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1、6 月,2024乳腺癌创新药全球竞争格局分析概览摘要数据来源：Insight 数据库备注：重磅临床研究指或将改变临床治疗格局或临床实践的临床研究2024 年 5 月 316 月 4 日，ASCO 大会在美国伊利诺伊州芝加哥召开。本次报告选取了 ASCO 大会公布的 9 项乳腺癌重磅临床研究结果，进行详细盘点。Insight 数据库专注于全球新药和临床试验结果数据的收集和整合，持续追踪各类医学热门会议，以最快速度完成数据的更新，帮助行业获取最新、最全的新药研发成果。postMONARCH 研究：阿贝西利破解耐药难题，针对 CDK4/6i 进展的 HR+/HER2-转移性乳腺癌显示获益 INAVO

2、120 研究：伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群，治疗 PIK3CA 突变、HR+/HER2-转移性乳腺癌效果显著 DESTINY-Breast-06 研究：德曲妥珠单抗扩大围猎 HER2 超低表达，继续改写 HR+/HER2 低表达乳腺癌治疗模式 DESTINY-Breast-07 研究：德曲妥珠单抗冲击一线 HER2+转移性乳腺癌治疗领域 ADC 药物，疗效优异 ACE-Breast-02 研究：ARX788 针对耐药性 HER2+晚期/转移乳腺癌表现优异，是潜在的治疗新选择 OptiTROP-Breast01 研究：芦康沙妥珠单抗开启 TNBC 二线及后线治疗新选择 ESG401-101：E

3、SG401 单药一线治疗 TNBC 获得了较同靶点 ADC 联合免疫检查点抑制剂相当的 ORR NCT05357417：优替德隆有望突破乳腺癌脑转移治疗瓶颈，成为脑转移患者的潜在治疗选择 NCT03328026：对于多线治疗失败的晚期/转移乳腺癌，创新免疫疗法 Bria-IMT 有望扭转局势ASCO 重磅研究缩略词ABC：晚期乳腺癌DoR：缓解持续时间pCR:病理学完全缓解ADC：抗体偶联药物EBC：早期乳腺癌PFS：无进展生存期AI：芳香化酶抑制剂ET：内分泌治疗T-DM1：恩美曲妥珠单抗BCBM：乳腺癌脑转移ET：内分泌治疗T-DXd：德曲妥珠单抗CDK4/6i：CDK4/6 抑制剂HR：

4、风险值TKI：酪氨酸激酶抑制剂CSCO：中国临床肿瘤学会mBC：转移性乳腺癌TNBC：三阴性乳腺癌DAR:药物/抗体比率ORR：客观缓解率TRAE：与治疗相关的不良事件DCR：疾病控制率OS：总生存期乳腺癌背景介绍乳腺癌创新药的全球竞争格局分析2024 ASCO 发布的重磅临床研究结果010203流行病学、分型及人群占比、CSCO 指南推荐治疗方案研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布、疗法分布、2024 年获批上市预测目录总结与展望04全球乳腺癌发病率仅次于肺癌，位居癌症发病率第二，死亡率位居癌症死亡率第四2022 年世界范围死亡病例数2022 年世界范围新发病例数Lung,2480675(1

5、2.4%)Breast,2296840(11.5%)Colorectum,1926425(9.6%)Prostate,1467854(7.3%)Stomach,968784,(4.8%)Liver,866136(4.3%)Cervix uteri,662301(3.3%)Other cancers,9307484,47%Lung,1817469(18.7%)Breast,666103(6.8%)Colorectum,904019(9.3%)Prostate,397430(4.1%)Stomach,660175(6.8%)Liver,758725(7.8%)Cervix uteri,348874

6、(3.6%)Other cancers,4191037,43%2nd4th2022 年，全球乳腺癌新发病例数为 2296840，占全球所有新增癌症患者的 11.5%2022 年，全球乳腺癌死亡病例数为 666103，占全球所有癌症死亡患者的 6.8%数据来源：GLOBOCAN 202252022 年中国死亡病例数2022 年中国新发病例数中国乳腺癌发病率位居癌症发病率第六，死亡率位居癌症死亡率第七Lung,1060600(12.4%)Colon-rectum,517100(11.5%)Thyroid,466100(9.6%)Liver,367700(7.3%)Stomach,358700,(4

7、.8%)Breast,357200(4.3%)Esophagus,224000(3.3%)Other cancers,1473300,30%Lung,733300(18.7%)Liver,316500(6.8%)Stomach,260400(9.3%)Colon-rectum,240000(4.1%)Esophagus,187500(6.8%)Pancreas,106300(7.8%)Breast,75000(3.6%)Other cancers,655200,26%6th7th2022 年，中国乳腺癌新发病例数为 357200，占中国所有新增癌症患者的 7.4%2022 年，全球乳腺癌死亡病

8、例数为 75000，占中国所有癌症死亡患者的 2.9%6数据来源：J Natl Cancer Cent乳腺癌分型、人群占比及预后国内早期乳腺癌占比为 78.3%；中期乳腺癌占比为 16.9%；晚期/转移乳腺癌占比为 4.7%。早期乳腺癌的 5 年生存率为 90%，而晚期/转移乳腺癌的 5 年生存率仅为 20%乳腺癌分型：HR+/HER2-、HER2+（HR+/HR-）及 TNBC（三阴性乳腺癌），人群占比分别为：70%、15-20%和 15%HR+/HER2-型最普遍（人群占比 70%）期五年生存率达 99%，转移后的中位总体生存期（mOS）是 4-5 年。早期采用内分泌治疗、化疗；晚期采用

9、AI+CDK4/6i(mPFS：2 年)HER2+（HR+/HR-）型（人群占比 15-20%）早期采用化疗+HER2 靶向药，晚期可采用紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（mPFS：18.5 月)。HER2+/HR+患者，早期可采用内分泌治疗，晚期可采用内分泌疗法联合 HER2 靶向药（mPFS：9.6 月）TNBC 型最凶险（人群占比 15%）期五年生存率可达 85%，但转移后 mOS 仅 1 年左右。且对内分泌治疗无效，对 HER2 靶向药也无效，选择有限，因此缺少靶向药、预后极差的晚期TNBC，亟需更好的药物出现。7数据来源：Insight 数据库流行病学模块；Breast Cancer

10、Treatment:A Review.JAMA.20192024 CSCO 指南更新的 HR+/HER2-BC 推荐方案细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级晚期HR+/HER2-BC解救治疗TAM 失败2L 及以上AI+CDK4/6i（原：指定2种CDK4/6i）级1AAI+西达本胺级1AAI+依维莫司级1A（原：2A）氟维司群+CDK4/6i级1BAI级2A氟维司群级2ANASAI 失败2L 及以上氟维司群+CDK4/6i（原：指定3种CDK4/6i）级1A甾体类AI+西达本胺级1A甾体类AI+依维莫司级1B氟维司群级2A甾体类AI级2ATAM或托瑞米芬级2B孕激素级2B细分适应症

11、分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级HR+/HER2-BC绝经后新辅助AI1AAI+CDK4/6i*2A（原：2B）绝经后HR+/HER2-BC高复发风险患者：1.淋巴结4个阳性2.淋巴结1-3个阳性，伴以下危险因素之一：G3、T5cmKi6720%辅助AI+阿贝西利*1AAI2ATAM+阿贝西利2ATAM序贯AI2ATAM2B晚期HR+/HER2-BC解救治疗未经内分泌治疗1LAI+CDK4/6i（原：指定2种CDK4/6i）级1A氟维司群+CDK4/6i级2AAI级2A氟维司群级2ATAM级2B绝经后分层中，AI+CDK4/6i 的证据等级由 2B 调整为 2A未经内分泌治疗分层中，级推荐

12、不再区分不同 CDK4/6iTAM 治疗失败分层中，级推荐不再区分不同 CDK4/6i，依维莫司+AI 证据等级由 2A 调整为 1ANSAI/SAI 治疗失败分层中，氟维司群+瑞波西利证据等级由 1B 调整为 1A，级推荐注：*：注释新增国内已上市的 CDK4/6i，但应考虑辅助治疗的适应症；*：新增 NATALEE 临床研究，对符合临床研究的患者可考虑瑞波西利，新增若阿贝西利治疗过程中因不良反应无法耐受，可考虑换用瑞波西利8数据来源：CSCO 诊疗指南 2024；Insight 数据库2024 CSCO 指南更新的 HR+/HER2-BC 推荐方案SAI 失败分层中，级推荐不再区分不同 C

13、DK4/6iCDK4/6i 失败分层中，级推荐新增AKT 抑制剂+内分泌方案HR+/HER-2 低表达患者，应先参照 HR+患者的方案，推荐 CDK4/6i 为主的内分泌治疗或紫杉为主的化疗，CDK4/6i 治疗失败后，可考虑 ADC 药物细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级晚期HR+/HER2-BC解救治疗SAI 失败2L 及以上氟维司群+CDK4/6i（原：指定3种CDK4/6i）级1A氟维司群+依维莫司级2A非甾体类AI+CDK4/6i级2A氟维司群级2A非甾体类AI级2BTAM或托瑞米芬级2B孕激素级2BCDK4/6i 失败2L 及以上另一种CDK4/6i+内分泌级2A其他靶

14、向药+内分泌（原：指定3种靶向药）级2A临床研究孕激素级2B托瑞米芬级2BAKT抑制剂+内分泌（+）级细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级HR+/HER2低表达CDK4/6i 未经治1L内分泌+CDK4/6i1A化疗CDK4/6i 经治2L 及以上T-DXd1A化疗2A其他内分泌2A戈沙妥珠单抗2A注（+）：代表新增治疗方案9数据来源：CSCO 诊疗指南 2024；Insight 数据库2024 CSCO 指南更新的 HER2+BC 推荐方案注：T：紫杉醇类（包括多西他赛、白蛋白紫杉醇、紫杉醇）；A：蒽环类（包括表柔比星、多柔比星）；C：环磷酰胺；Cb：卡铂；H：曲妥珠单抗；P：帕妥

15、珠单抗及其皮下制剂；TKI：吡咯替尼、拉帕替尼、奈拉替尼、图卡替尼；pCR：病理学完全缓解；non pCR：未达病理学完全缓解（+）代表新增治疗方案细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级晚期HER2+BC解救治疗曲妥珠单抗治疗失败2L 及以上吡咯替尼+卡培他滨级1AT-DXd级（原：级）1AT-DM1级（原：级）1A奈拉替尼+卡培他滨级2A马吉妥昔单抗+化疗级2B拉帕替尼+卡培他滨级2BTKI联合其他化疗级2BHP+其他化疗级2BTKI治疗失败2L 及以上T-DXd级1A（原：2A）HP+化疗级2AT-DM1级2A严格设计的临床研究细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级术前抗H

16、ER2治疗仅使用曲妥珠单抗pCR新辅助治疗后的辅助治疗曲妥珠单抗+帕妥珠单抗级2A曲妥珠单抗级1Bnon pCR新辅助治疗后的辅助治疗T-DM1级1A（原：1B）妥珠单抗+帕妥珠单抗级2A后续强化奈拉替尼（+）级2B晚期HER2+BC解救治疗曲妥珠单抗治疗敏感1 LTHP级1A（原：2A）TH+吡咯替尼级1A（原：2A）THX级2AH+化疗（包括紫衫类、长春瑞滨、卡培他滨等）级2A吡咯替尼+卡培他滨级2AHP+化疗级2B针对曲妥珠单抗治疗失败的晚期 HER2+BC 的解救治疗，T-DXd 方案由 级调整为 级推荐针对 TKI 治疗失败的晚期 HER2+BC 的解救治疗，级推荐中 T-DXd 方

17、案的证据等级由 2A 调整为 1A10数据来源：CSCO 诊疗指南 2024；Insight 数据库2024 CSCO 指南更新的 TNBC 推荐方案细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级TNBCnon pCR新辅助治疗后的辅助治疗卡培他滨级1A新辅助方案含PD-1抑制剂，继续使用至满1年(原：新辅助已使用PD-1抑制剂者，继续PD-1抑制剂满1年)级1A奥拉帕利（BRCA突变）级1B晚期TNBC解救治疗紫杉类治疗敏感1L、2L白蛋白紫杉醇+PD-1抑制剂（+）级1A紫杉醇+PD-1抑制剂（+）级1BGP+PD-1抑制剂（+）级1B其他化疗+PD-1抑制剂（+）级2A临床研究（+）级紫

18、杉类治疗失败2L及以上GP+PD-1抑制剂（+）级其他化疗+PD-1抑制剂（+）级2A临床研究（+）级细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级TNBC新辅助（化疗）紫杉联合蒽环方案 TAC（+）级1A紫杉联合蒽环方案 AT（+）级2A紫杉联合铂类方案 TP（+）级2AAC-T级1BAC-TP级2A新辅助（化疗+免疫治疗）TP-AC 联合帕博利珠单抗（+）级1ATP+PD-1抑制剂级1A（原：2A）临床研究级pCR新辅助治疗后的辅助治疗新辅助方案含PD-1抑制剂，继续使用至满1年级1A无论是新辅助、辅助还是解救治疗，化疗仍然是 TNBC 治疗的重要支柱免疫治疗已经从晚期 TNBC 治疗进入

19、早期 TNBC，优选人群仍需继续探索ADC 药物戈沙妥珠单抗已进入晚期 TNBC 的临床实践，ADC 药物具有值得期待的广阔应用前景注（+）：代表新增治疗方案11数据来源：CSCO 诊疗指南 2024；Insight 数据库目录乳腺癌背景介绍乳腺癌创新药的全球竞争格局分析2024 ASCO 发布的重磅临床研究结果010203流行病学、分型及人群占比、CSCO 指南推荐治疗方案研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布、疗法分布、2024 年获批上市预测总结与展望04境外企业不同乳腺癌亚型创新药的研发阶段分布中国企业不同乳腺癌亚型创新药的研发阶段分布768822252822706

20、614441HR+/HER2-BCHER2+BCTNBCHER2低表达批准上市申请上市 期 期早期临床阶段临床前794220272820394523171041HR+/HER2-BCHER2+BCTNBCHER2低表达批准上市申请上市 期 期早期临床阶段临床前中外企业 TNBC 亚型的创新药研发管线最多，研发阶段主要集中于临床前；其余乳腺癌亚型的创新药管线的研发阶段均集中分布在临床 期19413数据来源：Insight 数据库，仅统计积极的乳腺癌创新药管线；申报/获批临床、期临床并入早期临床阶段，/期并入期，/期并入期统计；中外

21、合作开发的管线重复统计；数据统计截止时间：2024-05-24中国企业乳腺癌创新药的靶点分布977421522931231HER2CDK6CDK4PD-1PARP1TROP2PD-L1EGFRERER-临床前早期临床阶段 期 期申请上市批准上市中外企业乳腺癌创新药布局最多的靶点是 HER2；从TOP 10 靶点的布局看，除相同靶点外，中国企业侧重布局 CDK4/6，而境外企业侧重布局 CDK2 和 STAT3463997634221110834515HER2PD-1EGFRERPD-L

22、1CDK2PARP1TROP2ER-STAT3临床前早期临床阶段临床II期临床III期申请上市批准上市境外企业乳腺癌创新药的靶点分布522161414数据来源：Insight 数据库，仅统计积极的乳腺癌创新药管线；申报/获批临床、期临床并入早期临床阶段，/期并入期，/期并入期统计；中外合作开发的管线重复统计；数据统计截止时间：2024-05-24中国企业乳腺癌创新药的技术类别分布643665254228221125313213化药ADC细胞治

23、疗单特异性抗体双特异性抗体靶向蛋白降解ER降解剂疫苗多肽放射性药物核酸ER调节剂其他临床前早期研发阶段 期 期申请上市批准上市除化药以外，中国企业乳腺癌创新药侧重布局 ADC 药物，与近年 ADC 研发热潮有关；而境外企业乳腺癌创新药侧重布局单特异性抗体35222426564392361112254化药单特异性抗体细胞治疗ADC疫苗放射性药物双特异性抗体核酸多肽靶向蛋白降解ER降解剂ER调节剂其他临床前早期研发阶段 期 期申请上市批准上市境外企业乳腺癌创新药的技术

24、类别分布220745261383515数据来源：Insight 数据库，仅统计积极的乳腺癌创新药管线；申报/获批临床、期临床并入早期临床阶段，/期并入期，/期并入期统计；中外合作开发的管线重复统计；数据统计截止时间：2024-05-24HR+/HER2-BC 创新药国内状态的疗法分布1722461新辅助辅助1 L2 L及以上未知批准上市申请上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期113273115HR+/HER2-BC 创新药管线国内外状态的疗法分布趋势相似，二线及以上疗法分布最多

25、；国内外的新辅助治疗尚未有品种获批上市，存在未满足的临床需求1722461新辅助辅助1 L2 L及以上未知批准上市申请上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期HR+/HER2-BC 创新药境外状态的疗法分布16数据来源：Insight 数据库，仅统计进入临床阶段的积极的乳腺癌创新药管线；数据统计截止时间：2024-05-24HER2+BC 创新药国内状态的疗法分布43481512556新辅助辅助1 L2 L及以上未知批准上市申请上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/I

26、I期临床I期111839182HER2+BC 创新药管线国内外状态的疗法分布趋势相似，二线及以上疗法分布最多437新辅助辅助1 L2 L及以上未知批准上市申请上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期111982358HER2+BC 创新药境外状态的疗法分布17数据来源：Insight 数据库，仅统计进入临床阶段的积极的乳腺癌创新药管线；数据统计截止时间：2024-05-24TNBC 创新药国内状态的疗法分布281新辅助辅助1 L2 L及以上未知批准上市申请上市临床III期临床II/

27、III期临床II期临床I/II期临床I期1036611211TNBC 创新药管线国内外状态的疗法分布趋势相同，二线及以上疗法分布最多；国内一线治疗尚未有品种获批上市，存在巨大的未满足的临床需求4277651132新辅助辅助1 L2 L及以上未知批准上市申请上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期TNBC 创新药境外状态的疗法分布18数据来源：Insight 数据库，仅统计进入临床阶段的积极的乳腺癌创新药管线；数据统计截止时间：2024-05-24 HR+/HER2-BC：全球唯一获批的 ADC 药物戈沙

28、妥珠单抗有望年内在国内获批；帕博利珠单抗有望成为首个围手术期治疗的 PD-1 单抗 HER2+BC：国内 3L 及以上治疗仅有一款马吉妥昔单抗获批上市，博度曲妥珠单抗有望成为继马吉妥昔单抗之后的第二款后线治疗 ADC 药物 TNBC：全球 2L 及以上治疗仅有一款戈沙妥珠单抗获批，芦康沙妥珠单抗有望成为第二款 2L 及以上治疗药物；特瑞普利单抗有望成为首款覆盖 1L 的 PD-1 单抗国内预计在 2024 年获批的乳腺癌创新药药品成分成分类别靶点适应症疗法用药方案中国内地状态预计获批时间企业全球乳腺癌适应症上市状态博度曲妥珠单抗ADCHER2HER2+BC末线单药申请上市（2023-05-11

29、）2024 Q3(预测)中位参考值：2024-08-28科伦博泰戈沙妥珠单抗ADCTROP2HR+/HER2-BC（推测）2L 及以上单药申请上市（2024-02-06）2024 Q4(预测)中位参考值：2024-10-26吉利德制药TNBC：US/EU/CN：2L 及以上HR+/HER2-BC：US/EU：2L 及以上芦康沙妥珠单抗ADCTROP2TNBC2L 及以上单药申请上市（2023-12-09）2024 Q4(预测)中位参考值：2024-11-08科伦博泰默沙东制药特瑞普利单抗单特异性抗体PD-1TNBC（PD-L1+）1L特瑞普利单抗，白蛋白结合型紫杉醇申请上市（2023-05-2

30、3）2024 Q3(预测)中位参考值：2024-07-21君实生物帕博利珠单抗单特异性抗体PD-1HR+/HER2-BC（推测）新辅助、辅助帕博利珠单抗，化疗申请上市（2023-12-02）2024 Q3(预测)中位参考值：2024-08-21默沙东制药大冢制药大鹏药品TNBC：US/JP/CN：新辅助+辅助US/JP/EU：1L来罗西利化药CDK4，CDK6HR+/HER2-BC2L来罗西利，氟维司群申请上市（2023-03-28）2024 Q3(预测)中位参考值：2024-08-02嘉和生物G1 Therapeutics瑞波西利化药CDK4，CDK6HR+/HER2-BC（推测）辅助瑞波西

31、利，内分泌治疗申请上市（2023-12-19）2024 Q3(预测)中位参考值：2024-09-06诺华制药Astex PharmaceuticalsHR+/HER2-BC：US/EU：1L、2LCN：1L阿帕替尼化药VEGFR2TNBC（胚系BRCA突变）HR+/HER2-BC（胚系BRCA突变）2L 及以上阿帕替尼，氟唑帕利申请上市（2024-04-23）2024 Q4(预测)中位参考值：2024-11-19恒瑞医药爱德程医药氟唑帕利化药PARP1TNBC（胚系BRCA突变）HR+/HER2-BC（胚系BRCA突变）2L 及以上氟唑帕利，阿帕替尼申请上市（2024-04-23）2024 Q

32、4(预测)中位参考值：2024-11-19恒瑞医药19数据来源：Insight 数据库中国上市策略&时长预测模块目录乳腺癌背景介绍乳腺癌创新药的全球竞争格局分析2024 ASCO 发布的重磅临床研究结果010203流行病学、分型及人群占比、CSCO 指南推荐治疗方案研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布、疗法分布、2024 年获批上市预测总结与展望04阿贝西利破解耐药难题，针对 CDK4/6i 进展的 HR+/HER2-转移性乳腺癌显示获益 CDK4/6i 现状CDK4/6i 的出现是乳腺癌靶向治疗的关键里程碑，现今CDK4/6i 联合 ET 已然成为 HR+/HER2-mBC 的标准一线治疗方

33、案与 ET 相比，CDK4/6i 联合治疗能显著延长乳腺癌患者生存期，但约 25%35%的患者新生耐药，几乎所有患者最终发生获得性耐药，最佳治疗方法仍不确定新生耐药机制包括 PI3K/AKT/mTOR 或细胞周期通路的改变获得性耐药机制包括 ESR1-mutScope:China GlobalCDK4/6iHR+/HER2-转移性乳腺癌获批关键临床2023年销售额治疗方案人群疗法地区哌柏西利+来曲唑绝经后女性1LPALOMA-1$4753 M+氟维司群女性+男性2LPALOMA-3+AI男性1L/瑞波西利+来曲唑围绝经期女性1LMONALEESA-2$2080 M+AIMONALEESA-7+

34、氟维司群绝经后女性男性1L2LMONALEESA-3COMPLEEMENT-1阿贝西利单药女性1L2LMONARCH 1MONARCH-2$3863.4 M+氟维司群+AI绝经后女性1LMONARCH 3+内分泌治疗高风险人群辅助monarchE达尔西利+AI女性1LDAWNA-2/+氟维司群女性2LDAWNA-1 市售 CDK4/6i2L：经内分泌治疗进展$M：Millions of dollars数据来源：Insight数据库；Acta Pharmacol Sin21阿贝西利破解耐药难题，针对 CDK4/6i 进展的 HR+/HER2-mBC 显示获益 阿贝西利的临床布局阿贝西利对 CDK

35、4 的选择性比 CDK6 更高，骨髓抑制较少，可以实现连续给药。阿贝西利已获批单药或与 AI 或氟维司汀联合用于治疗 ABC，是首个也是唯一一个被批准用于高风险 EBC 的 CDK4/6ipostMONARCH 试验目的：比较阿贝西利联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群对 HR+/HER2-晚期/转移乳腺癌患者在接受 CDK4/6i+ET 治疗后病情出现进展的疗效；入组人群：入组 368 人，先前接受 CDK4/6i 治疗的患者中 59%为哌柏西利,33%为瑞波西利，8%为阿贝西利 结论：发生 PFS 事件的风险降低 27%（HR：0.73 0.57-0.95）与安慰剂相比，阿贝西利的 ORR 有

36、所改善（17%vs 7%）在多个预先指定的和临床相关的亚组中，包括关键的生物标志物亚组，均有一致获益 安全性较高，停药率低 阿贝西利的临床前耐药研究 哌柏西利耐药患者可能从阿贝西利治疗中获益图A 抑制哌柏西利耐药细胞图B 抑制阿贝西利耐药细胞AB数据来源：Cancer Res；礼来官网22HR+/HER2-70%HR+/HER2+10%HR-/HER2+4%TNBC11%Unkonwn5%Breast cancer case by subtypePIK3CAm prevalence HR+/HER2-40%HER2+30%在乳腺癌患者中，HR+/HER2-亚型占比高达 70%，其中，约 40%

37、的 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在 PIK3CA 突变伊那利塞 VS 阿培利司 对 PI3K 亚基的选择性更强 体内功效更好 在标准剂量下与ET和哌波西利联合使用时更安全数据来源：诺华投资者文档，罗氏投资者文档23伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群，治疗 PIK3CA 突变、HR+/HER2-ABC 效果显著 PIK3CA 突变可导致 PI3K 信号通路异常激活，刺激肿瘤增殖、转移和侵袭，并且与乳腺癌治疗耐药密切相关，从而使临床治疗更具挑战性诺华的阿培利司是全球范围内唯一针对 HR+/HER2-乳腺癌上市的选择性 PI3K 抑制剂，罗氏的伊那利塞是中国首个且目前唯一高选择性、同类最佳 PI3

38、K 抑制剂，并且在 PIK3CA 突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌布局完整4 月 8 日，CDE 优先审评6 月 3 日，在华申报上市 INAVO120 试验设计 INAVO120 试验结果入组人群N=325PIK3CA突变，HR+/HER2-晚期乳腺癌既往无转移性疾病的全身治疗辅助内分泌治疗期间或结束后12个月内疾病进展伊那利塞 9 mg PO QD 哌柏西利 125 mg PO QD 氟维司群 500 mg IM安慰剂 PO QD 哌柏西利 125 mg PO QD 氟维司群 500 mg IMR 1:1主要终点PFS次要终点ORRDORCBROSTTD生存随访 伊那利塞的研发历程伊那利

39、塞+哌柏西利+氟维司群(n=161)安慰剂+哌柏西利+氟维司群(n=164)SABCS2023mPFS,月15.07.3HR=0.43mOS,月NE31.1HR=0.64ORR,%58.425.0Difference=33.4CBR,%75.247.0Difference=28.2mDOR,月18.49.6HR=0.57ASCO2024mPFS2,月24.015.1HR=0.54TTGC,月NE15.0 INAVO120 在 2023 年 SABCS 大会上首次重磅发布，探索了 Inavolisib+CDK4/6i+内分泌治疗三药联合方案的疗效及安全性。结果显示，与对照组相比，Inavolis

40、ib 的三联方案实现了 PFS 超双倍收益。基于该有效的实验结果，在华获得优先审批，在美授予突破性疗法认定，并获得优先审查资格 INAVO120 在2024年 ASCO 大会上继续公布积极结果，充分证实了 Inavolisib 的疗效SABCS 2023ASCO 2024数据来源：Insight数据库,SABCS 2023,ASCO 202424伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群，治疗 PIK3CA 突变、HR+/HER2-mBC 效果显著 对于 HR+/HER2 低表达的乳腺癌患者，在没有内脏危机的情况下，标准的一线治疗仍然是内分泌治疗+CDK4/6i，即阿贝西利、哌柏西利或瑞波西利。作为后续疗

41、法，可以考虑进一步的内分泌治疗，或者靶向治疗(如 mTOR 或 PI3K 抑制剂)对于 HR-/HER2 低表达的乳腺癌患者，治疗通常包括一线化疗，如果 PD-L1 阳性，再加上免疫治疗，然后依次进行单药化疗，还需考虑种系 BRCA 突变患者 结论：基于 DESTINY-Breast04(DB-04)研究的积极临床结果，T-DXd 在全球获批二线及以上 HER2 低表达乳腺癌。DB-06 研究进一步阐明，T-DXd 与标准化疗相比具有统计学和临床意义的显著改善，并且对整个试验人群（HER2 低表达和 HER2 超低表达，经过一线或多线内分泌治疗）亦有相似的显著改善。HER2 低表达ITT 人群

42、（低表达和超低表达）HER2 超低表达T-DXd(n=359)化疗(n=354)T-DXd(n=436)化疗(n=430)T-DXd(n=76)化疗(n=76)mPFS,月13.28.113.28.113.28.3HR=0.62,P0.0001HR=0.63,P0.0001HR=0.78OS（12-m，%）87.681.787.081.184.078.7HR=0.83,P0.1181HR=0.81HR=0.75ORR,%56.532.257.331.261.826.3 HER2 低表达乳腺癌当前治疗策略数据来源：insight数据库；Therapeutic Advances in Medica

43、l Oncology，ASCO202425德曲妥珠单抗扩大围猎 HER2 超低表达，继续改写 HR+/HER2 低表达乳腺癌治疗模式DESTINY-Breast06 HER2+BC 发生在大约20%的原发性乳腺癌中 目前 HER2+mBC 的一线治疗是基于 CLEOPATRA 研究的 THP，该研究报告的中位 PFS 为 18.7 个月 试验目的：旨在探索 T-DXd 单独或与其他抗癌药物联合用于未接受过转移性治疗的 HER2+mBC 患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性 结论：疗效稳健：单药治疗和 T-DXd+帕妥珠单抗的 ORR 分别为 76.0%和84.0%，12 个月的 PFS 分别为 8

44、0.8%和 89.4%，在一线 HER2+mBC中观察到令人鼓舞的临床活性 针对 HER2+mBC 患者，DB-03 和 DB-07 试验进一步强化了 T-DXd 作为标准二线治疗的地位以及一线治疗的潜力 正在进行中的 DB-09 期试验的分析结果将进一步揭示在这类 HER2+患者群体中的疗效和安全性。DESTINY-Breast07试验组1（N=75）试验组2（N=50）用药方案T-DXdT-DXd+帕妥珠单抗ORR%76.0（80%CI，68.5-82.4）84.0（80%CI，75.3-90.5）PFS 12-m，%77.3（95%CI，69.0-83.7）89.4（95%CI，81.9

45、-93.9）AE100100AE grade 350.754.0SAE 17.324.0 DESTINY-Breast07/期临床研究数据来源：Insight数据库；阿斯利康官网26德曲妥珠单抗冲击一线 HER2+转移性乳腺癌治疗领域 ADC 药物，疗效优异A ADC 在肿瘤治疗领域显示出临床益处，但通常存在安全性和治疗窗口狭窄等问题，部分原因是 ADC 不稳定引起的脱靶毒性 ARX788 是新一代位点特异性抗 HER2-ADC，利用独特的非天然氨基酸偶联技术和不可裂解的毒性载荷 Amberstatin（AS269，一种高效的微管蛋白抑制剂，能与抗 HER2 单抗的重链 Ala114 发生特异

46、性偶联），生成药物抗体比（DAR 值）为 1.9 的均匀 ADC 药物（图A）ARX788 在小鼠中表现出高血清稳定性；ADC 半衰期相对较长，为 12.5 天（图B）ARX788 已被 FDA 授予快速通道，并被 CDE 授予突破性治疗及特殊审评；此外，ARX788 在胃癌等其他 HER2 过表达瘤种中也初露锋芒ACE-Breast-02 试验目的：评估 ARX788 相较于拉帕替尼联合卡培他滨治疗 HER2+局部晚期或转移性乳腺癌的有效性 入组人群：入组 441 人，接受曲妥珠单抗和紫杉烷后进展 结论：在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的 HER2+ABC 患者中，ARX788 对比 LC

47、 方案显著延长了 PFS，并显示出早期 OS 趋势 在没有预防性预处理的情况下，ARX788 的眼毒性和间质性肺疾病虽常见但可控，另外其血液学和胃肠道毒性优于现有的 ADC 药物试验组（N=221）对照组（N=220）用药方案ARX788拉帕替尼+卡培他滨mPFS 月11.338.25HR=0.64（95%CI，0.49-0.82），P=0.0006mOS 月HR=0.71（95%CI，0.46-1.10），P=0.1298mDoR 月12.458.34HR=0.58（95%CI，0.41-0.83），P=0.0017ORR%63.852.7 ARX788 临床前研究数据来源：Insights

48、数据库；Mol Cancer Ther27ARX788针对耐药性 HER2+晚期/转移乳腺癌表现优异，是潜在的治疗新选择此前 SABCS 公布结果显示，ARX788 针对先前接受过 T-DM1 治疗的 mBC 患者 ORR为 57.1%。据此 ARX788 有望成为 HER2+mBC 患者的新治疗选择。数据来源：Insight 数据库，科伦博泰投资者文档28 TROP2（滋养层细胞表面抗原 2）是一种跨膜糖蛋白，与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭相关，在多种恶性肿瘤中高表达，是其预后不良的影响因素。TROP2 在 TNBC 中高表达，占比为 93%。科伦博泰和默沙东制药的芦康沙妥珠单抗与已获批上市的

49、戈沙妥珠单抗均靶向 TROP2。芦康沙妥珠单抗的进度仅次于戈沙妥珠单抗，是 TNBC 适应症目前唯一一款已提交上市申请的 TROP2 ADC。芦康沙妥珠单抗（SKB264）的设计亮点 芦康沙妥珠单抗和戈沙妥珠单抗的 期临床结果对比芦康沙妥珠单抗开启 TNBC 二线及后线治疗新选择注：TPC：艾立布林，卡培他滨，吉西他滨，长春瑞滨结论：有效性方面：芦康沙妥珠单抗在主要终点 mPFS 的 HR 上占有优势（0.31 vs 0.39），而戈沙妥珠单抗在次要终点 mOS 的 HR 上占有优势（0.48 vs 0.53）；安全性方面：芦康沙妥珠单抗 3 级的 TRAE 主要集中于白细胞减少症和贫血；而戈

50、沙妥珠单抗主要集中于中性粒细胞减少症。芦康沙妥珠单抗除在 TNBC 2L+治疗上证明了疗效外，还在向 TNBC 前线推进，单药用于 1L 治疗以及联合帕博利珠单抗用于辅助治疗的 期临床研究正在进行中。药品成分芦康沙妥珠单抗戈沙妥珠单抗试验代号OptiTROP-Breast01ASCENT登记号NCT05347134NCT02574455分期 期 期基线特征无脑转移患者，中位治疗线数为 3无脑转移患者，中位治疗线数为 3给药方案SKB264（5 mg/kg，IV，D1和D15给药，28天/周期）TPC戈沙妥珠单抗（10 mg/kg，IV，D1和D8给药，28天/周期）TPC（艾立布林，卡培他滨，

51、吉西他滨，长春瑞滨）人数3mPFS,月5.72.35.61.7HR=0.31(95%CI，0.22-0.45)，P0.00001HR=0.39，P0.0001mOS,月NR9.412.16.7HR=0.53(95%CI，0.36-0.78)，P=0.0005HR=0.48，P0.0001TRAE(grade 3)中性粒细胞减少症32.3%47.0%52%33%贫血27.7%6.1%8%5%白细胞计数减少25.4%36.4%发热性中性粒细胞减少症6%2%来源ASCO 2024ASCO 2022 目前 TNBC 1L 治疗仅有一款 PARP 抑制剂他拉唑帕利及两款免疫检查点抑

52、制剂阿替利珠单抗和帕博利珠单抗获批上市。近年来，虽然免疫治疗在 TNBC 治疗上取得了显著的进步，但单一药物疗效有限，亟需开发更多的治疗选择。ESG401 是一种新型的 ADC，由拓扑异构酶I抑制剂 SN-38 通过稳定的可切割连接子与人源化 TROP2 IgG1 单克隆抗体偶联，DAR 值为 8。数据来源：Insight 数据库；诗健生物官网29 TNBC 1L 治疗现状 ESG401-101 临床研究设计 TNBC 1L 治疗临床结果对比试验药ESG401阿替利珠单抗+戈沙妥珠单抗度伐利尤单抗+德达博妥单抗试验代号/登记号ESG401-101NCT04892342Morpheus-panB

53、CNCT03424005BEGONIANCT03742102分期/期/期/期人数一线 mTNBC 队列n=14n=39n=62给药方案ESG401阿替利珠单抗，戈沙妥珠单抗vs 阿替利珠单抗，白蛋白结合型紫杉醇德达博妥单抗，度伐利尤单抗ADC 的给药剂量ESG401 16 mg/kg IV on Day 1,8,and 15,with a 28-day cycle10 mg/kg IV,on Days 1 and 8 of each 21-day cycleDato-DXd 6 mg/kg IV,with 3-week cyclesORR（%）78.676.7 vs 66.779CBR（%）8

54、5.783.3 vs 66.7来源ASCO2024ESMO BC2024ESMO2023 结论：ESG401 在一线转移性 TNBC 患者中显示出良好的抗肿瘤活性，ORR 与 Morpheus-panBC 和 BEGONIA 研究的试验组联合治疗相当。此外，临床研究数据提示，ESG401 耐受剂量远高于同靶点其他 ADC。ESG401 单药除在一线 TNBC 剂量扩展试验中获得了较同靶点 ADC 联合免疫检查点抑制剂相当的 ORR 以外，还获得了 NMPA 批准同意开展经内分泌治疗进展或不适合接受内分泌治疗且在转移阶段已既往接受过至少一线系统性化疗的 HR+/HER2-转移性乳腺癌适应症的关键

55、注册性 期临床试验。ESG401单药一线治疗 TNBC 获得了较同靶点 ADC 联合免疫检查点抑制剂相当的 ORR 根据乳腺癌汇总分析统计，HER2+亚组的脑转移累计发生率为31%，三阴性亚组的脑转移累计发生率为 32%，HR+/HER2-MBC患者的脑转移累计发生率为 15%共有 2889 名来自不同国家乳腺癌脑转移（BMBC）登记处的患者可用于本次分析。整个队列的 mOS 为 7.5 个月，HER2+BC 患者为13.2 个月，管腔样患者为 6.1 个月，TNBC 患者为 4.5 个月（图1）。整个队列的 mPFS 为 5.0 个月，HER2+BC 患者为 7.3 个月，管腔样患者为 4.

56、5 个月，TNBC 患者为 3.5 个月（图 2）2024 CSCO 指南公布治疗 BCBM 的主要手段为放疗，但是其剂量和次数是有限的，并且放疗后的脑内病灶再次进展、相关并发症及患者生存质量下降等问题仍然亟待解决 全球范围内，对 BCBM 的药物开发数量较少，均处于临床阶段。2024 年 3 月 29 日，基于 73%的 ORR 临床疗效，FDA 授予优替德隆孤儿药的称号，用于治疗 BCBM 图1 总生存期(OS)图2 无进展生存期(PFS)11批准/申请上市临床III期临床II期早期临床临床前全球乳腺癌脑转移项目最高进度的技术类别分布多肽偶联药物PDC抗体偶联物ADC

57、化药单特异性抗体DC细胞疗法治疗性疫苗载体化抗体其他偶联药物溶瘤病毒入组人群 HER-2 阴性乳腺癌脑转移女性患者 N=17优替德隆30mg/m2,iv,d1-5依托泊苷100mg/m2,iv,d1-3贝伐珠单抗10mg/kg,iv,d1主要终点 ORR73%次要终点 CBR82%PFSNR OSNR AE(grade 3,peripheral neuropathy)9%Death0%NCT05781633数据来源：Insight 数据库，仅统计积极的乳腺癌脑转移管线；申报/获批临床、期临床并入早期临床阶段，/期并入期，/期并入期统计；数据统计截止时间：2024-06-05；Neuro-Onc

58、ology；ESMO Open30优替德隆有望突破乳腺癌脑转移治疗瓶颈，成为脑转移患者的潜在治疗选择 优替德隆是一种埃坡霉素 B 衍生物，它的抗肿瘤作用机理与紫杉醇相似，通过促进微管蛋白的聚合，诱导细胞凋亡，但在抗肿瘤谱、抗肿瘤活性、结构简单易于合成等方面表现更为优秀，并具有超强的穿越血脑屏障的能力 临床前动物试验：优替德隆在脑组织中的药物浓度相较紫杉醇明显升高（图1）临床人体试验：给药 5h 后脑肿瘤囊液中的优替德隆药物浓度显著提高（图2）图1 临床前动物实验图2 临床人体试验 期临床研究结果临床试验分组特征临床试验结果ORR，%mPFS月OS(12-m，%)AE(grade 3)NCT05

59、357417优替德隆+贝伐珠单抗HR+/HER2-BCBM（N=26）34.65.9HR-/HER2-BCBM（N=20）55.08.4overall（N=46）43.57.774.4None主要终点 基于优替德隆的优良特性，华昊中天开发了一系列相关的新剂型和新技术类别药物 研究证实，优替德隆对脑转移灶具有良好的抗肿瘤活性，且安全性可控，为 HER2-BCBM 患者提供了新的治疗选择。产品适应症联合开发区域临床前期 期 期NDA当前状态/即将到来的里程碑优替德隆注射液晚期乳腺癌卡培他滨2021年3月NDA；23年1月NRDL卡培他滨2024下半年开展期临床乳腺癌新辅助蒽环类及环磷酰胺2025

60、Q4 递交NDA乳腺癌脑转移VEGF mAb2024 Q2 批准NDA优替德隆胶囊晚期乳腺癌卡培他滨2024 Q4 递交pre-NDA优替德隆纳米注射液实体瘤待定2025 递交IND优替德隆抗体偶联药物实体瘤待定2025 递交IND数据来源：insight数据库；华昊中天招股书31优替德隆有望突破乳腺癌脑转移治疗瓶颈，成为脑转移患者的潜在治疗选择 优替德隆研发管线Scope:China GlobalBris-IMT机制NCT03328026/期临床结果 Bria-IMT 方案耐受性良好，仅有 9%的患者因不良事件（AE）退出 对 Bria-IMT 产生迟发型超敏反应（DTH）的患者，其 PFS

61、 显著，OS 更高，ADC 难治性 MBC 患者患者可能从该治疗中获得更为显著的临床收益 该/期临床结果支持开展 期试验（NCT06072612）乳腺癌未满足的临床需求 ADC 药物在乳腺癌治疗领域活性显著。目前，已有两种 ADC 被批准用于治疗 HER2+乳腺癌，一种用于治疗 TNBC，另有多种 ADC 药物正开展临床试验 但 ADC 耐药后的后线治疗是临床上无法避免的问题，目前转移性乳腺癌患者的 5 年预后生存率仅为 31.0%ADC 耐药的四种机制：1）抗体介导的耐药；2）药物运输受损；3）溶酶体功能破坏；4）有效载荷相关耐药 2022 年 4 月 13 日，Bria-IMT（SV-BR

62、-1-GM）获美国 FDA 授予快速通道资格，用于治疗转移性乳腺癌 据官网推断，Bria-IMT 通过表达 Her2/neu，分泌产生乳腺癌抗原及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），有效促进树突状细胞的抗原呈递，激活免疫系统，识别并攻击乳腺癌细胞；此外，Bria-IMT 也可能直接刺激抗癌免疫细胞而发挥作用数据来源：Insight 数据库；BriaCell官网；Cancer Commun32Bria-IMT对于多线治疗失败的晚期/转移乳腺癌，创新免疫疗法有望扭转局势用药方案人群特征/人数临床试验结果ORR%mPFSPFS%DCR%mOSBria-IMTCPI环磷酰胺重组人干扰素多线治疗

63、失败N=54134.1 月/6113.3 月ADC耐药N=24/74 天694042 周次要终点次要终点总结与展望33 postMONARCH 研究证实了使用 CDK4/6i 后疾病进展，继续使用 CDK4/6i（阿贝西利）有临床获益 对于 PIK3CA 突变的 HR+/HER2-mBC，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群的疗效显著，表明靶向 ER、CDK4/6i 和 PIK3CA 的三重组合可以显著改善 HR+/HER2-mBC 的治疗前景 ADC 药物百花齐放：T-DXd 在 HER2+BC 领域中多线齐头并进，一再刷新大家对 ADC 药物的认知。DB-03 和 DB-07 试验进一步强化了

64、T-DXd 作为标准二线治疗的地位以及一线治疗的潜力。针对 HER2+晚期乳腺癌的一线治疗、辅助治疗及新辅助治疗的 期临床研究 DB-09、DB-05、DB-11，或将推动 T-DXd 实现 HER2+BC 的全线覆盖；ARX788 针对耐药性 HER2+晚期/转移乳腺癌表现优异，有望该类患者的治疗新选择；芦康沙妥珠单抗开启了 TNBC 二线及后线治疗新选择；ESG401 单药一线治疗 TNBC 获得了较同靶点 ADC 联合免疫检查点抑制剂相当的 ORR 免疫治疗有望为多线治疗失败或 ADC 耐药的晚期/转移乳腺癌患者带来曙光 TNBC 和 HER2+BC 脑转移的发生率相对较高。脑转移患者的生存较差，仍以局部放疗为主。优替德隆对脑转移灶具有良好的抗肿瘤活性，且安全性可控，有望突破乳腺癌脑转移的治疗瓶颈Thank you！声明:本报告所发布的信息以及所表达的意见仅为提供信息参考之目的，不构成决策建议理由和依据。报告中所包含的信息是我们于发布之时从我们认为可靠的渠道获得，但我们对本报告所发布的信息、观点以及数据的准确性、可靠性、时效性及完整性不作任何明确或隐含的保证报告所发布的信息、观点以及数据有可能发布日之后的情势或其他因素的变更而不再准确或失效，在相关信息进行变更或更新时不会另行通知或更新报告。34