1、请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 2020.12.30 吸入制剂百亿蓝海，吸入制剂百亿蓝海，优质赛道需精选好马优质赛道需精选好马 本报告导读：本报告导读： 我国吸入制剂市场百亿级别，有望随患者基数增加和诊疗率增加持续扩容，目前国产我国吸入制剂市场百亿级别，有望随患者基数增加和诊疗率增加持续扩容，目前国产 化率不足化率不足 10%，未来兼具研发能力和商业策略的本土公司有望，未来兼具研发能力和商业策略的本土公司有望率先率先获益。获益。 摘要：摘要： 投资建议：投资建议：我国吸入制剂超 200 亿规模，国产化率不足 10%，未来随 新患增加、老患持续用药、诊疗率提升等
2、驱动因素，市场持续增长， 吸入制剂药械一体的高仿制难度构建了较高竞争壁垒， 本土企业一旦 进入拓展空间巨大， 推荐兼具研发能力和商业策略的吸入制剂布局公 司，维持健康元、中国生物制药、恒瑞医药增持评级。 哮喘和哮喘和 COPDCOPD 是主要的呼吸系统疾病，临床是主要的呼吸系统疾病，临床用药用药需求大。需求大。呼吸系统疾 病作为全球及我国的前五大死亡原因，以哮喘及慢性阻塞性肺疾病 （COPD）为主要发病类型。2019 年柳叶刀研究显示，我国成人哮 喘患病总人数达 4570 万， 成人 COPD 患病总人数近 1 亿人次， 同时我 国诊断率及控制率远低于美国。哮喘/COPD 发病时症状对生存影响
3、 大，药物仅能缓解和控制症状，无法治愈疾病，我国哮喘/COPD 发病 率未来受空气环境恶化、人口吸烟率增高、人口老龄化加深等因素， 将不断增加，同时伴随着我国诊疗率、控制率向美国靠拢，患者基数 将持续累积，新患叠加老患，带来我国巨大的临床用药需求。 我国吸入制剂百亿市场，国产化率不足我国吸入制剂百亿市场，国产化率不足 10%10%。2019 年哮喘/COPD 药物 市场全球超 200 亿美元， 我国约 200 亿人民币。 吸入制剂作为首选给 药方式，作用机制明确、药物剂型众多，基础治疗药物主要为糖皮质 激素和支气管扩张剂，剂型分为气雾剂、粉雾剂、雾化吸入剂和喷雾 剂。 中国和全球的用药结构不同
4、， 配方上， 全球药品市场以 LABA+ICS 复方制剂为主，我国以 ICS 单方制剂为主；剂型上，全球市场中粉雾 剂和气雾剂合计占近 80%份额，我国市场雾化吸入剂占 73%份额。值 得注意的是，我国吸入制剂国产化率不足 10%，其极高的仿制难度集 中体现在药械一体增加研发壁垒 原研专利布局严密保护期长 我国吸入制剂 BE 标准此前多年未明确。 优质赛道需精选好马。优质赛道需精选好马。中国市场由于政策环境和市场教育者与海外 不同， 带来企业游戏规则和市场营销策略不同， 目前呈现出的用药结 构， 多是市场教育者商业策略的作用结果。 未来中国吸入制剂市场有 望复方制剂规模将增加中短期仍以雾化为主
5、， 粉雾剂有待崛起 审评政策现已明朗， 产业发展将加速。 未来能做好进口替代的本土企 业需兼具研发能力和商业策略， 关注能够教育市场的企业或能快速跟 进市场教育者的企业：健康元：产品布局以吸入溶液为主，左沙、 妥布等独家产品有望成为重磅产品； 中国生物制药： 天晴速乐已构 建巩固的销售渠道，未来重点布局大品种的仿制；恒瑞医药：布局 粉雾剂，积极推进舒利迭仿制药研发。 风险提示：风险提示：研发进度不及预期、新上市产品销售放量不及预期。 评级：评级： 增持增持 上次评级：增持 细分行业评级 相关报告 医药国泰君安_医药行业 血制品数据库 月度跟踪（2020 年 11 月） 2020.12.14 医
6、药需求无止境，供给共繁荣 2020.12.08 医药中国高值耗材行业正式进入创新升 级时代 2020.11.24 医药仿制药一致性评价数据库 2020.11.24 医药 全国医保收支与异地结算数据库 （年 度 2）药动学研究; 3）药效学研究（或临床有效 性研究） ； 4） 处方与装置的相似性。 如需证明受试制剂与参比制剂等效， 以上四项要求需同时通过。 EMA 采用循序渐进法：相对宽松，证明全身性等效即可。采用循序渐进法：相对宽松，证明全身性等效即可。验证共分为三 步：第一步，体外等效性测试；第二步，与参比制剂进行 PK 研究以证 明相似的系统暴露量； 第三步， PD 或临床试验以证明局部生
7、物等效性。 如果第一步或第二步成功证明生物等效性，则无需做进一步等效性研究。 通常，仿制药仅需通过药学实验和 PK 研究证明相似即可，并不强制做 PD 研究。 图图 2626：F FDADA 和和 E EMAMA 对吸入制剂一致性评价的规定不同对吸入制剂一致性评价的规定不同 数据来源：The AAPS Journal (2015)，2020 年吸入制剂论坛，国泰君安证券研究, 注：为何活性炭阻断 PK-BE 可证明肺部沉积 量一致？活性炭阻断 PK-BE 研究是为了排除胃肠道对吸入制剂的吸收，以此来侧面判断得出结论 行业深度研究行业深度研究 请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的
8、免责条款部分 18 of 40 此前此前，我国吸入制剂审评政策多年我国吸入制剂审评政策多年未有正式文件印发未有正式文件印发。在我国发布的众 多仿制药开发技术指导原则中，此前并无吸入制剂单品指南，面对正式 文件尚未落地的情形，考虑到临床标准的不明确和吸入制剂投入产出的 不确定性，多数企业仍处于观望状态。2019 年 8 月，CDE 发布了经口 吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则 “征求意见稿” ， 吸入制剂的一致性评价标准初具眉目；直至 2020 年 12 月 16 日，国家 药监局药审中心发布经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则 ， 我国吸入制剂仿制药的审评政策才得以正式落地。
9、 表表 5 5：我国我国吸入制剂吸入制剂仿制药仿制药开发技术指南开发技术指南 2 2020020 年底才得以明确定稿年底才得以明确定稿 时间时间 文件文件 2007.11 吸入制剂质量控制研究技术指导原则 2011.05 已上市吸入气雾剂变更抛射剂研究技术要求 2018.01 慢性阻塞性肺疾病药物临床试验规范 2019.08 经口吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则 “征求意见稿” 2020.12 经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则 数据来源：CDE，国泰君安证券研究 分析 2020 年 12 月发布的正式版指导原则，可发现我国吸入制剂仿制药 开发中，评价等效性需进行药学研究药
10、学研究和临床临床研究研究，总体原则与总体原则与 F FDADA 更接更接 近近，总结如下：受试制剂与参比制剂需在证明药学一致之后，进一步评 价人体生物等效性，具体包括 PK-BE 研究、PD-BE 研究或临床终点研 究，其中吸入溶液剂是仿制难度较低的品类：吸入溶液剂如证明药学 一致，则不再要求人体等效性研究；对于吸入混悬剂、吸入气雾剂、 吸入粉雾剂， 在药学一致的前提下， 一般还需进行人体生物等效性研究。 指导原则中的具体评价方法参见附录四。 图图 2727：中国吸入制剂中国吸入制剂 B BE E 的征求意见稿与的征求意见稿与 F FDADA 更接近更接近 数据来源：CDE，国泰君安证券研究
11、3.3. 中国市场不同于海外， 关注市场教育者的商业策略中国市场不同于海外， 关注市场教育者的商业策略 行业深度研究行业深度研究 请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 19 of 40 在前文的行业科普中，我们已阐明，国内外市场在单/复方规模、药物剂 型用药习惯有所差异：市场规模：全球首位为 ICS+LABA 复方制剂， 中国首位为ICS单方制剂；用药习惯： 全球以粉雾剂和气雾剂为主流， 中国以雾化吸入溶液为主流。 中国市场是否会朝着目前海外的格局发展？我们认为，不能简单将中国不能简单将中国 市场对标海外，市场对标海外，因为不论是中国医药的政策环境，还是中国吸入制剂
12、的 主导企业，都与国外不同。需关需关注市场的教育者注市场的教育者的商业策略的商业策略，市场的教，市场的教 育者往往也是市场主导者，育者往往也是市场主导者，产品竞争格局产品竞争格局由市场教育者的商业策略决定由市场教育者的商业策略决定， 未来未来的的产品竞争格局产品竞争格局还需观察还需观察未来未来的市场教育者的市场教育者。 3.1. 中国特色的来源：政策环境不同、市场主导者不同中国特色的来源：政策环境不同、市场主导者不同 中国市场的政策环境与海外不同。中国市场的政策环境与海外不同。影响中国吸入制剂市场的本土政策主 要有三个：吸入制剂临床标准尚未定稿 可能被纳入集采 新产品 若纳入医保可能会加速放量
13、。政策对产品格局的改变往往是重塑性的， 值得注意的是，海外规模较小的产品，若在我国独家获批且进入医保， 也可能会在我国获得较好销售额。 中国市场的主导者与海外不同。中国市场的主导者与海外不同。据彭博数据，全球市场 GSK 规模近四 成，市占率第一，据 PDB 数据，中国市场 AZ 规模第近六成，市占率第 一。由此可见，在吸入制剂市场，海外和中国的市场主导者不同。由于 不同企业具备不同的产品矩阵，从而带来不同的市场营销策略，这必将 导致具备差异的市场教育结果和产品格局。 我国吸入制剂市场国产化率不足 10%，国产企业想要突围，既需了解政 策相关的顶层规则，又需了解竞争对手的市场策略，最后总结出适
14、合自 己的打法，精准定位、快速出击。 图图 2828：我国吸入制剂市场受本土特色影响我国吸入制剂市场受本土特色影响 数据来源：国泰君安证券研究 3.2. 产品格局的本质：市场教育者的商业策略产品格局的本质：市场教育者的商业策略 我们认为，不能单一的通过产品性能去预测市场规模，产品格局的本质 上是市场教育者商业策略的在客观世界的反应。 行业深度研究行业深度研究 请务必阅读正文之后的免责条款部分 请务必阅读正文之后的免责条款部分 20 of 40 3.2.1. 布地奈德的混悬液，为何能称霸中国市场？ 布地奈德的混悬液，为何能称霸中国市场？ 混悬液剂型是布地奈德在中国销售的主要剂型。布地奈德混悬液在
15、我国 终端近 80 亿元的市场规模，其商品名“普米克令舒”为呼吸科医生熟知， 事实上，布地奈德实在中国还获批了喷雾剂、气雾剂和粉雾剂。据 PDB 数据， 2019 年布地奈德的混悬液剂型在所有剂型中占比 93.8%， 而布地 奈德混悬液自 2001 年在我国获批至 2019 年，皆由 AZ 一家垄断。 混悬液剂型是布地奈德在中国销售的主要剂型。布地奈德混悬液在我国 终端近 80 亿元的市场规模，其商品名“普米克令舒”为呼吸科医生熟知， 事实上，布地奈德实在中国还获批了喷雾剂、气雾剂和粉雾剂。据 PDB 数据， 2019 年布地奈德的混悬液剂型在所有剂型中占比 93.8%， 而布地 奈德混悬液自
16、 2001 年在我国获批至 2019 年，皆由 AZ 一家垄断。 注： 据PDB数据， 2019年布地奈德混悬液样本医院规模为 14.4亿元， 同比增长15.2%， 若以 5 倍放大至全国，并将院外销售额纳入统计，我们认为，全国布地奈德混悬液 市场约 80 亿规模。 注： 据PDB数据， 2019年布地奈德混悬液样本医院规模为 14.4亿元， 同比增长15.2%， 若以 5 倍放大至全国，并将院外销售额纳入统计，我们认为，全国布地奈德混悬液 市场约 80 亿规模。 图图 2 29 9：我国布地奈德稳步增长，剂型以混悬剂为主：我国布地奈德稳步增长，剂型以混悬剂为主 图图 30：我国我国布地奈德市
17、场布地奈德市场( (所有剂型所有剂型) )AZ 市占率达市占率达 98.9% 数据来源：PDB，国泰君安证券研究 数据来源：PDB，国泰君安证券研究 表 6：布地奈德在我国共获批 4 个剂型 表 6：布地奈德在我国共获批 4 个剂型 剂型剂型 药物名称药物名称 厂家厂家 商品名商品名 国内获批时间国内获批时间 医保医保 混悬液 布地奈德 AZ 普米克令舒，Pulmicort 2001-11 2009，乙类 布地奈德 正大天晴 天晴速畅 2020-02 2009，乙类 布地奈德 健康元 雾舒 2020-07 2009，乙类 鼻喷雾剂 布地奈德 AZ 雷诺考特，Rhinocort 2001-03
18、2017，乙类 布地奈德 台湾海默尼 倍受您，Besonin 2019-11 2017，乙类 气雾剂 布地奈德 Chiesi 班迪艾，Budiair 2012-08 2009，乙类 布地奈德 鲁南贝特 吉舒 2015-07 2009，乙类 布地奈德 上海上药信谊 宝益苏 2015-06 2009，乙类 粉雾剂 布地奈德 Orion 沐而畅，Easyhaler 2009-07 2009，乙类 布地奈德 AZ 普米克都保，Pulmicort 2007-03 2009，乙类 布地奈德 上海信谊 - 2018-01 2009，乙类 数据来源：药监局，药智网，国泰君安证券研究, 注：1.蓝色底纹为原研，
19、灰色底格为 2018 年退出中国市场；2.鼻喷雾剂主 要用于鼻炎的治疗; 3. Pulmicort 在美国上市了混悬液（PULMICORT RESPULES）和粉雾剂（PULMICORT FLEXHALER） 两种剂型，其中 FLEXHALER 装置于 2006 年 FDA 上市，为 1996 年 FDA 上市的 PULMICORT TURBUHALER 装置的改进 版，TURBUHALER 装置在美国于 2007 年退市，但我国上市的布地奈德粉雾剂仍采用 TURBUHALER 装置 布地奈德混悬液的市场规模，与企业的推广能力息息相关。自布地奈德 混悬液进入中国以来，截止 2019 年底，AZ
20、 累计在中国支持建立了超 15000 家雾化中心，随着布地奈德进入多个用药指南，中国的雾化治疗 模式被逐渐建立和巩固。虽然布地奈德粉雾剂（普米克都保）也随后进 布地奈德混悬液的市场规模，与企业的推广能力息息相关。自布地奈德 混悬液进入中国以来，截止 2019 年底，AZ 累计在中国支持建立了超 15000 家雾化中心，随着布地奈德进入多个用药指南，中国的雾化治疗 模式被逐渐建立和巩固。虽然布地奈德粉雾剂（普米克都保）也随后进 行业深度研究行业深度研究 请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 21 of 40 入中国，即便同出自 AZ，销量确远不如普米克令舒，此外，国产
21、厂家早 在 2015 年就仿制成功布地奈德的气雾剂，但也并未卖大。 单纯从用药层面考虑，越便捷的给药方式单纯从用药层面考虑，越便捷的给药方式或许更易受患者青睐或许更易受患者青睐，而现实，而现实 往往是产品性能、商业策略综合作用的往往是产品性能、商业策略综合作用的产物产物。 3.2.2. 舒利迭是舒利迭是 GSK 性能最好的复方制剂吗？性能最好的复方制剂吗？ 舒利迭在我国的销售热度远高于全球。舒利迭在我国的销售热度远高于全球。舒利迭是全球吸入制剂峰值最高 的产品，2013 年峰值达 83 亿美元，也是我国两大重磅吸入复方制剂之 一。全球市场，2019 年全球舒利迭规模仅 22 亿美元，同比-31
22、.7%，是 自 2014 年以来连续第 6 个销售下滑年；我国市场，将 PDB 数据放大 5 倍，则 2019 年舒利迭在我国规模约 15 亿元，同比+11.8%。 舒利迭是舒利迭是 GSK 性能最好的性能最好的吸入吸入制剂吗？未必制剂吗？未必， 但舒利迭大概率是， 但舒利迭大概率是 GSK 在中国商业策略中的重点产品在中国商业策略中的重点产品。推测其商业策略，有两点值得关注： 1） 产品获批时间：舒利迭在我国上市时间仅比美国晚一年，而在 2013 年之后 GSK 推出的多款复方制剂，在我国获批时间窗口大大拉长； 2） 装置性能：舒利迭的装置属于准纳器，打开装置和计数需分两步手 动完成，自万瑞
23、舒及之后推出的产品装置皆为易纳器，打开装置的 同时即已完成计数，使用方便度提高。 从 GSK 产品更迭上，全球市场已能看到新产品对老产品的替代，而中 国市场， 舒利迭占据市场的时间更长、 市场教育更加充分， 以 PDB 放大 5 倍来看，万瑞舒 2019 年在我国终端市场规模不足 20 万元，远低于舒 利迭的市场规模。 我们认为， 随着 GSK 三联产品在中国的获批， 三联产 品可能成为未来推广的又一重点，而对于 ICS+LABA 的二联产品，预计 舒利迭在中短期内，仍是我国临床用药热门的 ICS+LABA 复方制剂。 图图 3131：G GSKSK 在舒利迭后已经进行了产品的更新换代在舒利迭
24、后已经进行了产品的更新换代 数据来源：公司年报，彭博，国泰君安证券研究 3.2.3. 全球最畅销的舒利迭，为何在中国规模不敌信必可？全球最畅销的舒利迭，为何在中国规模不敌信必可？ 在我国，在我国，AZ 的信必可市场规模高于的信必可市场规模高于 GSK 的舒利的舒利迭。迭。观察全球市场，舒 行业深度研究行业深度研究 请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 22 of 40 利迭在 2013 年峰值 83 亿美元，信必可在 2014 年峰值 41 亿美元，虽 然两者为销售规模前二的 ICS+LABA 复方制剂，但峰值规模差距悬殊。 然而两者在我国的市场地位，与全球截然不同
25、：信必可虽在我国上市虽 晚于舒利迭 3 年，但从销售规模来看，信必可于 2015 年超过舒利迭， 成为我国最大的 ICS+LABA 复方制剂， 2019 年 PDB 样本医院销售额分 别为信必可 4.7 亿元、舒利迭 3.0 亿元。 表表 7 7：信必可在我国上市晚于舒利迭三年信必可在我国上市晚于舒利迭三年 剂型剂型 药品名称药品名称 厂家厂家 商品名商品名 F FDADA 获批获批 N NMPAMPA 获批获批 医保医保 粉雾剂 沙美特罗替卡松吸入粉雾剂 GSK 舒利迭，Advair Diskus 2000-08 2001-11 2017，乙类 气雾剂 沙美特罗替卡松吸入气雾剂 GSK 舒利
26、迭，Advair HFA 2006-06 2006-03 2017，乙类 粉雾剂 布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂 AZ 信必可，Symbicort 2006-07 2004-11 2009，乙类 数据来源：FDA，药监局，国泰君安证券研究，注：信必可在美国获批的为气雾剂，在中国获批的为粉雾剂都保装置 图图 3 32 2：信必可目前是我国哮喘信必可目前是我国哮喘/ /COPDCOPD 复方制剂市场的第一复方制剂市场的第一 图图 33：舒利迭舒利迭目前目前是我国哮喘是我国哮喘/ /COPDCOPD 复方制剂市场的第二复方制剂市场的第二 数据来源：PDB，国泰君安证券研究 数据来源：PDB，国泰君安证券
27、研究 分析原因，我们认为，产品的不同命运，本质上体现的不同的市场教育产品的不同命运，本质上体现的不同的市场教育 者：者： 1） 区域霸头：据彭博数据，全球 GSK 市占率第一（2019 年 37%） 、AZ 市占率第二（2019 年 23%） ；据 PDB 数据，中国 AZ 市占率第一 （2019 年 62%） 、GSK 市占率第三（13%） 。由此可见，在全球 GSK 是市场的教育者，在中国 AZ 是市场的教育者； 2） 产品属性：信必可和舒利迭的产品性能差异，主要体现在 ICS 药物、 LABA 药物以及装置的不同，简言之，信必可的特点是肺部沉积率更 高、 防潮性能较差、 吸入阻力较大，
28、舒利迭的特点是肺部沉积率较低、 防潮性能较好、吸入阻力更小且有计数装置。然而临床应用中，还需 医生根据患者自身情况进行处方。 综上， 单从产品性能两者很难分出高下， 而市场的处方习惯和用药理念，综上， 单从产品性能两者很难分出高下， 而市场的处方习惯和用药理念， 却很大程度上受市场教育者的影响，并体现在药物销量上。却很大程度上受市场教育者的影响，并体现在药物销量上。 图图 3434：信必可和舒利迭的产品属性各有优缺点信必可和舒利迭的产品属性各有优缺点 行业深度研究行业深度研究 请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 23 of 40 数据来源：掌上医讯，国泰君安证券研
29、究 3.2.4. 噻托溴铵粉雾剂，为何国产化率能做到接近五成？噻托溴铵粉雾剂，为何国产化率能做到接近五成？ 噻托溴铵 2013 年在全球达销售峰值 47.2 亿美元， 是规模最大的 LAMA， 2019 年在我国吸入制剂样本医院销售额排名第三。据 PDB 披露，我国 噻托溴铵 2019 年（含所有剂型）在样本医院规模达 3.40 亿元，同比增 长 15.4%。 目前在我国获批噻托溴铵吸入剂的企业有原研 BI、 正大天晴、 南昌弘益和仙琚制药。 表表 8 8：噻托溴铵单方制剂我国获批情况：原研噻托溴铵单方制剂我国获批情况：原研+三家仿制三家仿制 剂型剂型 药品名称药品名称 厂家厂家 商品名商品名
30、 装置名装置名 FDAFDA 获批获批 NMPANMPA 获批获批 医保医保 粉雾剂 噻托溴铵 BI 思力华 Spiriva - Handihaler 2004-01 2005-05 2009，乙类 软雾剂 噻托溴铵 BI 思力华 Spiriva 能倍乐 Respimat 2014-06 2016-04 2016，乙类 粉雾剂 噻托溴铵 正大天晴 天晴速乐 - - 2006-05 2009，乙类 粉雾剂 噻托溴铵 南昌弘益 弘明瑞 - - 2009 年 2009，乙类 粉雾剂 噻托溴铵 仙琚制药 彼多益 - - 2013 年 2009，乙类 数据来源：药监局，国泰君安证券研究， 注：噻托溴铵的
31、吸入剂在 2009 年就已被纳入国家医保，鉴于 2009 年凡例中吸入剂 已包含喷雾剂，因此噻托溴铵软雾剂（思力华能倍乐）在我国上市的当天就已获得医保身份 噻托溴铵噻托溴铵是国内是国内鲜鲜有的有的国产化率近五成的品种国产化率近五成的品种。我国噻托溴铵市场规模 稳定增长，2019 年达 3.40 亿元，其中粉雾剂为主要剂型，占据整体市 场规模的 74.8%。在噻托溴铵粉雾剂中，2019 年国产品种市占率达 48.9%，其中正大天晴在本土企业中一家独大，占比达 42.2%。分析原 因不难发现，仿制药天晴速乐在我国获批仅晚于原研 1 年时间，在噻托 溴铵这个品种上，BI 和正大天晴同为国内的市场教育
32、者，而随着这两家 先进入者累积的渠道优势，较晚获批的仿制药企已较难打破已形成的稳 定竞争格局。 图图 3 35 5：我国我国噻托溴铵用药规模噻托溴铵用药规模稳步提升稳步提升 图图 36：我国噻托溴铵市场：我国噻托溴铵市场本土企业占据半壁江山本土企业占据半壁江山 行业深度研究行业深度研究 请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 24 of 40 数据来源：PDB，国泰君安证券研究 数据来源：PDB，国泰君安证券研究 3.3. 中国吸入制剂的发展：产业升级三大趋势中国吸入制剂的发展：产业升级三大趋势 在明确市场教育者决定产品格局后，我们不难判断未来中国吸入制剂大 概率将呈
33、现三个发展趋势： 复方制剂规模有望加大，一方面来自双支扩和三联的推广，另一方 面来自 ICS+LABA 的国产替代； 雾化中短期还是中国的主导，粉雾剂可能成为下一潮流，潮流何时 更替重点在于国产的粉雾剂何时获批； 临床政策的明朗可能会加速产业的爆发，率先布局和有研发实力的 企业必然具备竞争优势。 3.3.1. 趋势一：复方制剂规模有望加大趋势一：复方制剂规模有望加大 复方制剂在我国的规模有望进一步加大。复方制剂在我国的规模有望进一步加大。复方制剂主要分为 ICS+LABA、 双支扩剂 LABA+LAMA 和三联制剂 ICS+LABA+LAMA，其中， ICS+LABA 复方制剂在我国市场教育已
34、较为充分，未来用药习惯的改变 更应该关注 ICS+LABA 领域的国产替代， 以及双支扩和三联用药的普及。 ICS+LABA在我国市场教育已有近20年， 综合产品特性和营销策略， 未来主导市场的产品大概率依旧是信必可和舒利迭； 双支扩剂直至 2017 年底才在我国获批，据 PDB 数据，2019 年我国 的 LABA+LAMA 复方制剂合计销售额仅 341 万元，与单方支扩剂噻托 溴铵同年 3.4 亿的样本医院规模无法匹敌，随着 2018 年 GSK 双支扩、 2020 年 AZ 双支扩在我国获批，未来市场教育有望加强； 三联复方制剂虽 2019 年才开始获批， 但国内临床早已针对有急性加 重
35、风险的 COPD 患者采用开放三联（即 ICS+LABA 复方配合噻托溴铵 单方） ，未来有望随用药规范和三联降价，三联在我国进一步普及。 图图 3737：吸入复方制剂的密集获批加速用药习惯改变吸入复方制剂的密集获批加速用药习惯改变 行业深度研究行业深度研究 请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 25 of 40 数据来源：药智网，NMPA，PDB，国泰君安证券研究，注：图中销售额为 PDB 样本医院销售额 舒利迭的仿制格局舒利迭的仿制格局比信必可更激烈。比信必可更激烈。从两大复方吸入制剂的仿制格局来 看，信必可作为我国规模第一的产品，仅有正大天晴和成都倍特提交了
36、仿制申报申请，尚未查询到有企业开展临床；舒利迭作为我国规模第二 的产品，仿制格局却更为激烈，提交仿制申报的公司包括山东京卫、欧 米尼、健康元、正大天晴、恒瑞和成都倍特等，其中，可查询到正大天 晴、恒瑞医药、Celon/先声和欧米尼 4 家开展临床。 表表 9 9：布地奈德布地奈德/ /福莫特罗目前国内仅两家企业福莫特罗目前国内仅两家企业 受理号受理号 药物名称药物名称 申请类型申请类型 公司公司 承办日期承办日期 办理状态办理状态 状态开始状态开始 审评结论审评结论 CXHL1402182 布地奈德福莫特罗 新药，5 正大天晴 2015-01 已发件 2016-10 CYHS1700219 布
37、地奈德福莫特罗 仿制，3 成都倍特 2017-12 已发件 2018-08 批准临床 JXHL1500229-30 布地奈德福莫特罗 进口 Teva 2015-09 已发件 2018-08 数据来源：药智网，国泰君安证券研究，注：1.剂型皆为粉吸入剂；2.数据统计截止日期为 2020 年 12 月 15 日 表表 1 10 0：沙美特罗沙美特罗/ /氟替卡松氟替卡松目前国内目前国内多家企业申报临床和生产多家企业申报临床和生产 受理号受理号 药物名称药物名称 申请类型申请类型 公司公司 承办日承办日 期期 办理状态办理状态 状态开始状态开始 审评结论审评结论 仿制申请 CYHS1401947-4
38、9 沙美特罗替卡松 仿制，6 山东京卫 2016-05 已批件 2017-06 批准临床 CYHS1600220-21 沙美特罗替卡松 仿制，4 欧米尼 2017-10 已发件 2018-05 批准临床 CYHS1700093-94 沙美特罗氟替卡松 仿制，4 海滨制药 2017-11 已发件 2018-07 批准临床 CYHS1700680-81( 优) 沙美特罗替卡松 仿制，4 正大天晴 2018-06 已发件 2019-07 CYHS1800339-40 沙美特罗替卡松 仿制，4 恒瑞医药 2018-10 审评审批中 2018-10 CYHS1900155 沙美特罗替卡松 仿制，4 成都
39、倍特 2019-03 审评审批中 2019-03 批准临床 CYHS1900314-16 沙美特罗替卡松 仿制，4 润生药业 2019-05 审评审批中 2019-05 批准临床 CYHS2000464 沙美特罗替卡松 仿制，4 天津信诺制药 2020-07 审评审批中 2020-07 进口申请 行业深度研究行业深度研究 请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 26 of 40 JXHL1400120-22 沙美特罗替卡松 进口 金武（上海） 2014-04 已发件 2017-12 JXHL1400243-45 沙美特罗替卡松 进口 韩美 2014-07 已发件 20
40、16-04 批准临床 JXHL1400284-85 沙美特罗替卡松 进口 上海诺华贸易 2014-08 已发件 2016-11 批准临床 JXHL1600011 沙美特罗替卡松 进口 WINTHROP 2016-02 已发件 2016-09 JXHL1600070 沙美特罗替卡松 进口，5.2 上海诺华贸易 2016-07 已发件 2018-01 JXHL1700056-58 沙美特罗替卡松 进口，5.2 先声药业 2017-03 已发件 2018-09 JXHL1700229-31 沙美特罗替卡松 进口，5.2 武汉同源新立药业 2017-12 审评审批中 2017-12 JXHS19000
41、73-75 沙美特罗替卡松 进口，5.2 努泰克 2019-06 审评审批中 2019-06 批准临床 数据来源：药智网，国泰君安证券研究，注：1.剂型皆为粉吸入剂；2.润生药业的申请为与印度 Cipla 合作，努泰克已将药品 在中国独家经销权授于京新药业；3.数据统计截止日期为 2020 年 12 月 15 日 表表 1 11 1：沙美特罗沙美特罗/ /氟替卡松氟替卡松目前前国内目前前国内 4 4 家企业开展临床家企业开展临床 药物名称药物名称 试验设计试验设计 试验状态试验状态 分期分期 公司公司 样本量样本量 开始时间开始时间 结束时间结束时间 沙美特罗替卡松 头对头，验证生物等效性 已
42、完成 BE 正大天晴 60 2020-07 2020-08 沙美特罗替卡松 头对头，验证有效安全性 已完成 3 期 正大天晴 300 2017-12 2019/3 沙美特罗替卡松 头对头，验证生物等效性 已完成 BE 正大天晴 72 2016-07 2016/8 沙美特罗替卡松 头对头，验证有效安全性 正在招募 3 期 欧米尼 296 2019-12 无 沙美特罗替卡松 头对头，验证等效性 尚未招募 3 期 Celon/先声 346 2020-01* 无 沙美特罗替卡松 头对头，验证有效安全性 尚未招募 其它 恒瑞医药 300 2017-02* 无 沙美特罗替卡松 头对头，验证有效安全性 正在
43、招募 2 期 正大天晴 240 2015-01 无 数据来源：临床试验登记平台，国泰君安证券研究。注：1.剂型皆为粉吸入剂；2.*表示该时间为试验首次登记时间，其他开始 时间均为首例患者入组时间；3.数据统计截止日期为 2020 年 12 月 15 日 3.3.2. 趋势二：雾化为主，粉雾剂有待崛起趋势二：雾化为主，粉雾剂有待崛起 中短期雾化吸入仍是我国主流产品。中短期雾化吸入仍是我国主流产品。从市场教育者的角度出发，目前在 我国吸入制剂市占率最高的AZ， 其吸入用雾化液在我国获批时间最早、 品种也较为丰富，以 PDB 规模放大 5 倍来看，AZ 于 2019 年在我国销 售布地奈德混悬液（I
44、CS）近 80 亿元、特布他林雾化液（SABA）约 6.4 亿元、乙酰半胱氨酸吸入溶液（黏液溶解剂）约 11.2 亿元。有趣的是， 虽然 GSK 早在 1997 年和 2003 年在我国获批了氟替卡松和沙丁胺醇的 气雾剂，然而多年后，这两款产品分别在我国上市了吸入溶液剂型。另 一方面，分析布地奈德、氟替卡松、沙丁胺醇、特布他林和异丙托溴铵 这些在我国获批多个剂型的品种来看，市占率较高的也多为吸入溶液剂 型。 注：据PDB数据，2019年特布他林样本医院规模为2.51亿元，共包含溶液剂占 50.67%，注射剂占49.40%，片剂占0.03%，其中溶液剂和片剂仅AZ一家，注射 剂共有3家国产企业；
45、2019年乙酰半胱氨酸样本医院规模为9.33亿元，其中注射 剂占48.12%、溶液剂占33.10%、片剂占12.54%，在溶液剂中，由AZ样本医院销 售额2.24亿元，在乙酰半胱氨酸全剂型汇总占比23.95%。 图图 3838：从目前市场的主导者看吸入制剂剂型分布从目前市场的主导者看吸入制剂剂型分布 行业深度研究行业深度研究 请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 27 of 40 数据来源：药智网，NMPA，国泰君安证券研究，注：鼻喷剂适应症以鼻炎为主 图图 3 39 9：雾化液是多数产品的主流剂型雾化液是多数产品的主流剂型 图图 40：我国在研吸入制剂以雾化液居多
46、我国在研吸入制剂以雾化液居多 数据来源：PDB，国泰君安证券研究 数据来源：药智网，NMPA，国泰君安证券研究 布地奈德混悬液布地奈德混悬液的国产替代抢先开始。的国产替代抢先开始。布地奈德混悬液作为我国吸入制 剂中规模最大的产品，2001 年在我国上市，直至 2020 年原研垄断局面 才终被打破，随着 2020 年 2 月正大天晴获批、2020 年 7 月健康元获 批，我国布地奈德混悬液已形成“1+2”局面，未来有望借助原研多年的 市场培育基础和本土企业的销售能力，开启吸入制剂的进口替代。从在 研情况来看，目前布地奈德混悬液，国内还有长风药业和成都倍特以新 四类申请生产，此外进口药中还有 Te
47、va 和润东医药申请临床。 表表 1212：我国布地奈德混悬液申报情况我国布地奈德混悬液申报情况 受理号受理号 药物名称药物名称 申请类型申请类型 公司公司 承办日期承办日期 办理状态办理状态 状态开始状态开始 审评结论审评结论 仿制申请 行业深度研究行业深度研究 请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 28 of 40 CYHS1700712 布地奈德混悬液 仿制，4 长风药业 2018-05 审评审批中 2018-05 批准临床 CYHS1900810 布地奈德混悬液 仿制，4 长风药业 2019-12 审评审批中 2019-12 CYHS2000278 布地奈德
48、混悬液 仿制，4 成都倍特 2020-04 审评审批中 2020-04 进口申请 JXHL140043637 布地奈德混悬液 进口 Teva 2015-01 已发批件 2018-01 JYHL1900081 布地奈德混悬液 进口，5 润东医药 2019-05 已发件 2019-04 批准临床 数据来源：药智网，国泰君安证券研究，注：数据统计截止日期为 2020 年 12 月 15 日 粉雾剂有望成为下一潮流。粉雾剂有望成为下一潮流。从原研企业的产品布局来看，近年随着复方 制剂获批的加速，国内上市的粉雾剂亦逐渐增多，目前我国规模前二的 复方制剂信必可和舒利迭也皆为粉雾剂型。未来粉雾剂的兴起受益于
49、： 原研企业作为市场教育者，自身粉雾剂获批增多，其学术活动加速临 床认知，本土企业大量仿制重磅品种信必可和舒利迭，未来国产品种 的获批大概率伴随临床用量的增长。 3.3.3. 趋势三：趋势三：BE 政策政策现已明朗，现已明朗，产业发展产业发展将加速将加速 此前此前 BE 政策的不明朗，是限制我国政策的不明朗，是限制我国吸入制剂发展的主要原因。吸入制剂发展的主要原因。吸入制 剂的研发难点，体现在 CMC、临床、投入和审评等多个维度。不同于市 场普遍认为的吸入制剂国产化率低主要是因为药械一体，我们认为，我们认为，药药 械一体会加大研发难度、延长研发周期、增加研发成本，但我国械一体会加大研发难度、延
50、长研发周期、增加研发成本，但我国难有难有吸吸 入制剂仿制药入制剂仿制药获批的主要原因获批的主要原因，是相关，是相关 BE 标准和标准和审评审批政策的审评审批政策的正式正式 文件文件此前长期未此前长期未定稿。定稿。正因吸入制剂对于 CMC 要求更高、临床样本量 极多且试验操作对结果影响大、生产设备昂贵等因素，明确的审批标准 能够为企业减少不必要的研究步骤和研发投入。在正式审评规定发布之 前，综合考虑种种难点和不确定性之后，多数企业处于观望状态。 审评政策落地审评政策落地，企业研究步骤更加清晰企业研究步骤更加清晰，产业发展产业发展即将加速即将加速。随着正式 版指导原则于 2020 年 12 月的最
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