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1、报报 告告 人：人：刘玉兰刘玉兰 博士博士 教授教授工作单位：工作单位：武汉轻工大学武汉轻工大学报告时间报告时间：20222022年年1111月月 汇报内容脂肪酸调控免疫应激脂肪酸调控免疫抑制免疫系统1结 论234高密度集约化养殖使动物对疾病的易感性增加饲用抗生素带来三大问题饲料中长期使用抗生素促进畜禽生长010203细菌耐药性抗生素残留环境污染肉蛋奶中的抗生素残留影响人类健康滥用抗生素导致耐药菌株产生抗生素滥用造成水域、土壤污染抗生素带来严重安全问题l 营养免疫学是研究动物营养状况与免疫机能相互关营养免疫学是研究动物营养状况与免疫机能相互关系的学科，是系的学科，是营养学营养学和和免疫学免疫学

2、相交叉的边缘学科。相交叉的边缘学科。营养免疫学为防治动物疾病提供了新思路 两个方面：两个方面：从营养学的角度研究免疫机能及其调控机理（从营养学的角度研究免疫机能及其调控机理（营养营养免疫免疫）即研究动物的营养状况影响机体免疫功能和抗病力。即研究动物的营养状况影响机体免疫功能和抗病力。从免疫学角度研究营养原理和营养需求模式（从免疫学角度研究营养原理和营养需求模式（免疫免疫营养营养）即研究动物的营养需要随动物临床或亚临床疾病而改变。即研究动物的营养需要随动物临床或亚临床疾病而改变。一、动物的免疫系统免疫系统免疫系统免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞中枢免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官外周免疫器官骨髓

3、骨髓胸腺胸腺淋巴结淋巴结脾脏脾脏骨髓骨髓黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织T，B淋巴细胞淋巴细胞NK细胞（自然杀伤细胞）和细胞（自然杀伤细胞）和K细胞（杀伤细胞细胞（杀伤细胞)辅佐细胞辅佐细胞粒细胞和肥大细胞粒细胞和肥大细胞免疫细胞发生、免疫细胞发生、分化和成熟场所分化和成熟场所免疫细胞定居增免疫细胞定居增殖和对抗原进行殖和对抗原进行免疫应答的场所免疫应答的场所细胞因子细胞因子补体补体抗体抗体免疫分子免疫分子动物的免疫系统免疫应答平衡的免疫系统才是最理想的健康状态 疫苗接种、饲养环境中的病原或非病原体免疫应激（免疫激活过度）免疫抑制（免疫功能低下）霉菌毒素、传染性疾病（蓝耳病、圆环病毒病、猪瘟、

4、伪狂犬病等）免疫失调免疫失调脂肪酸与免疫稳态1 1、脂肪酸对猪免疫应激的调控作用、脂肪酸对猪免疫应激的调控作用（脂肪酸（脂肪酸-免疫应激）免疫应激）2 2、脂肪酸对猪免疫机能的调控作用、脂肪酸对猪免疫机能的调控作用（脂肪酸（脂肪酸-免疫抑制）免疫抑制）脂肪酸与免疫脂肪酸与免疫免疫系统发育、免疫系统发育、免疫力发挥免疫力发挥提高对疾病的体抗力提高对疾病的体抗力营养管理与免营养管理与免疫疫应激应激程度相适应程度相适应缓缓解免疫应激的危害解免疫应激的危害二、脂肪酸对猪免疫应激的调控作用 免疫应激（免疫系统激活、免疫激发）是养猪生产中普遍免疫应激（免疫系统激活、免疫激发）是养猪生产中普遍存在的问题，是

5、导致猪生长抑制的重要因素之一，给养猪存在的问题，是导致猪生长抑制的重要因素之一，给养猪生产造成很大的经济损失。生产造成很大的经济损失。v 狭义狭义：指：指接种疫苗接种疫苗时出现的过敏反应，少数畜禽体温升高时出现的过敏反应，少数畜禽体温升高，厌食，代谢紊乱，生长减缓，饲养周期延长，个别动物，厌食，代谢紊乱，生长减缓，饲养周期延长，个别动物甚至死亡。甚至死亡。v 广义广义：饲养环境中的病原或非病原体饲养环境中的病原或非病原体，如细菌、病毒和内，如细菌、病毒和内毒素等刺激猪的免疫系统，导致猪生长迟缓。毒素等刺激猪的免疫系统，导致猪生长迟缓。1、免疫应激的概念2、免疫应激对猪生产性能的影响不同免疫系统

6、激活状况对6-112kg猪生产性能的影响2、免疫应激对猪生产性能的影响免疫系统激活状态对112kg猪胴体品质及6-112kg猪组织生长速度和营养物质沉淀速度的影响v 炎性细胞因子，如白介素炎性细胞因子，如白介素-1（IL-1）、）、IL-6、肿瘤坏死、肿瘤坏死因子因子-（TNF-）等的过量分泌）等的过量分泌v 外周细胞因子抑制生长外周细胞因子抑制生长v 中枢神经系统细胞因子抑制生长中枢神经系统细胞因子抑制生长3、免疫应激抑制生长的机制疫苗、细疫苗、细菌、病毒、内毒素等菌、病毒、内毒素等免疫系统（巨噬细胞）免疫系统（巨噬细胞）炎性细胞因子炎性细胞因子TNF-a IL-1IL-6靶组织靶组织脑脑肌

7、肉肌肉脂肪脂肪肝脏肝脏肠道肠道内分泌系统内分泌系统厌食厌食骨骼肌骨骼肌蛋白质蛋白质分解加速，合成减慢分解加速，合成减慢脂肪分解脂肪分解肝脏损伤，急性期蛋白合成肝脏损伤，急性期蛋白合成肠道损伤，消化、吸收、屏障功能下降肠道损伤，消化、吸收、屏障功能下降内分泌紊乱内分泌紊乱 3、免疫应激抑制生长的机制4.1 仔猪免疫应激模型的建立4.2 仔猪免疫应激的发生机制TLR4信号通路NODs信号通路Necroptosis信号通路4.3 脂肪酸对仔猪免疫应激的调控作用长链n-3多不饱和脂肪酸（PUFA)n-3PUFA共轭亚油酸中链脂肪酸短链脂肪酸4、脂肪酸对仔猪免疫应激的调控作用4.1 4.1 免免疫应激模

8、型的建立疫应激模型的建立 实际生产实际生产v 隔离早期断奶、全进全出和严格的防疫体系（对照）隔离早期断奶、全进全出和严格的防疫体系（对照）v 脏的饲养环境、松散的管理和防疫体系（免疫应激）脏的饲养环境、松散的管理和防疫体系（免疫应激）v 注射疫苗（免疫应激）注射疫苗（免疫应激）科学研究科学研究v 注射生理盐水（对照）注射生理盐水（对照）v 用细菌、病毒等活的微生物攻毒（免疫应激）用细菌、病毒等活的微生物攻毒（免疫应激）v 注射大肠杆菌脂多糖（注射大肠杆菌脂多糖（LPSLPS）（免疫应激）（免疫应激）v 试验动物试验动物 达兰断奶仔猪，达兰断奶仔猪，28 3 d，7.6 0.3 kgv 试验设计

9、试验设计 试验组：100 g/kg BW 脂多糖（LPS）对照组：等量生理盐水材料与方法材料与方法4.1 4.1 免疫应激模型的建立免疫应激模型的建立LPSLPS刺激对猪行为的影响刺激对猪行为的影响注射注射LPS后时间（后时间（h）行为变化行为变化0.5-2猪发热、停止采食、站立不稳、俯卧、打颤、喘粗气、嗜睡，部分猪出现呕吐现象2-8猪精神状态未见好转11猪精神状态有所好转，偶尔采食，仍嗜睡24猪精神状态基本恢复正常，但采食量比对照组少29猪精神状态完全恢复正常刘玉兰等（刘玉兰等（20032003）LPSLPS刺激对免疫轴、应激轴和生长轴的影响刺激对免疫轴、应激轴和生长轴的影响LPSLPS刺激

10、对免疫轴、应激轴和生长轴的影响刺激对免疫轴、应激轴和生长轴的影响LPSLPS刺激对免疫轴、应激轴和生长轴的影响刺激对免疫轴、应激轴和生长轴的影响GHRHGHRPSS+_+GHIGF1+GROWTH+STRESSLIMBIC SYSTEMCRH AVP+CORTISOLCATECHOLAMINES_?-ACTH免疫细胞激活免疫细胞激活_TNFIL6IL2+a+IL1LPSLPS刺激导致仔猪肠道和肝脏损伤刺激导致仔猪肠道和肝脏损伤肠道肠道肝脏肝脏对照组对照组LPSLPS通过给仔猪通过给仔猪腹膜腹膜注射注射100100 g/kgg/kg体重大肠杆菌脂多糖（体重大肠杆菌脂多糖（LPSLPS）来建立仔猪

11、）来建立仔猪免疫应激模型，以模拟生产实践中普遍存在的免疫应激问题，发现免疫免疫应激模型，以模拟生产实践中普遍存在的免疫应激问题，发现免疫应激均可通过改变应激均可通过改变神经神经-内分泌内分泌-免疫网络免疫网络（激活免疫轴、应激轴，抑制（激活免疫轴、应激轴，抑制生长轴）而导致仔猪生长抑制。生长轴）而导致仔猪生长抑制。LPSLPS还还可可导致导致仔猪仔猪组织组织（如（如肠道肠道、肝脏肝脏）损伤，损伤，肌肉肌肉蛋白质降解和蛋白质降解和脂肪脂肪代谢紊乱。该研究为免疫应激的分子机制和营养调控的研究提供了良好代谢紊乱。该研究为免疫应激的分子机制和营养调控的研究提供了良好的模型。目前，该模型已成为仔猪免疫应

12、激的经典模型。的模型。目前，该模型已成为仔猪免疫应激的经典模型。Journal of Animal Science,2003,81:2758-2765小结小结4.1 4.1 免疫应激模型的建立免疫应激模型的建立NOD1NOD2PGNRIPK2细胞膜（-）（-）（-）（-）（-）（-）NF-BTNF-，IL-6，IL-1 免疫应激反应IRAK1TLR4MyD88TIRAPTRAF6IKKIBLPS首次将仔猪免疫应激与炎症首次将仔猪免疫应激与炎症信号通路的关系建立起来信号通路的关系建立起来抑制剂4.2 4.2 仔仔猪免疫应激发生机制的探索：猪免疫应激发生机制的探索：TLR4TLR4和和NODsNO

13、Ds？（1）TLR4和NODs信号通路激活启动了仔猪的免疫应激，负调控该通路可成为控制仔猪免疫应激的新途径 （1）TLR4和NODs信号通路激活启动了仔猪的免疫应激，负调控该通路可成为控制仔猪免疫应激的新途径NOD1NOD2PGNRIPK2细胞膜（-）（-）（-）（-）（-）（-）NF-BTNF-，IL-6，IL-1 免疫应激反应IRAK1TLR4MyD88TIRAPTRAF6IKKIBLPS抑制剂Innate Immunity2013,19:2422522013,19:5045152016,22:5775874.2 4.2 仔仔猪免疫应激发生机制的探索：猪免疫应激发生机制的探索：TLR4TL

14、R4和和NODsNODs？FADDRIP1Caspase 8凋 亡RIP1Caspase 8 inhibitionRIP3MLKLPPPPMLKLMLKLMLKLRIP3PGAM5PGAM5PPTRPM7程序性坏死程序性坏死Ca2+ROSDrp1坏死复活体LPS 肠道和肝脏结构和功能受损亚麻油 （2）程序性坏死（RIP1/RIP3/MLKL）信号通路参与仔猪免疫应激诱导的肠道和肝脏损伤的调控Nec-1Cell Death&Disease,2021,12:62Frontiers in Immunology,2021,12:6338304.2 4.2 仔仔猪免疫应激发生机制猪免疫应激发生机制的探索

15、：的探索：RIP1/RIP3/MLKLRIP1/RIP3/MLKL？长长链链n-3多不饱和脂肪酸（多不饱和脂肪酸（PUFA)：鱼油，富含鱼油，富含EPA（20:5n-3)和和DHA（22:6n-3）；）；裂壶藻裂壶藻粉粉（富含（富含DHA）n-3 PUFA：亚麻油，富含亚麻酸（：亚麻油，富含亚麻酸（18：3n-3)共轭亚油共轭亚油酸：酸：富含富含c9,t11-CLA和和t10,c12-CLA 中链脂肪酸中链脂肪酸：辛酸：辛酸/癸酸甘癸酸甘油酯（油酯（C8:0、C10:0）短链脂肪酸短链脂肪酸：丁酸及其：丁酸及其酯类（酯类（C4:0）4.3 4.3 脂脂肪酸对猪免疫应激的调控作用肪酸对猪免疫应激

16、的调控作用v 鱼油成分鱼油成分 n-3 n-3 多不饱和脂肪酸（多不饱和脂肪酸（PUFAPUFA），尤其是二十碳五），尤其是二十碳五烯酸（烯酸（EPAEPA）和二十二碳六烯酸（）和二十二碳六烯酸（DHADHA）v 药理作用药理作用 鱼油及鱼油及EPAEPA和和DHADHA能治疗炎性疾病能治疗炎性疾病v 药理机制药理机制 缓解炎性细胞因子过量释放缓解炎性细胞因子过量释放v 试验假设试验假设 免疫应激与炎性疾病具有相似机制，故鱼油可能免疫应激与炎性疾病具有相似机制，故鱼油可能对缓解免疫应激有一定作用对缓解免疫应激有一定作用中中国农业大学博士学位论文国农业大学博士学位论文,20034.3.1 4.3

17、.1 鱼鱼油对仔猪免疫应激的调控作用油对仔猪免疫应激的调控作用材料与方法材料与方法22因子设计日粮处理：鱼油日粮，玉米油日粮应激处理：LPS刺激，生理盐水对照v 试验动物 断奶仔猪，28 3 d，7.6 0.3 kg 4处理，6重复/处理，公母3重复，3头/重复。试验期28 d v 试验设计 饲喂鱼油日粮14和21 d后，腹腔注射100 g/kg的LPS4.3.1 4.3.1 鱼鱼油对仔猪免疫应激的调控作用油对仔猪免疫应激的调控作用Journal of Animal Science,2003,81:2758-2765鱼油缓解鱼油缓解了免了免疫应激导致的仔猪疫应激导致的仔猪生产性能生产性能的降低

18、的降低14-21d（第一次（第一次LPS注射注射）：与玉米油相比，鱼油提高日）：与玉米油相比，鱼油提高日增增重重8.12%、日采食量、日采食量15.86%Journal of Animal Science,2003,81:2758-2765鱼鱼油油对缓解了免对缓解了免疫疫应激导致的仔猪应激导致的仔猪免疫轴免疫轴和和应激轴应激轴的激活、的激活、生长轴生长轴的抑制的抑制鱼鱼油油缓缓解免解免疫疫应应激导致仔猪生产性能降低的机制激导致仔猪生产性能降低的机制v 鱼油提高仔猪生产性能，缓解应激轴的激活和生长轴的鱼油提高仔猪生产性能，缓解应激轴的激活和生长轴的抑制，这与其抑制免疫反应，尤其是炎性细胞因子产生

19、抑制，这与其抑制免疫反应，尤其是炎性细胞因子产生有关有关Journal of Animal Science,2003,81:2758-2765小结小结4.3.1 4.3.1 鱼鱼油对仔猪免疫应激的调控作用油对仔猪免疫应激的调控作用鱼鱼油缓解了免油缓解了免疫疫应应激导致的仔猪激导致的仔猪肠道损伤肠道损伤玉米油玉米油鱼油鱼油玉米油玉米油+LPS鱼油鱼油+LPS 项项 目目生理盐水生理盐水 LPS SEM P值值玉米油玉米油鱼油鱼油玉米油玉米油鱼油鱼油日粮处理日粮处理LPS互作关系互作关系空肠空肠 绒毛高度（绒毛高度（m）308324246279150.0240.0010.41隐窝深度（隐窝深度（m

20、）99981069870.400.440.55绒毛高度绒毛高度/隐窝深度隐窝深度3.183.412.382.860.270.070.0010.52回肠回肠 绒毛高度（绒毛高度（m）3210.0170.0430.92隐窝深度（隐窝深度（m）0.380.180.99绒毛高度绒毛高度/隐窝深度隐窝深度3.123.782.743.360.310.0060.080.92Journal of Nutrition，2012,142:20172024鱼鱼油缓解了免油缓解了免疫疫应应激导致的仔猪激导致的仔猪肠道损伤肠道损伤 鱼鱼油缓解了油缓解了LPSLPS刺激导致的肠

21、道形态结构的刺激导致的肠道形态结构的损损伤伤 项项 目目生理盐水生理盐水 LPS SEM P值值玉米油玉米油鱼油鱼油玉米油玉米油鱼油鱼油日粮处理日粮处理LPS互作关系互作关系空肠空肠 DAO,U/mg protein0.220.260.130.180.030.0370.0010.69Occludin/-actin0.800.890.460.710.120.050.0050.36Claudin-1/-actin1.251.130.971.190.150.640.340.12回肠回肠 DAO,U/mg protein0.240.250.130.180.050.510.0260.65Occludin

22、/-actin0.440.500.330.410.050.060.0090.78Claudin-1/-actin1.281.721.061.280.230.050.050.51鱼鱼油缓解了免油缓解了免疫疫应应激导致的仔猪激导致的仔猪肠道损伤肠道损伤DAO，二胺氧化二胺氧化酶酶Journal of Nutrition，2012,142:20172024 鱼鱼油缓解了油缓解了LPSLPS刺激导刺激导致的肠道屏障功能损伤致的肠道屏障功能损伤鱼鱼油缓解了免油缓解了免疫疫应应激导致的仔猪激导致的仔猪肝脏损伤肝脏损伤玉米油玉米油鱼油鱼油玉米油玉米油+LPS鱼油鱼油+LPS鱼鱼油缓解了免油缓解了免疫疫应应激

23、导致的仔猪激导致的仔猪肝脏损伤肝脏损伤Innate Immunity,2013,19:504515ALT，谷丙转氨谷丙转氨酶酶；AST，谷谷草转氨草转氨酶酶；AKP，碱碱性磷酸性磷酸酶酶；GGT，谷谷氨酸转肽氨酸转肽酶酶；TBIL，总胆红素总胆红素 项项 目目生理盐水生理盐水 LPS SEM P值值玉米油玉米油鱼油鱼油玉米油玉米油鱼油鱼油日粮处理日粮处理LPS互作关系互作关系ALT(U/L)66.349.870.950.65.90.0010.520.66AST(U/L)83.578.3122.9105.918.00.390.0140.65AKP(U/L)310a294a598c439b540.

24、0300.0010.07GGT(U/L)25.224.627.933.22.60.210.0060.12TBIL(umol/L)15.212.922.419.61.60.0290.0010.83 鱼鱼油缓解了油缓解了LPSLPS刺激导刺激导致致的肝功能损伤的肝功能损伤鱼鱼油缓解了免油缓解了免疫疫应应激导致的仔猪激导致的仔猪肌肉蛋白质降解肌肉蛋白质降解Journal of Nutrition，2013,143:17991807 项项 目目生理盐水生理盐水 LPS SEM P值值 玉米油玉米油鱼油鱼油玉米油玉米油鱼油鱼油日粮处理日粮处理LPS互互作作腓肠肌腓肠肌 蛋白质（蛋白质（mg/g 组织）组

25、织）5676557070.0030.590.64DNA（g/g 组织）组织）6230.970.180.64RNA（g/g 组织）组织）234272179216380.180.0490.98RNA/DNA1.401.431.071.270.300.590.250.69蛋白质蛋白质/DNA（mg/g）0.320.410.320.440.070.0440.740.78背最长肌背最长肌 蛋白质（蛋白质（mg/g 组织）组织）88101919550.0160.610.18DNA（g/g 组织）组织）6240.300.120.21RNA（g/g 组织）组织）11

26、50.0160.530.76RNA/DNA0.821.160.621.110.200.0100.410.59蛋白质蛋白质/DNA（mg/g）0.630.850.470.650.110.0140.0280.79 鱼鱼油缓解了油缓解了LPSLPS刺激导刺激导致致的肌肉蛋白质质量下降的肌肉蛋白质质量下降NOD1NOD2PGNRIPK2细胞膜（-）（-）（-）（-）（-）（-）NF-BTNF-，IL-6，IL-1 免疫应激IRAK1TLR4MyD88TIRAPTRAF6IKKIBLPS鱼鱼油通油通过调控过调控TLR4和和NODs、RIP1/RIP3/MLKL信号通路，信号通路，缓

27、解缓解LPS诱导的诱导的仔仔猪猪免疫应激免疫应激 鱼油、EPA、DHAThe Journal of Nutrition2012,142:201720242013,143:3,143:17991807 P复合体复合体复合体复合体坏死复合体坏死复合体TNFR1 免疫应激免疫应激43 PRIP1FADDRIP1RIP1RIP3P P P P P Drp1ROS程序性坏死程序性坏死TRPM7Ca2+Caspase 8 被抑制被抑制CIAPPTRADDTRAF2Caspase 8MLKLMLKLMLKLMLKLPGAM5PGAM5 P鱼油、鱼油、EPA、DHAFASEB Journ

28、al,2020,34:2483-2496v 鱼油鱼油可可通通过调控过调控TLR4和和NODs、RIP1/RIP3/MLKL信号信号通路，缓解通路，缓解LPS诱导的诱导的仔猪仔猪肠肠道和肝道和肝脏损脏损伤、肌肉蛋白伤、肌肉蛋白质降解质降解Journal of Nutrition,2012,142:20172024Innate Immunity,2013,19:504515；2019,25:60-72British Journal of Nutrition,2016,115:19471957小结小结4.3.1 4.3.1 鱼鱼油对仔猪免疫应激的调控作用油对仔猪免疫应激的调控作用研究研究亚麻油（亚麻

29、油（18:3 n-3）是否）是否具具有有与鱼油类与鱼油类似的作用。似的作用。亚麻油亚麻油富富含含n-3 PUFA，主要是，主要是-亚麻酸（亚麻酸（ALA），），ALA是是EPA和和DHA合成前体物质，在体内经过某些代谢途径可以合成前体物质，在体内经过某些代谢途径可以在一定程度上转化为在一定程度上转化为EPA和和DHA。-亚麻酸亚麻酸（ALA）DHAEPA4.3.2 4.3.2 亚麻油对仔猪免疫亚麻油对仔猪免疫应激的应激的调控作用调控作用Molecular Nutrition&Food Research,2018,62Journal of Functional Foods,2018,46:482

30、-489British Journal of Nutrition,2018,123:859-869小结小结日粮中添加日粮中添加4%4%亚麻油亚麻油可可抑制抑制肠道肠道和肝脏和肝脏TLR4TLR4和和NODsNODs和和程程序性坏死序性坏死信号通路（信号通路（RIP1/RIP3/MLKLRIP1/RIP3/MLKL）某些基因某些基因的表的表达，但对肠道达，但对肠道和肝脏和肝脏结结构和功能构和功能仅有仅有轻微轻微的保护作的保护作用。用。日粮中添加日粮中添加4%4%亚亚麻油麻油可抑制肌肉可抑制肌肉TLR4/NODsTLR4/NODs和和Akt/FOXO/UPPAkt/FOXO/UPP信号信号通路，抑

31、制通路，抑制肌肌肉蛋白质降解肉蛋白质降解。亚麻油对亚麻油对仔猪仔猪免免疫应疫应激的激的调调节作用与鱼油类似，但是效果节作用与鱼油类似，但是效果不不如鱼如鱼油油，这可能与，这可能与ALAALA在猪体内转化在猪体内转化为为EPAEPA或或DHADHA的的效效率较低有关。率较低有关。4.3.2 4.3.2 亚麻油对仔猪免疫亚麻油对仔猪免疫应激的应激的调控作用调控作用4.3.3 4.3.3 共轭亚油酸对共轭亚油酸对仔猪免疫仔猪免疫应激的调应激的调控作用控作用共轭亚油酸共轭亚油酸（CLA）是）是一组含有共一组含有共轭双键的轭双键的亚油酸亚油酸的的同分异构体同分异构体，包，包括几何异构体和位置异构体，是一

32、括几何异构体和位置异构体，是一种混合物的总种混合物的总称。称。CLA具具有抗癌、抗动脉粥样硬化、抗糖尿病有抗癌、抗动脉粥样硬化、抗糖尿病、提、提高动物高动物免疫免疫力等力等多种保健功多种保健功能，是能，是一种新一种新型型、重重要的功能性脂要的功能性脂肪肪酸。酸。对象对象时间时间日粮配比日粮配比应用效果应用效果参考文献参考文献14 d断奶仔猪断奶仔猪49 d1.33%ADG 163%ADFI 21.7%G/F 118%Hontecillas等，200214 d断断奶仔猪奶仔猪49 d0.67%、1.33%ADG 3.3%、3.2%G/F 7.4%、3.5%Bassaganya-Riera等，20

33、0121 d断断奶仔猪奶仔猪28 d0.5%、1.0%、1.5%ADG 3.507.03%F/G 1.942.58%腹泻率 21.656.3%高树朋等，201321 d断断奶仔猪奶仔猪14 d1.0%、2.0%ADG 6.9%、17.7%ADFI 5.8%、11.4%Lai等，2005共共轭亚油轭亚油酸可改善断奶仔酸可改善断奶仔猪生产性猪生产性能能ADG，平均日增重；，平均日增重；ADFI，平均日采食量；，平均日采食量；G/F，增重，增重/饲料比；饲料比；F/G，饲料，饲料/增重比增重比v 试验动物 72头皮特兰大白长白断奶仔猪，4个处理，6个重复/处理，公母3个重复，3头/重复。试验期28d

34、。v 试验设计 采用22因子设计，主因子包括日粮处理（2%CLA日粮、2%豆油日粮）、免疫应激处理（LPS或生理盐水）。Lai et al./Archives of Animal Nutrition,2005,59:41-51Lai et al./Journal of Nutrition,2005,135:239-244 4.3.3 4.3.3 共轭亚油酸对共轭亚油酸对仔猪免疫仔猪免疫应激的调应激的调控作用控作用 项目项目脂多糖+脂多糖 SEMd大豆油大豆油共轭亚油酸共轭亚油酸大豆油大豆油共轭亚油酸共轭亚油酸平均日增重平均日增重,g/d 014 d 23624123924715 14 21 d

35、ab438458309369192128 dab62764649454530 028 dc38539632135220 平均日采食量平均日采食量,g/d 014 d 388 14 21 db67365346851831 2128 d b 930 916 80286543 028 d 592 58849253432 饲料增重比饲料增重比 014 d 1.611.63 1.621.610.0414 21 d 1.541.431.511.410.03 2128 d1.481.421.621.590.05 028 d a1.54 1.481.521.510.04 a日日粮粮(P

36、0.05)。bLPS(P 0.01)。c日粮日粮(P 0.01);LPS(P 0.01)；日粮与；日粮与LPS互作互作(P 0.05)。共轭亚油酸缓解了共轭亚油酸缓解了LPSLPS刺激导致的仔猪刺激导致的仔猪生产性能生产性能下降下降Lai et al./Journal of Nutrition,2005,135:239-24414-21d（第一次（第一次LPS注射注射）：与豆油相比，）：与豆油相比，2%CLA提高日增重提高日增重19.4%、日采食量、日采食量10.7%。共轭亚油酸缓解了共轭亚油酸缓解了LPSLPS刺激导致的仔猪刺激导致的仔猪血浆炎症反应血浆炎症反应Lai et al./Jour

37、nal of Nutrition,2005,135:239-244 共轭亚油酸缓解了共轭亚油酸缓解了LPSLPS刺激导致的刺激导致的脾脏和肝脏炎症反应脾脏和肝脏炎症反应Lai et al./Journal of Nutrition,2005,135:239-244小结小结 日粮中添加日粮中添加2%CLA可提高仔猪生产性能可提高仔猪生产性能，通，通过激活过激活PPAR的活性与基因表达的活性与基因表达，抑制炎症反应，从而发挥对，抑制炎症反应，从而发挥对仔仔猪免猪免疫疫应应激激的的调调控控作用。作用。Lai et al./Archives of Animal Nutrition,2005,59:41

38、-51Lai et al./Journal of Nutrition,2005,135:239-244 4.3.3 4.3.3 共轭亚油酸对共轭亚油酸对仔猪免疫仔猪免疫应激的调应激的调控作用控作用 中链脂肪酸中链脂肪酸是指碳链长度为是指碳链长度为6-12个的饱和脂肪酸，主要包个的饱和脂肪酸，主要包括已酸（括已酸（C6:0）、辛酸（）、辛酸（C8:0）、癸酸（）、癸酸（C10:0）和月桂）和月桂酸（酸（C12:0）等）等。碳碳链短链短，易溶于水、分，易溶于水、分子量子量小小，有，有利利于在于在动物体动物体内消内消化、化、吸收和氧化代吸收和氧化代谢谢。具有具有快快速提供能量速提供能量、抑菌抑菌、促

39、进胃肠激素分泌促进胃肠激素分泌等作等作用。用。4.4.3.4 3.4 中链脂肪酸对仔猪免疫应激的调控作用中链脂肪酸对仔猪免疫应激的调控作用对象对象时间时间日粮配比日粮配比应用效果应用效果参考文献参考文献20 d断奶仔猪断奶仔猪 35 d0.25%、0.5%、1.0%和1.5%ADG 3.07%11.58%ADFI -1.43%5.87%G/F 2.99%5.97%Gebhardt等，202021 d断奶仔猪断奶仔猪 14 d0.7%、1.4%和2.1%ADG 14.59%21.96%G/F 11.32%20.75%Li等，201521 d断奶仔猪断奶仔猪 14 d0.55%ADG 22.59%

40、Hong等，201225 d断奶仔猪断奶仔猪 21 d0.5%、1%和1.5%ADG 0.6%、7.4%和14.6%F/G 1.7%、8.0%和9.1%腹泻率 2.0%、29.0%和53.1%汤文杰等，2018中链脂肪酸可改善断奶仔中链脂肪酸可改善断奶仔猪生产性猪生产性能能ADG，平均日增重；，平均日增重；ADFI，平均日采食量；，平均日采食量；G/F，增重，增重/饲料比；饲料比；F/G，饲料，饲料/增重比增重比 日粮中添加日粮中添加4%辛辛、葵酸甘油酯可抑制、葵酸甘油酯可抑制TLR4和和NODs/p38信信号通路、程序性坏死信号通路（号通路、程序性坏死信号通路（RIP1/RIP3/MLKL）

41、相关）相关基因的基因的mRNA或蛋白表达，进而降低或蛋白表达，进而降低肠道和肝脏肠道和肝脏炎炎性介质性介质的表达，缓解的表达，缓解LPS对仔猪对仔猪肠道和肝脏肠道和肝脏的的损伤损伤。British Journal of Nutrition,2018,1019-1028International Journal of Molecular Sciences,2018,19:36974.4.3.4 3.4 中链脂肪酸对仔猪免疫应激的调控作用中链脂肪酸对仔猪免疫应激的调控作用 一一类碳原子数目小于类碳原子数目小于6的有机脂肪酸的有机脂肪酸，包，包括乙酸（括乙酸（C2:0）、）、丙酸（丙酸（C3:0）、

42、丁酸（）、丁酸（C4:0）、异丁酸、戊酸（）、异丁酸、戊酸（C5:0）和）和异戊酸。异戊酸。为肠粘膜细胞的主要能量来源，具有保护肠道健康，抗炎、为肠粘膜细胞的主要能量来源，具有保护肠道健康，抗炎、抗肿瘤等作抗肿瘤等作用。用。4.4.3.3.5 5 短链脂肪酸对仔猪免疫应激的调控作用短链脂肪酸对仔猪免疫应激的调控作用对象对象时间时间日粮配比日粮配比应用效果应用效果参考文献参考文献3 d新生仔猪新生仔猪7 d人工乳添加丁酸钠（0.3 g/100 g干物质）ADG 50%Kotunia等，20044 d新生仔猪新生仔猪17 d灌胃0.3%丁酸钠（500 mg/2天）ADG 13%Lu等，20127

43、d IUGR仔猪仔猪21 d0.1%三丁酸甘油酯体重 34.4%G/F 41.4%腹泻率 66.8%Dong等，2016短短链脂肪酸可改善仔链脂肪酸可改善仔猪生产性猪生产性能能ADG，平均日增重；，平均日增重；G/F，增重，增重/饲料比饲料比对象对象时间时间日粮配比日粮配比应用效果应用效果参考文献参考文献21 d断奶仔猪断奶仔猪14 d0.1%丁酸钠ADG 2.3%F/G 10.8%钟翔等，200921 d断奶仔猪断奶仔猪28 d0.1%、0.2%和0.3%包被丁酸钠ADG 11.5624.12%ADFI 7.76%12.87%F/G 3.38%9.46%寇莎莎等，201825 d断奶仔猪断奶

44、仔猪14 d0.1%三丁酸甘油酯ADG 18.8%F/G 11.8%Hou等，201428 d断奶仔猪断奶仔猪28 d0.03%包膜丁酸钠ADG 7.22%F/G 2.76%腹泻率30.71%李虹瑾等，2017短短链脂肪酸可改善仔链脂肪酸可改善仔猪生产性猪生产性能能ADG，平均日增重；，平均日增重；ADFI，平均日采食量；，平均日采食量；F/G，饲料，饲料/增重比增重比 0.1%三三丁酸甘丁酸甘油酯油酯可提高断奶仔猪生产性能，可提高断奶仔猪生产性能，抑抑制制仔仔猪猪肠细胞凋亡，促进紧密连接蛋白的形成，肠细胞凋亡，促进紧密连接蛋白的形成，激活表皮生激活表皮生长因子受体信号长因子受体信号，从而缓解

45、肠道损，从而缓解肠道损伤伤。British Journal of Nutrition,2014,111:1748-1758Asian-Australasian Journal of Animal Sciences,2006,19:1470-14774.4.3.3.5 5 短链脂肪酸对仔猪免疫应激的调控作用短链脂肪酸对仔猪免疫应激的调控作用1、免疫抑制黄曲霉毒素、呕吐毒素、玉米赤霉烯酮等霉菌毒素病原感染抑制免疫反应破坏免疫系统免疫保护伞失去抗病作用疫苗免疫失败抗药性产生抵抗力不佳药物无效继发性病原体（六大细菌和支原体混合感染）继发性病原体（六大细菌和支原体混合感染）腹泻腹泻 消瘦消瘦 皮毛粗糙皮

46、毛粗糙 咳嗽咳嗽 发烧发烧 僵猪僵猪 死亡死亡蓝耳、伪狂犬、猪瘟、圆环、流感病毒2、脂肪酸对猪免疫功能的调控作用免疫器官指数免疫器官指数淋巴细胞淋巴细胞吞噬细胞吞噬细胞免疫因子表达免疫因子表达（干扰素、溶菌酶等）（干扰素、溶菌酶等）免疫球蛋白免疫球蛋白免免疫力增强疫力增强功能性功能性脂肪酸脂肪酸资料来源：国内外多个研究团队的研究结果总结免疫力增强免疫力增强发病率降低发病率降低病程缩短病程缩短生产性能改善生产性能改善轮状病毒轮状病毒圆环病毒圆环病毒大肠杆菌大肠杆菌蓝耳病病毒蓝耳病病毒流行性腹泻病毒流行性腹泻病毒3、脂肪酸对猪特异性疾病的调控作用资料来源：国内外多个研究团队的研究结果总结功能性功能

47、性脂肪酸脂肪酸长链多不饱和脂肪酸抑制大肠杆菌K88对猪小肠上皮细胞的黏附能力和内毒素的分泌Xiao et al./British Journal of Nutrition,2022.doi:10.1017/S00072.EPA：二十碳五烯酸：二十碳五烯酸ARA：花生四烯酸：花生四烯酸共轭亚油酸改善早期断奶仔猪生产性能和免疫功能共共轭亚油酸对断奶仔猪轭亚油酸对断奶仔猪生产性能生产性能的影响的影响Lai et al./Archives of Animal Nutrition,2005,59:41-51共轭亚油酸改善早期断奶仔猪生产性能和免疫功能共共轭亚油酸对断奶仔轭亚油酸对断

48、奶仔猪猪外周血淋巴细胞转化率外周血淋巴细胞转化率的的影响影响Lai et al./Archives of Animal Nutrition,2005,59:41-51共轭亚油酸改善早期断奶仔猪生产性能和免疫功能共共轭亚油酸对断奶仔轭亚油酸对断奶仔猪猪外周血淋巴细外周血淋巴细胞亚群胞亚群的的影响影响Lai et al./Archives of Animal Nutrition,2005,59:41-51共轭亚油酸改善早期断奶仔猪生产性能和免疫功能共共轭亚油酸对断奶仔轭亚油酸对断奶仔猪猪特异性卵清白蛋白抗体水平特异性卵清白蛋白抗体水平的的影响影响Lai et al./Archives of Ani

49、mal Nutrition,2005,59:41-51Josep et al./J Nutr.2003;133(10):3204-14共共轭亚油酸轭亚油酸对对2型圆环病毒型圆环病毒（PCV2）感染的）感染的仔猪仔猪生产性能生产性能的影响的影响共轭亚油酸改善圆环病毒感染的仔猪生产性能和免疫功能共共轭亚油酸轭亚油酸对对2型圆环病毒型圆环病毒（PCV2）感染的）感染的仔猪仔猪淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群的影响的影响Josep et al./J Nutr.2003;133(10):3204-14共轭亚油酸改善圆环病毒感染的仔猪生产性能和免疫功能蒋增良,等/中国粮油学报,2015,30(02):142-14

50、6.月桂酸单甘脂的抑菌谱月桂酸单甘脂具有优良的抑菌抗病毒活性月桂酸单甘脂具有优良的抑菌抗病毒活性艾滋病病毒麻疹病毒疱症病毒-1型疱症病毒-2型疱疹病毒科（所有）人嗜淋巴病毒（I型）水泡口炎病毒绵羊髓鞘脱落病毒巨细胞病毒EB病毒流感病毒肺部病毒肉瘤病毒合胞体病毒麻疹病毒抗囊膜病毒Li Q.,et al./Nature.2009;23;458(7241):1034-1038.月桂酸单甘脂的抗病毒功能中链脂肪酸和月桂酸单甘脂均可有效抑制非洲猪瘟病毒Joshua et al.,J Anim Sci Biotechnol.2020;11(1):114.caprylic acid：辛酸；capric ac

51、id：癸酸；lauric acid：月桂酸；GML：月桂酸单甘脂 平衡的免疫系平衡的免疫系统统对猪生对猪生长和健康非常重要，免疫失调长和健康非常重要，免疫失调（免疫抑制或免疫应激）（免疫抑制或免疫应激）均均对猪生对猪生长和健康造成负面影长和健康造成负面影响响。营养调控的目标是维持机体的免疫平衡。营养调控的目标是维持机体的免疫平衡。n-3 PUFA、共轭亚油酸、中短链脂肪酸可、共轭亚油酸、中短链脂肪酸可以通过抑制炎以通过抑制炎症相关信号通路，缓解免疫应激带来的危害症相关信号通路，缓解免疫应激带来的危害。共轭亚油酸可通过促进免疫系统发育和免疫功能发挥，共轭亚油酸可通过促进免疫系统发育和免疫功能发挥，增强动物抗病力；月桂酸单甘脂具有很好的抗菌抗病毒增强动物抗病力；月桂酸单甘脂具有很好的抗菌抗病毒作用，是非常有潜力的作用，是非常有潜力的抗生素替代抗生素替代品。品。四、结 论