KRAS蛋白下游通路及其突变抑制剂作用机理 原图定位

在三种亚型中，KRAS 突变概率约占全体 RAS 突变的 75%，在胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）及结直肠癌（CRC）等癌症患者中占绝对多数，临床研究意义重大。然而，结构生物学研究发现 RAS 蛋白外表面类似光滑圆球，缺乏药物结合的必要点位，RAS 突变由此被冠以“不可成药突变（undruggable）”的名号。近年来，随着大规模化合物筛选的进展，一些潜在靶点逐渐进入视野，特别是能够抑制特定突变 KRAS G12C 的化合物，能够缠绕突变 KRAS蛋白并将其锁定，从而直接抑制其活性。