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1、及早启用助力精神分裂症全病程注射用利培酮微球临床应用专家共识详解仅供医疗卫生专业人士参考CNS-RKT-ES-20230918RLAI:注射用利培酮微球RLAI-II:注射用利培酮微球(II)目录长效针剂在精神分裂症治疗中的意义01注射用利培酮微球临床应用专家共识对于RLAI-II的推荐02注射用利培酮微球的使用方法03RLAI使用中的不良反应及干预对策04PART 01长效针剂在精神分裂症治疗中的意义精神分裂症患者预后不佳,LAI的重要性日益凸显1.J Ment Health.2022 Apr;31(2)263-272.2.Psychiatry Res.2022 Nov;317:114841
2、.3.Clin Drug Investig.2013 Feb;33(2):97-107.4.Am J Psychiatry.2021 Oct 1;178(10):932-940.5.JAMA Psychiatry.2015 Aug;72(8):822-9.6.CNS Drugs.2021 May;35(5):469-481.7.Schizophr Res.2018 Jul;197:274-280.中国人群研究提示:社区精神分裂症患者仅有8.99%可实现完全康复1,接受治疗的患者不依从比例可高达58.5%2治疗依从性不佳会导致如下情况3:l 治疗中断l 复发率l 入院率l 功能l 治疗预后 与口
3、服抗精神病药相比,LAI具有如下优势:改善患者依从,降低停药风险4 延迟患者症状恶化和复发时间5 降低患者再次入院和急诊治疗风险6 降低患者远期死亡风险7LAI:抗精神病药长效针剂LAI已成为改善患者依从性、提升治疗预后的有效手段多国际指南推荐LAI用于精神分裂症各病程治疗Schizophrenia(Heidelb).2022 Feb 24;8(1):5.各国际指南对精神分裂症治疗中LAI在不同治疗情况下的推荐如下:指南推荐用于首发患者推荐用于维持期推荐用于不依从患者基于患者偏好使用美国精神病学会(APA),2021年佛罗里达州医疗补助计划,2020年英国精神药理学协会(BAP),2020年O
4、regon Health Authority,2019年波兰精神病学协会(PPA),2019年美国社区精神病医师协会(AACP),2017年加拿大精神病学协会(CPA),2017年联合国难民署(UNHCR),2017年世界生物精神病学学会联合会(WFSBP),2017年澳大利亚/新西兰皇家精神病学院(RANZCP),2016年英国国家健康和护理卓越研究所(NICE),2014年法国精神生物学及神经精神药理学协会(AFPBN),2013年国际神经精神药理学学院(CINP),2013年苏格兰学院间指南网络(SIGN),2013年新加坡卫生部,2011年患者结局研究小组(PORT),2010年:指南
5、进行推荐中国指南和专家共识均推荐长效针剂用于精神分裂症全程治疗1.中国精神分裂症防治指南(第二版).P82,P88.2.中华精神科杂志.2020;53(2):99-110.3.CNS Neurosci Ther.2021;27(Suppl.1):511.4.中国全科医学.2022;25(29):3587-3602.中国精神分裂症防治指南(第二版)1推荐利培酮长效针剂用于精神分裂症患者治疗(1A)2020抗精神病药长效针剂治疗精神分裂症的专家共识2第二代抗精神病药长效针剂可作为急性期和维持期精神分裂症患者的一线治疗策略(I级推荐)。推荐在精神分裂症各个阶段使用长效针剂,越早使用,患者获益可能越多
6、。(A级推荐)2022社区应用抗精神病长效针剂治疗精分专家共识4用于治疗急性和慢性精神分裂症及其他各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠、社交淡漠、少语),可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如抑郁、负罪感、焦虑)。第二代抗精神病药长效针剂可作为一线治疗策略用于精神分裂症首次发病患者和病程早期患者的治疗()考虑到疾病的高复发性特点,提倡在病程早期启用第二代抗精神病药长效针剂的治疗。应用二代抗精神病药长效针剂提升治疗依从性可能是首发精神分裂症患者早期治疗的合理选择。2021长效针剂治疗精神分裂症认识和临床使用香港专家共识3抗精神
7、病性药物长效针剂不断推陈出新,将会造福更多的精神分裂症患者(注:所标注时间为国内获批时间)二十世纪50mg,100mg癸酸氟哌啶醇注射液哈力多2007年25mg,37.5mg,50mg注射用利培酮微球恒德2012年75mg,100mg,150mg棕榈酸帕利哌酮注射液善思达2018年263mg,350mg,525mg棕榈帕利哌酮酯注射液(3M)善妥达2021年25mg,37.5mg,50mg注射用利培酮微球()瑞可妥2023年300mg,400mg注射用阿立哌唑预计2024年棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液LY03010瑞可妥(注射用利培酮微球(II))十年磨一“针”,厚积薄发,远航海外1.瑞可妥中
8、国使用说明书2.https:/ 症状和明显的阴性症状。可减轻与精神分裂症有关的情感症状1。注射用利培酮微球(II)进行了剂型的适当改进,首次注射后药物微球可快速释放,活性成分的血药浓度迅速增加至有效血药浓度,可稳定释放45周,到第2次注射后血药浓度即可接近稳态水平,不需要同时补充口服利培酮3 3。2008.052012.1220152019.122021.01.122023.01.15在美国获批上市在中国获批上市中国纳入优先审评审批程序获准申报 NDA获得 NMPA,药物临床试验批件立项,项目编号为 LY03004FDA:美国获得美国食品药品监督管理局NMPA:国家药品监督管理局NDA:新药生
9、产上市申请PART 02注射用利培酮微球临床应用专家共识对于RLAI-II的推荐注射用利培酮微球临床应用专家共识旨在提高临床使用的科学性和规范性中国心理卫生杂志.2023;37(8):641-647.注射用利培酮微球是我国首个上市临床使用的第二代抗精神病药长效针剂,临床应用十余年,为精神分裂症患者带来更多临床获益。01中华医学会精神医学分会精神分裂症协作组组织专家,在2012年非典型长效针剂(注射用利培酮微球)临床应用专家意见 的基础上,系统汇总国内外最新指南和循证证据,并结合我国临床实践,制定注射用利培酮微球临床应用专家共识02旨在提高注射用利培酮微球临床使用的科学性和规范性,为临床医生提供
10、更好的临床用药指导。03共识建议RLAI-II尽早用于精神分裂症急性期治疗,无需同时补充口服利培酮中国心理卫生杂志.2023;37(8):641-647.注射用利培酮微球临床应用专家共识(2023版)建议:急性期包括首次发病和病程早期精神分裂症患者,可在病程早期启动注射用利培酮微球(II)治疗,25 mg/2周为起始治疗剂量,起始注射后无需同时补充口服利培酮(I A)。急性期维持期难治性老年儿童/青少年充足的临床循证证实长效针剂在精神分裂症急性期的疗效1.中国全科医学.2023,26(32):4007-4012.2.Meltzer et al.,J Clin Psychiatry,2015,7
11、6:8,1085-10943.Kane et al.,J Clin Psychiatry 2014;75(11):1254-12604.Pandina GJ,et al.,J Clin Psychopharmacol.2010 Jun;30(3):235-445.Gopal et al.,International Clinical Psychopharmacology 2010,25:2472566.Kane et al.,Am J Psychiatry 2003;160:11251132二代抗精神病药LAI治疗精神分裂症急性期患者的研究SN研究患者类型样本量随访期研究药物用药方式主要结果1
12、司天梅 等.20231PANSS总分70,首发或复发急性期患者588周利培酮微球LAI-II无口服联合治疗后(25 mg、37.5 mg或50 mg可变剂量)相对基线均显著改善PANSS量表评分2Meltzer et al.,20152CGI-S4,PANSS总分70120急性加重62312周月桂酰阿立哌唑起始口服联合所有剂量组相比于安慰剂均显著改善PANSS量表评分3Kane et al.,20143PANSS总分80,急性加重34012周阿立哌唑LAI起始口服联合相比于安慰剂显著改善各个随访点的PANSS量表评分4Pandina et al.,20104PANSS总分70120,急性加重6
13、5213周棕榈酸帕利哌酮(PP1M)无口服联合所有剂量组相比于安慰剂均显著改善PANSS量表评分5Gopal et al.,20105PANSS总分70120,急性加重38813周棕榈酸帕利哌酮(PP1M)无口服联合50和100mg eq组相比安慰剂在研究终点显著改善PANSS量表评分6Kane et al.,20036PANSS总分6012040012周利培酮微球LAI起始口服联合3个剂量(25 mg,50 mg,或 75 mg)组相比于安慰剂均显著改善PANSS量表评分急性期维持期难治性老年儿童/青少年用药方案在基线、2、4、6 周末分别选择 25 mg、37.5 mg 或 50 mg 可
14、变剂量治疗,1 次/2 周,采用两侧臀部交替肌肉注射,共计 4 针研究期间不联用其他抗精神病药用于改善情绪、睡眠或促进镇静的药物可继续使用,剂量固定不变。苯二氮类药物可用于焦虑或紧急用药,抗胆碱能药物可用于治疗锥体外系不良反应全新RLAI-II精神分裂症急性期治疗研究,证实剂型升级的优势中国全科医学.2023,26(32):4007-4012.患者人群1855 岁精神分裂症住院患者 首发或复发急性期患者急性期标准为:PANSS总分 70 分,且妄想、概念紊乱或幻觉中至少一项评分 4 分研究终点主要疗效指标:以基线和研究终点时 PANSS 总分变化次要疗效指标:研究终点时 PANSS 各分量表得
15、分较基线的变化,PANSS 总分减分率,PANSS 总分减分有效率,CGI-I 改善率以及 CGI-S 较基线的变化等 研究期间RLAI-II的使用剂量样本分布(n)PANSS:阳性与阴性症状量表CGI:临床总体印象量表RLAI:注射用利培酮微球RLAI-II:注射用利培酮微球(II),瑞可妥323250基线2周末4周末6周末25mg37.5mg50mg脱落入组患者2例患者因疗效不佳脱落,1例患者因疫情脱落RLAI-II精神分裂症急性期治疗研究:研究设计急性期维持期难治性老年儿童/青少年RLAI-II起始用药无需联合口服,快速释
16、放中国全科医学.2023,26(32):4007-4012.患者用药期间血药浓度变化12.9413.2321.0923.6429.0805w2w4w6w8w血药浓度(g/L)单臂多中心前瞻性研究,纳入5个研究中心,58例急性期精神分裂症患者为研究对象,给予25mg/2周、37.5mg/2周或50mg/2周可变剂量注射用利培酮微球(II)治疗,研究期间不联用其他抗精神病药,随访8周。患者使用RLAI-II首次给药1周末总药物浓度即可达(12.948.47)g/L,提示药物可快速释放。原有的RLAI存在药物延迟释放的问题,各剂量首次给药后活性药物浓度多不超过 2 g/L。RL
17、AIRLAI-II首次给药血药浓度对比2g/L12.94g/LRLAI-II精神分裂症急性期治疗研究:研究结果急性期维持期难治性老年儿童/青少年 RLAI-II可变剂量注射3针后,6周末和8周末时总药物浓度提示药物持续稳定的释放,符合其药代动力学改良的优势特点。RLAI-II用于精神分裂症急性期治疗快速起效,治疗期间症状持续改善中国全科医学.2023,26(32):4007-4012.u 患者治疗2周时PANSS 总分、阳性量表得分、阴性量表得分、一般精神病理量表得分及 CGI-S 得分均相对基线获得显著改善,治疗期间症状持续改善。急性期维持期难治性老年儿童/青少年治疗期间PANSS总分改善9
18、2.5280.1266.4157.0353.81507090110基线2周4周6周8周PANSS总分*与基线比较P0.001*与基线比较P0.00125.69 21.62 17.41 13.50 12.34 23.8821.1617.2115.5714.8642.95 37.34 31.79 27.97 26.60 54045基线2周4周6周8周阳性症状阴性症状一般精神病理PANSS亚量表得分治疗期间PANSS亚量表改善*与基线比较P0.0015.34 4.84 4.05 3.27 3.00 22.533.544.555.56基线2周4周6周8周CGI-S评分*与基线比较
19、P0.001治疗期间CGI-S改善RLAI-II精神分裂症急性期治疗研究:研究结果RLAI-II用于精神分裂症急性期治疗可获良好治疗效果中国全科医学.2023,26(32):4007-4012.PANSS 总分减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/(治疗前总分-30)100%,减分率 75%为痊愈,50%为显著进步,25%为好转,5%的患者发生的常见不良反应包括:嗜睡、失眠、体质量增加、EPS、与泌乳素升高相关症状、便秘、视物模糊、性欲减退、头痛、上呼吸道感染。一项1期多中心研究显示,注射用利培酮微球(II)常见不良反应为泌乳素水平升高/高泌乳素血症(34.0%)、上呼吸道感染(10.0%)和静
20、坐不能(8.0%)。治疗期间EPS需要根据具体类别进行针对性处理中国心理卫生杂志.2023;37(8):641-647.EPS发生特点及监测处理建议急性肌张力障碍常发生在开始用药的1周内或药物加量时减低药物用量及使用抗胆碱能药物治疗。迟发性运动障碍预防至关重要,在治疗前和治疗过程中,至少每12个月可用异常不自主运动量表(AIMS),对迟发性运动障碍患者进行简要评估和诊断。采取减量、停用、换用其它抗精神病药、密切观察或选择氘丁苯那嗪、银杏叶提取物或氯硝西泮对症治疗。静坐不能常出现在治疗的前3个月使用受体阻滞剂如普萘洛尔3060mg/d和苯二氮类药物治疗有效。EPS:锥体外系症状RLAI-II治疗
21、8周对患者糖脂代谢无显著影响中国全科医学.2023,26(32):4007-4012.RLAI-II治疗前后代谢指标变化单臂多中心前瞻性研究,纳入5个研究中心,58例急性期精神分裂症患者为研究对象,给予25mg/2周、37.5mg/2周或 50mg/2周可变剂量注射用利培酮微球(II)治疗,随访8周。分别在基线、2、4、6、8 周末进行阳性与阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表(CGI)及精神科药物不良反应量表(UKU)评定。于基线及 8 周末进行个人和社会功能量表(PSP)评定,并采集患者实验室检查指标。研究结果提示RLAI-II在急性期精神分裂症的应用中,代谢风险较低。4.00 1
22、.13 1.13 2.33 4.85 4.30 1.60 1.11 2.40 4.80 0123456TCTGHDL-CLDL-CFBG基线8周末治疗后与基线相比P均0.05TC:总胆固醇 TG:甘油三酯 HDL-C:高密度脂蛋白 LDL-C:低密度脂蛋白 FBG:空腹血糖mmol/L1总结0RLAI用于精神分裂症全程治疗可获得良好疗效与耐受性,有效改善患者依从,从而改善治疗预后RLAI-II进行了剂型改进,首次注射药物微球可快速释放,其活性成分的血药浓度迅速增加,稳定释放可持续周,到第次注射后血药浓度即可接近稳态水平,不需要同时补充口服利培酮,为一些急性期患者的治疗带来了便利。注射用利培酮微球以其独特的药代动力学特征和药效学优势,在精神分裂症患者的全病程治疗中展现出良好的疗效和安全性,可降低再住院率,并有助于改善患者依从性。THANK YOU