《医药行业精神分裂症深度报告：长效剂型实现抢滩登陆新靶点药物有望开创先河-231229（34页）.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医药行业精神分裂症深度报告：长效剂型实现抢滩登陆新靶点药物有望开创先河-231229（34页）.pdf（34页珍藏版）》请在三个皮匠报告上搜索。

1、请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明证券研究报告证券研究报告industryId医药行业医药行业investSuggestion推荐推荐(investSuggestionChange维持维持）relatedReport海外研究海外研究emailAuthor分析师：分析师：张忆东全球首席策略分析师研究院联席院长SAC:S02SFC HK:BIS749assAuthor投资要点投资要点summary精神分裂是一种机制未明的严重精神疾病，危害大、高复发、需长期服药。精神分裂是一种机制未明的严重精神疾病，危害大、高复发、需长期服药。精神分裂

2、症常有感知觉、思维、情感和行为等障碍，机制未明，症状表现主要分为阳性症状、阴性症状和/或认知障碍，危害大，且一年内复发率接近80%，需长期服药。据世界卫生组织 2022 年发布的数据，全球精神分裂患者总数约2400 万。已上市抗精神分裂药物疗效接近，长效制剂是目前制剂发展的主流方向。已上市抗精神分裂药物疗效接近，长效制剂是目前制剂发展的主流方向。目前精神分裂的治疗存在患者依从性差、治疗抗性大以及不良反应较为严重的问题。并且，每日制剂遇专利悬崖后，市场份额被仿制药迅速瓜分。抗精神分裂症长效制剂，可提高患者依从性，降低精神分裂症患者的住院率，是预防复发的重要治疗策略。由于技术壁垒高、生命周期长、附

3、加值高，并且与创新药相比研发成本较低，长效制剂已经成为受药企青睐的赛道。重点关注微球、微晶/纳米晶等关键技术，代表药物有强生棕榈酸帕利哌酮长效注射液和利培酮微球注射液，以及大冢/灵北阿立哌唑长效注射液等。新靶点药物避开了旧靶点限制，有望解决传统抗精神分裂药物疗效有限、不新靶点药物避开了旧靶点限制，有望解决传统抗精神分裂药物疗效有限、不良反应较为严重的问题。良反应较为严重的问题。据统计，截至 2023 年 11 月，全球处于临床开发阶段或提交上市申请药物中共出现约20个除多巴胺受体和五羟色胺受体外的新靶点。其中，Karuna 公司开发的口服 M1/M4 型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂KarXT（再鼎

4、医药中国权益）三期临床达到积极结果，并已向 FDA 递交了上市申请，有望成为首个治疗精神分裂症的新机制药物。国内企业以引进和自研的形式参与抗精神分裂新药开发的竞赛。非药物治疗包括心理治疗和物理治疗，是药物治疗重要的辅助治疗策略。非药物治疗包括心理治疗和物理治疗，是药物治疗重要的辅助治疗策略。精神卫生医疗服务和电磁康复器械国内起步较晚，市场规模正在迅速扩大。国内外相关公司国内外相关公司：在长效制剂方面，国外龙头公司依旧占据优势，强生棕榈酸帕利哌酮长效制剂销售额（1M 和 3M）近十年一直保持强势增长，伴随半年制剂的上市，其增长态势有望维持。大冢/灵北阿立哌唑长效制剂也在上市以来保持稳健增长。国内

5、绿叶制药、丽珠医药等企业近年也实现了长效剂型上的突破。面对当前药物同质化严重的问题，Karuna、住友/大冢等公司的新型靶点产品也进入上市申请或临床后期阶段。国内，再鼎医药、索元生物、京新药业、恩华药业以及翰森制药等也以引进或自研的方式开发精神分裂新药。电磁康复器械作为精神分裂症治疗手段的重要辅助手段，可关注相关行业龙头，如翔宇医疗、伟思医疗等。风险提示：研发失败风险、销售不及预期风险、行业政策风险title精神分裂症深度报告精神分裂症深度报告：长效剂型实现抢滩登陆长效剂型实现抢滩登陆，新靶点药物新靶点药物有望开创先河有望开创先河createTime12023 年年 12 月月 29 日日 请

6、务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-2-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告OverweightOverweight（Maintained）HealthcareHealthcareAnalystAnalystZhangZhang YidongYSAC:S02SFC:BIS749SchizophreniaSchizophrenia is is a a seriousserious mentalmental illnessillness withwith unknownunknown mechanism,mechanism,whic

7、hwhich is is harmful,harmful,hashasa a highhigh recurrence,recurrence,andand requiresrequires long-termlong-term medication.medication.Schizophrenia often has sensoryperception,thinking,emotion and behavior disorders.The symptoms are mainly dividedinto positive symptoms,negative symptoms and/or cogn

8、itive impairment.And therecurrence rate within one year is close to 80%,long-term medication is required.According to data released by the World Health Organization in 2022,the total number ofpeople with schizophrenia worldwide is currently about 24 million.TheThe marketedmarketed a anti-schizophren

9、ianti-schizophrenia drugsdrugs havehave similarsimilar therapeutictherapeutic effects,effects,andand long-actinglong-actingdosagedosage formsforms areare thethe mainstreammainstream directiondirection ofof currentcurrent formform development.development.At present,thetreatment of schizophrenia has t

10、he problems of poor patient compliance,high treatmentresistance and serious adverse reactions.Moreover,the market share of dailypreparations will be rapidly divided by generic drugs after they encounter the patent cliff.Anti-schizophrenia long-acting dosage forms,which can improve patient compliance

11、 andreduce hospitalization rates in patients with schizophrenia,are important treatmentstrategies to prevent relapse.Because of the high technical barriers,long life cycle,highadded value and lower R&D costs than that of of innovative drugs,long-acting dosageform has become a track favored by drug c

12、ompanies.Focus on microspheres,microcrystals/nanocrystalsandotherkeytechnologies,representativedrugsarePaliperidone Palmitate Long-acting Injection and Risperidone Microsphere Injection ofJohnson&Johnson,Aripiprazole Long-acting Injection of Otsuka and Lundbeck,etc.NewNew targettarget drugsdrugs avo

13、idavoid thethe limitationlimitation ofof oldold targetstargets andand areare expectedexpected toto solvesolve thetheproblemsproblems ofof limitedlimited efficacyefficacy andand seriousserious adverseadverse reactionsreactions ofof traditionaltraditional antipsychoticantipsychoticdrugs.drugs.Accordin

14、g to statistics,as of November 2023,there are about 20 new targetsexcept dopamine receptors and 5-HT receptors in the clinical or New Drug Applicationstage.Karuna XT,an oral M1/M4 muscarinic acetylcholine receptor agonist developed byKaruna,achieved positive results in phase III clinical trials,whic

15、h is expected to be the firstnew mechanistic drug for the treatment of schizophrenia.Karuna announced thesubmission of a New Drug Application to the FDA on September 28,2023.Domesticenterprises participate in the competition for the development of new antipsychoticdrugs in the form of introduction o

16、r self-research.Non-pharmacologicalNon-pharmacological treatment,treatment,includingincluding psychotherapypsychotherapy andand physicalphysical therapy,therapy,is is ananimportantimportant adjuvantadjuvant treatmenttreatment strategy.strategy.Mental health care services and electromagneticrehabilit

17、ation devices started relatively late in China,and the market size is rapidlyexpanding.DomesticDomestic andand foreignforeign relatedrelated companiescompanies.In terms of long-acting forms,MNC remainssuperior,and the sales volume of paliperidone palmitate long-acting preparations(1 Mand 3 M,Johnson

18、&Johnson)has maintained a strong growth in the past decade.Withthe marketing of semi-annual preparations,its growth trend is expected to bemaintained.Otsuka and Lundbeck have also jointly developed aripiprazole long-actingformulations that have maintained robust growth since their marketing.Chinese

19、domesticenterprises such as Luye Pharma and Livzon Pharmaceutical have also achievedbreakthroughs in long-acting dosage forms in recent years.Faced with the serioushomogenization of current drugs,new target products from Karuna,Sumitomo/Otsukaand other companies have also entered the late clinical s

20、tage.In China,Zai Lab,DenovoBiopharma,Jingxin Pharmaceutical,Nhwa Pharmaceutical and Hansoh Pharma alsodevelop new drugs for schizophrenia by introducing or self-research.Electromagneticrehabilitation equipment as an important auxiliary Important auxiliary method for thetreatment of schizophrenia,Xi

21、ANGYU MEDICAL and Vishee Medical are industry leadersin related fields.PotentialPotential risks:risks:R&D failure risk,sales less than expected risk,industry policy riskIn-depthIn-depth reportreport ofof schizophrenia:schizophrenia:long-actinglong-acting dosagedosageformsforms achieveachieve landing

22、landing at at thethe beach,beach,andand newnew targettarget drugsdrugsareare expectedexpected toto bebe pioneerspioneers1 12/22/29 9/20/202323 pWhVbWqUjUoXdYtVvXlW9PaOaQmOqQtRrNjMoOqRlOoOmO9PoPqQwMpPoQMYtPnO请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-3-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告目目录录1、精神分裂：隐形恶魔催生百亿市场.-5-1.1、危害大

23、，高复发，需长期服药.-5-1.2、发病机制尚未阐明，受生物、心理、社会因素多重影响.-6-1.3、抗精神分裂药物市场持续增长，后疫情时代或迎精神疾病流行高峰.-8-2、当前用药疗效差异较小，新剂型与新靶点药物有望突出重围.-10-2.1、当前抗精神病药物疗效相近，副作用略有差别.-10-2.2、主流产品占据市场八成以上，集采后“量稳价跌”.-12-2.3、每日剂型遇专利悬崖，长效制剂市场潜力巨大.-15-2.4、现有药物远未满足临床需求，新靶点药物有望打破僵局.-20-3、三管齐下共解精分心魔，精神医疗服务和电磁康复器械市场大有可为.-29-3.1、药物治疗为主，心理治疗和物理治疗为辅.-2

24、9-3.2、心理咨询行业保持高速增长，民营精神专科医院势头强劲.-29-3.3、电磁康复器械，高速增长的小赛道.-31-4、投资策略.-31-5、风险提示.-32-图目录图目录图 1、精神分裂症的临床病程.-5-图 2、压力、多巴胺、精神分裂的关系.-6-图 3、精神病的病理生理学模型.-7-图 4、全球抗精神分裂药物市场规模（亿美元）.-8-图 5、全球抗精神疾病药物市场各细分领域占比.-8-图 6、2016-2025 中国抗精神分裂药物市场规模及预测.-9-图 7、全国各公立医院精神分裂症、分裂型和妄想性障碍住院人数及治疗费用变化.-9-图 8、主要的长新冠症状及其流行率.-10-图 9、

25、多巴胺受体拮抗剂作用模式和不良反应.-10-图 10、第三代抗精神病药作用机制（以阿立哌唑为例）.-12-图 11、样本医院 2022 年抗精神病药物销售额占比.-13-图 12、样本医院 2022 年三代抗精神病药物销售额占比.-13-图 13、样本医院 2012-2022 年抗精神病药物销售额及数量变化.-13-图 14、样本医院 2022 年抗精神病药物国产和进口销售额占比.-14-图 15、样本医院 2022 年抗精神病药物国产和进口数量占比.-14-图 16、礼来奥氮平历年全球销售额（百万美元）.-15-图 17、强生帕利哌酮历年全球销售额（百万美元）.-16-图 18、大冢阿立哌唑

26、历年全球销售额（百万美元）.-16-图 19、美国长效抗精神分裂药物总销售额及增速.-16-图 20、美国长效制剂患者占所有精神分裂患者比例.-16-图 21、INVEGA SUSTENNA 与常见口服剂型对比首次复发患者的比例变化-17-图 22、阿立哌唑月制剂和棕榈酸帕利哌酮月制剂对生活质量总分的改善比较-17-图 23、微晶/纳米晶药物悬浮液给药示意图.-18-图 24、微球注射液给药示意图.-19-图 25、罗鲁哌酮 III 期临床实验中阴性综合征量表（PANSS）变化情况.-23-图 26、CHRM1 和 M4 受体对多巴胺回路的调节.-24-请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请

27、务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-4-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告图 27、KarXT III 期临床主要终点结果（PANSS 总分）.-24-图 28、PANSS 阳性分量表评分(A)和 PANSS 阴性分量表评分(B)与基线相比的变化.-24-图 29、Emraclidine 治疗精神分裂症的 Ib 期临床结果.-25-图 30、Ulotaront II 期临床主要终点结果（PANSS 总分）.-25-图 31、基于 NMDA 受体功能调节的直接或间接治疗.-26-图 32、Iclepertin II 期临床结果.-27-图 33、2015-2025 我国心理咨询行业市场规

28、模及预测（亿元）.-29-图 34、我国每年新注册心理咨询相关企业数量（家）.-29-图 35、全国精神病专科医院门诊患者人数.-30-图 36、全国精神病专科医院数量变化（家）.-30-图 37、2011 年全球主要国家每 10000 人配备的精神科床位总数（床/10000 人）.-30-图 38、中国电刺激康复医疗器械市场（亿元）.-31-图 39、中国磁刺激康复医疗器械市场（亿元）.-31-表目录表目录表 1、部分第一代抗精神病药物.-11-表 2、第二代抗精神病药物.-11-表 3、第三代抗精神病药物.-12-表 4、国内主要抗精神分裂药品.-14-表 5、主要抗精神分裂长效剂型药物（

29、二代或三代）.-17-表 6、部分上市微晶/纳米晶药物.-18-表 7、部分上市微球药物.-19-表 8、国内在研和上市抗精神分裂长效剂型药物（二代或三代）.-20-表 9、目前处于临床阶段的精神分裂药物（不完全统计）.-21-表 10、主要已上市与在研（III 期或以上）药物临床数据对比.-28-表 11、精神分裂症的治疗手段.-29-请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-5-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告报告正文报告正文1、精神分裂：隐形恶魔催生百亿市场、精神分裂：隐形恶魔催生百亿市场1.11.1、危害大，高复发，需长期服药、危害大，高复发

30、，需长期服药精神分裂症概述：精神分裂症概述：精神分裂症是一组常见的病因未明的严重精神疾病，症状大多起病于青壮年，常有感知觉、思维、情感和行为等障碍，但一般不存在意识及智能障碍，病程多迁延，反复发作恶化会导致精神残疾，给患者、家属及社会带来严重疾病负担。精神分裂症以包括妄想、幻觉、思维和言语混乱、异常和不恰当的运动行为（包括紧张症）等精神病性阳性症状为最显著的特点，通常还伴有阴性症状（正常情绪和行为的减少或缺乏，如情感淡漠和缺乏动力）和/或认知障碍（影响注意力、执行功能和记忆）。图图 1、精神分裂症的临床病程、精神分裂症的临床病程儿童期：儿童期：精神分裂症患者可能在儿童期就表现出细微的运动和认知

31、偏差，但没有表现出与孤独症和智力障碍相关的发育迟缓现象。青少年晚期或成年早期青少年晚期或成年早期：情绪、认知、交流和睡眠障碍为特征的前驱期常先于首次精神病发作。初次发作初次发作：初次发作阳性症状一般对抗精神病药物反应良好，但对阴性症状效果有限。复发复发：即使精神病症状已完全消退，大多数患者在停止抗精神病药物治疗后仍会复发，继续使用抗精神病药物治疗可降低复发风险。资料来源：JAMA Psychiatry(2020)，兴业证券经济与金融研究院整理精神分裂症危害大精神分裂症危害大，自杀风险升高自杀风险升高，美国年相关治疗费用超美国年相关治疗费用超 1500 亿美元亿美元。精神分裂症会导致精神病，可能

32、会影响到生活的各个方面，包括个人、家庭、社会、教育和职业功能；精神分裂症患者背负污名、遭受歧视和人权受到侵犯的现象也十分常见；有些精神分裂症患者在一生中会周期性地经历症状恶化和缓解，而有些人则是随着时间的推移症状逐渐恶化。精神分裂症患者的平均预期寿命比一般人群短 15 年，自杀死亡的风险为 5%至 10%；在美国，每年的相关医疗费用预计超过 1500 亿美元。全球患病人数达全球患病人数达 2400 万，复发率高，需长期服药万，复发率高，需长期服药。据世界卫生组织 2022 年发布的数据，全球约 2400 万人患精神分裂症，流行率为 0.33%，成年人群中为 0.45%。根据 2019 年中国精

33、神卫生调查（CMHS）的数据，我国成年人精神分裂症终身患病率和 12 个月患病率约为 0.6%，按发病率计算我国精神分裂患者总人数超 650万人。值得注意的是，我国精神分裂症流行率呈现明显的年龄差异，1834 岁年 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-6-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告龄区间流行率高达 1.3%。另外，据相关研究，精神分裂症首次发病后停药，一年内复发率接近 80%，而两年内复发率高达 95%，且症状明显。1.21.2、发病机制尚未阐明，受生物、心理、社会因素多重影响、发病机制尚未阐明，受生物、心理、社会因素多重影响遗传因素在精

34、神分裂症的发病过程中起重要作用，多种神经元相关基因突变被发遗传因素在精神分裂症的发病过程中起重要作用，多种神经元相关基因突变被发现与精神分裂症高度关联现与精神分裂症高度关联。精神分裂症的发病原因中遗传因素最具影响并已得到强有力的证据支持。来自家系和双生子的研究提示，精神分裂症的遗传度约为 80%，亲缘关系越近，患病风险越大。2022 年 4 月 7 日Nature杂志发文，确定了多个基因组区域与患精神分裂症的遗传风险有关。一项对近 70000 名患者和 24 万名对照组常见的基因变异进行了分析，确定了 287 个基因组区域对整个人群的精神分裂症风险有影响。这些发现集中在中枢神经系统中表达的基因

35、，特别是那些涉及突触组织、分化和传递的基因。另一项研究通过荟萃分析 24248 例患者和 97322例对照者的全外显子组，研究人员发现 10 个基因中极罕见的编码变异（URVs）是精神分裂症的重要风险因素。这些基因在中枢神经系统神经元中表达量最高，具有多种分子功能，包括突触的形成、结构和功能。环境因素是精神分裂症发病的另一主要原因环境因素是精神分裂症发病的另一主要原因。环境因素既有生物学因素也有社会心理因素，从胎儿期一直到成年早期都可能对神经发育障碍起到不同程度的影响。图图 2、压力、多巴胺、精神分裂的关系、压力、多巴胺、精神分裂的关系心理社会应激源使皮质下多巴胺系统敏感，而皮质缺陷意味着调节

36、控制也受损。后期环境触发因素，如应激，则导致纹状体多巴胺释放异常，并出现精神病性症状。精神病症状本身是应激性的，而这又可能提供反馈，进一步使神经系统失调。资料来源：JAMA Psychiatry(2020)，兴业证券经济与金融研究院整理精神分裂症发病机制复杂，普遍认为与神经递质异常有关精神分裂症发病机制复杂，普遍认为与神经递质异常有关。目前关于精神分裂症的主要神经化学模型是来自偶然的观察结果，即阻断多巴胺受体(尤其是 D2 受体)的药物具有抗精神病特性。人们认为这些药物的疗效是由于 D2 的拮抗作用，而多巴胺活性的增加在某种程度上参与了精神分裂症的病理生理学。然而这个相对简单的关于精神病与过度

37、的多巴胺活动有关的理论已经受到了临床观察和关于前额叶皮质信息处理功能发现的挑战，促使研究人员考虑靶向谷氨酸和 GABA 等信号通路。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-7-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告图图 3、精神病的病理生理学模型、精神病的病理生理学模型海马体海马体 GABA 能中间神经元的缺陷能中间神经元的缺陷和功能低下的功能低下的 N-甲基甲基-D-天天冬氨酸受体冬氨酸受体（NMDARs）（红色的表示功能低下）被认为是导致精神病的主要因素。特发性精神病（如精神分裂症和伴有精神症状的情绪障碍）被认为是由神经元的过度活动引起的，这些神经元

38、将谷氨酸释放到位于海马 CA1 区域的细胞上。中间神经元释放较少的 GABA，解除了锥体细胞的抑制，并导致海马体向中脑和纹状体释放更多的谷氨酸。过度释放的谷氨酸直接增加纹状体多巴胺的释放，或通过刺激中脑多巴胺神经元，这些神经元投射到纹状体和前额皮质。中脑中的多巴胺神经元投射回海马体，进一步传播了多巴胺和谷氨酸的失调。资料来源：NEJM(2018)，兴业证券经济与金融研究院整理多巴胺假说：纹状体纹状体 D2 系统的高多巴胺能状态引发阳性症状系统的高多巴胺能状态引发阳性症状，而前额叶 D1系统的多巴胺能状态与较高级别的认知功能缺陷相关。多巴胺假说认为精神分裂症发病的核心机制是大脑神经受损，导致正常

39、多巴胺功能失衡，多巴胺活动亢进导致阳性症状，而多巴胺功能低下导致阴性症状。抗精神病药物（一代）的临床效价与多巴胺 D2 受体阻断作用强弱有关。谷氨酸假说：谷氨酸是中枢神经系统中一种主要的兴奋性神经递质，它在人的学习、记忆过程中发挥着重要作用。NMDA 受体(N-甲基-D-天冬氨酸受体)是离子型谷氨酸受体的一个亚型，谷氨酸假说认为大脑 NMDA 受体的功能障碍会导致的大脑整体功能紊乱。当前额叶皮质 NMDA 受体功能低下时，皮质-边缘通路的皮质氨基丁酸(GABA)能神经对边缘系统抑制功能不足，导致边缘系统多巴胺(主要为 D2 受体)脱抑制性兴奋，是引起阳性症状精神分裂发生的核心因素。5-羟色胺假

40、说：5-羟色胺假说认为前额叶皮质 5羟色胺功能不足，提示大脑皮质无法对皮层下进行适度抑制，从而出现皮层下多巴胺能神经元活动的亢进；阴性症状是由于边缘系统多巴胺能神经元的激发受到抑制，与高水平的5-羟色胺有关。氨基丁酸(GABA)假说：该假说认为由于脑发育障碍，GABA 中间神经元受损，青春期以前这种缺损还可以通过上一级的谷氨酸能神经纤维数量和功效增加所代偿。随着神经系统发育成熟，该机制不足以代偿时就表现为对皮质的兴奋性神经元和边缘系统抑制的降低，导致脱抑制性兴奋引发精神症状。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-8-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报

41、告1.31.3、抗精神分裂药物市场持续增长，后疫情时代或迎精神疾病流行高、抗精神分裂药物市场持续增长，后疫情时代或迎精神疾病流行高峰峰全球抗精神分裂药物市场规模全球抗精神分裂药物市场规模 112 亿美元亿美元，为抗精神疾病药物市场最大细分领域为抗精神疾病药物市场最大细分领域。根据 Transparency Market Research 报告，2018 年全球抗精神障碍药物市场规模为112 亿美元，预计到 2027 年达到 155 亿美元，2019-2027 年年复合增长率约 4%。根据 Fortune Business Insights 报告，由于抗精神分裂领域近年多种重要产品的推出，202

42、2 年精神分裂药物市场占比已达所有抗精神疾病药物市场的 46.5%，为精神疾病市场最大细分领域，并有望以最快速度增长。图图 4、全球抗精神分裂药物市场规模（亿美元）、全球抗精神分裂药物市场规模（亿美元）图图 5、全球抗精神疾病药物市场各细分领域占比、全球抗精神疾病药物市场各细分领域占比资料来源：Transparency Market Research，兴业证券经济与金融研究院整理资料来源：Fortune Business Insights，兴业证券经济与金融研究院整理我国抗精神分裂市场将达百亿量级我国抗精神分裂市场将达百亿量级：根据弗若斯特沙利文数据，由于带量采购对药品单价的控制，我国抗精神分

43、裂症市场规模从 2019 年开始呈现短期下降趋势。预计从 2024 年之后市场将在会在创新药及高端剂型仿制药获批的背景下实现恢复性增长，并在 2030 年达到 165 亿人民币，2025 年至 2030 年期间的复合年增长率为 19.0%。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-9-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告图图 6、2016-2025 中国抗精神分裂药物市场规模及预测中国抗精神分裂药物市场规模及预测资料来源：弗若斯特沙利文，兴业证券经济与金融研究院整理精神分裂症住院人数快速上升，人均治疗费用持续增加精神分裂症住院人数快速上升，人均治疗费用持

44、续增加。根据中国卫生健康统计年鉴数据，2013 年我国精神分裂症、分裂型和妄想性障碍住院人数为 28941 人，至 2019 年达 95440 人，为 2013 年的 3.3 倍，住院人数呈快速上升趋势。在人均治疗费用方面，近年呈现稳步增加趋势，2021 年人均住院医药费用达 12213 元，接近 2012 年人均治疗费用的两倍。图图 7、全国各公立医院精神分裂症、分裂型和妄想性障碍住院人数及治疗费用、全国各公立医院精神分裂症、分裂型和妄想性障碍住院人数及治疗费用变化变化资料来源：中国卫生健康统计年鉴，兴业证券经济与金融研究院整理长新冠症状或使抗精神病药物需求增加长新冠症状或使抗精神病药物需求

45、增加。2022 年，The Journal of InfectiousDiseases发文报道，精神相关症状如记忆和认知障碍、失眠、焦虑、抑郁均是主要的长新冠症状（Long-Covid，感染后三个月仍存在的症状，并可能长期存在）。因此我们认为后疫情时代或许会迎来抗精神病药物需求的增加。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-10-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告图图 8、主要的长新冠症状及其流行率、主要的长新冠症状及其流行率资料来源：The Journal of Infectious Diseases(2022)，兴业证券经济与金融研究院整理2、当

46、前用药疗效差异较小当前用药疗效差异较小，新剂型与新靶点药物有望突出重新剂型与新靶点药物有望突出重围围2.12.1、当前抗精神病药物疗效相近，副作用略有差别、当前抗精神病药物疗效相近，副作用略有差别第一代抗精神病药物：对阴性症状疗效有限，副作用明显第一代抗精神病药物：对阴性症状疗效有限，副作用明显。第一代抗精神病药物也称典型抗精神病药，主要作用于中枢 D2 受体。包括：吩噻嗪类的氯丙嗪、硫利达嗪、奋乃静、氟奋乃静及其长效剂、三氟拉嗪等；硫杂蒽类的氯哌噻吨及其长效剂、三氟噻吨及其长效剂、泰尔登等；丁酰苯类如氟哌啶醇及其长效剂、五氟利多等；苯甲酰胺类如舒必利等。其中氯丙嗪为第一个抗精神病药，于 19

47、52 年用于临床。D2 受体拮抗剂通常要占据超过 60%的受体才能发挥作用。该类药物由于较大的锥体外系不良反应（帕金森症、肌张力障碍、静坐障碍等），临床上已被二代和三代精神病药物取代，但由于价格低廉，仍有一定市场。图图 9、多巴胺受体拮抗剂作用模式和不良反应、多巴胺受体拮抗剂作用模式和不良反应资料来源：JAMA Psychiatry(2020)，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-11-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告表表 1、部分第一代抗精神病药物、部分第一代抗精神病药物药物作用机制推荐剂量可能的不良反应备注氯丙

48、嗪D1、D2、D3、D4、5-HT1、5-HT-2、H1、1、2-肾上腺素能、M1、M2 拮抗剂40 mg/天抗胆碱能缺陷、血脂异常、锥体外系症状锥体外系症状、抗精神病药恶性综合征、体位性低血压、QT 间期延长、镇静、癫痫发作、性功能障碍、2 型糖尿病、体重增加、心血管事件、肺栓塞、静脉血栓栓塞原型低效价药物；第一种抗精神病药，有直肠栓剂。硫利达嗪D1、D2、1-肾上腺素能拮抗剂200300 mg/天抗胆碱能缺陷、血脂异常、锥体外系症状锥体外系症状、抗精神病药恶性综合征、体位性低血压、QT 间期延长的高风险很高、镇静、癫痫发作、性功能障碍、2 型糖尿病、体重增加低效价药物，唯一有绝对最高剂量（

49、800mg/d）的药物，因高剂量会导致视网膜色素沉着以及显著的抗胆碱能反应。氟哌啶醇D2、5-HT2A、1-肾上腺素能、H1 拮抗剂15 mg/天锥体外系症状锥体外系症状、迟发性运动障碍、口干、便秘、精神错乱、记忆障碍、QT延长、催乳素升高、性功能障碍高效价药物；有氟哌啶醇癸酸酯（肌注）匹莫齐特D2、D3 拮抗剂24 mg/天锥体外系症状锥体外系症状，催乳素升高，镇静，抗胆碱能作用高效价药物；只适用于 Tourette 综合征癸氟奋乃静D2、D3 拮抗剂20 mg/天频繁的锥体外系症状频繁的锥体外系症状和高泌乳素血症、血脂异常、抗精神病药恶性综合征、体位性低血压、QT 间期延长、镇静、癫痫发作

50、、性功能障碍、2 型糖尿病、体重增加高效价药物；肌注形式的氟奋乃静癸酸酯和庚酸酯（无法达到量效平行）资料来源：默沙东诊疗手册，Pharmacological Reports(2023),兴业证券经济与金融研究院整理第二代抗精神病药物：疗效更优、不良反应更少第二代抗精神病药物：疗效更优、不良反应更少。第二代抗精神病药物多通过双重阻断 5-羟色胺和多巴胺受体而产生作用，目前常用的包括氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、鲁拉西酮和齐拉西酮等。与第一代抗精神病药物不同，第二代抗精神病药物由于特殊的神经递质受体作用机制，从而减少了急性肌张力障碍、帕金森综合症、迟发型运动障碍等锥体外系不良反应，在临床上有更广

51、阔的应用前景，但药物之间存在比较大的差异。在美国，约 95的抗精神病药物是第二代和第三代抗精神病药物。尽管如此，诸多文献已报道第二代抗精神病药物仍然与肥胖、糖脂异常等有关联，可能增加代谢综合征的患病风险。表表 2、第二代抗精神病药物、第二代抗精神病药物药物作用机制推荐剂量可能的不良反应说明氯氮平D2、D1、D3、D4、5-HT2A、H1、H4、M1-M5 拮抗剂300-450 mg/天抗胆碱能缺陷、血脂异常、抗精神病药恶性综合征、体位性低血压、QT间期延长、镇静、癫痫发作、性功能障碍、2 型糖尿病、体重增加、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症、心动过速、心肌炎、心肌病、胃肠运动障碍首个第二代抗精神病

52、药物证实对难治性患者有效奥氮平D2、D3、D4、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT3、5-HT6、H1、1-肾上腺素能、M1-M5 拮抗剂20 mg/天体重增加体重增加、胰岛素抵抗、高血糖、高甘油三酯水平、便秘、头晕、人格障碍、静坐症、体位性低血压、镇静、头痛、食欲增加、疲劳、口干、白细胞减少、血小板减少、运动迟缓、帕金森病肌张力障碍喹硫平5HT2A、D2、H1、M1-M5 拮抗剂300-600 mg/天抗胆碱能缺陷、血脂异常、抗精神病药恶性综合征、体位性低血压、QT间期延长、镇静、癫痫发作、性功能障碍、2 型糖尿病、体重增加低效价药物剂量范围较大利培酮5-HT2A、5-HT2

53、C、5-HT1A、5-HT2D、5-HT7、D2、1-肾上腺素能、2-肾上腺素能、H1 拮抗剂2-8 mg/天血脂异常、锥体外系综合征、高催乳素血症、抗精神病药恶性综合征、体位性低血压、QT 间期延长、镇静、癫痫发作、性功能障碍、2 型糖尿病、体重增加6mg 剂量可引起锥体外系症状、剂量依赖性催乳素升高或代谢综合征帕利哌酮5HT2A、D2 拮抗剂3-12 mg/天锥体外系症状、高催乳素血症、静坐不能帕利哌酮是利培酮的活性代谢物，代谢同利培酮，不良反应同利培酮齐拉西酮D2、5-HT2A、H1、M1-M5 拮抗剂40-80 mg/天锥体外系症状、高催乳素血症、抗精神病药恶性综合征、体位性低血压、Q

54、T 间期延长、镇静、癫痫发作、性功能障碍、2 型糖尿病血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制可能具有抗抑郁作用在新药中半衰期最短每日 2 次需要与食物同服急性期治疗可以用肌肉注射体重增加不明显资料来源：默沙东诊疗手册，Pharmacological Reports(2023)，兴业证券经济与金融研究院整理第三代抗精神病药物：化拮抗为部分激动，进一步减少不良反应第三代抗精神病药物：化拮抗为部分激动，进一步减少不良反应。第三代抗精神病药物包括阿立哌唑（ARI）、依匹哌唑和卡利拉嗪，是部分多巴胺受体激动剂，也作为 5-HT 受体的拮抗剂或弱的部分激动剂。阿立哌唑是典型的第三代抗精神病药物，是一种喹诺酮衍生物

55、，1988 年由日本大冢制药有限公司开发，2002 年11 月美国 FDA 批准上市，国内阿立哌唑于 2004 年上市。阿立哌唑的药理作用与第一代、第二代抗精神病药不同，为 5-HT-DA 系统稳定剂。阿立哌唑对突触后多巴胺 D2 受体具有弱激动作用，DA 活动过高时可以起到下调 DA 的活动，治疗精神分裂症阳性症状。该药对突触前膜 DA 自身受体具有部分激动作用，对 DA 活动降低的脑区可以上调 DA 功能，治疗精神分裂症和阴性症状认知功能损害。阿立哌唑对突触后膜 5-HT2A 受体具有阻断作用，有助于 5-HT 与 DA 系统功能的协 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之

56、后的信息披露和重要声明-12-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告调并具平衡作用，减少 EPS 的产生和提高抗精神病的疗效。药物对突触后膜5-HT1A 有部分激动作用。此外阿立哌唑对 D3、D4、毒蕈碱 M 受体、肾上腺素能和组胺 H1 受体有一定的亲和力。图图 10、第三代抗精神病药作用机制（以阿立哌唑为例）、第三代抗精神病药作用机制（以阿立哌唑为例）A.阿立哌唑作为一种部分激动剂，可以减少多巴胺诱导的信号传播，但不像拮抗剂那样阻断它。B.中脑边缘活跃的多巴胺传递导致阳性症状。阿立哌唑在多巴胺水平过阿立哌唑在多巴胺水平过高的区域作为功能拮抗剂。高的区域作为功能拮抗剂。C.中脑皮层多巴胺传

57、递不足导致阴性症状。阿立哌唑作为多巴胺水平过低区域的功能激动剂发挥作用。资料来源：Pharmacological Reports(2023)，兴业证券经济与金融研究院整理表表 3、第三代抗精神病药物、第三代抗精神病药物药物作用机制推荐剂量可能的不良反应说明阿立哌唑D2、D3、5-HT1A、5-HT2A、5-HT2C 和 5-HT7 部分激动剂5-HT2B 激动剂1A 肾上腺素能、H1 和 5-HT6 拮抗剂2 肾上腺素能、M1低亲和力10-30 mg/天锥体外系症状，头痛、躁动、失眠、焦虑、恶心和呕吐、静坐、头晕、便秘多巴胺 D2 部分激动剂体重增加不明显依匹哌唑（Brexpiprazole）

58、5-HT1A、D2 激动剂5HT2A、2C、1B-肾上腺素能拮抗剂2-4 mg/天体重增加，锥体外系症状，催乳素升高，镇静，抗胆碱能缺陷，血脂异常多巴胺 D2 部分激动剂体重增加不明显帮助治疗重度抑郁症剂量滴定：第 1-4 天给予 1mg，第 5-7 天给予 2mg，第 8 天给予 4mg（最大剂量：4mg）卡利拉嗪（Cariprazine）主要针对 D2 和 5-HT2A 受体，也针对部分 5-HT1A 激动剂5-HT2B 和 5-HT2A 拮抗剂组胺 H1 受体拮抗剂1.5-6 mg/天锥体外系症状，静坐症体重增加不明显常见不良反应为嗜睡，胃肠道不适剂量滴定：第 1 天给予 1.5mg，第

59、 2 天给予 3mg资料来源：默沙东诊疗手册，Pharmacological Reports(2023)，兴业证券经济与金融研究院整理2.22.2、主流产品占据市场八成以上，集采后、主流产品占据市场八成以上，集采后“量稳价跌量稳价跌”二代药物占据市场最大份额，一代药物占比极小二代药物占据市场最大份额，一代药物占比极小。据 PDB 数据，2022 年样本医院（文中“样本医院“均指 PDB 数据库国内样本医院）抗精神病药物的销售额为9.28 亿元，其中 Top5 品种占据销售额八成以上。第二代药物由于药品数量大以及更好的安全性和疗效，占据市场最大份额，其中奥氮平以 26.53%的市场份额居于首位。

60、第一代抗精神病药物共统计 9 个品种，但由于较大的神经系统副作用，2022年样品医院销售额占比仅有 3.53%，且我们预计随着更安全高效的药物上市，以及二代和三代药物价格的降低，第一代抗精神病药物的占比将进一步下降。第三代抗精神病药物由于国内仅阿立哌唑上市，故占比低于第二代药物，阿立哌唑单品种位列所有品种第四位。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-13-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告图图 11、样本医院、样本医院 2022 年抗精神病药物销售额占比年抗精神病药物销售额占比图图 12、样本医院、样本医院 2022 年三代抗精神病药物销售额年三代

61、抗精神病药物销售额占比占比资料来源：PDB，兴业证券经济与金融研究院整理资料来源：PDB，兴业证券经济与金融研究院整理国内抗精神病药物市场近年呈现国内抗精神病药物市场近年呈现“量稳价跌量稳价跌”局面局面：根据 PDB 数据，2012-2019年，样本医院抗精神病药物销售金额呈小幅增长态势，2019 达到最大值 15.64 亿元。2020 年以来，由于抗精神病药物陆续以较低的集采中标价落地实施，多品种最小单位最低价格跌至 1 元以下，样本医院抗精神病药物在销售数量平稳的情况下，总销售额出现连续下跌趋势。这也反映出当前国内抗精神病用药仍以传统药物为主，亟需可打破市场竞争格局的新药。图图 13、样本

62、医院、样本医院 2012-2022 年抗精神病药物销售额年抗精神病药物销售额及及数量变化数量变化资料来源：PDB，兴业证券经济与金融研究院整理注：数量为制剂的最小包装数量，即片、粒、支等 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-14-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告表表 4、国内主要抗精神分裂药品、国内主要抗精神分裂药品奥氮平奥氮平帕帕利利哌酮哌酮富马酸喹硫平富马酸喹硫平阿立哌唑阿立哌唑利培酮利培酮剂型剂型片剂口崩片口溶膜缓释片控 释片棕榈酸帕利哌酮注射液（包括长效剂型每 3 个月一次）片剂缓释片片剂口崩片口服溶液口溶膜胶囊长 效 注射液（每月一次

63、)片剂口崩片胶囊剂分散片注射用微球()（每两 周 一次）口服溶液国内上市厂家国内上市厂家17 家11 家翰森制药齐鲁制药4 家强生强生(3M 剂型2018 年国内上市)齐鲁制药阿斯利康等8 家阿斯利康等11 家8 家5 家8 家齐鲁制药 上药中西大冢(2023年)8 家4 家12 家绿叶制药(2021 年)强生(2005 年)14 家国采中标国采中标江苏豪森印度瑞迪博士齐鲁制药浙江华海齐鲁制药广东东阳光河北龙海齐鲁制药 否（仅地区挂网）否否（仅善思达每月 制 剂 地 区 挂网）第壹制药洞庭药业英太制药锐泽医药德芮可制药北京天衡浙江华海上海上药江苏恩华广东东阳光浙江华海扬子江药业成都康弘广东东阳

64、光万特制药上药中西国药宜宾朗诺制药新华达制药常州四药否（仅地区挂网）否（仅地区挂网）否常州四药齐鲁制药浙江华海否（仅地区挂网）否（仅地区挂网）否（仅地区挂网）否否（仅地区挂网）进入国采时间进入国采时间2019 年 9 月（第 一 批 扩围）2020年08月（第三批）2021年12 月（国采续签）-2020 年 08月（第三批）2021年02月（第四批）2021年06月2022年07月2023 年 11 月（第九批）-2019 年9 月（第一 批 扩围）-最小制剂单位最低最小制剂单位最低价（最新）价（最新）1.46 元(5mg)0.45 元(5 mg)9.26 元(5mg)18.48 元(3 m

65、g)-1489.13 元(0.75ml:75mg)0.49 元(25mg)1.21 元(50 mg)0.49 元(5mg)0.37 元(5mg)6.23 元(50ml:50mg)12.57 元(10mg)1.69 元(5mg)-0.05 元(1mg)0.12 元(1mg)1.35 元(1mg)0.87 元(1mg)678 元(25mg)1.97 元(1mg:1mL)每日用量每日用量（若为区间若为区间则取低值）则取低值）10mg10mg10mg6mg-每月 75mg300mg400mg10 mg10mg10mg10mg10mg-2mg2mg2mg2mg每 两 周25mg4mg年用药金额年用药金额

66、（元元，按按365365 天计算）天计算）3335827045545881234-3787.6986635176762876资料来源：Wind，兴业证券经济与金融研究院整理，数据截至 2023 年 11 月 16 日国内市场基本完成国产替代，长效剂型仍由外企主导国内市场基本完成国产替代，长效剂型仍由外企主导。由于传统的抗精神病药物专利均已过期，国内仿制药加速渗透，2022 年样本医院抗精神病药物销售数量国产药品约占九成。在销售额方面，外企一成的销售数量占据几乎一半的销售额，在高价抗精神病药领域优势明显，其中阿斯利康，强生，礼来，大冢由于大

67、品种进口占据较大市场份额。国内五大品种（按通用名）仿制药竞争激烈，其中 4 个品种获批厂家超过 20 家。长效剂型方面，国内仅有绿叶制药利培酮微球和齐鲁制药长效微晶制剂棕榈酸帕利哌酮注射液分别于 2021 年和 2023 年获批上市，长效市场仍由强生、大冢等主导。图图 14、样本医院、样本医院 2022 年抗精神病药物国产和进口年抗精神病药物国产和进口销售额占比销售额占比图图 15、样本医院、样本医院 2022 年抗精神病药物国产和进口年抗精神病药物国产和进口数量占比数量占比资料来源：PDB，兴业证券经济与金融研究院整理资料来源：PDB，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披

68、露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-15-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告2.32.3、每日剂型遇专利悬崖，长效制剂市场潜力巨大、每日剂型遇专利悬崖，长效制剂市场潜力巨大每日制剂遇专利悬崖，仿制药迅速瓜分市场份额每日制剂遇专利悬崖，仿制药迅速瓜分市场份额。虽然口服给药是一种无创友好的给药方式，但由于特殊的患者群体，口服抗精神病药物治疗的依从性难以实现，这与临床复发、再入院和病情加重的长期结果直接相关。另外口服制剂生产门槛低，专利到期后，仿制药蜂拥而出。奥氮平片为礼来开发的第二代精神病药，1996年在美国首获批，后相继在欧盟、日本等多个国家获批上市，其 2011 年销售额

69、为46.2 亿美元，但专利到期后，一年内销售额断崖式下跌超过 60%。帕利哌酮是利培酮的主要代谢产品，其口服剂型随着 2015 年原研专利到期，全球销售顶峰也锁定在了 2014 年的 6.4 亿美元。图图 16、礼来奥氮平历年全球销售额（百万美元）、礼来奥氮平历年全球销售额（百万美元）资料来源：礼来年报，兴业证券经济与金融研究院整理长效制剂抢滩登陆完成接棒长效制剂抢滩登陆完成接棒，美国市场年复合增长率达美国市场年复合增长率达 15%。抗精神病药长效制剂，可提高患者依从性，显著降低精神分裂症患者的住院率，是预防复发的重要治疗策略。随着抗精神分裂症药原研专利陆续到期，各大厂商发力长效制剂，让销售额

70、迎来第二春。帕利哌酮 2006 年获批口服制剂 INVEGA 后，2009 年获批 1月制剂 INVEGA SUSTENNA，2015 年获批 3 月制剂 INVEGATRINZA，2021 年获批半年制剂 INVEGA HAFYERA，实现了帕利哌酮销售额的持续上涨，2012-2021 年复合增长率接近 20%。另一款非典型抗精神分裂症药物阿立哌唑在遇专利悬崖后也依靠长效剂型销售额保持稳定增速。口服剂型专口服剂型专利到期利到期口服剂型专利到期：口服剂型专利到期：注注：奥氮平长效制剂有谵妄镇静综奥氮平长效制剂有谵妄镇静综合症合症(PDSS)(PDSS)风险风险(说明书说明书“黑框警黑框警告告”

71、)，故销售额并未大涨，故销售额并未大涨 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-16-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告图图 17、强生帕利哌酮历年全球销售额（百万美元）、强生帕利哌酮历年全球销售额（百万美元）图图 18、大冢阿立哌唑历年全球销售额（百万美元）、大冢阿立哌唑历年全球销售额（百万美元）资料来源：强生年报，兴业证券经济与金融研究院整理资料来源：大冢年报，兴业证券经济与金融研究院整理长效剂型销售额近年保持高速增长，渗透率不足两成，市场潜力巨大长效剂型销售额近年保持高速增长，渗透率不足两成，市场潜力巨大。得益于新产品的不断上市以及更多患者转向

72、使用长效制剂，美国长效抗精神分裂药物总销售额近年保持高速增长，年复合增长率达 15%。另外，根据 Indivior 公司 2022 年推介材料数据，美国 280 万精神分裂症患者中接受治疗的有 170 万人，而使用长效制剂治疗的仅有约 50 万人，占总患者人数的 18%左右，长效制剂市场潜力巨大。图图 19、美国长效抗精神分裂药物总销售额及增速、美国长效抗精神分裂药物总销售额及增速图图 20、美国长效制剂患者占所有精神分裂患者比例、美国长效制剂患者占所有精神分裂患者比例资料来源：Indivior 财报，兴业证券经济与金融研究院整理资料来源：Indivior 财报，兴业证券经济与金融研究院整理利

73、培酮利培酮/帕利哌酮和阿立哌唑占据长效制剂市场主要份额帕利哌酮和阿立哌唑占据长效制剂市场主要份额，微晶微晶/纳米晶和微球为主纳米晶和微球为主要制剂技术要制剂技术。目前市场主要的抗精神分裂长效制剂包括：阿立哌唑长效混悬液（Abilify Maintena 和 Abilify Asimtufii）、月桂酰阿立哌唑长效混悬液（AristadaInitio 和 Aristada）、奥氮平注射用缓释悬浮液（Zyprexa Relprevv）、棕榈酸帕利哌酮（Invega Sustenna、Invega Trinza 和 Invega Harfyera）和利培酮皮下（Perseris），利培酮微球（Ris

74、perdal Consta）。利培酮/帕利哌酮和阿立哌唑占据长效制剂市场主要份额，2022 年棕榈酸帕利哌酮长效制剂年销售额 41.4 亿美元领跑。剂型方面，微晶/纳米晶体悬浮液和微球为主要剂型，均属于高端制剂范畴，开发难度大，国内仅少数厂家布局。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-17-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告表表 5、主要抗精神分裂长效剂型药物（二代或三代）、主要抗精神分裂长效剂型药物（二代或三代）序序号号商品名商品名药物药物给药方式给药方式2022 年销售年销售额（百万美额（百万美元）元）公司公司上市时上市时间间给药周期给药周期关

75、键技术关键技术1Risperdal Consta利培酮肌肉注射485强生2003 年2 周微球2PERSERIS利培酮肌肉注射28Indivior PLC2018 年4 周基于聚合物沉淀的长效凝胶技术（ATRIGEL递送系统）3Zyprexa Relprevv奥氮平肌肉注射336.9礼来2009 年2/4 周纳米晶技术4Abilify Maintena阿立哌唑肌肉注射1246.4/422.2大冢/灵北2013 年4 周特定晶型，介质研磨5Abilify Asimtufii阿立哌唑肌肉注射-大冢/灵北2023 年8 周特定晶型，介质研磨6Aristada Initio月桂酰阿立哌唑肌肉注射302

76、.1Alkermes2018 年Aristada 的启动用药，单次给药前药、微晶技术7Aristada月桂酰阿立哌唑肌肉注射Alkermes2015 年4/6/8 周前药、微晶技术8Invega Sustenna棕榈酸帕利哌酮肌肉注射4140强生2009 年4 周前药、微晶/纳米晶技术9Invega Trinza棕榈酸帕利哌酮肌肉注射强生2015 年12 周前药、微晶/纳米晶技术10Invega Hafyera棕榈酸帕利哌酮肌肉注射-强生2021 年24 周前药、微晶/纳米晶技术资料来源：各公司财报，兴业证券经济与金融研究院整理长效制剂对比常见口服剂型精神分裂患者获益明显长效制剂对比常见口服剂

77、型精神分裂患者获益明显。INVEGA SUSTENNA 药品标签纳入了现实世界 PRIDE 研究的数据，结果显示，Invega Sustenna 相比 7 种常见口服抗精神分裂药物（阿立哌唑、氟哌啶醇、奥氮平、帕利哌酮、羟哌氯丙嗪、喹硫平、利培酮）能显著推迟病情复发（中位复发时间 416 天 vs 226 天），并且首次精神科住院或逮捕和/或监禁的风险也更低。之后上市的三月制剂 InvegaTrinza 和六月制剂 Invega Harfyera 在疗效和安全性方面与 INVEGA SUSTENNA相当。在另一项研究中，与INVEGASUSTENNA相比，阿立哌唑的长效剂型AbilifyMai

78、ntena 显示出更优的健康相关生活质量以及耐受性，且在35 岁患者中使用Abilify Maintena 效果更佳。图图 21、INVEGA SUSTENNA 与常见口服剂型对比与常见口服剂型对比首次复发患者的比例变化首次复发患者的比例变化图图 22、阿立哌唑月制剂和棕榈酸帕利哌酮月制剂对、阿立哌唑月制剂和棕榈酸帕利哌酮月制剂对生活质量总分的改善比较生活质量总分的改善比较资料来源：INVEGA SUSTENNA药品标签，兴业证券经济与金融研究院整理资料来源：Schizophrenia Research（2015），兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读

79、正文之后的信息披露和重要声明-18-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告跨国大药企微晶跨国大药企微晶/纳米晶技术优势明显纳米晶技术优势明显。为了增加循环半衰期，在长效制剂中，通过使用长链脂肪酸（酯化）将母体药物合成为前药是一种广泛接受的方式。由于其极低的水溶性，微晶/纳米晶技术被用于提高药物溶解度，实现药物（微米及或亚微米及）在体内的缓慢释放。微晶/纳米晶药物分子可以通过分散法，沉淀法和结合法制得。目前全球已上市多款微晶/纳米晶药物，大部分集中于默克、雅培、强生等跨国大药企。图图 23、微晶、微晶/纳米晶药物悬浮液给药示意图纳米晶药物悬浮液给药示意图资料来源：Advanced Drug D

80、elivery Reviews（2020），兴业证券经济与金融研究院整理表表 6、部分上市微晶、部分上市微晶/纳米晶药物纳米晶药物商品名公司适应症剂型制备技术上市年份NaprelanElan Pharmaceuticals抗炎药口服湿法介质研磨1996VerelanElan Pharmaceuticals抗心律失常口服湿法介质研磨1998RapamuneWyeth-Ayerst Research免疫抑制剂口服湿法介质研磨1999Emend默克止吐药口服湿法介质研磨2003Tricor雅培高胆固醇血症口服湿法介质研磨2004MegaceParPharmaceutical Inc食欲刺激口服湿法介

81、质研磨2005TriglidSkye Pharm,Inc.高胆固醇血症口服高压均质法2005InvegaSustenna强生抗精神分裂注射剂高压均质法2009AristadaAlkermes Inc.抗精神分裂注射剂高压均质法2015AnjesoBaudax Bio Inc.术后镇痛注射剂湿法介质研磨2020CabenuvaViiV HealthcareAIDS注射剂湿法介质研磨2021资料来源：药学学报（2021），兴业证券经济与金融研究院整理微球技术产业化难度大，市场格局稳定微球技术产业化难度大，市场格局稳定。微球是采用可生物降解聚合物为骨架材料包裹药物形成供注射途径给药的制剂。微球作药物

82、载体时，它的超微小体积更容易穿过组织间隙，通过毛细血管壁、胃粘膜、肠粘膜甚至皮肤角质层，将所载 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-19-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告的药物直接运输到靶向部位，持续几周至几个月释放包封的药物，并且可以控制药物的释放行为，达到药物缓释和靶向给药的目的。微球的制备工艺主要有溶剂挥发法、相分离法、喷雾干燥法、膜乳化法等。目前，全球共有十余款微球药物上市，由于存在原料、技术和设备三个主要制约因素，市场格局较为稳定。图图 24、微球注射液给药示意图、微球注射液给药示意图资料来源：Advanced Drug Delive

83、ry Reviews（2020），兴业证券经济与金融研究院整理表表 7、部分上市微球药物、部分上市微球药物商品名药物公司适应症制备技术上市年份Enatone亮丙瑞林武田前列腺癌等乳化法1985Risperdal Consta利培酮强生精神分裂症乳化法1997Sandotatin LAR奥曲肽诺华肢端肥大相分离法1998Nutropin Depot生长激素基因泰克生长激素缺乏低温喷雾提取1999Diphereline醋酸曲普瑞林Ipsen前列腺癌等相分离2000双羟萘酸曲普瑞林Ipsen前列腺癌等热熔挤出法2000Arestin米诺环素OraPharma牙周炎-2001Somatuline SR

84、兰瑞肽Ipsen-Beaufour癌症相分离法2001Vivitrol纳曲酮Alkermes酗酒、戒毒乳化法2006Bydureon艾塞那肽礼来II 型糖尿病相分离法2012Signifor LAR双羟萘酸帕瑞肽诺华肢端肥大乳液法2014ZILRETTA曲安奈德Flexion膝盖关节炎喷雾干燥法2017资料来源：中国药学杂志（2019），兴业证券经济与金融研究院整理抗精神分裂长效制剂国内需求广阔，国内药企发力追赶。抗精神分裂长效制剂国内需求广阔，国内药企发力追赶。目前国内常用长效品种中仅有棕榈酸帕利哌酮长效注射液、阿立哌唑长效注射液、利培酮微球长效注射液上市，大部分患者依然处于每日服药的状态。

85、棕榈酸帕利哌酮长效注射液作为微晶/纳米晶药物的代表，除原研厂家强生于 2011 年国内上市外，齐鲁制药于 2023年 9 月 28 日仿制药获批上市，视同通过一致性评价，成为该产品的国内首家仿制 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-20-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告上市企业。另外，绿叶制药棕榈酸帕利哌酮长效注射液也在 2022 年末提交上市申请，科伦药业以及圣兆药物（注：圣兆药物为兴业证券新三板做市公司）产品目前处于 BE 实验中。绿叶制药利培酮微球产品于 2021 年 1 月获批上市，是中国首个自主研发、开展全球注册的、具有自主知识产权的

86、创新微球制剂。圣兆药物和齐鲁制药的注射用利培酮微球产品也已提交上市申请上市。2023 年 9 月 12 日，丽珠医药阿立哌唑微球申报上市。表表 8、国内在研和上市抗精神分裂长效剂型药物（二代或三代）、国内在研和上市抗精神分裂长效剂型药物（二代或三代）序号序号药物名称药物名称申报企业申报企业最高状态最高状态状态开始时间状态开始时间1棕榈酸帕拉利哌酮齐鲁制药已上市2023-09-282绿叶制药上市申请2022-12-284科伦制药BE2022-11-045圣兆药业BE2022-02-246利培酮微球绿叶制药已上市2021-01-127圣兆药物申请上市2023-08-318齐鲁制药申请上市2013-

87、07-019帝奇医药批准临床2021-04-1410阿立哌唑微球丽珠医药申请上市2023-09-1211阿立哌唑长效注射液丽珠医药BE2023-08-2112辰欣药业I 期临床2023-05-2813科伦药业I 期临床2020-08-1714奥氮平注射液（冻干）齐鲁制药III 期临床2023-02-0815东阳光药批准临床2017-03-07资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理，数据截至 2023 年 11 月 20 日2.42.4、现有药物远未满足临床需求，新靶点药物有望打破僵局、现有药物远未满足临床需求，新靶点药物有望打破僵局上市抗精神分裂药物靶点集中，导致疗效差异较小上市抗精

88、神分裂药物靶点集中，导致疗效差异较小。目前，国内上市精神分裂药物 11 种，美国上市 28 种（以通用名计），几乎都是通过拮抗多巴胺 D2 受体发挥作用。2022 年 2 月，柳叶刀杂志发文，比较了 32 种口服和长效注射用抗精神病药的疗效，结果发现这些抗精神病药物在预防复发、总体症状、再住院、缓解、恢复、生活质量和整体功能的结局等方面没有明显的差异。现有药物副作用明显，对难治性精神分裂效果有限现有药物副作用明显，对难治性精神分裂效果有限。当前获批的抗精神分裂药物由于过量的 D2 受体被占用，常会不同程度的严重的锥体外系反应（EPS，如运动迟缓、肌肉僵硬、震颤和静坐不能）。另外，初始治疗中约有

89、 10%15%的精神分裂症患者由于异常活跃的多巴胺系统而对抗精神病药物治疗的反应有限，即为治疗抵抗精神分裂症(TRS)，并且最终约 30%-60%的患者会发展为 TRS。因此，抗精神分裂症领域亟需新靶点药物提升治疗效果和安全性。“超越多巴胺能超越多巴胺能”。当前全球处于临床开发阶段或提交上市申请药物中共出现约20 个除多巴胺受体和五羟色胺受体外的新靶点，其中发挥主要作用的靶点包括sigma 受体、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、毒蕈碱乙酰胆碱受体(MAchRs)、D-型氨基酸氧化酶(DAAO)、磷酸二酯酶（PDEs）和痕量胺相关受体 1(TAAR1)等。请务必阅读正文之后的信息披露和

90、重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-21-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告表表 9、目前处于临床阶段的精神分裂药物（不完全统计）、目前处于临床阶段的精神分裂药物（不完全统计）序号药品名称靶点研发机构全球阶段中国阶段审评审批类型备注1roluperidone（罗鲁哌酮）25-HT2AMitsubishi Tanabe Pharma;Minerva Neurosciences申请上市临床前2022 年针对阴性症状 的 上 市 申 请 被FDA 拒绝，2023 年NDA 再次被接收2呫诺美林+曲司氯铵(KarXT)M1M4Karuna Therapeutics;再鼎医药申请上市I

91、II 期临床3匹莫范色林5-HT2AIpsen;Acadia PharmaceuticalsIII 期临床突破性疗法(US)针 对 阴 性 症 状NCT02970305辅助疗法4缬苯那嗪VMAT2Mitsubishi Tanabe Pharma;Neurocrine BiosciencesIII 期临床突破性疗法(US)辅助疗法5AVN-2115-HT6AllaChem;Avineuro PharmaceuticalsIII 期临床临床前辅助疗法6Lu AF35700D15-HT2A5-HT6Lundbeck;恩华药业III 期临床I 期临床灵北 III 期难治性精神分裂症 III 期失败，恩

92、华引进针对普通型精神分裂7Brilaroxazine（布 里 拉 嗪，RP5063）D25-HT65-HT1AReviva PharmaceuticalsIII 期临床8Iclepertin（BI-425809）GlyT1Boehringer IngelheimIII 期临床III 期临床突破性疗法(US);突破性疗法(CN)改善认知功能9pomaglumetadmethionil（DB103,LY2140023）mGluR2mGluR3索元生物;Eli LillyIII 期临床I 期临床特殊审批(CN)礼来 III 期失败后索元生物引进10ulotarontTAAR15-HT1A住友大冢II

93、I 期临床II/III 期 临床突破性疗法(US)两项 III 期临床研究未达主要终点11Evenamide（CVL-231）sodium channelNewron PharmaceuticalsII/III 期临床临床前12氘代右美沙芬NMDAAvanirPharmaceuticals(Otsuka);ConcertPharmaceuticals(Sun Pharmaceutical)II 期临床13CPL-500-036PDE10ACelon PharmaII 期临床14F17464D35-HT1APierre FabreII 期临床临床前15FKF02SC5-HT2D2Fabre-Kr

94、amerPharmaceuticalsII 期临床临床前16HTL0016878M4Neurocrine Biosciences;Allergan(AbbVie);Heptares Therapeutics(Sosei)II 期临床17JX11502MAdopamine5-HT京新药业II 期临床II 期临床18Lu AF11167PDELundbeckII 期临床临床前19MK-8189PDE10ARoyalty Pharma;Merck&Co.II 期临床I 期临床20NMDAENMDA中国医药大学附设医院II 期临床临床前21SIPI63985-HT2AD2D35-HT1A中泽医药;上海

95、医药工业研究院II 期临床II 期临床22emraclidineM4Pfizer;Cerevel TherapeuticsII 期临床23vafidemstatKDM1AMAO-BOryzon GenomicsII 期临床24zelatriazinGPR139Takeda Pharmaceuticals;Neurocrine BiosciencesII 期临床25APN11257CoMentisI/II 期临床临床前26HS-10380not available翰森制药I/II 期临床I/II 期临床27SKL155087SK BiopharmaI/II 期临床临床前28zagociguats

96、GCIronwoodPharmaceuticals;TisentoTherapeutics;CyclerionTherapeuticsI 期临床29AUT00201Kv3Autifony TherapeuticsI 期临床30AUT00206Kv3Autifony TherapeuticsI 期临床31AVL-32887UniversityofCalifornia,Irvine;AnvylI 期临床临床前32CAD-9303NMDACadentTherapeutics(Novartis)I 期临床临床前 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-22-海外行

97、业深度研究报告海外行业深度研究报告33CY150112not available恩华药业I 期临床I 期临床34FRM-6308PDE10AForum PharmaceuticalsI 期临床临床前35HTL0048149GPR52SoseiI 期临床临床前36ITI-002PDE1Intra-Cellular TherapiesI 期临床37MK-5720not availableMerck&Co.I 期临床临床前38ML-007M1M4MapLight TherapeuticsI 期临床39N-methylamisulprideD25-HT7D3LB PharmaceuticalsI 期临

98、床临床前40SKL20540not availableSK Biopharma;翼思生物I 期临床临床前41TPN6725-HT2AD2D35-HT1A特珐曼;康缘药业;上海药物研究所;旺山旺水生物I 期临床I 期临床特殊审批(CN)42TS-134mGluR2;mGluR3Taisho PharmaceuticalI 期临床临床前43VLT-015not availableValentechI 期临床临床前44VV1195-HT2AD25-HT1A旺山旺水生物I 期临床I 期临床资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理，数据截至 2023 年 11 月 17 日5-HT2A 受体拮抗

99、剂受体拮抗剂罗鲁哌酮罗鲁哌酮 NDA 道路曲折道路曲折。罗鲁哌酮（Roluperidone）是目前进展最快的新型抗精神分裂药物之一，是 5-HT2A 受体、sigma-2 受体、1A 肾上腺素能受体的拮抗剂，对多巴胺、胆碱能或组胺能受体没有亲和力。罗鲁哌酮最初由 Mitsubishi Tanabe公司开发。2007 年 8 月，Minerva Neurosciences 与 Mitsubishi Tanabe 达成许可协议，获得罗鲁哌酮在除中国、日本、印度和韩国等亚洲国家以外地区的独家开发和商业化权益。罗鲁哌酮 III 期 MIN-101C03 实验结果显示，在治疗 12 周后，其在减少精神分

100、裂症阴性症状方面优于安慰剂。这可能与其作用机制相关，5-HT2A被抑制后，它可以减少额叶/顶叶皮质中的谷氨酸能神经元，增加多巴胺的释放。不过，由于对 IIb 期和 III 期试验临床试验中部分内容产生质疑（1.完全在美国境外进行；2.低剂量未显示显著性差异），2022 年 10 月 17 日，FDA 拒绝受理 MinervaNeuroscience公司关于罗鲁哌酮用于治疗精神分裂症患者的阴性症状的上市申请。在 2023 年 5 月 1 日，Minerva 宣布，在被要求解决争议问题后，罗鲁哌酮用于治疗精神分裂症患者阴性症状的新药申请（NDA）再次被 FDA 接收。请务必阅读正文之后的信息披露和

101、重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-23-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告图图 25、罗鲁哌酮、罗鲁哌酮 III 期临床实验中阴性综合征量表（期临床实验中阴性综合征量表（PANSS）变化情况）变化情况资料来源：Schizophrenia Bulletin（2022），兴业证券经济与金融研究院整理中枢中枢 mAChRs 激动剂激动剂mAChRs 是代谢型 G 蛋白偶联受体，有 5 个亚家族（M1 到 M5）。M1 和 M4 受体亚型分别主要与 Gq 和 Gi/o 蛋白偶联。M1 受体激活导致磷脂酶 C 活化，形成肌醇磷酸盐（IP）和其他促进细胞兴奋性的第二信使。M4 受体激活

102、导致环磷酸腺苷（cAMP）水平降低和 Ca2+通道抑制，以降低细胞兴奋性。除其经典信号通路外，M1 和 M4 受体还可激活多个信号转导通路，可导致不同的生理结果。通常M4R 激动剂作为抗精神病药，M1R 激动剂作为认知增强剂。KarXT 有望成为首个精神分裂新式药物有望成为首个精神分裂新式药物。KarXT 是由 Karuna 公司研发的新靶点药物，有效成分为呫诺美林（xanomeline）和曲司氯铵（trospium）两种分子，前者是 M1 和 M4 型毒蕈碱受体的激动剂，后者为作用于外周的毒蕈碱受体拮抗剂（降低呫诺美林激活胃肠道系统中 M 受体而导致的恶心、呕吐、腹泻等不良反应）。三期临床试

103、验结果显示与安慰剂相比，在第 5 周时 KarXT 使阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分降低了 9.8 分，Cohens d 效应大小为 0.65，具有统计学意义和临床意义。并且研究显示，KarXT 与目前的抗精神病药物的常见副作用无关，如体重增加、代谢参数的不良变化或锥体外系/运动相关副作用。2023 年 9 月 28 日，Karuna 公司发布公告称其已向 FDA 提交了 KarXT 治疗精神分裂症的新药上市申请（NDA）。2021 年，再鼎医药与 Karuna Therapeutics 公司签署协议，获得 KarXT在大中华区的开发权。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读

104、正文之后的信息披露和重要声明-24-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告图图 26、CHRM1 和和 M4 受体对多巴胺回路的调节受体对多巴胺回路的调节图图 27、KarXT III 期临床主要终点结果（期临床主要终点结果（PANSS 总总分）分）资料来源：Trends in Pharmacological Sciences，兴业证券经济与金融研究院整理资料来源：Karuna 官网，兴业证券经济与金融研究院整理图图 28、PANSS 阳性分量表评分阳性分量表评分(A)和和 PANSS 阴性分量表评分阴性分量表评分(B)与基线相比与基线相比的变化的变化资料来源：Karuna 官网，兴业证券经

105、济与金融研究院整理Emraclidine（CVL-231）是 Cerevel Therapeutics 公司开发的 M4 受体特异性调节剂，Ib 期临床显示 Emraclidine 在第 6 周时的 PANSS 总分产生了具有临床意义和统计学意义的改善，且不良反应发生率和安慰剂相似（30 mg/天组 52%、20 mg/天组 56%、安慰剂组 52%）。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-25-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告图图 29、Emraclidine 治疗精神分裂症的治疗精神分裂症的 Ib 期临床结果期临床结果资料来源：Lancet（

106、2022），兴业证券经济与金融研究院整理痕量胺相关受体痕量胺相关受体 1（TAAR1）TAAR1 属于 G 蛋白偶联受体（G-protein couple receptors,GPCRs）家族，通过与CNS 单胺神经元传统靶点单胺类物质受体、转运体等发生相互作用，参与调节神经递质释放。TAAR1 抑制了 DA 神经传递，可能是通过调节 DA 转运体（dopaminetransporter,DAT）或与 D2R 相互作用或激活内向性 K+通道来实现，可见 TAAR1和 D2R 调节之间存在密切的相互作用。Ulotaront 是一种 TAAR1 和 5-HT1A 激动剂，其作用机制尚未完全阐明，I

107、I 期临床实验显示 Ulotaront 在成人精神分裂症急性加重患者中该药物与安慰剂相比表现出显著改善，锥体外系症状的发生率和体脂率、糖化血红蛋白和催乳素水平的变化等与安慰剂相似。不过，在不过，在 2023 年年 7月月 31 日，大冢和住友联合宣布日，大冢和住友联合宣布 Ulotaront 治疗精神分裂症的两项治疗精神分裂症的两项 3 期临床研期临床研究究DIAMOND 1 和和 DIAMOND 2 未达主要终点未达主要终点（第第 6 周时周时 PANSS 总分相对于基线总分相对于基线变化变化）。由于怀疑高安慰剂效应及新冠大流行对临床结果可能产生影响，因此大冢和住友将对试验数据进行进一步分析

108、以确定下一步计划。图图 30、Ulotaront II 期临床主要终点结果（期临床主要终点结果（PANSS 总分）总分）资料来源：The New England Journal of Medicine（2020），兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-26-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告增强增强 NMDA 受体功能受体功能NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸受体）受体是重要的兴奋性离子型谷氨酸受体，在神经系统发育形成与突触可塑性中发挥重要功能。其功能减退与神经或精神类疾病（如抑郁症、精神分裂症、帕金森病和阿尔兹海默症等

109、）密切相关。NMDA 的激活一方面可由谷氨酸和甘氨酸共同直接作用，也可以通过：（1）谷氨酸转运蛋白1（GLT1）抑制剂，阻断谷氨酸的再摄取;（2）甘氨酸转运蛋白 1（GlyT1）抑制剂减少突触间隙甘氨酸的再摄取；D-氨基酸氧化酶（DAAO）抑制剂，减少丝氨酸的降解间接增强 NMDA 受体功能。图图 31、基于、基于 NMDA 受体功能调节的直接或间接治疗受体功能调节的直接或间接治疗资料来源：Frontiers in Psychiatry（2021），兴业证券经济与金融研究院整理Iclepertin（BI-425809）是一款新型的甘氨酸转运蛋白 1（GlyT1）抑制剂，旨在通过抑制 GlyT1

110、，提高突触甘氨酸水平，增强 NMDA 受体信号传导，从而增强谷氨酸能神经传递和下游的神经可塑性过程，起到治疗作用。Iclepertin 也是首个被研究用于治疗精神分裂症相关认知障碍的 GlyT1 抑制剂。Iclepertin 已完成全球期试验，结果显示，经过 12 周的治疗，与安慰剂相比，Iclepertin 2-25mg 组的认知功能（MCCB 综合 T 评分）均较基线改善，在 10mg 组和 25mg 组观察到了最大幅度的改善，且总体安全性及耐受性良好。Iclepertin 因此获得 FDA 和 NMPA 的 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-2

111、7-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告突破性疗法认定，目前正在进行全球多中心 III 期临床试验，中国同步加入 III 期，为目前认知障碍领域研发进展最快的药物。图图 32、Iclepertin II 期临床结果期临床结果资料来源：Lancet Psychiatry（2021），兴业证券经济与金融研究院整理国内药企引进与自研双箭齐发国内药企引进与自研双箭齐发。除再鼎医药获得 KarXT 国内开发权外，杭州索元生物美国子公司 2015 年从礼来引进 Pomaglumetad Methionil（DB103，原称LY2140023），获得其包括开发、生产和销售在内的全球权益。DB103 作用

112、于谷氨酸 2/3 受体（mGlu2/3R），原研方临床 II 期试验结果显示 DB103 对精神分裂症患者有明显疗效，但最终 III 期临床试验未达预期效果，索元生物引进后希望通过自身生物标志物寻找平台精准筛选潜在获益患者人群。新药方面，国内老牌中枢神经药物开发企业势头依旧强劲。京新药业 JX11502MA 目前处于国内 II 期临床状态。据京新药业官网介绍，JX11502MA 是卡利拉嗪（第三代抗精神分裂药物）的类似物，与其作用机制有相似之处，主要靶点是多巴胺（DA）受体及5-羟色胺（5-HT）受体。恩华药业有两款处于国内临床 I 期的产品 NHL-35700 和 CY-150112，其中N

113、HL35700 为公司于 2021 年 11 月 25 日与丹麦灵北制药签订独家许可协议引进的1 类创新药，可靶向多巴胺受体、血清素受体和肾上腺素受体。2022 年 3 月 8 日，CDE 官网显示，翰森制药的 1 类新药 HS-10380 片获得临床试验默示许可，拟用于治疗精神分裂症。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-28-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告表表 10、主要已上市与在研（、主要已上市与在研（III 期或以上）药物临床数据对比期或以上）药物临床数据对比资料来源：JCP，Am J Psychiatry，Journal of Psy

114、chiatric Research，Neuropsychopharmacology，International Journal ofNeuropsychopharmacology，Karuna 官网，Schizophrenia Bulletin，clinicaltrials.gov，Schizophrenia Research and Treatment，Schizophrenia Research，Reviva 官网、大冢官网，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-29-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告3、三管齐下

115、共解精分心魔三管齐下共解精分心魔，精神医疗服务和电磁康复器械市精神医疗服务和电磁康复器械市场大有可为场大有可为3.13.1、药物治疗为主，心理治疗和物理治疗为辅、药物治疗为主，心理治疗和物理治疗为辅目前，精神分裂需终身治疗，除主要的药物治疗手段外，非药物治疗包括心理治疗和物理治疗，是药物治疗重要的辅助治疗策略。表表 11、精神分裂症的治疗手段、精神分裂症的治疗手段治疗方法具体内容药物治疗药物治疗是精神分裂症的主要治疗手段。经过 70 年的发展，抗精神分裂症药物共经过三次迭代，目前一般推荐第二代和第三代（非典型）抗精神病药物作为一线药物选用，第一代及第二代抗精神病药物的氯氮平作为二线药物使用。心

116、理治疗心理治疗包括支持性治疗、认知行为治疗、认知矫正治疗、家庭治疗、社交技能训练、心理健康教育、艺术治疗等一系列的心理治疗技术。有助于提高患者治疗依从性，针对患者个体的特征帮助患者提高社会功能和回归社会。物理治疗物理治疗包括改良电抽搐治疗和重复经颅磁刺激（repeated transcranial magnetic stimulation，rTMS）。对于伴有紧张综合征、严重兴奋躁动、冲动行为、自杀企图、严重拒食的患者，可首选电抽搐治疗。rTMS 可尝试用于增效治疗顽固性幻听和阴性症状。资料来源：精神障碍诊疗规范（2020 版），兴业证券经济与金融研究院整理3.23.2、心理咨询行业保持高速增

117、长，民营精神专科医院势头强劲、心理咨询行业保持高速增长，民营精神专科医院势头强劲心理咨询行业市场将超千亿，相关企业年新增超心理咨询行业市场将超千亿，相关企业年新增超 3 万家万家。自上世纪 70 年代以来，中国心理咨询业发展初具规模，2022 年我国心理咨询业市场规模达到了 612.7 亿元，预计 2024 年将增至 1035 亿元。根据2023 年度中国精神心理健康蓝皮书数据，2022 年我国“心理咨询”相关企业注册量达 31420 家，创历年新高。图图 33、2015-2025 我国心理咨询行业市场规模及预我国心理咨询行业市场规模及预测（亿元）测（亿元）图图 34、我国每年新注册心理咨询相

118、关企业数量我国每年新注册心理咨询相关企业数量（家家）资料来源：沙利文，兴业证券经济与金融研究院整理资料来源：2023 年度中国精神心理健康蓝皮书，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-30-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告精神病专科医院门诊患者接超精神病专科医院门诊患者接超 6500 万，万，非公立非公立医院数量医院数量 7 年增长年增长 6 倍倍。除 2020年门诊患者减少外，2016-2021 年全国精神病院门诊患者数量持续增长，到 2021年已超过 5000 万人次。由于优质的设施和高端定制化服务，民营精神病专

119、科医院已发展为精神科医疗市场的高增长领域。2013-2020 年，全国非公立精神病专科医院数量增长六倍，并在 2019 年实现对公立医院的反超，成为精神病专科医院的中坚力量。图图 35、全国精神病专科医院门诊患者人数、全国精神病专科医院门诊患者人数图图 36、全国精神病专科医院数量变化（家）、全国精神病专科医院数量变化（家）资料来源：中国卫生健康年鉴，兴业证券经济与金融研究院整理资料来源：中国卫生健康年鉴，兴业证券经济与金融研究院整理我国精神科床位人均水平落后，民营专科医院潜力巨大我国精神科床位人均水平落后，民营专科医院潜力巨大。根据中国卫生健康年鉴，2021 年我国精神科床位数为 772,8

120、28 张，平均每万人约 5.47 张，虽较 2011年增长明显（每万人 1.47 张），但仍不及大部分经济体 2011 年时的水平。由于公立精神专科医院数量增长缓慢，民营专科医院市场渗透率有望持续提高。图图 37、2011 年全球主要国家每年全球主要国家每 10000 人配备的精神科床位总数（床人配备的精神科床位总数（床/10000 人）人）资料来源：康宁医院招股书，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-31-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告3.33.3、电磁康复器械，高速增长的小赛道、电磁康复器械，高速增长的小赛道

121、我国拥有产妇、精神残疾患者、神经系统疾病患者、骨关节肌肉疾病患者、老龄人等需要康复的人群数量庞大，电磁康复治疗作为一种安全、无痛、非侵入性的神经干预手段为患者提供了一种有效的康复途径。根据伟思医疗招股书数据，中国的电刺激康复治疗器械市场规模从 2014 的 3.2 亿元增长至 2018 年的 6.5 亿元，年复合增长率为 19.2%，预计将以 25.6%的复合增长率增长至 2023 年的 20.2 亿元。我国磁刺激康复医疗器械市场起步较晚，20142018 年，中国磁刺激康复医疗器械市场规模从 0.4 亿元增长至 2018 年 2.2 亿元，复合年增长率达 53.1%。图图 38、中国电刺激康

122、复医疗器械市场（亿元）、中国电刺激康复医疗器械市场（亿元）图图 39、中国磁刺激康复医疗器械市场（亿元）、中国磁刺激康复医疗器械市场（亿元）资料来源：伟思医疗招股书，兴业证券经济与金融研究院整理资料来源：伟思医疗招股书，兴业证券经济与金融研究院整理4、投资策略、投资策略当前精神分裂症的治疗以药物治疗为主，心理治疗和物理治疗为辅。药物治疗上市药物靶点集中，疗效相近，而且副作用明显，患者依从性差。随着抗精神分裂药物专利的陆续到期，仿制药市场竞争激烈。近二十年，国外龙头将重心转移至长效剂型的开发，陆续上市棕榈酸帕利哌酮注射液、阿立哌唑长效注射液、利培酮微球注射液等重磅药物实现市场接力。国内随着集采的

123、进行，每日制剂利润被进一步压缩，绿叶制药、齐鲁制药、丽珠医药等通过自身制剂研发平台有望实现长效制剂的国产替代。同时国内老牌中枢神经药物企业也将目光聚焦于新药的开发，通过引进或自研的方式推出各自的新药产品。国外国外：如强生（棕榈酸帕利哌酮长效注射液 2022 年销售额超 40 亿美元，且 2021年获批半年制剂，为市场唯一一个半年制剂，有望继续保持棕榈酸帕利哌酮销售额的高速增长势头）、Karuna（靶向毒蕈碱乙酰胆碱受体 CHRM1，CHRM4 药物KarXT 临床 III 期数据积极，已向 FDA 提交上市申请，有望成为近 20 年首个新靶点抗精神分裂药物）、大冢（阿立哌唑长效制剂对生活质量改

124、善明显，依匹哌唑销 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-32-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告售额保持稳定增长）等。国内国内：如绿叶制药（公司利培酮微球于 2021 年 1 月上市，并于 2023 年 1 月获得FDA 批准，为我国首个被 FDA 批准的高端制剂产品；公司另一抗精神分裂长效制剂棕榈酸帕利哌酮注射液也已提交上市申请）；丽珠医药（作为我国微球领域布局最早的公司，拥有国内领先的制剂平台，公司阿立哌唑微球目前处于 I 期临床阶段，已完成单次给药研究，启动多次给药临床试验。公司另于 2021 年引进健康元阿立哌唑微晶产品，丰富了自身抗精神

125、分裂领域长效剂型管线）；再鼎医药（从Karuna 引入 KarXT，获得在大中华区开发、生产和商业化 KarXT 的权利）；索元生物、京新药业、恩华药业以及翰森制药（以引进或自研的方式开发精神分裂新药）；翔宇医疗、伟思医疗（国内康复器械龙头）等。5、风险、风险提示提示研发不及预期风险研发不及预期风险：创新研发具有较大的不确定性，存在研发失败的可能，且医药产品的研发周期通常较长，而外部环境与市场竞争格局也在不断变化之中，存在因研发进展缓慢而贻误商业化机会的可能。并且，精神分裂已长年未有新靶点药物获批上市，多款新药遭遇临床失败，研发难度更大。销售不及预期风险销售不及预期风险：随着新兴技术在产业内的

126、传导与转移，行业内公司整体创新能力有所提升，此前在研产品陆续进入收获期，特别在仿制药和长效制剂上单一品种竞争格局或将加剧，影响产品生命周期与预期业绩增长。行业政策风险行业政策风险：医药行业具有较高的市场准入壁垒与较严的行业监管政策，且政府卫生支出与社会卫生支出在卫生总费用中占比较大，因此行业政策变动超预期，或对行业内公司的研发与销售造成影响。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-33-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告分析师声明分析师声明本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并登记为证券分析师，以勤勉的职业态度，独立、客观地出具本报告。本

127、报告清晰准确地反映了本人的研究观点。本人不曾因，不因，也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。投资评级说明投资评级说明投资建议的评级标准投资建议的评级标准类别类别评级评级说明说明报告中投资建议所涉及的评级分为股票评级和行业评级（另有说明的除外）。评级标准为报告发布日后的12个月内公司股价（或行业指数）相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅。其中：沪深两市以沪深300指数为基准；北交所市场以北证50指数为基准；新三板市场以三板成指为基准；香港市场以恒生指数为基准；美国市场以标普500或纳斯达克综合指数为基准。股票评级买入相对同期相关证券市场代表性指数涨幅大于15%增

128、持相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在5%15%之间中性相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在-5%5%之间减持相对同期相关证券市场代表性指数涨幅小于-5%无评级由于我们无法获取必要的资料，或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件，或者其他原因，致使我们无法给出明确的投资评级行业评级推荐相对表现优于同期相关证券市场代表性指数中性相对表现与同期相关证券市场代表性指数持平回避相对表现弱于同期相关证券市场代表性指数信息披露信息披露本公司在知晓的范围内履行信息披露义务。客户可登录 内幕交易防控栏内查询静默期安排和关联公司持股情况。有关财务权益及商务关系的披露有关财务权益及商务关系的披露兴证国际证券有限

129、公司及/或其有关联公司在过去十二个月内与 JinJiang Road&Bridge Construction Development Co Ltd、成都经开资产管理有限公司、义乌市国有资本运营有限公司、Chouzhou International Investment Ltd、桐庐新城发展投资有限公司、宝应县开发投资有限公司、中泰证券、中泰金融国际有限公司、中泰国际财务英属维尔京群岛有限公司、杭州上城区城市建设投资集团有限公司、安庆盛唐投资控股集团有限公司、巨星传奇集团有限公司、湖州市城市投资发展集团有限公司、如皋市经济贸易开发有限公司、重庆大足实业发展集团有限公司、江西省金融资产管理股份有限

130、公司、中国信达(香港)控股有限公司、China Cinda 2020 I Management Ltd、成都银行股份有限公司、成都新津城市产业发展集团有限公司、滁州经济技术开发总公司、珠海华发集团有限公司、华发投控 2022 年第一期有限公司、乌鲁木齐经济技术开发区建发国有资本投资运营(集团)有限公司、成都空港城市发展集团有限公司、海盐县国有资产经营有限公司、海盐海滨有限公司、漳州市交通发展集团有限公司、泰州医药城控股集团有限公司、南洋商业银行有限公司、平安国际融资租赁有限公司、上海银行杭州分行、湖州南浔振浔污水处理有限公司、杭州银行绍兴分行、北京银行股份有限公司杭州分行、湖州吴兴交通旅游投资

131、发展集团有限公司、江苏银行扬州分行、湖北农谷实业集团有限责任公司、湖州经开投资发展集团有限公司、环太湖国际投资有限公司、温州名城建设投资集团有限公司、泰安市城市发展投资有限公司、Taishan City Investment Co.,Ltd.、益阳市赫山区发展集团有限公司、佛山市高明建设投资集团有限公司、民生银行、南京银行南通分行、重庆巴洲文化旅游产业集团有限公司、高密市交运天然气有限公司、上海中南金石企业管理有限公司、淮北绿金产业投资股份有限公司、厦门国贸控股集团有限公司、国贸控股（香港）投资有限公司、中国国新控股有限责任公司、国晶资本(BVI)有限公司、中原资产管理有限公司、中原大禹国际(

132、BVI)有限公司、中国国际金融（国际）有限公司、CICC Hong Kong Finance 2016 MTN Limited、南京溧水经济技术开发集团有限公司、溧源国际有限公司、多想云控股有限公司、成都中法生态园投资发展有限公司、桐庐县国有资产投资经营有限公司、润歌互动有限公司、政金金融国际（BVI）有限公司、济南市中财金投资集团有限公司、百德医疗投资控股有限公司、江苏省溧阳高新区控股集团有限公司、江苏中关村控股集团（国际）有限公司、绍兴市上虞区国有资本投资运营有限公司、香港象屿投资有限公司、厦门象屿集团有限公司、连云港港口集团、山海（香港）国际投资有限公司、漳州圆山发展有限公司、镇江交通产

133、业集团有限公司、Higher Key Management Limited、广州产业投资基金管理有限公司、淮安市交通控股集团有限公司、恒源国际发展有限公司、建发国际集团、湖州燃气股份有限公司、新奥天然气股份有限公司、新奥能源控股有限公司、四海国际投资有限公司、商丘市发展投资集团有限公司、江苏瑞科生物技术股份有限公司、青岛市即墨区城市开发投资有限公司、交运燃气有限公司、中南高科产业集团有限公司、中国景大教育集团控股有限公司、福建省蓝深环保技术股份有限公司、重庆农村商业银行股份有限公司、重庆市万盛工业园区开发建设有限公司、Zhejiang Boxin BVI Co Ltd.、湖北光谷东国有资本投资

134、运营集团有限公司、湖北新铜都城市投资发展集团有限公司、厦门国际投资有限公司、无锡市太湖新城资产经营管理有限公司、江苏句容投资集团有限公司、漳州市九龙江集团有限公司、高邮市建设投资发展集团有限公司、Gaoyou Construction Investment Development（BVI）Co.,Ltd.、Yi Bright International Limited、临沂城市建设投资集团有限公司、云南省能源投资集团有限公司、Yunnan Energy Investment Overseas Finance Company Limited、杭州钱塘新区建设投资集团有限公司、乌鲁木齐高新投资发展

135、集团有限公司、CMS International Gemstone Limited.、招商证券国际有限公司、中國光大銀行、台州市城市建设投资发展集团有限公司、合肥市产业投资控股（集团）有限公司、XianJin Industry InvestmentCompany Limited、SDOE Development I Company Limited、山东海洋集团有限公司、孝感市高创投资有限公司、武汉葛化集团有限公司、杭州上城区城市建设综合开发有限公司、Zhejiang Baron BVI Co Ltd.、江苏华靖资产经营有限公司、常德市城市建设投资集团有限公司、上饶市城市建设投资开发集团有限公司

136、、深圳市天图投资管理股份有限公司、济南舜通国际有限公司、济南轨道交通集团有限公司、仪征市城市国有资产投资发展（集团）有限公司、广西金融投资集团有限公司、广西投 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-34-海外行业深度研究报告海外行业深度研究报告资集团有限公司、福建漳龙集团有限公司、青岛国信发展（集团）有限责任公司、常德市城市发展集团有限公司、郴州市福天建设发展有限公司、扬州江淮建设发展有限公司、济南天桥产业发展集团有限公司、成都东进淮州新城投资集团有限公司、平潭综合实验区城市发展集团有限公司、陕西榆神能源开发建设集团有限公司、福建漳州城投集团有限公司、乌

137、鲁木齐经济技术开发区建发国有资本投资运营（集团）有限公司、澳门国际银行股份有限公司、大丰银行股份有限公司、升輝清潔集團控股有限公司、BPHL Capital Management LTD、北京建设(控股)有限公司、北京控股集团有限公司、香港一联科技有限公司、镇江国有投资控股集团有限公司、苏州苏高新集团有限公司、SND International Bvi Co Ltd、广州开发区控股集团有限公司、泸州航空发展投资集团有限公司、济南城市建设集团有限公司、Jinan Urban Construction International Investment Co.,Limited有投资银行业务关系。使用

138、本研究报告的风险提示及法律声明使用本研究报告的风险提示及法律声明兴业证券股份有限公司经中国证券监督管理委员会批准，已具备证券投资咨询业务资格。本报告仅供兴业证券股份有限公司（以下简称“本公司”）的客户使用，本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。本报告中的信息、意见等均仅供客户参考，不构成所述证券买卖的出价或征价邀请或要约，投资者自主作出投资决策并自行承担投资风险，任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效，任何有关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点，一切须以本公司向客户发布的本报告完整版本为准。该等信息、意见并未考虑到获取本报告人员的具体投资目的、财

139、务状况以及特定需求，在任何时候均不构成对任何人的个人推荐。客户应当对本报告中的信息和意见进行独立评估，并应同时考量各自的投资目的、财务状况和特定需求，必要时就法律、商业、财务、税收等方面咨询专家的意见。对依据或者使用本报告所造成的一切后果，本公司及/或其关联人员均不承担任何法律责任。本报告所载资料的来源被认为是可靠的，但本公司不保证其准确性或完整性，也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更。本公司并不对使用本报告所包含的材料产生的任何直接或间接损失或与此相关的其他任何损失承担任何责任。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资

140、收入可升可跌，过往表现不应作为日后的表现依据；在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告；本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时，本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。除非另行说明，本报告中所引用的关于业绩的数据代表过往表现。过往的业绩表现亦不应作为日后回报的预示。我们不承诺也不保证，任何所预示的回报会得以实现。分析中所做的回报预测可能是基于相应的假设。任何假设的变化可能会显著地影响所预测的回报。本公司的销售人员、交易人员以及其他专业人士可能会依据不同假设和标准、采用不同的分析方法而口头或书面发表与本报告意见及建

141、议不一致的市场评论和/或交易观点。本公司没有将此意见及建议向报告所有接收者进行更新的义务。本公司的资产管理部门、自营部门以及其他投资业务部门可能独立做出与本报告中的意见或建议不一致的投资决策。本报告并非针对或意图发送予或为任何就发送、发布、可得到或使用此报告而使兴业证券股份有限公司及其关联子公司等违反当地的法律或法规或可致使兴业证券股份有限公司受制于相关法律或法规的任何地区、国家或其他管辖区域的公民或居民，包括但不限于美国及美国公民（1934 年美国证券交易所第 15a-6 条例定义为本主要美国机构投资者除外）。本报告由受香港证监会监察的兴证国际证券有限公司(香港证监会中央编号：AYE823)

142、于香港提供。香港的投资者若有任何关于本报告的问题请直接联系兴证国际证券有限公司的销售交易代表。本报告作者所持香港证监会牌照的牌照编号已披露在报告上海品茶的作者姓名旁。本报告的版权归本公司所有。本公司对本报告保留一切权利。除非另有书面显示，否则本报告中的所有材料的版权均属本公司。未经本公司事先书面授权，本报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝、复印件或复制品，或再次分发给任何其他人，或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。未经授权的转载，本公司不承担任何转载责任。特别声明特别声明在法律许可的情况下，兴业证券股份有限公司可能会持有本报告中提及公司所发行的证券头寸并进行交易，也可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务服务。因此，投资者应当考虑到兴业证券股份有限公司及/或其相关人员可能存在影响本报告观点客观性的潜在利益冲突。投资者请勿将本报告视为投资或其他决定的唯一信赖依据。兴业证券研究兴业证券研究上上 海海北北 京京地址：上海浦东新区长柳路36号兴业证券大厦15层邮编：200135邮箱：地址：北京市朝阳区建国门大街甲6号SK大厦32层01-08单元邮编：100020邮箱：深深 圳圳香香 港（兴证国际）港（兴证国际）地址：深圳市福田区皇岗路5001号深业上城T2座52楼邮编：518035邮箱：地址：香港德辅道中199号无限极广场32楼全层传真：（852）35095929邮箱：.hk