《【研报】【粤开医药行业深度】双抗深度报告 ：（二）双抗作用机制梳理-210420（15页）.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《【研报】【粤开医药行业深度】双抗深度报告 ：（二）双抗作用机制梳理-210420（15页）.pdf（13页珍藏版）》请在三个皮匠报告上搜索。

1、证券研究报告粤开证券【粤开医深度】双抗深度报告（二）：YUEKAI SECURITIES双抗作用机制梳理投资要点2021年4月20日双特异性抗体概念双特异性抗体（bsAb，BispecificAntibody）拥有两种特异性抗原结合位点，与单克隆可以同时与把细胞与功能细胞相互作用，请增强对把细胞的伤。抗体相比，双抗增加了一个特异性抗原结合位点，因而特异性更强、可较准确向肿瘤细胞并峰低脱把毒性，但双抗药物开发复杂性和技术壁垒更高，对于技术平台和粑点选择的适配性要求也有所提高。双特异性抗体作用机制24109从作用机制的角度，由于双抗具有两条不的抗原结合臂，可结合不抗原结3%合区或，因此可设计出相对

2、灵活的向策略。目前，双抗主要存在三种作用机20-0420-0721-0121-0420-10制，包括聚集/定位免疫细胞、免疫细胞激活、阻断信号通路。沪深300医药生物资料来源：聚源聚集/定位免疫细胞双特异性抗体通过重新定位免疫细胞，“带领”免疫细胞进攻癌细胞。双特异近期报告性抗体可同时与記细胞和功能细胞（通常是T细胞）相互作用，一条结合臂与【粤开医深度】双抗深度报告（一）肿瘤粑抗原结合，另一条结合臂与功能细胞上TCR结合形成受本复合物激活T双抗概念、分类及技术平台梳理细胞，使T细胞定向杀伤肿瘤细胞。CD3粑点是双抗开发中较早切入的点方2021-04-06向，目前组合CD3和其他把点的双抗是研发

3、生流。【粤开医行业周报以头孢味辛药物说明书修订，康希诺疫苗出海智利免疫细胞激活2021-04-12双抗的免疫细胞激活机制包括“双去刹车”机制和“去阀加油”机制。“双去【粤开医行业周报网售处方药全面放刹车”机制不可保留双免疫检查点抑制剂联合疗法的高疗效，而且建立优于开，第五批带量采购箭在弦上联合疗法的安全性。“去阀加油”机制可通过免疫检查点抑制剂解除对免疫细2021-04-19胞特定通路的抑制，并通过免疫检查点激动剂激活免疫细胞。阻断信号通路双抗通过结合两个点，可阻断肿瘤中两条不同的信号通路，有望更好地实现抑制肿瘤的作用。根据抗体结合的配体不，可分为向肿瘤表面受本、記向血管生成相关因子、把向炎症

4、相关因子等类型。研究背景及概况双抗药物是抗体类药物发展的一个重要方向，目前我国领先双抗产品日陆续进入临床、期，双抗时代即将开启。本篇报告是我们双抗系列深度报告的第二篇，之后我们将陆续推出产品研究、标的研究、投资机会梳理等深度报告风险提示药物研发极预期，研发同质化风险1115请务必阅读最后特别声明与免责条款#page#粤开证券本行业研究目录一、双特异性抗体的作用机制.4三、免疫细胞激活，.7（一）双免疫检查点抑制剂“双去刹车“机制.（二）免疫检查点抑制+免疫检查点激动剂双抗“去闸加油机制.四、阻断信号通路.12（一）把向肿瘤表面受本（二）粑向血管生成相关因子.12（三）把向炎症相关因子.五、风险

5、提示，.13图表目录.3图表1：T细胞的舌化通路.4图表2：“热”肿瘤与冷”肿瘤.图表3：MHC-I与TCR路径.5图表4：双抗聚集/定位T细胞作用机理.6图表5：Blincyto作用机制图表6：NK细胞ADCC作用.7图表7：AFM13临床透.7图表8：AFM13作用机制.图表9：免疫检查点和免疫检查点抑制剂作用机理.图表10：免疫检查点药物.图表11：纳武利尤单抗/伊四单抗联合用药不反应事牛图表12：AK104不良反应事牛.图表13：AK104针对PD-1和CTLA-4的作用机制，10图表14：GEN-1046作用机理图表15：ES101双抗结构.1图表16：受本酪氨酸激酶（RTK）亚族.

6、图表17：KN026结构.图表18：VEGF在血管生成不阶段持续表达.12115请务必阅读最后特别声明与免责条款#page#粤开证券本行业研究一、双特异性抗体的作用机制从作用机制的角度，由于双抗具有两条不同的抗原结合臂，可结合不同抗原结合区域，因此可设计出相对灵活的向策略。目前，双抗主要存在三种作用机制，包括聚集定位免疫细胞、免疫细胞激活、阻断信号通路。前两种机制与人体免疫系统息息相关。T细胞的舌化依赖两个信号，包括第一信号和第二信号。在双抗的作用机制中，聚集/定位免疫细胞主要针对T细胞活化的第一信号通路，免疫细胞激活主要针对T细胞活化的第二信号通路：利者HOL与号士OHW-T香：台一集别结合

7、，即T细胞对抗原识别；回回4区研进生理（odv）香4身硬用1：二线相互作用产生协同刺激信号，即共刺激分子（Costimulation）在共刺激分子的作用下仅须极少量TCR的参与便可激活T细胞图表1：T细胞的活化通路Tumor orTCR signalonlyepithelialcellsNo T cellproliferationAntigenTCRAPCsTcellPositive costimulation（dendriticcellsproliferationmacrophages）CD28资料来源：CancerDiscoveny、粤开证券研究院双抗的聚集/定位免疫细胞和免疫细胞激活功能

8、对于“冷”肿瘤存在局限性。“热零中中国（1）用品来利其感中子型些具感中感中这两个概念与免疫评分为4和0的中瘤有较好的对应关系。对于冷肿瘤而言，由于缺少TIL，与免疫检查点抑制剂相似，双抗亦难以发挥聚集/定位免疫细胞和免疫细胞激活的功能。除了“热”肿瘤和“冷”肿瘤，还有Ateredexcluded和altered-lmmunosuppressed两种类型的中瘤，前者是指边缘存在大量CD3+和CD8+淋巴细胞，但淋巴细胞无法浸润到肿瘤中心的中瘤，后者是指尽管肿瘤的中心和边缘区存在淋巴细胞，但淋巴细胞密度较低。3115请务必阅读最后特别声明与免责条款#page#粤开证券本行业研究图表2：“热”肿瘤与

9、“冷”肿瘤d.oo资料来源：Nalure、粤开证券研究院二、聚集/定位免疫细胞尽管机体免疫系统十分强大，但肿瘤细胞可通过免疫逃逸避免被免疫系统特异性杀伤。肿瘤免疫逃逸（TumorImmuneEscape）是指肿瘤细胞逃脱机体免疫系统的监视并在体内迅速分裂增殖，加速肿瘤的恶化程度。正常情况下，机体的免疫系统不断扫描机体内的组织和细胞，发挥免疫监视作用，书突变细胞进行特异性清除。但是，肿瘤细胞可以通过下调肿瘤特异性抗原或日关抗原的表达，逃避T细胞的特异性识别。例如肿瘤特异性CD8+T细胞识别肿瘤抗原从而被激活对肿瘤细胞进行特异性杀伤均依赖于TCR对MHC-I-肽复合物的特异性识别与结合，而为了有效

10、逃逸免疫识别，肿瘤细胞可改变MHC分子和抗原肽之间的互作用而影响TCR对MHC分子抗原肽复合物的只别4115请务必阅读最后特别声明与免责条款#page#粤开证券本行业研究图表3：MHC-I与TCR路径资料来源：NatureReviews、粤开证券研究院双特异性抗体通过重新定位免疫细胞，“带领”免疫细胞进攻癌细胞。双特异性抗体可同时与粑细胞和功能细胞（通常是T细胞）相互作用，一条结合臂与肿瘤粑抗原结合，另一条结合臂与功能细胞上TCR结合形成受本复合物激活T细胞实现T细胞重定向。如同一块“磁石”，将T细胞引导到癌细胞附近，使其定向杀伤肿瘤细胞。图表4：双抗聚集/定位T细胞作用机理TcellTumo

11、r cellACC资料来源：lookfordiagnosis、粤开证券研究院最常见的T细胞的表面点为CD3。CD3点是双抗开发中较早切入的点方向，目前组合CD3和其他記点的双抗是研发住流。CD3分子是广泛分布于成熟T细胞表面的莫抗原，与T细胞表面膜受本形成复合物，在识别抗原和细胞内信号传递具有非常重要的作用。根据NatureReviewDrugDiscovery统计，截至2019年3月，超过一半的在研双抗均选择CD3作为把点之一。Blincyto是全球首个获批的向CD19和CD3的双特异性免疫药物，是经安进授权5115请务必阅读最后特别声明与免责条款#page#粤开证券本行业研究抽百济神州在国

12、内实现获批的血液肿瘤产品。Blincyto通过连接T细胞受本（TCR）复合物上的CD3和B细胞来源的细胞上表达的CD19，激活内源性T细胞，导致CD19阳性的ALL肿瘤细胞定向裂解，实现治疗ALL的目的图表5：Blincyto作用机制mAbanti-humanCD3TymphocyteCD3receptolBispeciicantibody composedBlinatumomabfrom twosingle chairBindscancerce（BispecificT-cellEngager）andT-lymphocyteCD19 proteinoncancer celSurfaceCanc

13、er celmAbant-cancer cel CD19资料来源：BispecificAntibodies：Design，Therapy、Perspectives、粤开证券研究院CD3可能诱发田胞因子风暴风险。Removab是首款获批上市的双抗药物，轮向CD3和EpCAM，2010-2012年销售额分别达332、443和454万美元，之后便陷入沉寂，2017年悄然退市。Removab的设计存在诸多缺陷，第一，Removab是由小鼠和大鼠来源的两个母抗体杂交而成，尽管实现了双粑向的目标，但鼠源性抗体的免疫原性过强，导致更高的作用；第二，Removab即使低剂量给药，易引起T细胞的过度活化，诱发细

14、胞因子风暴。研究发现，T细胞的过度活化与Fc免疫原性息息相关，因此在Blincyto的设计中，安进的BiTE平台采用无FC区域非lgG样的scFv，降低了细胞因子风暴风险。除了介导T细胞轮向杀伤肿瘤细胞，其他免疫细胞如巨啦细胞，NK细胞等也可以发军杀死肿瘤细胞的作用。这一作用机理通过双抗Fc段与NK细胞可喷细胞表面的FcR结合，使其把向与Fab段结合的中瘤细胞，发军ADCC效应。图表6：NK细胞ADCC作用ADCC therapyBNK cellPerforin，NKcellGranzymCytokines（IL-2.L-15，IFNy.TNFa）cyRCD16oAntigenAntigen（

15、e.g.，CD19，CD20.EGFRvll，etc）Tumor celTumor cell资料来源：lmmunol、粤开证券研究院6115请务必阅读最后特别声明与免责条款#page#粤开证券本行业研究AFM13为一款四价串联的CD16ACD30双抗，分子量为100KD，目前霍奇金淋巴瘤和T细胞淋巴瘤等适应症均处于临床期。CD16A为NK细胞上Fc的本，可以介导lgG1抗体通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞，通常CD16A具有两个亚型，包括158V和158F其中158F和天然lgG1-Fc的结合能力较弱可以通过去岩藻糖基化增强ADCC作用。图表7：AFM13临床进展V AFM13DiseaseeTa

16、rgetcD30Phase2ma（AFM13-202PeriphPhase2Phase2a（AFM13-102）antiPD-1）AFM13-201）Phase2资料来源：Afimed、粤开证券研究院者Bo8ao留XN目合Y1CIV通过ADCC和ADCP作用杀伤肿瘤。在2021AACR年会上，I期试验表明AFM13用于治疗复发生/难治性CD30阳性霍奇金淋巴瘤的客观缓解率（ORR）达100%。实验中4例患者肿瘤均达到缓解，其中CR和PR各两例。安全性方面，未观察到细胞因子释放综合征、神经毒性综合征或直物抗宿主病。图表8：AFM13作用机制1K0资料来源：Afimed、粤开证券研究院三、免疫细胞

17、激活在免疫疗法的研究中，肿瘤免疫检查点的开究最为成熟和充分，免疫检查点是一类免疫抑制性分子，可以调节免疫反应的强度和广度，从而避免正常组织的损伤和破坏。但也正是因为免疫检查点的“踩刹车”作用，传统的强化抗肿瘤免疫治疗难以产生持久的效果。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点，间接强化抗肿痛反应。当参与抗肿瘤免疫反应的T细胞接收APC（抗原呈递田胞，AntigenPresentingCell）呈递抗原后，自身激活并消灭存在相同抗原的癌细胞。但是，肿瘤细胞并“束手就”，肿瘤细胞可激活T细胞表面的免疫检查点，使抗原无法提呈至T细胞，阻断肿瘤免疫中的提呈抗原过程，从而抑制T细胞的免疫功能。而免疫检查点抑制

18、剂通过抑制免疫检查点分子，打开“刹车”，“解放”免疫细胞，激活机体防御系统，强化抗肿瘤反应，提高免疫治疗效果。7115请务必阅读最后特别声明与免责条款#page#粤开证券本行业研究图表9：免疫检查点和免疫检查点抑制剂作用机理名ACIVATEDACIVATEDDEACTIVATEDT-CELLT.CELLT.CELLANTIGE资料来源：CancerDiscovery、粤开证券研究院免疫检查点药物主要分为两大类，一类是以PD-1和CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂，另一类是免疫检查点激活剂。目前上市的免疫检查点抑制剂主要包括CTLA-4抑制剂和PD-（L）1抑制剂，在研的免疫检查点点包括LAG

19、-3、TIM-3、TIGIT、VISTA等。免疫检查点激活剂記点包括0X40、CD28、CD27、GITR、ICOS等，通常为免疫球蛋白或中瘤坏死因子受本超家族。图表10：免疫检查点药物抑制化（刹车）活化（加速器）免疫检查点阻断剂NivCD27HVEMT细胞反应被抑制资料来源：基因Talks、粤开证券研究院（一）双免疫检查点抑制剂“双去刹车”机制PD-1和CTLA-4联合疗法副作用显著提升。以免疫检查点抑制剂为例，尽管PD-1和CTLA-4抗体在内的免疫检查点抑制剂已经彻底改变的癌症治疗方法，目联合疗法的使用已经在黑色素痛、肾癌和肺癌中显示出显著的协同功效。但是，由于联合疗法在增加抗肿瘤活性的

20、同时会大幅增加TRAE，导致联合疗法的安全性并理想。在一项名为CheckMate067的三期临床研究中，PD-1单药治疗组的3-4级不良反应比例为22%，CTLA-4单药治疗组的3-4级不反应比例为28%，而联合用药组3-4级反应比率8115请务必阅读最后特别声明与免责条款#page#粤开证券本行业研究升高至59%。双抗药物免疫细胞激活的机制目标在于保留联合疗法的疗效，同时建立优于联合疗法的安全性。研究发现，PD-1与CTLA-4联合疗法的高毒性可能是由于抗体对肿瘤浸润淋巴细胞（TIL，TumorInfiltratinglymphocyte）及外周位点淋巴细胞无差的结合亲和力所致。双抗不激活外

21、周位点淋巴细胞，仅激活TIL有效降低了药物的TRAE。如AK104只能够与共表达PD-1及CTLA-4的TIL四价结合，而与常缺乏检查点共表达取允许二价结合的外周位点淋巴细胞不结合，因此可以更好地黏附在TIL细胞表面，书于在肿瘤微环境中的林巴细胞表现出更高的能亲和力。图表11：纳武利尤单抗/伊匹单抗联合用药不良反应事件图表12：AK104不良反应事件每雨通一次所有刻量水平每雨通一次450频别（NT03毫克/千克毫克/千克+lpi毫克/千克+lpi1频别间1毫克/千克）毫克/千克）毫克/千克）任何TRAE124（674%）75（74.3%）29（58.0%）（18.0%）劳锈彩护糕河得兰兴西时精

22、44（43.6%）3级TRAE13（7.1%）台表22（12.0元7（14.0%）TRAE零致停6（5.9%）12（6.5%）6（12.0%）TRAE尊致死亡0TRAE等政停22%39%189资料来源：康方生物、粤开证券研究院资料来源：康方生物、粤开证券研究院双抗双重阻断机制提升潜在治疗效果。在肿瘤微环境中，研究发见，单独的PD-1阻断可导致CTLA-4的表达增加，而单独的CTLA-4阻断可导致PD-1表达增加。因此，国学享科有+-71O缩-ad享心并力，但可以被PD-1/CTLA-4双特异性抗体双重阻断。图表13：AK104针对PD-1和CTLA-4的作用机制外座睡瘤微境资料来源：康方生物招

23、股说明书、粤开证券研究院（二）免疫检查点抑制+免疫检查点激动剂双抗“去闸加油”机制随着免疫检查点抑制剂分子研究的逐步深入，免疫检查点激动剂研究的大幕也正在徐徐拉开。目前，越来越多的疫检查点激分子进入临床试验阶段，包括CD27、CD40、0X40、GITR、4-1BB等。9115请务必阅读最后特别声明与免责条款#page#粤开证券本行业研究4-1BB类抗体药物存在较强的肝脏毒性。4-1BB是一种T细胞共刺激受本，也是一种重要的激活型免疫检查点分子。研究表明4-1BB细胞的激活刺激细胞毒性T细胞（CTL）和NK细胞的作用邦|起持续的免疫记忆反应。目前全球多个公司正在开发把向4-1BB的抗体但临床试

24、验中出现的剂量依赖性肝毒性限制了4-1BB抗体的临床剂量递曾。BMS的Urelumab（BMS-663513）是全球首个进入临床试验的吧向4-1BB治疗药物，但由于I期和期临床数据显示出较高的肝脏毒性，导致研发一度停带不前。GEN-1046是全球首个PD-L1/4-1BB双抗，实验数据良好。2019年6月，BioNTech华地BII/IY具9t0l-N35fxaal-t/-dd号本pogona弄算写实现了对免疫细胞激活“去闸加油”的既念。去闸是通过PD-L1抗体解除对PD-1/PD-L1通路的中制，加油则是通过4-1BB抗体激活4-1BB介导的免疫细胞。根据2020SITC年会上的I/Ia期数

25、据，GEN-1046在不剂量水平上均具有临床益处，在一例三阴乳腺癌、一例卵巢癌和两例非小细胞肺癌患者中观察到部分缓解，这些患者均接受免疫检查点抑制剂治疗。图表14：GEN-1046作用机理CD8 Cellsignal1signal2全个anti-4-1BBTCR41BBKilingQMHC-1PD-L1anti-PD-L1Tumor Cell资料来源：2020SITC、粤开证券研究院ES101“去刹车”和“加油门”的作用机理，降低潜在脱粑毒性。科望医的ES101为一款同时肥向PD-L1和4-1BB的四价双特异性抗体。ES101含有两条相同重链，单联1u-Od强国留爆中应乘心一，华可品应部胞表面

26、的4-1BB。ES101与肿瘤细胞表面的PD-L1结合，可以解除PD-1/PD-L1介导的免疫检查点抑制效应；另一方面ES101也可以结合T细胞表面的4-1BB，但是只有当ES101结合了PD-L1之后，4-1BB结合域才有可能驱动4-1BB分子在T细胞表面的聚集，这就使得4-1BB介导的免疫激活效应集中于肿瘤附近的T细胞，有效降低了潜在的脱粑毒性。总的来说，ES101通过巧妙地设计实现了三个目的：第一，通过PD-L1，优先把向结合肿瘤细胞；第二，通过阻断PD-L1实现“去刹车”；第三，通过4-1BB以PD-L1结合依赖性的方式激活T细胞以“加油门”。10115请务必阅读最后特别声明与免责条款

27、#page#粤开证券本行业研究图表15：ES101双抗结构ngsiteES101AntibodyFc region资料来源：科望医、粤开证券研究院四、阻断信号通路双特异性抗体可结抗两种可多种信号传导配体，阻断双信号通路。肿瘤的发生与发展过程中往往涉及到许多的信号通路，因此阻断肿瘤的言号通路是肿瘤治疗最为有效的方式之一。双抗的一个重要机制在于可同时结合两个轮点，阻断肿瘤中两条不同的信号通路，更好地抑制肿瘤的展。受本酪氨酸激酶（ReceptorTyrosineKinase，RTKs）是人体内最大的一类酶联受体，它由一个胞外配体结合区或、一个跨膜区口一个胞内激酶区或组成。根据RTKs细胞外配体结合区

28、或结构的刊，可分为EGFR、PDGFR、VEGFR、FGFR家族等。RTKs能够刺激或周节肿瘤细胞的生长，在很多肿瘤细胞表面异常表达，因此它们成为肿痛治疗的优先把点。图表16：受体酪氨酸激酶（RTK）亚族资料来源：药渡、粤开证券研究院TKI郸向药物治疗癌症易发生复发药。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是癌症个性化治11/15请务必阅读最后特别声明与免责条款#page#粤开证券本行业研究疗中常用的子把向药物，美国NCCN非小细胞肺癌临床实践指南指出，EGFR突变患者，可从EGFR-TKI中获益。但是，在临床实践中发现，大多数患者在接受TKI治疗612个月后，可能产生TKI耐药，肿瘤进一步恶化药。常见的

29、耐药机制包括编码基因的迷发耐药突变（如T790M突变）促癌信号转换（如抑制了EGFR，但c-Met或FGFR引起下游信号通路PI3K和AKT持续活化）及癌细胞转型分化等。与单抗相比，双抗通过结合两个粑点，可阻断肿瘤中两条不同的信号通路，有望更好地实现抑制肿瘤的作用。根据抗体结合的体不同，可分为把向肿瘤表面受本、粑向血管生成相关因子、粑向炎症相关因子等类型（一）轮向肿瘤表面受体人表皮生长因子受本（HER）是细胞内负责接受生长因子的受本，具有与胞外配体结合和传导信号进入胞内，活细胞内信号通路的能。肿瘤表面的HER家族受本往往呈高表达，因此犯向HER是实体瘤治疗的有效方法。康宁杰瑞的KN026是一种

30、重组人源化抗HER2双特异性抗体，两条重链的基础序列分别来自曲妥珠单抗和帕妥珠单抗可同时结合HER2的D2和D4两个非重叠表位，相当于同时具备了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的能。临床试验表明，KN026可较好地双重阻断HER2相关信号通路，增强抗体与HER2受本的结合，减少细胞表面的HER2蛋白，增强对肿瘤的条伤效果。天广实的MBS301同样能够结合HER2抗原的D2和D4结构域，此外，作为全球首个岩藻糖全敲除的双功能抗体，其ADCC活性得到了进一步增强。图表17：KN026结构资料来源：康宁杰瑞、粤开证券研究院（二）郸向血管生成相关因子肿瘤血管是肿瘤细胞的营养通道和转移途径，当肿瘤体积大于2mm时

31、，开始分泌VEGF等因子促使血管生成，使其迅速生长，并提供转移金径。通过阻断肿瘤血管的生成，是抑制肿瘤生长，阻止转移最有效的方法。：日事号Y变重我者学品KNY1S4-20la）N端能够与VEGF家族结合，阻断VEGF介导的信号通路，抑制血管内皮细胞胜存、增殖，从而抑制血管新生，降低血管渗透性；补体激活相关的慢性炎症反应是年龄相关性黄斑变性（AMD）发病早期的关键机制，IBI302的C端能够通过特异性结合C3b和C4b，抑制补体经典途径口旁路途倒缴活，减轻补体介导的炎症反应，从而达到治疗12115请务必阅读最后特别声明与免责条款#page#粤开证券本行业研究和控制AMD的的图表18：VEGF在血

32、管生成不同阶段持续表达VEGFbFGFTGFB-1VEGFVEGFVEGFPIGFbFGFbFGFbFGFPD-ECGFVEGFPleiotrophinTGFB-1TGFB-1TGFB-1PIGFPIGFPD-ECGF资料来源：信达生物、粤开证券研究院（三）郭向炎症相关因子炎症相关因子是指参与炎症反应的各种细胞因子，包括TNF-a、IL-6、TGF-B、IL-10等。在自身免疫性疾病中，多种细胞炎症因子及其在免疫细胞上的受本共同组成一个高度复杂的网络，共同驱动体内的炎症反应。双特异性抗体可通过结合两个不的炎症相关因子，阻断其相关通路，用于治疗自身免疫病。例如粑向IL-13和IL-4的KIH结构SAR156597双功能抗体、粑向TNF-0和IL-17A的DVD-IG抗体ABT-122等均处于期临床研究。五、风险提示药物研发极预期，研发同质化风险13115请务必阅读最后特别声明与免责条款#page#