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1、 证 券 研 究 报证 券 研 究 报 告告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 未经许可,禁止转载未经许可,禁止转载 行业研究行业研究 医药医药 2024 年年 07 月月 03 日日 医药行业深度研究报告 推荐推荐(维持)(维持)创新药系列研究:创新药系列研究:首款减脂增肌药物即将首款减脂增肌药物即将 PoC,关注,关注 GLP-1RA 后新蓝海市场后新蓝海市场 随着科技进步和生活条件改善,当前肥胖患者人数不断增加。据 WHO 统计,当前全球肥胖人群达到 6.5 亿人,到 2030 年可能达到 11.2 亿人。GLP-1RA 是当前重磅的糖尿病及减重
2、靶点,已上市的多款 GLP-1RA 药物 2023 年全球销售额超过 350 亿美元,并且仍然处于高速增长阶段。然而,多项临床研究和回顾研究的结果表明,GLP-1RA 受试者减掉的体重中近 40%为主要由肌肉质量构成的瘦体重。肌肉流失会增加患心血管、骨质疏松症等疾病的风险,尤其对老年人而言。因此,使用 GLP-1RA 后避免肌肉流失有望成为新的潜力方向。目前,在研的减脂增肌药物主要靶向调节骨骼肌生长信号的激活素受体通路,靶点包括 ActRII 受体、配体蛋白肌肉生长抑制素(MTSN)及激活素 A。其中,礼来的 ActRIIA/B 单抗 bimagrumab 进度最快,联合司美格鲁肽治疗肥胖症患
3、者的 IIb 期临床研究预计 2024 年 5 月读出数据;来凯医药的 first-in-class ActRIIA 单抗 LAE102 已获得中美临床批件,目前中国 I 期临床已经启动。靶向配体蛋白的药物中,三款靶向 MSTN 的药物 taldefgrobep、trevogrumab 以及apitegromab 已进入临床 II 期阶段;一款靶向激活素 A 的单抗 garetosmab 进入临床。除了靶向 TGF-通路,还有两款不同机制的口服药物进入 II 期:Veru 公司的雄激素受体调节剂 enobosarm,在临床中表现出良好的肠胃道安全性;以及BioAge Lab 的 Apelin
4、受体(APJ)激动剂 azelaprag,该药物获得礼来支持,选择在使用替尔泊肽的肥胖症患者中进行研究。投资建议:投资建议:随着使用 GLP-1RA 减重的人群规模逐步增加,避免肌肉流失成为新的潜力方向,增肌药物有望成为 GLP-1RA 搭档。此外,由于存在针对老年人肌肉萎缩的抗衰需求、维持癌症病人肌肉质量的治疗需求、以及大众对于塑形的消费需求,增肌本身就是可以和减肥媲美的巨大蓝海市场。目前,创新靶点的增肌药物与 GLP-1RA 的联合疗法已陆续进入 II 期阶段,进度最快的bimagrumab PoC 数据即将读出,有望拓展新的适应症空间,市场潜力巨大。建议关注临床进度领先的公司:礼来、来凯
5、医药、再生元、Biohaven、ScholarRock、Veru、Keros 等。风险提示风险提示:临床进度不及预期、商业化不及预期、竞争格局变动等。证券分析师:刘浩证券分析师:刘浩 邮箱: 执业编号:S0360520120002 证券分析师:张艺君证券分析师:张艺君 邮箱: 执业编号:S0360524020002 行业基本数据行业基本数据 占比%股票家数(只)476 0.06 总市值(亿元)55,857.16 6.54 流通市值(亿元)46,397.70 6.97 相对指数表现相对指数表现%1M 6M 12M 绝对表现-8.1%-19.6%-21.6%相对表现-5.1%-22.2%-12.0
6、%相关研究报相关研究报告告 创新药周报 2024-6-30:Vutrisiran 降低 ATTR-CM 患者死亡心血管事件风险达 33%2024-06-30 华创医药投资观点&研究专题周周谈第 83 期:AI 制药商业模式分析:以英矽智能、晶泰科技为例 2024-06-28 华创医疗器械随笔系列 8:医疗设备更新政策受益标的分析 2024-06-24 -24%-15%-6%3%23/0723/0923/1124/0224/0424/072023-07-032024-07-02医药沪深300华创证券研究华创证券研究所所 医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格
7、批文号:证监许可(2009)1210 号 未经许可,禁止转载未经许可,禁止转载 投资主题投资主题 报告亮点报告亮点 详细梳理减脂增肌药物机制、临床数据及研发进度。投资逻辑投资逻辑 随着科技进步和生活条件改善,当前肥胖患者人数不断增加,到 2030 年可能达到 11.2 亿人。GLP-1RA 是当前重磅的糖尿病及减重靶点,已上市的多款GLP-1RA 药物 2023 年全球销售额超过 350 亿美元,并且仍然处于高速增长阶段。然而,多项临床研究和回顾研究的结果表明,GLP-1RA 受试者减掉的体重中近 40%为主要由肌肉质量构成的瘦体重。肌肉流失会增加患心血管、骨质疏松症等疾病的风险,尤其对老年人
8、而言。随着使用 GLP-1RA 减重的人群规模逐步增加,避免肌肉流失成为新的潜力方向,增肌药物有望成为 GLP-1RA 搭档。此外,由于存在针对老年人肌肉萎缩的抗衰需求、维持癌症病人肌肉质量的治疗需求、以及大众对于塑形的消费需求,增肌本身就是可以和减肥媲美的巨大蓝海市场。创新靶点增肌药物与 GLP-1RA 的联合疗法已陆续进入 II 期阶段,进度最快的 bimagrumab PoC数据即将读出,有望拓展新的适应症空间,市场潜力巨大。建议关注临床进度领先的公司:礼来、来凯医药、再生元、Biohaven、ScholarRock、Veru、Keros 等。eZbUeUbZfY8XdXdX6MdNaQ
9、tRnNpNnRfQoOqPjMnNsO9PpPvMMYnQoQMYnQsQ 医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 3 目目 录录 一、一、增肌有望成为增肌有望成为 GLP-1RA 后最值得关注的方向后最值得关注的方向.6 二、二、靶向靶向 MTSN/激活素激活素 A/ActRII 通路抑制肌肉萎缩通路抑制肌肉萎缩.8 靶向受体 ActRII 全面阻断肌肉生长抑制信号.9 1.礼来:bimagrumab 单药减脂增肌,联合司美数据即将读出.9 2.来凯医药:ActRIIA 单抗 LAE102 治疗肥胖临床获中美批准
10、.11 3.Keros:选择性靶向激活素 A 及 MSTN 的 ActRII 配体 trap 进入临床.11 4.阿斯利康:投资专注于减重增肌的初创公司.12 5.Supercede Therapeutics:首个项目即引入 ActRII 抑制剂,用于治疗肥胖.13 直接靶向配体蛋白 MSTN 或激活素 A 提升安全性.13 1.Biohaven:BHV-2000 联合司美格鲁肽即将展开 II 期临床.14 2.再生元:同时布局 MSTN 及激活素 A 单抗,联用有望协同增肌.16 3.ScholarRock:布局两款靶向 MSTN 前体蛋白的单抗.17 三、三、其他靶点口服制剂其他靶点口服制
11、剂.18 Veru:Enobosarm 联合司美格鲁肽 IIb 期试验已完成首例患者入组.18 BioAge:与礼来合作开展 Apelin 受体激动剂联合替尔泊肽 II 期临床.20 Allurion:口服胃球囊 4 个月后体脂率下降 4.8pp,瘦体重增加 2.8pp.21 四、四、投资建议投资建议.23 五、五、风险提示风险提示.23 医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 4 图表目录图表目录 图表 1 肥胖症人群数量及治疗现状.6 图表 2 GLP-1RA 销售额(亿美元).6 图表 3 肌肉组织的生理作用.
12、7 图表 4 肌肉流失导致死亡风险上升.7 图表 5 肥胖和少肌带来的健康危害.7 图表 6 各大药企布局增肌靶点.8 图表 7 MSTN 信号通路作用机制.8 图表 8 针对 ActRII 通路的疗法.8 图表 9 靶向 ActRII 受体信号通路的药物研发进度.9 图表 10 ActRII 在脂肪细胞中的作用机制.10 图表 11 ActRII 在肌肉细胞中的作用机制.10 图表 12 Bimagrumab 临床 II 期试验设计.10 图表 13 Bimagrumab 临床 II 期试验结果.10 图表 14 Bimagrumab 研发进度.10 图表 15 来凯医药靶向 ActRII
13、受体的研发管线.11 图表 16 受体拮抗剂逆转激活素诱导的最大肌力减弱.11 图表 17 阻断激活素受体可提高最大肌力.11 图表 18 KER-065 分子结构及临床前效果.12 图表 19 抗 MSTN抗激活素 A 的动物试验结果.12 图表 20 RKER-065司美格鲁肽治疗肥胖小鼠的效果.12 图表 21 RKER-034司美格鲁肽治疗肥胖小鼠的效果.12 图表 22 靶向配体蛋白 MSTN 或激活素 A 的药物研发进度.13 图表 23 抗 MSTN 药物机制对比.14 图表 24 BHV-2000 可降低游离 MSTN 水平.15 图表 25 BHV-2000 与 MSTN 复
14、合物活性持久.15 图表 26 BHV-2000 能够持续改善肌肉质量.15 图表 27 BHV-2000 临床 II 期试验设计.16 图表 28 抗 MSTN 单抗抗激活素 A 单抗动物实验数据.16 图表 29 抗 MSTN 单抗抗激活素 A 单抗临床 II 期试验设计.17 图表 30 ScholarRock 公司 MSTN 抑制剂管线.17 图表 31 Apitegromab 及 SRK-439 作用机制.18 图表 32 SRK-439 在使用司美的 DOI 小鼠中的效果.18 图表 33 SARM 作用机制.19 医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨
15、询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 5 图表 34 睾酮与 Enobosarm 化学结构.19 图表 35 Enobosarm 在此前 5 项临床研究中的减重增肌效果.19 图表 36 Enobosarm 治疗肥胖及超重患者的研发进度.20 图表 37 Enobosarm 临床 II 期试验设计.20 图表 38 Apelin 作用机制.21 图表 39 Allurion 胃球囊作用机制.22 图表 40 Allurion 胃球囊干预期间体脂率及 BMI 变化.22 图表 41 Allurion 胃球囊干预期间健康参数变化.22 图表 42 减脂增肌疗法研发进度.23 医药行业
16、深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 6 一、一、增肌有望成为增肌有望成为 GLP-1RA 后最值得关注的方向后最值得关注的方向 随着科技进步和生活条件改善,富含脂肪和糖的高能量食品摄入持续增加,以久坐为主的工作形式的增加、交通方式的变化以及城市化发展均使缺少体力活动问题加重,导致肥胖患者人数不断增加。据 WHO 统计,1975 年以来,世界肥胖人数已增长近三倍,当前全球肥胖人群达到 6.5 亿,到 2030 年可能达到 11.2 亿。肥胖导致多种疾病的风险因素升高,如心血管疾病(心脏病和中风)、糖尿病、肌肉骨骼疾病特别是
17、骨关节炎,造成了沉重的疾病负担。GLP-1RA 是当前最重磅的糖尿病及减重靶点,已有多款药物上市,2023 年全球销售额超过 350 亿美元,并且仍然处于高速增长阶段。图表图表 1 肥胖症人群肥胖症人群数量及数量及治疗治疗现状现状 图表图表 2 GLP-1RA 销售额(亿美元)销售额(亿美元)资料来源:WHO,辉瑞官网 资料来源:医药魔方数据库,华创证券 然而,一项回顾研究(Impact of Semaglutide on Body Composition in Adults With Overweight or Obesity:Exploratory Analysis of the STEP
18、 1 Study)表明,司美格鲁肽受试者减掉的体重中 25%-40%为主要由肌肉质量构成的瘦体重(Lean Body Mass)。肌肉对健康具有重要意义。肌纤维能够合成和释放细胞因子及多肽类物质(统称为肌细胞因子),这些肌细胞因子可以通过自分泌、旁分泌或内分泌作用介导肌肉与其他器官(包括大脑、脂肪组织、骨骼、肝脏、肠道、胰腺、血管床和皮肤)之间以及肌肉本身内部的互作。肌细胞因子对认知、脂质和葡萄糖代谢、白色脂肪褐变、骨骼形成、内皮细胞功能、维持皮肤结构和肿瘤生长等都会产生影响。00艾塞那肽艾塞那肽微球利拉鲁肽-糖尿病利拉鲁肽-减肥阿必鲁肽度拉糖肽司美格鲁肽-糖尿病司美格鲁
19、肽-减肥司美格鲁肽-口服替尔泊肽替尔泊肽-减肥 医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 7 图表图表 3 肌肉组织的生理作用肌肉组织的生理作用 资料来源:BiohavenCorporate presentation May 2024 随着肌肉分解和萎缩,肌肉量的减少会使人体失去氨基酸以及这些重要的肌细胞因子,从而无法抵御外界刺激。肌肉流失会导致一系列健康风险,瘦体重减少 10%就会导致免疫力下降和感染风险增加,瘦体重减少 20%就会开始出现伤口愈合能力下降以及肌无力,瘦体重减少 30%时会出现坐立困难、压迫性溃疡、肺
20、炎、伤口无法愈合等情况,一旦瘦体重减少 40%以上,会直接导致死亡风险增加,死因通常为肺炎。肌肉流失会增加患心血管、骨质疏松症等疾病的风险,尤其对老年人而言,肌肉流失也意味着死亡风险增加。除了使用 GLP-1RA 药物导致肌肉快速流失外,还有多种原因会导致肌肉流失,包括急性疾病(例如严重感染、术后应激等)、慢性疾病(例如糖尿病、癌症、甲状腺功能失调等)、营养不良、缺乏运动、年龄相关的自然肌肉萎缩等。图表图表 4 肌肉流失导致肌肉流失导致死亡死亡风险上升风险上升 图表图表 5 肥胖肥胖和少肌带来的健康危害和少肌带来的健康危害 资料来源:F.Landi et al.,Muscle loss:The
21、 new malnutrition challenge in clinical practice 资料来源:Alex E.Henney et al.,Obesity pharmacotherapy in older adults:a narrative review of evidence 由于肌肉具备上述重要的生理功能,使用 GLP-1RA 后避免肌肉流失有望成为新的潜力方向。此外,由于存在针对老年人肌肉萎缩的抗衰需求、维持癌症病人肌肉质量的治疗需 医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 8 求以及大众对于塑型的消
22、费需求,增肌本身就有望成为和减肥媲美的巨大蓝海市场。海外布局减肥管线的药企纷纷提出“高质量减重”的新理念,旨在减轻体重的同时维持患者瘦体重。诺和诺德将维持瘦体重列为四大“即将开展项目的重点关注领域”之一,礼来通过收购 Versanis 获得减脂增肌创新药物 bimagrumab,Zealand Pharma 差异化布局非肠促胰岛素(incretin)药物,而再生元则选择布局肌肉生长抑制素相关通路。图表图表 6 各大药企布局增肌靶点各大药企布局增肌靶点 资料来源:Zealand PharmaCorporate Presentation June 2024,诺和诺德Research and ear
23、ly development March 2024,再生元2024 Annual Meeting of Shareholders,华创证券整理 二、二、靶向靶向 MTSN/激活素激活素 A/ActRII 通路通路抑制肌肉萎缩抑制肌肉萎缩 肌肉生长抑制素(Myostatin,MSTN)和激活素(Activin)均为 TGF-超家族的关键成员,参与调控免疫反应、肿瘤生长、脂肪代谢和骨骼肌生长发育等生理过程。MSTN 和激活素会首先与激活素 II 型受体(ActRII)ActRIIA 和 ActRIIB 结合,然后与激活素 I 型受体 ALK4 和 ALK5 结合,从而传递调控生理活动的信号。目前有
24、多种针对 ActRII 通路的药物正在开发增肌适应症,包括 ActRII 抑制剂、MSTN 抑制剂及激活素 A 抑制剂等。图表图表 7 MSTN 信号通路作用机制信号通路作用机制 图表图表 8 针对针对 ActRII 通路通路的疗法的疗法 资料来源:Se-Jin Lee&David J Glass,Treating cancer cachexia to treat cancer 资料来源:BiohavenCorporate presentation May 2024 医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 9 靶向受
25、体靶向受体 ActRII 全面阻断肌肉生长抑制信号全面阻断肌肉生长抑制信号 激活素 TGF-超家族中的成员及其受体互作机制复杂。ActRIIA 的配体包括激活素 A、激活素 B、GDF11 等,而 ActRIIB 的配体包括激活素 A、MSTN、BMP-2 等,同时这些配体还能够与 ActRII 以外的受体结合。这些配体在功能上存在部分重叠,靶向 ActRII 能全面阻断由所有配体激活的抑制骨骼肌生长的信号。靶向 ActRII 受体信号通路的药物主要分为单抗和 Fc 融合蛋白两类:其中单抗药物能够特异性阻断 ActRII 信号通路,安全性高,多用于开发肥胖、糖尿病等适应症;而 Fc 融合蛋白阻
26、断了所有 ActRII 配体与其他受体的结合,安全性较差,主要用于开发肺动脉高压、骨髓增生异常综合征等罕见且危及生命的适应症。图表图表 9 靶向靶向 ActRII 受体信号通路的药物研发进度受体信号通路的药物研发进度 作用机制作用机制 产品产品 公司公司 适应症适应症 研发进度研发进度 ActRIIA/B 单抗 bimagrumab 礼来/Versanis 肥胖、II 型糖尿病 II 期 LAE123 来凯医药 临床前 ActRIIA 单抗 LAE102 来凯医药 肥胖 I 期临床 ActRIIB 单抗 LAE103 来凯医药 临床前 新一代 ActRII-Fc 融合蛋白 KER-065 Ke
27、ros 骨骼肌肉疾病、肥胖等 I 期 ActRIIA-Fc 融合蛋白 sotatercept Merck 肺动脉高压、骨髓增生异常综合征等 批准上市 elritercept/HS-20106 Keros/翰森 骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化等 II 期 ActRIIB-Fc 融合蛋白 罗特西普 Merck-地中海贫血、骨髓增生异常综合征等 批准上市 cibotercept/KER-012 Keros 肺动脉高压、慢性心力衰竭 II 期 资料来源:医药魔方数据库,华创证券整理 1.礼来礼来:bimagrumab 单药减脂增肌,联合司美数据即将读出单药减脂增肌,联合司美数据即将读出 目前,全球范围
28、内仅有两款ActRII单抗进入临床,其中进度最快的是礼来的bimagrumab。2023 年 7 月 14 日,礼来宣布以 19.25 亿美元收购 Versanis,获得其主要资产 bimagrumab。Bimagrumab 靶向 ActRIIA/B,能够阻断激活素和 MSTN 信号传导,同时调控脂肪和肌肉细胞活动。在脂肪细胞中,激活素通过 ActRII 受体直接促进脂质储存,是内脏脂肪积累和肥胖的关键驱动因素;而在肌肉细胞中,ActRII 受体传导的信号通路能够抑制肌肉生长并促进其萎缩。Bimagrumab 可同时阻断脂肪细胞和肌肉细胞中 ActRII 传导的信号,动员和代谢脂肪,抑制肌肉萎
29、缩并促进肌肉质量的增加,帮助肥胖患者在减肥的同时改善身体成分和代谢。医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 10 图表图表 10 ActRII 在脂肪细胞中的作用机制在脂肪细胞中的作用机制 图表图表 11 ActRII 在肌肉细胞中的作用机制在肌肉细胞中的作用机制 资料来源:Versanis官网 资料来源:Versanis官网 Versanis 在一项临床 II 期研究中评估了 bimagrumab 治疗 2 型糖尿病患者的疗效。这项随机双盲、安慰剂对照的研究招募了 75 名 2 型糖尿病患者,BMI 指数在 28-
30、40 kg/m2,接受 48 周的 bimagrumab 或安慰剂的治疗,辅以饮食控制和运动。研究达到了主要终点,即从基线到第 48 周时全身脂肪量(FM)的最小二乘平均变化,治疗组和对照组分别为-20.5%和-0.5%,具有显著差异。研究也达到了次要终点,瘦体重(LM)相比基线的变化分别为 3.6%和-0.8%;腰围(WC)变化分别为-9.0 cm 和 0.5 cm;Hb1Ac 水平变化分别为-0.76%和 0.04%;体重变化分别为-6.5%和-0.8%。安全性方面,bimagrumab 的安全性和耐受性与先前的研究一致。图表图表 12 Bimagrumab 临床临床 II 期试验设计期试
31、验设计 图表图表 13 Bimagrumab 临床临床 II 期试验结果期试验结果 资料来源:Steven B.Heymsfield,et al.,Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity:A Phase 2 Randomized Clinical Trial 资料来源:Steven B.Heymsfield,et al.,Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults W
32、ith Type 2 Diabetes and Obesity:A Phase 2 Randomized Clinical Trial 目前,bimagrumab 正在进行临床 IIb 期 BELIEVE 研究,旨在评估其单药或联合司美格鲁肽治疗 48 周后在超重或肥胖的成年人中的效果。2023 年 6 月 21 日,Versanis 宣布完成507 例受试者入组。2024 年一季报中,礼来预计将于 2024 年 5 月初步完成这项研究。图表图表 14 Bimagrumab 研发进度研发进度 资料来源:礼来Q1 2024 Lilly Presentation 医药行业深度研究报告医药行业深度研
33、究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 11 2.来凯医药来凯医药:ActRIIA 单抗单抗 LAE102 治疗肥胖临床获治疗肥胖临床获中美中美批准批准 来凯医药研发的 LAE102 是全球首创的 ActRIIA 单抗,对肿瘤生长、免疫激活、肌肉再生和造血发育等都有调控作用。2024 年 4 月 15 日,来凯医药宣布 LAE102 获得 FDA 临床试验批准,用于治疗肥胖症患者。5 月 13 日,来凯宣布 LAE102 用于治疗超重/肥胖患者的临床研究已获得 CDE 批准;6 月 26 日,在临床获批仅仅 1.5 个月以后,该试验已经在上海复旦大学
34、附属中山医院完成了首例受试者入组,并成功给药。来凯正在开发更多的候选药物以最大限度地发挥靶向 ActRII 受体的治疗价值,除 ActRIIA 单抗 LAE102,公司还有两款自主研发的抗体:ActRIIB 选择性抗体 LAE103 以及 ActRIIA/B 双靶点抑制剂 LAE123,均用于肌肉再生及与之相关的疾病适应症。图表图表 15 来凯医药靶向来凯医药靶向 ActRII 受体的研发管线受体的研发管线 资料来源:来凯医药2023年年报 在最新的 ADA 大会上,来凯医药、诺和诺德及哥本哈根大学共同发布了一份壁报,标题为“人造人体组织中的肌肉功能模拟”。研究者生成了以人类原代成肌细胞为基础
35、的工程肌肉组织,并通过收缩力和蛋白质表达来描述组织的成熟度。研究者建立了评估这些组织的最大肌力(maximal force production)和疲劳进展(fatigue development)的流程,并研究了这些组织在接受萎缩和肥大诱导干预后的组织功能。萎缩诱导研究显示,地塞米松、激活素 A 和 TNF/棕榈酸钠诱导的萎缩损害了组织的最大肌力,而受体拮抗剂可减弱或阻断地塞米松或激活素 A 产生的影响。肥大诱导结果显示,阻断激活素受体所诱导的肥大可提高最大肌力,且电刺激过程中的疲劳进展不受激活素通路激活或阻断的影响。图表图表 16 受受体拮抗剂体拮抗剂逆转逆转激活素激活素诱导的诱导的最大肌
36、力减弱最大肌力减弱 图表图表 17 阻断激活素受体可提高最大肌力阻断激活素受体可提高最大肌力 资料来源:Martina Hjfeldt et al.,Modelling Muscle Function in Engineered Human Tissues 资料来源:Martina Hjfeldt et al.,Modelling Muscle Function in Engineered Human Tissues 3.Keros:选择性靶向激活素选择性靶向激活素 A 及及 MSTN 的的 ActRII 配体配体 trap 进入临床进入临床 Keros 致力于开发 ActRII 的配体 tr
37、ap,临床前早研库中包含 40 多个不同的分子。KER-医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 12 065 是一种改良的 ActRIIA/ActRIIB 配体 trap,由两种 ActRII 受体分别提供约 50%的氨基酸构成,能够与激活素 A 和 MSTN 结合。在临床前的研究中,KER-065 能够增加骨骼肌而不增加平滑肌和心肌,KER-065 还能够在增加骨密度的同时减少脂肪质量。此外,基于小鼠和猴子的试验数据,同时靶向激活素 A 和 MSTN 时的骨骼肌增加量是单独靶向 MSTN 时的两倍以上,为 KER-
38、065 用于肥胖症的治疗提供了数据支持。图表图表 18 KER-065 分子结构及临床前效果分子结构及临床前效果 图表图表 19 抗抗 MSTN抗激活素抗激活素 A 的动物试验结果的动物试验结果 资料来源:KerosCorporate presentation March 2024 资料来源:KerosCorporate presentation March 2024 除了 KER-065 外,Keros 还有另一项临床前资产:ActRII 配体 trap RKER-034。数据显示,RKER-065(KER-065 的研究形式)和 RKER-034 疗效类似,在单药治疗持续摄入高卡路里饮食的
39、肥胖小鼠中,其在抑制小鼠脂肪增长方面的效果与使用司美格鲁肽的小鼠相当。但更重要的是,不仅 RKER-065 或 RKER-034 单药能够显著增加肥胖小鼠的瘦体重,在使用司美格鲁肽时联合这两款药物同样能使肥胖小鼠达到相似的瘦体重增长幅度。图表图表 20 RKER-065司美格鲁肽治疗肥胖小鼠的效果司美格鲁肽治疗肥胖小鼠的效果 图表图表 21 RKER-034司美格鲁肽治疗肥胖小鼠的效果司美格鲁肽治疗肥胖小鼠的效果 资料来源:KerosCorporate presentation March 2024 资料来源:KerosCorporate presentation March 2024 202
40、4 年 1 月 3 日,Keros 宣布启动一项随机、双盲、安慰剂对照的 I 期临床,旨在评估单次和多次剂量递增剂量的 KER-065 在健康志愿者中的疗效及安全性,预计在 2025 年第一季度报告初步数据。Keros 计划在完成该 I 期临床后,在肥胖症患者中启动 KER-065 的概念验证性试验。4.阿斯利康:阿斯利康:投资投资专注于减重增肌的初创公司专注于减重增肌的初创公司 2024 年 5 月,一家 2022 年孵化成立的初创公司 SixPeaks Bio 宣布获得由 Versant 领投、医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2
41、009)1210 号 13 阿斯利康参与的 3000 万美元的 A 轮融资。此外,阿斯利康还和 SixPeak 达成战略合作,将在未来两年内向 SixPeaks 支付高达 8000 万美元的预付款和短期付款,获得在 SixPeaks提交 IND 时以商定价格收购该公司的选择权。SixPeaks 推出了系列健康减肥疗法,其中包括一种针对 ActRIIA/B 的双特异性抗体。SixPeaks 对其先导分子进行的临床前研究显示,与同类抗体相比,其药效、生物物理特性、药代动力学/药效学均有所改善,脱靶结合也有所减少。在瘦小鼠和肥胖小鼠模型中,SixPeaks 的先导分子无论是作为单药还是与 GLP-1
42、 激动剂联合使用,都显示出了同类产品中最佳的肌肉质量保护功效。此外,该公司通过将其 ActRIIA/B 抗体与 GLP-1 肽偶联在一起,设计出了一种 first-in-class 的疗法,有望在保留肌肉的同时最大化 GLP-1 激动剂介导的减肥效果。公司正在扩展该偶联平台,以开发其他基于肠促胰岛素(incretin)的分子,用于体重管理和治疗相关并发症。5.Supercede Therapeutics:首个项目即首个项目即引入引入 ActRII 抑制剂抑制剂,用于治疗肥胖,用于治疗肥胖 Supercede Therapeutics 是一家刚完成风险资本种子轮融资的生物技术初创公司,专注于小分
43、子药物开发。公司一方面通过授权引进新项目,另一方面通过 AI 和机器学习等方法进行靶点发现和化合物合成,以扩大产品线。种子资金到位后,公司推进的第一个开发项目是一款处于临床前的口服 ActRII 抑制剂,用于治疗肿瘤恶病质肌萎缩、肌少症和增肌。这款药物由复旦大学和华东师范大学共同研发,Supercede将支付最高可达近1亿美元的首付款和开发、监管和商业化里程碑付款,及未来基于全球年销售额的梯度特许权使用费,获得其全球开发和商业化权益。直接靶向直接靶向配体配体蛋白蛋白 MSTN 或激活素或激活素 A 提升安全性提升安全性 尽管靶向 ActRII 受体能够全面阻断骨骼肌生长抑制信号,但同时也会造成
44、对多种配体的广谱抑制,可能存在潜在的安全性隐患。研究表明,ActRIIB 基因敲除的动物伴有呼吸和心脏器官的发育缺陷,并在出生后不久就会死亡;激活素在生殖生物学中至关重要,抑制激活素会降低妇女的促卵泡激素(FSH)水平;GDF11 缺失会导致胚胎死亡、骨骼和肾脏形成缺陷。特异性靶向 TGF-通路配体蛋白 MSTN 或激活素 A 的药物有望提升安全性,也成为了增肌药物开发的重要方向之一。图表图表 22 靶向靶向配体蛋白配体蛋白 MSTN 或激活素或激活素 A 的药物研发进度的药物研发进度 产品产品 公司公司 作用机制作用机制 适应症适应症 研发进度研发进度 靶向靶向 MSTN taldefgro
45、bep alfa/BHV-2000 Biohaven/BMS 融合蛋白 SMA;肥胖 III 期临床 trevogrumab/REGN1033 再生元/赛诺菲 单抗 包涵体肌炎;肥胖 II 期临床 apitegromab Scholar Rock 单抗 SMA;肌肉萎缩;肥胖 III 期临床 RG6237/GYM329 Chugai 单抗 SMA;面肩肱型肌营养不良症;肌肉萎缩;肥胖 II/III 期临床 ALG-801 Biogen/AliveGen MSTN trap 肌肉疾病;低骨密度;SMA I 期临床 BLS-M22 BioLeaders 疫苗 假肥大性肌营养不良 I 期临床 靶向激
46、活素靶向激活素 A 医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 14 garetosmab/REGN2477 再生元 单抗 进行性肌肉骨化症;肥胖 III 期临床 资料来源:医药魔方数据库,华创证券整理 1.Biohaven:BHV-2000 联合司美格鲁肽即将展开联合司美格鲁肽即将展开 II 期临床期临床 Taldefgrobep Alfa(BHV-2000,前称 BMS-986089)是一款由 BMS 公司开发的新型融合蛋白,在 TGF-家族成员中与 MSTN 的结合亲和力最高。相比其他 MSTN 抑制剂,BHV-2
47、000 不仅可以与游离的 MSTN 结合,两者结合形成的复合物还可以作为 ActRIIB 抑制剂,阻断骨骼肌中的 MSTN 和激活素 A 的信号传导。此外,BHV-2000 在非肌肉组织中阻断 ActRII 的可能性较小,降低了脱靶风险。2017 年 4 月,罗氏以 1.7 亿美元首付款加 2.05 亿美元潜在里程碑付款从 BMS 引入 BHV-2000 开发杜氏肌营养不良症(DMD)适应症的权利;2019 年 11 月,由于 II/III 期试验SPITFIRE 分析结果不佳,罗氏宣布终止该管线。2022 年 2 月,Biohaven 宣布与 BMS 签订全球许可协议,获得 BHV-2000
48、 的开发与商业化权益。图表图表 23 抗抗 MSTN 药物药物机制对比机制对比 资料来源:BiohavenCorporate presentation May 2024 在健康受试者中开展的临床 I 期结果显示,每周一次皮下注射 45 mg BHV-2000 可以显著降低游离 MSTN 的浓度。停药数周后,BHV-2000 与 MSTN 结合形成的复合物仍然具有活性。医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 15 图表图表 24 BHV-2000 可降低游离可降低游离 MSTN 水平水平 图表图表 25 BHV-200
49、0 与与 MSTN 复合物活性复合物活性持久持久 资料来源:BiohavenCorporate presentation May 2024 资料来源:BiohavenCorporate presentation May 2024 此外,临床 I 期研究中还观察到使用 BHV-2000 的受试者肌肉质量得到持续改善,无论是在用药期间还是停药后,其瘦体重较基线变化相比安慰剂组显著增加,而脂肪组织质量较安慰剂组显著下降。图表图表 26 BHV-2000 能够能够持续改善肌肉质量持续改善肌肉质量 资料来源:BiohavenCorporate presentation May 2024 Biohaven
50、 公司计划开展一项概念验证性 II 期临床研究,探索 BHV-2000 单药及联合司美格鲁肽治疗超重和肥胖患者的疗效。试验将分为三个队列,队列一的患者(n=30)将首先接受 18 周 BHV-2000 单药治疗,随后接受 18 周 BHV-2000+司美格鲁肽联合治疗;而队列二的患者(n=30)将先接受 BHV-2000+司美格鲁肽联合治疗,随后接受 BHV-2000单药治疗。队列三的患者(n=30)将作为阳性对照组,在 36 周的试验期内一直接受司美格鲁肽单药治疗。该研究将评估(1)BHV-2000 作为单一疗法时对身体成分、总重量和代谢相关指标变化的影响;(2)在作为 GLP-1 激动剂的
51、辅助疗法时,BHV-2000 进一步降低脂肪组织重量能力;(3)BHV-2000 预防 GLP-1 导致的瘦体重降低的潜力,以及(4)BHV-2000 对停用 GLP-1 激动剂后体重反弹的影响。医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 16 图表图表 27 BHV-2000 临床临床 II 期期试验试验设计设计 资料来源:BiohavenCorporate presentation May 2024 2.再生元再生元:同时布局:同时布局 MSTN 及及激活素激活素 A 单抗,联用单抗,联用有望有望协同协同增肌增肌 再
52、生元开发了两款全人源化单克隆抗体 trevogrumab(REGN1033,抗 MSTN)以及garetosmab(REGN2477,抗激活素 A)。截至 2024 年 6 月,garetosmab 是唯一进入临床的抗激活素 A 单抗。在灵长类动物实验中,与使用司美格鲁肽单药相比,司美格鲁肽+MSTN 单抗激活素 A单抗可以在进一步降低脂肪质量的同时减少瘦体重的下降。在使用三联疗法时,动物的瘦体重较阴性对照组甚至得到了提高。图表图表 28 抗抗 MSTN 单抗单抗抗激活素抗激活素 A 单抗单抗动物实验数据动物实验数据 资料来源:再生元Corporate presentation Feb 202
53、4 一项双盲、安慰剂对照的 I 期研究在 ADA 大会上公布了最新数据。在该试验中,健康男性和绝经后女性被随机分组,接受单剂量或多剂量研究。在单剂量研究中,女性接受trevogrumab 6 mg/kg(n=6)、garetosmab 10 mg/kg(n=6)、trevogrumab 6 mg/kg 联合garetosmab(1 mg/kg,n=6;3 mg/kg,n=6 或 10 mg/kg,n=12)或安慰剂(PBO;n=12)。在多剂量部分,女性接受每 4 周一次 garetosmab(n=6)或安慰剂(n=2);或每 2 周一次trevogrumab 6 mg/kg 联合 garet
54、osmab 10 mg/kg 组合(n=6)或安慰剂(n=4)。在多剂量部分,男性接受每 4 周一次 garetosmab 10 mg/kg(n=8)或安慰剂(n=8)。结果显示,单剂量使用 trevogrumab 6 mg/kg+garetosmab 10 mg/kg 8 周后,大腿肌肉体积(TMV)较基线增加了 7.7%(与 PBO 相比,标称 P0.001),trevogrumab 6 mg/kg 组增 医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 17 加了 4.6%(与 PBO 相比,标称 P0.05)。Trev
55、ogrumab 6 mg/kg+garetosmab 10 mg/kg 的总脂肪量和腹部脂肪量(AFM)较基线出现下降(-4.6%和-6.7%;与 PBO 相比,标称P0.05)。多次给药后,TMV 最初在 3 次 trevogrumab 6 mg/kg+garetosmab 10 mg/kg 给药后增加,但在第 28 周时降至与安慰剂相似的水平;AFM 和内脏脂肪量与基线相比分别减少了 14.3%和 20.1%(与 PBO 相比,标称 P0.05)。所有积极治疗组均未发现安全问题。再生元计划开展一项临床 II 期研究,旨在探索在使用或不使用 garetosmab 的情况下,司美格鲁肽联合 t
56、revogrumab 能否改善减肥质量,并评估停用司美格鲁肽后体重下降的维持情况。在 26 周的减重期内,患者将被分为 4 个队列,在接受司美格鲁肽的同时额外接受安慰剂、低剂量 trevogrumab、高剂量 trevogrumab 或高剂量 trevogrumab+garetosmab 的治疗;在第 26-52 周的体重维持期,所有患者将停用司美格鲁肽,但继续接受安慰剂或高剂量 trevogrumab 的治疗。再生元预计将于 2024 年年中开始招募肥胖患者,目前正在等待高剂量 trevogrumab 的安全性和耐受性试验结果。图表图表 29 抗抗 MSTN 单抗单抗抗激活素抗激活素 A 单
57、抗单抗临床临床 II 期期试验试验设计设计 资料来源:再生元Corporate presentation Feb 2024 3.ScholarRock:布局两款靶向:布局两款靶向 MSTN 前体前体蛋白的单抗蛋白的单抗 ScholarRock 布局了两款靶向 MSTN 的单抗药物,其中 apitegromab 正在进行联合 GLP-1RA 的概念验证临床 II 期研究,SRK-439 处于临床前阶段。图表图表 30 ScholarRock 公司公司 MSTN 抑制剂管线抑制剂管线 资料来源:ScholarRockCorporate presentation March 2024 Apitegr
58、omab 是由 ScholarRock 公司研发的一款靶向 MSTN 全人源单克隆抗体,通过选择 医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 18 性结合骨骼肌中的前体(pro-)和休眠(latent)MSTN 蛋白,从而抑制其活化。Apitegromab是首个在脊髓性肌萎缩症(SMA)中获得临床概念验证的肌肉靶向治疗候选药物。2024 年 1 月,ScholarRock 宣布 FDA 已经批准了 apitegromab 用于使用 GLP-1RA 的肥胖症患者的 IND。这项临床 II 期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照
59、、多中心研究,目的是评估 apitegromab 作为一种辅助疗法,对使用 GLP-1RA 的超重和肥胖成人中维持肌肉的效果。试验将于 2024 年年中启动,预计将于 2025 年年中公布数据。ScholarRock 还在开发一种专门用于治疗肥胖适应症的选择性 MSTN 抑制剂 SRK-439。SRK-439 对前体和休眠 MSTN 蛋白具有很高的体外亲和力,并能够高选择性地结合MSTN 蛋白而不与 GDF11 或激活素 A 结合。公司计划在 2025 年提交 SRK-439 的 IND申请。在饮食诱发肥胖症(DOI)的小鼠中,SRK-439 在逆转司美格鲁肽治疗诱导的瘦体重减少的同时,提升了
60、脂肪量的下降幅度。另一项研究显示,SRK-439 在使用利拉鲁肽的 DOI 小鼠中也达到了同样的效果。图表图表 31 Apitegromab 及及 SRK-439 作用机制作用机制 图表图表 32 SRK-439 在使用司美的在使用司美的 DOI 小鼠中的效果小鼠中的效果 资料来源:ScholarRockCorporate presentation March 2024 资料来源:ScholarRockCorporate presentation March 2024 三、三、其他靶点其他靶点口服口服制剂制剂 Veru:Enobosarm 联合司美格鲁肽联合司美格鲁肽 IIb 期试验已完成首例
61、患者入组期试验已完成首例患者入组 雄激素是睾酮、雄烯二酮和去氢表雄酮的统称,是男性体内最重要且分泌量最多的激素。雄激素不仅对于骨骼发育必不可少,而且对于维持骨量也必不可少。随着年龄的增长,男性体内的睾酮水平逐渐下降。当睾酮下降到一定程度,会导致机体脂肪组织尤其是内脏脂肪增加,出现超重,并且可能进一步导致机体对具有抑制脂肪合成、促进脂肪分解和能量消耗、降低食欲及减少进食量作用的瘦素不敏感,从而发生瘦素抵抗,加重肥胖。因此,雄激素受体(AR)激动剂在增肌以及减重适应症上有广阔的发展前景。AR 在骨骼肌、睾丸、前列腺、乳腺、子宫等多种组织中表达,雄激素受体调节剂(SARM)是一种人工合成的、能模拟睾
62、酮和合成类固醇的化学药物,可以选择性地调控雄激素受体活性。Enobosarm(Ostarine,MK2866,GTx-024)是一种由 Veru 研发的新型口服 SARM,可选择性激活肌肉、骨骼和脂肪组织中的 AR,而对前列腺和精囊等其他组织影响有限。因此,enobosarm 能够增加肌肉质量、刺激脂质降解和抑制脂肪生成。医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 19 图表图表 33 SARM 作用机制作用机制 图表图表 34 睾酮睾酮与与 Enobosarm 化学结构化学结构 资料来源:Ellis Hall&Mish
63、a F.Vrolijk,Androgen Receptor and Cardiovascular Disease:A Potential Risk for the Abuse of Supplements Containing Selective Androgen Receptor Modulators 资料来源:Jungwoo Kang et al.Novel androgen therapies including selective androgen receptor modulators,华创证券整理 此前 enobosarm 已开展 5 项临床研究,涉及 968 名老年正常男性、绝经
64、后女性以及因晚期癌症导致肌肉萎缩的老年患者。晚期癌症患者会被诱发出一种饥饿状态,在这种状态下,患者的肌肉和脂肪会大量流失,与使用 GLP-1RA 后的情况类似。这 5 项临床研究的数据表明,使用 enobosarm 可导致肌肉质量出现剂量依赖性增加,并在改善身体功能的同时带来显著的剂量依赖性脂肪质量下降。因此,公司认为 enobosarm 与 GLP-1RA 的联合疗法将有可能在保持肌肉质量的同时减少脂肪并减轻总体重。安全性方面,27 项临床中共有 1581 名受试者接受了 enobosarm 的治疗,耐受性普遍良好,胃肠道副作用没有明显增加。由于 GLP-1RA 治疗可能导致严重且频繁的胃肠
65、道副作用,enobosarm 在胃肠道方面的安全性为其与 GLP-1RA 的联用提供了支持。图表图表 35 Enobosarm 在此前在此前 5 项临床研究中的减重项临床研究中的减重增肌增肌效果效果 资料来源:VeruCorporate presentation May 2024 医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 20 2024 年 1 月,Veru 公司宣布 enobosarm 的超重适应症临床试验申请获得 FDA 批准;4 月30 日,enobosarm 联合司美格鲁肽治疗肥胖的 IIb 期试验完成首例患者
66、入组,预计将于2024 年第四季度获得初步临床数据。图表图表 36 Enobosarm 治疗肥胖及超重患者的研发进度治疗肥胖及超重患者的研发进度 资料来源:VeruCorporate presentation May 2024 这项 IIb 期多中心、双盲、安慰剂对照、随机、剂量探索临床试验旨在评估 enobosarm 或安慰剂维持肌肉和降低脂肪治疗方法的安全性和有效性,计划纳入 90 名 60 岁以上肌少症性肥胖(患者同时存在与增龄相关的肌肉量减少、肌肉力量下降和/或躯体功能减退,以及脂肪增加导致的肥胖)或超重的老年患者,分别接受 3 mg、6 mg enobosarm 或安慰剂联合司美格鲁
67、肽治疗。试验的主要终点是通过 DEXA 测量的瘦体重变化,关键次要终点是通过 DEXA 测量的体脂率变化、16 周时通过爬楼梯测试测量的身体功能的差异。在完成疗效剂量测定部分后,参与者将继续进行临床 IIb 期扩展试验,在这期间所有患者将停止司美格鲁肽治疗,但将继续服用 12 周的 3 mg、6mg enobosarm 或安慰剂,目的在于评估 enobosarm 是否能够维持肌肉并在停用 GLP-1RA 后防止脂肪和体重的反弹。IIb 期扩展研究的初步结果预计将于 2025 年第二季度公布。图表图表 37 Enobosarm 临床临床 II 期期试验试验设计设计 资料来源:VeruCorpor
68、ate presentation May 2024 BioAge:与礼来合作开展与礼来合作开展 Apelin 受体激动剂受体激动剂联合替尔泊肽联合替尔泊肽 II 期临床期临床 Apelin 是一种运动时由骨骼肌分泌的多肽,作用于脂肪组织、骨骼肌、心脏和中枢神经系统,可以调节包括脂肪代谢以及肌肉代谢在内的多种代谢。BioAge 对其专有的人类生物库分析表明,Apelin 通路的活性会随年龄增长逐渐下降,而 Apelin 水平较高的人具有更长的寿命、更高的活动性和认知水平。医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 21 图
69、表图表 38 Apelin 作用机制作用机制 资料来源:Gonghui Hu et al.The Role of Apelin/Apelin Receptor in Energy Metabolism and Water Homeostasis:A Comprehensive Narrative Review Azelaprag(BGE-105)是 BioAge Labs 研发的口服 Apelin 受体(APJ)激动剂,模拟了Apelin 的活性。2023 年 10 月 26 日,BioAge 宣布获得了礼来的支持,开展一项 BGE-105联合替尔泊肽的减肥临床试验。BioAge 仍将保留在全
70、球范围内开发和商业化 BGE-105 的所有适应症的独家权利。2022 年 12 月,BioAge 公布 BGE-105 的积极 Ib 期顶线试验结果。试验纳入 21 名 65 岁及以上的健康志愿者,经过 10 天严格的卧床休息后,输注 BGE-105(n=11)与输注安慰剂(n=10)相比,在统计学上可显著预防肌肉萎缩:大腿围度改善了 100%(p0.001),阔筋膜横截面积改善了 58%(p0.05),阔筋膜厚度改善了 73%(p0.01)。安全性方面,该药物在研究中的耐受性良好,这与安进公司之前进行的第一阶段试验结果一致,即口服或静脉注射 BGE-105 对 198 名受试者安全且耐受性
71、良好。2023 年 10 月,BioAge 宣布将开展 BGE-105 与替尔泊肽联合疗法的临床 II 期试验,预计将在 2024 年年中正式启动,主要终点是体重减轻,次要终点是其他潜在益处,此外,BioAge 还将收集参与者的衰老相关生物标志物信息。Allurion:口服口服胃球囊胃球囊 4 个月后个月后体脂体脂率率下降下降 4.8pp,瘦体重增加,瘦体重增加 2.8pp Allurion 公司是一家致力于消除肥胖的公司,主要产品是一款胃球囊,通过诱导饱腹感来减轻体重。Allurion 胃球囊是首款无需外科手术、内窥镜或麻醉即可置入或取出的胃球囊,门诊时只需要 15 分钟即可安放。这种新型装
72、置只需口服吞下一个含有带导管的瘪气球的胶囊,一旦通过 X 光确认气球在胃中,就会通过导管向气球注入大概 550 ml 水;之后会进行第二次 X 光检查,以确保球囊填充正确。球囊在胃中停留 4 个月后会自动打开、排出内含的水并被自然排出体外。医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 22 图表图表 39 Allurion 胃球囊胃球囊作用机制作用机制 资料来源:The Guardian、转引自Allurion官网 在一项研究中,571 名参与者置入了 Allurion 胃球囊,平均起始体重为 97.9 千克,平均起始 B
73、MI 为 34.5 kg/m2,31.8%的参与者 BMI 超过 40 kg/m2。95.8%的患者在置入球囊后并没有出现任何症状,但仍有小部分患者出现恶心(3.7%)、呕吐(2.8%)或腹部不适(3.5%)。结果显示,在置入胃球囊后,参与者的体脂率以及 BMI 持续下降。在接受 4 个月的治疗后,体脂率从最初的 32.7%下降到了 27.9%,而瘦体重反而从一开始的 49.8%增加到了 52.6%。图表图表 40 Allurion 胃球囊胃球囊干预期间体脂干预期间体脂率率及及 BMI 变化变化 图表图表 41 Allurion 胃球囊胃球囊干预期间健康参数变化干预期间健康参数变化 资料来源:
74、Danut Dejeu et al.Evaluating Weight Loss Efficacy in Obesity Treatment with Allurions Ingestible Gastric Balloon:A Retrospective Study Utilizing the Scale App Health Tracker 资料来源:Danut Dejeu et al.Evaluating Weight Loss Efficacy in Obesity Treatment with Allurions Ingestible Gastric Balloon:A Retros
75、pective Study Utilizing the Scale App Health Tracker 医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 23 四、四、投资建议投资建议 随着使用 GLP-1RA 减重的人群规模逐步增加,避免肌肉流失成为新的潜力方向,增肌药物有望成为 GLP-1RA 搭档。此外,针对老年人肌肉萎缩的抗衰治疗需求、以及大众对于塑形的消费需求,增肌本身就是可以和减肥媲美的巨大蓝海市场。创新靶点增肌药物与GLP-1RA的联合疗法已陆续进入II期阶段,进度最快的bimagrumab PoC数据即将读出
76、,有望拓展新的适应症空间,市场潜力巨大。建议关注临床进度领先的公司:礼来、来凯医药、再生元、Biohaven、ScholarRock、Veru、Keros 等。图表图表 42 减脂增肌减脂增肌疗法研发进度疗法研发进度 药物药物 公司公司 作用机制作用机制 给药方式给药方式 减脂增肌试验减脂增肌试验进度进度 预计数据读出时间预计数据读出时间 Bimagrumab 礼来 ActRIIA/B 单抗 静脉注射 II 期 2024 2H LAE102 来凯医药 ActRIIA 单抗 I 期 KER-065 Keros ActRII 配体 trap 皮下注射 I 期 2025 Q1 Apitegromab
77、 ScholarRock 潜伏态 MSTN 单抗 静脉注射 II 期 2025 中期 Taldefgrobep/BHV-2000 Biohaven 抗 MSTN 融合蛋白 皮下注射 II 期 Trevogrumab 再生元 MSTN 单抗 静脉注射 II 期 Enobasarm Veru SARM 口服 IIb 期 2024 Q4 Azelaprag/BGE-105 BioAge Labs APJ 激动剂 口服 II 期 资料来源:各公司官网,华创证券整理 五、五、风险提示风险提示 临床研发进度不及预期,商业化进度不及预期,竞争格局变动风险。医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核
78、华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 24 医药组团队介绍医药组团队介绍 组长、首席研究员:郑辰组长、首席研究员:郑辰 复旦大学金融学硕士。曾任职于中海基金、长江证券。2020 年加入华创证券研究所。2020 年新财富最佳分析师第四名。联席首席研究员:刘浩联席首席研究员:刘浩 南京大学化学学士、中科院有机化学博士,曾任职于海通证券、长江证券。2020 年加入华创证券研究所。2020 年新财富最佳分析师第四名团队成员。医疗器械组组长、高级研究员:李婵娟医疗器械组组长、高级研究员:李婵娟 上海交通大学会计学硕士。曾任职于长江证券。2020 年加入华创证券研究所。2020
79、 年新财富最佳分析师第四名团队成员。分析师:王宏雨分析师:王宏雨 西安交通大学管理学学士,复旦大学金融硕士。2023 年加入华创证券研究所。分析师:万梦蝶分析师:万梦蝶 华中科技大学工学学士,中南财经政法大学金融硕士,医药金融复合背景。2021 年加入华创证券研究所。研究员:张艺君研究员:张艺君 清华大学生物科学学士,清华大学免疫学博士。2022 年加入华创证券研究所。研究员:朱珂琛研究员:朱珂琛 中南财经政法大学金融硕士。2022 年加入华创证券研究所。助理研究员:胡怡维助理研究员:胡怡维 美国哥伦比亚大学硕士。2022 年加入华创证券研究所。助理研究员:张良龙助理研究员:张良龙 中国科学技
80、术大学生物科学学士,复旦大学生物化学与分子生物学硕士。2023 年加入华创证券研究所。助理研究员:陈俊威助理研究员:陈俊威 西澳大学生物化学与分子生物学学士,悉尼大学会计学和商业分析硕士。2023 年加入华创证券研究所。助理研究员:段江瑶助理研究员:段江瑶 帝国理工学院生物科学学士,伦敦大学学院细胞生物学硕士。2024 年加入华创证券研究所。医药行业深度研究报告医药行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号:证监许可(2009)1210 号 26 华创行业公司投资评级体系华创行业公司投资评级体系 基准指数说明:基准指数说明:A 股市场基准为沪深 300 指数,香港市场基准为恒生
81、指数,美国市场基准为标普 500/纳斯达克指数。公司投资评级说明:公司投资评级说明:强推:预期未来 6 个月内超越基准指数 20%以上;推荐:预期未来 6 个月内超越基准指数 10%20%;中性:预期未来 6 个月内相对基准指数变动幅度在-10%10%之间;回避:预期未来 6 个月内相对基准指数跌幅在 10%20%之间。行业投资评级说明:行业投资评级说明:推荐:预期未来 3-6 个月内该行业指数涨幅超过基准指数 5%以上;中性:预期未来 3-6 个月内该行业指数变动幅度相对基准指数-5%5%;回避:预期未来 3-6 个月内该行业指数跌幅超过基准指数 5%以上。分析师声明分析师声明 每位负责撰写
82、本研究报告全部或部分内容的分析师在此作以下声明:分析师在本报告中对所提及的证券或发行人发表的任何建议和观点均准确地反映了其个人对该证券或发行人的看法和判断;分析师对任何其他券商发布的所有可能存在雷同的研究报告不负有任何直接或者间接的可能责任。免责声明免责声明 本报告仅供华创证券有限责任公司(以下简称“本公司”)的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。本报告所载资料的来源被认为是可靠的,但本公司不保证其准确性或完整性。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断。在不同时期,本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。本公司在知晓范围内履行披露义务。报告
83、中的内容和意见仅供参考,并不构成本公司对具体证券买卖的出价或询价。本报告所载信息不构成对所涉及证券的个人投资建议,也未考虑到个别客户特殊的投资目标、财务状况或需求。客户应考虑本报告中的任何意见或建议是否符合其特定状况,自主作出投资决策并自行承担投资风险,任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。本报告中提及的投资价格和价值以及这些投资带来的预期收入可能会波动。本报告版权仅为本公司所有,本公司对本报告保留一切权利。未经本公司事先书面许可,任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、发表、转发或引用本报告的任何部分。如征得本公司许可进行引用、刊发的,需在允许的范围内使用,
84、并注明出处为“华创证券研究”,且不得对本报告进行任何有悖原意的引用、删节和修改。证券市场是一个风险无时不在的市场,请您务必对盈亏风险有清醒的认识,认真考虑是否进行证券交易。市场有风险,投资需谨慎。华创证券研究所华创证券研究所 北京总部北京总部 广深分部广深分部 上海分部上海分部 地址:北京市西城区锦什坊街 26 号 恒奥中心 C 座 3A 地址:深圳市福田区香梅路 1061 号 中投国际商务中心 A 座 19 楼 地址:上海市浦东新区花园石桥路 33 号 花旗大厦 12 层 邮编:100033 邮编:518034 邮编:200120 传真: 传真: 传真: 会议室: 会议室: 会议室: