1、百年诺华专注创新，小核酸、核药领域布局领先证券研究报告叶寅 投资咨询资格编号：S01韩盟盟 投资咨询资格编号：S02生物医药行业 强于大市 维持证券分析师请务必阅读正文后免责条款请务必阅读正文后免责条款2024年04月22日投资要点投资要点 百年诺华百年诺华，走向专注走向专注。诺华及其前身可追溯到250多年前。自公司成立以来，诺华制药经历过数次经营架构的调整。在2015年剥离疫苗业务，2018年剥离消费保健业务，2019年完成眼科业务的分拆，2023年完成对仿制药公司Sandoz的剥离后，诺华目前专注于创新药板块。诺华当下主要经营的四大板块包括心血管

2、、肾脏和代谢,免疫,神经科学,肿瘤,2023年营业收入中肿瘤板块的占比最高，达到42.71%，其次为免疫学板块，占比24.51%，心血管、肾脏和代谢板块占比20.08%，神经科学板块占比12.71%。营收在全球十家主流营收在全球十家主流MNCMNC公司中排名中等公司中排名中等，研发费用率的排名近年有所增长研发费用率的排名近年有所增长。自诺华公司成立以来，2006-2011年营业收入增长强劲，复合增速为10%，2012-2023年营业收入较为稳定，2023年的收入达到467亿美元，在主流MNC公司（礼来、默克、诺华、强生、辉瑞、BMS、阿斯利康、赛诺菲、罗氏、GSK）的制药板块营业收入中处于中部

3、水平。诺华制药2006-2011年的研发支出增速较快，复合增速为12.37%，2012-2019年的研发支出较为平稳，2020-2023年恢复增长，复合增速为8.19%，2023研发支出达到113.7美元，研发费用率为24.4%。2014年诺华的研发费用率在十家主流MNC公司中排名第五位，2023年排名上升至第三位。重磅产品接踵上市重磅产品接踵上市，小核酸和核药是重要看点小核酸和核药是重要看点。诺华制药2023年销售额超过10亿美元的创新药产品数量超过10款，覆盖心血管、自免、癌症和神经疾病等适应症，包括可善挺、Jakavi、Kisqali、Xolair、Zolgensma等。其中，重磅核药P

4、luvicto 2022年上市后，在2023年即取得9.8亿美元销售额的亮眼成绩，同比增长262%。小核酸上市的重点产品包括Zolgensma和Leqvio，分别治疗脊髓性肌萎缩症和高胆固醇血症。产品梯队清晰产品梯队清晰，重磅品种未来可期重磅品种未来可期。心血管方面的重点管线是治疗高脂蛋白血症的Pelacarsen，在降低脂蛋白浓度方面表现良好。在肾病领域，诺华收购Chinook公司后，获得了两项重点管线Zigakibart和Atrasentan，目前均处于临床III期，靶点处于IgA发病机理的信号末端，对上游免疫体系影响较小。在自免方向上，靶向B细胞活化因子受体的Ianalumab、靶向Ig

5、E的Ligelizumab和靶向BTK的Remibrutinib目前均处于临床III期，适应症涉及广泛。针对已上市的重磅品种Zolgensma和可善挺，管线主要包括Zolgensma的鞘内给药和可善挺在狼疮性肾炎、哮喘和多发性硬化方向的适应症拓展。此外，为了巩固诺华在核药和小核酸方面的地位，通过收购和合作，诺华获得了诸多新管线，例如:成纤维细胞激活蛋白(FAP)靶向的FAPI-46、FAPI-74管线,新型的放射性疗法,靶向胃泌素释放肽受体GRPR的核药管线 177Lu-NeoB,针对CMT1A 的根源PMP22 的过度表达的siRNA管线,治疗胱氨酸病的研究性造血干细胞（HSC）基因治疗管线

6、,针对神经疾病的siRNA疗法等。风险提示：风险提示：1）创新药临床实验失败风险；2）创新药审评不通过风险；3）创新药销售不及预期风险。2 2RUhUmU9Z9YvZfWlVkUaXpN6MdN7NsQrRpNmQeRmMsOjMpNmPaQmNnNvPtOrRxNmMoO目录目录C CO N T E N T SO N T E N T S诺华的重点上市品种：适应症集中于自免、心血管疾病和癌症诺华的重点上市品种：适应症集中于自免、心血管疾病和癌症诺华的发展：专注于创新药领域诺华的发展：专注于创新药领域诺华的重要管线：开发肾病领域，小核酸和核药是重要看点诺华的重要管线：开发肾病领域，小核酸和核药是

7、重要看点3 3投资建议及风险提示投资建议及风险提示诺华制药：百年经营历史，走向创新药专注道路诺华制药：百年经营历史，走向创新药专注道路4 4图表图表1 1 诺华制药发展历史诺华制药发展历史资料来源：诺华官网，Chiron公司公告，GSK官网，平安证券研究所诺华制药拥有百年的经营历史，目前专注于创新药板块。诺华制药拥有百年的经营历史，目前专注于创新药板块。根据诺华官网的介绍，诺华在1996年由汽巴嘉基和Sandoz合并而成，诺华及其前身可追溯到250多年前。正式成立之后，诺华经历了三大发展阶段：1）初期-2015年，重点发展抗病毒、抗肿瘤、仿制药和疫苗业务,2）2015-2019年，眼科保健、消

8、费保健、仿制药、癌症等领域多处开花,3）2019-2023年，剥离眼科保健、仿制药等业务，专注发展创新药，推动小核酸、核药等多种前沿创新药的开发和上市。稳中求进：自诺华成立以来，股价稳中向上稳中求进：自诺华成立以来，股价稳中向上5 5资料来源：Wind，Chiron公司公告，GSK官网，诺华官网，平安证券研究所图表图表2 2 诺华制药股价变动历史诺华制药股价变动历史从成立以来，诺华制药的股价保持稳步向上，经历数次业务调整后，股价整体向上发展。从成立以来，诺华制药的股价保持稳步向上，经历数次业务调整后，股价整体向上发展。诺华2023年的核心每股收益（core EPS）为6.47美元，同比增长18

9、%，产品诺欣妥、全欣达、凯丽隆和 Pluvicto 和 Scemblix的销售持续强劲表现，2023年这五种产品的销售额同比分别增加30%、99%、69%、262%和179%。同时，2023年诺华剥离仿制药公司Sandoz，专注于创新药。公司股价自2023年4月上涨以来达到相较往年更高的水平，9月后在相对往年较高的位置附近波动。-020025005003002006200720082009200000222023净利润（亿美元）净利润增速（%）（右轴）010

10、0200300400500600700营收平稳：诺华近年营业收入较为平稳，在营收平稳：诺华近年营业收入较为平稳，在MNCMNC公司制药板块中处于中部地位公司制药板块中处于中部地位6 6图表图表3 3 诺华制药营业总收入和营业收入增速诺华制药营业总收入和营业收入增速随时间的变化随时间的变化资料来源：Wind，平安证券研究所近年营业收入较为平稳，净利润波动较大。近年营业收入较为平稳，净利润波动较大。自诺华公司成立以来，2006-2011年营业收入增长强劲，复合增速为10%，2012-2023年营业收入较为稳定，2023年的收入达到467亿美元，在主流MNC公司的制药板块营业收入中处于中部水平。公司

11、近年净利润波动较大，2023年净利润为148.5亿美元，相较2022年增加113.5%，这是由于诺华2022年由于仿制药的冲击和降价带来的净利润下降和2023年创新药产品销售额增长带来的净利润增长。图表图表4 4 诺华制药净利润和净利润增速随时诺华制药净利润和净利润增速随时间的变化间的变化图表图表5 5 MNCMNC公司公司20232023年制药板块营收（亿美年制药板块营收（亿美元）对比元）对比资料来源：Wind，平安证券研究所资料来源：Wind，各公司年报，平安证券研究所-15-10-50500300400500600700营业总收入（亿美元）营业收入增速（%）（右轴）

12、-10-505406080100120研发支出（亿美元）研发支出增速（%）（右轴）00200020202120222023礼来诺华默克（美国）强生辉瑞BMS阿斯利康赛诺菲罗氏GSK注重创新：诺华近年研发支出逐步增长，在注重创新：诺华近年研发支出逐步增长，在MNCMNC公司中的排名有所前进公司中的排名有所前进7 7图表图表6 6 诺华制药的研发支出和研发支出增速随时间的变化诺华制药的研发支出和研发支出增速随时间的变化资料来源：Wind，平安证券研究所近年近年研发支出逐步增长，在研发支出逐步增长，在MNCMNC

13、公司中的排名有所前进。公司中的排名有所前进。诺华制药2006-2011年的研发支出增速较快，复合增速为12.37%，2012-2019年的研发支出较为平稳，2020-2023年恢复增长，复合增速为8.19%，2023研发支出达到113.71亿美元，研发费用率为24.4%。2014年诺华的研发费用率在十家主流MNC公司中排名第五位，2023年排名上升至第三位。图表图表7 7 MNCMNC公司的研发费用率（公司的研发费用率（%）对比）对比资料来源：Wind，平安证券研究所心血管、肾脏和代谢免疫学神经科学肿瘤学创新药创新药爱尔康山德士创新药山德士走向专注：业务调整后，诺华制药以创新药为主的格局逐步形

14、成走向专注：业务调整后，诺华制药以创新药为主的格局逐步形成8 820142014年诺华营业收入分解年诺华营业收入分解20182018年诺华营业收入分解年诺华营业收入分解20222022年诺华营业收入分解年诺华营业收入分解创新药爱尔康山德士消费保健疫苗20232023年完成对年完成对SandozSandoz的的拆分后诺华营业收入拆分后诺华营业收入出售疫苗和出售疫苗和消费保健业务消费保健业务出售眼科业务出售眼科业务出售仿制药业务出售仿制药业务20232023年诺华各版块创新年诺华各版块创新药营业收入分解药营业收入分解资料来源：诺华年报，诺华2024年J.P.Morgan Healthcare Co

15、nference，平安证券研究所图表图表8 8 诺华营业收入分解诺华营业收入分解在剥离仿制药公司在剥离仿制药公司SandozSandoz后，诺华已经形成了以后，诺华已经形成了以心血管、肾脏和代谢心血管、肾脏和代谢,免疫学免疫学,神经科学神经科学,肿瘤学四大板块为核心的，创肿瘤学四大板块为核心的，创新药为主的经营格局。新药为主的经营格局。在2015年剥离疫苗业务，2018年剥离消费保健业务，2019年完成眼科业务的分拆，2023年完成对仿制药公司Sandoz的剥离后，诺华目前专注于创新药。在诺华当下主要经营的四大板块中，2023年营业收入中肿瘤板块的占比最大，为42.71%，其次为免疫学板块，占

16、比24.51%，心血管、肾脏和代谢板块占比20.08%，神经科学板块占比12.71%。重磅产品：自免、抗癌单品销量可观，核药和小核酸产品表现不俗重磅产品：自免、抗癌单品销量可观，核药和小核酸产品表现不俗9 9商品名通用名重点适应症全球上市时间中国上市时间靶点产品特色2023年销售额（亿美元）2022年销售额（亿美元）Entresto（诺欣妥）沙库巴曲缬沙坦钠慢性心力衰竭，高血压20152017ARNI降压效果强60.3546.44Cosentyx（可善挺）司库奇尤单抗银屑病、强直性脊柱炎20142019IL17A首个IL-17A拮抗剂49.8047.88Kesimpta（全欣达）奥法木单抗淋巴

17、细胞白血病、多发性硬化20092021CD20构成诺华自免矩阵21.7110.92Kisqali（凯丽隆）琥珀酸瑞波西利乳腺癌20172023CDK4/CDK6治疗乳腺癌的重点产品20.8012.31Tafinlar+Mekinist达拉非尼+曲美替尼黑色素瘤，非小细胞肺癌20132019BRAF/MEK销售成绩表现好19.2217.70Jakavi磷酸芦可替尼骨髓纤维化，真性红细胞增多症，移植物抗宿主病20112017JAK1/JAK2构成诺华自免矩阵17.2015.61Xolair（茁乐）奥马珠单抗过敏性哮喘，慢性自发性荨麻疹，鼻息肉20032017IgE构成诺华自免矩阵14.6313.6

18、5Zolgensmaonasemnogene abeparvovec 脊髓性肌萎缩症2019暂无SMN1基因治疗产品12.1413.70PluvictoLu 177 vipivotide tetraxetan前列腺癌2022暂无PSMA重磅核药9.802.71piqray阿吡利塞乳腺癌2019暂无PIK3CA唯一一款获批的PIK3CA靶点的针对乳腺癌的产品5.053.73scemblixasciminib慢性髓系白血病2021暂无STAMP全球首个且唯一获批的STAMP抑制剂4.131.49Leqvioinclisiran高胆固醇血症20202023PCSK9siRNA疗法3.551.12资料

19、来源：药智网，诺华年报，平安证券研究所图表图表9 9 诺华部分重点产品诺华部分重点产品支柱板块：产品梯队明确，重点适应症布局清晰支柱板块：产品梯队明确，重点适应症布局清晰1010心血管、肾脏和代谢心血管、肾脏和代谢免疫疾病免疫疾病神经疾病神经疾病癌症癌症主攻疾病：高血压、高血脂和主攻疾病：高血压、高血脂和相关疾病相关疾病主攻疾病：银屑病、强直性脊柱炎、特主攻疾病：银屑病、强直性脊柱炎、特应性皮炎、多发性硬化、慢性荨麻疹、应性皮炎、多发性硬化、慢性荨麻疹、哮喘哮喘主攻疾病：主攻疾病：多发性硬化、脊髓多发性硬化、脊髓性肌萎缩症性肌萎缩症主攻疾病：乳腺癌、前列腺癌、主攻疾病：乳腺癌、前列腺癌、慢性髓

20、慢性髓系白血病系白血病主打产品：可善挺、主打产品：可善挺、JakaviJakavi、茁乐茁乐、I Ianalumabanalumab（管线）（管线）、R Remibrutinibemibrutinib（管（管线）线）、L Ligelizumabigelizumab（管线）（管线）优势和特色：涉及靶点和适应症众多，优势和特色：涉及靶点和适应症众多，形成免疫相关产品矩阵形成免疫相关产品矩阵主打产品：主打产品：P Pluvictoluvicto、KisqaliKisqali、L Lutatherautathera、S Scemblixcemblix、P Piqrayiqray优势和特色：与核药技术结

21、合、适应症优势和特色：与核药技术结合、适应症较为集中较为集中资料来源：诺华2024年J.P.Morgan Healthcare Conference，平安证券研究所图表图表1010 诺华的产品布局诺华的产品布局主打产品：主打产品：诺欣妥、诺欣妥、LeqvioLeqvio、PelacarsenPelacarsen（管线）、（管线）、AstrasentanAstrasentan（管线）、（管线）、ZigakibartZigakibart（管线）（管线）优势和特色：与小核酸技术结优势和特色：与小核酸技术结合，部分适应症目前缺乏新一代合，部分适应症目前缺乏新一代重磅品种，管线排名靠前重磅品种，管线排名

22、靠前主打产品：主打产品：KesimptaKesimpta、ZolgensmaZolgensma、RemibrutinibRemibrutinib（管（管线）线）优势和特色：与小核酸技术结优势和特色：与小核酸技术结合，联动自身免疫疾病方向合，联动自身免疫疾病方向目录目录C CO N T E N T SO N T E N T S诺华的重点上市品种：适应症集中于自免、心血管疾病和癌症诺华的重点上市品种：适应症集中于自免、心血管疾病和癌症诺华制药的发展：专注于创新药领域诺华制药的发展：专注于创新药领域诺华的重要管线：开发肾病领域，小核酸和核药是重要看点诺华的重要管线：开发肾病领域，小核酸和核药是重要看

23、点1111投资建议及风险提示投资建议及风险提示心衰：患者人群基数大，死亡率高，并发症众多的疾病心衰：患者人群基数大，死亡率高，并发症众多的疾病1 12 2 心力衰竭是常见的心血管疾病。心力衰竭是常见的心血管疾病。心力衰竭是指心脏无法泵出足够的血液来满足身体需要的疾病。发生心力衰竭的原因有两方面：1）心脏无力，心脏变得无力并且无法产生足够的挤压（称为射血分数减少的心力衰竭，HFrEF）。2）心脏僵硬，每次挤压后，无法吸入足够的血液（称为射血分数保留的心力衰竭，HFpEF）。心力衰竭会使人呼吸短促，发病时需要就医。根据AME medical journal，已知病因的心力衰竭最常见的原因是缺血性心

24、脏病（占所有病例的42.3%），其次是慢性阻塞性肺疾病（37.0%）、二尖瓣疾病（4.3%）、主动脉瓣疾病（3.4%）、风湿性心脏病（3.0%）、心肌炎（2.6%）和心内膜炎（1.4%）。心衰患者人群基数大，死亡率高，与诸多并发症并存。心衰患者人群基数大，死亡率高，与诸多并发症并存。根据AME medical journal2020年的数据，全球心力衰竭患病人数为 6434万例（8.52例/1000人），近年来心力衰竭的患病率出现了相当大的增加，预计到2030年可能增加至将近10例/1000人。根据心脏病领域权威的研究Framingham Heart Study，心衰患者30天、90天、1年、

25、2年和5年的死亡率分别为16.7%、24.5%、37.1%、46.3%和66.7%。根据美国心脏协会（AHA）对每例心衰病例平均花费5380美元估算，目前全球心衰的经济负担估计为3461.5亿美元。心衰的形成原因复杂，伴随有诸多并发症，如供血不足造成的器官损坏。图表图表1111 心衰的形成原因心衰的形成原因资料来源：Circulation research，平安证券研究所1212诺欣妥诺欣妥：治疗心衰的重磅产品，疗效优于标准治疗方案：治疗心衰的重磅产品，疗效优于标准治疗方案1313 诺欣妥治疗心衰临床效果好。诺欣妥治疗心衰临床效果好。诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦钠片）是一款组合产品，含有脑啡肽酶抑制

26、剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦，用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭的成人患者（成年HFrEF）。HFrEF的标准治疗方案有四种：1）血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）或血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNIs），2）受体阻断药，3）盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），4）钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)。III期临床PIONEER-HF 试验表明，在入院的急性失代偿性心力衰竭患者中，沙库巴曲/缬沙坦比心衰常用药品血管紧张素转换酶抑制剂依那普利更大地降低 NT-proBNP（N末端pro-B型利钠肽，一种用于评估心力衰竭的严重程度的生物标志物)

27、的幅度达到29%。基于优秀的治疗效果，以及心衰患者的临床需求度，诺欣妥上市后不断基于优秀的治疗效果，以及心衰患者的临床需求度，诺欣妥上市后不断放量，放量，20232023年突破年突破5050亿美金大关。自亿美金大关。自2015年7月7日上市以来，诺欣妥不断放量，2023年销售额达到60.35亿美元，同比增长30%。00500600700800007020002120222023销售额（亿美元）增长率（%）（右轴）资料来源：诺华年报，平安证券研究所图表图表12 12 诺欣妥上市后的放量曲线诺欣妥上市后的放量曲

28、线核医学：具备潜力的新型诊疗手段，市场规模即将迎来突破核医学：具备潜力的新型诊疗手段，市场规模即将迎来突破 核医学发展百年历史，核医学发展百年历史，RDCRDC等新型核药助力行业开启新纪元。等新型核药助力行业开启新纪元。核医学始于20世纪初，早期获批的核药以非靶向为主，不良反应限制了其发展。近几年，随着Xofigo、Lutathera、Pluvicto等靶向性核药，尤其是RDC的不断突破，核医学开启新纪元。诺华诺华PluvictoPluvicto有望成为核医学领域首个重磅炸弹。有望成为核医学领域首个重磅炸弹。Pluvicto的适应症是转移性去势难治性前列腺癌，上市之后快速放量，2023年全年销

29、售额9.8亿美元，相比较2022年增量262%。14141905居里夫人使用镭针进行首例放射性治疗1950雅培推出第一款商用放射性药物碘-131人血清白蛋白1994FDA批准18F-FDG2013Xofigo作为全球首个粒子放射性药物被FDA批准2018FDA批准 诺华的Lutathera（Lu-177标记RDC）上市2022诺华的Pluvicto获批上市图表图表1414 核医学的简要发展历程核医学的简要发展历程图表图表1313 PluvictoPluvicto的快速放量（百万美元）的快速放量（百万美元）05003002022Q12022Q22022Q32022Q4202

30、3Q12023Q22023Q32023Q4Pluvicto销售额资料来源：诺华官网，平安证券研究所资料来源：2023年核药行业白皮书，平安证券研究所前瞻布局：诺华深度布局核药板块，各主流发展方向均有所涉及前瞻布局：诺华深度布局核药板块，各主流发展方向均有所涉及1515资料来源：诺华官网，fiercebiotech，Artios官网，3B Pharmaceuticals官网，平安证券研究所诺华在核药方向的前瞻布局2017年诺华以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications,获得Lutathera（177 Lu-DOTATATE）（已上市）产品和相关技术平台20

31、18年以21亿美元收购Endocyte公司，获得了更多的放射性配体疗法管线。Endocyte公司的核心产品是目前已经上市的Pluvicto（177 Lu-PSMA-617）和锕系核药225 Ac-PSMA-617。后者于2021年4月1日开启临床I期的试验，预计能够在2027年1月1日取得结果。2021年3月30日，诺华与iTheranostics达成协议，聚焦FAP靶点，获得了开发和商业化成纤维细胞激活蛋白(FAP)靶向的FAPI-46、FAPI-74管线的全球独家权利。2021年，诺华和BMS投资了生物技术公司Aktis Oncology，该公司正在开发放射性疗法，A轮融资获得7200万美

32、元。除传统靶点PSMA，新靶点FAP外，诺华还在探索靶向胃泌素释放肽受体GRPR的核药管线177Lu-NeoB。目前该管线的临床I/II期实验正在进行，于2019年7月24日开启，预计2025年10月31日结束。GRPR广泛分布于中枢神经系统和外周组织中，在多种肿瘤中表达，是治疗实体瘤的新靶点，目前没有上市的产品。2021年4月，诺华与Artios pharma limited公司开展全球合作，开发并验证下一代DNA损伤（DDR）靶标，以增强诺华的放射配体疗法（RLT）的实力。2023年4月，诺华与3B pharmaceuticals达成超4亿美元的合作，3B pharmaceuticals授

33、予诺华开发和商业化FAP靶向肽的治疗和成像方面的应用（包括FAP-2286）的全球独家权利。FAP-2286靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)，FAP在大多数癌症中都有表达。FAP-2286是首个靶向FAP的多肽放射配体治疗(PT-RLT)药物。图表图表1515 诺华在核药方向的前瞻布局诺华在核药方向的前瞻布局重磅核药：重磅核药：PluvictoPluvicto冲击前列腺癌市场，疗效优于冲击前列腺癌市场，疗效优于ARPIARPI疗法疗法1616非转移性激素敏感非转移性激素敏感前列腺癌前列腺癌1 1）手术）手术2 2）雄激素剥夺治疗）雄激素剥夺治疗（ADTADT）非转移性去势难治非转移性去势难治性

34、前列腺癌性前列腺癌（nmCRPCnmCRPC）1 1）雄激素剥夺治疗）雄激素剥夺治疗（ADTADT）2 2）雄激素受体途径抑）雄激素受体途径抑制剂疗法（制剂疗法（ARPIARPI）*转移性激素敏感前转移性激素敏感前列腺癌列腺癌(mHSPC)(mHSPC)1 1）雄激素剥夺治疗雄激素剥夺治疗（ADTADT）2 2）雄激素受体途径抑）雄激素受体途径抑制剂疗法（制剂疗法（ARPIARPI）*3 3）化疗药多西他赛）化疗药多西他赛4 4）外照射放射治疗）外照射放射治疗（EBRTEBRT）转移性去势难治性前列腺癌（转移性去势难治性前列腺癌（mCRPCmCRPC）1 1）雄激素剥夺治疗（）雄激素剥夺治疗（

35、ADTADT）2 2）化疗）化疗3 3）雄激素受体途径抑制剂疗法（）雄激素受体途径抑制剂疗法（ARPIARPI）*4 4）对于）对于 BRCA BRCA 突变患者，突变患者，PARPPARP抑制剂尼拉帕利抑制剂尼拉帕利/奥拉帕奥拉帕利利/他拉唑帕尼他拉唑帕尼/卢卡帕利卢卡帕利5 5）对于症状性骨转移的患者，）对于症状性骨转移的患者，RadiumRadium-2232236 6）自体细胞免疫疗法）自体细胞免疫疗法SipuleucelSipuleucel-T T7 7）胚系或体系同源重组修复基因突变）胚系或体系同源重组修复基因突变(HRRm)(HRRm)，奥拉帕利，奥拉帕利9 9）在使用过化疗和）

36、在使用过化疗和雄激素受体途径抑制剂疗法（雄激素受体途径抑制剂疗法（ARPIARPI）之后，之后，Lu-177PSMA-617（Pluvicto）*雄激素受体途径抑制剂疗法（雄激素受体途径抑制剂疗法（ARPIARPI）包括雄激素生物合成抑制剂阿比特龙，雄激素受体）包括雄激素生物合成抑制剂阿比特龙，雄激素受体(AR)(AR)拮抗剂阿拮抗剂阿帕鲁胺，雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺、达洛鲁胺等帕鲁胺，雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺、达洛鲁胺等资料来源：药智网，National Comprehensive Cancer Network(NCCN)，诺华官网，平安证券研究所图表图表16 16 不同阶段前列腺癌的治疗手

37、段以及不同阶段前列腺癌的治疗手段以及PluvictoPluvicto目前在治疗前列腺癌系列药品中的位置目前在治疗前列腺癌系列药品中的位置PluvictoPluvicto是针对是针对PSMAPSMA靶点的治疗前列腺癌的核药，精确靶向肿瘤部位，相比于靶点的治疗前列腺癌的核药，精确靶向肿瘤部位，相比于ARPIARPI疗法具有更好的疗法具有更好的治疗效果。治疗效果。Pluvicto是一款靶向性的核药，将放射性药物能高度集中在病变组织中,衰变过程中发出的射线直接作用于生物大分子,导致分子结构和功能的改变,起到抑制或杀伤病变细胞的作用。Pluvicto的适应症是使用过化疗和雄激素受体途径抑制剂疗法（ARP

38、I）后的转移性去势难治性前列腺癌（mCRPC）。根据诺华官网，在临床III期实验PSMAfore中，Pluvicto与ARPI疗法（阿比特龙或恩杂鲁胺）头对头，实验结果表明，在中位放射无进展生存期rPFS（12.0月 VS 5.6月）、响应持续时间 DOR（13.6月 VS 10.1月）和客观缓解率ORR（50.7%VS14.9%)三项指标的结果上，Pluvicto均优于ARPI疗法。重磅核药：重磅核药：PluvictoPluvicto与相关产品相比具有明确优势和特色，未来前景可观与相关产品相比具有明确优势和特色，未来前景可观1717资料来源：药智网，National Comprehensiv

39、e Cancer Network(NCCN)，Lantheus官网，诺华官网，FDA官网，平安证券研究所产品区别和特点Pluvicto核药创新药，治疗使用过化疗和雄激素受体途径抑制剂疗法（ARPI）之后，肿瘤具有PSMA靶点的患者，2023年销售额9.8亿美元177Lu-PNT2002（未上市）核药创新药，与Pluvicto的使用范畴不同，在177Lu-PNT2002临床III期实验SPLASH中，其用于治疗ARPI后，化疗前的患者Radium-223传统核药，无靶向性PARP抑制剂与Pluvicto的适用范围不同，用于治疗BRCA 突变患者，HRRm患者ARPI疗法前列腺癌的经典疗法，临床I

40、II期实验PSMAfore表明，其治疗效果不及PluvictoSipuleucel-T是一种基于免疫细胞的前列腺癌治疗性疫苗，用于治疗无症状或症状轻微的mCRPC雄激素剥夺治疗（ADT）传统和基础的前列腺癌疗法，对部分患者达不到预期效果，容易产生耐药性，复发率高化疗传统疗法，无靶向性，副作用大图表图表1717 PluvictoPluvicto与相关产品的区别和特点与相关产品的区别和特点PluvictoPluvicto与相关产品相比具有明确的特色和优势，奠定其独特的市场地位。与相关产品相比具有明确的特色和优势，奠定其独特的市场地位。对于治疗转移性去势难治性前列腺癌（mCRPC），用药方面以传统的

41、雄激素剥夺治疗（ADT）、化疗和ARPI疗法为主，核药、PARP抑制剂和自体细胞免疫疗法Sipuleucel-T是提升疗效的创新药，Pluvicto与其他产品相比具有独特性和优势。0070809005017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030生物制剂（十亿美元）小分子药物（十亿美元）生物制剂占比（%，右轴）自身免疫：自身免疫：MNCMNC公司布局重点，全球市场千亿美元规模，重磅产品频出公司布局重点，全球市场千亿美元规模，重磅产品频出1818资料来源：弗若斯特

42、沙利文，平安证券研究所自身免疫疾病市场空间大，重磅产品频出。自身免疫疾病市场空间大，重磅产品频出。自身免疫疾病是由于机体对自身抗原发生免疫反应，从而引发自身组织损害所导致的疾病，是继心血管疾病和癌症的第三大慢性病。根据弗若斯特沙利文公司的测算，2023年全球自免疾病药物市场规模总体可以达到1366亿美元，其中生物药市场为1009亿美元，占比73.8%。预计，在2030年，全球市场可以达到1760亿美元，其中生物药市场为1421亿美元，占比80.8%。诸多MNC公司在免疫疾病方面布局，免疫板块的总收入在整体收入中占有重要比重。图表图表1919 自免行业的全球市场规模自免行业的全球市场规模明星产品

43、达必妥修美乐拓咨喜达诺可善挺通用名度普利尤单抗阿达木单抗依奇珠单抗乌司奴单抗司库奇尤单抗全球上市时间200092014公司赛诺菲艾伯维礼来强生诺华2023年销量（亿美元）114.69144.0427.60108.5849.80靶点IL-4RTNF-IL-17AIL-12/23IL-17A图表图表2020 自免行业的明星品种自免行业的明星品种公司布局情况诺华主要分为心血管、肾脏和代谢、肿瘤、神经、自免四大板块，其中2023年免疫板块的大品种收入在总收入中占比达22%。礼来主要分为代谢、肿瘤、神经、自免四大板块。强生免疫相关药物2023年总收益180.52亿美元，在制药业务总

44、收入中占比33%。BMS主要分为肿瘤、血液类疾病、免疫和心血管疾病四大板块。GSK2023年呼吸和免疫类药品整体的销售为30.25亿美元，在总营业收入中的占比为7.8%。阿斯利康主要分为肿瘤、心血管，肾脏和代谢、呼吸与免疫学、疫苗和免疫疗法、以及罕见病五大板块，其中2023年呼吸与免疫学板块收入61.07亿美元，在总收入中占比13.3%。图表图表1818 MNCMNC公司在自免方面的布局公司在自免方面的布局资料来源：MNC公司年报，平安证券研究所资料来源：药智网，平安证券研究所自免矩阵：诺华深耕自免，形成靶点和适应症的产品矩阵自免矩阵：诺华深耕自免，形成靶点和适应症的产品矩阵1919类风湿关节

45、炎银屑病强直性脊柱炎系统性红斑狼疮克罗恩病溃疡性结肠炎特应性皮炎狼疮性肾炎多发性硬化慢性荨麻疹哮喘肿瘤坏死因子TNF-JAK家族JAK1/2Jakavi（上市）Jakavi（上市）泛JAKJAK1白介素IL-17可善挺（上市）可善挺（上市）可善挺（上市）可善挺（上市）可善挺（在研）可善挺（在研）可善挺（在研）可善挺（在研）IL-23IL-18CMK-389（在研）IL-6干扰素IFNAR淋巴细胞刺激因子BLySianalumab（在研）ianalumab（在研）ianalumab（在研）ianalumab（在研）ianalumab（在研）ianalumab（在研）酪氨酸激酶BTKRemibru

46、tinib（在研）Remibrutinib（在研）Remibrutinib（在研）Remibrutinib（在研）Remibrutinib（在研）Remibrutinib（在研）Remibrutinib（在研）B淋巴细胞靶点CD20全欣达（在研）全欣达（上市）全欣达（在研）免疫球蛋白IgE茁乐（上市）茁乐（上市）茁乐（上市）茁乐（上市）国际获批中国获批资料来源：药智网，诺华年报，平安证券研究所自免领域的靶点与适应症之间往往有交叉，诺华以重点产品可善挺、自免领域的靶点与适应症之间往往有交叉，诺华以重点产品可善挺、JakaviJakavi，重点管线，重点管线remibrutinibremibrut

47、inib、ianalumabianalumab等为立足点，在等为立足点，在各类自免重点适应症中有广泛布局。各类自免重点适应症中有广泛布局。图表图表2121 诺华在自免板块的产品矩阵诺华在自免板块的产品矩阵0070809020002120222023司库奇尤单抗依奇珠单抗比吉利珠单抗司库奇尤：司库奇尤：ILIL-1717单抗的第一款产品，销售额仍然处于增长期单抗的第一款产品，销售额仍然处于增长期2020 司库奇尤单抗是司库奇尤单抗是ILIL-1717靶点的单抗，主攻靶点的单抗，主攻银屑病和强直性脊柱炎。银屑病和强直性脊柱炎。司库奇

48、尤单抗最早于2014年12月在日本上市，2015年1月分别在欧洲和美国上市，2019年在中国上市，主要的适应症为银屑病和强制性脊柱炎。IL-17由Th17细胞分泌，可以促进细胞因子的传递，并直接作用于活化的角质细胞使得其产生更多趋化因子。由于IL-17与银屑病发病的关联最为直接，所以抑制IL-17的药物以起效快著称。司库奇尤单抗上市时间早于依奇珠单抗，销售额目前高于依奇珠单抗。司库奇尤单抗上市时间早于依奇珠单抗，销售额目前高于依奇珠单抗。IL-17靶点的药品全球共上市4款，分别是司库奇尤单抗（2014年上市，诺华），依奇珠单抗（2016年上市，礼来），比吉利珠单抗（2021年上市，UCB）和n

49、etakimab（2019年上市，俄罗斯产品，在发达国家以及中国未获批）。根据医药魔方数据库的统计，比吉利珠单抗的市占率很低，司库奇尤单抗的主要竞争对手是依奇珠单抗，目前司库奇尤单抗的销售额仍高于依奇珠单抗，2023年司库奇尤单抗的销售额为49.8亿美元，同比增长4.01%，依奇珠单抗的销售额为27.60亿美元，二者的差距正在逐步缩小。图表图表2222 ILIL-1717单抗的全球市场销售额（亿美单抗的全球市场销售额（亿美元）元）资料来源：医药魔方，平安证券研究所图表图表2323 ILIL-1717靶点在治疗银屑病中发挥的作用靶点在治疗银屑病中发挥的作用资料来源：Frontiers，平安证券研

50、究所降脂药降脂药：PCSK9PCSK9靶向的产品在降脂领域具有重要地位靶向的产品在降脂领域具有重要地位2121资料来源：美国心脏病学会杂志2022ACC关于非他汀类药物治疗降低LDL-胆固醇在动脉粥样硬化性心血管疾病风险管理中的作用的专家共识，平安证券研究所动脉粥样硬化性动脉粥样硬化性心血管疾病心血管疾病（ASCVD)ASCVD)高胆固醇血症高胆固醇血症(HyperlipidemiaHyperlipidemia)他汀类药品（阿他汀类药品（阿托伐他汀钙、瑞托伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙舒伐他汀钙等）。缺点：部等）。缺点：部分患者他汀不耐分患者他汀不耐受，或者使用他受，或者使用他汀类药品后血脂汀类药品后

51、血脂仍较高仍较高依折麦布片依折麦布片PCSK9PCSK9靶点的药品靶点的药品贝派地酸贝派地酸对于对于ASCVDASCVD适应症，适应症，基基线线LDLLDL-C 190 mg/dLC 190 mg/dL，或使用他汀药物未达到或使用他汀药物未达到 LDL LDL-C 50%C 50%且且LDLLDL-C 70 mg/dLC 70 mg/dL的患者，的患者，对于对于HyperlipidemiaHyperlipidemia适应适应症，使用他汀药物未达症，使用他汀药物未达效果的患者效果的患者盐酸考来维仑盐酸考来维仑（BASBAS）贝依折麦布片贝依折麦布片+派派地酸地酸抑制抑制NPC1L1NPC1L1，

52、减少小肠对胆固醇的吸收，每，减少小肠对胆固醇的吸收，每日口服日口服作用于作用于PCSK9PCSK9靶点，增加可用于清除循环靶点，增加可用于清除循环LDLLDL-c c的的LDLLDL受体的数量，不同产品用药受体的数量，不同产品用药方式不同方式不同ACLACL抑制剂抑制剂;抑制肝脏中的胆固醇合成抑制肝脏中的胆固醇合成,增加增加LDLLDL受体密度；每日口服受体密度；每日口服不被吸收的降脂聚合物，在肠内结合胆汁不被吸收的降脂聚合物，在肠内结合胆汁酸并阻碍其再吸收，最终降低血清酸并阻碍其再吸收，最终降低血清LDLLDL-C C水平；口服水平；口服联合使用，每日口服联合使用，每日口服胆固醇异常可能导致

53、胆固醇异常可能导致ASCVDASCVD图表图表2424 ASCVDASCVD和高胆固醇血症的治疗和高胆固醇血症的治疗PCSK9PCSK9靶向的产品在降脂领域具有重要地位。靶向的产品在降脂领域具有重要地位。高胆固醇血症是造成动脉粥样硬化性心血管疾病的重要成因。高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇会在冠状动脉，脑动脉或外周动脉的动脉内膜下生成动脉粥样硬化性斑块，造成狭窄，严重时斑块破裂还可以引发血栓事件。他汀类药品可以竞争性抑制HMG-CoA还原酶，增加肝脏表面的低密度脂蛋白受体的数量，辅助降低低密度脂蛋白胆固醇，是治疗此类疾病的主要疗法。许多患者对他汀药品不耐受，或者无法达到理想的治疗效果。PC

54、SK9靶点的药品是他汀治疗不达效果后的选择之一，相比于依折麦布片和贝派地酸具有更强的降压效果。根据Frontiers in Physiology，PCSK9抗体单一疗法可降低低密度脂蛋白胆固醇50%左右，根据欧洲预防心脏病杂志，单独使用依折麦布的效果可以降低低密度脂蛋白胆固醇23.2%，单独使用贝派地酸可降低17.2%，二者联用可以降低36.2%，而根据Pharmacognosy，单独使用BAS的降低效果为1526%，均低于PCSK9靶点的药品的治疗效果。降脂药降脂药：小核酸新产品进军心血管疾病市场，给药方式提高依从性：小核酸新产品进军心血管疾病市场，给药方式提高依从性2222资料来源：药智网

55、，平安证券研究所产品特色2023年销售额（亿美元）阿利西尤单抗（Praluent波立达）再生元/赛诺菲产品，2015年获批上市，2019年在中国上市，注射用每两周一次6.39依洛尤单抗（Repatha瑞百安）安斯泰来/安进产品，2015年获批上市，2018年在中国上市，注射用每两周一次或者每月一次16.35英克司兰钠（Leqvio）诺华产品，2020年获批上市，2023年中国上市，注射用每年两次，siRNA疗法，通过基因技术阻止PCSK9的蛋白合成，从而避免PCSK9单抗可能发生的耐药性3.55MK-0616默沙东产品，中国和全球均处于临床III期阶段，大环多肽分子，口服-VXX-401Vax

56、xinity产品，目前在澳大利亚进行临床I期试验，疫苗类药品，旨在刺激免疫系统产生针对PCSK9的抗体，从而降低低密度脂蛋白胆固醇-图表图表2525 英克司兰钠和其竞品的特色英克司兰钠和其竞品的特色诺华产品诺华产品英克司兰钠有机会获得更高的市场空间。英克司兰钠有机会获得更高的市场空间。随着口服药品的预期获批，PCSK9相关的产品在治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病的渗透率有机会进一步增加。口服药品能够降低用药难度，提升患者的依从性。Leqivo的市场机会在于：1）预期PCSK9的整体渗透率将会提升；2）一年两次的用药方式提高用药便利，有利于抢占单抗份额。乳腺癌：立足于乳腺癌：立足于CD

57、K4/6CDK4/6和和PIK3CAPIK3CA两大靶点，竞争格局清晰两大靶点，竞争格局清晰2323资料来源：National Comprehensive Cancer Network(NCCN)，平安证券研究所术前术前/辅助治疗方案辅助治疗方案1 1）对于）对于HER2HER2阴性的患者，化疗，生殖系阴性的患者，化疗，生殖系BRCA1/2BRCA1/2突变的患者，奥突变的患者，奥拉帕尼，三阴性乳腺癌高风险的患者，帕博利珠单抗拉帕尼，三阴性乳腺癌高风险的患者，帕博利珠单抗+化疗化疗2 2）对于）对于HER2HER2阳性的患者，化疗阳性的患者，化疗+曲妥珠单抗曲妥珠单抗/帕妥珠单抗帕妥珠单抗，若

58、术前，若术前治疗后无残留病变或无术前治疗，治疗后无残留病变或无术前治疗，曲妥珠单抗曲妥珠单抗/帕妥珠单抗帕妥珠单抗，若术，若术前治疗后残留病变，曲妥珠单抗前治疗后残留病变，曲妥珠单抗ADCADC，来那替尼辅助治疗，来那替尼辅助治疗侵入性侵入性乳腺癌乳腺癌复发性不可切除或复发性不可切除或IVIV(MM1)1)期期癌症的系统治疗癌症的系统治疗1 1）对于）对于HERHER阴性且经历卵巢剥除或抑制的患者，芳香化酶抑制阴性且经历卵巢剥除或抑制的患者，芳香化酶抑制/氟维司群氟维司群+CDK4/6 CDK4/6 抑制剂抑制剂瑞波西利瑞波西利/阿贝西利阿贝西利/哌柏西利哌柏西利，对于对于PIK3CAPIK3

59、CA突变，阿吡利塞突变，阿吡利塞，对于，对于HRHR阴性的内脏危象或内分泌难治阴性的内脏危象或内分泌难治性患者，出现种系性患者，出现种系BRCA1/2BRCA1/2突变时使用突变时使用PARPiPARPi抑制剂，三阴性乳抑制剂，三阴性乳腺癌患者，帕博利珠单抗，亦可使用腺癌患者，帕博利珠单抗，亦可使用HER2HER2或者或者TROP2 ADCTROP2 ADC2 2）对于）对于HER2HER2阳性的阳性的经历卵巢剥除或抑制的患者，芳香化酶抑制经历卵巢剥除或抑制的患者，芳香化酶抑制剂剂/氟维司群氟维司群/三苯氧胺三苯氧胺 曲妥珠单抗曲妥珠单抗/拉帕替尼拉帕替尼，对于一般意义，对于一般意义的患者，一

60、线治疗帕妥珠单抗的患者，一线治疗帕妥珠单抗+曲妥珠单抗曲妥珠单抗+化疗，二线以及后线化疗，二线以及后线治疗治疗HER2 ADC/HER2 HER2 ADC/HER2 小分子靶向药小分子靶向药HER2HER2阴性阴性HER2HER2阳性阳性图表图表2626 侵入性乳腺癌的治疗方案侵入性乳腺癌的治疗方案诺华以诺华以CDK4/6CDK4/6和和PIK3CAPIK3CA两大靶点立足侵入性乳腺癌治疗领域。两大靶点立足侵入性乳腺癌治疗领域。侵入性乳腺癌是指癌细胞已穿破乳腺导管或小叶腺泡的基底膜并侵入间质的一种恶性肿瘤，绝大多数为腺癌。诺华的CDK4/6 抑制剂瑞波西利和靶向PIK3CA的阿吡利塞用于治疗H

61、ER2阴性的复发性不可切除或IV(M1)期侵入性乳腺癌的系统治疗。乳腺癌：立足于乳腺癌：立足于CDK4/6CDK4/6和和PIK3CAPIK3CA两大靶点，竞争格局清晰两大靶点，竞争格局清晰2424资料来源：药智网，平安证券研究所靶点药品名称公司全球上市时间适应症销量（亿美元）CDK4/6瑞波西利诺华2017年乳腺癌20.80CDK4/6阿贝西利礼来2017年乳腺癌38.63CDK4/6哌柏西利辉瑞2015年乳腺癌47.53CDK4/6来罗西利G1 Therapeutics Inc/嘉和生物2024年（仅中国上市）乳腺癌-图表图表2727 CDK4/6CDK4/6靶点产品的竞争格局靶点产品的竞

62、争格局靶点药品名称公司全球上市时间适应症销量（亿美元）PIK3CA可泮利塞拜耳2017年淋巴瘤-PIK3CA阿吡利塞诺华2019年PIK3CA相关过度生长综合征；乳腺癌5.05PIK3CATQ-B3525正大天晴注册申请阶段，尚未上市淋巴瘤-图表图表2828 PIK3CAPIK3CA靶点产品的竞争格局靶点产品的竞争格局诺华的瑞波西利在诺华的瑞波西利在CDK4/6CDK4/6抑制剂中分得部分市场空间，抑制剂中分得部分市场空间，PIK3CAPIK3CA靶向药仅诺华一款产品针对乳腺癌适应症。靶向药仅诺华一款产品针对乳腺癌适应症。诺华的瑞波西利是治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂，上市时间为2017年。全

63、球上市的CDK4/6靶点的产品共计4款，适应症均为乳腺癌，其中诺华的瑞波西利2023年销售额为146.2亿人民币。全球上市的PIK3CA靶点的药品共2款，另有1款产品处于注册申请阶段，仅诺华的阿吡利塞的获批适应症为乳腺癌，其2023年的销量为5.05亿美元。资料来源：药智网，平安证券研究所目录目录C CO N T E N T SO N T E N T S诺华的重点上市品种：适应症集中于自免、心血管疾病和癌症诺华的重点上市品种：适应症集中于自免、心血管疾病和癌症诺华制药的发展：专注于创新药领域诺华制药的发展：专注于创新药领域诺华的重要管线：开发肾病领域，小核酸和核药是重要看点诺华的重要管线：开发

64、肾病领域，小核酸和核药是重要看点2525投资建议及风险提示投资建议及风险提示管线布局：产品梯队清晰，重磅产品未来可期管线布局：产品梯队清晰，重磅产品未来可期2626资料来源：诺华2024年J.P.Morgan Healthcare Conference，平安证券研究所适应症重点关注自免、肾病、心血管方向，新技术重点为小核酸和核药。适应症重点关注自免、肾病、心血管方向，新技术重点为小核酸和核药。诺华治疗心血管疾病的Atrasentan、Iptacopan；治疗自身免疫的Remibrutinib；治疗肾病的Pelacarsen和Zigakibart是值得关注的重点。此外，小核酸方向的Zolgens

65、ma和核药方向的Pluvicto已经上市，后续的适应症拓展或者用药方式的改善也是诺华重点的发展方向。图表图表2929 诺华值得关注的管线诺华值得关注的管线PelacarsenPelacarsen：心血管疾病未来的重点产品：心血管疾病未来的重点产品2727资料来源：Netherlands heart journal，平安证券研究所PelacarsenPelacarsen临床临床IIII期结果表现优秀，从源头减少高脂血疾病的产生。期结果表现优秀，从源头减少高脂血疾病的产生。Pelacarsen是一种配体共轭反义药物(LICA)，可以抑制肝脏内载脂蛋白(a)（apo(a)）的合成，从而降低脂蛋白(a

66、)（Lp(a)）的浓度，并最终降低心血管疾病发生的概率。Pelacarsen同适应症的主要竞争对手是olpasiran，一种小干扰RNA(siRNA)分子,通过降解载脂蛋白(a)的mRNA,从而阻止脂蛋白(a)颗粒在肝细胞中的组装。根据新英格兰医学杂志，II期临床结果表明，每周20mg Pelacarsen在第27周时可以使得脂蛋白浓度下降80%，98%的患者脂蛋白浓度50 mg/dl(125 nmol/liter)。而Olpasiran的II期临床试验（OCEAN(a)-DOSE）结果表明在75 mg/12周的用量下，第36周的脂蛋白水平可以下降97.4%（安慰剂组进行调整后）。图表图表30

67、30 脂脂蛋白的产生和蛋白的产生和高脂血疾病高脂血疾病的治疗的治疗图表图表31 31 PelacarsenPelacarsen的作用机理的作用机理资料来源：American Journal of Cardiovascular Drugs，平安证券研究所PelacarsenPelacarsen：心血管疾病未来的重点产品：心血管疾病未来的重点产品2828资料来源：药智网，诺华年报，平安证券研究所高脂蛋白血症目前还缺乏重磅新一代产品，高脂蛋白血症目前还缺乏重磅新一代产品，PelacarsenPelacarsen管线靠前，市场空间广阔。管线靠前，市场空间广阔。高脂蛋白血症目前获批的产品较少，pelac

68、arsen目前已经进入临床III期阶段，未来有望获得较高的市场渗透率和市场空间。靶点药品名称公司当前阶段适应症作用机理ASGPRpelacarsenAkcea Therapeutics Inc；诺华制药临床III期高脂蛋白血症;动脉粥样硬化性心血管疾病抑制肝脏内载脂蛋白(a)（apo(a)）的合成，从而降低脂蛋白(a)（Lp(a)）的浓度ApoAolpasiranArrowhead Pharmaceuticals Inc；安进临床III期高脂蛋白血症通过降解载脂蛋白(a)的mRNA,从而阻止脂蛋白(a)颗粒在肝细胞中的组装HMG-CoA reductaseatorvastatin calciu

69、m;ezetimibe默沙东批准上市高脂蛋白血症;动脉粥样硬化性心血管疾病抑制HMG-CoA还原酶能阻碍胆固醇合成ApoC-IIIARO-APOC3Arrowhead Pharmaceuticals临床III期高脂蛋白血症以载脂蛋白C-III（APOC3）为靶点的RNAi疗法，APOC3失去功能会降低TG水平，APOC3反义寡核苷酸在降低血清甘油三酯TG水平上有一定效果ANGPTL3；ASGPRvupanorsenAkcea Therapeutics Inc；Ionis Pharmaceuticals Inc；辉瑞公司临床II期高脂蛋白血症ANGPTL3可抑制LPL和EL的酶活性，从而抑制TG

70、水解，抑制VLDL/乳糜微粒代谢，导致血浆中VLDL水平升高，抑制ANGPTL3可以缓解该情况发生ANGPTL3SHR-1918恒瑞临床II期高脂血症ANGPTL3可抑制LPL和EL的酶活性，从而抑制TG水解，抑制VLDL/乳糜微粒代谢，导致血浆中VLDL水平升高，抑制ANGPTL3可以缓解该情况发生图表图表3232 高脂蛋白血症的竞争格局高脂蛋白血症的竞争格局IgAIgA肾病：肾脏领域的重点疾病，目前尚且缺乏有效治疗手段肾病：肾脏领域的重点疾病，目前尚且缺乏有效治疗手段2929资料来源：Chinook Therapeutics官网，平安证券研究所IgAIgA肾病是肾脏领域的重点疾病，目前尚且

71、缺乏有效治疗手段。肾病是肾脏领域的重点疾病，目前尚且缺乏有效治疗手段。根据Chinook Therapeutics官网，IgA肾病的全球发病率为每年2.5/10万人，预估IgA肾病会导致逐步的肾功能损失，并最终导致30%-45%的患者在20-25年后发展为末期肾病（ESKD），目前该疾病尚且缺乏良好的治疗方法。半乳糖缺乏免疫球蛋白A1（Gd-IgA1）作为IgA肾病患者的自身抗原，会导致患者产生抗体进入循环系统，导致免疫复合物的形成，并且在肾小球中沉积，最终引发炎症级联反应，损害肾小球。图表图表3333 IgAIgA肾病的产生原理以及肾病的产生原理以及ZigakibartZigakibart和

72、和AstrasentanAstrasentan两款产品的治疗原理两款产品的治疗原理IgAIgA肾病：两大重磅产品均进入临床肾病：两大重磅产品均进入临床IIIIII期，治疗靶点接近发病通路末端期，治疗靶点接近发病通路末端3030资料来源：药智网，诺华年报，平安证券研究所IgAIgA肾病的在研新药较多，多数与上游免疫相关，诺华的两大创新产品肾病的在研新药较多，多数与上游免疫相关，诺华的两大创新产品ZigakibartZigakibart和和AstrasentanAstrasentan的治疗靶点接近发病通路末端。的治疗靶点接近发病通路末端。靶点药品名称公司当前阶段适应症作用机理AGTR1sparse

73、ntanRetrophin2023年获批上市IgA肾病内皮素和血管紧张素 II与其受体结合时,会触发一系列生理反应,导致肾脏损伤和蛋白尿。通过拮抗这些受体,抑制这些生理反应,从而减少蛋白尿的产生APRILZigakibart诺华（收购 Chinook 获得）临床III期IgA肾病通过消耗致病性 IgA 变体Gd-IgA1，从而减少会沉积的免疫复合物未知HR-19042恒瑞临床III期IgA肾病-CFBIONIS-FB-LRx罗氏；Ionis Pharmaceuticals临床III期IgA肾病反义疗法；旁路途径中的补体因子B(CFB)可以作为一个重要的靶点来阻断补体活化的旁路途径TNFRSF1

74、3BataciceptZymoGenetics Inc；默克临床III期IgA肾病TNFRSF13B属于肿瘤坏死因子(TNF)配体家族，与免疫反应密切相关EDNRA（ETA）atrasentan诺华（收购 Chinook 获得）临床III期IgA肾病免疫复合物在肾小球的沉积导致系膜细胞的激活，造成上皮细胞的炎症和纤维化，atrasentan与系膜细胞上的ETA结合，抑制系膜细胞的激活。BAFFblisibimodAnthera Pharmaceuticals Inc；安进公司临床III期IgA肾病；系统性红斑狼疮BAFF可以促进B细胞的存活与成熟，从而调节免疫功能CFBiptacopan诺华2

75、023年获批上市；IgA肾病临床III期IgA肾病；阵发性睡眠性血红蛋白尿旁路途径中的补体因子B(CFB)可以作为一个重要的靶点来阻断补体活化的旁路途径MASP2narsoplimabOmeros Corp临床III期IgA肾病MASP-2 蛋白是激活补体 系统的凝集素途径（lectin pathway）的效应酶。补体系统在炎症反应中起到非常重要的作用，与炎症反应密切相关APRILsibeprenlimabVisterra Inc临床III期IgA肾病通过消耗致病性 IgA 变体Gd-IgA1，从而减少会沉积的免疫复合物图表图表3434 IgAIgA肾病的竞争格局肾病的竞争格局小核酸：诺华重点

76、布局方向，近年收购频繁小核酸：诺华重点布局方向，近年收购频繁3131资料来源：诺华官网，AVROBIO 官网，Ionis官网，prnewswire，平安证券研究所诺华近年收购的小核酸管线2023 年 7 月 17 日，诺华宣布已收购 DTx Pharma，一家总部位于圣地亚哥的临床前阶段生物技术公司，专注于利用其专有的 FALCON 平台开发针对神经科学适应症的 siRNA 疗法。DTx 的主导项目 DTx-1252，针对 CMT1A 的根本原因PMP22 的过度表达，PMP22 是一种蛋白质，会导致支持和隔离周围神经系统神经的髓鞘功能异常。DTx-1252 最近被美国FDA授予孤儿药资格认定

77、。2022 年 3 月 8 日，诺华宣布与 Voyager Therapeutics（一家专注于下一代腺相关病毒(AAV)技术的基因治疗公司）达成许可选择协议，将三种衣壳用于治疗神经系统疾病的潜在基因疗法，此外还包括获得两个其他靶点的衣壳的选择权。2023 年 5 月 22 日，AVROBIO 公司（一家临床阶段的基因治疗公司）今天宣布达成协议，将其用于治疗胱氨酸病的研究性造血干细胞（HSC）基因治疗项目以8750 万美元现金出售给诺华公司。2023年8月3日，Ionis与诺华公司达成合作和许可协议，利用 Ionis的 RNA 靶向平台技术提供一种新型 Lp(a)靶向疗法，将是 pelacar

78、sen 的潜在后续产品2024年1月7日，Argo biopharma 宣布与Novartis签订独家许可和合作协议。诺华将获得1/2a期心血管资产的前大中华区独家许可、1期心血管资产的全球独家许可以及针对最多两个心血管靶点的化合物许可的选择权。这些项目是利用 Argo 先进的 RNA 干扰(RNAi)技术发现和开发的，将加强诺华在心血管和代谢疾病(CVM)方面的RNAi 产品组合。Argo 将从诺华获得1.85 亿美元的预付款，并有资格获得潜在的期权和里程碑付款以及商业销售的分级使用费。图表图表3535 诺华近年收购的小核酸管线诺华近年收购的小核酸管线诺华在小核酸领域销售初具成果，有望再创辉

79、煌成绩。诺华在小核酸领域销售初具成果，有望再创辉煌成绩。诺华的英克司兰钠和Zolgensma两款产品上市后均产生了不错的销售收入，近年来诺华不断收购新的管线，有望在该领域继续创造辉煌成绩。目录目录C CO N T E N T SO N T E N T S诺华的重点上市品种：适应症集中于自免、心血管疾病和癌症诺华的重点上市品种：适应症集中于自免、心血管疾病和癌症诺华制药的发展：专注于创新药领域诺华制药的发展：专注于创新药领域诺华的重要管线：开发肾病领域，小核酸和核药是重要看点诺华的重要管线：开发肾病领域，小核酸和核药是重要看点3232投资建议及风险提示投资建议及风险提示投资建议投资建议 自诺华制

80、药成立以来，经历过数次经营格局的变革。总体经历了三大发展阶段：1）初期-2015年，重点发展抗病毒、抗肿瘤、仿制药和疫苗业务；2）2015-2019年，眼科保健、消费保健、仿制药、癌症等领域多处开花；3）2019-2023年，剥离眼科保健、仿制药等业务，专注发展创新药，推动小核酸、核药等多种前沿创新药的开发和上市。心血管、肾脏和代谢；免疫；神经科学和肿瘤是诺华当下主要经营的四大板块，2023年营业收入中肿瘤板块的占比最高，达到42.71%，其次为免疫学板块，占比24.51%，心血管、肾脏和代谢板块占比20.08%，神经科学板块占比12.71%。诺华制药的重磅产品接踵上市，小核酸和核药是重要看点

81、。公司2023年销售额超过10亿美元的创新药产品数量超过10款，覆盖心血管、自免、癌症和神经疾病等适应症，包括可善挺、Jakavi、Kisqali、Xolair、Zolgensma等。其中，重磅核药Pluvicto 2022年上市后，在2023年即取得9.8亿美元销售额的亮眼成绩，同比增长262%。小核酸上市的重点产品包括Zolgensma和Leqvio，分别治疗脊髓性肌萎缩症和高胆固醇血症，2023年的销售额分别为12.14亿美元（同比下降11%）和24.94亿人民币（同比增长219%）。诺华的产品梯队清晰，适应症重点关注自免、肾病、心血管方向，新技术发展的重点为小核酸和核药。公司治疗心血管

82、疾病的Atrasentan、Iptacopan；治疗自身免疫的Remibrutinib；治疗肾病的Pelacarsen和Zigakibart是值得关注的重点。此外，小核酸方向的Zolgensma和核药方向的Pluvicto已经上市，后续的适应症拓展或者用药方式的改善也是诺华重点的发展方向。3333资料来源：平安证券研究所风险提示风险提示 诺华公司的创新药，涉及核药、小核酸等难度较大、管线在早期阶段的项目，面临创新药研发失败的风险。美国FDA审评严格，诺华制药的产品面临审评不通过风险。自免、肿瘤等领域竞争激烈，诺华面临销售不及预期风险。3434资料来源：平安证券研究所股票投资评级股票投资评级:强

83、烈推荐（预计6个月内，股价表现强于沪深300指数20%以上）推荐（预计6个月内，股价表现强于沪深300指数10%至20%之间）中性（预计6个月内，股价表现相对沪深300指数在10%之间）回避（预计6个月内，股价表现弱于沪深300指数10%以上）行业投资评级行业投资评级:强于大市（预计6个月内，行业指数表现强于沪深300指数5%以上）中性（预计6个月内，行业指数表现相对沪深300指数在5%之间）弱于大市（预计6个月内，行业指数表现弱于沪深300指数5%以上）公司声明及风险提示：公司声明及风险提示：负责撰写此报告的分析师（一人或多人）就本研究报告确认：本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资

84、格。本公司研究报告是针对与公司签署服务协议的签约客户的专属研究产品，为该类客户进行投资决策时提供辅助和参考，双方对权利与义务均有严格约定。本公司研究报告仅提供给上述特定客户，并不面向公众发布。未经书面授权刊载或者转发的，本公司将采取维权措施追究其侵权责任。证券市场是一个风险无时不在的市场。您在进行证券交易时存在赢利的可能，也存在亏损的风险。请您务必对此有清醒的认识，认真考虑是否进行证券交易。市场有风险，投资需谨慎。免责条款：免责条款：此报告旨为发给平安证券股份有限公司（以下简称“平安证券”）的特定客户及其他专业人士。未经平安证券事先书面明文批准，不得更改或以任何方式传送、复印或派发此报告的材料

85、、内容及其复印本予任何其他人。此报告所载资料的来源及观点的出处皆被平安证券认为可靠，但平安证券不能担保其准确性或完整性，报告中的信息或所表达观点不构成所述证券买卖的出价或询价，报告内容仅供参考。平安证券不对因使用此报告的材料而引致的损失而负上任何责任，除非法律法规有明确规定。客户并不能仅依靠此报告而取代行使独立判断。平安证券可发出其它与本报告所载资料不一致及有不同结论的报告。本报告及该等报告反映编写分析员的不同设想、见解及分析方法。报告所载资料、意见及推测仅反映分析员于发出此报告日期当日的判断，可随时更改。此报告所指的证券价格、价值及收入可跌可升。为免生疑问，此报告所载观点并不代表平安证券的立场。平安证券在法律许可的情况下可能参与此报告所提及的发行商的投资银行业务或投资其发行的证券。平安证券股份有限公司2024版权所有。保留一切权利。3535