1、 证券研究报告 请务必阅读正文之后的免责条款 新冠病毒疫苗新冠病毒疫苗研发研发：与时间的赛跑：与时间的赛跑 医药行业专题报告2020.3.21 中信证券研究部中信证券研究部 核心观点核心观点 田加强田加强 首席医药分析师 S02 刘泽序刘泽序 医药分析师 S01 孙晓晖孙晓晖 医药分析师 S03 国内疫情形势向好态势明显，国内疫情形势向好态势明显，但海外疫情近期却愈发严重但海外疫情近期却愈发严重，诸多国家，诸多国家确诊案例确诊案例激激 增，也给我国增加了输入性疫情的风险，增，也给我国增加了输入性疫情的风险，如何战胜如何战胜 CO

2、VID-19 依然是全社会关注依然是全社会关注 的焦点。正如钟南山院士所言，一方面研制治疗的焦点。正如钟南山院士所言，一方面研制治疗 COVID-19 特效药刻不容缓，而特效药刻不容缓，而 另一方面，另一方面，COVID-19 并非一次感染终生免疫，研制疫苗或是更为有效的解决方并非一次感染终生免疫，研制疫苗或是更为有效的解决方 案，是终结疫情最有力的科技武器。案，是终结疫情最有力的科技武器。 疫苗是解决疫苗是解决 COVID-19 肺炎的根本，备受投资人关注肺炎的根本，备受投资人关注。截至当地时间 3 月 19 日收 盘，核酸疫苗领域相关公司 Inovio Pharmaceuticals、Mo

3、derna 以及 BioNTech 均在 公告后录得了不错的涨幅， 分别涨了 47.84%/52.07%/59.75%， 备受投资者追捧； 国国 内内 COVID-19 疫苗研制与世界同步。疫苗研制与世界同步。3 月 17 日国务院的联防联控发布会上提及，我 国正按照 5 种技术路线开展 COVID-19 疫苗的紧急研制。其中，军科院陈薇院士领 衔的科研团队进展最快，于 3 月 17 日完成了 I 期临床试验注册，初步结果有望在 6 个月后公开。 结合创新性的二三代疫苗技术及审批政策放松， 我们判断 COVID-19 疫 苗研制有望加速。 mRNA：前景广阔的新兴疗法，疫苗已完成：前景广阔的新

4、兴疗法，疫苗已完成首位受试者注射（首位受试者注射（FPI）。mRNA 疗法具 有免疫活性强、研发周期短等多重优势，呈现三足鼎立格局（Moderna、BioNTech 和 CureVac），目前 Moderna 和 BioNTech 均已在纳斯达克上市。同时，传统的药 企也纷纷通过合作的方式布局 mRNA 赛道。从研发进度的角度看，Moderna 进展最 快。mRNA-1273 针对 COVID-19 疫苗的临床 I 期试验已于 3 月 16 日启动，也是全 球第一个针对 COVID-19 疫苗的临床试验。BioNTech 紧随其后， 预计 4 月下旬进入 临床试验，中国区域商业化将由复星医药负

5、责。 腺病毒载体： 已有商业化成功先例。腺病毒载体： 已有商业化成功先例。 重组病毒载体疫苗是指以病毒作为载体， 利用基 因工程将外源保护性抗原基因插入到病毒基因组内并转染细胞获得重组病毒，免疫 机体后表达出相应的目的蛋白， 从而诱导免疫应答的一类载体疫苗。 目前已有多种病 毒载体包括痘病毒、腺病毒、疱疹病毒（HSV）等用于疫苗研究，其中腺病毒由于宿 主范围广、 易产生高滴度病毒颗粒及可容纳大片段外源基因等特点， 在预防性疫苗载 体中具有较好的应用前景。基于腺病毒平台的 COVID-19 在海内外市场均有望成为 研发热点，军事科学院陈薇院士进行的 Ad5-nCoV 项目，值得期待。 风险因素：

6、风险因素：研发进展不确定的风险、药品招标降价风险、个股业绩不达预期的风险。 投资策略。投资策略。目前看，mRNA 和腺病毒载体疫苗是研发周期最短、商业化前景最好的 技术路径， 国内上市公司多采取合作的形式共同推进， 建议重点关注与 BioNTech 达 成战略合作的复星医药复星医药，其次可关注康泰生物、智飞生物康泰生物、智飞生物等。 重点公司盈利预测、估值及投资评级重点公司盈利预测、估值及投资评级 简称简称 收盘价收盘价 （元）（元） EPS（元）（元） PE 评级评级 2019E 2020E 2021E 2019E 2020E 2021E 复星医药 29.85 1.56 1.41 1.67

7、18 20 17 买入 恒瑞医药 79.00 1.19 1.52 1.92 77 60 48 买入 迈瑞医疗 226.29 3.81 4.64 5.59 69 56 47 买入 乐普医疗 35.54 0.97 1.28 1.65 40 31 24 买入 大博医疗 61.80 1.16 1.46 1.83 65 52 41 买入 药明康德 88.83 1.31 1.79 2.24 88 65 52 买入 资料来源：Wind，中信证券研究部预测 注：股价为 2020 年 3 月 20 日收盘价 医药医药行业行业医药行业专题研究医药行业专题研究2020.3.21 请务必阅读正文之后的免责条款部分 1

8、 目录目录 疫苗是解决疫苗是解决 COVID-19 肺炎的根本肺炎的根本 . 3 疫苗公司成为近期美国资本市场的宠儿 . 3 国内 COVID-19 疫苗研制与世界同步 . 5 结合创新性技术及审批放宽，COVID-19 疫苗研制有望加速 . 5 mRNA：前景广阔的新兴疗法，：前景广阔的新兴疗法，COVID-19 疫苗已完成疫苗已完成 FPI . 8 mRNA 疗法具有免疫活性强、研发周期短等多重优势，呈现三足鼎立格局 . 8 BioNTech：预计 4 月下旬进入临床试验，中国区域商业化将由复星医药负责 . 10 Moderna：COVID-19 疫苗进展全球最快，已完成首位受试者注射（F

9、PI） . 12 腺病毒载体：已有商业化成功先例腺病毒载体：已有商业化成功先例 . 13 我国 COVID-19 腺病毒载体疫苗已进入临床 . 13 腺病毒载体的构建及在疫苗领域的应用 . 15 从 Ad5-EBOV 看 COVID-19 的研发 . 17 风险因素风险因素 . 19 投资建议投资建议 . 19 投资策略 . 19 插图目录插图目录 图 1：疫苗按技术层次分类 . 6 图 2：疫苗研制整体周期较长 . 7 图 3：细胞内蛋白质合成的过程 . 8 图 4：传统疫苗、mRNA、DNA 疫苗的生产路径区别 . 9 图 5：BioNTech 对外合作伙伴 . 10 图 6：BioNTe

10、ch 的药物递送方式 . 11 图 7：BioNTech 研发管线 . 11 图 8：BioNTech 在传染病领域布局 . 12 图 9：Moderna 研发管线 . 13 图 10：mRNA-1273 研发重要事件 . 13 图 11：腺病毒电镜形态与结构模式图 . 16 图 12：5 型腺病毒及三代腺病毒载体的基因结构图 . 16 图 13：Ad5-EBOV（5 型腺病毒载体埃博拉）疫苗的作用机制 . 18 表格目录表格目录 表 1：海外 COVID-19 疫苗研究最新进展 . 3 mNrOmMsOmRrPoMoPrOvMmP6McM8OtRnNmOrReRqQsRiNsQsR7NmNm

11、MvPoOyQvPpOpR 医药医药行业行业医药行业专题研究医药行业专题研究2020.3.21 请务必阅读正文之后的免责条款部分 2 表 2：除军科院陈薇院士领衔的科研团队外，国内 COVID-19 疫苗研究最新进展 . 5 表 3：五条技术路线研制 COVID-19 疫苗的原理及优缺点归纳 . 6 表 4：DNA、mRNA 疫苗的区别 . 9 表 5：mRNA 领域较为重要的投融资、IPO 等事件 . 9 表 6：Moderna 历史上重要事件 . 12 表 7：常用病毒载体的比较 . 14 表 8：全球 COVID-19 病毒载体类在研疫苗及情况 . 14 表 9： 军事科学院军事医学研究

12、院陈薇院士团队研制的重组新型冠状病毒(2019-COV)疫苗 （腺病毒载体）期临床试验基本情况 . 15 表 10：三代腺病毒载体的构建方式及优缺点 . 17 表 11：全球市场埃博拉疫苗及在研埃博拉疫苗情况对比 . 17 医药医药行业行业医药行业专题研究医药行业专题研究2020.3.21 请务必阅读正文之后的免责条款部分 3 疫苗是解决疫苗是解决 COVID-19 肺炎的根本肺炎的根本 在强有力的防控措施下，我国越来越多的省份实现了本土现有 COVID-19 肺炎确诊病 例和疑似病例“双清零” ，国内疫情形势向好态势明显。但海外疫情近期却愈发严重，诸多 国家确诊案例激增，也给我国增加了输入性

13、疫情的风险。由于 COVID-19 肺炎病毒的传播 系数平均接近 3、远高于流感，如何战胜 COVID-19 依然是全社会关注的焦点。 正如钟南山院士在 3月 18日广州市人民政府新闻办举行的疫情防控新闻通讯会所言， 一方面研制治疗 COVID-19 特效药刻不容缓，而另一方面，COVID-19 并非一次感染终生 免疫，研制疫苗或是更为有效的解决方案，是终结疫情最有力的科技武器。 疫苗公司成为近期美国资本市场的宠儿疫苗公司成为近期美国资本市场的宠儿 尽管最近美股剧烈下跌，但多只疫苗公司的股价表现都很抢眼，根本性原因就是在于 COVID-19 疫苗的研发进展。 截至当地时间 3 月 19 日收盘

14、， 核酸疫苗领域相关公司 Inovio Pharmaceuticals、 Moderna以及BioNTech均在公告消息后涨了47.84%/52.07%/59.75%； 重组蛋白领域的 Novavax、Vaxil Bio 分别收涨 101.74%及 433.33%；腺病毒载体疫苗的 Vaxart 收涨 53.60%。 从研发进度的角度看，从研发进度的角度看，Moderna 进展最快进展最快。mRNA-1273 针对 COVID-19 疫苗的临床 I 期试验已于 3 月 16 日启动，也是全球第一个针对 COVID-19 疫苗的临床试验，第一位参 与试验的志愿者已接受试验性疫苗，并将在随后招募

15、45 名参加者进行安全性及有效性评 估；BioNTech 和辉瑞 3 月 17 日宣布，就候选的 mRNA 疫苗（BNT162）达成共同开发协 议，BNT162 有望成为全球第二个进入临床试验的 mRNACOVID-19 病毒疫苗；Inovio Pharmaceuticals 的另一种候选疫苗安全性研究也计划在 4 月申报临床试验入组。 表 1：海外 COVID-19 疫苗研究最新进展 公司公司 国家国家/ 地区地区 合作单位合作单位 技术路线技术路线 属于属于 5 技术技术 路线的哪一路线的哪一 种种 进展进展 股价变化股价变化 （至当（至当 地时间地时间 3 月月 19 日日 收盘价）收盘

16、价） Inovio Pharmaceuticals 美国 CEPI DNA 疫苗 核酸疫苗 3 月 3 日宣布加快研 发，预计 4 月在美国 开展临床前实验 3 月 2 日至今 +47.84% Curevac 德国 Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) mRNA 疫苗 核酸疫苗 当地时间 3 月 14 日 宣布即将进入临床实 验 NA BioNTech 德国 辉瑞以及复星医药 RNA 疫苗 核酸疫苗 3 月 5 日透露合作可 能，3 月 16 日正式 宣布研发 3 月 5 日至今 +59.75%, Moderna 美国 美

17、国国家过敏及传染病 研究中心（NIAID） mRNA 疫苗 核酸疫苗 当地时间3月16日开 始phase 1 临床实 验，未完成动物实验 2 月 24 日至今 +52.07% Applied DNA Science (以其子公司LineaRx 为研发主体） 美国 Takis Biotech DNA 疫苗 核酸疫苗 2 月 7 日宣布合作研 发，3 月 2 日宣布月 内获得疫苗候选物 2 月 7 日至今 +41.34% Arcturus Therapeutics 新加坡 Duke-NUS Medical School RNA 疫苗 核酸疫苗 3 月 4 日宣布合作 3 月 4 日至今- 23.5

18、1% 医药医药行业行业医药行业专题研究医药行业专题研究2020.3.21 请务必阅读正文之后的免责条款部分 4 公司公司 国家国家/ 地区地区 合作单位合作单位 技术路线技术路线 属于属于 5 技术技术 路线的哪一路线的哪一 种种 进展进展 股价变化股价变化 （至当（至当 地时间地时间 3 月月 19 日日 收盘价）收盘价） Zydus Cadlia 印度 DNA 疫苗及 病毒载体疫苗 核酸疫苗 2 月 17 日宣布正在 研发 2 月 17 日至今 +5.41% 英国 Imperial College London mRNA 疫苗 核酸疫苗 当地时间3 月17 日宣 布正在进行动物实验 NA

19、Novavax 美国 CEPI 重组纳米颗 粒亚单位疫 苗 基因工程重 组亚单位疫 苗 3月10日宣布正在研 发，预计2020年春天末 期进入第一期临床试验 1 月 17 日至今 +101.74% Baylor College of Medicine 美国 Texas Childrens Hospital RBD 亚单位 疫苗 基因工程重 组亚单位疫 苗 2 月 28 日宣布合作 NA GSK 美国/ 中国大 陆 三叶草生物制药 重组蛋白疫 苗 基因工程重 组亚单位疫 苗 2 月 24 日宣布合作 2 月 24 日至今 +21.14% Medicago 加拿大 / 重组蛋白疫 苗 基因工程重

20、组亚单位疫 苗 3 月 13 日即将进入 临床前实验 NA Generex Biotechnology 加拿大 中国技术交易所和山东 省科学院生物研究所等 四个单位 重组蛋白疫 苗 基因工程重 组亚单位疫 苗 2 月 28 日宣布合作 2 月 28 日至今- 52.63% Vaxil Bio 加拿大 / 重组蛋白疫 苗 基因工程重 组亚单位疫 苗 2 月 13 日宣布找到 疫苗候选物 2 月 13 日至今 +433.33% Altimmune 美国 / 重组蛋白疫 苗 基因工程重 组亚单位疫 苗 2 月 28 日宣布完成 疫苗合成，并即将进 入动物试验 2 月 28 日至今- 22.97% i

21、Bio 美国/ 中国大 陆 北京 CC Pharming 重组蛋白疫 苗 基因工程重 组亚单位疫 苗 2 月 3 日宣布合作， 3 月 18 日宣布找到 候选药物 2 月 3 日至今 +388.89% 无 中国香 港 香港大学李嘉诚医学院 减活疫苗 减毒流感病 毒载体疫苗 1 月 29 日宣布正在 研制，尽快进行动物 实验 NA Codagenix 印度 Serum Institute of India 灭毒疫苗 灭毒疫苗 2 月 14 日宣布正在 研发 NA ImmunoPrecise Antibodies （IPA) 加拿大 Talem Therapeutics （IPA 子公司） 未披露

22、 未披露或其 他 2 月 20 日宣布开始 研发 2 月 20 日至今 +4.41% Tonix Pharmaceuticals 美国 Southern Research 病毒载体疫 苗 未披露或其 他 2 月 26 日宣布合作 2 月 26 日至今- 36.67% AIM ImmunoTech 美国 / 抗病毒药物 作广谱预防 用疫苗 未披露或其 他 2 月 11 日申请新的 应用专利（安普利） 2 月 11 日至今 +93.40% ADIMMUNE 中国台 湾 中国台湾地区 卫生研究院 未披露 未披露或其 他 3 月 9 日宣布蛋白质 生产成功，预计四月 底开始动物实验 3 月 9 日至今

23、- 17.70% Expres2ion 丹麦 CEPI 病毒载体疫 苗 腺病毒载体 疫苗 3 月 6 日宣布获得资 助启动研发 3 月 6 日至今- 25.33% Janssen (Johnson&Johnson) 美国 Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) 腺病毒载体 疫苗 腺病毒载体 疫苗 3 月 13 日宣布进行 临床前实验 3 月 13 日至今- 5.39% Vaxart 美国 / 腺病毒载体 疫苗 腺病毒载体 疫苗 1 月 31 日宣布启动 研发 1 月 31 日至今 +53.60% 医药医药行业行业医药行业专题研究医药行业专题研究

24、2020.3.21 请务必阅读正文之后的免责条款部分 5 公司公司 国家国家/ 地区地区 合作单位合作单位 技术路线技术路线 属于属于 5 技术技术 路线的哪一路线的哪一 种种 进展进展 股价变化股价变化 （至当（至当 地时间地时间 3 月月 19 日日 收盘价）收盘价） Greffex 美国 / 腺病毒载体 疫苗 腺病毒载体 疫苗 2月20日透露研发完 成，3月11日正式披 露并进入动物实验阶段 NA 资料来源：Moderna、BioNTech、Inovio Pharmaceuticals、Curevac 等公司官网，中信证券研究部；注：截止到 3 月 19 日更新 国内国内 COVID-1

25、9 疫苗研制疫苗研制与世界同步与世界同步 3 月 17 日国务院的联防联控机制新闻发布会上提及，我国正按照 5 种技术路线开展 COVID-19 疫苗的紧急研制。其中，军事科学院陈薇院士领衔的科研团队进展最快，其基 于腺病毒为载体而研制的重组 COVID-19 疫苗，于 3 月 17 日完成了 I 期临床试验注册， 初步结果有望在 6 个月后公开。 除陈薇院士团队， 国内还有不少公司及相关科研院所积极参与COVID-19疫苗的研制。 有实质性进展的例如 1 月 29 日智飞生物宣布与中国科学院微生物研究所合作研制重组蛋 白亚单位疫苗，目前已完成设计、正在开展动物实验（消息来源：公司公告） 。康

26、泰生物和 复星医药分别与 Inovio Pharmaceuticals 及 BioNTech 合作开展 DNA 及 mRNA 疫苗的研 制。其他一些公司研制疫苗大多处于计划早期。 表 2：除军科院陈薇院士领衔的科研团队外，国内 COVID-19 疫苗研究最新进展 公司公司 合作单位合作单位 疫苗技术路线疫苗技术路线 最新进展最新进展 智飞生物 中国科学院微生物研究所 重组蛋白亚单位疫苗 完成设计，正在进行动物试验 康泰生物 艾棣维欣（苏州）生物制药有限公司& Inovio Pharmaceuticals DNA 疫苗 复星医药 BioNTech SE mRNA 疫苗 临床前 成大生物 清华大学

27、药学院 多肽疫苗 冠昊生物 参股公司 ZY TherapeuticsInc. mRNA 疫苗 步长制药及旗下浙江天元 传染病诊治国家重点实验室（浙江大 学） 未披露 斯微生物 上海益诺思&同济大学附属东方医院转 化医学平台 mRNA 疫苗 浙江普康生物 杭州医学院 重组蛋白疫苗 动物试验 武汉博沃生物 GeoVax Labs MVA-VLP 病毒载体疫苗 浙江特瑞思药业&中国医药 旗下成都生物制品研究所 四川大学生物治疗国家重点实验 室、 成都国家 GLP 中心、四川省人 民医院 重组蛋白疫苗&mRNA 疫苗 蓝鹊生物 复旦大学生命科学学院附属中山医院、 上海交通大学 mRNA 疫苗 四川三叶

28、草生物制药 GSK 基于蛋白 北京睿诚海汇 美国 iBio 植物源疫苗 资料来源：各公司官网，中信证券研究部 结合创新性技术及审批放宽结合创新性技术及审批放宽，COVID-19 疫苗研制有望加速疫苗研制有望加速 如上文所述，目前 COVID-19 疫苗研发的五条技术路线分别包括灭活疫苗、基因工程 重组的亚单位疫苗、 腺病毒载体疫苗、 减毒流感病毒载体疫苗， 以及核酸疫苗等五个方向， 覆盖了疫苗研发的第一、二、三代技术。 医药医药行业行业医药行业专题研究医药行业专题研究2020.3.21 请务必阅读正文之后的免责条款部分 6 图 1：疫苗按技术层次分类 资料来源：中国疫苗行业协会，中信证券研究部

29、 灭活疫苗：病原细菌、病毒、立克次体等，经人工培养，再用物理或化学方法将 其杀灭制成疫苗。此种疫苗失去繁殖能力，但依旧保留免疫原性。 基因工程重组的亚单位疫苗：通过 DNA 重组技术，在受体菌或细胞中高效表达 编码病原微生物保护性抗原基因，将相应佐剂加入分泌的保护性肽段乳化制成疫 苗。 腺病毒载体疫苗：将 COVID-19 的 S 蛋白基因克隆到相应的改造的腺病毒载体 上，共同刺激人体产生抗体。 减毒流感病毒载体疫苗：在已经有批准上市的减毒的流感病毒疫苗上面，增加一 个 COVID-19 病毒的蛋白标签； 核酸疫苗： 将编码 COVID-19 的 S 蛋白基因或表达载体用纳米颗粒包裹后直接注

30、入人体，利用人体细胞表达 S 蛋白，诱导自身免疫应答反应。 表 3：五条技术路线研制 COVID-19 疫苗的原理及优缺点归纳 原理 优点 缺点 我国经验 灭活疫苗 病原细菌、病毒、立克次体 等，经人工培养，再用物理 或化学方法将其杀灭制成 疫苗。此种疫苗失去繁殖能 力，但保留免疫原性。 1、不存在有感染性病毒 存在，比较安全； 2、保存方便，无须冻干 保存； 3、其它活病原体污染问 题较少。 1、不能诱导机体细胞免疫； 2、接种剂量大，可能需要反复接 种； 3、筛选难度高，存在未知不良反 应风险； 4、灭活剂对病毒抗原有影响，而 且对不同的抗原成分影响不同。 在 SARS 病毒疫苗的积累下，

31、 涉及安全性方面的疫苗株的 培养、细胞基质的适应、规模 化的制造、 工艺质量稳定性的 探索等方面都有初步的方向， 可为疫苗研发缩短 2-3 年时 间。 基因工程重 组亚单位疫 苗 通过 DNA 重组技术，在受 体菌或细胞中高效表达编 码病原微生物保护性抗原 基因，将相应佐剂加入分泌 的保护性肽段乳化制成疫 苗。 1、生产工艺成熟； 2、安全性和稳定性均较 好。 免疫原性相对较弱，需要添加佐 剂，且生产工艺较为复杂。 中科院微生物所 T 细胞免疫 调控研究组团队研究出用于 临床的天然佐剂gp96 介导 的 T 细胞佐剂， 两年前已开始 中试化生产。 腺病毒载体 疫苗 将S蛋白的基因克隆到相应 的

32、改造病毒载体上，共同刺 激人体产生抗体。 1、腺病毒种类较多，宿 主范围广； 2、可诱导先天性和获得 1、如果体内曾有载体蛋白介入， 会产生不良反应 2、不能长期表达； 2014 年，陈薇团队仅用短短 4 个月时间，就将世界上首个 以腺病毒为载体的埃博拉疫 医药医药行业行业医药行业专题研究医药行业专题研究2020.3.21 请务必阅读正文之后的免责条款部分 7 性免疫， 能引起强烈的体 液免疫和细胞接到的抗 原特异性应答； 3、可通过注射和口服接 种 3、高免疫原型，特别是在高剂量 的情况下可能带来严重的毒性反 应。 苗推入临床研究， 经过严谨的 I-III 期试验， 于 2017 年 10

33、月 成为全球首个埃博拉疫苗获 批新药。 减毒流感病 毒载体疫苗 在已经有批准上市的减毒 的流感病毒疫苗上面，增加 一个COVID-19病毒的蛋白 1、既可以预防 COVID- 19 病毒感染，又可以预 防流感； 2、通过鼻腔滴注的方式 接种， 对提高接种率有一 定效果。 经验丰富， 已有高效的减毒流 感病毒疫苗。 核酸疫苗 将编码 COVID-19 的 S 蛋 白基因或表达载体用纳米 颗粒包裹后直接注入人体， 利用人体细胞表达 S 蛋白， 诱导自身产生免疫应答。 1、可以引起几乎等同感 染这些病原体或弱毒疫 苗免疫后所产生的免疫 应答； 2、免疫具有持久性； 3、制备简单，提取方法 简便，降低

34、生产成本； 4、可以制作多价疫苗。 目前尚无产品获批上市，安全性 仍有一定争议。 全球没有类似的人用疫苗上 市。 资料来源：北京日报、科技日报等；中信证券研究部 从研制周期来看，从研制周期来看，传统传统疫苗研制整体周期较长。疫苗研制整体周期较长。传统疫苗研制需要历经临床前研究、 疫苗研制、动物实验、申报临床、临床研究、新药注册以及上市后临床观察等环节。正常 疫苗从研发上市需要超过 8 年时间，而新型疫苗从病毒发现到上市甚至需要更长的时间。 目前研究团队多采取二目前研究团队多采取二、三代疫苗技术。三代疫苗技术。从技术路线看，传统的灭活疫苗技术虽然工 艺路线比较成熟，容易进行规模化工艺对接，但是其

35、成分复杂，毒株筛选难度大，周期比 较长；而其余四种类型的疫苗都是以转基因技术为支持，速度更快，这也是现在多数团队 所采用的研发路径。 图 2：疫苗研制整体周期较长 资料来源：中国疫苗行业协会，中信证券研究部 COVID-19 疫苗研制疫苗研制有望加速。有望加速。利用创新的技术手段有望加速疫苗的研制。例如陈 薇院士团队在 2014 年仅用短短 4 个月时间，就利用腺病毒技术载体将埃博拉疫苗推入临 床研究，并经过严谨的 I-III 期试验，于 2017 年 10 月成为全球首个埃博拉疫苗获批新药， 整体仅耗时 3 年；考虑到疫情的严重及急迫性，国家相关部门有望提速疫苗研发中的审 评审批、 新药注册

36、和生产环节。 结合创新的技术及国家政策的加速将使得新型疫苗原本 12- 15 年的研发周期大大缩短，国家卫生健康发展中心主任郑忠伟预计最快 4 月份部分疫苗 将进入临床研究或应急使用， 而 WHO 总干事谭德赛则表示 COVID-19 病毒疫苗有望在 18 医药医药行业行业医药行业专题研究医药行业专题研究2020.3.21 请务必阅读正文之后的免责条款部分 8 个月内准备就绪。 mRNA：前景广阔的新兴疗法，：前景广阔的新兴疗法，COVID-19 疫苗已完疫苗已完 成成 FPI mRNA 疗法疗法具有免疫活性强、研发周期短等多重优势具有免疫活性强、研发周期短等多重优势，呈现三足鼎立格局，呈现三

37、足鼎立格局 在体内，细胞核内的 DNA 通过转录形成 RNA，其中信使 RNA（mRNA）从细胞核内 进入细胞质， 并在核糖体的翻译作用形成蛋白质。 而 mRNA 疗法则是将体外合成的 mRNA 注入体内，让细胞模拟内源 mRNA 翻译的过程，形成目标蛋白质以达到治疗目的。 图 3：细胞内蛋白质合成的过程 资料来源：Moderna 官网 递送技术的发展递送技术的发展突破了突破了 mRNA 药物体内不稳定的瓶颈药物体内不稳定的瓶颈。这一治疗方法首先在动物身 上得以验证， 1990 年研究人员将 mRNA 注入小鼠肌肉后， 目标蛋白质表达被成功检测到， 且产生的蛋白具有剂量依赖性。但由于 mRNA

38、 稳定性、安全性等问题，这一疗法随后遇到 了发展瓶颈，直到近几年技术的突破，mRNA 疗法才大规模进入到临床试验。其中一个重 要的技术突破来自于递送技术的发展，高效的递送方式可以保护 mRNA 不被体内 RNA 酶 的降解， 各大 mRNA 研发企业均有各自独特的递送技术。 总的来说， 纳米脂质粒 （LNPs） 是目前最常用的递送载体。 mRNA 具有免疫活性强、 研发周期短等多重优势。具有免疫活性强、 研发周期短等多重优势。 mRNA 疗法目前主要用于传染病、 肿瘤、罕见病等领域。在传染病领域，mRNA 疫苗相较于传统疫苗具有多重优势： mRNA 疫苗可以在多个方面模拟病毒体内感染过程， 比

39、如可以在目标蛋白上添加 翻译后修饰，而这些修饰可能会极大增强免疫活性； 一个 mRNA 疫苗可以携带多个 mRNA 分子，可被翻译成多个蛋白质，这在传统 疫苗上难以实现； mRNA 疫苗的研发周期更短，可以更快地推进到临床研究，商业化生产方面也更 加高效、更容易标准化，可以多个产品共用一个生产设施。 而相较于另一种核酸疫苗DNA 疫苗，mRNA 疫苗不需要进入细胞核发挥作用， 医药医药行业行业医药行业专题研究医药行业专题研究2020.3.21 请务必阅读正文之后的免责条款部分 9 因此不存在 DNA 整合风险，且所需剂量也比 DNA 疫苗低 1000 倍左右。 图 4：传统疫苗、mRNA、DNA 疫苗的生产路径区别 资料来源：Moderna 公告 表 4：DNA、mRNA 疫苗的区别 DNA 疫苗疫苗 mRNA 疫苗疫苗 是否存在 DNA 整合风险