《【研报】疫苗行业深度报告之二(技术与产品篇)暨新冠疫情系列报告之四:疫苗投资的“寻宝地图”-20200719[73页].pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《【研报】疫苗行业深度报告之二(技术与产品篇)暨新冠疫情系列报告之四:疫苗投资的“寻宝地图”-20200719[73页].pdf(73页珍藏版)》请在三个皮匠报告上搜索。
1、 -1- 证券研究报告 2020 年 7 月 19 日 医药生物 疫苗投资的“寻宝地图” 疫苗行业深度报告之二(技术与产品篇)暨新冠疫情系列报告之四 行业深度 疫苗产业发展疫苗产业发展新新趋势:价格与集中度提升。趋势:价格与集中度提升。疫苗行业经历 2016 年以来 的重塑,在配送、生产质控、报产审批等环节的政策短板已经补齐,当前 疫苗行业实行高于一般药品的管理制度,堪称“史上最严”。由此带来的 行业集中度和疫苗价格的提升,正在演变成长期趋势。 新冠疫情催化行业加速新冠疫情催化行业加速升级升级。具体体现在:(1)政策端,公共卫生体 系有望迎接潜在变革,预防环节日益得到重视;(2)技术端,新冠疫
2、苗 全球研发竞速由此及彼带来国内疫苗技术平台转型升级。(3)需求端, 重大疫情过后可伴随大众疫苗接种意识的提升, 尤其较发达国家相比渗透 率还很低的二类疫苗,有望弥合差距。 从从 NPV 角度拆解疫苗重磅品种投资角度拆解疫苗重磅品种投资价值价值。我们在疫苗行业的发展逻 辑疫苗行业深度报告之一 中提出, 疫苗企业发展最大的驱动力是产 品更新迭代与新品种放量。 投资疫苗重点在于投资品种。 因此参考创新药 估值体系,我们从产品维度测算了重磅品种的市场空间和价值:13 价肺 炎疫苗当前美国渗透率 66%,国内渗透率 8%,我们预计未来市场空间可 达 200 亿元,NPV 价值 1000 亿;23 价肺
3、炎疫苗美国渗透率 17%,国内 渗透率万分之 2,未来市场空间超 100 亿,NPV 价值 400 亿;流感疫苗 美国渗透率 39%,国内渗透率 2%,未来市场空间中枢达 360 亿,NPV 价值 1440 亿;HPV 疫苗美国渗透率 63%,国内渗透率不到 5%,存量市 场空间 650 亿,NPV 价值 2400 亿;轮状病毒疫苗美国渗透率 64%,国 内渗透率 10%, 未来市场空间超 50 亿, NPV 价值 200 亿; 肺结核、 EV17、 二倍体狂犬、脑膜炎球菌疫苗,虽没有国外可比数据,但由于中国地区流 行病学的特殊性,我们测算市场空间分别可达 70 亿、56 亿、50 亿、48
4、亿,NPV 价值分别为 300 亿、224 亿、200 亿、192 亿;假设新冠疫苗 渗透率达到 70%,新冠疫苗 NPV 价值可达 3000 亿。 投资建议投资建议: 从产品/公司维度对各家疫苗企业在研管线 NPV 价值进行计 算后,对标当前公司市值水平、利润规模等,重点推荐智飞生物智飞生物(管线价(管线价 值值 1142 亿亿) 、) 、康泰生物(管线价值康泰生物(管线价值 843 亿亿) 、) 、沃森生物(管线价值沃森生物(管线价值 792 亿亿) 、康希诺生物(管线价) 、康希诺生物(管线价值值 787 亿亿) 。管线价值不包含现有业务及出口。 风险提示风险提示:疫苗行业系统性风险、创
5、新疫苗研发不达预期的风险、技术 迭代对原有格局形成冲击的风险。 证券证券 代码代码 公司公司 名称名称 股价股价 (元)(元) EPS(元)(元) PE(X) 投资投资 评级评级 19A 20E 21E 19A 20E 21E 300122 智飞生物 125.00 1.48 2.16 2.91 84 58 43 买入 300601 康泰生物 196.45 0.89 1.32 2.13 221 150 92 买入 300142 沃森生物 58.72 0.09 0.62 0.98 652 95 60 买入 6185 康希诺生物 203.00 -0.7 -0.25 1.7 NA NA 119 买入
6、002007 华兰生物 51.00 0.91 0.92 1.11 56 55 46 买入 603392 万泰生物 220.00 0.54 1.05 1.7 407 210 129 增持 300841 康华生物 599.00 4.15 5.39 6.78 144 111 88 增持 资料来源:Wind,光大证券研究所预测,股价时间为 2020 年 7 月 17 日(汇率 1HKD=0.91RMB) 增持(维持) 分析师 林小伟 (执业证书编号:S0930517110003) 经煜甚 (执业证书编号:S0930517050002) 行业与上证指数
7、对比图 -10% 10% 31% 51% 71% 07-1910-1901-2004-20 医药生物沪深300 资料来源:Wind 相关研报 疫苗行业的发展逻辑疫苗行业系列深度 报告之一(行业篇) 2019-08-14 2020-07-19 医药生物 -2- 证券研究报告 投资投资聚焦聚焦 研究背景研究背景 全球新冠疫情肆虐,将疫苗产业的关注度推升到了前所未有的高度。本 篇报告是疫苗行业的发展逻辑疫苗行业深度报告之一之后的第二篇 疫苗行业深度,并结合当前热点,将新冠疫苗研发与行业中长期趋势分析合 二为一。第一部分分析了疫情后时代潜在的行业利好因素和变革方向;第二 部分对比了新冠疫苗研发的五条技
8、术路径的优劣势,以及新冠疫苗全球最新 研发进展;第三部分重点分析重磅疫苗产品,进行了基于国际视角的研究和 测算。 最后一部分从公司和产品两个角度, 推演当前和未来疫苗投资的价值, 是为本篇报告的总结和归纳。 我们的我们的创新之处创新之处 我们在上篇报告中提出,疫苗行业变革的趋势是集中度提升、重磅产品 升级,疫苗企业业绩最大驱动力是新疫苗产品的快速放量。本篇报告作为市 场上首篇采用创新药估值体系对疫苗产品线进行估值的报告,我们从产品维 度测算了 9 款国内潜在重磅疫苗品种未来市场空间以及投资价值。从 NPV 的角度给予定量的估值思路,并结合上市公司研发管线,测算了各家上市公 司的管线 NPV 价
9、值,为市场估值提供合理依据。 另外,我们详细对比了新冠疫苗国内外 5 条技术路径优劣势、最新研发 进展,进行了临床前/临床数据的综述,分析了新冠疫苗成苗的可能性、未来 的中国市场空间以及投资价值等。 投资观点投资观点 从产品/公司维度分别对疫苗各家企业在研管线 NPV 价值进行计算后, 对标当前公司市值水平、利润规模等,重点推荐智飞生物(管线价值 1142 亿)、康泰生物(管线价值 843 亿)、沃森生物(管线价值 792 亿)、康 希诺生物(管线价值 787 亿)。(上述管线价值不包含现有业务与未来出口 业务) mNpQmMpQtMoMzRoRrNtMpM6McMaQpNnNmOqQeRpP
10、rOlOpNoOaQoOvMMYmQmOMYnOsO 2020-07-19 医药生物 -3- 证券研究报告 目目 录录 1、 疫苗产业变革新趋势 . 7 1.1、 两次疫苗事件之后,政策短板已补齐 . 7 1.2、 大众关注度提高,挑战与机遇共存 . 7 1.3、 新冠疫情之后,产业迎来长期变革 . 10 2、 传统疫苗技术与新型疫苗技术比较 . 11 2.1、 灭活疫苗 . 11 2.2、 减毒活疫苗 . 12 2.3、 重组蛋白亚单位疫苗 . 12 2.4、 核酸疫苗 . 12 2.5、 病毒载体疫苗 . 15 3、 新冠疫苗价值讨论 . 17 3.1、 新冠疫苗全球最新研发进展 . 17
11、 3.2、 新冠疫苗国内市场空间与价值 . 23 4、 潜在重磅疫苗品种的市场空间 . 24 4.1、 13 价肺炎疫苗 . 24 4.2、 23 价肺炎疫苗 . 27 4.3、 流感疫苗 . 29 4.4、 微卡疫苗单次给药 臀部肌肉深部注射, 两周一次, 每次 22.50g, 用药时程: 每两周注射一次,共注射 6 次。 药理作用药理作用 重组结核杆菌融合蛋白可以区分卡介苗和结核分枝杆菌 潜伏感染者 药效学试验显示, 注射用母牛分枝杆菌具有双向免疫调节 功能。能提高正常小鼠腹腔巨噬细胞产生过氧化氢、一氧 化氨水平及促进 T 淋巴细胞增殖反应, 可明显抑制结核菌 感染豚鼠反应,对免疫功能低下
12、小鼠淋巴细胞转化、巨噬 细胞吞噬功能具有明显增强作用。 资料来源:药品说明书、临床试验方案、光大证券研究所 图图 32:肺结核潜伏性感染诊断、治疗与发病情况示意图:肺结核潜伏性感染诊断、治疗与发病情况示意图 资料来源:全国第五次结核病流行病学调查,光大证券研究所整理 孙照平等在 2013 年对南京 3 所大学 7210 名新生进行母牛分枝杆菌预防性 治疗潜伏性结合感染的临床试验数据显示, 7210 名新生中 PPD 强阳性 2139 例,分别采用不治疗、化学治疗、微卡治疗三种方案,4 年后肺结核发病率 分别为 3.48%、0.61%、0.30%。化学治疗保护率为 82.6%,微卡治疗保护 率为
13、 91.3%。微卡与化学治疗保护率相近,均能有效预防肺结核隐性带菌者 真正感染肺结核,但微卡不良反应小、疗程短、用药次数少、依从性好、便 于管理,更适用于潜伏性结核感染者的预防治疗。 图图 33:母牛分枝杆菌预母牛分枝杆菌预防性治疗潜伏性结核感染的防性治疗潜伏性结核感染的有效性临床结果有效性临床结果 资料来源: 母牛分枝杆菌预防性治疗潜伏性结核感染的效果评价,孙照平等,现代预防医学 2013 年第 40 卷第 15 期,光大证券研究 所 2020-07-19 医药生物 -36- 证券研究报告 肺结核流行病学基础肺结核流行病学基础 中国目前仍是全球 30 个结核病高负担国家之一,根据WHO201
14、7 全球结 核病报告,中国约有 3.6 亿人携带结核杆菌,约有 3600 万人为结核病高 危人群。2012-2017 年全国结核病防治投入经费 80 亿元。当前结核病发病 数 83 万例/年,发病率 60.52/10 万人。按照中国对 WHO 承诺,到 2035 年 结核病发病率需在 2015 年的发病率水平上降低 90%。我们认为,EC 诊断 试剂盒微卡产品组合上市后,若配合职工体检、青少年入学体检推行,有望 实现超预期销售。 2019 年 2 月,教育部、国家卫生健康委发布普通高等学校传染病预防控 制指南要求高校应定期对学生、教职员工进行传染病预防控制知识、技能 的健康教育,新生入学时和毕
15、业前应分别进行一次健康体检,学生及教职员 工在校期间应定期进行健康体检,并将结核病筛查作为入学新生体检的必查 项目, 指南于 2019 年 7 月 1 日开始执行。 而在此前, 已经有北京、 山东、 江西等多个地方将结核检查纳入入学体检必查项目,同时不仅针对高等学 校,中小学入学人群也在体检必查之列。 市场空间测算市场空间测算 主要假设: 1) 根据教育部公布的数据,全国每年小学、初中、高中和大学的新入学人 数相加约为 7000 万人,每年新入职员工人数大体测算在 3000-4000 万 人; 2) 微卡主要的推广使用人群为 EC 筛查为阳性的群体,假设筛查结果的阳 性率为 15%-20%;
16、3) 参考现有的 PPD 检测方法定价,EC 诊断试剂价格为 10-50 元/人份; 4) 微卡价格为 2000 元/人份,6 针法; 5) EC 诊断试剂对 PPD 的替代率为 20%;EC 检测阳性人群的微卡接种率 为 20%。 根据以上假设,可以测算得到,EC 检测检测试剂的试剂的市场空间为市场空间为 211(1.1 亿人亿人 *20%*(1050)元)元)亿元,预防用微卡亿元,预防用微卡的市场空间为的市场空间为 6688(1.1 亿人亿人* (15%20%)*20%*2000 元)亿元元)亿元。 表表 14:EC 诊断试剂诊断试剂所含 5 种人- 牛轮状病毒重配株效价不低于如下限 值:
17、G1:2.2106 感染单位;G2:2.8106 感染单位;G3:2.2106感染单位;G4:2.0 106 感染单位;P1A8:2.3106 感染单 位。 Merck Sharp & Dohme Corp. S20180002 2018/4/12 口服轮状病口服轮状病 毒活疫苗毒活疫苗 Rotavirus Vaccine for Live,Oral 罗特威 其它剂 型 每瓶3ml,每1次人用口服剂量为3ml,每1ml 疫苗所含活病毒量不低于 5.5lgCCID50 兰州生物制 品研究所有 限责任公司 国药准字 S20010002 2015/6/26 资料来源:药监局、光大证券研究所 2020
18、-07-19 医药生物 -44- 证券研究报告 五价轮状病毒疫苗能够提供优秀的保五价轮状病毒疫苗能够提供优秀的保护效力护效力 临床数据表明,在接种后首个轮状病毒流行季内,对于任何程度的轮状病毒 胃肠炎,保护效力均在 70%以上,对于重度轮状病毒胃肠炎的保护效力接近 100%。 图图 44: 接种后首个轮状病毒流行季内预防任何程度及重度轮状病毒胃肠炎的接种后首个轮状病毒流行季内预防任何程度及重度轮状病毒胃肠炎的 保护效力保护效力 资料来源:药品说明书、光大证券研究所。 (备注:006:69274 样本,国际多中心, 2001.1-2014.10;007:1312 样本,美国、芬兰,2002.9-
19、2004.6;029:762 样本,日 本, 2008.8-2009.8) 同时该疫苗也能够提供优秀的长期保护效力,对于任何血清型,在疫苗接种 后 3 年内本品降低轮状病毒胃肠炎导致住院和急诊发生率的保护效力超过 90%,具有明显的保护效果。 图图 45:疫苗接种后疫苗接种后 3 年内本品降低轮状病毒胃肠炎导致住院和急诊发生率年内本品降低轮状病毒胃肠炎导致住院和急诊发生率 的保护效力的保护效力 资料来源:药品说明书、光大证券研究所 价格与渗透率分析价格与渗透率分析 目前市场上的轮状病毒疫苗只有公司代理的默沙东五价与兰州所的单价两 个品种。兰州所单价疫苗的中标价中值为 172 元,而默沙东五价的
20、中标价中 值为 280 元,五价的利润空间明显高于单价。 2020-07-19 医药生物 -45- 证券研究报告 图图 46:两种轮状病毒疫苗的中标价:两种轮状病毒疫苗的中标价中值中值(截至(截至 2019 年)年) 资料来源:各省招投标网站、光大证券研究所 根据轮状病毒疫苗近年来的批签发量,可计算得到平均每年的接种量约为 700 万支,由于轮状病毒疫苗需要接种 3 次,因此接种人数约为 236 万人。 结合我国近年来的新生儿数量,可计算得到轮状病毒疫苗的渗透率最高时达 到 20%。2016-2018 年由于供给端紧张导致渗透率降低到 10%。 图图 47:国内国内轮状病毒疫苗历年渗透率测算轮
21、状病毒疫苗历年渗透率测算 资料来源:各检验检疫所、光大证券研究所 竞争格局分析竞争格局分析 目前国内的轮状病毒疫苗除兰州所和默沙东已上市之外,还有五家正处在研 发过程中。 进度最快的是兰州所的三价, 已经在 2016 年 11 月提交上市申请; 其次是武汉所的六价, 在2015年6月获批临床; 武汉博沃生物的四价在2018 年 5 月进入临床 3 期;医科院和鑫科贤的单价已经获得默示许可,但未开展 临床。 通过对竞争格局的分析,可以发现,未来三年内轮状病毒疫苗将由兰州所的 三价、默沙东的五价、武汉所的六价主导市场。 2020-07-19 医药生物 -46- 证券研究报告 表表 22:国内其他轮
22、状病毒疫苗申报进度(截至:国内其他轮状病毒疫苗申报进度(截至 2020 年年 6 月)月) 登记号登记号 药物名称药物名称 申办单位申办单位 进展进展 状态状态 JXSS1200009 人类轮状病毒减毒活疫苗 GSK 上市申请 制证完毕已发批件 CXSS1600009 价轮状病毒基因重配疫苗 兰州所 上市申请 在审评审批中 CTR20180324 口服六价重配轮状病毒活疫苗(Vero 细胞) 武汉所 3 期 进行中(招募完成) CXSL1600031 冻干四价口服轮状病毒活疫苗(FRhL-2 细胞) 博沃生物 获批临床 审批完毕 CXSL1200002 口服轮状病毒活疫苗 鑫科贤 获批临床 制
23、证完毕已发批件 CXSL1600129 轮状病毒灭活疫苗(Vero 细胞) 医科院生物所 申请临床 在审评审批中 资料来源:CDE,光大证券研究所(红字表示看好同类第一批上市或 Me-better 上市) 美国市场渗透率美国市场渗透率 默沙东五价轮状疫苗 (RotaTeq)2015-2019 年销售额从 4.47 亿美元增长至 5.06 亿美元,由于美国市场定价 70 美元/剂,共接种 3 剂,结合美国近几年 新出生人口数测算得,五价轮状疫苗 2019 年渗透率为 64%,并且处于上升 趋势。 图图 48:RotaTeq 在美国市场销在美国市场销售额及渗透率售额及渗透率 资料来源:默沙东年报、
24、光大证券研究所 市场空间测算市场空间测算 关键假设: 1) 默沙东五轮疫苗现有采购协议的采购量支持的 2021 年最高渗透率为 19%,考虑到后续增加采购量的可能性以及更多国产厂家获批,长期看 若参照美国市场,渗透率有望提高至 30%50%; 2) 假设未来上市的更高价效轮状病毒疫苗的价格参照默沙东中标价280元 /剂,每人 3 剂,则每人接种的费用是 840 元; 3) 假设未来中国新生儿数量 1500 万人/年。 根据以上假设,我们估算未来三五年轮状病毒疫苗国内市场空间为销售额 范围是 38-63 亿元(1500 万人*30%50%*840 元/人份)。 表表 23:轮状病毒疫苗市场空间测
25、算:轮状病毒疫苗市场空间测算 项目项目 市场空间市场空间 新生儿人数(万人/年) 1500 渗透率 30% 50% 2020-07-19 医药生物 -47- 证券研究报告 接种人数(万人/年) 500 750 单价(元) 280 280 接种费用(元/3 针/人) 840 840 销售额(亿元)销售额(亿元) 38 63 资料来源:国家统计局、各省招投标网站、光大证券研究所 4.8、MCV4 脑膜炎球菌疫苗脑膜炎球菌疫苗 脑膜炎球菌疫苗主要有两种,即脑膜炎球菌多糖疫苗(MPSV)和脑膜炎球 菌结合疫苗(MCV)。MPSV 及 MCV 均包括双价(A、C 群)及四价(A、 C、Y、W135 群)
26、。由于 MPSV 无法激发 2 岁以下儿童免疫应答,而 2 岁 以下儿童又恰是流脑最高发年龄段,因此在发达国家 MCV 已全面取代 MPSV。二价 MCV(A+C)相比四价不包含 Y、W135 型别的菌株,根据 流行病调查数据,近年来全球 C、W135 发病率并列最高,接种二价流脑无 法起到足够的保护效果。国内脑膜炎球菌疫苗已上市二价结合(MCV2)、 二价多糖(MPSV2),以及四价多糖(MPSV4),并无四价结合流脑疫苗 (MCV4)上市。 表表 24:脑膜炎球菌疫苗分类及优缺点:脑膜炎球菌疫苗分类及优缺点 二价(二价(A+C)/A 群脑膜炎疫苗群脑膜炎疫苗 四价(四价(ACYW125)
27、多糖(MPSV) 年龄限制, 无法对 2 岁以下儿童引 发免疫应答(一类苗) 年龄限制, 无法对 2 岁以下儿童 引发免疫应答(二类苗) 结合(MCV) Y、W135 近年来的发病率有抬升 趋势(二类苗) 国内没有上市(康希诺进度最 快) 资料来源:CFDA、光大证券研究所整理 国内在研企业:国内在研企业:目前康希诺已报产,北京民海/康泰生物已完成 III 期临床, 但由于该项目临床方案设计较早,报产尚存不确定性;智飞生物与兰州所 均处于 2 期临床;沃森生物处于 1 期临床。国产 MCV4 疫苗上市后将是国 内脑膜炎球菌疫苗领域中 Best-in-class,填补国内此类疫苗的市场空白。 我
28、们预计进展最快的康希诺将于 2020 年底上市。 图图 49:2011-2019M9 我国脑膜炎球菌疫苗批签发(百万剂)我国脑膜炎球菌疫苗批签发(百万剂) 资料来源:中检院、光大证券研究所 2020-07-19 医药生物 -48- 证券研究报告 表表 25:国内脑膜炎球菌疫苗市场大致规模:国内脑膜炎球菌疫苗市场大致规模 产品类别产品类别 2018 年批签发(万剂)年批签发(万剂) 中标价(元中标价(元/剂)剂) 销售规模(亿元)销售规模(亿元) A 群脑膜炎多糖疫苗 1400 3.5 0.49 MPSV2 4300 3.5 1.5 MPSV4 500 66 3.3 MCV2 500 100 5
29、 资料来源:中检院、米内网、光大证券研究所 表表 26:国内:国内 MCV4 产品临床信息统计产品临床信息统计 产品名称产品名称 公司公司 临床进展临床进展 ACYW135 群脑膜炎球菌结合疫苗 民海生物 3 期临床已完成(2014.4) ACYW135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 智飞绿竹 2 期临床进行中(2018.12) ACYW135 群脑膜炎球菌结合疫苗 兰州所 2 期临床招募完成 (2015.10) ACYW135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 沃森生物 1 期临床进行中(2018.1) 资料来源:CDE、米内网、光大证券研究所 市场空间测算:市场空间测算: 国内脑膜炎球菌疫苗市场 20
30、18 年批签发 7100 万剂, 其中 A 群脑膜炎多糖 疫苗(一类苗)约 1400 万剂,市场规模约 4900 万元;MPSV2 约 4300 万剂,市场规模约 1.5 亿元;MPSV4 约 500 万剂,市场规模约 3.3 亿元; MCV2 约 500 万剂,市场规模约 5 亿元。 假设: (1)MCV4 定价会高于现有 MCV2,预计定价 400 元/剂,采用 3 针4 针 法; (2)区别于 MCV2 的大众化二类苗,MCV4 定位较高端消费人群,假设参 照 Hib 疫苗约 30%峰值接种率; (3)每年 1500 万新出生人口。 结论: MCV4 对应增量市场:对应增量市场: 150
31、0 万人万人*30%*1200 元元=48 亿元亿元。 存量市场: 2 岁以上儿童存在补接种 1 针加强免疫的需求,预计产品上市初的 23 年 内将有额外存量市场。 4.9、人用狂犬疫苗人用狂犬疫苗 中国及亚非拉中国及亚非拉美等发展中国家为狂犬病疫区。美等发展中国家为狂犬病疫区。根据 WHO 披露,狂犬病在 全球广泛分布,目前除了北美洲、澳大利亚、日本以及部分欧洲国家消除 了狂犬病,主要的发展中国家与地区的狂犬病负担仍然较重。目前,99% 的狂犬病发生在发展中国家,主要分布在亚洲、非洲和拉丁美洲及加勒比 海地区。根据 WHO 披露,亚洲的狂犬病病例数居全球首位,估计年死亡 人数达 3 万人。印
32、度为当前狂犬病疫情最严重的国家,据估计年狂犬病发 病数为 2-3 万例,发病率为 2/10 万,我国人狂犬病发病率仅次于印度,为 全球第二大狂犬病流行国。 根据国家疾控中心披露,2019 年我国狂犬病发病人数为 312 人、死亡人数 为 293 人,多年来病死率维持在 90%以上,临床上尚无有效的治疗办法, 因此预防狂犬病发病是关键。 2020-07-19 医药生物 -49- 证券研究报告 狂犬疫苗的分类:狂犬疫苗的分类: 按技术路径,按技术路径,狂犬疫苗主要分三种类型:原代细胞疫苗、传代细胞疫苗和 二倍体细胞疫苗。 原代细胞疫苗:从动物细胞中提取,制备的细胞没有遗传物质的突变, 但有可能感染
33、细菌等外源物质,目前国内已几近淘汰,覆盖率很低。 传代细胞疫苗:最初提取自非洲绿猴的肾细胞,可用生物反应器大规模 生产,性价比较高,是我国应用最广的狂犬疫苗品种。 人二倍体细胞疫苗:用胎儿肺细胞株 MRC-5 培养病毒,安全性高,为 世界卫生组织推荐使用的“金标准”狂犬病疫苗。但由于二倍体细胞 扩增难度大,工业化生产成本高,人二倍体细胞疫苗的市场主要集中 在发达国家。 康华生物的二倍体狂犬疫苗是目前国内唯一获批上市的人源细胞质狂 苗, 由于产能限制, 当前满产产能 300 万支/年, 市占率最高时不到 4%。 表表 27:不同类型狂犬疫苗特点比较:不同类型狂犬疫苗特点比较 细胞基质细胞基质 细
34、胞株细胞株 特点特点 缺点缺点 主要厂商主要厂商 最新中标价最新中标价 1 动物细胞基质 传代 Vero 细胞 可大规模繁殖,性价比高 有致肿瘤风险 广州诺成、辽宁成大 400 元/人份 原代地鼠肾细胞 无致肿瘤风险 培养条件高,污染风险较大 中科生物、河南远大、 长生生物 400 元/人份 原代鸡胚细胞 无致肿瘤风险 难以大规模培养, 污染风险较 大 Chiron Behring 780 元/人份 人源细胞基质 MRC-5R 人二倍体 细胞 同源物种细胞, 排斥性相对 较小, 出现不良反应的几率 低,无致肿瘤风险 细胞增殖速度慢, 大规模工业 化生产的成本高 康华生物 1600 元/人份 资
35、料来源:中国实用医药 2019年 12 月第 14 卷第 36 期 China Prac Med, Dec 2019, Vol. 14, No. 36 人用狂犬疫苗制备研究.杨国松, 人胚胎二倍体细胞株 Walvax_2 的建立、检定及应用.马波、光大证券研究所(1.最新中标价为河北省 6 月 30 日开标的 2020 年非免 疫规划疫苗集中采购结果,其中 Vero 细胞狂苗整体从 50 元/针上调至 80 元/针,二倍体狂苗整体从 290 元/针上调至 310 元/针。) 按接种程序按接种程序, 我国狂犬病疫苗的免疫程序分为: “5 针法”和“2-1-1”程序两种。 Essen 5:第 0、
36、3、7、14 和 28 天各接种 1 针,共接种 5 针; Zagreb 2-1-1:第 0 天接种 2 针(左右上臂三角肌各接种 1 针),第 7 天和第 21 天各接种 1 针,共接种 4 针。 成大生物是目前中国唯一在售的可采用Zagreb 2-1-1 注射法的人用狂犬病 疫苗。 虽然 WHO 推荐的狂犬病的“10 日观察法”(即动物咬人后超过十天还没 有发病死亡。可以排除被咬伤者感染狂犬病的可能),但临床上 90%以上 患者暴露后会完成全程接种。 国内国内供需供需格局:格局:“长生”事件后,狂犬疫苗供不应求,产能充沛的企业量“长生”事件后,狂犬疫苗供不应求,产能充沛的企业量 价齐升。价
37、齐升。 2020-07-19 医药生物 -50- 证券研究报告 我国每年狂犬疫苗批签发整体维持在 1300-1800 万人份之间,近 8 年年均 批签发 1440 万人份,市场规模 40 亿元左右。2018 年“长生”事件后,多 家企业退出市场,2019 年整体批签发仅 1177 万人份,2020H1 虽然批签 发量同比增长 27%(其中成大生物增长 30%,康华生物增长 86%),但终 端仍“供不应求”,并且集中度明显提升,成大生物占据 60%以上市场。 从产品结构看, Vero 狂犬疫苗一直保持着约 90%的市场占有率。 人二倍体 疫苗只有成都康华生物生产, 由于二倍体工艺较难放大, 当前
38、满产产能 300 万支/年,未来规划新增产能 200 万支/年,即满产只能供应 100 万人份/年。 图图 50:2011-2020H1 国内狂犬疫苗批签发量(万支)国内狂犬疫苗批签发量(万支) 图图 51:2019 年狂犬疫苗市场格局(按批签发量)年狂犬疫苗市场格局(按批签发量) 资料来源:中检院,光大证券研究所 资料来源:中检院,光大证券研究所 狂犬疫苗历史上价格稳中有升。 从过去几年各省中标价来看 Vero 细胞狂苗 价格为 50 元/针(250 元/人份),二倍体细胞狂苗价格为 290 元/针(1450 元/人份)。2020 年开始随着各省非免疫规划疫苗新一轮集中采购,部分省 份价格悄
39、然上调,其中河北省 6 月 30 日开标结果显示,Vero 细胞狂苗整 体价格上调至 80 元/针(400-500 元/人份),二倍体狂苗价格整体上调至 310 元/针(1600 元/人份)。我们预计其他未开标的省份采取价格跟随策 略的可能性很大。 图图 52:2020 年河北省非免疫规划疫苗集中采购中标价格年河北省非免疫规划疫苗集中采购中标价格狂犬疫苗(截至狂犬疫苗(截至 6 月月 30 日)日) 资料来源:河北省招标平台,光大证券研究所 二倍体狂苗在研企业:二倍体狂苗在研企业: 目前除成都康华外,仅有康泰(民海)一家改进后的冻干人用狂犬病疫苗 (人二倍体细胞)报产,其他所有企业二倍体狂苗均
40、处于获批临床阶段, 但未见临床试验进展。人源细胞狂苗中进度较快的为智飞龙科马的 MRC-5 细胞和成都所的 2BS 细胞, 目前处于三期临床。 从进度上看, 预计未来 35 2020-07-19 医药生物 -51- 证券研究报告 年内,国内将有康华生物、民海生物、智飞生物、成都所和 4 家企业获得 人二倍体狂苗批签,竞争格局良好。 表表 28:人用狂犬疫苗在研情况(截至:人用狂犬疫苗在研情况(截至 2020 年年 6 月)月) 登记号登记号 药物名称药物名称 申办单位申办单位 试验分期试验分期 试验状态试验状态 CTR20170963 冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞) 民海生物 3 期 已完
41、成 CTR20181701 冻干人用狂犬病疫苗(MRC-5 细胞) 智飞龙科马 3 期 进行中(招募中) CTR20170384 冻干人用狂犬病疫苗(2BS 细胞) 成都所 3 期 进行中(招募完成) CXSL1600074 冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞) 成大生物 临床试验申请 已发件 CXSL1500132 人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞) 中国医科院 临床试验申请 制证完毕已发批件 CXSL1800024 冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞) 施耐克 临床试验申请 在审评审批中 (在药审 中心) 资料来源:CDE,光大证券研究所 二倍体狂苗市场空间二倍体狂苗市场空间 关键假设: (1) 中国每年狂犬疫苗需求量稳定在 1500 万人份(7500 万支)左右; (2) 二倍体狂苗当前中标价为 1500 元/人份, 短期内二倍体狂苗对 Vero 细胞狂苗的替代率达到 10%; (3) 假设随着国产二倍体企业数量的增多, 中长期看二倍体狂苗对 Vero 细胞狂苗的替代率达到 30%; 结论:二倍体狂苗国内市场空间可达到结论:二倍体狂苗国内市场空间可达到 23-68 亿元。亿元。 5、疫苗投资的“寻宝地图”疫苗投资的“寻宝地图”NPV 价值总结价值总结 5.1、产品维度汇总产品维度汇总 综合