1.mRNA疫苗是什么疫苗

mRNA疫苗是现代医学治疗中的重要疫苗类型，为核酸疫苗的一种，是将编码某种抗原蛋白的mRNA接种到宿主，通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，通过抗原蛋白诱导和激活宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，从而达到预防和治疗疾病的目的。

2.mRNA疫苗的载体

由于mRNA较大且带负电，因此无法通过细胞膜的阴离子脂质双层。此外，在体内，它会被先天免疫系统的细胞吞噬，并被核酸酶降解。因此，体内应用需要使用mRNA递送载体，该载体转染免疫细胞而不会引起毒性或不必要的免疫原性。目前，已经为此开发了许多基于创新材料的解决方案。

(1)脂质纳米颗粒(LNP)：脂质纳米颗粒是临床上最先进的mRNA载体。截至2021年6月，所有正在研制或批准临床使用的SARS-CoV-2 mRNA疫苗均采用LNPs。LNP为mRNA递送提供了许多好处，包括制剂简单、模块化、生物相容性和较大的mRNA有效载荷容量。除RNA药物外，LNP通常包括四种成分，可电离脂质、胆固醇、辅助磷脂和聚乙二醇化脂质，它们共同封装和保护脆弱的mRNA。

(2)聚合物和聚合物纳米颗粒：尽管临床进展不如LNP，但聚合物具有与脂质相似的优势，能够有效传递mRNA。阳离子聚合物将核酸浓缩成具有不同形状和大小的复合物，可通过内吞作用进入细胞。

最近开发出了一种新型的含脂聚合物，称为电荷改变可释放转运体(CARTs)，它能有效地靶向T细胞，操纵T细胞是非常困难的，因此，CART是一种极具吸引力的传递材料，在mRNA疫苗和基因治疗领域具有巨大潜力。

(3)其他递送系统：除了脂质和聚合物载体外，肽也可以将mRNA传递到细胞中，这要归功于其主链和侧链中的阳离子或两亲胺基(例如精氨酸)，这些阳离子或两亲胺基与mRNA静电结合并形成纳米复合物。例如，含有重复的精氨酸-丙氨酸-亮氨酸-丙氨酸(RALA)基序的膜融合细胞穿透肽。

3.mRNA疫苗的主要应用

使用基于RNA脉冲DC癌症疫苗的mRNA技术的临床试验的首次记录可追溯到2003年。今天，可以发现超过140项临床试验，这些试验使用mRNA来解决癌症或传染病等不同疾病

(1)从最初的应用开始，mRNA就已成为一种潜力癌症治疗。博茨科夫斯基等生产了最早的一批突破由用mRNA生成疫苗基于上 RNA脉冲树突状细胞(DC)对抗肿瘤细胞。使用这个系统这抗原呈递免疫的响应是诱导的和并观察到肿瘤消退。因为然后基于mRNA DC 疫苗已显示出它们在癌症应用方面的潜力, 超过70项已完成的临床试验。

直接注射mRNA是DC疫苗更具成本效益的递送替代方案。裸状、复合或包封的mRNA的体内递送可以通过许多给药途径成功进行，例如皮内、肌肉内、鼻内、肿瘤内、结节内甚至静脉内。使用这种方法，向每位患者施用仅由零点几微克mRNA(10-250lg)组成的剂量以触发免疫应答。

(2)由于其多功能性和灵活的制造，mRNA是开发针对传染病的预防性或治疗性疫苗的绝佳平台。第一批使用mRNA技术治疗传染病的研究目标是HIV。尽管疫苗的安全性，但使用基于DC和裸递送系统的I期和Ⅱ期临床试验结果好坏参半，因为观察到缺乏针对HIV的有效免疫学反应。

(3)采用mRNA的预防疫苗也有针对狂犬病，第一个临床试验使用自佐剂递送系统。有趣的是，这项试验表明疫苗有效性取决于给药途径，因为那些通过无针装置接种疫苗的患者产生抗体高于WHO规定的(0.5 IUml—1)。一种基于LNPs输送系统的新mRNA目前正在进行I期临床评估试验。

(4)mRNA疫苗也显示出针对其他传染病的有希望的结果。例如，已经在细胞，小鼠和灵长类动物中进行了基于LNP的Zika系统的实验。目前，针对寨卡病毒，基孔肯雅病毒的I期临床试验以及使用LNPs基系统针对人细胞巨细胞病毒的PHASE Ⅱ试验正在进行中。

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