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1、上海市社区严重精神障碍患者肝功能异常状况及其相关因素研究汇报人:张艺璇复旦大学公共卫生学院 流行病学教研室2023年11月26日Study on Abnormal Liver Function and Related Factors in Patients with Severe Mental Disorders in Shanghai Community01研究背景02研究内容与方法03研究结果04研究总结目录研究背景011.1 精神障碍4定义 精神障碍(mental disorder,又称精神疾病)是指在心理、生物、遗传及社会环境等因素影响下,大脑功能活动发生紊乱,导致认知、情感、行为和意
2、志等精神活动出现不同障碍为主要表现的一种疾病。患病率 社会经济发展竞争加剧心理压力升高 根据中国精神卫生调查(CMHS),排除痴呆后,六大类精神障碍的加权终生患病率为16.6%。疾病负担 精神疾病在我国疾病总负担中排名首位,约占疾病总负担的20。1.1 精神障碍55.00%4.90%1.90%1.20%0.60%0.1%焦虑障碍心境障碍物质使用障碍冲动控制障碍精神分裂症及相关精神病性障碍进食障碍加权终生患病率7.60%7.40%4.70%1.50%0.50%0.10%焦虑障碍心境障碍物质使用障碍冲动控制障碍精神分裂症及相关精神病性障碍进食障碍加权12月患病率1.2 严重精神障碍(SMD)6精神
3、分裂症 分裂情感性障碍偏执性精神病 双相(情感)障碍癫痫所致精神障碍 精神发育迟滞伴发精神障碍严重精神障碍管理治疗工作规范u 患病率:4.5u 居住地:90%以上生活在社区u 死亡率:比一般人群高2-3倍u 预期寿命:缩短10-20年大多数SMD患者的死亡归因于身体健康状况SMD患者的躯体健康问题值得关注定义现状细菌真菌感染/肿瘤/消化系统疾病/呼吸系统疾病/心血管疾病/营养与代谢疾病/生殖系统疾病严重精神障碍是指精神疾病症状严重,导致患者社会适应等功能严重损害、对自身健康状况或者客观现实不能完整认识,或者不能处理自身事务的精神障碍。主要包括:1.2 严重精神障碍(SMD)7多项研究结果显示,
4、SMD患者肝功能损伤率高于一般人群SMD患者肝损现状精神障碍的病因复杂、疗程长、易复发抗精神病药物剂量大、用药时间长、联合用药多,甚至终身服药引起肝损害的药物中抗精神病药处于第2位,仅次于中草药SMD患者肝损原因 药物的直接毒性作用 免疫特异质肝损害 代谢特异质肝损害 炎症反应、线粒体失能、氧应激具体机制研究背景8报告时间样本量研究范围研究对象肝功能异常率2014年9月126山东省某院住院重性精神疾病患者23%2010年6月230广东省某院住院精神疾病患者3.90%2019年6月234上海市金山工业区社区严重精神疾病患者14.96%2006年9月256河北省某院住院精神疾病患者5.86%201
5、9年12月95北京市某社区社区精神疾病患者57.89%2004年4月375广东省某院初次住院精神患者12.80%2017年10月400上海市虹口区某社区社区精神疾病患者5.50%2012年8月280山东省某院住院女性精神疾病患者14.29%2006年385广东省某院住院精神疾病患者住院时间1年以上患者为11.35%;初次住院患者为7.5%2012年2月163北京市某院长期住院(2年)精神分裂症患者16.60%2012年2月220南京市某院住院精神病患者长期住院(2年):17.3%;短期住院(2年):6.3%多以“百”计位,少有“千”计位缺少大样本量的研究多源于医院,缺少社区来源的患者但我国90
6、%患者生活在社区研究内容与方法022.1 研究目的10了解上海市社区SMD患者的一般人口学特征和肝功能异常现状探讨SMD患者肝功能指标异常的相关因素分析精神障碍类型和服药时间对SMD患者肝功能指标的影响目的三目的二目的一总目标研究上海市社区严重精神障碍(SMD)患者的肝功能异常情况及其相关因素2.2 研究对象纳入排除流程图11上海市四个区的社区严重精神障碍患者金山区:4071人闵行区:2492人虹口区:2293人徐汇区:1318人金山区:3805人闵行区:1766人徐汇区:573人虹口区:1138人排除ALT、TBIL、性别、年龄缺失的数据经二级以上精神病专科医院诊断为严重精神疾病;纳入国家严
7、重精神障碍信息系统管理;参加2020年社区精神卫生机构体检;知情同意金山区:3783人闵行区:1760人徐汇区:573人虹口区:1135人排除小于18岁的患者最终共纳入7251人2.3 资料收集12u问卷调查:性别、年龄、精神障碍类型、是否服药、服药开始时间u体格检查:身高、体重、血压u实验室检测:空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、肝功能指标 ALT(谷丙转氨酶)AST(谷草转氨酶)TBIL(总胆红素)DBIL(直接胆红素)ALP(碱性磷酸酶)GGT(谷氨酰胺基转移酶)金山区 闵行区 虹口区 徐汇区 ALT和TBIL中任意一项指标异常即为肝功能异常2.4 统计分析13Median(P25,P75)
8、非正态连续变量采用中位数(上四分位数,下四分位数)进行描述二元logistic回归分析分析性别、地区、年龄等对肝功能/ALT/TBIL异常率的影响Kruskal-Wallis检验分析ALT/TBIL指标值在年龄组、BMI分型等多分类变量中是否有差异K-S检验对连续变量进行正态性检验卡方检验分析性别、地区、年龄组、BMI分型等分类变量与肝功能/ALT/TBIL异常之间的关联性Mann-Whitney检验分析ALT/TBIL指标值在性别、地区、是否血压升高等二分类变量中是否有差异SPSS20.02.5 技术路线图14虹口区徐汇区闵行区金山区分析精神障碍类型和服药状态对肝功能的影响上海市社区精神障碍
9、患者肝功能状况横断面研究性别年龄BMI血压血糖甘油三酯比较SMD患者肝功能异常率在不同特征人群、不同地区间的分布市区郊区上海市SMD患者的肝功能异常状况总胆固醇上海市SMD患者的一般人口学特征上海市SMD患者肝功能异常的影响因素疾病类型服药状态ALTTBIL研究结果033.1上海市社区严重精神障碍患者一般特征和肝功能基本状况3.1.1 上海市社区严重精神障碍患者一般特征17变量分类合计男性女性p值地区郊区5543(76.4%)2322(73.9%)3221(78.4%)0.001 市区1708(23.6%)821(26.1%)887(21.6%)年龄18age401164(16.1%)577(
10、18.3%)587(14.3%)0.001 40age602589(35.7%)1178(37.5%)1411(34.3%)603498(48.2%)1388(44.2%)2110(51.4%)BMI偏瘦214(3.2%)94(3.2%)120(3.1%)0.001 正常2998(44.1%)1346(46.2%)1652(42.5%)超重2464(36.2%)1060(36.3%)1404(36.2%)肥胖1123(16.5%)418(14.3%)705(18.2%)血压升高否4418(65.3%)1916(65.9%)2502(64.8%)0.363是2351(34.7%)991(34.1
11、%)1360(35.2%)血糖升高否4600(67.2%)2046(67.8%)2554(66.8%)0.363是2244(32.8%)972(32.2%)1272(33.2%)甘油三酯正常4437(62.3%)1898(61.9%)2539(62.6%)0.591异常2685(37.7%)1166(38.1%)1519(37.4%)总胆固醇正常4500(63.2%)2099(68.5%)2401(59.2%)0.001 异常2622(36.8%)965(31.5%)1657(40.8%)研究对象总数:7251男女性别比:1:1.3年龄中位数:60(47,68)男性和女性患者在地区、年龄、BM
12、I和总胆固醇的分布有明显差异3.1.2 上海市社区严重精神障碍患者肝功能异常情况18变量分类肝功能异常ALT异常TBIL异常N(%)P值N(%)P值N(%)P值性别男性833(26.5%)0.001 345(11.0%)0.001 566(18.0%)0.001 女性815(19.8%)349(8.5%)518(12.6%)地区郊区1336(24.1%)0.001 567(10.2%)0.001 877(15.8%)0.001 市区312(18.3%)127(7.4%)207(12.1%)年龄18age40 271(23.3%)0.813 171(14.7%)0.001 126(10.8%)0
13、.001 40age60 579(22.4%)273(10.5%)358(13.8%)60798(22.8%)250(7.2%)600(17.2%)BMI偏瘦43(20.1%)0.001 7(3.3%)0.001 38(17.8%)0.665 正常598(20.0%)181(6.0%)448(14.9%)超重573(23.3%)238(9.7%)387(15.7%)肥胖355(31.6%)226(20.1%)172(15.3%)血压升高否931(21.1%)0.001 355(8.0%)0.001 643(14.6%)0.027 是621(26.4%)291(12.4%)390(16.6%)血
14、糖升高否927(20.2%)0.001 330(7.2%)0.001 654(14.2%)0.041 是611(27.2%)309(13.8%)361(16.1%)甘油三酯正常938(21.1%)0.001 283(6.4%)0.001 722(16.3%)0.001 异常676(25.2%)392(14.6%)346(12.9%)总胆固醇正常964(21.4%)0.001 345(7.7%)0.001 695(15.4%)0.179 异常651(24.8%)330(12.6%)374(14.3%)异常率的比较中,男性高于女性,郊区高于市区,血压、血糖、甘油三酯升高者显著高于正常者年龄较高者的
15、TBIL异常率显著高于年龄低者,但前者ALT异常率却显著低于后者伴有BMI、总胆固醇升高者的肝功能和ALT异常率均高于BMI、总胆固醇正常者肝功能异常率:22.7%ALT异常率:9.6%TBIL异常率:14.9%3.2肝功能异常相关因素分析3.2.1 肝功能异常相关因素分析-二元多因素logistic回归(总)20因素肝功能异常ALT异常TBIL异常OR95%CIOR95%CIOR95%CI性别女性1.00-1.00-1.00-男性1.53(1.36,1.73)1.40(1.17,1.68)1.57(1.37,1.81)地区市区1.00-1.00-1.00-郊区1.43(1.21,1.70)1
16、.66(1.27,2.17)1.22(1.01,1.47)年龄18age401.00-1.00-1.00-40age600.96(0.79,1.15)0.61(0.48,0.77)1.38(1.09,1.75)600.99(0.82,1.18)0.38(0.30,0.49)1.79(1.42,2.25)BMI正常1.00-1.00-1.00-偏瘦1.10(0.77,1.57)0.69(0.32,1.50)1.24(0.85,1.81)超重1.16(1.01,1.33)1.52(1.22,1.89)1.06(0.90,1.24)肥胖1.61(1.36,1.91)2.97(2.34,3.75)1.
17、05(0.85,1.29)血压升高否1.00-1.00-1.00-是1.14(1.00,1.29)1.34(1.11,1.61)1.04(0.90,1.21)血糖升高否1.00-1.00-1.00-是1.39(1.23,1.58)1.94(1.61,2.33)1.13(0.97,1.31)甘油三酯否1.00-1.00-1.00-是1.20(0.99,1.46)1.60(1.22,2.10)0.86(0.68,1.09)总胆固醇否1.00-1.00-1.00-是1.36(1.13,1.65)1.59(1.24,2.03)1.06(0.83,1.34)肝功能异常的危险因素:男性、郊区、超重或肥胖、
18、血压升高、血糖升高、总胆固醇异常ALT异常的危险因素:男性、郊区、超重、肥胖、血压升高、血糖升高、甘油三酯异常、总胆固醇异常ALT异常的保护因素:40岁TBIL异常的危险因素:男性、郊区、40岁3.2.2 肝功能异常相关因素分析-二元多因素logistic回归(男性)21因素肝功能异常ALT异常TBIL异常OR95%CIOR95%CIOR95%CI地区市区1.00-1.00-1.00-郊区1.46(1.15,1.84)1.56(1.09,2.24)1.31(1.01,1.71)年龄18age401.00-1.00-1.00-40age600.80(0.63,1.03)0.47(0.34,0.6
19、4)1.37(1.00,1.87)600.79(0.61,1.00)0.30(0.21,0.42)1.61(1.18,2.18)BMI正常1.00-1.00-1.00-偏瘦1.34(0.82,2.18)0.53(0.16,1.74)1.75(1.06,2.90)超重1.33(1.09,1.62)1.54(1.13,2.10)1.28(1.03,1.60)肥胖1.80(1.40,2.33)3.14(2.23,4.43)1.29(0.95,1.74)血压升高否1.00-1.00-1.00-是1.32(1.09,1.59)1.42(1.08,1.86)1.24(1.01,1.53)血糖升高否1.00
20、-1.00-1.00-是1.38(1.14,1.66)1.64(1.26,2.14)1.18(0.95,1.46)甘油三酯否1.00-1.00-1.00-是1.18(0.87,1.59)1.65(1.08,2.51)0.84(0.59,1.20)总胆固醇否1.00-1.00-1.00-是1.41(1.07,1.86)1.57(1.11,2.22)1.14(0.81,1.60)与总体相比,增加了偏瘦、超重、血压升高为TBIL异常的危险因素3.2.3 肝功能异常相关因素分析-二元多因素logistic回归(女性)22因素肝功能异常ALT异常TBIL异常OR95%CIOR95%CIOR95%CI地区
21、市区1.00-1.00-1.00-郊区1.43(1.13,1.82)1.77(1.18,2.66)1.16(0.89,1.53)年龄18age401.00-1.00-1.00-40age601.22(0.91,1.62)0.89(0.60,1.31)1.41(0.97,2.04)601.3(0.99,1.72)0.55(0.37,0.81)2.05(1.45,2.92)BMI正常1.00-1.00-1.00-偏瘦0.9(0.53,1.52)0.86(0.31,2.42)0.83(0.47,1.50)超重1.01(0.83,1.22)1.49(1.09,2.03)0.86(0.69,1.08)肥
22、胖1.46(1.16,1.83)2.78(2.01,3.85)0.87(0.65,1.16)血压升高否1.00-1.00-1.00-是0.98(0.82,1.18)1.23(0.95,1.60)0.87(0.70,1.08)血糖升高否1.00-1.00-1.00-是1.41(1.18,1.68)2.26(1.75,2.91)1.08(0.87,1.34)甘油三酯否1.00-1.00-1.00-是1.21(0.93,1.56)1.55(1.09,2.22)0.87(0.63,1.19)总胆固醇否1.00-1.00-1.00-是1.31(1.01,1.71)1.59(1.12,2.26)0.98(
23、0.70,1.38)与男性相比,超重和血压升高不是肝功能异常的危险因素血压升高不是ALT异常的危险因素4060岁不是ALT异常的保护因素郊区、40age60、偏瘦、超重、血压升高不是TBIL异常的危险因素3.3精神障碍类型和服药状况对肝功能异常的影响3.3.1 金山区与四区总体的患者情况比较24变量分类金山区(%)四区(%)p值ALT异常否3433(90.7%)6557(90.4%)0.587是350(9.3%)694(9.6%)TBIL异常否3244(85.8%)6167(85.1%)0.323是539(14.2%)1084(14.9%)肝功能异常否2958(78.2%)5603(77.3%
24、)0.271是825(21.8%)1648(22.7%)金山区与四区总体的肝功能异常情况无显著性差异因此基于金山区数据进行的精神障碍类型与服药时间对肝功能异常的影响分析具有代表性3.3.2 金山区患者一般情况25变量分类合计男性女性2p值年龄18age40709(18.7%)361(20.8%)348(17.0%)23.890 0.001 40age601614(42.7%)774(44.6%)840(41.0%)601460(38.6%)599(34.5%)861(42.0%)BMI偏瘦150(4.0%)75(4.3%)75(3.7%)18.805 0.001 正常1729(45.7%)84
25、7(48.8%)882(43.0%)超重1276(33.7%)562(32.4%)714(34.8%)肥胖628(16.6%)250(14.4%)378(18.4%)血压升高否2578(68.3%)1191(68.8%)1387(67.9%)0.388 0.533 是1197(31.7%)540(31.2%)657(32.1%)血糖升高否2614(69.3%)1219(70.5%)1395(68.3%)2.172 0.141 是1158(30.7%)510(29.5%)648(31.7%)甘油三酯异常否2329(61.6%)1072(61.9%)1257(61.4%)0.092 0.762 是
26、1452(38.4%)661(38.1%)791(38.6%)胆固醇异常否2615(69.2%)1274(73.5%)1341(65.5%)27.897 0.001 是1166(30.8%)460(26.5%)706(34.5%)血脂异常否1785(47.2%)864(49.9%)921(45.0%)8.905 0.003 是1995(52.8%)869(50.1%)1126(55.0%)年龄、BMI、胆固醇异常和血脂异常情况在金山区的男性和女性中的分布有显著性差异金山区研究对象:3783例男女性别比:1:1.23.3.2 金山区患者一般情况26变量分类合计男性女性2p值精神障碍类型精神分裂症
27、1830(48.4%)787(45.4%)1043(50.9%)59.519 0.001 精神发育迟滞1323(35.0%)673(38.8%)650(31.7%)双相情感障碍252(6.7%)117(6.7%)135(6.6%)神经症性、应激性和躯体形式障碍 167(4.4%)40(2.3%)127(6.2%)器质性(包括症状性)精神障碍86(2.3%)48(2.8%)38(1.9%)其他125(3.3%)69(4.0%)56(2.7%)服药状态不服药359(9.5%)170(9.8%)189(9.2%)1.202 0.752 15880(23.3%)410(23.6%)470(22.9%)
28、15301169(30.9%)522(30.1%)647(31.6%)301375(36.3%)632(36.4%)743(36.3%)ALT异常否3433(90.7%)1551(89.4%)1882(91.8%)6.461 0.011 是350(9.3%)183(10.6%)167(8.2%)TBIL异常否3244(85.8%)1434(82.7%)1810(88.3%)24.424 0.001 是539(14.2%)300(17.3%)239(11.7%)肝功能异常否2958(78.2%)1291(74.5%)1667(81.4%)26.258 0.001 是825(21.8%)443(2
29、5.5%)382(18.6%)中位服药时间:23.6年精神分裂症:48.4%精神发育迟滞:35.0%精神障碍类型和肝功能/ALT/TBIL异常情况在金山区的男性和女性中的分布有显著性差异3.3.2 不同精神障碍类型患者的服药状态比较27精神分裂症精神发育迟滞双相情感障碍神经症性、应激性和躯体形式障碍器质性(包括症状性)精神障碍其他不服药95(5.2%)208(15.7%)20(7.9%)14(8.4%)10(11.6%)12(9.6%)15370(20.2%)271(20.5%)107(42.5%)24(14.4%)44(51.2%)64(51.2%)1530646(35.3%)360(27.
30、2%)74(29.4%)44(26.3%)13(15.1%)32(25.6%)30719(39.3%)484(36.6%)51(20.2%)85(50.9%)19(22.1%)17(13.6%)精神发育迟滞的患者中不服药的比例为15.7%,高于其他类型的患者不服药的比例 神经症性、应激性和躯体形式障碍患者中服药超过30年的比例为50.9%,高于其他类型的患者服药超过30年的比例3.3.3 精神障碍类型和服药状态对肝功能异常的影响28变量分类模型1模型2模型3OR95%CIOR95%CIOR95%CI精神障碍类型精神分裂症1.00-1.00-1.00-精神发育迟滞1.10(0.92,1.31)1
31、.03(0.86,1.24)1.08(0.9,1.3)双相情感障碍0.97(0.7,1.34)0.97(0.7,1.35)0.98(0.7,1.36)神经症性、应激性和躯体形式障碍1.07(0.73,1.57)1.21(0.82,1.78)1.26(0.85,1.87)器质性(包括症状性)精神障碍1.00(0.59,1.69)0.96(0.57,1.63)0.98(0.58,1.68)其他0.75(0.46,1.21)0.72(0.44,1.16)0.72(0.45,1.18)服药状态不服药1.00-1.00-1.00-15年1.00(0.75,1.34)0.97(0.72,1.31)0.96
32、(0.71,1.3)1530年0.90(0.68,1.2)0.90(0.67,1.19)0.88(0.66,1.17)30年0.82(0.62,1.09)0.84(0.63,1.12)0.82(0.61,1.1)模型1:直接纳入精神障碍类型和服药状态两个变量 模型2:增加性别、年龄作为调整因素 模型3:在模型2的基础上增加调整因素,纳入BMI、血压、血糖、甘油三脂和总胆固醇无显著性危险或保护因素3.3.3 精神障碍类型和服药状态对ALT异常的影响29变量分类模型1模型2模型3OR95%CIOR95%CIOR95%CI精神障碍类型精神分裂症1.00-1.00-1.00-精神发育迟滞1.01(0.
33、79,1.3)0.79(0.61,1.02)0.85(0.65,1.12)双相情感障碍0.97(0.62,1.5)1.10(0.7,1.71)1.18(0.75,1.87)神经症性、应激性和躯体形式障碍0.58(0.29,1.16)0.83(0.41,1.68)0.95(0.46,1.94)器质性(包括症状性)精神障碍1.05(0.53,2.1)1.19(0.6,2.39)1.23(0.6,2.52)其他0.54(0.26,1.14)0.57(0.27,1.2)0.59(0.27,1.27)服药状态不服药1.00-1.00-1.00-15年1.42(0.95,2.13)1.07(0.71,1.
34、63)1.1(0.71,1.7)1530年0.85(0.56,1.28)0.82(0.54,1.24)0.78(0.51,1.21)30年0.74(0.49,1.12)0.99(0.65,1.51)0.91(0.59,1.42)无显著性危险或保护因素3.3.3 精神障碍类型和服药状态对TBIL异常的影响30变量分类模型1模型2模型3OR95%CIOR95%CIOR95%CI精神障碍类型精神分裂症1.00-1.00-1.00-精神发育迟滞1.15(0.93,1.4)1.21(0.98,1.5)1.19(0.96,1.48)双相情感障碍0.96(0.64,1.43)0.89(0.6,1.34)0.
35、87(0.58,1.31)神经症性、应激性和躯体形式障碍1.39(0.91,2.11)1.37(0.89,2.1)1.36(0.89,2.09)器质性(包括症状性)精神障碍0.88(0.44,1.72)0.78(0.39,1.54)0.79(0.4,1.57)其他1.05(0.61,1.79)0.95(0.55,1.63)0.97(0.56,1.66)服药状态不服药1.00-1.00-1.00-15年0.74(0.53,1.05)0.83(0.58,1.19)0.82(0.57,1.17)1530年0.88(0.64,1.23)0.91(0.65,1.26)0.89(0.64,1.24)30年
36、0.86(0.62,1.18)0.77(0.55,1.06)0.76(0.55,1.06)无显著性危险或保护因素研究总结044.1 结论321.上海市四区社区严重精神障碍患者的肝功能异常率为22.7%,ALT异常率为9.6%,TBIL异常率为14.9%。2.男性、郊区的严重精神障碍患者更易出现肝功能异常,伴有BMI、血压、血糖、总胆固醇升高者的肝功能异常率高于上述指标正常者。3.需要对严重精神障碍患者的肝功能进行关注,并展开针对性的预防、检测和治疗。4.2 局限性与展望331.局限性 肝功能指标不全:缺少AST、DBIL、ALP、GGT等其他肝功能指标,可能低估肝功能的异常情况 缺少抗精神病药物统计:不同种类的抗精神病药对肝功能的影响不同 缺少其他药物服用情况:研究对象本身可能还具有其他疾病并服用相应药物(非抗精神病药),这些药物也可能对肝功能产生影响2.展望 我们已经观察到了上海市社区SMD患者的肝功能异常状况及相关因素,为后续研究提供更多的线索 未来可对于SMD患者的抗精神病药物或其他药物的服用情况与肝功能异常状况进行更深入的分析 可扩大肝功能指标、扩大研究现场等作进一步研究感谢各位专家批评指正!汇报人:张艺璇复旦大学公共卫生学院 流行病学教研室2023年11月26日