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1、实 体 瘤 免 疫 细 胞 疗 法机 会 与 展 望CGT-20242024.04实体瘤免疫细胞疗法的全球竞争格局分析11233目录Contents实体瘤免疫细胞疗法的竞争格局分析研发阶段分布、靶点分布、临床试验登记、适应症分布1实体瘤免疫细胞疗法的医药交易分析投融资趋势、医药交易数量、交易重点事件2免疫细胞疗法在实体瘤中的突破与前沿探索TIL、TCR-T、CAR-T、CAR-NK、CAR-M3总结与展望4实体瘤免疫细胞疗法的竞争格局分析12研发阶段分布靶点分布适应症分布临床试验登记注:数据来源于 Insight 数据库332003200222021
2、201720161999TIL 用于小鼠肿瘤模型治疗癌症TILTIL 首次用于黑色素瘤临床治疗并取得积极疗效TILCD3 胞内结构域和scFv 组成第一代CARCAR-TTCR 基因转导至 T 细胞后可产生细胞毒性T细胞TCR-T增加 CD28/4-1BB 共刺激域组成 CD19 靶向第二代 CARCAR-T首位白血病儿童接受CAR-T 疗法,至今已存活 11 年CAR-T国内魏则西事件爆发,细胞疗法监管逐渐规范化负面事件FDA 首次批准 CAR-T 药物(Kymriah)治疗 BCP-ALLCAR-T 上市NMPA 首次批准CAR-T 药物(阿基仑赛)治疗 LBCL国内 CAR-T8 月,首
3、款 TIL 细胞疗法利非伦塞在美国申请上市TIL 2 月,FDA 首次加速批准利非伦塞治疗黑色素瘤TIL TCR-T12 月,首款 TCR-T细胞疗法艾基奥仑赛在美国申请上市免疫细胞疗法发展历程注:数据来源于 Insight 数据库,只统计项目为积极的实体瘤免疫细胞疗法;申报/获批临床、期临床、临床未知分期并入早期临床阶段,/期并入期,/期并入期统计;中外合作开发项目重复统计;数据统计截止2024.03.01 中外企业实体瘤免疫细胞疗法的全球研发阶段分布 中外企业代表性实体瘤免疫细胞疗法的全球研发阶段分布TILTCR-TADC62%45%68%83%100%38%55%32%17%TILCAR
4、-NKCAR-MTCR-TCAR-T752624329744境外企业项目数量中国企业项目数量中国企业项目数量占比42%中国企业项目数量占比39%中国企业项目数量占比52%中国企业项目数量占比50%中国企业项目数量占比67%中国企业项目数量占比39%国内实体瘤免疫细胞疗法集中在临床前和早期临床阶段,尚未有品种进入申请上市阶段;国内TCR-T、CAR-T 和 CAR-M 的管线占比均超 50%,TIL 和 CAR-NK 的管线占比近 40%注:数据来源于 Insight 数据库,只统计项目为积极的实体瘤免疫细胞疗法;申报/获批临床、
5、期临床、临床未知分期并入早期临床阶段,/期并入 期,/期并入 期统计;中外合作开发项目重复统计;数据统计截止 2024.03.01 中国企业实体瘤免疫细胞疗法 TOP10 靶点的研发阶段分布42%52%46%44%19%73%55%40%63%48%45%46%50%56%27%36%80%50%13%10%3%7%6%25%9%20%10%25%批准上市申请上市期期早期临床阶段临床前83161611 境外企业实体瘤免疫细胞疗法 TOP10 靶点的研发阶段分布55%59%57%44%64%50%54%50%50%50%26%34%30%50%21%50%15%42%30%
6、50%18%7%13%6%14%31%8%10%批准上市申请上市期期早期临床阶段临床前923181414TOP10靶点中,中国企业差异化布局了 CLDN 18.2,与中国胃癌发病率仅次于肺癌和乳腺癌,而 CLDN 18.2 在胃癌中高表达有关中国企业在研管线为 529 个,TOP 10 靶点的集中度为 33%;境外企业在研管线为 746个,TOP 10 靶点的集中度为 24%5靶点集中度靶点集中度中国企业实体瘤免疫细胞疗法的靶点主要集中于 MSLN、CLDN-18.2 和 GPC3,而境外企业实体瘤免疫细胞疗法的靶点主要集中于 HER2、MSLN 和 GPC3;中国 TO
7、P10 靶点集中度更高4029342822382326060708090100批准上市申请上市期期早期临床阶段临床前#&注:数据来源于 Insight 数据库,只统计项目为积极的实体瘤免疫细胞疗法;申报/获批临床、临床中(分期未知)、期临床并入早期临床阶段,/期并入期,/期并入期统计;*包含个肝细胞癌,#包含非小细胞肺癌,包含三阴性乳腺癌,&包含胶质母细胞癌,中外合作开发项目重复统计;数据统计截止 2024.03.01 中国企业实体瘤免疫细胞疗法 TOP10 适应症的研发阶段分布382
8、92326302622205060708090100批准上市申请上市期期早期临床阶段临床前 境外企业实体瘤免疫细胞疗法 TOP10 适应症的研发阶段分布*#&中国企业和境外企业实体瘤免疫细胞疗法的细分适应症类型有一定差异,且侧重有所不同TOP10 适应症中,中国企业适应症主要集中在肝癌、胰腺癌、肺癌、胃癌,境外企业适应症主要集中在肺癌、胶质瘤、乳腺癌、肝癌,黑色素瘤也是境外企业重点布局的适应症整体来看 TOP10 适应症中,中外企业相比,中国企业处于早期临床阶段占比更高,而境外企业处于 期及以上阶段项目占比
9、更高6注:数据来源于 Insight 数据库,数据统计截止2024.03.01,虚线代表2024年预估趋势2010 年至今实体瘤免疫细胞疗法临床试验登记统计全球临床试验登记数量地区包含中国的临床试验登记数量253826504482536655945604240%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%02040608000001920
10、2020224 Q1截止2024.Q1,全球共1313项临床试验登记;611项试验地区包含中国地区,占比达46.5%7中国临床试验中的 IIT 登记数量地区包含中国的临床试验登记数量占比中国临床试验中的 IIT 登记数量占比从 2010 年起,全球实体瘤免疫细胞疗法临床登记数量呈整体增长趋势,中国从2016年起成为试验主要开展地区28投融资趋势医药交易数量交易重点事件实体瘤免疫细胞疗法的医药交易分析26526837573953493802004006008000620172018201
11、92020202120222023免疫细胞疗法赛道其它赛道2021 年实体瘤免疫细胞疗法赛道融资事件数达到最高点;中国实体瘤免疫细胞疗法赛道融资事件的占比较海外高注:数据来源于 Insight 数据库新药投融资模块中国技术赛道融资事件数统计海外技术赛道融资事件数统计948065424269692004006008000620020202120222023免疫细胞疗法赛道其它赛道11.46.311.59.210.311.19.68.886.48.97.28.27.6
12、5.75.30246802000222023中国事件海外事件免疫细胞疗法赛道融资事件数占比国内实体瘤免疫细胞疗法融资事件中,CAR-T 技术类别的融资事件数占比高达 70%注:数据来源于 Insight 数据库新药投融资模块,多个技术赛道事件重复统计10中国细分赛道融资事件数统计2016 年至 2023 年间,中国共392起实体瘤免疫细胞疗法赛道融资事件,CAR-T、TCR-T、CAR-NK、TIL 分别为 70.4%、19.9%、16.8%、12.5%CAR-TTCR-TCAR-NKTIL70.4%19.9%16.8%12.5
13、%2662300702016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 202383902030405060702016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 20235258030405060702016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023802030405060702016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023注:数据来源于 Insight 数据库医药交易模块;企业官网实体瘤免
14、疫细胞疗法交易事件统计8220020202120222023中国企业参与事件全球事件西比曼生物科技宣布与阿斯利康就新型GPC3装甲型CAR-T疗法在中国达成联合开发协议BioNTech and Autolus Announce Strategic CAR-T Cell Therapy Collaboration to Advance Pipeline and Expand Late-Stage Programs晟临生物与Senti Bio 合作,推进 CAR-NK 细胞疗法在中国的临床开发Astellas and Poseida
15、 Therapeutics Announce Strategic Investment to SupportPoseidas Commitment to Redefining Cancer Cell Therapy传奇生物就特定靶向 DLL3 的 CAR-T 疗法与诺华制药达成独家全球许可协议Adaptimmune 和TCR2 Therapeutics 宣布战略合并,打造卓越的实体瘤细胞治疗公司赛元生物宣布与齐鲁制药全球战略合作开发”现成”CAR-iMAC 细胞疗法SENTI-301 靶向GPC3,通过基因电路设计精准调控 IL-12、IL-15表 达,兼 顾 有效、安全性LB2102是 装
16、甲型、靶向 DLL3 双表位的 CAR-T 疗法,此次合作将是诺 华 首 次 将T-Charge 平台应用于靶向实体瘤的免疫细胞疗法C-CAR031 靶向GPC3,由阿斯利康的 TGFRII 平台设计,用于抵抗实体瘤免疫微环境抑制合并后公司拥有两种经临床验证且互补的 T 细胞技术平台,有望成为 TCR-T 巨头P-MUC1C-ALLO1是一种MUC1靶向的通用 CAR-T 疗法,通过基因编辑减少宿主和移植物间反应赛元生物拥有国内第一个进入临床研究的 CAR-Mac管线,有望开发下一代通用型CAR-MacBioNTech可 利用 Autolus 先进的 生 产 开 发 平台,以更快速的方式推进B
17、NT211 拓展至更多适应症中2022.092023.032023.082023.112023.122024.022023.08近年实体瘤免疫细胞疗法交易数量整体呈增长趋势,2023 年达新高;大型 MNC 通过交易布局赛道近年代表性交易事件盘点11TILTCR-TCAR-TCAR-NKCAR-M2代表性免疫细胞疗法在实体瘤中的突破与前沿探索12注:数据来源于 Insight 数据库,企业官网 实体瘤是免疫细胞疗法的蓝海 TIL 细胞疗法在实体瘤中的挑战 TIL 在体内的存活时间短 安全性挑战 高强度的非清髓性清淋预处理以及反复注射大剂量 IL-2 可能带来严重的不良反应,利非伦塞说明书被 F
18、DA 添加黑框警告 可及性挑战 定价太高(利非伦塞定价 51.5 万美元)全球首款 TIL 细胞疗法获批上市Iovance Biotherapeutics 公司的利非伦塞获得 FDA 加速批准用于治疗接受过抗PD-1/PD-L1 治疗后病情仍进展的晚期黑色素瘤患者。成为全球首个获批用于实体瘤治疗的 T 细胞疗法血液肿瘤的死亡率约占肿瘤死亡率10%实体瘤的死亡率约占 肿 瘤 死 亡 率90%全球已有 12 款CAR-T 获批上市全球仅有 1 款TIL 获批上市LN 145 的 期临床研究结果利非伦塞的关键临床研究结果试验代号C-144-01(期)组名Cohort 4+Cohort 2(N=153
19、)试验组(N=12)适应症晚期(不可切除或转移性)黑色素瘤晚期粘膜黑色素瘤ORR31.4%50%mOS13.9 m19.4 m试验代号/登记号组名人数适应症联用药物ORRNCT04614103-N=23NSCLC-26.1%IOV-COM-202NCT03645928Cohort 3AN=17NSCLC(anti-PD-1 nave)帕博利珠单抗45%C-145-03NCT03083873Cohort 2N=13HNSCC(post-anti-PD-1)-31%C-145-04NCT03108495Cohort 3N=27宫颈癌(1L,chemo&anti-PD-1 nave)-44%LN14
20、5 是被认为继利非伦塞之后最可能撞线的 TIL 细胞疗法TIL 细胞疗法在实体瘤中的突破与挑战13注:数据来源于 Insight 数据库,企业官网延长 TIL 的存活时间促进 TIL 的增殖具备更强的肿瘤微环境适应改造能力通过免疫调节靶点发现平台和基因敲除平台,敲除 T 细胞中关键的免疫调控分子对应的靶基因通过敲除 PDCD-1 基因,解除 PD-1/PD-L1 的免疫抑制IOV-4001GT316GC203 TIL通过非病毒载体基因修饰促进 TIL 增殖试验代号NCT05468307(期)干预药物GC203 TIL0.2E9-10E9(n=19)适应症卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌主要指标DCR
21、84.2%ORR47.4%PDCD-1 基因能够编码 PD-1IOV-4001 是利用从 Cellectis 引进的 TALEN基因编辑技术,敲除了 PDCD-1 基因的 TIL 细胞疗法流式细胞仪检测的 PDCD-1 基因的敲除效率为 63.9%IOV-4001 正在开展/期临床试验代号/登记号分期适应症试验状态IOV-GM1-201NCT05361174/非小细胞肺癌,黑色素瘤招募中GT316 通过 ImmuT Finder筛选获得 T 细胞中关键的免疫调控分子,再通过 KOReTIL在 TIL 中对相应靶基因进行高效敲除。改造后的 GT316 可有效拮抗 TIL 的耗竭及凋亡,促进 TI
22、L 的增殖、杀伤和存续GC203 TIL 可以稳定表达膜结合型、可自发聚集的细胞因子 IL-7,增强肿瘤局部免疫,避免对免疫平衡的系统破坏,减少毒副作用。此外生产成本相比病毒载体降低90%下一代 TIL 细胞疗法的主要研发方向提高疗效和可及性14注:数据来源于 Insight 数据库,企业官网避免使用 IL-2降低预处理强度提升靶向性通过在体外培养时添加特定组分充分解除 TIL 细胞的免疫抑制状态,以及使用相对低浓度的 IL-2通过基因改造,结构上增加药物反应域(DRD),在乙酰唑胺(ACZ)的作用下,可以表达 IL-15cytoTIL15GC101 TILITIL-306通过基因修饰,结构上
23、增加抗叶酸的共刺激抗原受体结构(Anti-FR CoStAR)下一代 TIL 细胞疗法的主要研发方向提升安全性GC101 TIL 回输前仅需要低强度预处理,不需要达到清淋级别临床前结果显示,ITIL-306 能够靶向识别表达 FR 的多种肿瘤,且增强了 T 细胞的增殖、持久性和抗肿瘤活性。目前,ITIL-306 已在开展针对 NSCLC、卵巢癌,肾细胞癌的期临床(NCT05397093)cytoTIL15 在没有 ACZ 的存在下,表达的膜结合细胞因子 IL-15 会很快被蛋白酶体降解。但 ACZ 可以起到稳定DRD 的作用,使 TIL 能够稳定表达 IL-15。黑色素瘤、HNSCC、NSCL
24、C、TNBC 均可制备 cytoTIL15试验代号NCT05470283(期)干预药物cytoTIL15(n=6)适应症黑色素瘤主要指标ORR50%CR33%DCR100%试验代号CTR20221207(期)干预药物GC101 TIL(n=23)适应症实体瘤主要指标ORR34.8%DCR78.3%DLTnone15注:数据来源于 Insight 数据库,企业官网 全球首款 TCR-T 细胞疗法已提交上市申请2022-12-23 2023-12-06 2024-01-31滚动提交 BLA完成 BLAFDA 受理PDUFA 2024-08-04 TCR-T 细胞疗法在实体瘤中的挑战Adaptimm
25、une 的靶向 MAGE4 的艾基奥仑赛(Afami-cel)已被 FDA 纳入优先审评,用于治疗滑膜肉瘤。MAGEA4 属于癌-睾丸抗原,在广泛的实体瘤中表达水平约为 15%-70%。代号SPEARHEAD-1(期)干预药艾基奥仑赛mPFS(independent)3.8months(95%CI,2.8-5.8)mPFS(investigator)4.1months(95%CI,2.8-6.9)mOS(independent)15.4months(95%CI,0.9-NE)OS(12-month)60%OS(24-month)40%在 SPEARHEAD-1 中接受艾基奥仑赛治疗的晚期滑膜肉
26、瘤患者生存率积极,尤其是有 RECIST 反应的患者 毒性风险非肿瘤靶向毒性(On-target off-tumor)交叉反应性(Off-target off-tumor)正常细胞表达 TAATCR 识别了正常细胞上的不同抗原 工程化 T 细胞中 TCR 表达不足或短暂表达,导致活性不足原发性耐药机制靶抗原在肿瘤细胞中低表达或异质表达获得性耐药机制肿瘤细胞表面的免疫检查点配体上调肿瘤细胞上HLA I类分子的丢失或减少 耐药性TCR-T 细胞疗法在实体瘤中的突破与挑战16注:数据来源于 Insight 数据库,企业官网增强 TCR-T 细胞活性克服 HLA 缺失导致的获得性耐药提升靶向性引入 F
27、AS-41BB 耐久性分子开关AFNT-211ADP-520通过优化 TCR,提高 TCR-T 对 肿瘤细胞表达的 CD70 的亲和力APD-520 是采用 TRuC 技术开发的靶向 CD70 的 TCR-T 细胞疗法,可以最大限度地减少脱靶结合AFNT-211 是一种引入 FAS-41BB 耐久性分子开关的针对KRAS A11 G12V 突变的 TCR-T 细胞疗法。临床前结果显示,AFNT-211 能够靶向具有 KRAS 基因 A11 位点 G12V突变的癌细胞,且在肿瘤存在下显著扩增并持续存在TSC-200等Tscan 定制化开发的 TCR-T 细胞疗法,可以与多个HLA 肽复合物结合,
28、因此即使患者出现某个 HLA 分子缺失,也不会发生获得性耐药通过定制化开发针对多个 HLA 分子的 TCR-T 细胞疗法下一代 TCR-T 细胞疗法的主要研发方向17注:数据来源于 Insight 数据库,仅统计积极状态的管线;产品广度为企业的 TCR-T 细胞疗法管线数量;创新力度为企业产品的不同靶点数量;合并子公司产品;来恩生物总部为新加坡,但在国内有子公司;香雪精准为香雪制药的子公司;*包含 9 个肝细胞癌(占比 47%);数据统计截止 2024.03.12香雪精准天科雅药明巨诺泛恩生物镔铁生物思安医疗吉凯基因觅生生物可瑞生物、星汉德来恩生物普瑞金、永泰生物恒瑞源正新景智源科济药业百吉生
29、物、宾德生物、百瑞生物、中科启源、因诺免疫、盈凯赛威、优替济生华夏英泰科士华鸿声医药、普华赛尔莱芒生物、先博生物、药华医药创新力度产品广度 中国企业实体瘤 TCR-T 细胞疗法的竞争格局 中国企业实体瘤 TCR-T 细胞疗法的主要靶点分布实体瘤肝癌鼻咽癌肺癌宫颈癌卵巢癌胰腺癌结直肠癌头颈癌胃癌 中国企业实体瘤 TCR-T 细胞疗法的 TOP 10 适应症分布*已有 20 家国内企业布局实体瘤 TCR-T 细胞疗法;靶点主要集中分布于 NY-ESO-1、AFP 和EBV 等;适应症研究最多的是肝癌和鼻咽癌18CAR-T 细胞疗法在实体瘤中已取得了临床验证,但因缺乏有效靶点、抗原异质性、肿瘤微环境
30、等限制,相较其在血液瘤领域取得的临床进展仍有差距注:数据来源于 Insight 数据库,仅统计积极状态的管线,数据统计截止2024.03.01CAR-T 治疗实体瘤部分临床结果汇总(试验人数15)企业项目靶点登记号适应症分期试验人数有效性结果MustangMB-101IL13RA2NCT02208362胶质瘤I期65mOS:7.7 mBioNTechBNT211CLDN6NCT04503278实体瘤I/II期44ORR:45%;DCR:74%科济药业CT041CLDN-18.2NCT03874897胃肠道肿瘤I期37ORR:48.6%;DCR:73.0%;DoR(6-m):44.8%Bambi
31、no GesChildrens HospitalGD2-CART01GD2NCT03373097神经母细胞瘤I/II期27OS(3-y):60%;EFS(3-y):36%;ORR:63%斯丹赛GCC19CARTGUCY2CChiCTR2000040645结直肠癌I期21ORR:15.4%VS 50%mPFS:2.0 m VS 6.3mBellicumiCasp9M28z T cellMSLNNCT02414269胸膜间皮瘤I/II期20DCR:11/14 原启生物Ori-CAR-001GPC3ChiCTR1900028121肝细胞癌I期17ORR:60%PoseidaP-PSMA-101PSM
32、ANCT04249947去势抵抗性前列腺癌I期17PSA-RR:71%Seattle ChildrensSCRI-CARB7H3B7-H3NCT04483778实体瘤I期16SD:3/9 488篇临床结果56%44%CAR-T 血液瘤占比CAR-T 实体瘤占比12%88%68篇临床结果703个管线546个管线19CAR-T 攻克实体瘤策略一:通过自身改造,提升 CAR-T 的靶向性、细胞活性和肿瘤浸润性注:数据来源于 Insight 数据库、企业官网CAR 的表达模式优化自分泌增强CAR 结构的优化通过基因工程手段,使 CAR-T 能够自分泌产生细胞因子、趋化因子、纳米抗体等形式,来增强细胞活
33、性和浸润性类型技术特点代表项目企业双靶向(串联/双重CAR)结合任意一个靶点均能激活细胞,提高抗原覆盖率和杀伤效率GD2/PSMA靶向4SCAR-T深圳市免疫基因治疗研究院AND 逻辑门控只有当肿瘤细胞上的两个抗原同时被识别才能激活,降低对非肿瘤细胞的识别几率AB-1015(ALPG、MSLN)ArsenalNOT 逻辑门控含有抑制性CAR(iCAR),当iCAR识别正常组织抗原,CAR-T 活性被抑制,避免攻击正常细胞A2B53 A2 Bio 非病毒基因写入和高表达自分泌纳米抗体技术 自分泌 PD1 抗体改变肿瘤微环境来提高CAR-T疗效将 CAR-T 和 TCR-T 整合,CAR 的抗原识
34、别可变区和 TCR 参与内源性信号转导的恒定区来构建 STAR-T STAR-T 管线布局领域代表项目靶点阶段血液瘤YTS-101CD19 CD20Ph1 B-ALL(CR 100%)实体瘤YTS105MSLNPh1 实体瘤自免YTS109/临床前BZD1901 自分泌纳米抗体 CAR-T 人数人群有效性安全性10 2线化疗失败ORR 50%CRS gr3 1ptORR(PDL1+5%)100%AE gr3/4 3pts间皮瘤 Ph1 临床结果:CycloCAR 表达 IL-7 和 CCL21CAR-Ta.细胞因子 IL-7 可增强CAR-T的增殖和存活b.趋化因子CCL21,可驱动淋巴细胞和
35、树突状细胞募集到肿瘤部位较 CAR-T 优势:天然双靶点,毒性低,耗竭慢实体瘤浸润性强较 TCR-T 优势:突破 MHC 限制性通过构建不同 scFv 结构的 CAR,比如双靶向CAR、逻辑门控 CAR 来提升精准靶向性,克服抗原异质性20 Claudin18.2 CAR-T CT048 治疗胃癌、胰腺癌 Ph1CAR-T攻克实体瘤策略二:创新联用,实现 1+12 的治疗效果注:数据来源于 Insight 数据库、企业官网、PubmedCAR-T+肿瘤疫苗(核酸、全细胞、多肽疫苗)CAR-T+溶瘤病毒CAR-T+小分子/抗体药物+溶瘤病毒可打破实体瘤屏障,促进 T 细胞浸润可直接裂解杀伤肿瘤,
36、释放肿瘤抗原破坏肿瘤微环境免疫抑制,增强 CAR-T 持久性促进 CAR-T 活化扩增,增强杀伤作用诱导针对其他肿瘤抗原的内源 T 细胞反应,克服抗原异质性2023 年 8 月 科济药业与 Moderna 达成合作,共同探索 CAR-T CT041 与 mRNA 疫苗的协同作用BNT211(CLDN6 CAR-T+CARVac)huCART-meso+VCN-01CAR-T+TKI 联合治疗肝细胞癌TKI 上调 IL-12 的产生和促进细胞凋亡来增强CAR-T 抗肿瘤作用,并具有免疫刺激功能ICIs 可逆转 CAR-T 抑制并持久恢复其功能国内溶瘤病毒企业(管线 4,临床阶段项目 1)项目联用
37、药物靶点试验代号临床结果CT011 索拉非尼GPC3NCT03302403 1 例长期完全缓解CT017 瑞戈非尼GPC3NCT039802881 例PRCAR-T+ICIs 联合治疗胸膜间皮瘤试验代号NCT02414269干预药物iCasp9M28z T cell,帕博利珠单抗(n=18)主要指标mOS1-yr OS23.9 m83%试验代号NCT05057715适应症上皮性卵巢癌、胰腺癌(n=4)主要指标SDDLTCRS gr 2AE gr 466.7%none1 ptnonePh1 临床结果:21注:数据来源于 Insight 数据库,仅统计积极状态的管线;企业官网 国内外 CAR-Ma
38、c 疗法管线进展研发机构管线靶点研发阶段适应症临床结果管线特点CarismaTherapeuticsCT-0508HER2临床期-21 年 3 月首例给药HER2 高表达实体瘤NCT04660929SD=4pts(N=7/9)沿用 CAR-T 的第一代 CAR 设计鲲石生物BM1901HER2IIT 试验-24 年 1 月,首例患者给药顺利出院HER2 高表达卵巢癌-第三代 CAR,串联增殖活化所需细胞因子赛元生物SY001-IIT 试验-23年10月,首批患者完成给药晚期实体瘤-元迈细胞MAC001HER2IIT 试验-23 年 10 月,首例受试者完成给药晚期HER2+胃癌-挑战赛元生物缺
39、乏巨噬细胞适应性 CAR下一代特异性 CAR 管线第三代 CAR,串联自体增殖活化所需细胞因子抗原依赖性极化的第二代 CAR,稳定M1 极化,并通过TNF 促进肿瘤细胞的凋亡自主知识产权 CAR 设计M1/M2 表型极化M1/M2 表型动态调整Vpx蛋白修饰的慢病毒载体,提升转染效率以及稳定 M1 基因表型表达-来源受限、体外扩增难、转染效率低联合 Moderna 探索in vivoCAR-Mac 疗法iPSC 平台探索通用型 CAR-MaciPSC 平台探索通用型CAR-Mac CAR-Mac 疗法面临挑战及前沿探索PD-L1 t-haNK:PD-L1 CAR+CD16 受体+NKG2D目前
40、正在进行 2 期临床试验,已公布临床结果如下:国内代表性实体瘤 CAR-NK 企业技术特点慢病毒转染效率提高 610 倍CAR 优化-纳米抗体+双靶武装 CAR:IL15、NKG2A、CISHPBac 转座子基因编辑工具,定点整合非病毒基因递送技术iPSC-NK 平台成熟 iPSC-NK 平台,稳定分化国内首款 CAR-NK 推至 IND 阶段创新载体递送平台CAR-巨噬细胞(Mac)CAR-NK巨噬细胞容易进入实体瘤微环境,兼具吞噬肿瘤细胞、呈递抗原功能,近 2 年更受关注NK 细胞易于制备通用型,杀伤活性无 MHC 限制,成为实体瘤免疫细胞疗法新兴类别 临床阶段的实体瘤 CAR-NK 疗法
41、共有 20 条管线,代表性管线进展:试验代号NCT03563144/NCT04390399适应症胰腺癌(n=83)试验药Aldoxorubicin,Anktiva,PD-L1 t-haNK主要指标mPFSmOSSD(8 week)2.3 months5.7 months37%CAR-NK&CAR-巨噬细胞在实体瘤中的进展与探索A轮未披露未披露投资轮次Pre-A轮A+轮IPO天使轮22 从中外企业实体瘤免疫细胞疗法的研发阶段分布看,中国企业在实体瘤免疫细胞疗法的参与度高 中外企业实体瘤免疫细胞疗法的靶点和适应症分布各有侧重,中国 TOP10 靶点集中度更高,适应症主要集中在肝癌、胰腺癌、肺癌、胃
42、癌 全球实体瘤免疫细胞疗法临床登记数量呈整体增长趋势。随着免疫细胞疗法技术不断趋于成熟加上 IIT 监管制度不断完善,近年来 IIT 占比呈现了一个下降的趋势 实体瘤是免疫细胞疗法的蓝海,TIL 和 TCR-T 细胞疗法的突破为下注新一代细胞疗法的资本和企业带来了更强烈的信心,对现有疗法的限制做多样性的探索突破 虽然 CAR-T 细胞疗法仍未突破实体瘤桎梏,但 CAR-T 玩家一直在积极探索 CAR-T 的自身改造以及与肿瘤疫苗、溶瘤病毒、TKI及 ICI 的联用方案来提升疗效 NK 细胞易于制备通用型,杀伤活性无 MHC 限制,成为实体瘤免疫细胞疗法新兴类别,巨噬细胞容易进入实体瘤微环境,兼
43、具吞噬肿瘤细胞、呈递抗原功能,近年 CAR-Mac 成为研究方向之一 实体瘤免疫细胞疗法正处于一个黄金发展期,随着基因编辑技术的进步,未来有望出现更为安全、有效且经济的实体瘤免疫细胞疗法总结与展望23Thank You声明本报告所发布的信息以及所表达的意见仅为提供信息参考之目的,不构成决策建议理由和依据;报告中所包含的信息是我们于发布之时从我们认为可靠的渠道获得,但我们对本报告所发布的信息、观点以及数据的准确性、可靠性、时效性及完整性不作任何明确或隐含的保证;报告所发布的信息、观点以及数据有可能发布日之后的情势或其他因素的变更而不再准确或失效,在相关信息进行变更或更新时不会另行通知或更新报告。24