1、银屑病治疗中创新药的竞争格局分析创新药疾病透视系列行业研究第六期证券研究报告证券分析师：朱国广执业证书编号：S0600520070004联系邮箱：二零二二年十一月一日 2目录1、中国及全球银屑病流行病学统计2、中国及美国银屑病标准疗法3、生物制剂已成为银屑病一线治疗选择5、中国银屑病创新药市场机会6、风险提示风险提示：创新药疗效不及预期风险、研发速度不及预期风险、竞争格局恶化风险、医保谈判价格不及预期风险4、小分子靶向药物有望满足银屑病领域未被满足的需求 SU8VjZgV8ZkUrRXZmVtU7NdN8OpNrRoMoMfQoPnMeRmMtR6MmMyRxNrMoNNZmPpQ31、中国及

2、全球银屑病流行病学统计 4银屑病患病率地区差异显著，总体呈上升趋势流行病学标准治疗创新药市场机会数据来源：J Eur Acad Dermatol Venereol，BMJ，Acta Derm Venereol，东吴证券研究所全球成年人银屑病终生患病率分布全球银屑病流行病学全球各地银屑病患病率存在差异，在高纬度地区以及白色人种中患病率较高，东亚地区患病率较低。银屑病患病率东亚（0.14）、大洋洲（1.99）、西欧（1.92%）、中欧（1.83%）、北美（1.50%）和拉丁美洲南部高收入人群（1.10%）。亚洲国家如新加坡、日本的患病率分别为0.60%和0.54%；北美国家如美国和加拿大，患病率为

3、1.12%和1.34%；欧洲国家中，英国、法国、德国、挪威的全国患病率分别为1.52%、1.53%、1.74%和1.86%。全球银屑病患病率呈现上升趋势。美国明尼苏达州的成人银屑病患病率从19701974年的50.8/10万上升至19951999年的100.5/10万，英国的银屑病患病率也由1999年的0.73%上升至2009年的2.6%。银屑病患病率上升的原因可能是发病危险因素（如肥胖、压力、心理状况）的增加，也可能是诊断方法的改进和信息化水平提升带来的数据收集准确度的提高。银屑病可出现在任何年龄。研究显示全球银屑病的平均发病年龄为33岁并且75%的病例为46 岁以下，其他研究则提出银屑病的

4、发病时间呈双峰分布，第一个峰在16-22岁，第二个峰在57-60岁。意大利流行病学数据显示，年龄25岁的人群随着年龄的增长，其患病率由25 29岁的1.6增长到4044岁的3.1，6064岁时达到高峰为3.5，然后逐渐下降，直到74岁时，其患病率下降至1.7。银屑病成人患病率高于儿童。儿童银屑病患病率东亚（0.02%）、大洋洲（0.22%）和西欧（0.21%）等。具体而言，德国年龄18岁的儿童银屑病患病率为0.45%，意大利014岁儿童的银屑病患病率为0.2%，瑞典1217岁儿童的银屑病患病率为0.30%，埃及612岁儿童的银屑病患病率为0.06%。中国银屑病流行病学目前我国银屑病患者人数约6

5、00+万人。2010年张建中教授组织的银屑病流行病学调查采用整群抽样的调查方法，共抽样调查19974人，完成调查人数17345人，发现银屑病患者102人，总患病率为0.59%，标化患病率0.47%。按此计算，2021年全国人口14.126亿，患病率0.47%，银屑病患者约660万人。我国未来银屑病患病率或将不再增长。我国曾先后两次进行全国大范围银屑病流行病学调查：1984年开展的全国银屑病流行病学调查，选取49个调查点，调查人口574万人，标准化患病率为0.123%；2010年对我国东南西北中不同地区进行调查，共调查1.73万人，每位被调查者均经过皮肤科医师的详细体检，最大限度的减少了患者的遗

6、漏，得出银屑病总患病率为0.47%。由于银屑病的发生受遗传影响比较多，环境影响比较少，若未来人口数维持在14亿，患者人数可能将保持600-700万人之间。我国银屑病患病率与年龄和性别相关。先前研究显示，我国男性患病率为0.193，较女性0.139高；在各年龄组患病率中男性 以5054岁组最高，为0.364，女性以3034岁组最高，为0.243。初发年龄男性最高在2024岁组，占17.22；女性在1519岁组，占18.46。总体来看，男女比例相当，男性略多。丹麦1978德国2005西班牙1998西班牙2013英国2009美国2001美国2004美国2010中国1984中国2010男性 4.18%

7、2.71%1.46%2.70%1.80%1.90%1.55%3.60%0.193 0.54%女性 3.29%2.31%1.40%1.90%1.90%2.50%1.62%3.10%0.139 0.44%0.00%0.50%1.00%1.50%2.00%2.50%3.00%3.50%4.00%4.50%按性别统计全球主要国家银屑病患病率 5遗传是银屑病首要高危因素，发病机制尚未完全阐明流行病学标准治疗创新药市场机会数据来源：Int J Mol Sci，Oncotarget，东吴证券研究所银屑病是一种由免疫机制介导、多基因遗传调控的炎症病变，异常角质形成细胞是银屑病致病细胞。参与其皮损部位免疫反应的

8、细胞主要包括角质形成细胞、朗格汉斯细胞、淋巴细胞、抗原呈递细胞等，其组织病理学表现为角质形成细胞角化过度伴角化不全，炎症细胞浸润及毛细血管增生、扩张。银屑病中发生的免疫事件以简单的顺序概述如下：i）抗原刺激促进皮肤中浆细胞样树突状细胞（pDC）和其他天然免疫细胞激活。ii）天然免疫细胞产生的干扰素（IFN-）和其他促炎细胞因子增加了皮肤中髓样树突状细胞（mDC）的激活和迁移。iii）T淋巴细胞被mDC产生的细胞因子（如 IL-23）吸引、分化和激活。iv）被招募的T细胞产生细胞因子（如 IL-17A），它与其他细胞因子协同作用，刺激角质形成细胞增殖以及促炎性AMP和细胞因子的产生。v）免疫细胞

9、和角质形成细胞产生细胞因子，这些细胞因子参与正反馈循环，以保持炎症过程的进行。遗传因素是银屑病发病的首要高危因素。大约40%的银屑病或银屑病性关节炎患者有家族病史。2008 年，我国 6 个省市的调查结果显示，银屑病患者中有家族史者占28.43%，远高于普通人群（2.23%）。2009 年至 2010 年，针对我国汉族银屑病患者的调查显示，最常见的银屑病复发或恶化原因是季节变化(60.2%)，其他原因还有心理压力(34.5%)、感染(27.4%)、饮食因素(23.7%)、饮酒(18.4%)、日光暴露（11.6）、药物治疗(5.3%)和吸烟(5.2%)。遗传因素引发银屑病的确切机制仍不清楚。在银

10、屑病皮肤样本中，Th1细胞分化上调，导致Th1/Th2平衡受损。Th1传递的细胞因子IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、TNF、TGF和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子上调，而Th2传递的细胞因子IL-4、IL-5和IL-10下调。基于IL-23/IL-17轴诱导的银屑病致病模型多种因子诱导MDC活化，产生IL-23（IFN-，TSLP），IL-23主要刺激T细胞亚群的同时，刺激ILC3、肥大细胞和中性粒细胞，一同分泌IL-17。来源于T细胞、肥大细胞、ILC3（IL-22、IL-17F和IL-21）和MDC（TNF、NO和IL-20）的其他细胞因子也助推银屑病的发展。6传统疗法仅为对症治疗，

11、靶向治疗（生物制剂）已经兴起流行病学标准治疗创新药市场机会数据来源：Expert Opin Biol Ther，中国科学:生命科学，东吴证券研究所银屑病的发病机制复杂且尚未完全阐明，以免疫抑制剂、非特异性抗炎药物为主的传统治疗方案仅为对症治疗，靶向治疗药物为银屑病的治疗提供了新思路和新方法。依据银屑病诊疗指南，治疗银屑病应根据患者疾病严重程度，轻度以外用制剂（包括外用皮质类固醇、维生素 D 类似物、钙调磷酸酶抑制剂）为主，中重度使用系统疗法（包括阿维A、环孢素等）；传统药物治疗疗效不佳的患者可适当选用生物制剂治疗。银屑病主要的分子靶向药物包括TNF-抑制剂、细胞信号转导小分子抑制剂、IL 及其

12、受体抑制剂、T 细胞靶向治疗药物等。一些新的作用靶点的药物已进入临床试验阶段，如 JAK 抑制剂、TYK2 抑制剂、磷酸二酯酶 4 抑制剂、程序性细胞死亡受体 1 激动剂抗体、腺苷 A3 受体抑制剂、神经激肽-1 受体拮抗剂、维甲酸相关孤儿受体 t 抑制剂、粒细胞巨噬菌群刺激因子拮抗剂。TNF-是当前银屑病治疗中最常选择的作用靶点。TNF-是一种在多种细胞中发挥作用的强效促炎因子，在银屑病等慢性炎症反应性疾病中呈高表达。目前，TNF-抑制剂有依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗。IL-23 两个亚基组成，亚基的单克隆抗体，的特异性全人源单克隆抗体有 3 种:古塞库单抗、瑞

13、莎珠单抗、替拉珠单抗，均被FDA批准用于治疗银屑病。IL-17 靶向生物制剂治疗银屑病的临床效果显著，目前FDA批准的有阻断 IL-17A 的苏金单抗和艾克珠单抗，以及针对IL-17 受体 A 的布罗达单抗。IL-12和IL-23是异质性细胞因子，都有相同的p40亚单位。乌司他单抗是一种抗p40单克隆抗体，通过其对IL-12/23途径的抑制作用对银屑病治疗有效。PDE4抑制剂是最早获批的小分子抑制剂：PDE4抑制剂选择性抑制PDE4，升高cAMP水平，从而激活PKA，抑制NFB和NFAT信号通路，减少下游细胞因子和趋化因子的释放，进而抑制炎症反应。上市药物有3种，分别为克立硼罗（Crisabo

14、role）、阿普斯特（Apremilast）、罗氟司特（Roflumilast），多个药物处于临床阶段。JAK 抑制剂是一类新型免疫抑制剂，IL-23 是银屑病炎症的关键，其受体的信号转导依赖于 JAK2 和 TYK2的异二聚体。托法替尼是第一代 JAK 抑制剂，对 JAK1、JAK2 有抑制作用；巴瑞替尼是一种 JAK1/JAK2 的可逆性抑制剂，目前可作为治疗银屑病及其他炎症性疾病的口服小分子药物。目前国内批准的生物制剂包括IL-23 抑制剂（古塞奇尤单抗）、IL12/IL-23 抑制剂（乌司奴单抗）、IL-17A 抑制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗）和TNF抑制剂（阿达木单抗、依那西普、英

15、夫利昔单抗）共 7 种。FDA批准用于中重度斑块型银屑病治疗的11种生物制剂IL-23抑制剂：古塞奇尤单抗替拉珠单抗瑞莎珠单抗TNF-抑制剂：英夫利昔单抗阿达木单抗依那西普培塞利珠单抗IL-12/23抑制剂：乌司奴单抗IL-17 抑制剂：司库奇尤单抗依奇珠单抗布罗达单抗 7银屑病共病涉及多个系统，严重损害患者生活质量流行病学标准治疗创新药市场机会数据来源：实用皮肤病学杂志，东吴证券研究所银屑病的分型包括寻常性、脓疱性、红皮病性及关节病性银屑病。在中国，寻常性银屑病最为常见，约占93%，脓疱性银屑病占 1.6%；红皮病性银屑病占0.7%；关节病性银屑病占4.7%左右。关节病性银屑病是银屑病的特殊

16、类型，表现为在皮肤炎症之外，还有外周关节及中轴关节的肿痛甚至畸形。欧洲人群的关节病性银屑病发病率较高，平均占银屑病的 18%20%；亚洲银屑病人群的关节病性银屑病占比为 1%9%，明显低于欧洲人群，我国的关节病性银屑病占比为约5%左右。银屑病可伴有多种共病，且共病涉及全身多个系统。共同的遗传背景、重叠的慢性炎症过程、异常的免疫调节机制可能是银屑病并发多种共病的基础。代谢性疾病：代谢性疾病是银屑病最常见的共病，包括肥胖、血脂异常、代谢综合征、糖尿病等，研究较多且结论较为一致，即银屑病患者发生代谢性疾病的风险升高。与轻度银屑病相比，重度银 屑病与代谢性疾病的关联性更强。银屑病是一种由Th1介导的炎

17、症性疾病，而慢性的 Th1 炎症在肥胖、代谢综合征、糖尿病、粥样硬化和心肌梗死等多种疾病中亦发挥重要作用。银屑病发生机制中的多种其他炎症递质，如TNF-、血管内皮生长因子、IL-6 等，可影响血管生成、血栓形成、胰岛素信号传递、脂肪代谢和表皮增生，从而影响上述疾病的发生发展。心血管疾病：银屑病患者发生高血压、心肌梗死、心律失常、动脉粥样硬化等心血管疾病的风险升高，且重度银屑病与心血管疾病的关联性更强。IL-23/Th17 轴在银屑病的发生发展中发挥至关重要的作用。近年发现，心血管及代谢性疾病的发生亦与 IL-23/Th17 轴有关。自身免疫性疾病、消化系统疾病、泌尿系统疾病：近年来文献报道的银

18、屑病并发的自身免疫性疾病包括自身免疫性疱病、白癜风、斑秃、甲状腺炎、系统性硬化症等。银屑病患者并发肝脏疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、乳糜泻等消化系统疾病的风险升高。一项研究发现发现银屑病患者慢性肾脏病和终末期肾脏病的风险均显著升高。呼吸系统疾病：针对银屑病并发呼吸系统疾病的研究相对较少，主要针对慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘及阻塞性睡眠呼吸暂停，且研究结果并不完全一致。神经系统及心理疾病：银屑病患者可并发脑卒中、多发性硬化、癫痫、偏头痛、帕金森病、格林巴利综合征、肌无力等多种神经系统疾病及抑郁、焦虑、双向情感障碍、精神异常、性功能障碍、认知障碍、睡眠障碍等多种心理疾病。此外，银屑病患者的自杀

19、风险亦升高。恶性肿瘤：银屑病患者中恶性肿瘤的发病率和病死率均升高，恶性肿瘤的种类包括口腔癌、食管癌、喉癌、肝癌、肾癌、胰腺癌、结直肠癌、淋巴瘤等，其中肝癌、食管癌、胰腺癌的病死率在重度银屑病患者中升高。银屑病肥胖代谢性疾病心血管疾病自身免疫疾病消化系统疾病泌尿系统疾病呼吸系统疾病神经系统及心理疾病恶性肿瘤血脂异常代谢综合征糖尿病高血压心律失常心肌梗死动脉粥样硬化自身免疫性疱病斑秃白癜风甲状腺炎高血压心律失常心肌梗死动脉粥样硬化慢性肾脏病终末期肾脏病脑卒中癫痫多发性硬化偏头痛口腔癌喉癌食管癌肝癌肾癌胰腺癌慢性阻塞性肺病（COPD）哮喘阻塞性呼吸暂停系统性硬化症 82、中国及美国银屑病标准疗法 9

20、数据来源：中国银屑病诊疗指南2018版，中国银屑病生物制剂治疗指南2021版，东吴证券研究所流行病学标准治疗创新药市场机会银屑病局部药物治疗 轻度局限性银屑病，可单独采取外用药物治疗中、重度银屑病，除外用药物外还可联合物理疗法和系统疗法重度银屑病则以系统药物和/或紫外线光疗为主，外用药物为辅系统治疗甲氨蝶呤：抗炎抗增殖和免疫调节作用环 孢 素：对各类型银屑病都有效维 A 酸类：广泛适用于各种类型银屑病硫唑嘌呤：其在体内转化过程较慢来氟米特：人工合成，适用于关节病型银屑病治疗的二线药物吗替麦考酚酯：中重度寻常型斑块状银屑病，红皮脓疱关节病型银屑病糖皮质激素：适用寻常型银屑病、难以控制的红皮病型银

21、屑病，其他药物无效或禁忌的泛发性脓疱型银屑病，急性多发性关节病型银屑病抗生素：青霉素、大环内酯类、福利平、甲砜霉素生物制剂：依那西普(etanercept)、英夫利西单抗(infliximab)、阿达 木 单 抗(adalimumab)、乌 司 奴 单 抗(ustekinumab)、司 库奇 尤 单 抗(secukinumab)古 塞 奇 尤 单 抗(guselkumab)、依 奇珠 单 抗(ixekizumab)小分子药物：托法替尼(tofacitinib)物理治疗NB-UVB:311313nm，目前主要的光疗法，可联合药物治疗PUVA:UVA 很少单独用于治疗银屑病，而 是采用 PUVA

22、308 nm准分子激光：光斑输出，仅作用于皮损部位，更专一洗浴疗法：日光浴、海水浴、沙浴、温泉浴手术治疗 扁桃体切除术（需考虑不同症状）心理治疗 健康宣教、护理服务、特定心理行为干预、系统性心理行为干预中药治疗 犀角地黄汤或凉血解毒汤 养血 解毒汤或当归饮子加减 等 非口服药物治疗：火罐、针灸、推拿、药浴、熏蒸、软膏、药油治疗方式诊断鉴别诊断：需注意与其他疾病的区别。辅助诊断：组织病理、皮肤镜、共聚焦显微镜、B超。分型寻常型：点滴状和斑块状银屑病脓包型：泛发性和局限性脓包型银屑病红皮型：少见，多有其他型银屑病或治疗不当诱发关节型：（非）对称性、远端指间关节型、残毁型关节炎银屑病工病：高血压、心

23、血管疾病、肥胖、代谢综合征等关键发现银屑病尚未实现完全治愈，主要通过长期药物控制和稳定病情，减轻症状，目前可使用的治疗药物及方法甚多，选择适合患者的治疗药物和方法，对控制病情，维持长期疗效十分重要。传统化学药物如甲氨蝶呤、环孢素安全性较差，会引起不可逆的肝硬化和肺纤维化，环孢素伤肾等。对于中重度银屑病患者，IL-17药物优势在于起效速度快，而IL-12/23药物的长期疗效（1-5年，PASI 90）会优于IL-17药物。对于关节型银屑病患者，TNF-抑制剂是首选，对关节痛症状的控制起效速度快，如果合并炎症性肠病、哮喘、湿疹等。则选用IL-23药物。生物制剂已能满足大部分临床需求，且进入医保后年

24、治疗费用约2-4万元，患者经济负担相对可以承受。小分子药物作为生物制剂后的下一代疗法，但目前在各类指南中均中未提及。银屑病的治疗方案取决于疾病的严重程度及患者对治疗的反应*中国银屑病生物制剂治疗指南2021版新增*中国银屑病诊疗指南2018版分级轻度：BSA3%，PASI3，DLQI6 中度：BSA 3%-10%,PASI 3-10,DLQI 6-10重度：BSA 10%,PASI,DLQI 10联合治疗传统系统 药物(阿维 A、甲氨蝶呤、环孢素)和光疗联合、传统系统药物之间联合、传统系统用药与生物制剂联合、生物制剂联合使用、系统用药与局部用药联合 10分级 BSA、PASI、DLQI仍可应用

25、于儿童银屑病的分级 目前尚无针对儿童银屑病的严重程度分级的指标诊断在大多数患有银屑病关节炎的儿童中，关节炎比皮肤表现早 2-3 年筛查应依赖相关症状，如晨僵和跛行，而疼痛不足以检测儿童关节炎。定期重复筛查，但筛查访视之间的最佳间隔尚未确定关键发现儿童银屑病局部药物治疗 小儿银屑病的局部治疗主要依赖于皮质类固醇 皮质类固醇二丙酸倍他米松与维生素 D 类似物卡泊三醇的一种方便有效的固定组合 维生素 D 类似物可用于所有年龄的银屑病儿童，具有良好的疗效 但维生素 D 类似物一样和外用钙调神经磷酸酶抑制剂，未获得 EMA 许可用于治疗系统治疗适用于中度至重度银屑病常规系统疗法广泛用于成人，但未在儿童中

26、获得许可甲氨蝶呤、环孢素、和维甲酸可用作二线选择。许多生物制剂已在儿童临床试验中进行了评估，并获得了 EMA 的许可，用于治疗中度至重度儿科银屑病：依那西普（二线）、阿达木单抗、乌司奴单抗（二线）、司库奇尤单抗和依奇珠单抗（年龄限制：阿达木单抗 大于4 岁；其他四种生物制剂大于 6 岁）通常建议使用润肤剂和保湿剂进行基本皮肤护理，并应与所有药物治疗相结合。物理治疗使用窄带(NB)-UVB（波长为 311-313 nm）对儿童有效，是治疗中度至重度斑块状银屑病和点滴状银屑病的有效选择心理治疗 须对儿童及儿童家长同时进行中药治疗 消风散加味联合中药淀粉浴及NB-UVB能有效治疗儿童银屑病治疗方式联

27、合治疗生物制剂可联合传统的系统治疗药物和外用药目前有一些联合使用生物制剂治疗儿童银屑病的个案报道，疗效及安全性尚不能肯定不推荐 10 岁以下儿童联合应用生物制剂与全身紫外线光疗流行病学标准治疗创新药市场机会治疗流程患者年龄小于18岁评估疾病严重程度中重度轻度外用药系统治疗光疗NB-UVB一线：依那西普、阿达木单抗、依奇珠单抗、司库奇尤单抗、乌司奴单抗二线：氨甲蝶呤、环孢素、视黄醇儿童银屑病的治疗仍需按疾病分级进行处理数据来源：意大利共识：儿童银屑病的管理2022版，生物制剂治疗儿童银屑病的现状分析，【医脉通】中国儿童银屑病生物治疗专家共识2021版，知网，东吴证券研究所目前外用药仍是儿童银屑病

28、治疗的主要方法，生物制剂的有效性和安全性的证据大多来自成人，在儿童中，虽然有随机对照研究，但缺乏真实世界数据，国内生物制剂在儿童银屑病多为超适应证应用。因此，在选择应用时，需要从患者疾病的严重程度、共患病以及药物的有效性、安全性等多方面综合考虑。TNF抑制剂是儿童银屑病应用时间最长且循证医学证据最多的生物制剂，主要应用于儿童斑块状银屑病、关节病型银屑病、脓疱型银屑病和红皮病型银屑病。联合治疗可提高疗效，减少不良反应，提高耐受性和依从性。在生物制剂转换间隔期及减药过程中可考虑联合治疗，联合治疗也可辅助治疗银屑病共患病。儿童银屑病生物制剂治疗前要充分评估患者的健康状况，重点关注有无用药禁忌证和其他

29、相关注意事项，治疗过程中要动态随访观察。如出现检查结果异常，需综合分析，必要时请相关学科进行全面评估，以决定下一步治疗方案。流行病学标准治疗创新药市场机会数据来源：中国银屑病诊疗指南2018版，中国关节型银屑病诊疗共识2020版，中国儿童银屑病诊疗专家共识2021版，东吴证券研究所中国银屑病标准治疗流程有关节症状证实诊断评估活动指数记录严重程度评估并发症NSAID非甾体类抗炎药DMARD抗风湿病药物局部受限或轻度症状没有疗效或重度症状没有疗效或病情严重生物制剂关键发现11无关节症状评估活动指数评估并发症进行患者教育寻常型中度：外用药物治疗为基础，联合紫外线光疗和或系统药物治疗。重度：系统药物和

30、或紫外线光疗为主，外用药物为辅。结合心理治疗。红皮病型及脓包型系统治疗、外用药物治疗、光疗、评估并发症中重度轻度外用药没有疗效没有疗效银屑病的一般诊疗路径具体类型的银屑病的治疗模式成人斑块状银屑病 轻度：常用的外用制剂包括维生 素D3衍生物、维A酸类药物、中效或强效糖皮质激素及钙调磷酸酶抑制剂等 中重度：系统治疗、联合治疗、生物制剂点滴状银屑病 不主张采用太激进的方法，主要以外用药或光疗为主 宜选用润肤剂，抗生素、中医中药、维 A 酸 类、免疫抑制剂 不宜用刺激性外用药物 必要时外用中弱效糖皮质激素制剂或切除扁桃体红皮病型银屑病 括阿维A、甲氨蝶呤、环孢素，生物 制剂包括英夫利西单抗、依那西普

31、等作为一线用药 一般不推荐大面积外用糖皮质激素反向银屑病 维生素D3衍生物，他卡西醇 糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂，0.03%、1%他克莫司和1%吡美司 光疗脓疱型银屑病 阿维A、甲氨蝶呤、环孢素和英夫利 西单抗为一线治疗药物。泛发型脓疱一般不推荐系统应用糖皮质激素。连续性肢端皮炎：可外用糖皮质激素、他克 莫司、卡泊三醇 注意并发症关节病型银屑病 外周性关节炎：轻度使用NSAID，中重度使用DMARD 中轴性疾病：轻度用NSAID，中重度用TNF-a拮抗剂，无效则更换生物制剂 避免口服糖皮质激素但可适当选用关节内或腱鞘注射治疗特殊部位及人群银屑病 头皮、甲以及生殖器银屑病外部局部用药为主，若无

32、效则进行系统治疗和联合治疗 儿童、孕妇、老人银屑病首选局部治疗、温和用药。注意安全性早期诊断和及时有效的治疗对患者的预后至关重要，但患者皮损和关节炎的严重程度不平行给早期诊断造成了困难。药物治疗副作用明显，常见不良反应多为感染（免疫缺陷）、肿瘤、代谢异常、消化道/上呼吸道/神经系统症状、皮肤损害、肝脏损害、注射部位反应。鉴于生物制剂较好的疗效与安全性，现已将生物制剂推进至中重度银屑病患者一线用药方案，需要用到生物制剂的中重度患者约60%（400-500万人）。市场机会12各国指南内容比较中国中国银屑病诊疗指南2018 英夫利西单抗、依那西普等可作为红皮型银屑病的一线用药；英夫利西单抗为成人期泛

33、发性脓疱型银屑病的一线治疗药物；司库奇尤单抗2015 年，美国欧盟批准应用治疗中重度斑块状银屑病，2018年中国国正在进行III期临床试验，2020年用于PsA 的治疗欧洲寻常型银屑病的系统治疗 2017 推荐司库奇尤单抗用于诱导与长期治疗，具体一线或二线据情况而定英国银屑病生物制剂治疗指南2017 疾病严重度符合标准的银屑病患者，或伴有银屑病关节炎的患者，以及长期中重度银屑病患者，生物制剂治疗时机可适当前移德国S3斑块状银屑病系统治疗指南2018 将司库奇尤单抗与阿达木单抗列为治疗中重度银屑病患者（BSA10，PSAI10）的一线方案法国中重度成人银屑病患者系统治疗指南2018 推荐司库奇尤

34、单抗作为甲氨蝶呤、环孢霉素或光疗中至少两种手段失败后，或患者存在禁忌症的二线治疗方案美国AAD-NPF银屑病生物制剂治疗与管理指南2019，2020 推荐司库奇尤单抗作为伴或不伴银屑病关节炎、甲银屑病、脓疱型银屑病和红皮病型银屑病等特殊症状的成人中重度斑块状银屑病的单药治疗方案，起始负荷剂量与维持剂量均为300mg；小分子药物托法替尼可考虑用于治疗中度至重度银屑病，但目前尚未获得FDA 批准；托法替尼治疗银屑病的推荐剂量为每天2 次 5 mg 口服或 10 mg 口服 2 次；托法替尼治疗银屑病疗效持续至28 周，接受托法替尼 5 mg和10 mg 每日两次的患者的 PASI 75 率分别为5

35、5.6%和 68.8%借鉴欧美治疗方案：生物制剂地位提升，治疗时机前移数据来源：中国银屑病诊疗指南2018，Journal of the American Academy of Dermatology2020，British Journal of Dermatology2017，Journal der DeutschenDermatologischen Gesellschaft2018Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology2019Journal of the European Academy of Derma

36、tology and Venereology2017，东吴证券研究所关键发现过去，生物制剂常被推荐为甲氨蝶呤、环孢素或光疗等治疗银屑病失败后的二线方案，但近年随着生物制剂疗效与安全性的循证医学证据逐步累积，在中国已将生物制剂推入一线治疗方案。小分子药物托法替尼的5mg、10mg的PASI 75（50-60%）不如大多数生物制剂（可达80%）且副反应严重。最新的2021年意大利专家共识对中、重度斑块型银屑病提出了达标治疗的新蓝图，临床缓解目标应达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）90或PASI 3，若治疗34个月未达标需转换治疗方案；患者的健康相关生活质量是治疗的重要目标，应达到银屑病生活质

37、量评分表（DLQI）评分 3，若治疗34个月未达标需转换治疗方案；需早期控制全身炎症以预防合并症损害，并提出需重点关注治疗的安全性问题。与之相应，我国的指南和共识也不断更新，中国银屑病生物治疗专家共识（2019）生物反馈疗法调治银屑病专家共识(2019)中国关节病型银屑病诊疗共识（2020）及中国儿童银屑病生物治疗专家共识（2021）相继问世，使得银屑病的诊疗逐渐有据可依。流行病学标准治疗创新药 13银屑病的临床疗效评价指标评价指标内容介绍银屑病面积与严重程度指数（PASI）1）PASI3为轻度银屑病；，PASI 310为中度银屑病；PASI 10为重度银屑病（需结合BSA和DLQI共同判断）

38、2）寻常型斑块状银屑病经生物制剂治疗后有效的标准为：PASI评分改善（PASI）达到75%；无效定义 为：PASI 未达到 50%医生整体评价（PGA）1）采用静态PGA确定某一给定时间点患者银屑病总体损伤情况。根据下述量表评定浸润、红斑与鳞屑的整体损伤情况。2）5分为严重，4分为明显，3分为中度，2分为轻度，1分为极轻度，0分为完全清除皮肤病生活质量指数（DLQI）1）DLQI6为轻度银屑病；，DLQI 610为中度银屑病；DLQI 10为重度银屑病（需结合BSA和PASI共同判断）2）对于PASI 50%5分，需要调整治疗方案；关节病型银屑病治疗有效标准（ACR20）1）关节病型银屑病治疗

39、有效标准主要采用美国风湿病学院（ACR）评分 ACR202）评价标准：疼痛关节的数目减 少达到20%及以上；肿胀关节数目减少达到20%及以上；下述5条至少3条改善达到20%及以上：a.患者对疼痛的评估；b.患者对疾病活动程度的总 体评估；c.医生对疾病活动程度的总体评估；d.健康评估问卷残疾指数；e.急性期反应指标（例如红细胞沉降率、C反应蛋白等）体表受累面积（BSA）1）BSA3%为轻度银屑病；，BSA 310%为中度银屑病；BSA 10%为重度银屑病（需结合DLQI和PASI共同判断）2）对于轻度局部银屑病，双手掌皮损虽仅累及2%BSA，但明显影响生活质量（DLQI较高），仍需考虑系统药物

40、治疗视觉模拟评估（VAS）1）视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)用于疼痛的评估。在中国临床使用较为广泛，基本的方法是使用一条长约10cm的游动标尺，一面标有10个刻度，两端分别为“0”分端和“10”分端。2）临床评定0分为无痛，02”分为“优”，35分为“良”，68分为“可”，8分为“差”，10分为难以忍受之剧烈疼痛甲银屑病严重程度指数（NAPSI）用于评价指甲的外观银屑病关节炎生存质量（PsAQoL）1）银屑病关节炎生活质量(PsAQoL)测量是针对特定疾病的患者报告的结果测量，用于测量银屑病关节炎对患者生活质量的影响2）是自我调查问卷3）PsAQoL已被用

41、于评估英夫利昔单抗和阿达木单抗数据来源：中国银屑病诊疗指南2018版，Journal of Investigative Dermatology，Annals of the Rheumatic Diseases，东吴证券研究所流行病学标准治疗创新药市场机会 143、生物制剂已成为银屑病一线治疗选择 15TNF-靶点通路与银屑病TNF的结构和信号通路肿瘤坏死因子(TNF-)是一种对各种细胞类型具有多效性的细胞因子。它已被确定为炎症反应的主要调节因子，并参与部分炎症和自身免疫性疾病。在结构上，TNF-是一种由157个氨基酸组成的同源三聚体蛋白，主要由活化的巨噬细胞、T淋巴细胞和自然杀伤细胞产生。在功

42、能上TNF可以触发一系列各种炎症分子，包括其他细胞因子和趋化因子。TNFR2是TNF-的关键信号受体，通常在免疫细胞中表达，并促进有限的生物应答，传递分子信号，用于炎症和细胞死亡等生物学功能。TNF-与银屑病参与斑块状银屑病发病机制的炎症通路与其他疾病相似，应激角质形成细胞过度分泌TNF-激活DC。来自活化DC的IL-12可将初始T细胞分化为Th1细胞，Th1细胞分泌TNF-。这种异常的免疫反应使TNF-不断激活DC。TNF-最终导致角质形成细胞过度增殖和表皮改变，如棘层肥厚、角化不全等。TNF-在银屑病中的作用数据来源：Pubmed，东吴证券研究所流行病学标准治疗创新药市场机会TNF-药物应

43、用阿达木单抗为全人源抗体，对皮损改善的疗效上优于依那西普，对关节症状的控制，两者间差异不明显。英夫利昔单抗为鼠源性抗体，起效快，疗效好，但需要静脉输注，需要住院，且有输液反应，使用起来不太方便。TNF-抑制剂是关节型银屑病患者的首选，对关节痛症状的控制起效速度快，但对皮损的改善不如IL-17抑制剂或IL-12/IL-23抑制剂。16TNF-抑制剂是关节型银屑病患者的首选药物数据来源：Clinical Trials，医药魔方，东吴证券研究所流行病学标准治疗创新药市场机会药物公司靶点全球研发阶段中国研发阶段已公布数据临床试验号临床适应症患者基线试验方案患者人数PASI75PASI90PASI100

44、ACR20ACR50ACR70PGA 0/1安全性依那西普（etanercept）安进TNFR2批准上市1998-11-02US批准上市2010-02-26CNNCT02376790（2015.3.3-2018.1.9）银屑病关节炎之前没有使用过甲氨蝶呤治疗，未使用任何用于治疗 PsA或银屑病的生物制剂，有3个关节触痛和3个肿胀关节，有活动性银屑病皮肤病变依那西普：50 mg QW甲氨蝶呤：20 mg QW依那西普+甲氨蝶呤28428428324周依那西普：60.9%甲氨蝶呤：50.7%联合治疗：65.0%24周依那西普：44.4%甲氨蝶呤：30.6%联合治疗：45.7%24周依那西普：29.

45、2%甲氨蝶呤：13.8%联合治疗：27.7%24周依那西普：72.3%甲氨蝶呤：66.3%联合治疗：77.6%TRAE发生率分别为25.2%，22.7%和27.8%，最常见的是恶心和鼻咽炎NCT00936065（2009.7-2011.4）斑块状银屑病甲氨蝶呤/环孢素治疗失败，活动性中度至重度银屑病，BSA10%，PASI10依那西普：50 mg BIW阿维A：10mg BID依那西普+阿维A21181924周依那西普：52.38%阿维A：22.22%联合治疗：57.89%24周依那西普：52.38%阿维A：16.67%联合治疗：52.63%TEAE发生率分别为66.7%，55.6%和70.0

46、%，最常见的是瘙痒、脱发和嘴唇干燥塞妥珠单抗（certolizumab）UCBTNF-批准上市2008-04-22US批准上市2019-07-12CNNCT03051217（2017.2.21-2018.11.19）斑块状银屑病诊断为慢性斑块状银屑病至少6个月，BSA10%，PASI12，sPGA3塞妥珠：400 mg Q2W塞妥珠：200 mg Q2W 安慰剂53482652周CZP400：83.0%CZP200：72.9%安慰剂：052周CZP400：81.1%CZP200：60.4%安慰剂：052周CZP400：41.5%CZP200：18.8%安慰剂：052周CZP400：71.7%C

47、ZP200：62.5%安慰剂：0CZP400mg和200mgTEAE发生率分别为84.4%和87.5%，最常见的是鼻咽炎NCT01087788（2010.3-2011.11）银屑病关节炎对DMARD疗法反应不足，已确诊活动性银屑病关节炎至少6个月，有3个压痛关节和3个肿胀关节，活动性银屑病皮肤病变或有记录的银屑病病史塞妥珠：400 mg Q4W塞妥珠：200 mg Q2W 安慰剂周CZP400：60.5%CZP200：62.2%安慰剂：15.1%24周CZP400：35.5%CZP200：46.7%安慰剂：5.8%24周CZP400：56.3%CZP200：63.8%安慰

48、剂：23.5%24周CZP400：40.0%CZP200：44.2%安慰剂：12.5%24周CZP400：23.7%CZP200：28.3%安慰剂：4.4%TEAE发生率分别为71.1%，68.1%和67.6%，最常见的非感染性AE是腹泻和头痛，最常见的感染性AE是鼻咽炎和上呼吸道感染戈利木单抗（golimumab）强生TNF-批准上市2009-04-24US批准上市2017-12-28CNNCT02181673（2014.9.8-2016.5.5）银屑病关节炎DMARD治疗（3个月）和/或NSAID治疗（4 周）治疗反应不足，已确诊活动性银屑病关节炎至少6个月，有5个关节触痛和5个肿胀关节戈

49、利木单抗：2 mg/kg，第0、4、8周安慰剂24123924周戈利木：65.6%安慰剂：14.8%24周戈利木：42.9%安慰剂：7.6%24周戈利木：25.5%安慰剂：5.6%24周戈利木：76.8%安慰剂：24.3%24周戈利木：53.5%安慰剂：6.3%24周戈利木：32.8%安慰剂：3.3%安慰剂组40.6%的患者和戈利木单抗组46.3%的患者出现至少1次AE，感染是最常见的AE类型英夫利西单抗（infliximab）强生TNF-批准上市1998-08-24US批准上市2006-05-17CNNCT00367237（2006.5-2008.3）银屑病关节炎研究筛选前6个月或12周内不

50、能使用来氟米特和其他DMARD，已确诊活动性银屑病关节炎至少3个月，有5个关节触痛和5个肿胀关节英夫利昔单抗+甲氨蝶呤甲氨蝶呤575816周IFX+MTX：97.1%MTX：47.5%16周IFX+MTX：70.6%MTX：28.6%16周IFX+MTX：86.3%MTX：66.7%16周IFX+MTX：72.5%MTX：39.6%16周IFX+MTX：49.0%MTX：18.8%联合组57.9%的患者和MTX组35.2%的患者出现至少1次AE，最常见的AE是鼻咽炎NCT00251641（2005.9-2008.6）斑块状银屑病受试者有稳定的中度至重度斑块型银屑病至少6个月；BSA10%，PA

51、SI12英夫利昔单抗甲氨蝶呤65321516周IFX：77.8%MTX：41.9%16周IFX：54.5%MTX：19.1%16周IFX：76%MTX：38%TRAE发生率：IFX 48%，MTX45%。最常见的TRAEs是输液相关反应，鼻咽炎和头痛(5%)阿达木单抗（adalimumab）艾伯维TNF-批准上市2002-12-31US批准上市2010-02-26CNNCT01646073（2012.8-2013.12）斑块状银屑病受试者有稳定的中度至重度斑块型银屑病至少6个月；BSA10%，PASI10阿达木单抗 40 mg 每隔一周安慰剂3388712周阿达木：77.8%安慰剂：11.5%

52、12周阿达木：55.6%安慰剂：3.4%12周阿达木：13.3%安慰剂：1.1%12周阿达木：80.5%安慰剂：14.9%最常见的不良事件是上呼吸道感染(A期:安慰剂组和阿达木单抗组分别为6.9%和10.1%。NCT00427362（2006.5-2007.5）银屑病关节炎对至少两种先前或正在进行的DMARD（其中一种必须是甲氨蝶呤）有反应不足或不耐受，有3个关节触痛和3个肿胀关节阿达木单抗 40 mg 每隔一周12747.1%78.0%55.9%21.3%127例患者中有81例(63.8%)发生至少1次AE。感染和侵袭是发生最多的非严重AE，发生率为18.1%(127例患者中的23例)。17

53、IL-12/IL-23/IL-17信号通路与银屑病IL-12与银屑病IL-12细胞因子由IL-12 和IL-12 亚基组成，其异源二聚体信号IL-12受体由IL-12 Rp1和IL-12 Rp2组成。IL-12受体可以刺激JAK2和TYK2的激活，引起信号转导和转录激活子(STAT)家族成员STAT4的磷酸化，进而促进初始T细胞向Th1细胞分化、增殖和成熟，诱导IFN-和IL-2的分泌，同时IL-12也可通过自然杀伤细胞诱导产生IFN-，从而抑制Th2细胞活性，激活炎症细胞，引发炎症反应。在银屑病患者中，由于IL-12的分泌增加引起Th1/Th2的平衡紊乱，使Th1处于优势，Th1有较强的炎症

54、效应，继而引起银屑病的炎症反应。IL-23/IL-17轴与银屑病IL-23是由p40和p19亚单位组成的异二聚体，其中p40亚单位与IL-12共同拥有。IL-23R由IL-12RB1和IL-23R构成，IL-12RB1与JAK家族成员的Tyk2结合，IL-23R与Jak2结合。IL-17是具有细胞因子性质的分泌蛋白。该家族包括6个成员的配体(IL-17AIL-17F)和5个受体(IL-17RAIL-17RD和SEF)。其中IL-17A和IL-17F的同源性最高，主要由Th17细胞分泌。树突细胞及其他抗原提呈细胞（APC）产生IL-23，诱导CD4+辅助性T淋巴细胞Th17细胞分化增殖，分化成熟

55、的Th17细胞可分泌IL-17、IL-21、IL-22等多种Th17类细胞因子，刺激角质形成细胞过度增殖或关节滑膜细胞的炎症反应。因此Th17细胞及IL-23/IL-17轴在银屑病发病机制中可能处于关键环节，并成为新的治疗靶点。IL-12/23是由树突状细胞和巨噬细胞分泌的促炎因子，处于银屑病发病机制上游，激IL-12刺激原始T细胞分化为Th1细胞，IL-23促进Th17细胞的存活和扩增。Th1,Th17细胞分泌IL-17等至炎因子刺激角质形成细胞的增生，导致银屑斑块的形成。IL-12/IL-23/IL-17信号通路在银屑病中的作用数据来源：柳叶刀，东吴证券研究所流行病学标准治疗创新药市场机会

56、 18IL-12/23靶点药物长期维持治疗效果显著，安全性优于传统药物数据来源：Clinical Trials，医药魔方，东吴证券研究所流行病学标准治疗创新药市场机会药物公司靶点全球研发阶段中国研发阶段已公布数据临床试验号临床适应症患者基线试验方案患者人数PASI75PASI90PASI100ACR20ACR50ACR70PGA 0/1安全性乌司奴单抗（ustekinumab）强生IL-12/23 p40批准上市2009-09-25US批准上市2017-11-07CNNCT01077362（2010.3-2012.3）银屑病关节炎已被确诊为银屑病关节炎(PsA)至少6个月；在入组时诊断为活动性

57、PsA，有5个关节触痛和5个肿胀关节乌司奴单抗：90mg Q12W乌司奴单抗：45mg Q12W安慰剂周乌司奴90：55.6%乌司奴45：51.3%安慰剂：5%24周乌司奴90：43.8%乌司奴45：43.7%安慰剂：20.2%24周乌司奴90：22.9%乌司奴45：17.5%安慰剂：6.7%24周乌司奴90：8.6%乌司奴45：6.8%安慰剂：2.9%SAEs发生率：安慰剂2.5%；乌司奴45mg 6%；乌司奴90mg 6.06%NCT00267969（2005.12-2006.7）斑块状银屑病受试者有稳定的中度至重度斑块型银屑病至少6个月；BSA10%，PASI12乌

58、司奴单抗：45mg Q12W乌司奴单抗：90mg Q12W安慰剂25525625512周乌司奴45：67.1%乌司奴90：66.4%安慰剂：3.1%12周乌司奴45：41.6%乌司奴90：36.7%安慰剂：2.0%12周乌司奴45：12.5%乌司奴90：10.9%安慰剂：0%12周乌司奴45：60.4%乌司奴90：61.7%安慰剂：3.9%古塞库单抗（guselkumab）强生IL-23 p19批准上市2017-07-13US批准上市2019-12-27CNNCT03796858（2019.3.22-2020.11.11）银屑病关节炎至少6个月诊断为银屑病关节炎(PsA)；有3个关节触痛和3个

59、肿胀关节古塞库单抗100mg，Q8W安慰剂1899624周古塞库：30.8%安慰剂：3.8%24周古塞库：44.4%安慰剂：19.8%24周古塞库：19.6%安慰剂：5.2%24周古塞库：7.9%安慰剂：1.0%古塞库组42%和安慰剂组48%患者报告1个AE的比例相似。最常见的AEs，即鼻咽炎和上呼吸道感染NCT03090100（2017.4.27-2018.8.2）斑块状银屑病受试者有稳定的中度至重度斑块型银屑病至少6个月；BSA10%，PASI12，sPGA3古塞库单抗100mg，Q8W司库奇尤单抗 300 mg Q4W53451448周：古塞库：84.5%司库奇尤：70.0%48周：古塞

60、库：58.2%司库奇尤：48.4%48周：古塞库：85.0%司库奇尤：74.9%78%的古塞库治疗患者和82%司库奇尤治疗患者出现1次AE。最常见的TEAE是鼻咽炎和上呼吸道感染。替拉珠单抗（tildrakizumab）Sun PharmaceuticalIL-23 p19批准上市2018-03-20US申请上市2021-10-19NCT01729754（2013.2.5-2015.9.28）斑块状银屑病受试者有稳定的中度至重度斑块型银屑病至少6个月；BSA10%，PASI12，sPGA3替拉珠单抗 200mg替拉珠单抗 100mg依那西普 50mg29929428928周替拉珠200：73%

61、替拉珠100：73%依那西普：54%28周替拉珠200：57%替拉珠100：55%依那西普：29%28周替拉珠200：27%替拉珠100：23%依那西普：11%28周替拉珠200：69%替拉珠100：65%依那西普：45%不良反应发生率：替拉珠200mg（45%）；替拉珠100mg（46%）；依那西普（54%）。最常见的TEAE是鼻咽炎和上呼吸道感染。NCT02980692（2017.4.19-2019.3.1）银屑病关节炎PsA6个月，有3个关节触痛和3个肿胀关节TIL 200 mg Q4WTIL 200 mg Q12WTIL 100 mg Q12W安慰剂7879777924周TIL200

62、Q4W：64.2%TIL200 Q12W：79.6%TIL100 Q12W：56.4%安慰剂：16.7%24周TIL200 Q4W：47.2%TIL200 Q12W：50.0%TIL100 Q12W：40.0%安慰剂：7.1%24周TIL200 Q4W：30.2%TIL200 Q12W：25.0%TIL100 Q12W：27.3%安慰剂：4.8%24周TIL200 Q4W：79.5%TIL200 Q12W：77.2%TIL100 Q12W：71.4%安慰剂：50.6%24周TIL200 Q4W：52.6%TIL200 Q12W：50.6%TIL100 Q12W：45.5%安慰剂：24.1%24

63、周TIL200 Q4W：28.2%TIL200 Q12W：29.1%TIL100 Q12W：22.1%安慰剂：10.1%在所有治疗组中，252例(64.5%)患者有TEAE，最常见的是鼻咽炎(8.4%)和上呼吸道感染(6.4%)19数据来源：Clinical Trials，医药魔方，东吴证券研究所流行病学标准治疗创新药市场机会药物公司靶点全球研发阶段中国研发阶段已公布数据临床试验号临床适应症患者基线试验方案患者人数PASI75PASI90PASI100ACR20ACR50ACR70PGA 0/1安全性瑞莎珠单抗（risankizumab）艾伯维/BIIL-23 p19批准上市2019-04-2

64、3USIII期NCT03675308（2019.3.25-2020.10.8）银屑病关节炎对csDMARD疗法反应不足，已确诊活动性银屑病关节炎至少6个月，有5个关节触痛和5个肿胀关节瑞莎珠单抗：150 mg，第0、4、16周安慰剂48348124周瑞莎珠：52.3%安慰剂：9.9%24周瑞莎珠：57.3%安慰剂：33.5%24周瑞莎珠：33.4%安慰剂：11.3%24周瑞莎珠：15.3%安慰剂：4.7%瑞莎珠组和安慰剂组出现的TEAE发生率分别为40.4%和38.7%NCT02054481（2014.2-2014.11）斑块状银屑病受试者有稳定的中度至重度斑块型银屑病至少6个月；BSA10%

65、，PASI12瑞莎珠单抗：180 mg 第0、4、16周乌司奴单抗：45mg 第0、4、16周606012周瑞莎珠：88%乌司奴：72%12周瑞莎珠：79%乌司奴：40%12周瑞莎珠：48%乌司奴：18%12周瑞莎珠：88%乌司奴：62%瑞莎珠组和乌司奴组不良事件发生率分别为69%和72%，最常见的是鼻咽炎mirikizumab礼来IL-23 p19III期III期NCT03535194（2018.06.26-2020.3.5）斑块状银屑病患有慢性斑块状银屑病至少6个月A：mirikizumab 0、4、8、12周250mg，随后Q8W 250mgB：mirikizumab 0、4、8、12周

66、250mg，随后Q8W 125mgC：司库奇尤单抗 0、1、2、3、4周300mg，随后Q4W 300mgD：安慰剂45445144811252周mirikizumab：81.4-82.4%司库奇尤单抗：69.4%52周mirikizumab：53.9-58.8%司库奇尤单抗：42.9%52周mirikizumab：83.1-83.3%司库奇尤单抗：68.5%诱导期（至16周）最常见的治疗不良事件（5%）为鼻咽炎和上呼吸道感染，诱导期+维持期（至52周）为鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、背痛和关节痛。依若奇单抗（ebdarokimab）康方生物IL-12/23 p40III期III期CTR2022

67、0206（暂无数据）斑块状银屑病picankibart（IBI112）信达生物IL-23 p19II期II期NCT05003531（2021.9.23-2022.8.10）斑块状银屑病患有慢性斑块状银屑病至少6个月50mg 第0,4周后每12周给药一次100mg 第0,4周后每12周给药一次100mg 第0,4周后每8周给药一次,200mg 第0,4周后每12周给药一次安慰剂505050505028周78.4%88.0%28周61.2%72.5%28周40.0%总体耐受性良好，最常报告（发生率10%）的治疗期不良事件为上呼吸道感染，严重程度为轻中度。IL-12/23靶点药物长期维持治疗效果显著

68、，安全性优于传统药物 20Risankizumab在中重度斑块型银屑病中的持久度和功效优于Secukinumab主要终点：第52周 PASI 90入组患者数:327 Risankizumab组：164Secukinumab组：163地区：美国入组患者基线Risankizumab：中重度斑块状银屑病病程至少6个月（以前患有红皮病型银屑病、全身性或局限性脓疱型银屑病、药物诱发或加重的银屑病或新发点滴状银屑病，排除在外）BSA10%，sPGA3，PASI12临床阶段:Phase IIINCT03478787临床试验结果分析给药方式：Risankizumab：0、4 周、之后每 12 周给一次，直到第

69、 40 周，150mg Secukinumab：0、1、2、3、4 周、周后每 4 周一次，48 周皮下注射最后一次给药，300 mgRisankizumab Clinical trial Profile NCT03478787Risankizumab是艾伯维开发的一种靶向IL-23的P19亚基的人源化单克隆抗体，可以通过与其p19亚基结合而选择性地阻断IL-23，参与炎症过程的细胞因子，被认为与许多慢性免疫介导的疾病有关。2019年4月获美国FDA批准上市，目前，已获FDA批准治疗多种类型银屑病和克罗恩病。在中国，瑞莎珠单抗处于III期临床阶段。NCT03478787试验是评估Risanki

70、zumab与Secukinumab在中度至重度斑块型银屑病患者中疗效的III期头对头临床试验，结果表明Risankizumab在52周时斑块清除效果优于Secukinumab。在第16周时瑞莎珠单抗的疗效不劣于司库奇尤单抗，在第 52 周时优于司库奇尤单抗。瑞莎珠单抗治疗的患者在体重方面的临床反应一致性优于司库奇尤单抗。且瑞莎珠单抗对体重或BMI较大的患者有效，并且不需要调整剂量。安全性方面，TEAE发生率在治疗组之间的患者比例相似，均具有良好的耐受性。Week 52PSAI90PSAI100sPGA 0/1Risankizumab90.9%81.9%89.2%Secukinumab81.3%

71、67.9%74.8%Week 52TEAE鼻咽炎上呼吸道感染Risankizumab71.3%21.3%12.8%Secukinumab71.2%16.6%8.6%流行病学标准治疗创新药市场机会两个组别52周的PASI 90（无论之前是否使用过生物制剂）数据来源：Dermatol Ther，医药魔方，ClinicalTrials，东吴证券研究所 21Guselkumab在中度至重度斑块型银屑病中的长期疗效方面优于Secukinumab21主要终点：第48周 PASI 90入组患者数:1048Guselkumab组：534Secukinumab组：514地区：澳大利亚、加拿大、捷克共和国、法国、

72、德国、匈牙利、波兰、西班牙和美国入组患者基线Risankizumab：18 岁或以上，患有中度至重度斑块型银屑病，病程大于6个月，并且是光疗或全身治疗者 PASI12，IGA3，BSA10%临床阶段:Phase IIINCT03090100临床试验结果分析给药方式：Guselkumab：0、4、12 周和之后每 8 周通过皮下注射给药100 mg Secukinumab：0、1、2、3 和 4 周皮下注射给药150mg*2，此后每 4 周给药150mg*1，直至 44 周Guselkumab Clinical trial Profile NCT03090100（ECLIPSE）两个组别48周的

73、PASI 90、IGA 0/1Week 48PSAI75PSAI90PSAI100IGA 0/1Guselkumab85%84%58%85%Secukinumab80%70%48%75%Week48AESAE鼻咽炎上呼吸道感染Guselkumab78%6%22%16%Secukinumab82%7%24%18%流行病学标准治疗创新药市场机会 第3周和第12周之间，司库奇尤单抗组达到PASI 90的患者比例高于古塞库单抗组；在第 16 周和第 20 周，两组的情况相似；司库奇尤单抗更频繁、更早的给药可能有助于更快的临床反应，随着时间的推移，当初始剂量的影响及早期药物浓度减弱时，反应也会降低，从第

74、28周到第48周，古塞库单抗组中有更高PASI 90，在第48周显示出更好的PASI 90疗效；安全性方面，AE和SAE发生率在治疗组之间的患者比例相似，均具有良好的耐受性。Guselkumab是强生开发的全球首个被批准用于银屑病治疗的抗人白细胞介素-23（IL-23）的单克隆抗体，通过阻断IL-23与细胞表面IL-23受体结合，破坏IL-23介导的信号传导、激活和细胞因子的级联反应，抑制IL-23生物活性，对斑块状银屑病发挥疗效。2017年7月获美国FDA批准上市，目前，已获FDA批准治疗斑块状银屑病和银屑病关节炎。在中国，古塞库单抗于2019年12月首次获批，用于治疗中度至重度斑块型银屑病

75、成人患者。NCT03090100试验是评估Guselkumab与Secukinumab在中度至重度斑块型银屑病患者中疗效的III期头对头临床试验，结果表明Guselkumab在48周时PASI90改善情况优于Secukinumab。数据来源：柳叶刀，医药魔方，ClinicalTrials，东吴证券研究所 22Picankibart在长给药间隔下可显著改善中重度斑块型银屑病患者的皮损和生活质量22主要终点：第16周 PASI 90入组患者数:250 Picankibart组：200安慰剂组：50地区：中国入组患者基线Picankibart：诊断为斑块状银屑病6个月，全身皮损面积加起来有十个手巴掌

76、大小临床阶段:Phase IIINCT03090100临床试验结果分析给药方式：随机接受50mg（第0,4周各给药一次，之后每12周给药一次），100mg（第0,4周各给药一次，之后每12周给药一次），100mg（第0,4周各给药一次，之后每8周给药一次）,200mg（第0,4周各给药一次，之后每12周给药一次）picankibart或安慰剂Picankibart Clinical trial Profile NCT05003531（CIBI112A201）PSAI 90Week 16PSAI 75Week 28PSAI 90Week 28PSAI 100Week 28Picankibart5

77、2.0%54.9%78.4%88.0%61.2%72.5%40.0%流行病学标准治疗创新药市场机会 Picankibart 50200mg每12周或8周给药均可显著改善中重度斑块型银屑病受试者的皮损和受试者的生活质量，展现了长给药间隔下的显著疗效。值得关注的是，在16周首要终点评估时，受试者仅接受了二次给药，显著少于其他同类别生物制剂，并且在达到16周主要研究终点后，Picankibart各治疗组受试者的疗效仍在持续改善（截止28周），展现出了长间隔给药的后发优势。与安慰剂组相比，接受picankibar各剂量组治疗的受试者皮肤病生活质量指数（DLQI）均较基线显著提高（P值均小于0.0001

78、）。安全性方面，picankibar总体耐受性良好，较以往临床研究未发现新的安全信号。整体安全性特征与其他IL-23p19单抗药物相似。最常报告（发生率10%）的治疗期不良事件为上呼吸道感染，严重程度为轻中度。Picankibart（IBI112）是信达生物自主研发的重组抗白介素23p19亚基抗体注射液,是具有自主知识产权的一种单克隆抗体，特异性结合IL-23p19亚基。通过阻止IL-23与细胞表面受体结合，阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用；目前IBI112在中重度斑块型银屑病的II期研究正在进行中，银屑病II期临床研究已达到主要临床研究终点。NCT05003531试验是评估Pica

79、nkibart在不同剂量方案中治疗中度至重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性，结果表明picankibart 50200mg每12周或8周给药均可显著改善中重度斑块型银屑病受试者的皮损和受试者的生活质量，展现了长给药间隔下的显著疗效。数据来源：信达生物官网，ClinicalTrials，东吴证券研究所 23IL-17靶点药物起效速度快，安全性优于传统药物数据来源：Clinical Trials，医药魔方，东吴证券研究所流行病学标准治疗创新药市场机会药物公司靶点全球研发阶段中国研发阶段已公布数据临床试验号临床适应症患者基线试验方案患者人数PASI75PASI90PASI100ACR20ACR50A

80、CR70PGA 0/1安全性bimekizumabUCBIL-17F/IL-17A批准上市2021-08-20EUIII期NCT03895203（2019.4.3-2021.8.17）银屑病关节炎PsA6个月，有3个关节触痛和3个肿胀关节bimekizumab160 mg Q4W安慰剂43128116周bimek：61.3%安慰剂：2.9%16周bimek：43.9%安慰剂：10%40.1%的bimekizumab治疗患者出现1次 TEAE，而安慰剂组为33.3%。接受 bimekizumab治疗的患者最常见的三种TEAE 是鼻咽炎（3.7%；安慰剂为 0.8%）、口腔念珠菌病（2.6%；安慰

81、剂为0.0%）和上呼吸道感染（2.2%；安慰剂为 1.5%）NCT03370133（2017.12.6-2019.1.8）斑块状银屑病受试者有稳定的中度至重度斑块型银屑病至少6个月；BSA10%，PASI12，sPGA3bimekizumab 320 mg Q4W乌司奴单抗45/90mg Q12W安慰剂3211638352周bimek：85%乌司奴：74%安慰剂：7%52周bimek：82%乌司奴：56%安慰剂：5%52周bimek：65%乌司奴：38%安慰剂：0%56%的bimekizumab治疗患者和51%乌司奴治疗患者出现1次TEAE，而安慰剂组为47%。最常见的TEAE是鼻咽炎、口腔念

82、珠菌病和上呼吸道感染netakimabBiocadIL-17A批准上市 申报临床NCT03390101（2017.12.26-2018.7.30）斑块状银屑病已确定中度至重度斑块型银屑病诊断至少6个月，已接受至少一个疗程的全身治疗，BSA10%，PASI10，sPGA3NTK 120 mg Q2WNTK 120 mg Q4W安慰剂85844452周NTK Q2W：94.1%NTK Q4W：92.9%52周NTK Q2W：78.8%NTK Q4W：77.4%52周NTK Q2W：61.2%NTK Q4W：56.0%52周NTK Q2W：84.7%NTK Q4W：85.7%接受 NTK Q2W、N

83、TK Q4W 和安慰剂的患者分别有 9.4%、10.7%和6.8%发生TRAE依奇珠单抗（ixekizumab）礼来IL-17A批准上市2016-03-22US批准上市2019-08-29CNNCT01695239（2012.12-2014.12）银屑病关节炎未接受过活性生物制剂治疗生物制剂治疗Ps或PsA，PsA6个月，有3个关节触痛和3个肿胀关节依奇珠单抗：80 mg Q2W依奇珠单抗：80 mg Q4W阿达木单抗：40 mg Q2W安慰剂624周依奇珠Q2W：79.7%依奇珠Q4W：71.2%阿达木：54.4%安慰剂：10.4%24周依奇珠Q2W：67.8%依奇珠Q

84、4W：56.2%阿达木：36.8%安慰剂：6.0%24周依奇珠Q2W：52.5%依奇珠Q4W：42.5%阿达木：23.5%安慰剂：3.0%24周依奇珠Q2W：62.1%依奇珠Q4W：57.9%阿达木：57.4%安慰剂：30.2%24周依奇珠Q2W：46.6%依奇珠Q4W：40.2%阿达木：38.6%安慰剂：15.1%24周依奇珠Q2W：34.0%依奇珠Q4W：23.4%阿达木：25.7%安慰剂：5.7%24周依奇珠Q2W：73.2%依奇珠Q4W：65.4%阿达木：62.2%安慰剂：17.1%与接受安慰剂的患者(47.2%)相比，接受依奇珠(66%)和阿达木(64%)的患者报告的AE比例更高。多

85、为轻度或中度，最常见的是注射部位反应、注射部位红斑和鼻咽炎NCT02561806（2015.10-2016.5）斑块状银屑病既往至少1种全身治疗失败，基线前至少6个月的慢性斑块状银屑病，PASI10依奇珠单抗：起始160mg至80mgQ2W至80mgQ4W乌司奴单抗：45mg 第0、4、16、28、40周13616624周依奇珠：91.2%乌司奴：81.9%24周依奇珠：83.1%乌司奴：59.0%24周依奇珠：49.3%乌司奴：23.5%24周依奇珠：86.6%乌司奴：69.3%乌司奴组125名患者(75.3%)和依奇珠组94名患者(69.6%)报告了TEAE。最常见的TEAE是鼻咽炎司库奇

86、尤单抗（secukinumab）诺华IL-17A批准上市2015-01-21US批准上市2019-03-28CNNCT02745080（2017.4.3-2019.12.30）银屑病关节炎非甾体抗炎药对症状控制不足；常规DMARD对症状控制不足司库奇尤单抗300 mg Q4W阿达木单抗 40 mg Q2W42642752周司库奇尤：79%阿达木：61%52周司库奇尤：65%阿达木：43%52周司库奇尤：46%阿达木：30%52周司库奇尤：67%阿达木：59%52周司库奇尤：49%阿达木：45%52周司库奇尤：33%阿达木：29%AE发生率：司库奇尤77%；阿达木：79%，最常见的AE是：鼻咽炎

87、、上呼吸道感染、头痛、腹泻NCT02826603（2016.6.22-2018.7.9）斑块状银屑病慢性斑块型银屑病在随机分组前至少存在6个月；PASI12；BSA10%；IGA mod 20113司库奇尤单抗300mg Q4W乌司奴单抗45/90mg 55055252周司库奇尤：89.0%乌司奴：82.1%52周司库奇尤：73.2%乌司奴：59.8%52周司库奇尤：48.9%乌司奴：33.5%52周司库奇尤：69.9%乌司奴：61.2%TRAE发生率：司库奇尤20.0%；乌司奴：20.8%，最常见的TRAE是：鼻咽炎、上呼吸道感染、腹泻 24IL-17靶点药物起效速度快，安全性优于传统药物数

88、据来源：Clinical Trials，医药魔方，东吴证券研究所流行病学标准治疗创新药市场机会药物公司靶点全球研发阶段中国研发阶段已公布数据临床试验号临床适应症患者基线试验方案患者人数PASI75PASI90PASI100ACR20ACR50ACR70PGA 0/1安全性布罗利尤单抗（brodalumab）安进IL-17R批准上市2017-02-15US批准上市2020-06-17CNNCT02029495（2014.3-2015.10）银屑病关节炎压痛关节3个，肿胀关节3个布罗利尤单抗210 mg布罗利尤单抗140 mg安慰剂周布罗利尤210：80.7%布罗利尤140：

89、51.4%安慰剂：9.4%24周布罗利尤210：61.8%布罗利尤140：42.2%安慰剂：3.8%24周布罗利尤210：52.0%布罗利尤140：26.8%安慰剂：3.5%24周布罗利尤210z：59.7%布罗利尤140：52.2%安慰剂：18.9%24周布罗利尤210：37.5%布罗利尤140：26.8%安慰剂：8.0%24周布罗利尤210：20.0%布罗利尤140：11.2%安慰剂：2.5%布罗利尤单抗（54.5%/51.6%）出现至少一种不良事件的患者比例与安慰剂组（54.4%）相差不大。最常见的不良事件是最常见的是感染NCT01708629（2012.9-2014.8）斑块状银屑病受

90、试者有稳定的中度至重度斑块型银屑病至少6个月；BSA10%，PASI12,sPGA3布罗利尤单抗210 mg Q2W布罗利尤单抗140 mg Q2W乌司奴单抗45/90 mg安慰剂62462931331512周布罗利尤210：85%布罗利尤140：69%乌司奴：69%安慰剂：6%12周布罗利尤210：37%布罗利尤140：27%乌司奴：19%安慰剂：0.3%12周布罗利尤210：80%布罗利尤140：60%乌司奴：57%安慰剂：4%布罗利尤单抗（56.8%/52.6%）和乌司奴单抗组（53.7%）出现至少一种不良事件的患者比例高于安慰剂组（48.6%）。最常见的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染、

91、头痛和关节痛。SHR1314（vunakizumab）恒瑞医药 IL-17AIII期III期NCT03463187（2017.12.15-2019.5.27）斑块状银屑病受试者有稳定的中度至重度斑块型银屑病至少6个月；BSA10%，PASI12,sPGA3vunakizumab 240 mgvunakizumab 160 mgvunakizumab 80 mgvunakizumab 40 mg安慰剂3738383737vunak 240：86.5%vunak 160：81.6%vunak 80：65.8%vunak 40：56.8%安慰剂：5.4%vunak 240：62.2%vunak 16

92、0：55.3%vunak 80：36.8%vunak 40：29.7%安慰剂：5.4%vunak 240：73.0%vunak 160：60.5%vunak 80：47.4%vunak 40：45.9%安慰剂：8.1%接受 vunakizumab的 66 名(44.0%)患者和接受安慰剂的11 名(29.7%)患者出现治疗相关的 AE。最常见的 AE 是上呼吸道感染、肝酶异常、高尿酸血症xeligekimab 智翔金泰 IL-17AIII期III期CTR20210246（暂无数据）斑块状银屑病izokibepAffibody/创响生物IL-17AII期II期NCT04713072（2020.8

93、.4-2021.10.1）银屑病关节炎对非甾体抗炎药(NSAID)和/或 DMARD 的先前失败或治疗反应不足izokibep 40 mg Q2Wizokibep 80 mg Q2W安慰剂444744izokibep 40：60%izokibep 80：75%安慰剂：27%izokibep 40：48%izokibep 80：52%安慰剂：13%izokibep 40：31%izokibep 80：20%安慰剂：5%没有发生严重或严重的不良事件，除了注射部位反应外，药物治疗患者和安慰剂患者的不良事件发生率没有明显差异608抗IL17抗体三生国健 IL-17AII期II期CTR20210266（

94、暂无数据）斑块状银屑病古莫奇单抗（gumokimab）康方生物 IL-17AII期II期CTR20210833（暂无数据）斑块状银屑病LZM012丽珠医药/鑫康合IL-17F/IL-17AII期II期CTR20210854（暂无数据）斑块状银屑病JS005 君实生物 IL-17AII期II期CTR20202531（暂无数据）斑块状银屑病 25数据来源：Randomized Controlled Trial，医药魔方，ClinicalTrials，东吴证券研究所主要终点：第12周PASI 100入组患者数:1027Ixekizumab组：520Guselkumab组：507地区：美国和加拿大入组

95、患者基线(Ixekizumab)：至少 6 个月诊断为慢性斑块状银屑病 BSA10%，PASI12，sPGA3临床阶段:Phase IIINCT03573323临床试验结果分析给药方式：Ixekizumab组：起始剂量160mg，后80mg Q2W Guselkumab组：第0、4 和12周接受100mg Ixekizumab Clinical trial Profile NCT03573323（IXORA-R）Ixekizumab是由礼来开发的一种靶向白细胞介素17A（IL-17A）的抑制剂，通过抑制IL-17受体介导的信号通路，抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放，从而缓解炎症性疾病。Ixek

96、izumab最早于2016年3月获美国FDA批准上市，目前，已获FDA批准治疗多种类型银屑病、强直性脊柱炎等等。在中国，依奇珠单抗于2019年9月首次获批，用于治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者。NCT03573323试验是评估Ixekizumab与Guselkumab在中度至重度斑块型银屑病患者中疗效的III期头对头临床试验，结果表明Ixekizumab在药物起效速度与疗效方面优于Guselkumab单抗。流行病学标准治疗创新药市场机会Ixekizumab在中度至重度斑块型银屑病中的起效速度与疗效优于GuselkumabTEAESAE停药率上呼吸道感染鼻咽炎注射部位反应Ixekizumab6

97、2%3%3%8%7%9%Guselkumab57%3%2%8%5%1%PSAI100Week 4PSAI100Week 8PSAI100Week 12PSAI100Week 2450%患者达到PASI100时间Ixekizumab7%30%41%50%12.6周Guselkumab1%14%25%52%20.1周 安全性 有效性 主要/次要临床终点表明，依奇珠单抗在前期起效速度快和皮损全清除率（PASI100）方面优于古塞奇尤单抗，长期疗效与依奇珠单抗相当；依奇珠单抗的局部注射反应发生率比较高，部分患者注射后会出现局部红肿、瘙痒的情况，但大部分情况不需要特殊处理，可以自然缓解。Ixekizum

98、ab组Guselkumab组两个组别第12周PASI 100 Secukinumab在中重度斑块型银屑病患者中的皮肤改善方面优于Ustekinumab26主要终点：第52周 PASI 100入组患者数:1102Secukinumab组：550Ustekinumab组：552地区：主要是美国入组患者基线 Secukinumab：患有中度至重度慢性斑块状银屑病的成年患 BSA10%，PASI12，IGA mod 2011 3临床阶段:Phase IIINCT02826603临床试验结果分析给药方式：Secukinumab组：起始剂量300 mg，第 1、2、3 和 4 周每周给药，然后每 4 周一

99、次，直到第 48 周持 Guselkumab组：体重 100 kg 的患者 45 mg 或体重 100 kg 的患者 90 mg为基线，第 4 周给一次，然后每 12 周一次，直到第40 周Secukinumab Clinical trial Profile NCT02826603（CLARITY）Secukinumab是诺华研发的一种全人源抗IL-17A单克隆抗体，也是第一个获批的选择性靶向和抑制IL-17A生物学功能的生物制剂，通过特异性结合并中和多种来源的IL-17A抑制其促炎作用、缓解症状，从而为自免疾病患者带来快速、安全且持久的突破性治疗方案。2015年1月获美国FDA批准上市，目前

100、，已获FDA批准治疗多种类型银屑病、强直性脊柱炎等等。在中国，司库奇尤单抗于2019年4月首次获批，用于治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者。NCT02826603试验是评估Secukinumab与Ustekinumab在中度至重度斑块型银屑病患者中疗效的III期头对头临床试验，结果表明Secukinumab在52周时斑块清除和患者生活质量改善情况优于Ustekinumab。与乌司奴单抗相比，司库奇尤单抗在中度至重度斑块型银屑病患者中的皮肤清除和生活质量改善具有显着的优势；司库奇尤单抗起效迅速，在第4周达到疗效反应的人数多于乌司奴单抗；安全性方面，TRAE发生率在治疗组之间的患者比例相当。Wee

101、k 52PSAI75 PSAI90 PSAI100 IGA mod 2011 0/1 DLQI 0/1Secukinumab89.0%73.2%48.9%76.0%69.9%Ustekinumab82.1%59.8%33.5%60.2%61.2%Week 52TRAESAE停药率鼻咽炎上呼吸道感染Secukinumab20.0%4.9%3.8%10%8.9%Ustekinumab20.8%3.9%2.4%9.8%11.1%流行病学标准治疗创新药市场机会两个组别52周PASI75/90/100PASI75PASI90PASI100 有效性 安全性数据来源：JEADV，医药魔方，ClinicalT

102、rials，东吴证券研究所 27银屑病适应症生物制剂药物头对头临床试验比较临床研究比较结果数据比较结论NCT03573323（IXORA-R）依奇珠单抗（IL-17A）优于古塞库单抗（IL-23p19）疗效PSAI 100（Week12）：41%vs.25%依奇珠单抗在前期起效速度快和皮损全清除率方面优于古塞奇尤单抗；二者长期疗效与依奇珠单抗相当；安全性：依奇珠局部注射反应发生率比较高，可以自然缓解。NCT03090100（ECLIPSE）古塞库单抗（IL-23p19）优于司库奇尤单抗（IL-17A)疗效PSAI 90（Week48）：84%vs.70%得益于司库奇尤单抗更频繁、更早的给药，司

103、库奇尤单抗在3-12周疗效更优；随着药物浓度减弱，古塞库单抗在48周疗效更优安全性：AE和SAE发生率相似NCT02826603（CLARITY）司库奇尤单抗（IL-17A）优于乌司奴单抗（IL-23p40）疗效PSAI 90（Week52）：73.3%vs.59.8%司库奇尤单抗起效迅速 司库奇尤单抗在皮肤清除和生活质量改善方面优于乌司奴单抗；安全性：TRAE发生率相似NCT03478787瑞莎珠单抗（IL-23p19）优于司库奇尤单抗（IL-17A）疗效PSAI 100（Week52）：81.9%vs.67.9%瑞莎珠单抗在第52周时皮肤清除优于司库奇尤单抗；在体重方面的临床反应一致性更优

104、安全性：TEAE发生率相似流行病学标准治疗创新药市场机会 Th17特异性的IL-17和IL-23通路，是目前银屑病乃至自免领域最为火热的治疗通路；在中度至重度斑块型银屑病治疗领域，已有多款IL-17和IL-23靶点药物获批上市，疗效及安全性优于TNF-靶点药物。从已有的4项经典头对头临床实验来看，目前难以判断两个靶点哪个更优，但随着更多临床结果的产出，IL-17 VS.IL-23在未来终将有定论。数据来源：医药魔方，ClinicalTrials，东吴证券研究所 284、小分子靶向药物有望满足银屑病领域未被满足的需求 银屑病领域：小分子药物将成为生物制剂后的下一代疗法数据来源：中华医学会皮肤性病

105、学分会，BMS，东吴证券研究所流行病学标准治疗创新药市场机会29系统治疗和生物制剂尚无法满足所有需求：两项大型调查研究表明，57%接受传统药物治疗的患者和45%接受生物制剂治疗的患者都存在停药问题，原因主要在于药物安全性、耐受性、有效性不足，及治疗过程中的监测负担和药物注射等问题；研究中也指出，43%的银屑病患者饱受瘙痒症状的困扰，且目前的治疗方案并无法满足其治疗需求。因此，广大银屑病患者亟需有效、安全、便捷且能有效改善瘙痒症状的新型治疗方法。轻中度患者以及局部皮肤受累的患者急需有效、安全、便捷的疗法，以改善生活质量，生物制剂尚无法满足此类群体的治疗需求。小分子抑制剂主要通过阻断细胞内信号转导

106、通路而发挥作用，不良反应较少，其稳定的性能和方便的给药途径（口服或外用），使它在银屑病的治疗中具有较好的的应用场景和补充治疗优势。小分子抑制剂在体内发挥作用缺乏组织细胞特异性，希望可以通过提高作用靶点的选择性来克服对其他信号通路的抑制而引起的不良反应。随着对银屑病发病机制的进一步深入研究，选择性更强、疗效更佳、价格更低的小分子抑制剂，能够为银屑病患者带来新的希望。PDE4抑制剂创新机制，长程安全护航数据来源：Clinical Trials，pharmasnap，东吴证券研究所30所有细胞内信号和对环境因素的反应都是由信号通路的组分或“第二信使”介导，诸如环磷腺苷（cAMP）。PDE水解cAMP

107、产生一磷酸腺苷(AMP).PDE4家族在免疫细胞中是最普遍的,PDE4抑制剂增加细胞内cAMP浓度,随后减少促炎细胞因子如TNF-、IFN-和IL-2,减少外周血单核细胞和T细胞的产生,并且增加抗炎介质,如IL-10。Apremilast(阿普斯特)由新基研发的第一种口服的小分子磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂，于2014年3月21日获FDA批准上市，之后于2015年1月15日获EMA批准上市，于2016年12月19日PMDA批准上市。2021年10月，Arcutis向美国FDA提交了PDE4抑制剂罗氟司特乳剂的新药上市申请；2021年9月，信达生物引进一款临床二期的潜在“best-in-clas

108、s”PDE4抑制剂Orismilast，合作金额超2.6亿美元；2021年8月，安进的口服PDE4抑制剂阿普司特片正式在中国获批，适应症为银屑病。药品名称原研机构靶点类型在研适应症研发状态国家/地区临床试验编号试验开始时间特殊审评Mufemilast天津和美生物技术有限公司PDE4，IL-1银屑病临床3期中国NCT048393282022/1/20特殊审批（中国）斑块状银屑病临床3期中国CTR202106602022/1/13罗氟司特（ROFLUMILAST）武田药品工业株式会社PDE4斑块状银屑病临床3期美国、加拿大NCT042866072020/02/12/NCT042113632019/

109、12/20/NCT042113892019/12/17/银屑病临床2期美国、加拿大、多米尼加共和国NCT047469112021/3/1/NCT046553132020/11/30/丹麦NCT045498702021/1/1/HPP-737vTv Therapeutics,Inc.PDE4银屑病临床2期中国CTR202100102021/1/29/LEO-29102Leo Pharma,IncPDE4银屑病临床2期法国/PF-07038124辉瑞PDE4斑块状银屑病临床2期美国、波兰、加拿大、澳大利亚NCT053759552022/9/7/OrismilastLeo Pharma/信达生物PD

110、E4银屑病临床2期美国、德国、波兰、英国NCT051904192021/12/30/斑块状银屑病临床2期德国NCT028882362016/9/30/流行病学标准治疗创新药市场机会 口服制剂的阿普米司特在银屑病长期管理中疗效优势明显数据来源：BJD，JAM，东吴证券研究所31 ESTEEM1与ESTEEM2两项关键临床三期研究，纳入1255例中重度银屑病患者，结果显示阿普米司特应答迅速。与安慰剂组相比，第2-4周针对银屑病面积和严重程度指数（PASI）的应答率已出现曲线分离，并持续改善；16周时约1/3患者达到PASI75，皮肤病生活质量指数（DLQI）的改善显著优于安慰剂 疗效数据：ESTE

111、EM1 研究结果显示，持续接受阿普米司特治疗52周，PASI评分较基线改善保持稳定(81%-88%)，这些受试者中约 61%在第52周时达到 PASI-75 应答；ESTEEM2 研究结果显示，持续接受阿普米司特治疗的61例患者，80%在第52周出现PASI-50应答。安全性：安全性数据显示，阿普米司特随访3年，没有报告严重的机会性感染、结核复发；阿普米司特治疗依从性高，药物维持率达85.3%，严重不良事件（SAE）发生率低，仅6.3%的患者因治疗相关不良事件停药，有助于长期维持疗效。ESTEEM 1研究设计ESTEEM 2研究设计长时程治疗疗效显著流行病学标准治疗创新药市场机会 阿普米司特可

112、改善特殊部位皮损，针对特殊部位的银屑病进行个性化治疗32ESTEEM12研究亚组分析结果表明，16周时，接受阿普米司特治疗的银屑病患者甲银屑病严重指数（NAPSI）改善显著优于安慰剂组（-22.5vs+6.5）。对于中重度头皮银屑病患者定义为基线时头皮医生整体评分（ScPGA）3，接受阿普米司特治疗16周后，达到ScPGA 0/1的患者比例显著高于安慰剂组（46.5 vs 17.5）。汇总PSOR-005研究与ESTEEM12研究数据进行亚组分析表明，基线时中重度掌跖银屑病即掌跖银屑病医生整体评估（PPPGA）3患者接受阿普米司特治疗16周，皮损清除/几乎清除（PPPGA 0/1）应答率显著优

113、于安慰剂组（48%vs 27%，P=0.021）。阿普米司特还可显著改善银屑病患者瘙痒。ESTEEM1研究中，七成以上患者瘙痒VAS评分改善20，显著优于安慰剂组（70.6 vs 33.7，p0.0001）根据已有的临床证据，阿普米司特更适用于中度银屑病患者，尤其是那些外用药疗效不佳，又不想使用副作用较大的传统系统治疗药物的患者。阿普米司特可有效改善症状及特殊部位皮损，且安全性良好，服用便捷，为长期治疗提供了保障。小分子靶向药物在国内获批，可为患者提供更多的选择，进一步推动银屑病的个性化治疗。中度至极重度头皮银屑病的患者在第 16 周的疗效指甲银屑病患者疗效分析中度重度头皮银屑病的患者的疗效流

114、行病学标准治疗创新药市场机会数据来源：BJD，JAM，东吴证券研究所 33罗氟司特乳膏为首个上市的外用PDE4抑制剂，安全长效数据来源：PharmSnap，Psoriasis(Auckl)，东吴证券研究所药品名称 原研机构 靶点类型 在研适应症 研发状态国家/地区临床试验编号患者分组患者基线患者人数（人）第8周达到研究者全球评估（IGA）治疗成功的患者比例相较安慰剂疗效罗氟司特（Roflumilast）武田药品工业株式会社PDE4斑块状银屑病临床3期美国、加拿大NCT04211363Roflumilast QD，8周BSA：2%20%实验组：对照组=2:141.5%35.7%赋形剂QD,8周5

115、.8%NCT04211389Roflumilast QD，8周BSA：2%20%实验组：对照组=2:136.7%29.6%赋形剂 QD，8周7.1%流行病学标准治疗创新药市场机会2022年7月，美国(FDA)已批准0.3%Zoryve（roflumilast,罗氟司特）乳膏新药申请(NDA)，主要用于治疗12岁或以上青少年成人患者患者的轻度至重度斑块型银屑病。Zoryve是唯一一个被批准用于治疗斑块型银屑病的4型局部磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂，可以快速清除银屑病斑块并减少身体所带来影响区域瘙痒症状，其中还不含类固醇的乳霜，安全且耐受性良好。研究结果表明，在第八周时，与对照组相比，接受罗氟司特

116、乳膏0.3%治疗的患者在研究者总体评估(Investigators Global Assessment,IGA)的成功率显著增加（DERMIS-1治疗组中为42%VS 6%，DERMIS-2治疗组中为37%VS 7%）。IGA成功定义为银屑病已根除(IGA评分为0)、几乎根除(IGA评分为1)及IGA评分较基线至少改善两级。与此同时，在这两项试验中，ZORYVE表现了良好的安全性和耐受性。即使超过52周的治疗，患者也有很好的局部耐受性，这意味着他们不会因副作用而停药。斑块状银屑病可以出现在身体的任何部位，最常出现在头皮、膝盖、肘部、躯干和四肢。几十年来首选疗法一直是外用类固醇（激素）药物。然而

117、长期使用激素类药物，会不断降低疗效作并使皮肤变薄，患者缺乏良好的生活质量。Zoryve对皮肤没有刺激性，可以连续、长期的使用，并且不会使皮肤变薄，将为银屑病患者带来一种更理想的疗法。本维莫德乳膏，多通路抑制银屑病发病和复发环节数据来源：公开资料，本维莫德乳膏说明书，东吴证券研究所34 银屑病常用的外用治疗主要以糖皮质激素和维生素D3衍生物为主。糖皮质激素见效快、疗效好，但停药后易反复，且长期使用安全性有风险的缺点，患者常常不敢长期使用；维生素D3衍生物目前是治疗银屑病的一线外用药，是非激素外用药物的“金标准”。本维莫德乳膏作为中国自主研发的国家1类新药，具有疗效显著、缓解期长、安全性高等显著优

118、势。在期临床研究中本维莫德乳膏和金标准卡泊三醇相比，用药12周PASI75的应答率达到50%，优于卡泊三醇（37%）。同时，几乎无系统性不良反应。在长期观察研究中发现，本维莫德乳膏的中位缓解期能够长达36周，这也是在银屑病领域能够有如此长缓解期的唯一药物。本维莫德乳膏优秀的临床获益源于其全新的作用机理，通过靶向调节芳香烃受体，作用于多个经典的银屑病致病环节：抑制炎症诱发，阻断TNF-/IL-23/IL-17轴，打破炎症维持，三管齐下，多通路抑制银屑病发病和复发环节。2020年完成的首版中国儿童银屑病诊疗指南已纳入本维莫德乳膏治疗儿童银屑病，并即将发布本维莫德乳膏治疗银屑病专家指导意见，将会为临

119、床医生使用本维莫德提供指导和依据。流行病学标准治疗创新药市场机会 35JAK/TYK通路逐渐在自免治疗领域崛起JAK3JAK1TYK2JAK2JAK1JAK2JAK2JAK2JAK2JAK1STAT3STAT1STAT2STAT5JAK1JAK1JAK1JAK1JAK1TYK2JAK2JAK2JAK2JAK2TYK2TYK2TYK2TYK2STAT1STAT1STAT3STAT5IL-2/IL-4IL-7/IL-9IL-35/IL-21IL-13IL-6/IL-11LIFOSMEPO/TPOG-CSFGHIL-12IL-23IL-10IL-19IL-20IL-22IFNIFNINFIL-3IL

120、-5GM-CSFJAK2JAK3抑制剂DecernotinibPF-06651600TYK2抑制剂BMS-986165JAK1抑制剂FilgotinibUpadacitinibTYK2抑制剂BMS-986165JAK1抑制剂FilgotinibUpadacitinibJAK1抑制剂FilgotinibUpadacitinib无选择性靶点抑制剂（第1代）Tofacitinib Ruxolitinib Baricitinib Oclactinib相关药物JAK激酶可以参与多种细胞因子的信号转导过程数据来源：头豹研究院，Pubmed，东吴证券研究所流行病学标准治疗创新药市场机会 JAKs是四种细胞内

121、蛋白酪氨酸激酶：JAK1，JAK2，JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2/JAK4）。JAK1，JAK2和TYK2在多种细胞类型中表达，而JAK3主要在造血细胞中表达。JAK抑制剂是抑制JAKs的小分子药物，从而阻碍JAK信号转导和转录激活剂(STAT)信号通路功能。与针对细胞外细胞因子受体或细胞外细胞因子的生物制剂不同，JAK抑制剂针对细胞内有助于信号转导的JAK。随着对JAK-STAT通路在各类自身免疫疾病中作用机制的研究加深，JAK抑制剂作为最新类型的自身免疫靶向药物，目前逐渐在类风湿性关节炎RA、银屑病关节炎PsA、特应性皮炎获得上市批准，并且还有更多适应症处于临床晚期在研状态，包括强直性

122、脊柱炎AS、溃疡性结肠炎UC、克罗恩病等。在第一代JAK抑制剂中，靶点主要集中在JAK1、2、3亚型，目前第二代JAK抑制剂中，靶向TYK2的JAK抑制剂开发也在加速。以靶向JAK亚型为主的已上市的第一二代JAK抑制剂都已经获得了目前自身免疫疾病中最大的适应症人群RA，而目前TYK2特异性抑制剂进攻另一自免大人群银屑病，目前还没有JAK抑制剂获批。36JAK/TYK靶点抑制剂在银屑病适应症中大多处于后期临床阶段药品名称原研机构靶点类型在研适应症研发状态国家/地区临床试验编号试验开始时间特殊审评deucravacitinib（BMS-986165）百时美施贵宝TYK2银屑病关节炎/中重度斑块型银

123、屑病临床3期(中国NDA)美国FilgotinibMaleate加拉帕戈斯股份有限公司JAK1,JAK2,JAK3,TYK2银屑病关节炎临床3期美国NCT041157482019/12/3孤儿药（美国）NCT041158392019/11/13/Ivarmacitinib恒瑞医药STAT3,JAK1银屑病关节炎临床3期中国CTR202115342021/8/30/PF-06826647辉瑞TYK2，JAK银屑病临床2期美国、波兰、日本、加拿大NCT038953722019/6/27/Brepocitinib辉瑞TYK2银屑病临床2期美国NCT038504832019/4/8/斑块状银屑病临床2

124、期美国、波兰、加拿大NCT029690182016/12/31/银屑病关节炎临床2期欧洲NCT039634012019/6/13/Delgocitinib日本烟草（香港）有限公司JAK银屑病临床2期德国/盐酸杰克替尼（Jaktinib hydrochloride）泽璟生物JAK1,JAK2,JAK3银屑病临床2期中国CTR202021652021/3/2孤儿药（美国）、特殊审批（中国）斑块状银屑病NCT046126992021/3/11/NDI 034858Nimbus Therapeutics LLCTYK2，JAK银屑病关节炎临床2期美国NCT051531482022/1/6/斑块状银屑病

125、临床2期美国、加拿大NCT049998392021/8/18/SNA-125克雷毕里斯治疗股份公司NTRK1，JAK3银屑病临床2期美国/百时美施贵宝（BMS）新型抗炎药物Deucravacitinib（氘可来昔替尼）预计会成为首个上市用于银屑病的TYK2抑制剂，2022年7月15日，CDE官网显示氘可来昔替尼上市申请已获得受理。9月9日，百时美施贵宝（BMS）宣布，FDA批准其TYK2抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib）上市，用于治疗成年人中度到重度斑块状银屑病，商品名为Sotyktu。氘可来昔替尼面临的竞争不少，前有已经上市的生物制剂，后有众多JAK/TYK2抑制剂追赶，目

126、前在研的JAK/TYK小分子抑制剂处于/期阶段的至少9款。TYK2抑制剂Brepocitinib目前在PS的适应症上进展较快的外用制剂，也是目前唯一一个临床在研的TYK2外用制剂。目前处于银屑病I期试验的还有Nimbus/新基的NDI-031407，和Galapagos的GLPG3667，其他还有VTX-958和ESK-001以及诺诚健华的ICP-332。除了辉瑞和Galapagos外，其他都是刚进入JAK抑制剂领域的企业。流行病学标准治疗创新药市场机会数据来源：PharmSnap，东吴证券研究所 37JAKs/TYK抑制剂部分披露数据数据来源：PharmSnap，clinicaltrials

127、.gov，东吴证券研究所药品名称 原研机构靶点类型适应症研发状态国家/地区临床试验编号患者分组患者基线患者人数银屑病面积和严重指数为 90(PASI 90)的参与者在第 16 周内有反应的百分比相较安慰剂疗效PF-06826647辉瑞TYK2，JAK银屑病临床2期美国、波兰、日本、加拿大NCT03895372安慰剂 QD年龄：1875岁；被诊断为斑块状银屑病（寻常型银屑病）至少6 个月；PASI 得分 12，医师整体评估得分为 3（中度）或 4（重度）；患有斑块型银屑病，覆盖至少10%的全身表面积(BSA)424.8%PF-06826647 50mg QD2213.6%8.8%PF-06826

128、647 100mg QD219.5%4.7%PF-06826647 200mg QD4537.8%33.0%PF-06826647 400mg QD4151.2%46.4%药品名称 原研机构靶点类型适应症研发状态国家/地区临床试验编号患者分组患者基线患者人数第 85 天（第 12 周）PASI 评分（PASI-75 反应率）改善 75%（从基线降低）的中重度银屑病参与者百分比相较安慰剂疗效Deucravacitinib(BMS-986165)百时美施贵宝TYK2银屑病临床2期美国、德国、墨西哥、拉脱维亚、波兰、日本、加拿大、澳大利亚NCT02931838安慰剂平均年龄：44.6岁；诊断斑块状银

129、屑病 6 个月456.7%BMS-986165 3mg QOD449.1%2.4%BMS-986165 3mg QD4438.6%31.9%BMS-986165 3mg BID4568.9%62.2%BMS-986165 6mg BID4566.7%60.0%BMS-986165 12mg QD4475.0%68.3%38数据来源：PharmSnap，clinicaltrials.gov，东吴证券研究所药品名称原研机构靶点类型适应症 研发状态国家/地区临床试验编号患者分组患者基线患者人数第12周银屑病面积和严重性指数（PASI）较基线变化相较安慰剂疗效Brepocitinib辉瑞TYK2银屑病

130、临床2期美国NCT03850483安慰剂：赋形剂 cream QD平均年龄49.9岁；斑块状银屑病 6 个月；PGA评分轻度或中度体表面积(BSA)2-15%36-1.6PF-06700841 0.1%cream QD37-2.2-0.6PF-06700841 0.3%cream QD37-1.4+0.2PF-06700841 1.0%cream QD36-2.2-0.6PF-06700841 3%cream QD37-2.4-0.8安慰剂：赋形剂cream BID49-2.2PF-06700841 0.3%cream BID36-2.5-0.3PF-06700841 1.0%cream BI

131、D35-3.0-0.8PF-06700841 3%cream BID38-2.8-0.6斑块状银屑病临床2期美国、波兰、加拿大NCT029690184周60mg PF-06700841 QD，8周30mg PF-06700841 QD年龄：1875岁；至少 6 个月被诊断为斑块型银屑病；PASI 评分12；PGA 评分为 3（“中度”）或 4（“严重”）；患有斑块型银屑病，覆盖至少 10%的全身表面积(BSA)22-15.85-8.644周60mg PF-06700841 QD，8周10mg PF-06700841 QD21-10.56-3.354周60mg PF-06700841 QD，8周

132、100mg PF-06700841 QD21-14.28-7.074周60mg PF-06700841 QD，8周安慰剂 QD21-10.14-2.9312周30 mg PF-06700841 QD27-17.28-10.074周30 mg PF-06700841 QD，8周10 mg PF-06700841 QD19-13.27-6.064周30mg PF-06700841 QD，8周100 mg PF-06700841 QD25-11.88-4.6712周安慰剂 QD17-7.21JAKs/TYK抑制剂部分披露数据 39主要终点:ACR20入组患者数:1704人安慰剂组：423人Upada

133、citinib 组组：429+423人Adalimumab单抗组：429人地区：国际多中心入组患者基线(Upadacitinib):PSA诊断持续时间：6.05年 HAQ-DI值：1.12；hsCRP值：11.24mg/L临床阶段:Phase IIINCT03104400临床试验结果分析给药方式：Upadacitinib组：15mg，QD；30mg，QD Adalimumab组：40mg，QDUpadacitinib Clinical trial Profile NCT03104400Upadacitinib是一种口服、可逆的Janus激酶抑制剂，是治疗银屑病关节炎的潜在药物。阿达木单抗是一种

134、肿瘤坏死因子 抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎和银屑病关节炎。与肿瘤坏死因子 抑制剂阿达木单抗相比，Upadacitinib 在对非生物疾病改善抗风湿药物反应不足的患者中的疗效和安全性尚不清楚。NCT03104400试验是一项3期双盲试验，比较 Upadacitinib与安慰剂以及阿达木单抗作为积极比较剂治疗对非生物疾病改善抗风湿药(DMARDs)反应不足或副作用不可接受的银屑病关节炎患者。第 12 周 ACR20响应第 16 周 PASI-75 响应Upadacitinib 15mg QD70.6%62.6%Upadacitinib 30mg QD78.5%62.4%Adalimumab 40

135、mg QD65.0%53.1%安慰剂36.2%21.3%Upadacitinib试验组与Adalimumab单抗组安全性数据对比（第1到24周）数据来源：PharmSnap，clinicaltrials.gov，NEJM，东吴证券研究所Upadacitinib试验组与Adalimumab单抗组有效性数据对比 安全性 有效性SAETRAE死亡人数严重感染带状疱疹Upadacitinib30mg QD6.38%41.61%02.6%0.00%Adalimumab40mg QD3.96%33.33%00.7%0.00%Upadacitinib组TRAE与SAE均高于Adalimumab单抗组，整体安

136、全性有待提高。ACR20反应至少改善20%患者百分比随时间的变化 主要/次要临床终点表明，Upadacitinib疗效优于Adalimumab单抗。Upadacitinib在III期双盲试验中疗效优于Adalimumab单抗 氘可来昔替尼成为全球首款上市的TYK2，五大系列临床将奠定其银屑病治疗地位数据来源：BMS，东吴证券研究所402022年9月9日，百时美施贵宝（BMS）宣布，FDA批准其TYK2抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib）上市，用于治疗成年人中度到重度斑块状银屑病，商品名为Sotyktu。氘可来昔替尼也成为近10年来全球首款获批上市的中度至重度斑块状银屑病口服治疗

137、药物。氘可来昔替尼（deucravacitinib）是一种具有独特作用机制的口服、高选择性酪氨酸激酶 2（TYK2）变构抑制剂，该药物是一款首创的TYK2抑制剂。氘可来昔替尼用于中重度斑块状银屑病正在接受包括CDE、EMA在内的多个国际卫生机构的监管审查；用于治疗成人中重度斑块状银屑病、脓疱型银屑病和红皮病型银屑病的也在接受日本厚生劳动省的监管审查。POETYK银屑病临床系列研究包括全球III期POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究（评估deucravacitinib对比安慰剂和阿普米斯特治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性）。其中POETYK PSO-1共入组666名患者

138、，POETYK PSO-2共入组1020名患者；POETYK PSO-2还包括第24周后的随机停药和再治疗期；在完成为期 52 周的 POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 临床研究之后，患者可参加正在进行中的 POETYK PSO-LTE试验（NCT04036435），以开放标签形式继续接受deucravacitinib（6 mg，每日一次）治疗，共计 1,221 名患者参加了这项长期扩展试验。除以上三项重要研究，百时美施贵宝目前还开展了另两项III期研究以评估 deucravacitinib用于银屑病的治疗情况，分别是POETYK PSO-3（NCT04167462）和 P

139、OETYK PSO-4（NCT03924427）。BMS开发的deucravacitinib是一款口服选择性TYK2抑制剂。它与TYK2的调节性结构域相结合，将TYK2“锁定”在失活的状态，从而选择性抑制TYK2的活性。这一独特的设计让它能够避免抑制JAK家族的其它蛋白JAK1-3。流行病学标准治疗创新药市场机会 41氘可来昔替尼疗效显著优于活性对照组和安慰剂组，疗效能够长期维持入选标准:中度至重度斑块型银屑病成人为PASI12、sPGA3、BSA10%PSO-1组92.5%的患者和PSO-2组89.4%的患者完成了16周的deravacitinib治疗，安慰剂组分别为87.9%和83.5%，

140、premilast组分别为86.3%和85.4%，所有患者在52周治疗并完成研究后都有资格进行长期延伸研究共同主要终点：PASI 75 sPGA0/1氘可来昔替尼三期试验设计Deucravacitinib在两项3期临床试验中显著改善达到PASI 75s和PGA 0/1的的患者比例数据来源：BMS官网，东吴证券研究所氘可来昔替尼达到16周PASI 75的比例分别为58.7%和53.6%，显著优于活性对照组和安慰剂组；这一比例随着治疗的持续进一步提高，在接受治疗24周时提高到69.0%和59.3%。持续随访发现超过80%的患者在接受治疗52周后症状缓解仍然得到维持。流行病学标准治疗创新药市场机会

141、42氘可来昔替尼具有与生物制剂相当的疗效，且规避了JAK抑制剂的不良反应氘可来昔替尼（deucravacitinib）的口服选择性疗效，与第一代生物制剂相当在安全性方面，氘可来昔替尼（deucravacitinib）也具有良好的表现，因为不良反应而退出试验的患者比例低于安慰剂和活性对照组。良好的安全性和耐受性，与小分子机理一致，且对患者的血样检测并没有发现与通常JAK1-3抑制剂相关的不良反应特征。No signal for AEs of interest associated with JAK1-3数据来源：BMS官网，东吴证券研究所16 weeks24 weeks2022年5月，BMS公布

142、POETYK PSO长期扩展试验（POETYK PSO-LTE）的两年结果，证实氘可来昔替尼治疗成人中重度斑块状银屑病兼具持久的疗效与一致的安全性。氘可来昔替尼的临床疗效在长达两年的研究中持续有效，在长期扩展试验的第60周时，观察病例的银屑病面积与严重程度指数改善至少75%（PASI 75）应答率为77.7%，静态医师整体评估皮损清除或几乎清除（sPGA 0/1）应答率为 58.7%。总体安全性结果与既往报道的关键III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2 研究结果一致，治疗横跨2482位患者年。不良事件以轻度或中度为主，严重不良事件和导致停药的不良事件在过去两年中保持较低水

143、平，且未观察到新的安全信号。流行病学标准治疗创新药市场机会 43RORC拮抗剂、S1PR激动剂数据来源：PharmSnap，东吴证券研究所药品名称原研机构靶点类型在研适应症研发状态国家/地区临床试验编号试验开始时间特殊审评ESR-114爱思凯利尔生物科学私人有限责任公司RORC斑块状银屑病临床2期美国、加拿大NCT036309392018/8/9/JTE-451日本烟草（香港）有限公司RORC银屑病，斑块状银屑病临床2期美国、波兰、加拿大NCT038327382019/1/17/AUR-101奥瑞基尼探索技术有限公司RORC斑块状银屑病临床2期美国NCT048557212021/5/4/印度N

144、CT042078012020/1/21/Vibozilimod太阳医药高等研究有限公司S1PRs斑块状银屑病临床2期美国、萨尔瓦多NCT045666662021/3/26/Amiselimod hydrochloride田边三菱制药株式会社SIPR1斑块状银屑病临床2期欧洲NCT0/9/30/CBP-307苏州康乃德生物医药有限公司S1PR1银屑病临床2期中国/特殊审批（中国）1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine-1-Phosphate，SIP）：神经鞘氨醇为一组包含着鞘氨醇基的脂质，其在人类表皮的结构与生物功能中均起重要作用。神经鞘氨醇经神经鞘氨醇激酶作用后产生S1P

145、，S1P抑制角质形成细胞增生并诱导其分化。S1P通过5种G蛋白偶联受体发挥作用，分别称为S1P受体（S1PR）1-5。S1PR1表达于淋巴细胞中，控制淋巴细胞在胸腺与次级淋巴器官的释放。S1PR1调节器是导致S1PR1内在化的低分子量复合物，因而剥夺淋巴细胞从次级淋巴器官释出所需的信号，大部分循环淋巴细胞因而被隔离于淋巴结中，以降低外周淋巴细胞计数及淋巴细胞向外周组织运输，从而达到治疗目的。核受体ROR-（RORC）：维甲酸受体相关孤儿受体（RORs）广泛分布于机体组织，大多数亚型能够直接进入细胞核调节靶基因的转录，进而表现出不同的组织特异性和参与不同的生理过程。尤其是 ROR 和 ROR 在

146、介导 Th17细胞分化过程中起到至关重要的作用。其中 ROR（RORC）又可以分为 ROR1 和 ROR2（RORt），RORt 主要表达于免疫系统的一些不同类型细胞，是促进 Th17 细胞分化并产生关键因子 IL-17，在自身免疫疾病的发生和发展中发挥关键作用。目前，RORt 被认为是抗自身免疫疾病，特别是银屑病药物研发的新靶点，RORt 小分子抑制剂最近几年已成为学术界乃至国际制药公司研究的热点领域，极具开发潜力。流行病学标准治疗创新药市场机会 44其他靶点银屑病小分子药物数据来源：PharmSnap，东吴证券研究所药品名称原研机构靶点类型在研适应症研发状态国家/地区临床试验编号试验开始时

147、间特殊审评DVC-01天津药物研究院药业有限责任公司-银屑病临床3期中国CTR201905092018/11/5/Piclidenoson坎-菲特生物药物有限公司ADORA3银屑病、斑块状银屑病临床3期欧洲NCT031682562018/9/15/Rose Bengal disodiumProvectus LLC-银屑病临床2期美国NCT023220862015/1/31孤儿药（美国）NCT0/12/31NCT009412782009/7/31Rimegepant Sulfate美国百时美施贵宝公司CGRP斑块状银屑病临床2期美国NCT046299502021/1/19/

148、Belapectin卡莱克汀医疗有限公司LGALS3斑块状银屑病临床2期美国、欧洲NCT024070412015/9/30快速通道（美国）Hypericin索立勤股份有限公司PKC银屑病临床2期/NCT054421902022/12/31潜力创新药（英国）、快速通道（美国）、孤儿药（美国）盐酸埃克替尼（Icotinib Hydrochloride）贝达药业股份有限公司EGFR银屑病临床2期中国NCT032226222017/11/29优先审评（中国）、特殊审批（中国）AM-001Everett Laboratories IncFGFRs斑块状银屑病临床2期多米尼加共和国NCT030059642

149、016/12/31/美国NCT0/8/31/DMT-310Dermata Therapeutics,IncIL17银屑病临床2期/Apilimod mesylateLam Research Corp.IL-12银屑病临床2期/孤儿药（美国）流行病学标准治疗创新药市场机会 455、中国银屑病创新药市场机会 46中国银屑病创新药市场机会生物制剂患者用药负担下降，市场覆盖率显著提升根据既往全国流行病学数据预计未来中国银屑病患者人数将维持在700万人左右，为银屑病药物行业发展奠定基础。银屑病目前尚未实现完全治愈，主要长期通过药物控制和稳定病情，减轻症状。2019年起，生物制剂陆续

150、进入国家医保目录，用药价格降低使渗透率显著提升。大城市（北上广等）生物制剂覆盖率达60%，已达到和美国相似水准。目前临床医生普遍推荐长期使用，若病情维持较好，可适当减药维持治疗。鉴于生物制剂较好的疗效与安全性，现已将生物制剂推进至中重度银屑病患者一线用药方案，需要用到生物制剂的中重度患者约60%（400-500万人）。医保后用药负担减轻。例如诺华的可善挺(司库奇尤单抗/苏金单抗，IL-17)一年用药费用约4万元；强生的喜达诺（乌司奴单抗，IL-12/23）和礼来的拓咨（依奇珠单抗，IL-17）年治疗费用更低，大约在3.4万和2.2万左右。以北京医保为例，可报销80%，患者只需自费20%，目前生

151、物制剂的整体经济负担相对来说可以承受。国内企业，如恒瑞、君实、三生国健、康方和鑫康合等均布局于IL-17靶点，而对IL-23的布局和推进则相对落后。生物制剂疗效及安全性优异，可满足大部分临床需求，已推至中重度患者一线用药方案 生物制剂类：未来市场仍将以生物制剂为主，覆盖率约占80-90%。对于中重度银屑病患者，IL-17药物优势在于起效速度快，IL-12/23药物的长期疗效（1-5年，PASI 90）会优于IL-17药物5-10个百分点；对于关节型银屑病患者，TNF-抑制剂是首选，对关节痛症状的控制起效速度快，如果合并炎症性肠病、哮喘、湿疹等。则选用IL-23药物。靶向小分子口服类：从口服的便

152、利角度考虑，JAK抑制剂会占据一定的小市场份额，但鉴于其黑框警告，实际用药还需谨慎；此外，虽然PDE4抑制剂口服便利，安全性较好，但其临床疗效不如生物制剂。因此我们估计小分子药物未来约占10-20%市场份额。传统治疗药物：甲氨蝶呤、环孢素安全性较差，会引起不可逆的肝硬化和肺纤维化，环孢素伤肾等，鉴于生物制剂较好的疗效与安全性，现实际临床已将生物制剂推进至中重度银屑病患者一线用药方案。小分子靶向药蓄势待发，有望在轻中度银屑病及中重度生物制剂停药后作为可选疗法系统治疗和生物制剂尚存在无法满足的需求，如药物安全性、耐受性、有效性不足，以及治疗过程中的监测负担和药物注射等众多问题，轻中度患者以及局部皮

153、肤受累的患者急需有效、安全、便捷的疗法，以改善生活质量，生物制剂尚无法满足此类群体的治疗需求。虽然小分子药物的起效不如生物制剂迅速，但是小分子药物只需要口服或外涂，无需注射，使用便捷、安全性高。目前小分子药物的临床试验正在进行中，而未来，也亟待获得高质量的临床数据，以便更好地指导临床实践。47银屑病中国已上市创新药的介绍和价格一览靶点药品商品名企业是否医保最新医保价格剂量用法用量单次使用费用（元）年化使用费用（元）JAK1乌帕替尼瑞福艾伯维否无15mg*28片推荐剂量为每天一次，每次15mg225.53/片82318.45PDE4阿普米司特欧泰乐安进否无30mg*60片第1天早10 mg；第2

154、天早10 mg，晚10 mg；第3天早10 mg，晚20 mg；第4天早20 mg，晚20 mg；第5天早20 mg，晚30 mg；第6天及之后每天早30 mg，晚30 mg 58/片42050IL-12p40乌司奴单抗喜达诺杨森制药是130mg静脉：2531元/瓶90mg皮下：7340元/支130mg/26ml90mg/1.0ml首次根据体重确定单次静脉输注：55kg 260mg，55kg至85kg 390mg，85kg 520mg；8周后90mg皮下注射，此后建议每12周皮下注射90mg7340.655kg：34422IL-17A依奇珠单抗拓咨礼来制药是1218元80mg/mL第0周皮下注

155、射160mg(80mg注射两次)，之后分别在第2、4、6、8、10和12周各注射80mg(注射一次)，然后维持剂量为80mg(注射一次)每4周一次121821924IL-17A司库奇尤单抗可善挺诺华制药是1188元1ml:150mg每次300mg，分别在第 0、1、2、3、4周进行皮下注射初始给药，随后维持该剂量每4周给药一次。300mg 剂量分2针给药，每针 150mg237640392IL-23p19 古塞奇尤单抗特诺雅杨森制药否无100mg/1mL/支第0周和第4周时皮下给药100mg，之后每8周接受一次相同剂量维持。28000/支224000TNF-阿达木单抗修美乐艾伯维是1290元4

156、0mg/0.8ml首次皮下注射 80mg，然后2周1次，每次1支129032250TNF-英夫利昔单抗类克杨森制药是2007元100mg/瓶给予类克5mg/kg，然后在给药后的第2周和第6周及以后每隔6周各给予一次相同剂量55kg：552055kg：49673TNFR2-Fc依那西普恩利辉瑞是25mg：191元50mg：324.7元25mg/瓶 50mg/瓶25mg每周2次或50mg每周一次191/324.719864/16884.4数据来源：医药魔方，东吴证券研究所 486、风险提示 49风险提示创新药疗效不及预期风险创新药研发II期到III期阶段因为疗效不及预期而失败的比例较高，III期由

157、于受试者的数量增多，以及临床试验过程中的影响因素增多，可能导致临床数据不及II期而研发失败研发速度不及预期风险随着全球疫情的影响，以及在研创新药品种的增多，临床试验中患者的入组速度往往不受企业完全掌控的，数据读出的时间点以及报产的时间点可能低于预期竞争格局恶化风险我国创新药研发靶点扎堆现象严重，同质化竞争可能导致产品商业化价值的萎缩医保谈判价格不及预期风险进入医保的创新药品种增多加之近几年疫情的支出影响，医保基金的压力逐年增加，可能导致药物的谈判价格不及预期，降低市场价值 免责声明东吴证券股份有限公司经中国证券监督管理委员会批准，已具备证券投资咨询业务资格。本研究报告仅供东吴证券股份有限公司（

158、以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议，本公司不对任何人因使用本报告中的内容所导致的损失负任何责任。在法律许可的情况下，东吴证券及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供投资银行服务或其他服务。市场有风险，投资需谨慎。本报告是基于本公司分析师认为可靠且已公开的信息，本公司力求但不保证这些信息的准确性和完整性，也不保证文中观点或陈述不会发生任何变更，在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。本报告的版权归本公司所有，未经书面许

159、可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制和发布。如引用、刊发、转载，需征得东吴证券研究所同意，并注明出处为东吴证券研究所，且不得对本报告进行有悖原意的引用、删节和修改。东吴证券投资评级标准：公司投资评级：买入：预期未来6个月个股涨跌幅相对大盘在15%以上；增持：预期未来6个月个股涨跌幅相对大盘介于5%与15%之间；中性：预期未来 6个月个股涨跌幅相对大盘介于-5%与5%之间；减持：预期未来 6个月个股涨跌幅相对大盘介于-15%与-5%之间；卖出：预期未来 6个月个股涨跌幅相对大盘在-15%以下。行业投资评级：增持：预期未来6个月行业指数涨跌幅相对大盘在5%以上；中性：预期未来 6个月行业指数涨跌幅相对大盘介于-5%与5%之间；减持：预期未来 6个月行业指数涨跌幅相对大盘在-5%以下。东吴证券研究所苏州工业园区星阳街5号邮政编码：215021传真：（0512）62938527公司网址：http：/ 东吴证券 财富家园