1、 2021华创 版权所有 华创证券医药团队华创证券医药团队 20212021- -1212- -1818 创新药系列研究 Omicron将全球流行，新冠业务值得长期估值 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 2 核心观点 舆论对新冠死亡率的理解存在误区： 认为只要死亡率低，那么新冠病毒就是所谓的“大号流感”，不用担心对社会经济活动的影响，尤其是在Omicron株刚出现的时候，由于其 住院率和死亡率大幅滞后，甚至出现了Omicron是所谓“减毒疫苗”的说法。 我们认为： 1）新冠死亡主要是
2、由医疗资源挤兑导致，医疗资源充分时新冠死亡率并不高。例如：英国从2021年7月下旬全面放开后，死亡率保持在 0.3%水平；国内2021年10月甘肃省Delta株疫情确诊病例63例、重症/危重症13例，重症/危重症比例达到了20.6%，死亡率为0%。 2）住院率才是新冠病毒危害性的核心指标，住院率高即可导致居民恐慌、经济活动停滞，死亡率升高是住院率过高的结果。 核心观点： Omicron株有望在2022Q1取代Delta株，成为全球最主要的新冠流行毒株。 南非、英国、丹麦等国新冠住院率开始快速上升，Omicron株的毒性并不低于Delta株。 新冠疫情长期存在，并且已经取代流感成为人类呼吸道主要
3、传染病。新冠是长期基本面因素，新冠业务（预防+检测+治疗）是长期业务。 疫苗“加强针”的概念将逐渐淡化，常态化每年接种概率高。 新冠口服药疗效优异，预计欧美发达国家市场在300亿美元级别，国内CMO业务有望持续。 国产新冠口服药亟待自主可控，未来每年储备需求量有望达到亿人份级别（对比2019年奥司他韦在国内销售超亿人份）。 未来新冠常态化之后，国内居家检测需求有望迸发。 mNoQtRqOtPuMmOmPzQvNwP7NaO7NpNnNoMqRjMrQpNeRmOnNbRoPqQwMpPpPxNqRqO Omicron正在取代Delta，即将全球流行 口服药保持对Omicron疗效，疫苗和抗体普
4、遍下降 新冠大流行之后，流感逐渐弱势 01 02 03 投资建议：新冠业务值得长期估值04 第一部分 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 Omicron突变位点最多 4 2021年11月11日博兹瓦纳和14日南非收集的样本中检测到SARS-Cov-2新变异株B.1.1.529。 2021年11月26日，WHO将该变异株命名为Omicron，并定义为关切变异株Variant of Concern (VOC)。 Omicron相比以往变异株突变位点大幅增加（Omicron突变株的S蛋白上有
5、32个突变，Delta突变株在S蛋白上有9个突变），具有更强传染 性的潜力。 Omicron与其他几个VOC毒株突变位点对比 资料来源：Delphine Planas et al., Considerable escape of SARS-CoV-2 variant Omicron to antibody neutralization, 华创证券 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 南非：Omicron株已经完全取代Delta株 5 测序结果显示，Omicron株仅用1个月左右，就在南
6、非完成了对Delta株的取代。 资料来源：ngs-sa，华创证券 南非新冠测序结果 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 6 南非：Omicron株驱动第4波疫情爆发 南非日新增确诊突破2万人，第4波疫情已超前高，斜率较前3波更加陡峭。 日新增死亡人数目前仍在低位。 由于新增确诊人数攀升太快，住院率和死亡率滞后，导致初期表观住院率和死亡率较低。（表观指当天住院或死亡人数/新增人数） Beta Delta Omicron 资料来源：Our World in data，华创证券 南非新冠确诊
7、和死亡数据 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 南非：住院人数快速上升，死亡人数出现上升趋势 7 资料来源：The National Institute for Communicable Diseases，华创证券 南非新冠新增住院人数（人/周） 南非新冠新增死亡人数（人/周） 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 Omicron已经全球扩散 8 目前，Omicron已经扩散至全
8、球。 截止2021年12月15日，已有77个国家和地区报道出现Omicron。 所有国家Omicron占比持续提升。 Omicron在全球各地区序列检出比例 资料来源：Our World in data ，华创证券 Omicron传播轨迹 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 0 50 100 150 200 250 300 0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000 2021/6/12021/7/12021/8/12021/9/12021/1
9、0/12021/11/12021/12/1 新增确诊（7天平均，左轴）新增死亡（7天平均，右轴） 英国：共存之后，Delta株保持高位新发 9 英国从7月19日开始全面解封，至今每天新增确诊人数保持在4-5万区间级别，死亡人数保持在100-200区间级别，死亡率保持在0.3%水平。 表观死亡率经历了约2个月的爬坡期。 12月16日，英国新增确诊88376人，创出历史新高。 英国新冠确诊和死亡数据（人） 资料来源：Our World in data，华创证券 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后
10、部分。 英国：未来一周，Omicron将成为主要流行株 10 资料来源：https:/www.gov.uk/government/publications/covid-19-omicron-daily-overview#history 2021年12月12日，英国报道首例感染Omicron变异株患者死亡。 目前，英国单日确认新增Omicron患者超过1000人。 确认Omicron需要基因测序，因此确诊患者数量有限。但由于Omicron会导致 S基因部分无法检测，只需检测S基因缺失，就可以推测Omicron比例。12月 15日，英国S基因缺失（SGTF）占比达到41.2%，伦敦该比例为73.5
11、%。 预计未来1周，Omicron在英国就会取代Delta，成为主要流行株。 英国新冠确诊S基因缺失比例 英国Omicron确诊人数 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 8000 2021/11/222021/11/292021/12/6 DeltaOmicron 丹麦：Omicron占比达到20%，住院人数攀升 11 丹麦突变株比例变化 丹麦住院人数（人） 丹麦感染者疫苗接种数据 丹麦二次感染数据（人/天） 资
12、料来源：covid19.ssi.dk，华创证券 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 美国：官方Omicron比例开始提升 12 资料来源：CDC，华创证券 美国疫情持续保持在高位，进入冬季后新增开始反弹。 CDC数据显示，2021年12月11日，美国Omicron占比达到2.9%。 美国每日确诊人数 美国Omicron占比 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 美国：Omicro
13、n感染案例 13 美国康奈尔大学12月7-13日有903例新冠感染，非常高比例（very high percentage）为Omicron株，所有Omicron感染者均完成了疫苗接种， 部分已经接种了加强针。 12月15日，康奈尔大学决定关闭学校，取消所有活动，期末考试改为线上。 康奈尔大学新冠数据 资料来源：康奈尔大学官网，华创证券 目录 Omicron正在取代Delta，即将全球流行 新冠大流行之后，流感逐渐弱势 01 03 投资建议：新冠业务值得长期估值04 第二部分 口服药保持对Omicron疗效，疫苗和抗体普遍下降02 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成
14、对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 疫苗对Omicron中和活性大幅降低 15 上市COVID-19疫苗接种两次后（强生为一次）的接种者血清对于Omicron的中和活性下降都很严重。 保持中和活性最高的是mRNA-1273（未上市，针对南非beta株开发），下降了33倍；BNT162b2下降了44倍。腺病毒疫苗下降幅度更大。 有必要开发专门针对Omicron的新疫苗。 资料来源：Elisabetta Cameroni et al., Broadly neutralizing antibodies overcome SARS-CoV-2 Omicro
15、n antigenic shift, 华创证券 疫苗接种者血清对突变株的中和抗体滴度 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 多数中和抗体针对Omicron失效，少数保留 16 Omicron突变较多，尤其是在结合ACE2受体的Spike蛋白RBD区域发生多处变异，因此对作用于RBD与ACE2结合面的中和抗体活性影响较 大，对于结合其他位点的中和抗体影响有可能较小。 初步测试结果显示，仅BRII-198、VIR-7831（Sotrovimab）、ADG20等少数几个保持了中和活性，但也出现
16、了下降。 资料来源：Delphine Planas et al., Considerable escape of SARS-CoV-2 variant Omicron to antibody neutralization, 华创证券 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 17 辉瑞口服抗新冠病毒药物Paxlovid对Omicron有效 针对新冠，辉瑞一共启动了3个3期临床试验，分别为：高风险轻症患者EPIC-HR试验，标准风险轻症患者EPIC-SR试验，暴露后预防。 第一项 EPIC-H
17、R 研究的高危患者（n = 2,246）的最终数据证实了之前的中期分析结果，显示 PAXLOVID（Nirmatrelvir/PF-07321332片和利托那韦片）与安慰剂 相比将住院或死亡风险降低了 89%（症状出现后三天内）和 88%（症状出现后五天内）；治疗组非住院、高危 COVID-19 成人患者中没有死亡。 第二项标准风险成人研究 (EPIC-SR) 的中期分析显示：主要终点，自我报告的所有症状连续四天持续缓解没有达到；次要终点，治疗组住院率较安慰剂降低了 70%且没有死亡。研究仍在继续。 在 EPIC-HR 和 EPIC-SR 两个3期都观察到第 5 天的病毒载量与安慰剂相比降低了
18、大约 10 倍，表明对 SARS-CoV-2 的活性很强，并且代表了COVID-19 口服抗病 毒药物迄今为止报告的最强的病毒载量降低。 体外数据证实 Nirmatrelvir是Omicron 3CL 蛋白酶的有效抑制剂。 适应症适应症分析节点分析节点Paxlovid安慰剂安慰剂住院风险降低住院风险降低 高风险-轻症 EPIC-HR 中期分析（11月5日）3/38927/38589% 完整分析（12月14日）5/69744/68288-89% 低风险-轻症 EPIC-SR 中期分析（11月5日）Paxlovid安慰剂住院风险降低 70% 资料来源：辉瑞官网，各公司公告 目录 Omicron正在
19、取代Delta，即将全球流行 新冠大流行之后，流感逐渐弱势 01 03 投资建议：新冠业务值得长期估值04 第三部分 口服药保持对Omicron疗效，疫苗和抗体普遍下降02 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 新冠病毒疫情爆发2年来，对社会活动造成了巨大的影响，当前疫情仍然不断反复。 整体来看，从2021年Q3全球蔓延之后，基本上每6个月左右完成一波“爆发-回落”周期；各个国家因为疫苗接种比例、管控措施不同多数 以6-12月周期性爆发。 新冠疫苗有效性无法长期保持、多数国家陷入“放开-
20、封锁-再放开-再封锁”循环，人类可能不得不与新冠病毒长期共存，疫情周期性爆发 可能成为常态。 除非出现完美的解决方案、或者新冠病毒自行消失，各行各业可能都无法完全回到疫情之前。 19 新冠疫情呈现周期性爆发特点 资料来源：WHO，华创证券 2020年12月-2021 年1月，美国日新 增最高达到30万。 2021年3-4月，德法意和 印度等国先后爆发，全 球确诊人数创出新高， 部分国家“封国”。 2021年7-9月，部分疫苗 高接种率国家再度反弹， 包括美国、英国、以色 列等。 2021年10月以来，德国、 奥地利等欧洲国家确诊 人数创新高，全球第四 波疫情确立。 此页包含机密资料，其全部或任
21、何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 新冠逐渐流感化越来越被人们所接受，但与流感 相比，新冠病毒表现出了更强的传播性和毒性。 1）新冠全年爆发，没有季节性。新冠在2020年 10-12月、2021年4月、2021年7月三次全球大规 模爆发，在巴西、印度、南非等传统“热带地区” 反复爆发，季节和气候并非新冠主要的传播驱动 因素。 2）新冠病毒危害性更高。呼吸道病毒传播主要 通过上呼吸道，危害性则取决于其感染下呼吸道 的能力。新冠病毒利用ACE2受体侵入人体细胞， 而ACE2受体既存在于上呼吸道，也存在于下呼 吸道，严
22、重程度更高。美国由新冠导致的死亡人 数大幅上升。 20 新冠 vs 流感 资料来源：WHO，CDC，华创证券 美国由肺炎、流感或新冠导致的死亡比例 周期重症率死亡率传染性重点人群 新冠全年5%1%更强全年龄 流感冬季1%0.1%强儿童和老人 新冠和流感对比 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 全球监测数据显示流感发病率大幅下降 21 资料来源：WHO，华创证券 2020-2021流感季，口罩、社交隔离阻挡了流感的传播，但未能阻挡新冠。 2021-2022流感季，样本仍然较少。In th
23、ose countries that quickly resumed influenza surveillance to pre-COVID-19 levels, an additional challenge was the very low transmission of seasonal influenza seen during the pandemic, which resulted in low numbers of specimens shared. WHO：global influenza virus detection, based on virological survei
24、llance data from the Global Influenza Surveillance and Response System (GISRS), has decreased drastically during the COVID-19 pandemic, probably as a result of the measures put in place to prevent and limit the spread of COVID-19. This decrease is not an artifact due to weakened or absent surveillan
25、ce systems, as influenza surveillance has been maintainedorrapidlyre-establishedinthe course of the COVID-19 pandemic. 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 从新冠疫情爆发以来，全球流感患者数量断崖式下跌，流感已经不再是人类呼吸道最主要的传染病。 2020-2021流感季，美国从上个流感季的3800万患者，下滑至2000名左右，降幅超过99.99%。 22 新冠大流行之后
26、，流感逐渐弱势 资料来源：CDC，华创证券 38,000,000 2,124 0 5,000,000 10,000,000 15,000,000 20,000,000 25,000,000 30,000,000 35,000,000 40,000,000 45,000,000 50,000,000 -20-20-20-20-2022 美国各流感季确诊人数（个） ？ 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/
27、购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 流感药物销售大幅下降 23 13 10 43 0 378377 272 32 0 50 100 150 200 250 300 350 400 20021H1 巴洛沙韦达菲 罗氏流感药物销售额（百万瑞郎） 0.1 0.7 1.9 4.5 7.4 14.0 22.5 59.3 20.7 0.5 0 10 20 30 40 50 60 70 2000021H1 东阳光可威销售额（亿元） 相应的，全球流感药物销售同样出现了断崖式下滑。 2021上半年，罗
28、氏的巴洛沙韦销售额为0，达菲销售额下滑83%。 国内东阳光的可威（奥司他韦）销售额终端销售也近乎停滞。 资料来源：罗氏财报，东阳光药财报，华创证券 目录 Omicron正在取代Delta，即将全球流行 新冠大流行之后，流感逐渐弱势 01 03 投资建议：新冠业务值得长期估值04 第四部分 口服药保持对Omicron疗效，疫苗和抗体普遍下降02 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 隔离措施 物理防护(手套口罩) 检测 疫苗中和抗体 口服药 保守来看，新冠至少已经阶段性取代了流感，成为 人
29、类呼吸道传染病的主宰。 甚至，新冠病毒已经表现出来从物种层面的对流感 病毒挤占与排斥，长期主导的概率较高。 因此，围绕新冠的防护（手套/口罩）、预防（疫 苗）、检测（抗原检测等）、治疗（口服药/中和 抗体）全流程业务，并不是一过性主题，而是中长 期的基本面。 25 新冠疫情是长期基本面，不是一过性主题 资料来源：华创证券 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 26 国产新冠药物亟需自主可控 资料来源：各公司公告，Clinical trials，华创证券 国内药企针对病毒生命周期进行了新冠
30、特效药的全面布局，多种药物进入临床研究阶段。 阻断病毒进入细胞：新冠病毒的S蛋白与宿主细胞表面受体ACE2结合，从而进入细胞。针对该环节的治疗策略主要是中和抗体。君实生物 的JS016已获得欧美EUA；腾盛博药的BRII-196/BRII-198国内获批EUA。开拓药业的普克鲁胺可通过抑制TMPRSS2阻断S蛋白与ACE2结 合，从而抑制病毒进入宿主细胞，其全球多中心期临床即将揭盲。 直接抑制病毒复制：主要包括聚合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂。真实生物的核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂阿兹夫定临床初步结果积极， 巴西期临床即将完成；君实/旺山旺水的VV116已进入临床研究；前沿生物的3CL抑制剂
31、已开展临床期研究；多家公司正在开发口服 3CL抑制剂。 作用类别药品公司靶点进度 中和抗体 Bamlanivimab/EtesevimabLilly/君实S蛋白批准EUA（美国） BRII-196/BRII-198腾盛博药S蛋白批准EUA（中国） ACE2-TMPRSS2普克鲁胺开拓药业AR期（全球） 抗病毒复制 阿兹夫定真实生物RdRp期（中国/巴西等） VV116君实/旺山旺水RdRp/期 FB2001前沿生物3CL期 歌礼制药3CL临床前 SIM0417先声药业3CL临床前 众生药业3CL临床前 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、
32、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 0 50 100 150 200 250 300 2019/9/302020/1/312020/5/312020/9/302021/1/312021/5/312021/9/30 康希诺智飞生物热景生物硕世生物 东方生物英科医疗百克生物金迪克 27 新冠业务相关公司PE（X,TTM） 目前市场仍然倾向于给予新冠业务一过性估值：1）手套和检测公司为小个位数PE；2）新冠疫苗公司PE低于流感疫苗公司。 资料来源：Wind，华创证券 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 28 风险提示 新冠疫苗、药物临床进度不达预期 新冠疫苗、药物销售不达预期
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