存较高较高 Ad5 免疫力免疫力人群的人群的免疫原免疫原性较差性较差 对于腺病毒载体疫苗，最主要的缺点是人群普遍存在针对常见 的人血清型腺病毒的中和抗体，而机体对载体的应答可能会干扰对 疫苗抗原的免疫应答，干扰疫苗免疫效果。从检测情况来看，此次 508 名参与者中，有 266 名（52）对 Ad5 载体具有较高的既存免 疫力（抗体滴度200） 。根据此前研究，全球既存 Ad5 抗体的
34、成年 人占比较大，比例超过 1：200。此次临床试验参与者的抗 Ad5 基 线免疫力基本代表了中国成年人。 而临床试验结果显示， 既存较高 Ad5 免疫力的受试者注射该疫 苗后产生的免疫原性相对较差， 可能不能提供有效保护。 在 1x1011、 5x1010两个病毒颗粒剂量组中，对 Ad5 载体具有较低既存免疫力的 受试者体内中和抗体 GMT 分别为 31.1 和 27.0，约为既存较高 Ad5 免疫力的参与者的两倍多。 图图 13 既存既存较较高高 Ad5 抗体抗体的的受试者受试者其其免疫原性免疫原性相对较差相对较差 行业行业专题报告专题报告 请务必阅读尾页重要声明请务必阅读尾页重要声明 1
35、212 数据来源：数据来源：柳叶刀柳叶刀 上海证券研究所上海证券研究所 除免疫原性更差以外， 抗 Ad5 免疫力可能会影响疫苗的加强效 果。试验结果显示，接种疫苗后，在 11011病毒颗粒和 51010病 毒颗粒剂量组中，受试者均表现出抗 Ad5 中和抗体水平的提升，分 别为接种前的 5.0 倍和 3.8 倍。由于既存较高 Ad5 抗体水平会影响 疫苗效果，因此，疫苗加强针可能不会产生很好的效果。 1.3.3 老年人老年人的免疫原性较差的免疫原性较差 此次临床试验还发现，年龄增长是影响接种疫苗后中和抗体水 平的另一个的负面因素。基于年龄的分层分析发现，接种疫苗后的 抗体水平随年龄增长而下降。两
36、个剂量组中，年龄在 55 岁以上的 参与者在接种疫苗后的中和抗体应答相对较低，分别是 9.6 和 9.5， 仅为 1844 岁受试者抗体水平的一半。 然而，由于 55 岁以上人群才是此次疫情的敏感人群，因此， 老年人群可能需要额外的剂量来诱导更好的免疫反应，这将在后续 的临床试验中进行评估。 表表 2 年龄越大年龄越大的的受试者受试者体内体内活病毒活病毒中和中和抗体抗体滴度滴度水水平平越低越低 11011病毒颗粒病毒颗粒剂量剂量组组 51010病毒病毒颗粒颗粒剂量剂量组组 安慰剂安慰剂组组 18-44 岁 GMT 24.6（20.2-29.9） 21.2（15.5-29.0） 4.1（3.9-
37、4.3） 45-54 岁 GMT 16.6（12.7-21.8） 17.8（10.5-30.3） 4.0 大于 55 岁 GMT 9.6（6.9-13.5） 9.5（6.0-15.0） 4.6（3.4-6.4） 数据来源：数据来源：柳叶刀柳叶刀 上海证券研上海证券研究所究所 行业行业专题报告专题报告 请务必阅读尾页重要声明请务必阅读尾页重要声明 1313 1.3.4 安全性安全性较好较好 Ad5-nCoV 此次显示出较好的安全性。在 11011和 51010病 毒颗粒剂量组中，分别有 72和 74的患者出现了不良反应，最 常见的全身性反应是疲劳、发烧和头痛。大多数不良反应被报告为 轻度或中度，
38、在 11011和 51010两个病毒颗粒剂量组中，分别有 24 例（9）和 1 例（1）受试者出现严重的（3 级）不良反应。 最常见的 3 级不良反应是发烧，并且是可控的，无需药物治疗即可 在 72-96 小时内解决。临床试验中没有受试者出现 4 级不良反应。 总结来说，此次试验发现年龄较大、既存较高抗 Ad5 免疫力的 人群对 Ad5-nCOVID 疫苗产生的免疫反应水平较差。 在一些已有较 高抗 Ad5 免疫力的受试者中，尤其是 55 岁或以上的人群，一次注 射可能不足以诱导高水平的体液免疫反应。但首次注射后大部分受 试者体内的 Ad5 免疫力都会显著提升， 导致二次注射效果可能会下 降，
39、因此，这些问题仍然需要在之后的临床试验中去再次验证。 1.4 阿斯利康阿斯利康/牛津牛津/康泰康泰腺病腺病毒载毒载体体疫苗疫苗 由牛津大学和阿斯利康合作开发的 ChAdOx1-nCoV-19 疫苗 （AZD1222）是一款以复制缺陷型猿猴腺病毒为载体，包含 SARS-CoV-2 的全长结构表面糖蛋白（S 蛋白）的腺病毒载体疫苗。 此次临床试验共招募了 1077 名 1855 岁、没有实验室证实的 SARS-CoV-2 感染史的参与者。这些受试者中，543 人接种了 ChAdOx1-nCoV-19 疫苗，534 人分配到对照组接种了脑膜炎共价疫 苗 MenACWY（使用相同载体） ，其中 10
40、人还进行了非随机的 ChAdOx1 -nCoV-19 初免-加强试验（两针注射） 。 图图 14 参与者参与者被被随机随机分配分配接种接种两种两种疫苗，疫苗，其中其中 10 人人接受接受了了加强针加强针 表表 3 有较好有较好耐受耐受性性 时间时间 程度程度 1x1011疫苗疫苗 5x1011疫苗疫苗 安慰剂安慰剂 14 天 任何 19（8%） 7（5%） 7（6%） 3 级 1（1） 0 0 28 天 任何 196（77） 98（76） 61（48） 3 级 24（9） 1（1） 2（2） 数据来源：数据来源：柳叶刀柳叶刀 上海证券研上海证券研究所究所 行业行业专题报告专题报告 请务必阅读尾页重要声明请务必阅读尾页重要声明 1414 数据来源：数据来源：柳叶刀柳叶刀 上海证券研究所上海证券研究所 根据试验数据，我们暂时可以得出以下结论： AZD1222 能够能够使使接种者接种者产产生生有效有效免疫免疫应答。应答。 疫苗接种后的 第 14、28 天，疫苗组中受试者产生的中和抗体水平高于 对照组，和康复者血浆中的抗体水平相似。 中和中和抗体抗体水平水平在在 3 个月内个月内出现出现下降下降。56 天后，接种一针或 两针的受试者体内抗 S 蛋白抗体水平均出现下降。 加强针加强针有效有效提升提升免疫应答免疫应答水水平
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