多种人类肿瘤中KRAS突变的类型和比例 原图定位

KRAS 是 RAS 家族的成员，被认为是 GDP-GTP 调节的开关。GTP 是细胞过程控制中的关键核苷酸，与 GTP 结合，KRAS 被激活；而与 GDP 结合，处于“关闭”状态，通过在活化的 GTP 结合态(GTP 结合)和失活的 GTP 结合态(GDP-结合)之间转换来调节细胞质信号网络并控制各种正常的细胞过程。然而，突变的 KRAS会导致内部 GTPase 活性丧失，从而导致蛋白质持续活化，异常激活 RAS-RAF-MEK-ERK，PI3K-AKT-mTOR 及 RALGDS-RAF 等下游信号通路，导致细胞不受控制的生长和肿瘤的产生，并与肿侵袭性疾病和预后不良有关。KRAS 突变在多种癌症中很常见，例如非小细胞肺癌、结直肠癌、肺腺癌、胰腺癌。KRAS 的突变亚型主要分为 KRAS（G12D）、KRAS（G12V）、KRAS（G12C）、KRAS（G13D）、KRAS（G12R）、KRAS（G12A ）突变。KRAS 突变的分布在不同的人类癌症中有所不同，41%的肺腺癌中有 KRAS（G12C）突变，而 KRAS（G12D）和 KRAS（G12V）是结直肠癌和胰腺癌中最常见的两个等位基因。