1、 证券研究报告 生物医药生物医药 行业研究/深度报告 主要观点： 各技术平台特点及相关各技术平台特点及相关 COVIDCOVID- -1919 疫苗产品概况疫苗产品概况 总结了疫苗研发各技术路径优劣势及 COVID-19 疫苗项目平台、 靶点、 进展及该平 台项目情况， 在 SARS 疫苗的动物实验中， S 蛋白和 RBD 蛋白为靶点的疫苗安全性 高于全病毒疫苗和病毒其他部位为靶点疫苗，中和抗体效果也较好。此次 COVID- 19 疫苗研发各技术路线都选择了其 S 蛋白以及更为精确的 RBD 靶点。基于目前各 技术路径项目互补性强、进展较顺利，未来至少一款疫苗上市概率较大。 灭灭活疫苗详情活疫

2、苗详情 诸多 COVID-19 研发平台中，灭活疫苗最为传统，生产工艺成熟、质量标准可控、 进展也靠前，各开发主体在 SARS 项目上积累了一定经验，目前，各项目未出现严 重不良反应，且基于多种动物实验接种灭活疫苗 29 天时间安全性较好，为后期大 规模临床做了较好铺垫。 产能也在逐步建设中， 基于三期临床周期所需三个月到五 个月判断，预期 2020 年底可获得三期临床结果。 核酸疫苗详情核酸疫苗详情 目前开发的质粒 DNA、病毒载体和 RNA 疫苗三个疫苗，进展顺利，康希诺将于近 期公布其二期临床结果，Moderna 的 RNA 疫苗 5 月 18 日公布一期临床结果正面， 给了市场较大信心

3、。 由于 Moderna 对外公布的临床数据有限， 疫苗产生抗体的滴度 数据，以及抗体水平在体内的滴度曲线的缺失，具体效果仍需等待后期试验验证， 且对 COVID-19 病毒认识并不充分，疫苗的安全、有效仍需三期临床检验。 投资建议投资建议 目前临床中各技术路线的 COVID-19 疫苗前期都产生了较好的免疫反应，未有严 重不良反应事件暴露。 传统技术平台和创新平台疫苗产品都需要通过大规模临床以 检验其安全和有效性，因为疫苗不仅与蛋白本身有关，还与病毒自身特征有关。各 技术路径项目进展不一，随着临床数据的披露，疫苗板块将得到市场持续关注。经 过近几年法律和政策法规对行业的规范， 我国疫苗产业逐

4、渐步入良性发展轨道。 生 命科学领域大量海归人才和国家经济发展后对相关硬件的大幅投入， 先进生物研发 和生产技术逐渐推广，叠加前期投入带来的仿制类产品（如 HPV 疫苗、13 价肺 炎多糖疫苗等） 步入上市期， 我国疫苗产业前景良好。 建议关注国内上市疫苗公司， 重点关注研发实力较强、新冠疫苗研发进度靠前和重磅疫苗产品布局良好的公司， 如康希诺、沃森生物、康泰生物等。 风险提示风险提示 研发失败的风险：COVID-19 为新疫苗，基础研究不充分，且当前疫情紧急，临床 推进较快，后期仍可能失败；候选疫苗面临患者不足的风险：SARS 和 MERS 疫苗 后期因疫情消失，候选疫苗无法开展临床，COV

5、ID-19 后期可能面临类似风险；市 场波动风险：疫苗研发前景不明，疫情带来的生产停顿等导致市场波动。 风口下的风口下的 ModernaModerna，兼，兼评评新冠新冠灭活灭活及核酸疫苗及核酸疫苗项目项目进展进展 -新冠疫苗研发系列报告新冠疫苗研发系列报告 3 3 行业行业评级：评级：增增 持持 报告报告日期日期： 2020-5-20 生物医药（申万）生物医药（申万）与沪深与沪深 300 走势比较走势比较 分析师：分析师：邹坤邹坤 执业证书号： S00 邮箱： 研究助理研究助理：王晓羽王晓羽 执业证书号：S00 电话： 邮箱：

6、 相关报告相关报告 1.各技术平台在 COVID-19 疫苗研发中 的应用及其进展2020-5-11 2.灭活疫苗技术在 COVID-19 疫苗研发 中的应用及其进展2020-5-19 -100% -50% 0% 50% 100% 150% 沪深300SW医药 生物医药生物医药/ /行业深度行业深度 2 / 19 证券研究报告 公司盈利预测公司盈利预测： 公公 司司 EPS（元）（元） PE 2020E 2021E 2022E 2020E 2021E 2022E 康泰生物 104.55 62.04 38.69 1.28 2.16 3.46 智飞生物 37.96 28.64 23.02 2.09

7、 2.76 3.44 华兰生物 42.62 36.34 31.21 0.91 1.07 1.25 沃森生物 66.80 44.98 35.02 0.61 0.90 1.16 复星医药 23.81 20.05 16.89 1.41 1.68 1.99 康希诺生 物B -2,886.46 76.42 44.72 -0.05 1.80 3.08 资料来源：wind 一致预期，华安证券研究所 Table_ProfitDetail pOrOpOtQsPqRzQoMvNqMwObRaO9PmOqQtRoOlOpPsPeRtRtObRrQnNMYnMrQNZrNmN 证券研究报告 正文正文目录目录 1 1

8、各疫苗研发技术特点及各疫苗研发技术特点及 COVIDCOVID- -1919 相关疫苗产品概况相关疫苗产品概况 . 5 1.1 各技术路径优劣势 . 5 1.2 各技术路径的 COVID-19 疫苗概况 . 6 2 2 灭活疫苗项目详情灭活疫苗项目详情 . 6 3 3 核酸疫苗项目详情核酸疫苗项目详情 . 9 3.1 腺病毒载体疫苗 . 11 3.2 RNA/DNA 疫苗 . 13 3.2.1 MODERNA的MRNA 疫苗 . 13 3.2.2 BIONTECH的MRNA 疫苗 . 15 3.2.3 INOVIO公司 DNA 疫苗 . 16 5 5 投资策略投资策略 . 18 风险提示：风险

9、提示： . 18 生物医药生物医药/ /行业深度行业深度 4 / 19 证券研究报告 图表目录图表目录 图表图表 1 1 COVIDCOVID- -1919 研发技术平台概况研发技术平台概况 . 5 图表图表 2 2 各技术路径的各技术路径的 COVIDCOVID- -1919 疫苗概况疫苗概况 . 6 图表图表 3 3 武汉所灭活疫苗研发进展时间轴武汉所灭活疫苗研发进展时间轴 . 7 图表图表 4 4 科兴中维灭活疫苗研发进展时间轴科兴中维灭活疫苗研发进展时间轴 . 7 图表图表 5 5 武汉所灭活疫苗武汉所灭活疫苗/ /期临床方案期临床方案 . 8 图表图表 6 6 北京所灭活疫苗北京所灭

10、活疫苗/ /期临床方案期临床方案 . 8 图表图表 7 7 科兴中维灭活疫苗科兴中维灭活疫苗/ /期临床方案期临床方案 . 8 图表图表 8 8 DNADNA 和和MMRNARNA 疫苗入胞屏障的异同疫苗入胞屏障的异同 . 9 图表图表 9 9 基因疫苗的优化策略基因疫苗的优化策略 . 10 图表图表 1010 裸裸 DNADNA 和和MMRNARNA 疫苗的生产和功能疫苗的生产和功能 . 10 图表图表 1111 康希诺康希诺 A AD D5 5- -N NC CO OV V 疫苗研发进展时间轴疫苗研发进展时间轴 . 11 图表图表 1212 康希诺康希诺 A AD D5 5- - - -N

11、 NC CO OV V 疫苗期临床方案疫苗期临床方案 . 12 图表图表 1313 牛津大学牛津大学 C CH HA AD DO OX X1 1 N NC CO OV V- -1919 疫苗研发进展时间轴疫苗研发进展时间轴 . 12 图表图表 1414 牛津大学牛津大学 C CH HA AD DO OX X1 1 N NC CO OV V- -1919 疫苗疫苗/ /期临床方案期临床方案 . 12 图表图表 1515 公司研发管线公司研发管线 . 14 图表图表 1616 MMODERNAODERNA的的MMRNARNA 疫苗研发进展时间轴疫苗研发进展时间轴 . 14 图表图表 1717 B

12、BIOIONTNTECHECH的的MMRNARNA 疫苗进展时间轴疫苗进展时间轴 . 16 图表图表 1818 B BIOIONTNTECHECH的的MMRNARNA 疫苗期临床方案疫苗期临床方案 . 16 图表图表 1919 公司公司 DNADNA 技术平台的研发管线技术平台的研发管线 . 17 图表图表 2020 I INOVIONOVIO公司公司 DNADNA 疫苗进展时间轴疫苗进展时间轴 . 17 图表图表 2121 I INOVIONOVIO公司公司 DNADNA 疫苗期临床方案疫苗期临床方案 . 18 生物医药生物医药/ /行业深度行业深度 5 / 19 证券研究报告 1 1 各各

13、疫苗研发疫苗研发技术技术特点及特点及 C COVIDOVID- -1919 相关相关疫苗疫苗 产品概况产品概况 1.11.1 各技术路径优劣势各技术路径优劣势 各技术路线优劣势不同，总体而言，传统路径技术成熟，平台获批产品较多；创 新技术平台能较好的激活免疫系统，成本低、效果好，但是获批品种少，或无产品上 市。此次 COVID-19 疫情中，部分核酸疫苗产品，如 Moderna 的 mRNA 疫苗，凭借该 平台其他项目积累的临床前数据很快进入临床，在前期实验中达到了预期效果。 图表图表 1 1 C COVIDOVID- -1919 研发技术平台概况研发技术平台概况 平台 该平台已获 批疫苗 优

14、势 劣势 RNA 疫苗 无 无病毒需要处理，疫苗通常是 免疫原性的，生产快速 有报道免疫原性的安全性问 题 DNA 疫苗 无 无病毒需要处理，生产成本 低，易扩产，稳定性高，SRAS 中有测试，可能快速生产。诱 导 B 细胞和 T 细胞免疫 疫苗接种需要特殊装置才能 达到较好免疫效果 重组蛋白疫 苗 大肠杆菌 （如流感疫 苗）可表达 无需处理病毒本身，安全性 高，佐剂可增强免疫效果 全球产能有限，抗原/表位完 整性需确定，收益率需足够 高 载体蛋白疫 苗 VSV（埃博 拉疫苗）， Ad5（埃博 拉，中国） 无需处理病毒本身，包括 MERS 在内许多病毒临床前和 临床数据较好 对载体免疫可能导致

15、疫苗有 效性较差（取决于载体选 择） 减毒疫苗 是 已有人用疫苗品种获批，现有 设施可利用 基因组较大，为减毒疫苗种 子创建感染性克隆需要时 间，安全测试成本高 灭活疫苗 是 已有人用疫苗品种获批，现有 设施可利用，SARS 中有测试， 佐剂可增强免疫反应 需处理传染性病毒量较大 （可通过减毒种子病毒缓 解），抗原/表位完整性需确 定 病毒样颗粒 （VLP） 酵母（HBV 和 HPV 疫 苗）可表达 粘膜接种途径保护效力优于肌 肉接种，多聚体或病毒样颗粒 结构可有效增强其免疫原性， 佐剂增强免疫效率 全球产能有限，抗原/表位完 整性需确定，收益率需足够 高 蛋白质纳米 颗粒/ Matrix-M

16、 未知 不易降解，诱导多能 T 细胞和 杀伤 T 细胞免疫；配方具有剂 量节约能力，提高免疫反应质 量和可接受的安全性 未知 资料来源： Infect Dis Ther ， APJAI ， Cell ， Nature Communications ，华安证券研究所 生物医药生物医药/ /行业深度行业深度 6 / 19 证券研究报告 1.21.2 各技术路径的各技术路径的 C COVIDOVID- -1919 疫苗概况疫苗概况 COVID-19 通过 S 蛋白的 RBD 区域与人体细胞上的 ACE2 结合，从而感染体细 胞，感染路径与 SARS 相同。在 SARS 疫苗的动物实验中，S 蛋白和

17、RBD 蛋白为靶点 的疫苗安全性高于全病毒疫苗和病毒其他部位为靶点疫苗，中和抗体效果也较好。通 过查询 WHO 公布的临床项目及文献调研，目前，创新型的疫苗研发技术路线所选择 的疫苗靶点，基本遵循阻断 COVID-19 感染细胞路径而选择靶点的认识和 SARS 积累 的经验，从而确定为 S 蛋白或 RBD 部位。 在 12 个进入临床的疫苗项目中，中国科兴中维的灭活疫苗于 5 月 10 日结束临床 期，康希诺生物腺病毒载体疫苗和武汉所的灭活疫苗共两个项目处于临床期； Moderna 的 mRNA 疫苗 5 月 18 日结束期临床， 准备进入期； 其他 8 个技术路线产 品都在期临床。 2 2

18、灭活疫苗项目详情灭活疫苗项目详情 除了进展较快的武汉生物制品研究所有限责任公司（以下简称：武汉所）和科兴 中维的灭活疫苗，4 月 28 日北京生物制品研究所有限责任公司（以下简称：北京所） 灭活疫苗项目进入临床期，中国合计三款灭活疫苗。研发进展如下： 图表图表 2 2 各技术路径的各技术路径的 C COVIDOVID- -1919 疫苗概况疫苗概况 资料来源：截止 2020 年 5 月 19 日， NATURE ，WHO，各公司官网，华安证券研究所 平台候选疫苗类型开发者靶点临床进展 非复制病毒载体Ad5-nCoV 康希诺/北京生物技术 研究所 S蛋白 临床II期： ChiCTR2000031

19、781 临床I期： ChiCTR2000030906 非复制病毒载体 ChAdOx1( 黑猩猩腺 病毒) 牛津大学S蛋白临床I/II期：NCT04324606 DNA 电穿孔DNA 质粒疫 苗 Inovio S蛋白 临床I期：NCT04336410 （INO-4800) 灭活疫苗灭活疫苗武汉生物制品研究所全病毒 临床I/II期： ChiCTR2000031809 灭活疫苗灭活疫苗北京生物制品研究所全病毒 临床I/II期： ChiCTR2000032459 灭活疫苗灭活疫苗+铝佐剂北京科兴全病毒临床II期：NCT04352608 RNALNP-包裹mRNAModerna/NIAIDS蛋白 临床I

20、期完成： NCT04283461，准备进入临 床III期 RNAmRNA BioNTech/Fosun Pharma/Pfizer S蛋白/RBD 蛋白 临床I/II期：NCT04368728 （BNT162） 免疫治疗 DC治疗性疫苗、抗 原特异性aAPC 深圳基因免疫治疗所COVID-19 临床I期：NCT04276896 临床I期：NCT04299724 亚单位疫苗（重组 纳米颗粒疫苗） Matrix M佐剂增强 SARs CoV-2 重组全 长糖蛋白纳米颗粒 NovavaxCOVID-19临床I期：NCT04368988 细菌载体口服疫苗Symvivo CorporationS1蛋白临

21、床I期：NCT04334980 生物医药生物医药/ /行业深度行业深度 7 / 19 证券研究报告 北京所于 4 月 28 日获得国家药监局对公司新冠病毒灭活疫苗临床试验申请的批 准。三款疫苗在年龄选择及试验方案稍有差别，具体如下： 图表图表 3 3 武汉所灭活疫苗武汉所灭活疫苗研发研发进展时间轴进展时间轴 资料来源：截止 2020 年 5 月 19 日，华安证券研究所整理 图表图表 4 4 科兴中维灭科兴中维灭活疫苗活疫苗研发研发进展时间轴进展时间轴 资料来源：截止 2020 年 5 月 19 日，华安证券研究所整理 生物医药生物医药/ /行业深度行业深度 8 / 19 证券研究报告 图表图

22、表 5 5 武汉所灭活疫苗武汉所灭活疫苗/ /期临床方案期临床方案 资料来源：截止 2020 年 5 月 19 日，华安证券研究所整理 图表图表 6 6 北京北京所灭活疫苗所灭活疫苗/ /期临床方案期临床方案 资料来源：截止 2020 年 5 月 19 日，华安证券研究所整理 图表图表 7 7 科兴中维灭活疫苗科兴中维灭活疫苗/ /期临床方案期临床方案 资料来源：截止 2020 年 5 月 19 日，华安证券研究所整理 项目 临床试验题目 研究目的 研究设计随机平行对照 实验分组 入组人数合计1648人 研究实施时间 主要检测指标 0-7天内的不良反应 次要临床指标 内容 2020/4/28

23、至 2021/11/28 通过对（6岁及以上）不同年龄人群接种不同剂量新型冠状病毒灭活疫苗（Vero 细胞）后的观察，评价新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）在相应年龄健康人 群中的安全性，并初步探索免疫原性和持久性 评价新型冠状病毒灭活疫苗(2019-CoV)(Vero细胞)在3岁及以上健康人群中接种的 安全性和免疫原性的随机、双盲、安慰剂平行对照/期临床试验 II期低剂量、中剂量、高剂量、安慰剂 0-28/30天内的不良反应/事件、首剂接种开始至全程免疫后 12个月内严重不良 反应、抗新型冠状病毒血清抗体4倍增长率、抗体水平和细胞免疫等 项目 临床试验题目 研究目的 研究设计随机平行对照

24、实验分组 入组人数合计2128人（I期临床试验480人，II期临床试验1648人） 研究实施时间 主要检测指标0-7天内的不良反应/事件的发生率 次要临床指标 期受试者每剂疫苗接种后第4天肝肾功能、血常规、尿常规异常指标发生率； 每剂疫苗接种后828/30天、028/30天 不良反应/事件的发生率等 首剂接种开始至全程免疫后 12个月内严重不良事件（ SAE）的发生率；全程免 内容 评价新型冠状病毒灭活疫苗(2019-CoV)(Vero细胞)在3岁及以上健康人群中接种的 安全性和免疫原性的随机、双盲、安慰剂平行对照/期临床试验 通过对（3 岁及以上）不同年龄人群接种不同剂量新型冠状病毒灭活疫苗

25、 （Vero细胞）后的观察，评价新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）在相应年龄 健康人群中的安全性，并初步探索免疫原性和持久性 I期低剂量、中剂量、高剂量、安慰剂 2020/4/28至To 2021/11/28 项目 临床试验题目 研究目的 研究设计随机、双盲、安慰剂平行对照临床试验 实验分组 入组人数合计744人（I期临床试验144人，II期临床试验600人） 研究实施时间 主要检测指标 次要临床指标 评价SARS-CoV-2灭活疫苗在1859岁健康人群中接种的安全性和免疫原性的随 机、双盲、安慰剂平行对照I/II期临床试验 评价SARS-CoV-2灭活疫苗的安全性和免疫原性 紧急接种（第0

26、/14天）和常规接种（第0/28天）两类，各包含高剂量、中剂量 、安慰剂三组 2020/4/11 至 2021/11/10 0-7天内的不良反应/事件、实验室安全检查异常发生、6个月内严重不良反应、 中和抗体血清转化率等 0-28天内的不良反应、0-14天应急接种/0-28天常规接种计划中和抗体血清转化率 内容 生物医药生物医药/ /行业深度行业深度 9 / 19 证券研究报告 比较三个试验方案，北京所考虑的患者人群较武汉所宽，科兴中维主要患者人群 为成年人，且考虑紧急使用情况下的方案。此外，科兴中维考虑添加铝佐剂以增强免 疫反应。 灭活疫苗毒力相对较弱。同其它类型的疫苗相比，灭活疫苗研发技术

27、先进、生产 工艺成熟、质量标准可控、保护效果良好。即使接种于免疫缺陷者也不会造成感染而 致病。 灭活疫苗主要激活体液免疫， 中和抗体滴度随时间而下降， 可能多次加强接种。 需要抗原量比较大，成本比较高。 中国疾病预防控制中心流行病学首席专家吴尊友曾说，即使特事特办，完成三期 临床试验最后得出结论疫苗有效，最短也需要六个月的时间：一期要做安全性试验， 最短不少于 20 天；二期测试疫苗接种的程序，志愿者招募完成最短需要一个月；三期 评估疫苗的有效性，最短也要三个月到五个月不等。因此，按照此周期，加上科兴控 股董事长尹卫东表示灭活疫苗将在七月试生产，预计三期临床结束将到年底，疫苗最 快也将在明年上

28、市。 产能方面，科兴中维、武汉所、北京所等 6 家单位正筹建安全要求较高的符合 P3 实验室（BSL3）条件的生产车间。其中国药集团年产 1 亿剂产能车间已完工， 6 月 底合计可达 2 亿剂产能。 3 3 核酸疫苗项目详情核酸疫苗项目详情 核酸疫苗包括质粒 DNA、病毒载体和 RNA 疫苗，它们既综合了减毒活疫苗的优 势（刺激产生细胞免疫和体液免疫） ，又避免了减毒活疫苗的安全性（毒力恢复）和生 产复杂等问题。 病毒载体疫苗因解决了核酸稳定性和进入细胞的问题， 应用进展较快， 目前的载体包括腺病毒、流感病毒等。 不同之处是 DNA 疫苗需要穿过细胞质进入细胞核，通过转录翻译后产生疫苗， 而

29、RNA 只需要进入细胞质便可以翻译出蛋白质形成免疫反应。 因为 DNA 疫苗需要入 核，它们递送进入细胞方式也不同。但是都能产生细胞免疫和体液免疫，且免疫效果 都较强。 图表图表 8 8 DNADNA 和和 mRNAmRNA 疫苗入胞屏障的异同疫苗入胞屏障的异同 资料来源： Drug Discovery Today，华安证券研究所整理 项目DNA疫苗RNA疫苗 胞外屏障血清核酸酶 胞外基质 注射部位淋巴流动不畅 组织通透性差，粘液纤毛清除差 组织PH 胞内屏障细胞膜细胞膜 DNA核酸酶RNA核酸酶 核膜 细胞摄取核酸机制 温度和剂量相关温度和剂量相关 内吞作用通过内吞和/或脂质体机制 到达胞浆

30、的内体机制胞饮 通过细胞核定位信号序列进入细胞核到达胞浆的内体机制 生物医药生物医药/ /行业深度行业深度 10 / 19 证券研究报告 对所述编码抗原的遗传序列的修改包括重新编码核酸序列以适应密码子的使用、 调整 GC 的比例、删除妨碍有效翻译的序列、优化 5 和 3 UTRs 以增强 mRNA 的稳定 性和转译性、利用目标序列将翻译后的蛋白质运送到特定的细胞间隔中、通过整合甲 病毒复制酶的 RNA 实现核酸序列的自我复制、突变抗原本身以影响其免疫原性和/或 反应原性。这种优化的序列可以直接作为 mRNA 疫苗使用，或从质粒 DNA 载体表达 (pDNA)。通过选择不同的启动子，可以调节表达

31、强度和细胞特异性。目标抗原与免疫 刺激型 CpG-ODN 共价连接，或与脂质体制剂或病毒样颗粒(VLP)结合以增强其疗效。 疫苗靶点确定后，再选择合适的抗原(TAs)序列，将对应的 DNA 或 mRNA 骨架用 于两种类型的疫苗制备。对于 DNA 疫苗，将纯化的 DNA 质粒转染后，在合适的宿主 细胞(如细菌)中进行扩增， 分别在宿主靶细胞的细胞核和细胞质中进行转录和翻译 （右 图表图表 9 9 基因疫苗的优化策略基因疫苗的优化策略 资料来源：Pediatr Allergy Immunol ，华安证券研究所 图表图表 1010 裸裸 DNADNA 和和 mRNAmRNA 疫苗的生产和功能疫苗的

32、生产和功能 资料来源：Drug Discovery Today ，华安证券研究所 生物医药生物医药/ /行业深度行业深度 11 / 19 证券研究报告 侧） ；对于 mRNA 疫苗，体外常用 T7 RNA 聚合酶对 mRNA 疫苗进行扩增，转染后仅 对 TAs 进行翻译（左侧） 。细胞内的 TA 蛋白可以被蛋白酶体降解并路由到内质网，抗 原肽表位(正方形和球形)被加载到主要组织相容性复合体(MHC) I 上，然后呈现给 CD8+ T 细胞。从而产生免疫效果较好的杀伤性 T 细胞免疫反应。细胞外的 TAs 可以 被内吞作用吸收，加载到 MHC II 上呈现给辅助 T 细胞，从而产生致敏 T 细胞

33、释放的 细胞因子的协同杀伤作用。 3.13.1 腺病毒载体疫苗腺病毒载体疫苗 腺病毒载体疫苗项目进入临床的有我国康希诺生物的 Ad5-nCoV 和牛津大学 ChAdOx1 载体疫苗。Ad5 型腺病毒载体存在一定比例人群的预存免疫（即体内含有针 对人源腺病毒的抗体） ， 使其作用受到很大限制， 我国广州地区健康人群人 5 型腺病毒 (Ad5) 抗体阳性率达 77.34%，美国的 Ad5 抗体阳性率达 35%，南非的 Ad5 抗体阳性率 甚至达到 90%，预存免疫现象会直接消弱腺病毒疫苗载体的免疫效力。2007 年默克公 司艾滋病腺病毒疫苗就是由于该原因导致期临床试验宣告失败。此次康希诺的 Ad5 型腺病毒经过恒河猴等大动物模型验证，如何解决预存免疫现象，后期临床试验中效 果将偏正面。牛津大学腺病毒载体为黑猩猩来源的载体，预存免疫较小。 图表图表 1111 康希诺康希诺 Ad5Ad5- -n