1、白皮书顾问股份有限公司顾问股份有限公司CCID Consulting Company Limited2019年5月2019中国抗体药物产业投资价值及百强企业研究郑重声明本报告的著作权归顾问股份有限公司(简称为“顾问”)所有。本报告是顾问的研究与统计成果，其性质是供客户内部参考的业务资料，其数据和结论仅代表本公司的观点。本报告有偿提供给购买本报告的客户使用，并仅限于该客户内部使用。购买本报告的客户如果希望公开引用本报告的数据和观点，在事先向顾问提出书面要求后，必须经过顾问的审核、确认，并得到顾问的书面授权。未经顾问的审核、确认及书面授权，购买本报告的客户不得以任何方式在任何媒体上(包括互联网)公

2、开引用本报告的数据和观点，不得以任何方式将本报告的内容提供给其他单位或个人。否则引起的一切法律后果由该客户自行承担，同时顾问亦认为其行为侵犯了顾问的著作权，顾问有权依法追究其法律责任。随着基因工程技术的不断革新、免疫学的发展和病理机制研究的逐步深入，具有特异性高、靶向性强、毒副作用低等优点的生物大分子药物抗体，已成为医药产业发展最快的领域。截至2019年5月，国内共批准抗体药品37个，其中国产抗体药物13个，仅占总数的35.1%。作为当前拥有较多临床在研产品的抗体药物企业，将在未来三年上市10种以上抗体药物。但是抗体药物企业数量较多，哪些类型的企业成长速度更快？哪些企业的专利数量最多？哪些企业

3、拥有较多临床产品？本报告将为您逐一解答这些问题。本报告由顾问发布，在对抗体药物发展现状进行分析的基础上，通过对抗体药物产业链进行详细剖析，结合中国抗体药物领域投资价值指标体系和评选办法，形成了抗体药物投资价值百强榜，同时通过对近三年抗体药物领域投融资案例的深入解析，评价抗体药物企业发展潜力，发掘抗体药物未来最具价值的投资领域和创新方向，希望能够为各地政府、投资机构及企业提供决策支撑。前言第4章 抗体药物投融资2223 投融资案例分析25 投资机会分析27 投资逻辑第3章 投资价值百强榜1314 研究基础15指标评价体系16百强榜单19 百强企业深度分析目录第2章 抗体药物产业链分析0809 产

4、业链全景图10难点和突破点第5章 市场预测及建议2829 市场预测30建议第1章 产业概念界定及发展演进0102 抗体药物产业概念03 国外抗体药物发展历程05 国内抗体药物发展历程07 抗体药物技术演进01顾问研究认为，抗体药物产业是以抗体药物为核心，集研发、生产、应用为一体的前沿现代化医药产业。抗体药物以抗原抗体反应为基础，一般通过与病变细胞膜表面受体分子特异性结合从而达到治疗疾病的目的。作为一种具有独特优势的生物靶向药物，抗体药物具有特异性高、靶向性强和毒副作用低等优点。目前在癌症、自身免疫性疾病等领域均得到广泛应用。观点1：西南大学药学院机体的免疫系统受到抗原刺激后，会发生免疫学反应，

5、由B淋巴细胞分化成形成的浆细胞合成并分泌具有与该抗原发生特异性结合能力的一组球蛋白，即免疫球蛋白，这种免疫球蛋白就是抗体。观点2：中国医学科学院抗体药物是当前生物制药领域甚为活跃的部分。针对特定的分子靶点(抗原)，抗体有高度特异性，针对各种不同的抗原，可以制备为数众多的、各不相同的单抗。基因组和蛋白质组研究的发展将为研制单抗药物提供与治疗肿瘤相关的新分子靶点。随着抗癌药物研究的发展，可供利用的新型“弹头”物质将不断出现。针对新靶点，利用新型抗体与新型“弹头”药物，将可构建针对各种癌症的抗肿瘤抗体药物。观点3：军事医学科学院单克隆抗体是治疗肿瘤的特异性药物。单克隆抗体不仅为基础医学研究提供极有价

6、值的抗癌载体，而且在临床医学上也得到广泛的实际应用，为肿瘤、自身免疫等许多临床疾病的诊断、治疗和预防提供了新的手段，是人类治疗肿瘤的希望所在。抗体药物，属于生物大分子药物，主要是指单克隆抗体（简称“单抗”），还包括在单抗基础上改进研发出的双特异性抗体（简称“双抗”）、抗体偶联药物（Antibody DrugConjugates, ADC）、 Fc融合蛋白等细分品种。抗体药物产业定义抗体药物产业概念界定2观点汇总在2018年全球药物市场销售额TOP10中，共有6个单抗药物和2个Fc融合蛋白药物上榜，占TOP10的大半壁江山，其中阿达木单抗以199.36亿美元的销售额位居第一。国外抗体药物发展历程

7、（1/2）自1975年诺贝尔奖得主米尔斯坦（Milstein）和柯勒（Kohler）发明了杂交瘤细胞技术，为单克隆抗体体外短时间大规模培养提供了可能，到1986年全球第一个单抗治疗肾移植排斥反应的鼠源化抗体Ortholone OTK3的上市，正式标志着抗体药物时代的开始。但由于人抗鼠抗体反应，抗体类药物发展缓慢。直至20世纪末21世纪初，基因工程技术的发展使得抗体人源化逐渐实现，抗体药物得以迅速发展。自此，抗体药物不断取得突破，产业得到迅速扩张。抗体药物的发展历程2018年全球药物销售额TOP10数据来源：EvaluatePharma，顾问整理 2019，05数据来源：顾问 2019，053国

8、外抗体药物起步较早，发展较快排名商品名所属类别适应症销售额（亿美元）厂家1修美乐（Humria）单抗自身免疫性疾病199.36艾伯维2艾乐妥（Eliquis）小分子抗血凝剂98.72百时美施贵宝3来那度胺（Revlimid）小分子多发性骨髓瘤96.85新基4可瑞达（Keytruda）单抗多种肿瘤71.71默沙东5恩利（Enbrel）Fc融合蛋白自身免疫性疾病71.26安进/辉瑞6赫赛汀（Herceptin）单抗乳腺癌70.32罗氏7安维汀（Avastin）单抗肺癌、结直肠癌等68.98罗氏8美罗华（Rituxan）单抗白血病68.01罗氏9欧狄沃（Opdivo）单抗多种肿瘤67.35百时美施贵

9、宝10艾力雅（Eylea）Fc融合蛋白年龄相关黄斑病变65.73拜耳/再生元在美国上市的抗体药物中，单抗共74种，占比79.5%，Fc融合蛋白共12种，占比12.9%，ADC和双抗为5种和2种，分别占比5.4%和2.2%。从适应症分布看，以治疗癌症和自身免疫性疾病为主，针对这两个疾病领域的抗体药物共有57个，占总数的71%。自1986年至2018年年底，共有176个治疗性生物大分子药获美国食品药品监督管理局（Foodand Drug Administration，FDA）批准上市，其中抗体药物达93种。过去五年，FDA累计批准46款抗体药物上市，标志着抗体药物的研发已经从早期的点状发展阶段步入

10、大规模发展阶段。数据来源：FDA，顾问整理 2019，05获FDA批准上市的抗体药物分类历年获FDA批准上市的抗体药物新药数量国外抗体药物发展历程（2/2）4抗体药物产业步入大规模发展阶段1012数量（个）数据来源：FDA，顾问整理 2019，05单抗80%Fc融合蛋白13%ADC5%双抗2%癌症37%自身免疫性疾病34%眼病4%骨质疏松4%神经系统疾病2%呼吸系统疾病2%其他17%2011-2018年国内抗体药物行业主要政策时间制定机构政策相关内容2011.07科技部国家“十二五”科学和技术发展规划重点突破药物创制、新型疫苗、抗体药物及规模化制备、

11、疾病早期诊断等关键技术和生产工艺，获得40项拥有自主知识产权的新型药物产品，获得关键专利700800项，形成关键生产工艺及相关标准100项，建设抗体、疫苗、诊断试剂等新型生物医药开发及产业化基地3040个，培育10个龙头企业。2011.11科技部“十二五”生物科技发展规划建立疫苗和抗体的大规模和快速反应生产新技术，系统的疫苗效果及质量评价技术体系，人源化抗体构建及优化技术；对传统疫苗进行改造增效，针对新发、再发重大传染病和多发感染性疾病研制新疫苗和抗体药物；针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病等重大非感染性疾病，研制治疗性疫苗和抗体药物。2012.01工业和信息化部医药工业“

12、十二五”发展规划紧跟世界生物技术发展前沿，结合国内疾病防治需要， 加快发展人源化/人源单克隆抗体药物、疫苗、基因工程蛋白质及多肽药物。2012.07国务院“十二五”国家战略性新兴产业发展规划掌握当代新药创制关键核心技术，基因工程、新型疫苗、抗体工程等新医药的产品技术水平达到世界领先水平2013.01国务院生物产业发展规划加速治疗性抗体等蛋白质和多肽药物的研制和产业化，促进核酸类药物发展。支持抗体规模生产、新型生物反应器和佐剂等关键技术的推广应用，加快生物技术药物高品质规模化发展。2016.03国务院办公厅关于促进医药产业健康发展的指导意见加快新型抗体、蛋白及多肽等生物药研发和产业化。2016.

13、08国务院“十三五”国家科技创新规划围绕恶性肿瘤、心脑血管疾病等10类（种）重大疾病，加强重大疫苗、抗体研制。2016.12国务院“十三五”国家战略性新兴产业发展规划围绕构建可持续发展的生物医药产业体系，以抗体药物、重组蛋白药物、新型疫苗等新兴药物为重点，推动临床紧缺的重大疾病、多发疾病、罕见病、儿童疾病等药物的新药研发、产业化和质量升级。2016.12国家发展改革委“十三五”生物产业发展规划加快创制新型抗体、蛋白及多肽等生物药。2017.05科技部“十三五”生物技术创新专项规划重点突破疫苗分子设计、多联多价设计、工程细胞构建、抗体工程优化、新释药系统及新制剂、 规模化分离制备、效果评价等关键

14、技术和瓶颈技术，加快新型疫苗、 抗体、血液制品等重大生物制品的研发。近年来我国相关部门频频发布抗体药物产业相关政策，旨在促进抗体药物行业的技术创新、产品研发、结构升级及对外交流合作，为我国抗体药物产业的发展明确了发展方向并提供了动力支持。数据来源：相关部门网站公开信息，顾问整理 2019，05国内抗体药物发展历程（1/2）抗体药物产业相关政策频出，助推产业发展5已上市的国产抗体药物在国家政策的引导下，截至2019年5月，国内共批准抗体药品37个，其中国产抗体药物13个，进口抗体药物24个，主要集中在癌症领域。其中，2018年至2019年5月批准上市3个国产抗体和11个进口抗体，占总数的37.8

15、%。国内抗体药物发展历程（2/2）进口抗体药物暂占市场主体商品名产品名适应症生产企业批准时间-注射用抗人T细胞CD3鼠单抗肾移植排异武汉生物制品1999恩博克抗人白介素-8鼠单抗乳膏银屑病大连亚维药业2003益赛普注射用重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白类风湿性关节炎三生国健2005利卡汀碘131I美妥昔单抗注射液原发性肝癌成都华神2006唯美生碘131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液肝癌美恩生物2006泰欣生尼妥珠单抗注射液晚期鼻咽癌百泰生物2008健尼哌达利珠单抗器官移植排异三生国健2011强克注射用重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白强直性脊柱炎上海赛金2011朗沐康柏西普眼用

16、注射液眼底黄斑变性康弘药业2014安佰诺注射用重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白类风湿性关节炎海正药业2015拓益特瑞普利单抗黑色素瘤君实生物2018达伯舒信迪利单抗霍奇金淋巴瘤信达生物2018汉利康利妥昔单抗注射液非霍奇金淋巴瘤复宏汉霖20196数据来源：NMPA，顾问整理 2019，052211311192进口国产历年国内获批抗体药物数量数据来源：NMPA，顾问整理 2019，05自1986年第一个单抗问世至2018年底，FDA已批准93个抗体上市。作为抗体药物的基础单抗，目前主要经历了四个阶段，分别为鼠源性单克隆抗体、人鼠嵌合单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源

17、单克隆抗体。鼠源单抗人鼠嵌合单抗人源化单抗全人源化单抗中文通用名后缀-莫单抗-昔单抗-组（珠）单抗-木单抗英文通用名后缀-momab-ximab-zumab-mumab核心技术杂交瘤细胞体外培养法人源恒定区替代小鼠恒定区小鼠抗体中与抗原直接接触的片段与人的抗体框架嫁接噬菌体展示文库技术、人源性抗体转基因小鼠技术首个药物获批时间（年）72004人源成分（%）060-7090-95100亲和力高中低低副作用大中小无不良反应比例（%）50-801-570.1-80单抗药物分类双抗是以现有单抗为基础，通过基因工程的方法制备而得，因含有两种特异性抗原结合位点，所以特异性更强，副作用

18、也更小。ADC是通过一个化学链接将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上制备而得。因同时具有单抗的强特异性和小分子的强药物活性，所以ADC在提高治疗效果的同时降低了药物的副作用，发展空间巨大。Fc融合蛋白是利用基因工程技术将单抗的恒定区与某种具有生物学活性的功能蛋白分子（细胞因子、毒素、受体、酶、抗原肽等）融合而产生的新型蛋白，可延长药物的半衰期，降低药物的免疫原性。数据来源：顾问 2019，05抗体药物技术演进单抗的发展历经四代，种类愈加丰富702产业链全景图抗体药物产业链包括上游的药物研发、中游的药物生产制造和下游的药物流通。细分领域抗体偶联药物单 抗双 抗Fc融合蛋白上游研发中游生产下游流

19、通制药企业研发部科研院校研发外包机构制药企业生产外包机构医院药店门诊患者生物技术公司抗体药物的上游研发与生产环节技术壁垒极高，所需资金投入量大（国际上一个单抗专利药的研发投入通常在 1 亿美元以上，国内抗体类似药的研发投入也高达数千万甚至上亿元）。抗体药物的下游流通环节主要是医院，终端用户为患者。数据来源：顾问 2019，059难点和突破点（1/3）靶点的发现制约新药进展抗体药物是能够直接导向病灶的药物，被称为肿瘤等病症的生物导弹，具有极好的临床效果和极佳的生物靶向性。抗体药物研发必须要找到相关靶点，才能研制出针对疾病的药物。因此，靶点的发现位于抗体药物研发流程中的第一步，而对未知靶点研究的缺

20、乏制约着抗体新药的研发。理想的潜在靶点包括：缓解疾病和/或在病理生理学具有成熟的功能；生理条件或在其它疾病下不会调节靶点；靶蛋白三维结构的密切同源物成药性不明显；靶点具有良好的“分析可行性”，以实现高通量筛选；靶点表达不会均匀遍布全身分布；具有靶点/特定疾病生物标志物，以监测治疗效果；无专利保护。新药的霸主地位较难撼动销售额Top10榜单中，排在前五的抗体药近几年均维持较平稳增长。阿达木单抗由于良好的治疗效果和全人源优势，力压相同靶点的英夫利昔单抗并保持稳定增速。总体来看，虽然五大单抗产品均上市较长时间，面临专利过期风险，但由于单抗药生产技术壁垒高，类似药威胁相对较小，霸主地位仍能保持一段时间

21、。由此可见，抗体新药上市以后极有可能成为重磅炸弹级药物，且其销售额会保持较高增长，短时间内很难被超越。五种单抗近三年全球销售额（亿美元）数据来源：EvaluatePharma，顾问整理 2019，05165.2 68.8 68.9 74.1 37.4 184.3 71.4 68.1 59.4 57.4 199.4 70.3 70.0 68.0 67.4 阿达木单抗曲妥珠单抗贝伐珠单抗利妥昔单抗纳武单抗200难点和突破点（2/3）生产技术壁垒高，需规模化生产抗体药物一般采用哺乳动物细胞进行生产，企业的产能也间接决定了未来的市场情况。国外药企单个发酵罐规模普遍在10000L以

22、上，甚至达20000L，容积产率一般可达510g/L，而国内发酵罐规模普遍不超过2000L，容积产率低于5g/L。据调查，目前海外大型生物药企业总产能均在10万升以上，其中罗氏目前拥有67万升的产能规模，预计2020年其产能规模将超过90万升。目前，国内企业的总产能仅为30万升。随着国内抗体药物的陆续获批上市，产能需求将持续增加，预计2020年产能将达到45万-55万升，同时，抗体类中大型企业和CMO企业在生产上的成本优势将更为明显。外企2018年产能（万升）预计2020年产能（万升）罗氏67.390.9强生2323BI20.533.8安进20.422.5辉瑞14.914.9礼来13.713.

23、7三星36.236.2BMS23.723.7外企哺乳细胞产能情况数据来源：顾问 2019，05双抗尚处于探索阶段，进展较慢商品名通用名公司适应症靶点上市时间RemovabCatumaxomab 费森尤斯恶性肿瘤腹水CD3、EpCAM2009BlincytoBlinatumomab 安进急性淋巴细胞白血病CD3、CD192014双抗是能一次结合两种不同抗原的抗体分子，具备更强特异性、更强细胞毒性，并降低脱靶性。在双抗研发的过程中，有两个较大的挑战：一个是在双抗技术方面，需要一个成熟的、可支持产业化的技术平台；另一个是在生物机理方面，需要探索出一个具备独特的生物学协同机制的靶源组合，而不仅仅去复制

24、两个单抗联用的功能。因此，双抗产品的开发是一个技术与机制并重、相辅相成、多领域创新的过程，需要研发机构对自身的抗体技术能力和生物学机理的研究能力有充分的积累，两者缺一不可。目前，全球仅有两个双抗上市，分别是Removab和Blincyto。相对市场对其期望而言，这两个药物市场表现并不太亮眼：Removab的销售额未到1亿美元；Blincyto因治疗成本较高，2018年全球销售额为2.3亿美元，但这两款药物的成功上市已证明了双抗技术的成药性和产业化前景。已上市的双抗情况数据来源：FDA，顾问整理 2019，0511难点和突破点（3/3）“抗体+连接物+细胞毒素”，ADC药物进展稍快Fc融合蛋白需

25、进一步延长半衰期人源化抗体为主需保持稳定，不会导致靶外毒性，而且能在胞内快速解体高效释放毒物需具有良好的稳定性与水溶性，与linker偶联后有良好的适应性，同时在体内能发挥出强大威力商品名通用名公司适应症靶点上市时间Adcetrisbrentuximab vedotin武田霍奇金淋巴瘤CD302011.8Kadcylaado-trastuzumab emtansine罗氏乳腺癌HER22013.2MylotargGemtuzumab Ozogamicin辉瑞急性骨髓性白血病CD332017.9BesponsaInotuzumab Ozogamicin辉瑞急性淋巴细胞白血病CD222017.8A

26、DC由单克隆抗体和小分子毒性药物通过生物活性连接物（linker）偶联而成，兼具小分子药物强大的细胞毒性和单抗高度的靶向性，因而成为肿瘤靶向治疗的研究和发展热点。已上市的ADC药物情况目前，ADC共有4个药物上市，分布为武田的Adcetris、罗氏的Kadcyla、辉瑞的Mylotarg和Besponsa。就前两种上市较早的药物而言，2018年Kadcyla全球销售额约为11.3亿美元，Adcetris销售额约为3.5亿美元，每年依然保持增长。抗体+连接物+细胞毒素的完美配合，才能研发出成功的ADC。数据来源：FDA，顾问整理 2019，05Fc融合蛋白技术发展迅速，融合对象非常广泛，包括受体

27、结构域、配体、抗体片段、多肽等，已发展成一种可靠的药物研发手段。该种药物的出现大大增加了蛋白质、多肽类等药物的分子量，降低了肾小球的滤过率、避免蛋白降解、延长药物的半衰期并提高了药物的稳定性。但是，与天然抗体相比，Fc融合蛋白的半衰期仍然较短。目前，Fc融合蛋白共有12个药物上市。其中，销售额最高的药物是安进的Enbrel（依那西普），2018年达到了71.26亿美元，位列全球药物销售榜第五。另有一种典型的Fc融合蛋白产品为再生元的Eylea（阿柏西普），是由人体血管内皮细胞生长因子（VEFG）受体1和2的胞外区与人体免疫球蛋白G1的可结晶片段融合而成的重组融合蛋白，用于治疗年龄性黄斑变性等，

28、2018年全球销售额达65.73亿美元，位列全球药物销售榜第十。1203研究基础研究成果榜单企业遴选标准顾问围绕抗体药物领域发展情况开展系列研究，研究成果包括：抗体药物领域分析与趋势研判2018中国抗体药物产业演进及投资价值研究2019抗体药物产业创新与投资趋势等等。在研究成果中，顾问从技术、市场、区域布局等几个维度对抗体药物产业进行深入研究，掌握了抗体药物发展新方向，为2019中国抗体药物产业投资价值及百强企业研究的研究撰写工作奠定了扎实基础。顾问医药健康产业研究中心一直在持续跟踪抗体药物企业的发展，尤其是高成长型创新企业。鉴于医药行业的特殊性，本报告主要基于三个库进行分析研究，分别是药品注

29、册与受理数据库、VC/PE数据库以及中国专利数据库。基于两条遴选标准，最终获得2019抗体药物企业投资价值百强榜单入围企业200家。药品临床试验数据库VC/PE数据库中国专利数据库1、抗体药物领域2、不包括已在美股、港股、A股、新三板等上市的企业榜单入围企业200家14评价指标体系基于对高成长科技企业的系列研究基础，以及对于抗体药物相关行业持续、深入的研究，顾问医药健康研究中心吸取了部分国内外相关学者、投资专家、投资机构等对于抗体药物企业的投资价值、投资机会、公司估值等方面的研究工作与成果，并结合我国抗体药物企业发展特点，研究制定了抗体药物企业投资价值百强企业评价指标体系。“2019抗体药物投

30、资价值百强榜”评价指标体系从团队竞争力、创新活力、规模实力和产品竞争力四大方面明确了企业投资价值评价维度，并且细化形成了17项二级指标。评价体系一级指标二级指标指标说明2019抗体药物投资价值百强榜团队竞争力（20%）创始人教育背景 关注企业创始人经验背景创始人国际经验团队规模 关注团队的整体素质及激励措施团队平均学历是否有员工持股计划创新活力（35%）专利数量 关注企业的创新性研发投入占比研发团队规模 关注企业研发团队的整体素质研发团队平均学历规模实力（20%）营业收入 关注企业的经营情况融资轮次、金额合作方数量产品竞争力（25%）上市产品数量 关注企业的产品情况临床期产品数量临床期产品数量

31、临床期产品数量产品市场潜力15“2019抗体药物投资价值百强榜”评价指标体系数据来源：顾问 2019，052019抗体药物投资价值百强榜（1/2）排名企业排名企业1三生国健药业（上海）股份有限公司26厦门万泰沧海生物技术有限公司2上海复宏汉霖生物制药有限公司27四川汇宇制药有限公司3嘉和生物药业有限公司28天境生物科技(上海)有限公司4神州细胞工程有限公司29上海美恩生物技术有限公司5苏州康宁杰瑞生物科技有限公司30北京天广实生物技术股份有限公司6珠海市丽珠单抗生物技术有限公司31武汉友芝友生物制药有限公司7齐鲁制药有限公司32山东步长神州制药有限公司8上海复旦张江生物医药股份有限公司33康方

32、天成(广东)制药有限公司9上海百迈博制药有限公司34上海赛金生物医药有限公司10百奥泰生物制药股份有限公司35喜康（武汉）生物医药有限公司11百泰生物药业有限公司36上海张江生物技术有限公司12荣昌生物制药（烟台）有限公司37江苏泰康生物医药有限公司13上海生物制品研究所有限责任公司38泰州迈博太科药业有限公司14长春金赛药业股份有限公司39南京优科生物医药集团股份有限公司15深圳万乐药业有限公司40江苏众合医药科技有限公司16健能隆医药技术(上海)有限公司41天津溥瀛生物技术有限公司17东曜药业有限公司42深圳龙瑞药业有限公司18山东丹红制药有限公司43泰州翰中生物医药有限公司19无锡和邦生

33、物科技有限公司44苏州盛迪亚生物医药有限公司20四川科伦药物研究院有限公司45北京东方百泰生物科技有限公司21南京金斯瑞生物科技有限公司46兆科(广州)肿瘤药物有限公司22四川百利药业有限责任公司47山东博安生物技术有限公司23安徽智飞龙科马生物制药有限公司48苏州思坦维生物技术股份有限公司24北京勤邦生物技术有限公司49上海津曼特生物科技有限公司25上海优卡迪生物医药科技有限公司50成都金凯生物技术有限公司162019抗体药物投资价值百强榜（1-50名）数据来源：顾问 2019，052019抗体药物投资价值百强榜（2/2）排名企业排名企业51上海华奥泰生物药业有限公司76武汉波睿达生物科技有

34、限公司52菲洋生物科技(吉林)有限公司77珠海泰诺麦博生物技术有限公司53四川科伦博泰生物医药股份有限公司78协和干细胞基因工程有限公司54浙江特瑞思药业股份有限公司79科济生物医药(上海)有限公司55苏州众合生物医药科技有限公司80上海柯莱逊生物技术有限公司56鸿运华宁(杭州)生物医药有限公司81兰州生物制品研究所有限责任公司57北京同为时代生物技术有限公司82成都康弘生物科技有限公司58苏州晟济药业有限公司83武汉生物制品研究所有限责任公司59北京绿竹生物技术股份有限公司84山西康宝生物制品股份有限公司60北京先通国际医药科技股份有限公司85北京泰德制药股份有限公司61华博生物医药技术(上

35、海)有限公司86正大天晴药业集团股份有限公司62上海抗体药物国家工程研究中心有限公司87山东泰邦生物制品有限公司63博奥信生物技术(南京)有限公司88开封制药（集团）有限公司64北京维德维康生物技术有限公司89杭州九源基因工程有限公司65北京诺赛基因组研究中心有限公司90南京传奇生物科技有限公司66中山康方生物医药有限公司91英科新创(厦门)科技有限公司67苏州博源医疗科技有限公司92上海联合赛尔生物工程有限公司68安徽瀚海博兴生物技术有限公司93上海凯茂生物医药有限公司69生工生物工程(上海)股份有限公司94吉林亚泰生物药业股份有限公司70哈尔滨派斯菲科生物制药股份有限公司95烟台金海药业有

36、限公司71博尔诚(北京)科技有限公司96江西本草天工科技有限责任公司72重庆永健生物技术有限责任公司97广东紫金正天药业有限公司73深圳市绿诗源生物技术有限公司98湖南宏雅基因技术有限公司74杭州南开日新生物技术有限公司99杭州尚健生物技术有限公司75杭州德同生物技术有限公司100北京海思特临床检验所有限公司172019抗体药物投资价值百强榜（51-100名）数据来源：顾问 2019，052019抗体药物投资价值百强图谱18数据来源：顾问 2019，052019抗体药物投资价值百强图谱百强企业深度分析（1/3）区域分布：上海成为榜单企业第一聚集地榜单企业的区域集聚效应较明显，主要分布于19个省

37、（市）。其中，21%的榜单企业汇聚于上海市，“上、江、北、广”4个省（市）汇集了61%的上榜企业。同时值得关注的是，在此次榜单中，江苏省已经超越北京市成为了我国新的抗体药物产业创新高地，竞争力已经开始凸显。同时，山东省、浙江省、四川省等省（市）也均有企业上榜。23466710131721天津市吉林省湖北省四川省浙江省山东省广东省北京市江苏省上海市数量（家）百强榜单企业属地Top10分布图数据来源：顾问 2019，05成立时间：榜单企业多成立于2000年以后榜单企业基本成立于2000年以后，占比达到79%。2000年以前，抗体药物尚未普及，每年成立的企业数量较少。随着基因工程技术的发展，抗体药物

38、制备技术迅速发展，产业得到逐步扩张。值得注意的是，药物研发具有周期长、投入高等特点，因此榜单企业多为相对较成熟的企业，初创型企业相对较少。48927222371990年以前1991-1995年1996-2000年2001-2005年2006-2010年2011-2015年2016年至今数量（家）百强榜单企业成立时间分布图数据来源：顾问 2019，0519百强企业深度分析（2/3）企业规模：中大型企业和小型企业为主专利情况：大部分企业拥有1-5项专利0-10人11-50人51-100人101-500人501-1000人1000人以上数量（家）从企业规模来看，榜单企业以101

39、-500人的中大型规模为主，占比34%，其次，50人以下的小型企业占比29%，500人以上的大型企业约占1/5。企业规模分布中，中大型规模的企业属于调整业务方向，转向抗体药物研发；小型企业基本上为2000年以后成立、处于研发阶段的企业。百强榜单企业人员规模分布图数据来源：顾问 2019，05175919230项1-5项6-10项11-20项20项以上数量（家）从抗体药物相关专利数量看，大部分榜单企业拥有1-5项专利，占比达59%。同时，3家榜单企业拥有20项以上专利，掌握部分关键性技术，具有较强的技术研发实力。然而，17家榜单企业暂无抗体药物相关专利，这与抗体药物研发的高技术壁垒相关，该部分企

40、业在领域内仅依靠合作进行研发，创新能力较为薄弱。百强榜单企业拥有专利数量分布图数据来源：顾问 2019，0520百强企业深度分析（3/3）上市产品：仅有5家企业有产品上市临床产品：进入期临床产品较少21从上市产品数量来看，榜单企业仅有5家拥有上市产品，分别是三生国健、美恩生物、百泰生物、上海赛金和复宏汉霖。预计随着药物临床试验阶段的推进，未来三年将有10种以上抗体药物上市。有上市产品企业5%无上市产品95%百强榜单企业上市产品分布图数据来源：顾问 2019，05从临床产品数量来看，榜单企业拥有临床在研产品的企业达到51家。其中，拥有临床期在研产品的企业14家，共有21个产品，平均1.5个/家企

41、业；拥有临床期在研产品的企业15家，共有28个产品，平均1.9个/家企业；拥有临床期在研产品的企业45家，共有118个产品，平均2.6个/家企业。总体来看，进入临床期产品较少，这也与研发周期的难度有关。45临床期临床期临床期企业数量（家）产品数量（个）百强榜单企业上市产品临床阶段分布图数据来源：顾问 2019，0504投融资案例分析（1/2）顾问通过对2016-2018年中国抗体药物领域投融资案例的深度剖析，从投融资案例数量、投融资金额、投融资轮次及投融资地域四个方面展现我国抗体药物企业的投融资现状。从近三年的投融资案例数量来看，2018年呈现快速增长态势。国内抗体药物领

42、域近三年共发生融资事件69起，其中， 2018年的融资事件数为33起，接近前两年融资事件数的总和。投融资案例数：2018年快速上升投融资金额：2018年呈大幅度增长520253035Y2016Y2017Y2018投融资事件数量（件）2016-2018年中国抗体药物领域投融资事件数量数据来源：顾问 2019，05从近三年的投融资案例金额来看，2018年呈现出爆发式增长。国内抗体药物领域近三年共发生融资金额154.6亿元，其中， 2018年的融资金额是2016年的四倍，2017年的三倍。25.0 29.7 99.9 0.020.040.060.080.0100.0120.0Y

43、2016Y2017Y2018投融资事件金额（亿元）数据来源：顾问 2019，052016-2018年中国抗体药物领域投融资金额2335487001214Y2016Y2017Y2018北京市上海市浙江省江苏省广东省天津市其他3242214Y2016Y2017Y2018AngelPre-AABCDE其它投融资案例分析（2/2）从近三年的投融资案例轮次来看，抗体药物领域早期项目和成熟项目融资均衡发展。2016年，A轮及A轮以下的融资项目数量占比78%，到2017年，在投融资数量没有增加的情况下，这一比例显著下降至

44、39%，表明早期项目开始步入成熟。2018年，该比例上升至55%，且B轮、C轮及以上的融资项目数量及其占比均达历史高峰，分别为15起，45%，表明早期项目陆续进入成熟阶段，且不断有新项目进入，抗体药物领域正在均衡蓬勃发展。投融资轮次：早期项目和成熟项目均衡发展投融资发生地区：多分布在上海2016-2018年中国抗体药物中国抗体药物投融资轮次情况数据来源：顾问 2019，05从近三年的投融资发生区域来看，上海、北京、浙江、江苏和广东的投融资案例数量排在前五位。其中，上海以总和28起，远超过排在并列第二的北京和浙江的投融资案例数量。数据来源：顾问 2019，052016-2018年中国抗体药物投融

45、资发生地区分布情况24投资机会分析（1/2）专利到期，生物类似药将成为热门领域Me-too/better抗体药具有极高的研发性价比由于制造工艺和分子本身的特点，生物大分子药很难做到和原研药结构和功能完全相同，只能尽可能做到相似，因此被称为生物类似药(biosimilar)。商品名2018年销售额（亿美元）公司美国专利到期日欧洲专利到期日阿达木单抗199.36艾伯维20222018利妥昔单抗68.01罗氏20152013曲妥珠单抗70.32罗氏20192014贝伐珠单抗68.98罗氏20192022英夫利昔单抗53.26杨森20182015单抗类药物专利到期时间每年，约有数十个重磅药物失去专利保

46、护，从“专利悬崖”上坠落，其总销售额可达千亿美元，而且一些品种的临床应用短期内很难有新品种替代，这将为类似药释放很大的市场空间。以罗氏最畅销的药物利妥昔单抗Rituxan为例，其美国专利已于2015年到期。目前全球有约24家公司在做Rituxan的生物类似药，印度的四家公司Torrent、Zenotech、Intas、Hetero的产品已经上市销售。近年来Rituxan的销售额有所下降，未来在面对其生物类似药的强力竞争下，Rituxan的地位将进一步被动摇。数据来源： EvaluatePharma，顾问整理 2019，05生物类似药在价格和成功率等方面具有优势，但生物类似药需要面临一个时间等待

47、的问题，原研药专利不到期，类似药无法上市，或者是冒着极大的侵权风险上市。而创新药的研制对各方面的要求都很高，需要强大的研发能力，充裕的资金供应，及能承受高失败风险的能力。而介于两者之间的一个很好选择就是Me-too/better药。Me-too/better药是通过对已上市药品进行结构改造或修饰，获得等同/更好疗效的专利新药。Me-too/better药平衡了创新药和仿制药的特点，具有较高的研发性价比。以PD-1抑制剂为例，默沙东的Keytruda于2014年9月获得FDA批准上市，紧随其后，百时美施贵宝的Opdivo也于同年12月上市。虽然Opdivo是全球第二个上市的PD-1单抗，但201

48、5-2017年的销售额均超过Keytruda，表明Me-too/better药扩张能力极强，市场空间巨大。Keytruda与Opdivo上市后的销售额（亿美元）数据来源： EvaluatePharma，顾问整理 2019，055.7 14.0 38.1 71.7 9.4 37.7 45.3 67.4 20018OpdivoKeytruda25投资机会分析（2/2）双抗、ADC药物市场前景广阔医药外包将迎来黄金发展期由单抗衍生出的双抗、ADC药物代表抗体产业发展的新方向，这些衍生物有助于改进标准结构抗体的一些固有缺陷，更好地满足临床用药需求。目前，在国外制药巨头纷纷布局双抗

49、、ADC药物的背景下，国内已有友芝友、特瑞思、复星医药、天境生物、康宁杰瑞、博生吉医药、岸迈生物、健能隆医药、天演药业、君实生物、信达生物、康众生物等十余家企业二三十余种药物处于研发阶段。未来10年内预计将有5-10个双抗、ADC新药上市。医药外包是指医药企业将药品研发、生产、销售等环节通过外包的方式交由专业化的企业进行操作，主要包括CRO（药品研发外包组织，Contract Research Organization）和CMO（药品生产外包组织，Contract Manufacture Organization）。 CRO主要提供药物开发中早期发现、临床前研究、临床试验等过程的服务。 CMO

50、主要提供药品的工艺开发、配方开发、临床试验用药生产、生物合成的原料药生产、中间体制造、制剂生产(如粉剂、针剂)以及包装等服务。CRO和CMO相对于企业内部完成研发、生产等环节来说，其主要的优势有两方面：一方面，拥有明显的人才和设备优势：CRO和CMO通常会有一支知识结构合理且具有丰富海外研发、试验和生产经验的团队以适应不同类型的委托要求。同时，外包公司对于设备的要求高，如药明生物在无锡的GMP生物制药厂是根据美国FDA和欧洲EMA的标准设计，并且有4家国际大型生物制药企业参与设计和评审。厂房内所有的大型生物反应器全部采用最先进的一次性使用设备。另一方面，团队大多具有国际研发经验，其在生物制药等

51、质量研究控制水平上可以和国际接轨，提升药物的质量管理优势。相比于药企内部完成新药研发的全部过程，一些公司由于研发能力有限，经验不足，独自承担新药研发可能力不从心，交给CMO和CRO企业可以帮助制药企业降低风险和控制成本。随着MAH制度的颁布以及延期，抗体新药上市速度的加快及医保动态调整带来药品用量的波动，中国正开始进入创新药大时代中，企业空前关注自身研发和生产效率，同时将推动医药研发和生产外包服务的快速发展，预计未来 3-10 年都是黄金发展期。26投资逻辑 双抗、ADC等类型抗体根据技术成熟度、临床在研进展情况，在短期内将持续投资热度爬升。 随着临床在研抗体陆续上市，与CRO、CMO企业建立

52、长期的战略合作关系是降低成本的主要途径之一，因此，CRO、CMO企业在目前看来具有十分高的可投资性。 目前国内临床在研的抗体药物靶点较为集中，在患者人群、广谱性、在研进展等指标的衡量下，靶点PD-(L)1、VEGF、CD20、HER2、EGFR、TNF-在目前看来具有十分高的可投资性；靶点CTAL-4、RANKL和PCSK9可考虑较后阶段进入。05520生物类似药单抗双抗ADCFc融合蛋白CROCMOPD-(L)1VEGFCD20HER2EGFRTNF-PCSK9RANKLCTLA-4市场就绪指标：0-10 五到十年爆发期10-20 十年以上爆发期技术就绪指标：数值越大，

53、技术越成熟双抗、ADCVC、天使 值得关注远期关注领域：CTAL-4、RANKL、PCSK9近期关注领域：生物类似药、单抗、Fc融合 蛋 白 、 CRO 、 CMO 、PD-(L)1、VEGF、CD20、HER2、EGFR、TNF-2019年中国抗体药物细分领域投资潜力气泡图生物类似药、单抗、Fc融合蛋白等领域可近期关注数据来源： 顾问 2019，052705市场预测全球抗体药物市场规模达1061亿美元中国抗体药物市场规模将达近300亿元1373.61634.61879.829.4%19.0%15.0%0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%25.0%30.0%35.0%05001000

54、15002000Y2018Y2019EY2020E销售额（亿美元）增长率2018-2020年全球抗体药物市场规模及增长数据来源： 顾问 2019，05随着基因工程技术的不断突破、对疾病机制认识的不断提高，具有卓越疗效及安全性的抗体新药不断出现。通过拓展抗体药物的适应症、Me-too/better药物的上市以及重磅抗体药物专利过期以后生物类似药的发展，使得抗体药物应用前景更加广阔，将极大地推动市场规模的增长。据顾问统计，2018年全球抗体药物市场总量约为1373.6亿美元，预计未来几年全球市场依然会保持较快增长，2020年可增长至1879.8亿美元。167.4221.8291.731.4%32.

55、5%31.5%30.5%31.0%31.5%32.0%32.5%33.0%0500300350Y2018Y2019EY2020E销售额（亿元）增长率2018-2020年中国抗体药物市场规模及增长数据来源： 顾问 2019，052018年，中国抗体药物市场总量为167.4亿元，年复合增长率已近30%，表明中国抗体药物市场目前正处于快速发展阶段，未来几年，在研发能力增强、政府政策积极变革、医保支出增加、资本投资增加等因素的推动下，中国的抗体药物市场规模增长速度超越全球市场，预计2020年可增长至291.7亿元。29建议30企业：注重海外布局、重视研发、可与外包企业合作 目前N

56、MPA已开放海外数据临床申请通道，在海外获批的企业未来有望出口转内销，并缩减审批程序。建议国内抗体药物厂商积极进行海外布局，提高在国际抗体药物市场中的占比。 目前人们对于疾病的认知仍在随着科研的进步而加深理解，新靶点和新适应症将是靶向用药成长的直接推动力。建议药企加大研发投入，通过新靶点和新适应症增强自身竞争力。 建议传统药企和初创型企业与CRO/CMO企业建立长期的战略合作关系，可降低成本、提高药物研发成功率。投资机构：关注企业的团队、在研产品和产业化能力 抗体药物产业，属于高技术密集型行业，需要集聚基因工程、细胞工程、药理学、药动学等一系列领域的相关人员共同协作，开展研发。但人才短缺已经成

57、为我国生物医药行业发展的一大短板，给企业的发展增添了许多不确定性。因此，投资机构应关注企业的人才团队组成、建设情况。 在国内抗体药物研发同质化程度较高，创新程度较低的情形下，投资机构更应该关注企业的创新能力，判断其产品的竞争优势，再进行投资。 抗体药物一般采用哺乳动物细胞进行生产，企业的产能也间接决定了未来的市场情况。随着国内抗体药物的陆续获批上市，产能需求将不断增加，投资机构应关注企业的产业化能力和布局。政府：优化产业发展环境、培育壮大优势产业 一方面，营造更有利于抗体药物产业发展的政策环境。从国家战略高度，进一步做好生物医药产业的发展，重点推动抗体药物产业的发展，加快制定国家生物医药产业中

58、长期发展规划。另一方面，进一步抓好落实市场准入、医药价格、招标采购、行业监管等改革，努力促进供给侧政策和需求侧政策衔接，加快研究明确分工和时间表。 按照政府导向、市场机制的原则，支持优势企业做大做强，优选一批成熟度高、市场前景好的重大项目，加快推进产业化，鼓励兼并重组国内外发展良好的企业。加速培育具有较强创新能力和国际竞争力的本土企业，支持若干有1类创新药、机制灵活的高科技中小型医药企业的发展。支持企业走出国内市场，将产品进行海外布局，积极探索国际市场。联系人：刘玉梅电 话 ：传 真 ：网 址 ：邮 箱 ：地 址 ：北京市海淀区紫竹院路66号大厦10层满天星产业知识分享平台扫描或登录下载更多报告覆盖行业 100+ 个产业数据 1000万+ 条汇聚专家 1000+ 位研究报告 10000+ 本注册会员 100万+人