KRASG12D抑制剂全球研发格局 原图定位

针对难成药靶点 KRAS G12D，恒瑞产品已经推进分子至 I 期临床，初步数据良好。KARS 的突变多发生在 12 号位的残基，甘氨酸突变为天冬氨酸即为 KRAS G12D 突变，导致下游信号通路的激活，进而导致细胞的过度增殖。由于 KARS G1 2D 突变的催化位点小，表面蛋白光滑，故在过往很长时间内被认为是难以成药靶点。而 KRAS G12D 突变在胰腺癌中占比超过 40%，在结直肠癌中同样为常见突变，存在大量满足临床需求。目前全球临床推进上，Mirati Therapeutics的 MRTX-1133 处于 I 期临床，恒瑞医药的 HRS-4642同样在 I 期临床推进阶段，艾力斯 AST-2169 获批临床。