1 什么是生物标志物

生物标志物一般指的是可以被客观测量与评价，能够反映生理、病理过程，可以对暴露、治疗干预措施产生生物学效应的指标。生物标志物的源于人体组织/体液，能够暴露出生理、免疫、生化、细胞、分子等水平的变化。肿瘤领域的生物标志物一般是由肿瘤细胞/非肿瘤细胞产生的，可以反映出体内的肿瘤细胞/非肿瘤细胞存在与变化的生物学物质。生物标志物的检测可广泛地应用与病人的筛查、诊断、临床研究、指导用药、预后等领域。

2 生物标志物的分类

按照不同的功能，有六大类生物标志物。同一生物标志物可能具有不同功能属性，所以在不同的应用背景下，同一生物标志物具有不止一种分类

(1)诊断性生物标志物：用于检测或确认疾病状态，或识别不同疾病亚型的生物标志物为诊断性生物标志物。诊断性生物标志物是临床疾病诊断的重要依据之一，通常作为临床试验特定受试者的入选标准

(2)预后性生物标志物：反映疾病预后特征、疾病复发或进展风险的生物标志物为预后性生物标志物。预后性生物标志物通常作为临床试验的富集因子或分层因子

(3)预测性生物标志物：用于预测患者对某种治疗或干预措施可能产生疗效应答的生物标志物为预测性生物标志物。预测性生物标志物是目前抗肿瘤药物研发中应用最为广泛的生物标志物，可作为临床试验的富集因子或分层因子。通过采用预测性生物标志物的富集研究设计，可精准筛选出潜在获益的患者人群开展临床试验

(4)药效学生物标志物：反映患者在接受治疗后产生生物学应答的生物标志物为药效学生物标志物。药效学生物标志物是一种动态评价指标，可以是因治疗而新产生的特异性生物标志物，也可以是因治疗导致水平发生变化的已有生物指标

(5)安全性生物标志物：通过用药前检测或用药过程中监测从而避免或减低患者发生严重安全性风险的生物标志物为安全性生物标志物。安全性生物标志物可帮助识别可能发生严重不良反应的患者人群

(6)监测性生物标志物：用于监测疾病状态变化的(如复发等)生物标志物为监测性生物标志物

3 肿瘤来源的生物标志物对比

肿瘤来源的生物标志物有CTCs、cfDNA/ctDNA、外泌体、miRNA，各自有各自的优劣势。

4 生物标志物行业现状

预测性生物标志物由于其能够精准筛选潜在获益的患者人群，并展开相应的临床试验，所以其可有效提升肿瘤药物研发的成功率。2021年《Cancer Medicine》发布的研究表明，在某些适应症中，如乳腺癌、黑素瘤、非小细胞肺癌和结直肠癌中，利用生物标志物开展临床能够更大幅提升成功率，与已被验证的生物标志物相比，使用探索性的生物标志物还可进一步提升研发的成功率

按照IQVIA统计表明，在2015-2019年期间，58%的美国上市的肿瘤药物中有在用药前要求/建议使用生物标志物检测。到2019年底，美国总共有70种肿瘤药物需要使用预测性生物标志物检测。

截至2021年11月，3个泛癌种适应症被FDA批准，主要是高度微卫星不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)实体瘤、高肿瘤突变负担(TMB-H)实体瘤、携带NTRK融合突变实体瘤，使用的生物标志物分别是MSI-H、TMB-H、NTRK。

来源：《医药行业创新无界系列之一：泛癌种生物标志物行业研究-211207（31页）.pdf》

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