1、申 港 证 券 股 份 有 限 公 司 证 券 研 究 报 告 申 港 证 券 股 份 有 限 公 司 证 券 研 究 报 告 证券研究报告 行 业 行 业 研 究 研 究 行 业 专 题 研 究 行 业 专 题 研 究 Biotech 崛起的确定性分析崛起的确定性分析 医药生物 投投资摘要资摘要： 本报告作为我们第一篇创新药行业深度从风险识别出发寻找创新药投资机 遇的续篇，我们将以历史回顾为基础，对 Biotech 崛起的要素进行研究和挖 掘；另一方面，我们亦将从全行业的角度（不管典型公司是否已上市） ，对以 ADC、双抗、纳米抗体为代表的抗体技术的投资要素和典型标的进行梳理；最 后，我们还

2、将探讨我国以君实生物、信达生物、复宏汉霖为代表的 Biotech 企 业在单抗领域的真实研发实力究竟如何、它们之间的相对差异何在。 1、在在 Biotech 的崛起要素方面的崛起要素方面 1）历史早已屡屡显示，头部药企的地位非常稳定，几乎不会被后进者动摇。 后发的 Biotech 想在已然巨头林立的行业中实现长期的生存和崛起，同时拥有同时拥有 研发方面的研发方面的独门绝技和独门绝技和产品方面产品方面具备具备不止不止 1 款的款的重磅炸弹药物是必要条件重磅炸弹药物是必要条件 （我 们没有发现一家通过一路仿制/仿创最终成功崛起为巨头的案例） 。而而这两方面这两方面 条件的条件的根源根源则则在在企业

3、卓越的创新文化， 以及对作为核心研发工具的核心技术平企业卓越的创新文化， 以及对作为核心研发工具的核心技术平 台的台的长期、长期、持续持续的建设和的建设和完善完善。上海品茶已决定，热衷仿制的药企和注重创新 的药企虽同为药企，但它们本质是截然不同的存在。 2）虽我国国情决定仿创仍大有可为，但无心做真正创新的仿创企业将不可避 免地让自己与恒瑞医药、翰森制药、正大天晴、石药集团、齐鲁制药这些在国 内已形成明显头部优势的企业同台竞技， 那么从长期确定性和减法逻辑的角度 出发，这些头部药企才是好得多的投资标的。 2、抗体药各、抗体药各细分细分领域领域方面方面 1）ADC 方向方向，独立开发 ADC 药物

4、要求开发者不仅要能对抗体、细胞毒素和 linker 均具备真正深刻的理解， 更要有完整的技术平台/工具包。 在改善均一性、 稳定性、药效等指标的道路上 ADC 已先后出现过三代技术，早期企业在一路 走过这些这些技术更迭的过程中，在技术平台/工具包积累方面已确立了碾压 同行的绝对领先优势， 导致药企想介入ADC领域并使用最新技术包开发ADC， 最佳策略依然是用自有单抗/抗体库与最头部企业 SGEN、IMGN 等合作。而 走自主研发技术路线的国内 ADC 新介入者想拥有确定性，则至少需在抗体库 积累、ADC 技术包积累两方面分别或同时具备优势。 2）双抗方向）双抗方向，双抗研发本身的特性让同时使用

5、多种已有 formats 进行双特异 性抗体的构建、 表达和筛选并从中选出最好的分子的开发模式成为业内开发双 抗的最佳策略，这让拥有 formats 与相应双抗工程改造工具包（tool box）的 全面程度、双抗筛选策略的全面程度成为双抗领域企业取得竞争优势的关键。 3）纳米抗体方向）纳米抗体方向，Ablynx 在全球拥有绝对的领导地位（该公司已被赛诺菲以 39 亿欧元巨资收购） ，该公司已围绕纳米抗体申请了 500 多项专利，构建了森 严的专利网络壁垒，并通过坐拥核心技术，与多家巨头药企建立了合作关系。 3、我国单抗、我国单抗 Biotech 方面方面 壁垒深厚的全人源转基因小鼠平台是当前单

6、抗开发最主流也是最好的技术平 台，我国仅有包括和铂医药在内的少数企业拥有这种研发资源，信达/君实/复 宏汉霖则均没有该技术平台，使用的技术和业界主流技术相比存在代差。 从公司间的差异化看，君实生物君实生物热衷于自己钻研技术，是这三家企业中目前唯 一自行走通 PD1 单抗从前端设计到后端产业化全套环节的企业，抗体设计的 能力已得到充分验证，公司后续独立开发 First-in-Class 型单抗相对更具备确 定性；信达生物信达生物则格外注重从外部引入管线授权或技术授权，一方面让自己已 评级评级 中性中性（维持维持） 2020 年 06 月 30 日 曹旭特 分析师 SAC 执业证书编号：S1660

7、519040001 刘晨辰 联系人 行业基本资料行业基本资料 股票家数 331 行业平均市盈率 58.77 市场平均市盈率 19.24 行业行业表现表现走势图走势图 资料来源：申港证券研究所 相关报告相关报告 1、创新药行业深度从风险识别出发寻 找创新药投资机遇2020 年 2 月 -16% 0% 16% 32% 48% 64% --032020-06 医药生物沪深300 医药生物行业专题研究 2 / 52 证券研究报告 有的成果再进一步，另一方面更有助于加速在研管线产业化，但这也会让公司 在全面经历抗体研发的核心环节方面有一定欠缺；复宏汉霖复宏

8、汉霖的根基则在 Biosimilar，这是与创新单抗开发相当有别的业务，公司单抗开发能力暂时未 得到充分验证。 从真正的创新的角度看，这三家企业当前仅能算刚刚起步。后续，如能观察到 这三家企业在自有技术平台方面持续加强 （不论是自主研发还是引进技术授权 并消化吸收） 、甚至能建立自己的独门技术，才可认为企业走向创新的逻辑没 有问题。否则，企业将仅仅是以创新为名、实质是仿。 投资策略投资策略： 1、在仿创/从仿到创的赛道上，从减法逻辑和确定性的角度出发，已在国内形 成非常明显的头部优势的恒瑞医药（恒瑞医药（600276） 、翰森制药（翰森制药（3692.HK） 、石药石药 集团（集团（1093.

9、HK） 、中国生物制药（中国生物制药（1177.HK） 、齐鲁制药（未上市）齐鲁制药（未上市）等头部企 业，而非新进 biotech，才是长线最佳投资标的。 2、Biotech 方面，随科创板成立，真正拥有硬核科技的 Biotech 登陆科创板更 多只是时间问题。而以下企业值得重点关注，它们分别是：1）ADC 方向的杭杭 州多禧生物州多禧生物（未上市） 、荣昌生物荣昌生物（已启动香港上市进程）（已启动香港上市进程） 、天广实天广实（未上市， 在 ADC 领域的优势是自身丰富的单抗储备） 、复星医药（复星医药（600196） ；2）双抗 方向的天演药业天演药业（未上市） 、友芝友友芝友（未上市）

10、 、岸迈生物岸迈生物（未上市） 、康方生康方生 物（物（09926.HK） 、康宁杰瑞（康宁杰瑞（09966.HK） ；3）纳米单抗方向的苏州博生吉（安苏州博生吉（安 科）公司科）公司、康宁杰瑞（康宁杰瑞（09966.HK） ，但博生吉更多的看点在我们后续将覆盖的 细胞免疫疗法上；4）单抗方向的金斯瑞（金斯瑞（01548.HK） 、和铂医药（未上市）和铂医药（未上市） 。 3、对于君实/信达/复宏汉霖，如对公司后续走向真正的创新非常看好，可密切 跟进这三家企业自有技术平台持续加强方面的进展，不论是通过自主研发，还 是通过技术引进甚至并购。 风险提示风险提示： 1、创新药开发本身具备的高风险与不

11、确定性（成功与否的不确定性，成功出 现时点的不确定性） ； 2、 错给本质是仿制的企业以创新药企业才应有的高估值； 3、竞争加剧的风险；4、科创板企业估值过高的风险。 rQoRrPwOqQtMrRrOqOtNoNaQbPaQmOmMpNoOkPnNtMfQnNnP8OpPzQuOmOnRuOtOoM 医药生物行业专题研究 3 / 52 证券研究报告 内容目录内容目录 1. 拥有稀缺的特色技术拥有稀缺的特色技术/品种是品种是 Biotech 长期崛起的必要条件长期崛起的必要条件 . 5 1.1 全球制药巨头集体遭遇瓶颈为 Biotech 带来新机遇 . 5 1.2 从巨头的成长路径入手寻找 Bi

12、otech 成功的共性. 8 1.3 国情决定仿创路线在国内依然大有可为 . 17 2. 部分值得期待的关键技术平台及标杆标的简析部分值得期待的关键技术平台及标杆标的简析 抗体篇抗体篇 . 23 2.1 ADC . 23 2.2 双抗（单克隆双特异性抗体）. 29 2.3 纳米抗体（Nanobody） . 36 3. 补充：我国部分明星单抗补充：我国部分明星单抗 Biotech 创新潜力的比较分析创新潜力的比较分析 . 37 3.1 单抗的技术演进回顾和我国典型单抗标的简介. 40 3.2 君实/信达/复宏汉霖创新潜力的比较分析 . 42 4. 投资建议投资建议 . 49 5. 风险提示风险提

13、示 . 49 图表目录图表目录 图图 1： 巨头药企营收增速长期放缓巨头药企营收增速长期放缓 . 5 图图 2： 巨头药企巨头药企 R李康 ;戚秦州 ;胡辉仙 ;吴忠 免疫疗法 抗 TIM-3 抗体及其用途 CN201780052246.5 张彤 ;薛柳 ;刘琦 ;彭浩 ;魏旻 ;李康 单抗 抗 PD-L1 抗体及其作为治疗剂及诊断剂的用途 CN201580034247.8 康延申 ;李康 ;宋兢 ;张彤 ;李玉成 ; 任志英 单抗 抗 PD1 抗体及其作为治疗剂与诊断剂的用途 CN201380079581.6 宋兢 ;李康 ;张彤 ;徐兰兰 ;刘琦 ;彭 浩 单抗 作为吲哚胺 2，3-二加氧

14、酶和/或色氨酸 2，3-二 加氧酶抑制剂的新颖的 5 或 8-取代的咪唑并1， 5-a吡啶 CN201680020381.7 王鹤翔;张国良;郭云航;任博;王志伟; 周昌友 小分子 作为吲哚胺2,3-二加氧酶和/或色氨酸2,3-二加氧 酶选择性抑制剂的新颖的 5 或 8-取代的咪唑并 1,5-a吡啶 CN201780058888.6 王鹤翔;郭运行;任博;王志伟;张国良; 周昌友 小分子 作为多种激酶抑制剂的稠合三环酰胺类化合物 CN201480003286.7 周昌友 ;张国良 小分子 作为蛋白质激酶抑制剂的稠合杂环化合物 CN201480003692.3 郭运行 ;王志伟 小分子 作为 T

15、790M/WT-EGFR 的选择性和不可逆的激 酶抑制剂的 5-氨基-4-氨甲酰基-吡唑化合物及其 用途 CN201580038670.5 张国良;任博;王鹤翔;赵海波;郭云航; 王志伟;周昌友 小分子 作为 RAF 激酶抑制剂的稠合三环化合物 CN201180069798.X 周昌友 ;王韶辉 ;张国良 小分子 作为Raf激酶和/或Raf激酶二聚体抑制剂的稠合 三环脲类化合物 CN201480037041.6 周昌友 ;张国良 小分子 作为 PI3K抑制剂的咪唑并1,5-A吡嗪衍生物 CN201780076039.3 李菁 ;赵海波 ;王志伟 小分子 作为 PARP抑制剂的稠合的四元或五元环

16、吡啶并 酞嗪酮类化合物 CN201180076179.3 周昌友 ;任博 ;王鹤翔 小分子 作为 PARP抑制剂的稠合的四环或五环的二氢二 氮杂*并咔唑酮 CN201180072418.8 周昌友 ;任博 ;王鹤翔 小分子 作为 IDO1 和/或 TDO 抑制剂的新颖的 8-取代的 咪唑并1,5-a吡啶 CN201910357804.X 王鹤翔 ;张国良 ;郭云航 ;任博 ;王 志伟 ;周昌友 小分子 制备 PARP 抑制剂、结晶形式的方法及其用途 CN201680048637.5 王鹤翔 ;周昌友 ;任博 ;匡先照 小分子 用于治疗癌症的 PD-l 拮抗剂和 RAF 抑制剂的组 合 CN20

17、1780042321.X 宋兢 ;汪来 ;李康 ;张彤 ;罗侣松 ;魏 旻 ;汤志宇 ;张国良 ;周昌友 小分子 一种含 PARP抑制剂倍半水合物产物的制备方法 CN201910391777.8 掌子龙 ;蒋群 ;刘军涛 ;王卫娟 ;杜 争鸣 小分子 一种 RAF 激酶抑制剂制剂及其制备方法 CN201910459694.8 张国良 ;周昌友 ;范文源 ;杜争鸣 小分子 一种 PARP 抑制剂中间体的制备方法 CN201910405969.X 王卫娟 ;刘军涛 ;掌子龙 ;杜争鸣 小分子 一种 PARP 抑制剂中间体的结晶方法 CN201910405964.7 掌子龙 ;蒋群 ;刘军涛 ;杜争

18、鸣 小分子 使用包含 PARP 抑制剂的组合产品治疗癌症 CN201780059832.2 汪来 ;汤志宇 ;罗吕松 ;魏旻 ;李康 ; 宋兢 ;张彤 ;王鹤翔 ;任博 ;周昌友 小分子 使用包含 PARP 抑制剂、 替莫唑胺和/或放射疗法 的组合治疗癌症 CN201880047047.X 汪来 ;汤志宇 ;罗吕松 ;魏旻 ;A彼 得森 ;王鹤翔 ;任博 ;周昌友 小分子 使用包含 BTK 抑制剂的组合产品治疗癌症 CN201780050554.4 胡楠 ;汪来 ;宋兢 ;张彤 ;李康 ;罗吕 松 ;魏旻 ;王志伟 ;郭运行 小分子 取代的 5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)二氢吲哚-2-酮

19、 类衍生物 CN201480017203.X 任博 ;周昌友 ;王鹤翔 小分子 咪唑并1,5-A吡嗪衍生物作为 PI3K抑制剂 CN201880057835.7 李菁 ;赵海波 ;王志伟 小分子 医药生物行业专题研究 39 / 52 证券研究报告 TITLE 申请号申请号 发明人发明人 类型类型 具有改进的双重选择性的 Btk 抑制剂 CN201880052263.3 王志伟 ;郭运行 ;于得胜 小分子 谷氨酰胺酶抑制剂和 Dyrk1B 抑制剂用于治疗实 体瘤的用途 CN201910558193.5 栾旭东 ;孙毅 小分子 稠合的四环或五环二氢二氮杂*并咔唑酮的盐的 结晶形式及其用途 CN20

20、1880014315.8 王鹤翔 ;匡先照 ;周昌友 小分子 B-RAF 激酶抑制剂的马来酸盐、其结晶形式、制 备方法和用途 CN201680021109.0 张国良 ;周昌友 小分子 A2A 受体拮抗剂治疗癌症的方法 CN201910438133.X 张国良 ;孙汉资 ;周昌友 小分子 (S)-7-(1-(丁-2-炔酰基)哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯 基)-4,5,6,7-四氢吡唑并1,5-a嘧啶-3-甲酰胺的 结晶形式、其制备及用途 CN201880008297.2 郭运行;于得胜;王志伟 小分子 (S)-7-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯 基)-4,5,6,7-四

21、氢吡唑并1,5-A嘧啶-3-甲酰胺的 晶型、其制备和用途 CN201780049930.8 王志伟;郭运行;史公银 小分子 资料来源：国家知识产权网站。我们剔除了同名、同发明人的专利。 自主单抗研发这个方向的问题在于，如药企开发某个单抗药物，目的不是为改进当 前已有抗体药效或技术平台的某些不足，只是使用业界已有的、并不是有较高壁垒 的技术（有一大群企业都有能力分别开发） ，单纯为将某些制药界已经有的重磅品 种国产化，为了“做出来”而做为了“做出来”而做，以便后续能以低于原研品种的价格在国内销售并以便后续能以低于原研品种的价格在国内销售并 获取进口替代的利润获取进口替代的利润，不论在技术平台和药

22、效改进都没有出彩突破不论在技术平台和药效改进都没有出彩突破甚至还是甚至还是 me worse那么即便单抗即便单抗/ Biosimilar 开发难度高于专利到期后的简单小分子化药，开发难度高于专利到期后的简单小分子化药， 它们的它们的开发策略开发策略本质本质上上依然依然是是仿而不是创仿而不是创。 采用这种路线的采用这种路线的 Biotech 将不可避免地将不可避免地要要和恒瑞、瀚森、天晴、石药、齐鲁等国内和恒瑞、瀚森、天晴、石药、齐鲁等国内 最具规模的头部企业最具规模的头部企业同台竞技同台竞技，而不是在我们上篇深度报告中提到的一样，借大型 药企也难以复制的研发优势形成差异化竞争，并成为细分领域王

23、者。这样的必然结这样的必然结 果是，这些企业将不得不在市场运作能力果是，这些企业将不得不在市场运作能力蒙丹 ;冯辉冯辉 ;姚盛姚盛 ;武海武海 君实生物 含有抗 PCSK9 抗体的稳定制剂 CN201811283440.7 刘洪川刘洪川 ;刘沛想 ;丁申皓 ;吴纯 ;冯辉冯辉 ;武海武海 君实生物 3,4-二取代的 1H-吡唑化合物的酒 石酸加成盐及其晶型 CN201811079167.6 黄国峰 ;张静 ;杨韬 ;卢硕 ;冯辉冯辉 ;武海武海 ;姚姚 盛盛 君实生物 抗 PD-1 抗体在治疗肿瘤中的用途 CN201811043430.6 姚盛姚盛 ;冯辉冯辉 ;武海武海 君实生物 抗 BTL

24、A 抗体 CN201810870514.0 武海武海 ;姚剑姚剑 ;姚盛姚盛 ;冯辉冯辉 ;张静 ;周岳华 君实生物 抗 PD-L1 抗体及其应用 CN201880011694.5 武海武海 ;姚盛姚盛 ;周岳华 ;姚剑姚剑 ;蒙丹 ;冯辉冯辉 君实生物 抗 PCSK9 抗体及其应用 CN201680069565.2 武海武海 ;陈博陈博 ;冯辉冯辉 ;姚盛姚盛 ;姚剑姚剑 ;刘洪川刘洪川 ;张 立波 ;张静 ;蒙丹 君实生物 一种人源化单克隆抗体的稳定制 剂 CN201610628048.6 刘洪川刘洪川 ;张立波 ;高玉才 ;孟琴 ;刘沛想 ;周 岳华 ;陈博陈博 ;冯辉冯辉 君实生物 抗

25、 PD-1 抗体及其应用 CN201310258289.2 陈博陈博 ;武海武海 君实生物 抗 BLyS 抗体 CN201210160474.3 陈博陈博 ;舒红兵 君实生物 一种重组人源抗人肿瘤坏死因子 单克隆抗体的纯化方法 CN201310129636.1 沈克强 ;陈智胜 ;鲁钱达 ;朱建 ;王威 上海众合医药张卓兵 ;单继宽 ;索伟 永卓博济;上海众 合医药 资料来源：国家知识产权局。 备注： 从公司专利发明人的情况看， 公司核心团队成员姚盛博士、 武海博士、 冯辉博士、 陈博博士均深入参与了公司的研发工作， 属于公司真正意义的核心研发人员。 表表22：公司专利发明人署名体现的核心研发

26、人员的基本情况公司专利发明人署名体现的核心研发人员的基本情况 核心研发人员核心研发人员 职位职位 简历简历 HAI WU （武海） 执行董事， 曾为财务总 监 1973 年 3 月出生，美国国籍，自 2015 年 3 月至今，担任公司副总经理；自 2015 年 3 月至 2018 年 6 月， 担任公司财务总监； 自 2016 年 12 月至今， 担任公司执行董事； 2016 年 12 月至今，担任 TopAlliance 的首席执行官。 HAI WU（武海）先生 1994 年 7 月毕业于南京大学，获得生物化学系学士学位； 2002 年 5 月毕业于美国达拉斯西南医学中心德克萨斯大学， 获得

27、基因与发育学博士学位； 2003 年 3 月至 2007 年 9 月， 为斯坦福大学生命医学博士后。 HAI WU （武海） 先生于 2007 年 8 月 至 2009 年 2 月，担任 Trellis Biosciences 的研究员； 2009 年 2 月至 2013 年 5 月， 担任 Amgen 高级研究员。自 2013 年 6 月至 2016 年 12 月，担任 TopAlliance （君实 生物全资子公司）首席科学官。 冯辉 执行董事 中国国籍，有美国永久居留权， 1997 年 7 月获得清华大学生物科学与技术专业学士学位； 2003 年 9 月毕业于美国艾伯特爱因斯坦医学院，获

28、得分子药理学医学博士学位。冯辉先生 于 2003 年 9 月至 2007 年， 就职于美国艾伯特爱因斯坦医学院； 2007 年 10 月至 2010 年，担任 HumanZyme Inc.科学家； 2010 年 10 月至 2013 年，担任 MedImmune Inc. 医药生物行业专题研究 44 / 52 证券研究报告 核心研发人员核心研发人员 职位职位 简历简历 （阿斯利康之附属公司）科学家 自 2015 年 3 月 27 日至今，担任公司执行董事； 2014 年 1 月至今，担任拓普艾莱首席 运营官。 SHENG YAO （姚盛） 执行董事、 副总经理 1975 年 10 月出生，美国

29、国籍，自 2015 年 3 月至 2015 年 5 月，担任公司执行董事； 自 2016 年 12 月至今，担任公司执行董事、副总经理。 SHENG YAO （姚盛） 先生 1998 年 6 月毕业于北京大学， 获得生物技术学士学位； 2003 年 1 月毕业于美国艾伯特爱因斯坦医学院，并获得分子遗传学博士学位。 SHENG YAO（姚盛） 先生于 2004 年 5 月至 2010 年 12 月，担任约翰霍普金斯大学医学院教员和助理研究员； 2011 年 1 月至 2011 年 10 月，担任耶鲁大学医学院研究员； 2011 年 10 月至 2014 年 6 月，担任阿斯利康下属公司 Ampl

30、immune Inc.的资深科学家，自 2014 年 6 月开始，担 任拓普艾莱高级副总裁。 陈博 (早期创始 人，原董监 高， 已离职) 美国国籍，1974 年出生，2003 年毕业于美国爱因斯坦医学院，获得医学博士学位。历任复 旦大学教授、礼来公司研究员、特里斯生物科学公司高级研究员、干细胞治疗生物药物公司 资深研究员。君实生物早期创始人，原执行董事，总经理。现已离职。 资料来源：公司招股书 君实生物的抗体人源化技术平台大方向走的是 CDR 移植的路线，是公司在国外 人源化技术的基础上发展形成的公司独特的人源化技术平台，该平台以分子发现 技术为核心，通过计算机模拟抗体分子结构与功能间的对应

31、关系以及对各种属间 序列差异的精准掌握，从而设计出最有效的创新抗体分子。 但如在抗体技术更迭的时代背景上看， CDR 移植路线并非单抗开发中效率最高的 主流技术，这是公司当前抗体技术平台在大方向上最明显的不足。不过，只要是 三观端正、扎实做研发的真正 Biotech，我们几乎一定会看到公司会将平台本身 的持续完善作为核心战略的一部分，这也是后续跟踪公司、以及验证公司是真正 Biotech 的关键（否则公司的创新逻辑将被证伪） 。 此外，君实生物暂时不论对外授权自己的技术或是从外部获取授权的数量都很有 限（不算联合用药） 。自公司最初登陆新三板以来，公告显示君实生物仅披露过 一项对外授权* 注注

32、和一项从外部获取授权（以独占方式从杭州多禧生物获取 DAC-002 在给定区域后续开发和商业化的权益） 。 *注注：该对外授权为，公司授予礼来对君实与中科院微生物所等机构联合开发的 SARS-CoV-2 中和抗体在大中华地区外开展研发活动、生产和销售的独占许可。但从开发路径看，该中和性 抗体的前体从恢复期新冠患者外周血中筛选得到， 后在 Fc 段进行改造以降低其诱导的 ADCC， 该路线与君实抗体开发的路线相当不同；同时，对应 Nature 论文的通讯作者为中国科学院微 生物研究所严景华、高福、王奇慧，中国科学院武汉病毒研究所生物安全大科学中心袁志明， 解放军总医院第五医学中心传染病治疗研究中

33、心王福生， 因而我们暂不清楚君实生物的抗体开 发能力在该抗体的开发中究竟发挥了怎样程度的贡献。 信达生物信达生物在在从外部引进品种从外部引进品种/技术， 以快速推进技术， 以快速推进感兴趣的感兴趣的管线的开发和管线的开发和商业商业化化方面方面 比君实生物热衷得多比君实生物热衷得多。按俞德超博士在采访中的说法，俞博士对如何通过早期合 作，利用别人的专长，将自身的技术和产品提升至一个新高度非常感兴趣。君实 生物和信达生物各自的履历也充分反映了这种企业战略层面的差异。 表表23：信达生物从外部获取管线信达生物从外部获取管线/技术授权的频次很高技术授权的频次很高 发生时间发生时间 内容内容 简要介绍简

34、要介绍 2013 年 7 月 获取授权 Adimab 授予信达生物一项 PD-1 相关专利的非独家、全球性、须付授权费、可转 医药生物行业专题研究 45 / 52 证券研究报告 发生时间发生时间 内容内容 简要介绍简要介绍 （含 PD-1） 授授权，以开发、生产及商业化 PD-1 产品，信达生物控制在中国、香港及台湾进 行的与 Adimab 产品相关的授权专利的申请及执行，Adimab 控制在中国、香港及 台湾以外的所有司法管辖权区进行的与 Adimab 产品相关的授权专利的申请及执 行。 2016 年双方又签订了额外的合作协议，扩大合作：Adimab 将在三年期间利用其 以酵母为基础的专有发

35、现平台来生成免疫球蛋白，用于开发信达生物所选择的多 个靶向的治疗产品。 2015 年 3 月 对外授权 PD1 单抗 和美罗华生物类似 药 与美国礼来制药集团达成战略合作，在中国就 PD-1 抗体信迪利单抗(IBI-308)及利 妥昔单抗（美罗华Rituxan）生物类似药 IBI-301 作出的授权、共同研发及联名 销售安排。 礼来则提供其 cMET 单克隆抗体项目用于开发非小细胞肺癌的治疗，礼来将继续 在中国以外市场对 cMET 抗体项目进行开发。 2015 年 10 月 合作开发 与美国礼来制药集团再次签约， 合作发现、 开发及商业化三种 PD-1 双特异性抗体， 包括 IBI-318 及

36、 IBI-319。两次合作总金额超 15 亿美元。 信达负责牵头针对中国市场进行这三种潜在药物的开发和生产，礼来则负责这三 种药物的商业化，信达也对此拥有联合推广权。礼来获得在中国以外市场开发和 商业化三个临床前双重特异性肿瘤免疫治疗分子权利。 礼来将提供其 cMET 单克隆抗体项目，用于开发非小细胞肺癌的治疗。礼来将继 续在中国以外市场对 cMET 抗体项目进行开发。 信达将提供其以 CD20 蛋白为靶点的单克隆抗体，以期治疗血液系统恶性肿瘤。 信达将提供其处于临床前阶段的肿瘤免疫治疗单克隆抗体分子，在中国进行开发、 生产及商业化；礼来将负责中国以外市场的开发、生产以及商业化。 2017 年

37、 3 月 合作开发以实现技 术互补 韩美和信达正式宣布在全球范围内共同开发及商业化一个新型肿瘤免疫双特异型 抗体。此次与韩美合作利用各自的技术共同实现一个抗体结构同时靶向两个不同 的靶点， 双特异型抗体采用了由韩美的子公司北京韩美开发的双特异型抗体采用了由韩美的子公司北京韩美开发的 Pentambody技术，技术， 双特异性抗体中用到的双特异性抗体中用到的 PD-1 单抗来自信达生物单抗来自信达生物。 2018 年 12 月 获取授权 与美国 Incyte 达成战略合作和独家授权许可协议，推进 pemigatinib（FGFR1/2/3 抑制剂） 、itacitinib（JAK1 抑制剂）及

38、parsaclisib（PI3K抑制剂）的单药或联合 治疗在中国内地及香港、澳门和台湾地区的临床开发与商业化。根据合作协议规 定，Incyte 公司将收到信达生物支付的 4000 万美元首付款，以及预计 2019 年在 中国首次递交新药申请后的第二笔 2000 万美元现金付款。 2019 年 8 月 获取授权 礼来授予信达生物处于临床阶段的潜在全球同类最优糖尿病分子胃泌酸调节素类 似物 OXM3 在中国开发和商业化的许可。 2020 年 1 月 对外授权 信达生物将安维汀(贝伐珠单抗)生物类似药的美国和加拿大商业化权益授权给 COHERUS BIOSCIENCES 公司。 2020 年 6 月

39、 获取授权 信达生物和罗氏达成战略合作以发现和开发多个细胞治疗和双特异性抗体产品， 信达生物将非独家使用罗氏某些技术发现和开发 2:1 双特异性 T 细胞抗体（TCB） 和通用型 CAR-T 平台而支付首付款、开发和商业化里程碑付款及两位数比例的产 品销售提成，罗氏在中国以外的地区对每个产品的开发和商业化权益拥有选择赎 回权。 资料来源：根据公司公告和新闻整理 但从已有品种的开发历程看，信达生物在单抗开发方面，自身技术的完备性有可 能不如君实生物（不考虑消化引进技术后产生的影响） 。这是由于： 1）信达生物的 PD1 单抗是公司从外部引进早期成果（抗体分子）后后续开发得 医药生物行业专题研究

40、46 / 52 证券研究报告 到的，这意味信达生物并没有像君实生物一样跑完 PD1 单抗设计的完整流程； 2）康弘药业康柏昔普的开发过程同样显示（俞德超博士创立信达生物前曾任职 于康弘药业，是康柏昔普的发明人之一） ，康柏昔普抗体分子最初的设计人是房 健民博士，房博士将该分子转让给康弘药业之后，康弘药业才在此基础上将其开 发成功并推向市场，这也说明康弘药业先前并没有完整经历过康柏昔普的开发全 程，至少在抗体设计上的经历是有所欠缺的； 然而我们必须强调的是，历史追溯只是一种有特定价值、但也存在缺陷的研究方 法。不看历史将影响我们对公司本质的认知，但仅从既往历史出发可能会导致如但仅从既往历史出发可

41、能会导致如 刻舟求剑般的误判，这都是需要引起注意的刻舟求剑般的误判，这都是需要引起注意的。如从核心研发如从核心研发人员简历进行分析，人员简历进行分析， 2015 年刘军建博士加入年刘军建博士加入公司公司后完全有可能给公司单抗研发体系带来后完全有可能给公司单抗研发体系带来关键的补足关键的补足 和和新的变化新的变化（我们将刘博士参与的专利进行了加粗标红，见下表） 。 表表24：信达生物专利储备一览信达生物专利储备一览 TITLE 申请号申请号 发明人发明人 补体和 VEGF 途径的蛋白质抑制剂及其使用方法 CN201280068781.7 J-H赫尔 ;H-T陈 一种稳定的抗 TNF-抗体制剂及其

42、用途 CN201310611288.1 汪音爵汪音爵 ;邱建亮 ;黄小乐 ;孙左宇 双特异性单克隆抗体在治疗葡萄膜炎中的用途 CN201310721843.6 李佳李佳 ;王春明王春明 ;俞德超俞德超 一种高灵敏度抗 CD20 单克隆抗体及其应用 CN201410052926.5 李顺意 ;俞德超俞德超 ;张丽君 ;孙左宇 ;陈娜 ;李佳李佳 一种单克隆抗体在治疗银屑病中的应用 CN201410386485.2 李佳李佳 ;王春明王春明 ;俞德超俞德超 重组融合蛋白制剂 CN201410498228.8 汪音爵汪音爵 ;李俊峰李俊峰 ;黄小乐 一种单克隆抗体在治疗神经退行性疾病中的应用 CN2

43、01410757478.9 王春明王春明 ;李佳李佳 ;俞德超俞德超 一种稳定的抗 VEGF 抗体制剂及其用途 CN201410757524.5 汪音爵汪音爵 ;黄小乐 ;姚宗仁 一种重组全人源抗 CTLA-4 单克隆抗体制剂及其应 用 CN201510741831.9 李俊峰李俊峰 ;刘晓林 ;曹魏 用于治疗病理性近视的药物 CN201510958213.X 张敏 抗 PCSK9 抗体及其用途 CN201611210645.3 曾竣玮曾竣玮 ;E克劳兰 ;JP贝尔克 ;缪小牛 ; 张敏 ;N博兰 ;刘晓林 ;俞德超俞德超 以 CTLA-4 为靶点的免疫调节药物治疗结核病的应 用 CN201710159599.7 王春明王春明 ;李佳 ;俞德超俞德超 一