《【研报】医药行业:新冠疫苗研发步入关键阶段现有数据怎么看III期临床如何开展?-20200625[30页].pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《【研报】医药行业:新冠疫苗研发步入关键阶段现有数据怎么看III期临床如何开展?-20200625[30页].pdf(30页珍藏版)》请在三个皮匠报告上搜索。
1、 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 行 业 研 究 东 兴 证 券 股 份 有 限 公 司 证 券 研 究 报 告 医药医药行行业:业: 新冠疫苗研发步入关键阶段新冠疫苗研发步入关键阶段- - 现有现有数据怎么看,数据怎么看, IIIIII期临床如何开展?期临床如何开展? 2020 年 06 月 25 日 看好/维持 医药医药 行业行业报告报告 分析师分析师 胡博新 电话: 邮箱: 执业证书编号:S03 研究助理研究助理 王敏杰 电话: 邮箱:wangmj_ 从业证书编号:S4
2、7 投资摘要: 当前全球在研新冠疫苗项目超当前全球在研新冠疫苗项目超 140140 项,其中项,其中 1515 项项已经进入临床试验阶段已经进入临床试验阶段,8 项项目已经注册临床 II 期试验,中国生物武汉所中国生物武汉所 灭活疫苗项目已于海外获批灭活疫苗项目已于海外获批 IIIIII 期临床试验期临床试验。 当前超 8 项项目已公布或部分公布动物实验数据, 康希诺、 Moderna、 北京科兴、 中国生物武汉所已公布或部分公布临床试验数据。 现有数据表明,试验疫苗接种后可诱导中和抗体产生,且无严重不良反应发生。动物攻毒实验中亦未发现 ADE 现象产生。这 对新冠疫苗研发工作而言是可喜进展。
3、以具体项目分析:动物实验方面动物实验方面,基于接种疫苗后诱导的中和抗体滴度,攻毒后动 物体内的病毒载量水平以及肺部病理变化等核心指标,灭活疫苗的动物试验结果相对具备优势灭活疫苗的动物试验结果相对具备优势;临床试验数据:临床试验数据:a.a.康希诺康希诺 腺病毒载体疫苗腺病毒载体疫苗接种后所诱导中和抗体滴度处于康复者血清抗体水平较低区间,但其可诱导细胞免疫反应是优势之一。预存预存 免疫问题能否得以解决有待加拿大免疫问题能否得以解决有待加拿大 I/III/II 期临床试验数据验证期临床试验数据验证。b.Modernab.Moderna 仅公布部分 I 期临床数据,其中中剂量组前中剂量组前 4 4
4、位接位接 种者中和抗体滴度远高于种者中和抗体滴度远高于 1:1601:160,若后续揭盲受试者仍有此抗体滴度水平,则,若后续揭盲受试者仍有此抗体滴度水平,则 ModernaModerna 疫苗免疫原性优于康希诺疫苗免疫原性优于康希诺。 c.c.灭活疫苗灭活疫苗 项目项目:北京科兴中和抗体转阳率超过 90%,武汉所中和抗体转阳率可达 100%,均优于康希诺中和抗体转阳率均优于康希诺中和抗体转阳率,但中和抗体绝 对滴度未知。结合当前动物数据和临床试验数据比较,我们初步判断国内研发项目中灭活疫苗相对具备优势。 安全和有效是新冠疫苗上市的必备条件,当前临床数据仅为安全性以及初步免疫原性数据,现有中和抗
5、体水平能否有效保护 接种者免患新冠肺炎仍是未知。在研疫苗的保护效力仍有待大型在研疫苗的保护效力仍有待大型 IIIIII 期临床试验验证,在老年、基础疾病患者群体中的免疫期临床试验验证,在老年、基础疾病患者群体中的免疫 原性和保护效力为后续验证重点原性和保护效力为后续验证重点。根据开展(拟开展)III 期临床试验项目的拟入组人数和当前预期发病率,约需 3-6 个月可 获得疫苗保护效力结果。若若 IIIIII 期临床试验顺利,疫苗有望于期临床试验顺利,疫苗有望于 20202020 年年 8 8- -9 9 月获得有条件批准上市,并有望于月获得有条件批准上市,并有望于 20202020 年底前获年底
6、前获 得正式批准上市得正式批准上市。 我国企业供应的新冠疫苗的市场空间有望超过我国企业供应的新冠疫苗的市场空间有望超过 1 1500500 亿元,研发成功企业业绩增量可观。亿元,研发成功企业业绩增量可观。假设我国企业供应国内市场和亚洲 其他国家、非洲国家、中南美洲国家部分市场;新冠疫苗定价参考现有预防急性呼吸道病毒感染性疾病疫苗,约 100 元/人 份;国内接种率达 60%,亚洲部分国家、非洲、中南美洲国家接种率达 30%(其中 50%由我国供应) ,据此我国企业供应的新 冠疫苗的国内市场则有望超 800 亿元,海外市场有望达 700 亿元,累计市场空间有望超 1500 亿元。疫苗研发成功的企
7、业有望 获得可观的业绩增量。 投资建议及相关标的投资建议及相关标的:基于国内外市场弹性测算,我国企业供应的新冠疫苗的市场空间巨大新冠疫苗的市场空间巨大。根据当前在研疫苗的免疫程序, 以及各企业预期的规模化生产能力, 我们预计新冠疫苗产品将有至少将有至少 2 2 年时间的市场机遇年时间的市场机遇。 相关研发企业有望获得相应回报。 灭活疫苗:灭活疫苗:基于当前已有动物实验、临床试验数据,以及项目研发进度,我们看好灭活疫苗的上市前景。推荐华兰生物华兰生物 (002007.SZ002007.SZ) (灭活疫苗和减毒流感病毒载体疫苗) ;重组蛋白疫苗:重组蛋白疫苗:推荐智飞生物(智飞生物(300122.
8、SZ300122.SZ) ,其重组蛋白新冠疫苗获 批临床,预期产能具备优势;mRNAmRNA 疫苗:疫苗:此外,布局新型 mRNA 疫苗的西藏药业(西藏药业(600211.SH600211.SH) (购买斯微生物 mRNA 疫苗) 、 沃森生物(沃森生物(300142.SZ300142.SZ) (与苏州艾博合作开发 mRNA 疫苗)亦值得关注。 风险提示:风险提示:研发进展不达预期;疫情发展不达预期。 P2 东兴证券深度报告东兴证券深度报告 医药行业:新冠疫苗研发步入关键阶段-现有数据怎么看,III 期临床如何开展? 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 目目 录录 1.
9、 全球逾全球逾 140项在研,项在研,15项进入临床阶段项进入临床阶段 .4 2. 动物实验解读动物实验解读.5 2.1 动物实验评价要点 .5 2.2 动物实验数据对比 .6 3. 临床试验解读临床试验解读.9 3.1 临床试验结果分析标准 .9 3.2 康希诺临床试验结果 . 10 3.2.1 安全性 . 10 3.2.2 体液免疫 . 12 3.2.3 细胞免疫 . 13 3.2.4 预存免疫问题 . 14 3.3 Moderna 临床试验结果. 16 3.3.1 安全性 . 17 3.3.2 免疫原性 . 17 3.4 灭活疫苗临床试验结果 . 18 4. 后续研发进展前瞻后续研发进展
10、前瞻. 19 4.1 三期临床试验 . 19 4.2 后续研发进展前瞻 . 22 4.3 重症高危人群的保护效力验证 . 23 5. 新冠疫苗量产布局新冠疫苗量产布局. 24 6. 市场空间市场空间. 25 7. 总结总结. 27 8. 投资建议及相关标的投资建议及相关标的 . 27 9. 风险提示风险提示. 28 插图目录插图目录 图图 1: 海外新冠新增确诊病例及增速海外新冠新增确诊病例及增速 .4 图图 2: 康希诺康希诺 Ad5 载体新冠疫苗临床载体新冠疫苗临床 I 期试验设计期试验设计. 10 图图 3: 康希诺康希诺 Ad5 载体新冠疫苗和埃博拉疫苗临床载体新冠疫苗和埃博拉疫苗临床
11、 I 期不良反应率对比期不良反应率对比.11 图图 4: 康希诺康希诺 Ad5 载体新冠疫苗和埃博拉疫苗临床载体新冠疫苗和埃博拉疫苗临床 I 期期 3级不良反应率对比级不良反应率对比 .11 图图 5: 季节性流感疫苗接种不良反应率季节性流感疫苗接种不良反应率 . 12 图图 6: 康希诺康希诺 I期期分泌分泌 IFN的特异性的特异性 T细胞的计数细胞的计数 . 14 图图 7: 康希诺康希诺 I期特异性期特异性 T细胞细胞 ELISpot 阳性者比例阳性者比例. 14 图图 8: 6年内年内 SARS康复者体内抗体水平下降曲线康复者体内抗体水平下降曲线 . 14 图图 9: SARS患者康复
12、患者康复 6年后仍可诱发记忆年后仍可诱发记忆 T细胞应答细胞应答. 14 图图 10: 预存预存 Ad5抗体影响接种后新冠中和抗体滴度抗体影响接种后新冠中和抗体滴度. 15 oPpQrPzRnNrOoOsNoQqOsR6M8QaQmOqQmOrRjMoOqOjMoNoO9PrRwPwMtRmQwMqQzQ 东兴证券深度报告东兴证券深度报告 医药行业:新冠疫苗研发步入关键阶段-现有数据怎么看,III 期临床如何开展? P3 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 图图 11: 预存预存 Ad5 抗体影响接种后新冠中和抗体转阳率抗体影响接种后新冠中和抗体转阳率 . 15 图图
13、12: 新冠和埃博拉疫苗临床试验新冠和埃博拉疫苗临床试验 Ad5 预存预存抗体平均滴度抗体平均滴度. 15 图图 13: 新冠和埃博拉疫苗临床试验新冠和埃博拉疫苗临床试验 Ad5 预存抗体高滴度比例预存抗体高滴度比例. 15 图图 14: 病毒载体疫苗异源初免病毒载体疫苗异源初免-加强免疫方案示意图加强免疫方案示意图 . 16 图图 15: mRNA-1273 临床临床 I期试验设计期试验设计. 17 图图 16: mRNA-1273 临床临床 I期公布部分数据期公布部分数据. 17 图图 17: 疫苗临床三期试验设计方案疫苗临床三期试验设计方案 . 21 图图 18: 新冠疫苗三期临床预计试
14、验时间新冠疫苗三期临床预计试验时间 . 22 图图 19: 新冠疫苗研发关键事件前瞻新冠疫苗研发关键事件前瞻 . 23 图图 20: 新冠疫苗各项目年生产能力(万剂)新冠疫苗各项目年生产能力(万剂) . 24 表格目录表格目录 表表 1: 15项新冠疫苗进入临床阶段项新冠疫苗进入临床阶段.4 表表 2: 新冠疫苗非临床研究评价内容新冠疫苗非临床研究评价内容 .5 表表 4: 疫苗各期临床试验目标和观察指标疫苗各期临床试验目标和观察指标 .9 表表 5: 疫苗免疫原性评价指标疫苗免疫原性评价指标 .9 表表 7: 康复者血浆中和抗体滴度差异较大康复者血浆中和抗体滴度差异较大 . 13 表表 9:
15、 mRNA-1273 临床临床 I期部分安全性数据期部分安全性数据. 17 表表 10: mRNA-1273 临床临床 I 期部分免疫原性数据期部分免疫原性数据 . 18 表表 11: 新冠灭活疫苗临床试验数据新冠灭活疫苗临床试验数据 . 18 表表 13: 疫苗临床三期试验主要终点疫苗临床三期试验主要终点 . 21 表表 14: CEPI 及及 Operation Warp Speed 项目项目. 22 表表 15: 新冠疫苗临床试验目标人群新冠疫苗临床试验目标人群 . 24 表表 16: 我国企业供应的新冠疫苗的市场空间测算我国企业供应的新冠疫苗的市场空间测算 . 26 P4 东兴证券深度
16、报告东兴证券深度报告 医药行业:新冠疫苗研发步入关键阶段-现有数据怎么看,III 期临床如何开展? 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 1. 全球逾全球逾 140 项在研,项在研,15 项项进入临床阶段进入临床阶段 截至 2020 年 6 月 22 日,全球确诊新冠肺炎病例逾 900 万人,累计死亡约 47 万人。6 月 22 日全球每日新 增约 14 万人,拉美成为继欧洲、美国之后的疫情中心。在巨大的防疫压力下,有效疫苗成为恢复正常生产 生活的最重要希望。 图图1:海外新冠新增确诊病例及增速海外新冠新增确诊病例及增速 资料来源:Wind,东兴证券研究所 当前全球超 1
17、40 项新冠疫苗在研,15 项已进入临床试验阶段。其中 7 项为我国主导开展的研发项目,包括 康希诺 Ad5 载体疫苗项目,北京所、武汉所、昆明所、北京科兴灭活疫苗项目,以及智飞生物重组蛋白疫 苗项目。此外 Moderna 公司和 BioNTech 公司 RNA 疫苗、Inovio 公司 DNA 疫苗、Oxford ChAd 载体疫苗 以及 Novavx 蛋白亚单位疫苗研发进展亦领先。 表表 1: 15 项项新冠疫苗进入临床阶段新冠疫苗进入临床阶段 类别 技术平台 上市先 例 研发单位 研发阶段 领先项目 (15 项) RNA 无 Moderna/NIAID /BARDA Phase 2 NC
18、T04405076 Phase1 NCT04283461 RNA 无 BioNTech/Pfizer/复星 Phase1/2 -36 NCT04368728 RNA 无 Curevac Phase 1 RNA 无 Imperial College London Phase 1 RNA 无 苏州艾博(军科院/沃森生物) 获批临床 DNA 无 Inovio Pharmaceuticals/康泰生物/艾棣维 欣 Phase1 NCT04336410 -30% -20% -10% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 0 20000 40000 60000 80000 1
19、00000 120000 140000 160000 180000 200000 3.03 3.06 3.09 3.12 3.15 3.18 3.21 3.24 3.27 3.30 4.02 4.05 4.08 4.11 4.14 4.17 4.20 4.23 4.26 4.29 5.02 5.05 5.08 5.11 5.14 5.17 5.20 5.23 5.26 5.29 6.01 6.04 6.07 6.10 6.13 6.16 6.19 6.22 海外新增确诊海外新增确诊增速 东兴证券深度报告东兴证券深度报告 医药行业:新冠疫苗研发步入关键阶段-现有数据怎么看,III 期临床如何开展
20、? P5 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 病毒载体 有 University of Oxford/AstraZeneca Phase2b/3 -32 Phase 1/2 -15 病毒载体 有 康希诺(军科院合作) Phase2 ChiCTR2000031781 Phase1 ChiCTR2000030906 Phase1/2(Canada) NCT04398147 病毒载体 有 Gamaleya Research Institute Phase 1 灭活疫苗 有 武汉生物制品研究所/中科院武汉病毒所 Phase 3(App
21、roval) Phase1/2 ChiCTR2000031809 灭活疫苗 有 北京生物制品研究所/中国 CDC 病毒预防控制 所 Phase1/2 ChiCTR2000032459 灭活疫苗 有 北京科兴 Phase1/2 NCT04383574 NCT04352608 灭活疫苗 有 中国医学科学院医学生物学研究所 Phase 1 NCT04412538 蛋白亚单位 有 Novavax Phase 1/2 NCT04368988 蛋白亚单位 有 智飞生物 获批临床 资料来源:WHO、东兴证券研究所 2. 动物实验解读动物实验解读 2.1 动物实验评价要点动物实验评价要点 动物实验为疫苗进入临床试验前的必经阶段。既往研发经验表明,相比于肿瘤等疾病,传染性疾病的动物实 验数据(尤其是攻毒实验)具有良好的预示意义,国内外传染性疾病疫苗监管实践中亦存在基于动物攻毒试 验所得有效性数据批准产品的经验。 新冠疫苗动物实验可采用转基因小鼠、恒河猴、雪貂等动物模型进行,主要目的是探索疫苗在动物体内的安 全性和免疫原性, 亦可通过动物攻毒实验判断疫苗在受试动物中的保护效力以及免疫病理 (如 ADE) 风险。 新冠疫苗动物实验中,接种疫苗后诱导的中和抗体滴度、攻毒后动物体内病毒载量、攻毒后肺部病理改变、 是否出现 A