1、 1 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 A“X”C行业行业深度研究深度研究报告报告 报告日期：报告日期：2022年年11月月25日日 1.A“X”C 概况概况 1.1.定义与分类定义与分类 根据 2022 年 7 月发布的抗体偶联药物非临床研究技术指导原则（征求意见稿），抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate,ADC）是指通过连接子将小分子化合物偶联至靶向性抗体或抗体片段上的一类生物技术药物，旨在增强药物靶向性和稳定性、减少临床毒副反应、提高治疗指数，临床上主要应用于抗肿瘤或者其它疾病的靶

2、向治疗。A“X”C 是将抗体的偶联对象范围扩大，得到的一系列偶联产物。包括：抗体-生物聚合物偶联物（ABC），抗体-寡核苷酸偶联物（AOC），抗体-细胞偶联物（ACC）等。1.2.发展历程发展历程 据世界卫生组织公布的2020 年全球最新癌症负担数据，2020 年全球有 36 种癌症，总发病率高达 1930 万，死亡人数接近 1000 万。可见，癌症是危害人类健康的重要疾病。一直以来，人们致力于癌症治疗的研究，从中发现了细胞毒性药物与单克隆抗体。1940 年，细胞毒性药物出现；1970 年，单克隆抗体技术出现。细胞毒性药物具有足够的攻击性，但同时杀灭骨髓、胃肠道等中正常增殖的细胞，造成严重的全

3、身不良反应；与之相反，单 2 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 克隆抗体能够与肿瘤细胞表面的抗原特异性结合，这个特点决定了它高度的靶向性，但其效果较弱，难以独自完成杀灭肿瘤细胞的任务。如何令二者优劣互补，合作共赢？早在 1913 年，德国诺奖得主保罗埃尔利希（Paul Ehrlich）便提出“魔法子弹”一设想，即将毒素安装在特异性载体上实现精准攻击。单克隆抗体和细胞毒性药物的出现，恰恰促使这一设想成为现实。以二者为基础，人们发展出抗体偶联药物（ADC）。至今，ADC 展现出巨大的潜力，成为肿瘤治疗领域继化学治疗

4、、靶向治疗、免疫治疗后一颗冉冉升起的新星。2000 年 Mylotarg 上市，成为第一款上市 ADC，但由于不良反应，于 2010 年撤市；2011 年 Adcetris 上市、2013 年 Kadcyla上市，二者取得很大成功，使得 ADC 重回人们视野；2017 至今，ADC 爆发性增长，5 年上市了 11 个新药。目前，ADC 可以分为三代：（1）第一代 ADC 采用鼠源抗体，与长春碱、阿霉素等载荷通过不可裂解连接子进行随机偶联，DAR 不可控，具有抗原特异性低、载荷不够强、连接子不稳定等特点，代表包括：Mylotarg；（2）第二代 ADC 采用人源化抗体，与微管蛋白抑制剂等载荷通过

5、可裂解或不可裂解连接子进行随机偶联，DAR 为 4-8，与第一代相比抗原特异性增强、载荷毒性更强、连接子更稳定，但由于采用随机偶联，DAR 不够均一，治疗窗口狭窄，代表包括：3 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 Adcetris、Kadcyla、Besponsa 等；（3）第三代 ADC 采用人源化抗体或全人源抗体，与微管蛋白抑制剂、DNA 抑制剂等载荷通过可裂解或不可裂解连接子进行定点偶联，DAR 为 2-4，与第二代相比采用定点偶联，均一性提高，载荷毒性更有效，药物的稳定性和药效更好，代表包括：Povily

6、、Padcev、Enhertu 等；图表图表 1：三代：三代 ADC 的的特点特点 数据来源：数据来源：美柏医健、美柏医健、智银智银医药资料库医药资料库（4）目前研究人员正致力于发展第四代ADC，以提高DAR、降低毒素毒性、减少不良反应、解决连接子脱落问题。随着相关技术的不断发展，这一概念的适用领域不断扩大，人们改变偶联对象，组合出不同的偶联产品，比如：小分子偶联药物（SMDC）、多肽偶联药物（PDC）、抗体片段偶联药物（FDC）、病毒药物偶联物（VDC）等。其中，以抗体作为一个偶联对象，得到一系列 A“X”C 产品。1.3.A“X”C 分类分类 A“X”C 中抗体的偶联对象包括：小分子药物、

7、细菌外毒素、4 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 放射性核素等。目前，A“X”C 正处于发展期，其中 ADC 占据主流。图表图表 2：A“X”C 的的分类分类 数据来源：数据来源：凯莱英药闻、凯莱英药闻、智银医药资料库智银医药资料库 1.4.ADC 技术分析技术分析 ADC 由三部分组成，结构精巧，分工明确，有“生物导弹”之称。抗体负责特异性识别癌细胞表面的抗原，是精准的“制导系统”；药物载荷负责杀灭癌细胞，是强力的“弹头”；连接子则是负责连接抗体和药物的“弹体结构”。抗体、连接子、药物各司其职、各尽其才，使得

8、 ADC 集结了单克隆抗体的高靶向性、小分子载荷的高杀伤力，成为名副其实的抗癌药物黑马。1.4.1.抗原抗原 与正常细胞相比，癌细胞表面部分细胞表面蛋白、糖蛋白或糖类出现过表达或突变现象，这些特异性物质为癌细胞的靶向识别提供基础，即为抗原。理想的 ADC 抗原满足以下标准：（1）在肿瘤细胞表面均匀表达，在健康组织中低表达；（2）能够诱导内吞，使载荷在细胞内释放。在 ADC 中，针对不同类型的癌症抗原靶点分布如下。类别类别中文名称中文名称英文名称英文名称抗体偶联对象抗体偶联对象ADC抗体偶联药物Antibody-Drug Conjugate小分子药物AExC抗体-细菌外毒素偶联物Antibody

9、-Exotoxin Conjugate细菌外毒素ARC抗体-放射性核素偶联物Antibody-Radionuclide Conjugate放射性核素APC抗体-光敏剂偶联物Antibody-Photosensitizer Conjugate光敏剂ADeC抗体-降解子偶联物Antibody-Degrader Conjugate降解子AOC抗体-寡核苷酸偶联物Antibody-Oligonucleotide Conjugate寡核苷酸AEC抗体-酶偶联物Antibody-Enzyme Conjugate酶ACC抗体-细胞偶联物Antibody-Cell Conjugate人类免疫细胞ABC抗体-生

10、物聚合物偶联物Antibody-Biopolymer Conjugate生物聚合物 5 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 3：ADC 中中抗原抗原靶点靶点 数据来源：数据来源：健康界健康界、智银医药资料库智银医药资料库 1.4.2.抗体抗体 抗体是能够与抗原特异性结合的免疫球蛋白，具有靶向抗癌的作用，机理包括：（1）免疫介导功能，如抗体依赖的细胞毒性（ADCC）；（2）补体依赖的细胞毒性（CDC）；（3）抗体依赖的吞噬作用（ADCP）；（4）干扰肿瘤细胞的信号调节通路；（5）消灭循环肿瘤细胞；（6）细

11、胞凋亡；（7）T 细胞功能的免疫调节。抗体的选择需要考虑：（1）靶向性；（2）合适的亲和性，既能够在肿瘤靶向部位富集，又不至于亲和性过大与 ADC 造成靶点竞争（DAR 不均一导致可能存在无载荷或低载荷抗体，这些抗体与正常药物竞争靶点，影响药效）。能够产生免疫作用的几类主要免疫球蛋白包括：IgD、IgM、IgA、IgE、IgG。癌症癌症靶点靶点乳腺癌HER2，TROP2，CD174，Nectin-4，GPNMB，CRIPTO，c-Met，LIV-1卵巢癌Muc16(CA125)，Tim-1，mesothelin，TROP2，HER2，FR，NaPi2b，SC-16肺癌CD56，CD326，CR

12、IPTO，FAP，GD2，mesothelin，HER2，EGFR，CLDN-18.2，c-Met，NaPi2b，SC-16胰腺癌EGFR，TROP2，CLDN-18.2，Nectin-4，CD73，CD227(Muc-1)，mesothelin，GCC，SLC44A4前列腺癌PSMA，Steap1，Tenb2，ENPP3胃癌HER2，EGFR，CLDN-18.2，c-Met淋巴瘤CD30，CD22，CD79b，CD19，CD74，CD37，CD98白血病CD22，CD19，CD74，CD37，CD33 6 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2

13、022 年 11 月 25 日 图表图表 4：能够产生免疫作用的免疫球蛋白类型能够产生免疫作用的免疫球蛋白类型 数据来源：数据来源：V.Irani,A.J.Guy,A.Dean,et al.,Mol.Immunol.2015,67,171-182.、智银医药资料库智银医药资料库 IgG 在抗体治疗中最常见。该蛋白的分子量为 150kDa 左右，由两条重链与两条轻链组成，包括 IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 四种：（1）IgG1 产生的 ADCC 和 ADCP 的效果好，半衰期长，与 FcR 的亲和性强，应用最广泛；（2）lgG2 产生 ADCC 和 ADCP 的效果很弱，与 FcR 的

14、亲和性弱，应用少；（3）lgG4 产生 ADCC 和 ADCP 的效果欠佳，与 FcR 的亲和性强，与 IgG1 相比，会进行动态 Fab 臂交换，造成脱靶效应，应用较少；（4）IgG3 产生 ADCC 和 ADCP 的效果好，与 FcR 的亲 7 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 和性强，但无应用，原因如下：1）有一条延长的铰链，容易被蛋白酶解；2）人群差异性大；3）纯化困难；4）血清半衰期短，大概 7 天，其余三者均能达到 21 天。在目前上市的 ADC 中，仅 2 款药物（Mylotarg，Bespons

15、a）使用了 IgG4，其余均使用 IgG1。图表图表 5：四种四种 IgG 性质比较性质比较 数据来源：数据来源：V.Irani,A.J.Guy,A.Dean,et al.,Mol.Immunol.2015,67,171-182.、智银医药资料库智银医药资料库 目前，抗体的主要制备方法为单克隆抗体技术。1975 年，杂交瘤细胞技术逐渐成熟，以此为基础，科学家们制备出单克隆抗体。最早用于临床的是鼠单克隆抗体，但该抗体属于异体蛋白，免疫原性强，循环消除现象严重。随着重组 8 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 DNA

16、 技术等的发展，科学家们发展并使用嵌合单抗（65%人源）、人源单抗（95%人源）和全人单抗（100%人源）。嵌合单抗保留鼠源抗体的链可变区（Fv），用人源抗体的链恒定区代替鼠源抗体的链恒定区，降低了排斥反应；人源抗体仅保留了必要的鼠抗原识别基团（CDRs），再次降低了排斥反应；全人源抗体即抗体的全部氨基酸序列都源于人类，排斥反应更低。图表图表 6：不同单克隆抗体的结构不同单克隆抗体的结构 数据来源：数据来源：R.V.J.Chari,L.M.Michael,C.W.Wayne,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,3796-3827.、智银医药资料库智银医药资料库 1.4.3.药物

17、载荷药物载荷 药物载荷应满足：（1）高细胞毒性。由于只有 2%左右的注射 ADC 能分布在肿瘤中，载荷的 IC50应达到纳摩尔或皮摩尔级别；（2）存在可以用于偶联的官能团；（3）生理环境下稳定；（4）半衰期短。减少脱落引起的不良反应。目前常用的药物载荷包括微管蛋白抑制剂和 DNA 抑制剂。9 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 7：ADC 药物载荷分类药物载荷分类 数据来源：数据来源：P.Zhao,Y.Zhang,W.Li,et al.,Acta Pharm.Sin.B 2020,10,1589-160

18、0.、智银医药智银医药资料库资料库 微管蛋白抑制剂通过抑制微管蛋白解聚或聚合，起到抗癌作用，包括：美登素类、澳瑞他汀类、微管溶素等。（1）美登素类：从非洲灌木中分离出来的天然产物，能够抑制微管蛋白解聚。IC50能够达到皮摩尔，血液中稳定，治疗指数高。通过结构修饰可以得到含有巯基的衍生物（DMs），包括DM1 和 DM4 等，用于进一步的偶联；（2）澳瑞他汀类：包括甲基澳瑞他汀 E（MMAE）和甲基澳瑞他汀 F（MMAF），二者是从海兔中分离出来的海兔毒素 10的衍生物，能够抑制微管聚合。MMAE 能够穿透细胞膜，产生旁观者效应；MMAF 亲水性强，不穿透细胞膜，因此 MMAF 的药效更弱、毒性

19、更小。二者均可以通过末端胺基修饰，进一步偶联到抗体上。MMAE 是目前使用最广泛的 ADC 载荷；（3）微管溶素：可以抑制微管聚合，是 Mep，Ile，Tuv，Tut 10 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 或 Tup 组成的四肽，Mep、Tut 或 Tup 部位可以修饰用于偶联。DNA 抑制剂通过干扰 DNA 合成或破坏 DNA 结构，起到抗癌作用，包括：卡奇霉素、喜树碱、杜卡霉素等。（1）卡奇霉素：从放线菌中分离出来，和 DNA 小沟结合导致双螺旋断裂，该类物质的毒性过高，难以直接用于治疗癌症。通过调整偶联

20、方式、优化剂量，基于该药物的 ADC 效果很好；（2）喜树碱（CPT）：从喜树中分离得到，DNA 拓扑异构酶抑制剂。喜树碱水溶性较低，生理环境不稳定，可以转化为水溶性的前药 CPT-11，CPT-11 的活性代谢物是 SN-38。CPT 也可以经过修饰得到 DXd；（3）杜卡霉素（倍癌霉素）：从链霉菌中分离得到，是 DNA烷基化试剂。经过不同的结构修饰，可以得到结构更稳定、引入连接子的模块，如：DC1、DC4、DC44 等。1.4.4.偶联偶联过程过程 偶联过程应考虑：（1）保证 ADC 在血液循环过程中保持稳定，减少不良反应的产生；（2）保证药物到达靶向区域内化后可以快速裂解，发挥杀灭作用；

21、（3）平衡亲脂性和亲水性，使药物保持一定的溶解度同时能够进入细胞膜；（4）调整合适的 DAR。药物-抗体偶联比（Drug Antibody Ratio，DAR），即组成 ADC的药物载荷分子与抗体分子的个数比。DAR 是 ADC 的重要指标，影响 ADC 的均一性、药理药动学性质、耐受性等。对 ADC来说，DAR 过低很难有效杀伤肿瘤细胞，DAR 过高容易被人体 11 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 的免疫系统发现而被清除。目前，研究普遍认为DAR=2-4是ADC药物的最优选，随着技术发展，优选 DAR 可能

22、会进一步提高。1.4.5.连接子连接子 连接子包括：可裂解连接子和不可裂解连接子。图表图表 8：ADC 药物连接子分类药物连接子分类 数据来源：数据来源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智银医药资料库智银医药资料库 可裂解连接子是指 ADC 内化后，连接子由于胞内外环境差异而裂解，包括：化学裂解和酶裂解。可裂解连接子能够产生旁观者效应，是目前的主流。“旁观者效应”是指 ADC 内化后裂解，释放出药物载荷，这些药物载荷可以透过细胞膜进入周围细胞，进一步杀灭周围抗原不表达或低表达的细胞。但该效应可能使药物载荷进入血液循环，产生不良反应。（1）腙连接子

23、：酸不稳定，ADC 进入肿瘤细胞的酸性内体（PH=5.0-6.0）或溶酶体（PH=4.8）中后裂解；（2）二硫键连接子：肿瘤细胞中的谷胱甘肽浓度是血浆中的 1000 多倍，二硫键通过谷胱甘肽等进行二硫键转化进而裂解；（3）组织蛋白酶 B 可裂解连接子：包括 Val-Cit，Val-Ala 等。12 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 组织蛋白酶 B 在肿瘤细胞中过表达，同时可以优先识别相关序列，使连接子裂解；（4）焦磷酸二酯连接子：是一种阴离子连接子，通过内体-溶酶体通路裂解。该连接子于 2016 年新发现，水溶

24、性更好，循环稳定性好，具有一定的潜力。图表图表 9：可可裂解裂解连接子。（连接子。（A）腙连接子腙连接子；（B）组织蛋白酶组织蛋白酶 B 可可裂解裂解连接子连接子；（C）二硫二硫键连接子键连接子；（D）焦磷酸二酯焦磷酸二酯连接子连接子 数据来源：数据来源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智银医药资料库智银医药资料库 不可裂解连接子指内化后 ADC 由胞质和溶酶体蛋白酶的完全裂解，得到连有一个氨基酸残基的载荷分子。相比可裂解连接子，使用不可裂解连接子使 ADC 在血液循环中更稳定，但不具有旁观者效应。常用的不可裂解连接子包括：MCC、SMCC 等。

25、13 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 10：不不可可裂解裂解连接子。连接子。上为上为 SMCC，下为，下为 MCC 数据来源：数据来源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智银医药资料库智银医药资料库 1.4.6.偶联方法偶联方法 偶联方法可分为化学偶联和酶偶联，也可分为定点偶联和非定点偶联。图表图表 11：ADC 药物药物偶联方法分类偶联方法分类 数据来源：数据来源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智银医药

26、资料库智银医药资料库 化学偶联包括：赖氨酸酰胺偶联、半胱氨酸偶联、引入非天然氨基酸偶联。（1）赖氨酸酰胺偶联：赖氨酸残基上的氨基可以与含有活性羧酸酯的连接子以酰胺键连接，进一步实现与药物偶联。由于抗体表面赖氨酸残基数量众多，该方法得到的 ADC 中将包含不同 DAR 和多种偶联部位的偶联物，优化后得到的最佳均值 DAR 14 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 为 3.5-4，实际分布为 0-7，均一性差。同时，一些赖氨酸残基在抗原抗体相互作用中很重要，该方法会降低抗体的亲和性；图表图表 12：赖氨酸赖氨酸酰胺酰

27、胺偶联示意图偶联示意图 数据来源：数据来源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智银医药资料库智银医药资料库（2）半胱氨酸偶联包括：1）传统半胱氨酸偶联：半胱氨酸残基通过巯基与药物偶联。一般情况下，抗体中半胱氨酸残基链间和链内都有巯基，以二硫键形式存在，链间的二硫键对抗体性质基本没有影响，可以采用温和的还原方法使其断裂，得到游离巯基。在 IgG1 中，有 4 个链间二硫键和 12 个链内二硫键，可以将链间二硫键选择还原为2、4、6 或 8 个二硫键，进一步进行偶联。由于可偶联部位少，该方法优于赖氨酸酰胺偶联，但均一性仍有待提升；2）工程化突变半胱氨酸

28、偶联（Thiomab 技术）：通过定点诱变，在单抗中人工引入半胱氨酸残基用于偶联。这样得到的 ADC的 DAR 均值为 1.9，抗体均一性大于 90%，体内外都有活性；3）半胱氨酸二硫键重架桥偶联：利用二溴马来酰亚胺等试剂，可以在还原后的链间巯基之间形成重架桥，实现定点偶联，得到的 DAR 主要为 4；4）芳基钯高选择性偶联：利用芳基钯进行高选择性偶联，得到的 DAR 主要为 4.4。该方法不需要连接子，产物对酸、碱、15 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 氧化稳定，但是用到钯催化剂，需要考虑毒性、价格、钯残留

29、等问题。第一种方法为非定点偶联，后三种方法为定点偶联。图表图表 13：半胱氨酸偶联示意图。（半胱氨酸偶联示意图。（A）马来酰亚胺马来酰亚胺与半胱氨酸巯基偶联与半胱氨酸巯基偶联；（B）半胱氨酸）半胱氨酸二硫键重架桥二硫键重架桥偶联偶联；（C）芳基钯与半胱氨酸巯基）芳基钯与半胱氨酸巯基的的高选择性偶联高选择性偶联 数据来源：数据来源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智银医药资料库智银医药资料库（3）插入非天然氨基酸偶联：引入非天然氨基酸，利用其上的特征官能团进行偶联，方法包括：1）通过一种特殊的密码子-tRNA 合成酶可以在蛋白质中引入含有羰基的 p

30、-乙酰基苯丙胺残基，利用该羰基与烷氧胺生成肟，进一步与药物偶联；2）引入含有叠氮基团的非天然氨基酸残基，如 p-叠氮甲基苯丙胺等可以与炔基通过叠氮-炔环化反应连接，通过改变炔的结构，该反应在铜催化条件存在与否的情况下都可以进行。16 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 插入非天然氨基酸偶联属于定点偶联技术，得到的 ADC 具有较好的均一性，但该方法需要特殊的技术，且这些非天然氨基酸的免疫原性未知，需要考虑安全性。图表图表 14：插入非天然氨基酸偶联示意图。（插入非天然氨基酸偶联示意图。（A）p-乙酰基苯丙胺残基与

31、烷氧胺生成肟乙酰基苯丙胺残基与烷氧胺生成肟；（B）、（C）含有叠氮基团的非天然氨基酸残基与炔基发生叠氮）含有叠氮基团的非天然氨基酸残基与炔基发生叠氮-炔环化反应炔环化反应 数据来源：数据来源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智银医药资料库智银医药资料库 酶偶联包括：转肽酶催化转肽反应偶联、细菌谷氨酰胺转氨酶催化转氨反应偶联、N-聚糖工程偶联、甲酰甘氨酸生成酶催化反应偶联等。（1）转肽酶催化转肽反应偶联：转肽酶 A 从金黄色葡萄球菌中分离得到，识别 LPXTG（X：任意氨基酸），裂解 TG 键，连接含有寡甘氨酸的底物；（2）细菌谷氨酰胺转氨酶催化转

32、氨反应偶联：细菌谷氨酰胺转氨酶从茂原链轮丝菌中分离得到，特异性识别抗体中的 Q-tag；17 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日（3）N-聚糖工程偶联：抗体 Fc 区的 N297 残基上存在 N-聚糖，该位点位于恒定区，可用于 ADC 偶联，方法包括：1）利用 GaIT 和 SiaIT 及 NaIO4可以在 N-聚糖末端插入醛基，进一步与烷氧胺生成肟。但 NaIO4氧化会同时导致 FcRn 结合位点附近的甲硫氨酸残基氧化，增大 DAR，影响 FcRn 结合，降低血浆中的半衰期；2）在抗体中插入能进行正交反应的非天

33、然糖，如GlycoConnect 技术。N-聚糖工程技术适用于各种免疫球蛋白。图表图表 15：酶偶联示意图。（酶偶联示意图。（A）转肽酶催化转肽反应）转肽酶催化转肽反应偶联偶联；（B）细菌谷氨酰胺转氨酶催）细菌谷氨酰胺转氨酶催化转肽反应化转肽反应偶联偶联；（C）、（D）N-聚糖工程聚糖工程偶联偶联 数据来源：数据来源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智银医药资料库智银医药资料库 18 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 1.4.7.偶联过程对比偶联过程对比 不同偶联

34、方法的优缺点对比：（1）定点偶联得到的 DAR 更均一，如：Thiomab 技术、插入非天然氨基酸偶联、细菌谷氨酰胺转氨酶催化转氨反应偶联、N-聚糖工程偶联的 DAR 在 2 左右，半胱氨酸重架桥偶联的 DAR在 4 左右。相比之下，随机偶联 DAR 难以精确控制，可能造成药物清除速率加快，结合力降低，如：赖氨酸酰胺偶联的 DAR为 0-7，传统半胱氨酸偶联的 DAR 为 0、2、4、6、8；（2）定点偶联需要基因工程等技术，或需要抗体上存在特殊的结构。相比之下，随机偶联操作更简单，技术门槛更低。不同连接子优缺点对比：（1）可裂解连接子裂解后得到单纯的载荷，不具有免疫原性，可以产生旁观者效应。

35、相比之下，不可裂解连接子在完全裂解后，得到连有一个氨基酸残基的载荷分子，可能具有免疫原性，不能产生旁观者效应；（2）可裂解连接子可能在循环过程中裂解，造成不良反应。相比之下，不可裂解连接子在循环过程中更稳定。19 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 16：不同偶联方法和连接子的优缺点对比不同偶联方法和连接子的优缺点对比 数据来源：数据来源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智银医药资料库智银医药资料库 1.5.其余其余 A“X”C 技术分析技术分析 1.5.

36、1.AOC 技术分析技术分析 AOC 由抗体和寡核苷酸通过连接子偶联得到。RNA 治疗过程中存在降解、免疫反应、低靶向性等问题，采用与抗体偶联的方法可以改善这些问题。AOC 采用的抗体类型包括：全长单克隆抗体（mAb）、抗原结合片段（Fab）、可结晶片段（Fc）靶向的单克隆抗体等；目前主要采用靶向 TfR1 抗体。20 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 17：AOC 采用抗体的特点对比采用抗体的特点对比 数据来源：数据来源：A.Mullard,Nat.Rev.Drug Discov.2022,21,6

37、-8.、智银医药资料库智银医药资料库 AOC 采用的载荷类型包括：小干扰核苷酸（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO，包括磷酰二胺吗啉代寡核苷酸（PMO）、核酸适配体等。AOC 采用的连接子类型包括：可裂解和不可裂解连接子，除此之外，Gennao Bio 在探索无连接子的情况。1.5.2.ABC 技术分析技术分析 ABC 由抗体与生物多聚物通过连接子偶联得到。目前该技术的研究平台很少，以 Kodiak Sciences 为代表。该技术采用 800 kDa 分支状磷酸胆碱多聚物为生物多聚物，该多聚物可以与水结合，在抗体外形成一层水屏障，避免其受到非特异性相互作用干扰，直达靶点。二者通过不可裂解连接

38、子定点偶联，稳定到达作用部位。与同类药物相比，ABC 的当量摩尔剂量更大，当量组织特异性半衰期更长，当量组织特异性浓度更高，作用时间长且效果好。名称名称特点特点mAb造成TfR1降解，降低受体可及性和铁离子的吸收Fab避免TfR1降解，半衰期短降低长期药物暴露风险，药效和安全性有待提高mAb via Fc对TfR1亲和力低，分布范围广，但靶向性较低 21 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 18：ABC 与同类药物对比与同类药物对比 数据来源：数据来源：Kodiak Sciences 官网官网、智银医药

39、资料库智银医药资料库 ABC 可以设计为一药多靶点。单靶点 ABC 采用单靶点抗体与生物多聚物偶联得到；双靶点 ABC 采用双特异性抗体与生物多聚物偶联得到；三靶点 ABC 采用双特异性抗体与负载小分子药物的生物多聚物偶联得到。22 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 19：ABC 类型类型 数据来源：数据来源：Kodiak Sciences 官网官网、智银医药资料库智银医药资料库 1.5.3.ACC 技术分析技术分析 ACC 由抗体与细胞通过连接子偶联得到。目前该技术的研发平台很少，以 Acepodi

40、a 为代表。该技术采用免疫细胞作为偶联对象，如：自然因子诱导的杀 23 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 伤细胞（CIK）、自然杀伤细胞（NK）、T 细胞等，起到增强靶向性、提高抗癌效果的作用。将单链 DNAs（ss-DNAs）连接到细胞表面蛋白上，将互补ss-DNAs 连接到单抗上，二者通过互补链杂交相连。以 CIK 作为偶联对象，得到的产物在体外实验中效果显著。图表图表 20：ACC 技术示意图。（技术示意图。（A）ss-DNAs 与细胞连接；（与细胞连接；（B）互补）互补 ss-DNAs 与与抗体抗体连接

41、连接 数据来源：数据来源：M.J.Frank,N.Olsson,A.Huang,et al.,Cytotherapy 2020,22,135-143.、智银医药资智银医药资料库料库 1.6.产业链分析产业链分析 ADC 生产包括：单克隆抗体、小分子药物的制备，ADC 原液生产、纯化、制剂等过程。24 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 21：ADC 生产流程示意图生产流程示意图 数据来源：数据来源：抗体类药品现场检查指南（征求意见稿）抗体类药品现场检查指南（征求意见稿）、智银医药资料库智银医药资料库 上

42、游包括：试剂、仪器、耗材、包装等的供应商；中游包括：ADC 研发生产厂商；下游包括：医院及患者。图表图表 22：ADC 产业链分析产业链分析 数据来源：数据来源：智银医药资料库智银医药资料库 1.6.1.上游上游 上游为试剂、仪器、耗材、包装等的供应商。ADC 生产包括单克隆抗体和小分子药物的研发与商业化，25 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 此类仪器、试剂、耗材具有一定的技术壁垒。国内起步较晚，诸多企业目前处于发展期，总体国产化率不高，低端产品以国产为主，高端产品以进口为主，存在一定卡脖子问题。较关键的仪器

43、设备包括：生物反应器、层析系统与柱层析、超滤与纳滤等。（1）生物反应器为微生物的生化反应提供环境。目前主要采用一次性生物反应器系统，包括搅拌式一次性生物反应器、波浪混合式一次性生物反应器、轨道振摇式一次性生物反应器等。与不锈钢生物反应器相比，一次性生物反应器存在产品调整灵活、后处理方便、污染减少、成本降低等优点。据 Research and Markets 等机构测算，2020 年全球一次性生物反应器市场约为 12 亿美元，2027 年可达 35 亿美元，复合年均增长率为 16.6%；2027 年中国的一次性生物反应器市场可达7.9 亿美元，复合年均增长率为 21.1%。目前一次性生物反应器的

44、国产化率较低，进口品牌包括：Cytiva、Sartorius、Thermofisher 等，全球份额超过 80%；国内厂商包括：金仪盛世、乐纯生物、东富龙、楚天科技等。26 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 23：三种一次性生物反应器特点：三种一次性生物反应器特点 数据来源：动脉网、数据来源：动脉网、智银医药资料库智银医药资料库（2）层析系统和柱层析的国产化率为 20%-30%。进口品牌包括 Cytiva、Merck 等，国内厂商包括利穗科技、荣捷生物、东富龙等；（3）超滤和纳滤的国产化率为 30%-

45、40%，进口品牌包括Sartorius、Cytiva、Merck 等，国内厂商包括利穗科技、东富龙等。较关键的耗材包括：一次性生物反应袋、色谱填料、细胞培养基等。这些耗材的主要市场主要由外企占据。2022 年 2 月，药明生物上海、无锡工厂被美国商务部列入“未经核实名单”（UVL 名单），从美国进口的用于一次性生物反应器的控制器和中空纤维过滤器（超滤膜包）将受到管制。由此可见，目前国内医药行业急需上游耗材企业的发展。进口耗材在国内具有供货稳定性不够好、供应周期长、价格昂贵等问题，存在较大的可替代性，如乐纯生物的一次性反应/储液/搅拌袋已经占据了国内 20%-30%的市场。类别类别适用对象适用对

46、象特点特点搅拌式一次性生物反应器强健且稳定的细胞，主要应用于哺乳动物细胞。（1）设计原理、工作原理与不锈钢材质搅拌生物反应器相同，同时搅拌式生物反应器使用最普遍，基础经验丰富，市场较大；（2）通过搅拌桨搅拌，对敏感的细胞会造成损伤。波浪混合式一次性生物反应器各种类型，如：CHO、杂交瘤细胞等。剪切力较小，避免了消泡剂的使用，适合培养对剪切力敏感或在培养过程中容易产生泡沫的细胞。轨道振摇式一次性生物反应器对氧需求较低的动物细胞和植物细胞的培养（1）流体运动的确定性良好，具有很高的平行使用性，适合应用于大规模的菌株筛选及培养条件优化；（2）商业应用较少，实验室应用较多。27 请参阅本文最后一页免责

47、声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 目前国内一次性生物反应袋的产商包括：东富龙、乐纯生物等；色谱填料的产商包括：纳微科技、博格隆、赛分科技等；培养基的产商包括奥浦迈、臻格生物、东富龙等。较关键的包材包括：西林瓶、预灌封注射器等。预灌封注射器给药准确、操作简便，逐渐受到生物制品厂商的青睐。2019 年，预灌封注射器的全球市场规模为 46 亿美元，在包材中增速最快；中国市场规模为 50.64 亿元，同比增长 9.8%。目前，预灌封注射器的全球龙头企业为美国 BD 公司，约占70%市场份额。国内的龙头企业为威高普瑞，是我国最大的预灌封注射器

48、生产企业，占 75%市场份额，BD 中国位居第二。总体来说，目前国内外的上游市场主要受海外龙头企业控制，国内企业正在积极发展，但短期内无法取代。在国内，外企产品存在供货、价格等问题，因此具有可替代性，同时，国内的市场处于不断增长的状态，因此国内上游市场企业的发展前景很有潜力。1.6.2.中游中游 中游为 ADC 生产厂商，包括：技术型、引进型、CDMO/CMO型。（1）技术型：具有专用的 ADC 技术平台。如：第一三共、西雅图遗传学、ImmunoGen、荣昌生物、多禧生物等；（2）引进型：通过引入技术、引入管线甚至收购的方法进军 ADC 领域。如：阿斯利康、默沙东、罗氏、华东医药、云顶 28

49、请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 新耀等；（3）CDMO/CMO 企业：具有 ADC 研发、生产、商业化条件，帮助其它企业完成相关任务。如：迈百瑞（荣昌生物）、东曜药业、药明合联等。总体来说，国外企业起步较早，发展较快，目前上市 14 个ADC 药物，仅 1 款为中国原研药物。1.6.3.下游下游 下游为 ADC 销售流通，包括：医院与患者。目前，国内共有五款药物上市，分别为赫赛来、安适利、爱地希、贝博萨、拓达维，其中只有爱地希列入医保。29 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行

50、业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 2.全球行业市场情况全球行业市场情况 2.1.全球肿瘤药物市场规模全球肿瘤药物市场规模 目前，A“X”C 的适应症集中在肿瘤领域。根据 2022 年发布的Cancer Statistics,2022和Cancer Incidence and Mortality in China,2016，美国 2022 年确诊癌症病例共 1918030 人次，新增死亡人数为 609360 人次；中国 2016 年确诊癌症病例共 4064000人次，新增死亡人数为 2413500 人次。占比较大的如下：图表图表 24：部分部分 2022 年美国新增患癌人数和死亡

51、人数估算年美国新增患癌人数和死亡人数估算 数据来源：数据来源：R.L.Siegel,D.M.Kimberly,E.F.Hannah,et al.,CA Cancer J.Clin.2022,72,7-33.、智银医药资料库智银医药资料库 图表图表 25：部分部分 2016 年年中中国新增患癌人数和死亡人数估算国新增患癌人数和死亡人数估算 数据来源：数据来源：R.Zheng,S.Zhang,H.Zeng,et al.,J.Natl.Cancer Inst.2022,2,1-9.、智银医药资料智银医药资料库库 24,00049,83012,55013,92017,10021,1707,65052,

52、580130,18034,50043,78060,65062,21065,95079,00081,18089,01099,780106,180236,740268,490290,560050,000100,000150,000200,000250,000300,000350,000400,000白血病胰腺子宫肾膀胱淋巴皮肤黑色素瘤结肠肺和支气管前列腺乳腺部分2022年美国新增患癌人数和死亡人数估算（单位：人次）新增患者人数（来源：2004-2018年NAACCR报导数据）死亡人数（来源：2005-2019年美国死亡率数据）8790058500372009340083003

53、3640028850000020260025250030600038880039650040800082800000300000400000500000600000700000800000900000胰腺脑和CNS子宫颈其它甲状腺食道女性乳腺肝胃结直肠肺部分2016年中国新增患癌人数和死亡人数估算（单位：人次）新增患者人数新增死亡人数 30 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 根据弗若斯特沙利文，2020 年中国肿瘤药物市场为

54、 1975 亿元人民币，以化疗药物为主（63.4%）；预计 2030 年达到 6831 亿元人民币，以生物药物为主（靶向治疗45.9%，免疫治疗39.9%）。2020 年美国肿瘤药物市场为 705 亿美元；预计 2030 年达到 2219亿美元。图表图表 26：中国中国、美国、美国抗肿瘤药物市场规模抗肿瘤药物市场规模 数据来源：数据来源：荣昌制药招股书、弗若斯特沙利文报告、荣昌制药招股书、弗若斯特沙利文报告、智银医药资料库智银医药资料库 2.2.A“X”C 市场市场分析分析 2.2.1.A“X”C 研发研发情况情况 至 2022 年 8 月，全球共有 14 款 A“X”C 批准上市。其中，Lu

55、moxiti 属于 AExC，Akalux 属于 APC，其余 12 款药物均属于 31 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 ADC。图表图表 27：全球全球 A“X”C 药物批准情况药物批准情况（2022 年年 8 月）月）数据来源：数据来源：医世象医世象、智银智银全球生物医药项目库全球生物医药项目库 至 2022 年 4 月，全球有近 500 个 A“X”C 管线在研。其中，ADC 管线占据主流：发现期及临床前期 328 款、临床期 58 款、临床期 39 款、临床期 8 款、上市 12 款；其它类型各阶段管

56、线数量基本为个位数，差异悬殊，其中发展较多的是 AExC、ARC、APC 等。图表图表 28：A“X”C 的的研发研发情况情况（2022 年年 4 月）月）数据来源：数据来源：凯莱英药闻、凯莱英药闻、智银智银医药资料库医药资料库 商品名商品名产商产商上市地区上市地区靶点靶点批准日期批准日期适应症适应症抗体抗体药物负载药物负载连接子连接子Mylotarg辉瑞美国/欧盟CD332000/5首次2010/6撤回2017/9再次急性髓性白血病lgG4卡奇霉素腙Adcetris西雅图遗传学/武田美国/欧盟/日本/中国CD302011/8霍奇金淋巴瘤，外周T细胞淋巴瘤，系统性简变性大细胞淋巴瘤lgG1MM

57、AEMC-VC-PABCKadcyla基因泰克（罗氏）美国/欧盟/中国HER22013/2乳腺癌lgG1DM1MCCBesponsa辉瑞美国/欧盟/日本/中国CD222017/8急性淋巴细胞白血病lgG4卡奇霉素腙Lumoxiti阿斯利康美国/欧盟CD222018/11毛细胞白血病lgG1PE38MC-VC-PABCPolivy罗氏美国/欧盟/日本CD79b2019/6弥散性大细胞瘤lgG1MMAEMC-VC-PABCPadcev安斯泰来/西雅图遗传学美国/日本Nectin-42019/10尿路上皮癌lgG1MMAEMC-VC-PABCEnhertu第一三共/阿斯利康美国/欧盟/日本/中国香港

58、HER22019/10胃癌，乳腺癌，胃食管交界处癌lgG1DXdGGFGTrodelvy云顶新耀/吉利德/西雅图遗传学美国/欧盟/新加坡/中国TROP22020/4三阴性乳腺癌，尿路上皮癌lgG1SN-38CL2ABlenrep葛兰素史克美国/欧盟BCMA2020/8多发性骨髓瘤lgG1MMAFMCCAkaluxRakuten Medical日本EGFR2020/9头颈部鳞状细胞癌lgG1IRDye700DX水溶性硅酞菁衍生物ZynlontaADC Therapeutics/阿斯利康/三菱田边制药/瓴路药业美国CD192021/4弥散性大B细胞淋巴瘤IgG1PBD二聚体MC-VA-PABC维迪

59、西妥单抗荣昌生物中国HER22021/6胃癌，乳腺癌，尿路上皮癌IgG1MMAEMC-VC-PABCTivdak西雅图遗传学/Genmab美国TF2021/9晚期宫颈器IgG1MMAEMC-VC-PABCADCAExCARCAPCADeCAOCAECACCABC上市1221000000申请上市000100000临床三期801000011临床二期3940001100临床一期5843000000发现期及临床前期32852600250300350400450500AXC的研发情况 32 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“

60、X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 2.2.2.A“X”C 代表公司代表公司 据 FiercePharma，2021 年 ADC 排名十强公司如下。其中，西雅图遗传学在研 ADC 管线 8 条、上市 2 款，均位于世界首位;第一三共在研 ADC 管线 7 条、上市 1 款，位于世界前位；ADC Therapeutics 在研 ADC 管线 6 条、上市 1 款，位于世界前位。图表图表 29：2021 年年 ADC 排名十强排名十强（2021 年年 9 月）月）数据来源：数据来源：FiercePharma、药融云、药融云、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 其余

61、类型 A“X”C 的代表公司及产品如下。这些公司基本为技术型公司，具有专用的 A“X”C 技术平台。图表图表 30：其余类型其余类型 A“X”C 的代表公司及产品的代表公司及产品（2022 年年 4 月）月）数据来源：数据来源：凯莱英药闻凯莱英药闻、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 2.2.3.ADC 在研靶点在研靶点 目前，ADC 在研靶点对应管线数量如下。公司公司在研在研ADC上市上市ADC西雅图遗传学82第一三共71ADC Therapeutics61罗氏22吉利德11GSK11Mersana Therapeutics4-艾伯维5-ImmunoGen4-赛诺菲1-类别类别代表

62、公司代表公司代表药物代表药物靶点靶点AExC阿斯利康LumoxitiCD22ARCImmunoGen/中美华东IMGN853FRAPCRakuten MedicalAkaluxEGFRADeCOrum TherapeuticsORM-5029 HER2/HER3AOCAvidity BiosciencesAOC-1001TfR1AECHelix BioPharmaL-DOS47CEACAM6ACCAcepodiaACE1702HER2ABCKodiak SciencesKSI-301VEGF 33 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年

63、 11 月 25 日 图表图表 31：目前目前部分部分 ADC 靶点对应管线数量（靶点对应管线数量（2022 年年 8 月）月）数据来源：数据来源：医世象、医世象、智银智银医药资料库医药资料库 HER2、EGFR、CD30、TROP2 等为热门靶点，发展时间长、竞争管线多。其中，HER2 靶点成熟管线数量 59 条，早期管线数量 107 条，均远远大于其它靶点；另如 EGFR、TROP2 靶点成熟管线、早期管线均位于前列。（1）HER2：属于表皮生长因子受体（EGFR）家族成员，通过激活信号调节通路促进增殖、抑制凋亡。该受体在肿瘤组织中高表达，在正常组织中低表达，位居 ADC 靶点管线数首位。

64、上市药物中的 Kadcyla、Enhertu、维迪西妥单抗，即以 HER2 为靶点；（2）EGFR：即 HER1，与 HER2 类似，属于 EGFR 家族成员，在多种实体瘤增殖、转移等过程中扮演重要角色，在正常组织和肿瘤组织中表达程度差异明显。上市药物中的 Akalux，即以 EGFR 为靶点；（3）CD30：属于肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族成员，34 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 通过激活信号调节通路促进增殖、抑制凋亡。该受体在肿瘤组织中高表达，在正常组织中不表达，仅在 T 细胞、B 细胞中低表达。上

65、市药物中的 Adcetris，即以 CD30 为靶点；（4）TROP2：属于 GA733 基因家族成员，通过调节钙离子信号通路等促进增殖和转移。该受体在肿瘤组织中高表达，在正常组织中低表达或不表达。上市药物中的 Trodelvy，即以 CD30为靶点。其它新型靶点，如 FR等，竞争对手少，潜在收益较大，具有一定的潜力。（1）FR：属于叶酸受体家族，能够运送叶酸至细胞质中，并转移到细胞核中调节癌细胞基因的表达，促进肿瘤的增殖。该受体在实体瘤中过度表达，在正常组织中低表达。但目前该靶点药物均失败，ADC 有望改变这一命运。IMGN853 即以 FR为靶点，处于临床阶段。2.2.4.ADC 市场份额

66、市场份额 2021 年 ADC 市场份额已超 52 亿美元。2016-2020 年，美国上市 11 款 ADC 药物，复合年均增长率为 45%，销售额从 3.28亿美元增长至 14.7 亿美元；欧洲上市 7 款 ADC 药物，销售额年均增幅 13%，2020 年销售额为 5.81 亿美元；日本上市 4 款 ADC药物，复合年均增长率为 21%，2020 年销售额为 2.22 亿美元。根据 Nature Reviews 2021 年发布的 The Oncology Market for AntibodyDrug Conjugates统计，2026 年，目前上市的 ADC 35 请参阅本文最后一页

67、免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 的市场份额将达到 164 亿美元。其中，靶向 HER2 的 Enhertu 自2023 年呈快速上升趋势，2026 年将达到 62 亿美元，这是由于与竞争药物 Kadcyla 相比，Enhertu 的疗效更好，可用于多种病因的乳腺癌（HER2+,HR+,HER2-），且治疗周期长。图表图表 32：2026 年上市年上市 ADC 市场份额预测市场份额预测 数据来源：数据来源：C.do Pazo,K.Nawaz,R.M.Webster,Nat.Rev.Drug Discov.2021,20,583-

68、584.、智银智银医药资料库医药资料库 36 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 3.A“X”C 研发情况研发情况 3.1.国外国外 ADC 研发情况研发情况 国外 ADC 发展较早，企业发展较成熟，可以分为 2 种类型：（1）技术型。具有专用的 ADC 技术平台，其中技术龙头公司如：第一三共、西雅图遗传学、ImmunoGen 等，新型技术公司如：Mersana Therapeutics 等；（2）引进型。通过引入技术、引入管线甚至收购的方法进军 ADC 领域，如：阿斯利康、默沙东、罗氏等。3.1.1.第一三共第

69、一三共 第一三共于2005年 9月成立，总部位于日本东京，至2022年 9 月 3 日，日股市值为 560 亿美元；由三共株式会社和第一制药株式会社合并。第一三共具有专用的 DXd-ADC 技术平台，包括：（1）开发了 DXd 药物负载。DXd 与 SN-38 一样，是喜树碱的衍生物，但比 SN-38 的效果强 10 倍以上，循环半衰期短，产生旁观者效应；（2）开发了 GGFG 连接子。该连接子在细胞内由溶酶体酶裂解，循环稳定，提高了药物的水溶性，能够将 DAR 提高到 8。第一三共官网显示，目前有 3 条 ADC 管线，均为该技术平台研发的 DXd 负载 ADC，包括：（1）T-DXd（En

70、hertu）：于 2019 年 10 月 FDA 批准上市，由靶向 HER2 抗体与 DXd 通过 GGFG 偶联，适应症为 HER2+乳腺癌、HER2 突变的非小细胞肺癌、HER2 低表达乳腺癌、37 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 HER2+胃癌。在一项比较 Enhertu 与 Kadcyla 药效与安全性的临床期试验中，Enhertu 的效果好于 Kadcyla，但不良反应发生率更高；图表图表 33：Enhertu 与与 Kadcyla 的的临床临床期期试验试验比较比较 数据来源：数据来源：J.Cort

71、s,S.B.Kim,W.P.Chung,et al.,N.Engl.J.Med.2022,12,1143-1154.、智银智银全球生物医药项目库全球生物医药项目库（2）另两款为靶向 HER3 的 HER3-DXd、靶向 TROP2 的Dato-DXd，均已经进入临床期，后者与吉利德 Trodelvy 具有竞争关系。EnhertuKadcyla12个月内无疾病进展比率（%）75.834.112个月后生存率（%）94.185.9总缓解率（%）79.734.2药物相关不良反应发生率（%）98.186.63级或4级药物相关不良反应发生率（%）45.139.8间质性肺部疾病和肺炎发生率（%）10.51.

72、9 38 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 34：第一三共研发管线第一三共研发管线 数据来源：数据来源：第一三共第一三共官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 39 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 第一三共的合作包括：（1）2019 年，阿斯利康与第一三共达成协议：阿斯利康获得 Enhertu 在日本市场外的全球开发权利，第一三共获得 13.5 亿美元的预付款、最高 55.5 亿美元的里程碑付款；20

73、20 年，二者再次达成协议：共同完成 Dato-DXd 的研发和商业化，第一三共获得 10 亿美元的预付款、最高 50 亿美元的里程碑付款。根据阿斯利康财报：2020 年 Enhertu 收益达到 0.94 亿美元，2021 年 Enhertu 收益达到 2.14 亿美元。上市以来，Enhertu 的收益逐渐增长，目前在阿斯利康肿瘤领域贡献排名第五；图表图表 35：阿斯利康肿瘤领域贡献排名前五的药物阿斯利康肿瘤领域贡献排名前五的药物 数据来源：数据来源：阿斯利康年报阿斯利康年报、智银智银全球生物医药项目库全球生物医药项目库（2）第一三共与 Sarah Cannon 研究所、默克、Gustave

74、 Roussy、百时美施贵宝在 ADC 研究上具有合作关系。如：与 Sarah Cannon 40 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 研究所合作开发 DS-7300（B7-H3）、DS-6157（GPR20）和 DS-6000（CDH6）三种 ADC。近年来，第一三共的销售额逐渐增长，2018-2021 年各季度的同比增长率平均值分别为：5.7%、5.9%、5.0%、4.1%；海外市场占比逐渐增大，2017-2021 年由 36%逐渐增长到 47%，可能和其与跨国公司的合作相关。图表图表 36：第一三共近年第一

75、三共近年销售额销售额 数据来源：数据来源：第一三共官网第一三共官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 3.1.2.西雅图遗传学西雅图遗传学 西雅图遗传学于 1998 年成立，2001 年上市，位于美国特拉华州，至 2022 年 9 月 3 日，美股市值为 281 亿美元；是一家全球生物技术公司，致力于癌症治疗。41 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 37：西雅图遗传学西雅图遗传学融资历史融资历史 数据来源：数据来源：Crushbase、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 西雅图遗

76、传学的主要团队成员包括：（1）Clay B.Siegall 博士：联合创始人，曾任董事长、首席执 行 官、总 裁。曾 任Ultragenyx Pharmaceutical、Alder BioPharmaceuticals 等公司董事。马里兰大学动物学学士，华盛顿大学基因学博士；（2）Roger Dansey 博士：现任暂时首席执行官兼首席医疗官。具有肿瘤学背景，曾在默克、吉利德任职。威特沃特斯兰德大学医学博士；42 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 38：Roger Dansey 博士博士 数据来源：

77、数据来源：西雅图遗传学西雅图遗传学官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库（3）Felix Baker 博士：现任董事长。曾任 Synageva、Genomic Health 等公司董事。斯坦福大学免疫学学士、博士。图表图表 39：Felix Baker 博士博士 数据来源：数据来源：西雅图遗传学西雅图遗传学官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 西雅图遗传学具有专用的 ADC 技术平台，包括：（1）开发了 MMAE、MMAF 药物负载，其中 MMAE 是目前应用最广泛的小分子毒素；（2）开发了 MC-Val-Cit 连接子，独家拥有 VC-MMAE、VC-MMA

78、F 组合物专利；43 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日（3）靶点包括：Nectin-4、TF、CD30、CD40、CD70 等。西雅图遗传学重视专利布局。具有百余件专利，涵盖治疗靶点、小分子化合物、连接子、组合物等，布局全面，壁垒坚实。同时对外积极维权，如：2022 年 4 月以诉讼的方式裁定 Enhertu侵犯其专利，使第一三共向其支付 4000 万美元赔偿金。西雅图遗传学与其它公司合作，总研发管线逾 30 条。官网显示，目前具有 14 条 ADC 管线，其中 3 款已上市，包括：（1）Adcetris：于

79、2011 年 8 月 FDA 加速批准上市，与武田合作研发，由靶向 CD30 抗体与 MMAE 通过 MC-VC-PABC 偶联，适应症为霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤，2018 年 11月新增适应症外周 T 细胞淋巴瘤；（2）Padcev：于 2019 年 10 月 FDA 加速批准上市，与安斯泰来合作研发，由靶向 Nectin-4 抗体与 MMAE 通过 MC-VC-PABC 偶联，适应症为尿路上皮癌。FDA 加速批准 Padcev 上市，是基于 Padcev 在局部晚期或转移性尿路上皮癌的临床期数据（NCT03474107）：达到主要终点指标时，Padcev 疗法与化疗相比，中位生存期

80、更长（12.88个月对比 8.97 个月）；（3）Tivdak：于 2021 年 9 月 FDA 加速批准上市，与 Genmab合作研发，由靶向 TF 抗体与 MMAE 通过 MC-VC-PABC 偶联，适应症为宫颈癌。FDA 加速批准 Tivdak 上市，是基于 Tivdak 在宫颈癌的临床 44 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 期数据（NCT03438396）：达到主要终点指标时，总缓解率为23.8%。这 3 款药物仍有其它适应症处于临床阶段。另有 8 款药物处于临床期，包括2021年8月从荣昌制药引入的

81、维迪西妥单抗，用于实体瘤的治疗。45 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 40：西雅图遗传学三款上市药物管线西雅图遗传学三款上市药物管线 数据来源：数据来源：西雅图遗传学西雅图遗传学官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 根据西雅图财报：2021 年，Adcetris 的销售额为 7.1 亿美元，Padcev 的销售额为 3.4 亿美元。由于 Tivdak 在 2021 年 9 月 46 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 1

82、1 月 25 日 上市，下图对比了三种药物的近年来 H1 的销售额，可见均处于逐年增长的趋势。图表图表 41：西雅图遗传学上市西雅图遗传学上市 ADC 销售额销售额 数据来源：数据来源：西雅图遗传学西雅图遗传学官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 西雅图遗传学的合作包括：（1）2020 年 9 月，默沙东与西雅图遗传学达成协议：默沙东获得靶向 LIV-1 的 ADC 的 50%股份，西雅图遗传学获得 6 亿美元的预付款、最高 26 亿美元的里程碑付款；同时，默沙东以 10 亿美元收购了西雅图遗传学的 500 万股；此外，默沙东支付 1.25 亿美元预付款、6500 万美元里程

83、金以及 8500 万美元研发费用，获得了 Tukysa 在亚洲、中东和拉丁美洲以及美国、加拿大和欧洲以外其它地区的商业化权益；（2）2021 年 8 月，荣昌生物与西雅图遗传学达成协议：西雅图遗传学获得维迪西妥单抗在荣昌生物区域（即除日本、新加294.0423.2496.7635.3005006007002019年2020年2021年2022年2019-2022年H1西雅图遗传学ADC药物销售额（百万美元）AdcetrisPadcevTivdak 47 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 坡

84、以外的其他亚洲地区）以外地区的全球开发和商业化权益，荣昌生物获得 2 亿美元的预付款、最高 24 亿美元的里程碑付款及销售提成。3.1.3.ImmunoGen ImmunoGen 于 1980 年成立，1989 年上市，位于美国马萨诸塞州，至 2022 年 9 月 3 日，美股市值为 12.3 亿美元；该公司目前研发适应症集中于卵巢癌、急性骨髓性白血病、母细胞性浆细胞样树突状细胞瘤等。图表图表 42：ImmunoGen 融资融资历史历史 数据来源：数据来源：Crushbase、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 ImmunoGen 的主要团队成员包括：（1）Stephen C.McC

85、luski 博士：现任董事长，曾在 Bausch&Lomb、Monro Muffler Brake 等公司任职；（2）Mark Enyedy 博士：现任总裁兼首席执行官，有超过25 年生物技术工业领域管理、事业、法律等经历，曾在 Shire Plc、Proteostasis Therapeutics 等公司任职。哈佛大学法律学博士。48 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 43：ImmunoGen 团队成员团队成员 数据来源：数据来源：ImmunoGen官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项

86、目库 ImmunoGen 具有专用的 ADC 技术平台，包括：（1）开发了 DM1、DM4、IGN、新型喜树碱药物负载；（2）开发了 SMCC（不可裂解）、SPP（可裂解）、sulfo-SPDB（可裂解）、三肽连接子（可裂解）；（3）靶点包括：FR（全球首个该靶点 ADC）、ADAM9（全球首个该靶点 ADC）、CD123 等。ImmunoGen 官网显示，目前有 6 条 ADC 管线，其中 IMGN853 进入临床 III 期，是该公司的核心产品。IMGN853 由靶向 FR 抗体与 DM4 通过可裂解二硫键连接子偶联。FR 是一个理想的成药靶点，但目前研发药物均失败。2019 年 3 月，

87、IMGN853 在作为单药疗法、治疗铂耐药卵巢癌的临床 III 期试验未能达到主要研究终点；但后来发现，IMGN853单药治疗 FR 高表达的铂耐药卵巢癌试验达到主要研究终点，总缓解率为 32.4%，中位缓解持续时间为 5.9 个月，5 例完全缓解。由此，IMGN853 管线继续推进，有望成为首款上市的靶向 49 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 FR 药物。图表图表 44：ImmunoGen 在研管线图在研管线图 数据来源：数据来源：ImmunoGen 官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库

88、ImmunoGen 与诺华、拜耳、罗氏、安进、赛诺菲等具有合作关系，向这些公司提供 ADC 技术平台，包括：（1）2013 年 2 月，ImmunoGen 与罗氏合作的 Kadcyla 受FDA 批准上市；（2）2020 年 10 月，杭州中美华东制药有限公司与ImmunoGen 达成协议：中美华东的全资子公司华东医药获得IMGN853 在大 中华 区的独家 临床开 发 和商业化 权益，ImmunoGen 获得 4000 万美元的预付款、最高 2.65 亿美元的里程碑付款；（3）2022 年 3 月，礼来与 ImmunoGen 达成协议：礼来获得新型喜树碱平台的使用权，用于ADC药物的研发，I

89、mmunoGen 50 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 获得 1300 万美元的预付款、最高 17 亿美元的里程碑付款。根据 ImmunoGen 财报：公司近年来的总资产呈上升趋势，其公司收入目前主要来源于技术平台合作，可见其技术平台具有一定优势性。图表图表 45：近年来近年来 ImmunoGen 总资产变化图总资产变化图 数据来源：数据来源：ImmunoGen 财报财报、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 第一三公、西雅图遗传学、ImmunoGen 的 ADC 技术平台是目前发展最成熟的平台，三者

90、对比如下：（1）药物载荷和连接子：第一三共潜力最大，西雅图遗传学适用范围最广，ImmunoGen 种类最丰富；（2）靶点和抗体：第一三共发展时间短、有待提升，西雅图遗传学和 ImmunoGen 发展时间长，种类丰富；（3）研发情况：第一三共研发速度较快、技术平台合作少，西雅图遗传学研发管线与上市药物最多、技术平台合作多，ImmunoGen 研发管线较慢、技术平台合作多。294.7295.8235.3355.1525.8005006002017年2018年2019年2020年2021年2017-2021年ImmunoGen总资产（百万美元）51 请参阅本文最后一页免责声明请

91、参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 46：ADC 技术平台对比图技术平台对比图 数据来源：数据来源：医世象医世象、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 3.1.4.基因泰克基因泰克 基因泰克于 1976 年成立，1999 年上市，总部位于美国加州，至 2022 年 9 月 3 日，美股市值为 44.8 亿美元；2009 年由罗氏收购，是一家生物技术公司。IPO 融资 20 亿美元。基因泰克由 Herbert W.Boyer 博士和 Robert A.Swanson 先生联合创立。Herb 是生物化学家与基因工程学家，曾任加

92、州大学旧金山分校教授，因其出色工作，获 1980 年拉斯克基础医学医学研究奖、1993 年瑞士 Helmut Horten 研究奖等；Swanson 先生曾在 Kleiner&Perkins 风险投资合伙企业任职，任基因泰克的董事兼首席执行官，至 1990 年退休。第一三共第一三共西雅图遗传学西雅图遗传学ImmunoGen药物负载（1）具有DXd的专利，DXd可以抵抗传统微管蛋白抑制剂类药物的耐药性，透膜性强，有旁观者效应；（2）毒素种类单一（1）具有MMAE、MMAF的专利，其中MMAE应用于5款上市药物（最多），透膜性强，有旁观者效应；（2）MMAF具有眼毒性，MMAE、MMAF专利于20

93、25年过期（1）具有传统美登素类（DM1、DM4、DM21）、新型毒素类（IGN、新型喜树碱）的专利，DM1应用于Kadcyla；（2）DM1透膜性弱，无旁观者效应连接子（1）具有新型连接子GGFG的专利，亲水性强，可用于连接高疏水性毒素，显著提升DAR值，稳定性高，可裂解；（2）侵犯西雅图遗传学“039”专利具有传统连接子MC-Val-Cit的专利，应用于6款上市药物，可裂解具有SMCC、SPP、sulfo-SPDB等的专利，SMCC-DM1用于Kadcyla靶点/抗体靶点鉴定能力一般，具有一定研发能力，自研靶向HER2、HER3、TROP2抗体靶点鉴定能力强，自研靶向CD30、CD70、C

94、D40、TF、Nectin-4等抗体，引入Distamab权益靶点鉴定能力强，抗体开发实力强，研发首个靶向FR和ADAM9的ADC，有靶向CD37、CD33、CD123等抗体研发情况1款上市药物（Enhertu），6款临床阶段药物3款上市药物（Adcetris、Padcev、Tivdak），技术广泛授权多家企业，合作管线达35条无上市药物，自研6条管线，技术广泛授权多家企业，为其经济来源 52 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 47：基因泰克基因泰克创始人创始人 数据来源：数据来源：基因泰克基因泰克官

95、网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 目前，Severin Schwan 博士任董事兼罗氏集团首席执行官，Bill Anderson 先生任罗氏制药公司首席执行官，Alexander Hardy先生任基因泰克首席执行官。基因泰克的ADC 产品主要通过与其它技术平台合作获得，合作伙伴包括 ImmunoGen、西雅图遗传学等。基因泰克官网显示，目前有两款 ADC 产品 FDA 获批上市，包括：（1）Kadcyla：于 2013 年上市，利用 Immunogen 的 ADC 技术开发，由靶向 HER2 抗体（曲妥珠单抗）和 DM1 通过不可切割连接子 SMCC 偶联，DAR 约为 3

96、.5，适应症为 HER2+乳腺癌，仍有适应症处于临床试验阶段。53 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 48：Kadcyla 临床试验情况图临床试验情况图 数据来源：数据来源：基因泰克官网基因泰克官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 根据 2009 年 T-DM1（Kadcyla）对比卡培他滨联合拉帕替尼治疗 HER2+局部晚 期或转移性乳腺癌 的临床 期试验（NCT00829166）：达到主要终点指标时，T-DM1 组死亡率更低，生存期更长，表现出更好的疗效；图表图表 49：T-DM1

97、与与卡培他滨联合拉帕替尼临床试验达到主要终点指标时对比卡培他滨联合拉帕替尼临床试验达到主要终点指标时对比 数据来源：数据来源：美国国立医学图书馆美国国立医学图书馆、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库（2）Polivy：于 2019 年上市，利用西雅图遗传学的 ADC 技术开发，由靶向 CD79B 抗体和 MMAE 通过 MC-VC-PAB 偶联，适应症为弥散性大 B 细胞淋巴瘤，仍有其它适应症处于临床阶段。T-DM1卡培他滨卡培他滨+拉帕替尼拉帕替尼PD/Death患者比例（%）53.561.3无进展生存期（月）9.66.4最终死亡患者比例（%）61.267.1最终存活期（月）29.

98、925.9两年后存活患者比例（%）59.652.4 54 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 50：Polivy 临床试验情况图临床试验情况图 数据来源：数据来源：基因泰克官网基因泰克官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 根据 2020 年 Polatuzumab Vedotin（Polivy）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗对比苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的临床期试验（NCT04236141）：达到主要终点指标时，含 Polivy 组完全缓解率更高（25.0%

99、对比14.3%），疗效更好。根据基因泰克财报：2020 年 Kadcyla 销售额为 17.45 亿瑞士法郎，2021 年为 19.82 亿瑞士法郎，同比增长 16%；2020 年Polivy 销售额为 1.69 亿瑞士法郎，2021 年为 2.47 亿瑞士法郎，同比增长 48%。图表图表 51：基因泰克癌症领域收入图基因泰克癌症领域收入图 数据来源：数据来源：基因泰克财报基因泰克财报、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 55 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 3.1.5.ADC Therapeuti

100、cs ADC Therapeutics 于 2011 年 6月成立，2020 年5 月上市，位于瑞士洛桑，至 2022 年 9 月 3 日，美股市值为 4.94 亿美元；专注于靶向固体瘤和血液瘤的 ADC 研发。图表图表 52：ADC Therapeutics 融资融资历史历史 数据来源：数据来源：Crushbase、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 ADC Therapeutics 的主要团队成员包括：（1）Chris Martin 博士：联合创始人，同时是 Spirogen 联合创始人兼首席执行官，任职至 2013 年 Spirogen 被阿斯利康收购；（2）Ameet Mal

101、lik 先生：现任首席执行官，有超过 25 年的工业界工作经历，曾任诺华执行副总裁、Rafael Holding 首席执行官等。宾夕法尼亚大学工商管理硕士，西北大学化学工程学士和生物技术硕士；（3）Ron Squarer 先生：现任董事长，曾任 Hospira 高级副总裁和首席商务官等。加州大学伯克利分校生物化学学士，西北大学凯洛格商学院工商管理硕士。56 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 53：ADC Therapeutics 团队成员团队成员 数据来源：数据来源：ADC Therapeutics

102、官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 ADC Therapeutics 具有专用的 PBD 二聚体小分子药物研发技术，该二聚体克服了一些肿瘤细胞对早期 PBD 药物的耐药性。ADC Therapeutics 官网显示，目前有 8 条 ADC 管线，1 款药物 Zynlonta 批准上市。Zynlonta 于 2021 年 4 月 FDA 加速批准上市，由靶向 CD19抗体与 PBD 二聚体通过 MC-VA-PABC 偶联，DAR 为 2.3，是首款上市的靶向 CD19 的 ADC 产品，适应症为弥散性大 B 细胞淋巴瘤，与罗氏 Polivy 存在竞争关系。FDA 批准是基于

103、Zynlonta 针对复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的临床期试验：总缓解率（ORR）为 48.3%（70/145），包括完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）均为 24.1%（35/145），中位响应时间为 1.3 个月，中位反应持续时间（mDoR）为 13.4个月，常见3 级治疗相关不良反应包括中性粒细胞减少（26.2%）、血小板减少（17.9%）、-谷氨酰胺转移酶增多 57 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日（17.2%）、贫血（10.3%）。图表图表 54：ADC Therapeutics 在研管线图

104、在研管线图 数据来源：数据来源：ADC Therapeutics 官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 根据 ADC Therapeutics 财报：Zynlonta 在 2021 年上市后销售额为 33.9 百万美元，2022 年 Q1 销售额为 16.5 百万美元，Q2 销售额为 17.3 百万美元，处于逐渐增长的趋势。图表图表 55：Zynlonta 各季度各季度销售额销售额 数据来源：数据来源：ADC Therapeutics 官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 ADC Therapeutics 的合作包括：（1）2020 年 12 月，ADC T

105、herapeutics 与瓴路药业成立新合13.117.016.517.30246802021年Q32021年Q42022年Q12022年Q2Zynlonta各季度销售额（单位：百万美元）58 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 资公司 Overland ADCT BioPharma。ADC Therapeutics 授权 Lonca、ADCT-601、ADCT-602 和 ADCT-901 在大中华区和新加坡的独家开发和商业化权利，拥有 49%的股份；瓴路药业投资 5000 万美元，拥有

106、51%的股份；（2）2022 年 1 月，ADC Therapeutics 与日本三菱田边制药达成协议，合作完成日本地区 Zynlonta 的发展和商业化。ADC Therapeutics 获得 3000 万美元的预付款、最高 2 亿美元的里程碑付款，同时享有 20%左右的特许权使用费。3.1.6.Mersana Therapeutics Mersana Therapeutics 于 2002 年 2 月成立，2017 年 6 月上市，位于美国马萨诸塞州，至 2022 年 9 月 3 日，美股市值为 7.53亿美元；专注于发展癌症领域 ADC。图表图表 56：Mersana Therapeut

107、ics 融资融资历史历史 数据来源：数据来源：Crushbase、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 Mersana Therapeutics 的主要团队成员包括：（1）Peter Kiener 先生：联合创始人，同时是 Cereius 首席执行官，曾为 Zyngenia 联合创始人，在诸多医药公司任职。发 59 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 表 120 多篇文章和 40 多项专利。兰卡斯特大学化学学士，哈佛大学（生物化学）哲学博士；（2）David Mott 先生：任董事长，曾在 Smith B

108、arney、Medimmune、阿斯利康等公司任职。达特茅斯大学艺术学学士，兼任 Adaptimmune Therapeutics、Ardelyx 等公司的董事长；（3）Anna Protopapas 先生：任首席执行官兼总裁，曾任Millennium Pharmaceuticals 的总裁等。普林斯顿大学科学与工程学学士，麻省理工学院化学工程硕士，斯坦福商学研究院工商管理硕士。Mersana Therapeutics 具有专用的 DolaLock 技术，利用该技术得到的 ADC 在内化后，药物负载最初可以扩散到周围细胞中，一段时间后代谢为高活性但不能透过细胞膜的形式，进而控制了药物负载的旁观

109、者效应。图表图表 57：DolaLock 技术图解技术图解 数据来源：数据来源：Mersana 官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 Mersana Therapeutics 具有三个技术平台，包括：（1）Dolaflexin 平台：利用其专用的生物可降解、高生物兼容性、水溶性的柔性多聚体来携带药物分子，改善药物的溶解性、药代动力学性质、免疫原性、DAR 等，不受 PgPs 影响，耐药性 60 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 降低；（2）Dolasynthen 平台：将药物分子定点固定在多聚

110、体骨架上，可以精确控制产生 DAR 为 2-24 的 ADC；（3）Immunosynthen 平台：为 STING 激动剂 ADC 平台，开发的药物能够激活肿瘤驻留型免疫细胞和抗原表达细胞的STING 通路，激活先天免疫系统，起到抗肿瘤作用。图表图表 58：Mersana Therapeutics 三个平台比较图三个平台比较图 数据来源：数据来源：医麦克、医麦克、Mersana 官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 Mersana Therapeutics 官网显示，目前有 5 条 ADC 研发管线，最快的 1 款药物 UpRi 进入临床期。UpRi 以 NaPi2b 为靶

111、点，适应症为卵巢癌，是 Mersana Therapeutics 的核心产品。但该药物在治疗铂类化疗不敏感的卵巢癌临床期试验结果不理想：（1）不良反应较严重。治疗相关的不良事件（TRAEs）出现率为 44%，治疗相关的严重不良反应（SEAs）出现率为 48%；（2）疗效无计量关系。低剂量 ORR 为 50%，中剂量 ORR为 41%，高剂量 ORR 为 15%。61 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 这使得 Mersana Therapeutics 股价大跌。图表图表 59：Mersana Therapeuti

112、cs 在研管线在研管线图图 数据来源：数据来源：Mersana Therapeutics 官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 Mersana Therapeutics 的合作包括：（1）2022 年 2 月，杨森与 Mersana Therapeutics 合作，杨森提供三个靶点的抗体，Mersana Therapeutics 利用 Dolasynthen 技术平台研发相应的 ADC。Mersana Therapeutics 获得 4000 万美元的预付款、最高 10 亿美元的里程碑付款；（2）2022 年 8 月，GSK 与 Mersana Therapeutics 合作

113、，进行靶向 HER2 的 ADC 药物 XMT-2056 的研发及商业化。Mersana Therapeutics 获得 1 亿美元的预付款、最高 13.6 亿美元的里程碑付款。Mersana Therapeutics 的平台比较新颖，发展高分子连接 62 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 子，以提高 ADC 的 DAR，目前受到杨森、GSK 的支持。但其进展最快的药物不良反应较强，该技术平台的可靠性仍有待验证。3.1.7.其它其它 吉利德：2020 年 9 月，吉利德以 210 亿美元收购Immunomedi

114、cs，获得 Trodelvy。该药物是首款靶向 TROP2 的ADC，于 2020 年 4 月 FDA 批准上市，适应症为转移性三阴性乳腺癌，2021 年销售额为 3.8 亿美元。目前的潜在竞争对手是第一三共与阿斯利康合作的 Dato-DXd。葛兰素史克：2020 年 8 月，GSK 研发的 Blenrep 由 FDA批准上市，是首款靶向 BCMA 的药物，适应症为多发性骨髓瘤。根据 GSK 财报：Blenrep 上市以来总销售额为 89 百万英镑，约1.07 亿美元。然而，随着新的同适应症疗法逐渐进入市场，该药物的市场仍充满挑战。Heidelberg Pharma：成立于 1997 年，致力

115、于生物药物的研发，具有专用的 ATAC 技术平台，利用鹅膏蕈碱作为药物负载。目前有 7 条 ADC 管线（包括合作），1 款药物 HDP-101 进入临床期，另有 1 条 ARC 管线。2022 年 2 月，华东医药与 Heidelberg Pharma 达成协议：华东医药通过全资子公司华东医药投资控股（香港）有限公司收购Heidelberg Pharma 的 35%股权，成为其第二大股东；华东医药另一家全资子公司中美华东获得 HDP-101、HDP-103 在中国大陆等 20 个亚洲国家和地区的独家许可，及 HDP-102、HDP-104 的 63 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一

116、页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 独家选择权。Heidelberg Pharma 获得 2000 万美元的预付款、最高 4.49 亿美元的里程碑付款。3.2.国内国内 ADC 研发情况研发情况 随着 Adcetris、Kadcyla 这些第二代 ADC 的上市，ADC 逐渐进入发展期，在近年来国内新药申报数量逐渐增长；2019 年Enhertu 重磅上市，进一步促进了 ADC 的发展，2021 年国内新药申报管线数达到 22 条。图表图表 60：国内国内 ADC 新药申报（至新药申报（至 2022 年年 6 月）月）数据来源：数据来源：抗体圈抗体圈、智

117、银智银医药资料库医药资料库 至 2022 年 6 月，国内药企共有 170 余个 ADC 在研，其中进入临床阶段的近 60 个，累计申报 64 款 ADC 新药；至 2022 年9 月，国内共有 5 款 ADC 新药获批上市，1 款进入医保。054年2015年2016年2017年2018年2019年2020年2021年2022年(H1)国内ADC新药申报 64 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 61：中国上市中国上市 ADC 新药（至新药（至 2022 年年

118、 6 月）月）数据来源：数据来源：NMPA 官网、医药魔方、官网、医药魔方、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 国内 ADC 研发公司包括三类：（1）技术型：具有专用的 ADC 技术平台，如荣昌生物、多禧生物等；（2）引进型：通过引入技术、引入管线甚至收购的方法进军 ADC 领域，如华东医药、云顶新耀等；（3）CDMO/CMO 企业：如迈百瑞、东曜药业、药明合联等。3.2.1.荣昌生物荣昌生物 荣昌生物于 2008 年 7 月成立，2020 年 11 月上市，位于烟台，至 2022 年 9 月 3 日，A 股市值为 266.17 亿人民币，港股市值为 78.11 亿港币；致力于创新型

119、生物制药研发，主要药物类型为 ADC、抗体融合蛋白、单克隆抗体等抗体药物，主要研发领域为自身免疫疾病、肿瘤、眼科。药品名药品名商品名商品名（中文）（中文）商品名商品名（英文）（英文）研发企业研发企业靶点靶点获批时间获批时间获批适应症获批适应症是否进入是否进入医保医保恩美曲妥珠单抗赫赛莱KadcylaImmunoGen/罗氏HER22020/1/21乳腺癌否维布妥昔单抗安适利Adcetris西雅图遗传学/武田CD302020/5/12霍奇金淋巴瘤，蕈样肉芽肿，系统性间变性大细胞淋巴瘤，原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤否维迪西妥单抗爱地希-荣昌生物/西雅图遗传学 HER22021/6/8胃癌，尿路上皮

120、癌，胃食管交界处癌是奥加伊妥珠单抗贝博萨Besponsa辉瑞/CelltechCD222021/12/22急性淋巴细胞白血病否戈沙妥珠单抗拓达维Trodelvy云顶新耀/吉利德TROP22022/6/10三阴性乳腺癌否 65 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 62：荣昌生物融资荣昌生物融资历史历史 数据来源：数据来源：动脉网动脉网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 荣昌生物的主要团队成员包括：（1）王威东先生：联合创始人，现任董事长，有超过 27 年制药行业创业经验，自 1997 年开始，

121、致力于公司创新生物制剂开发。黑龙江商学院（现称哈尔滨商业大学）中药制药学士；（2）房健民博士：联合创始人，现任首席执行官兼首席科学家，有超过 20 年生物制药研发经验，同时担任全资附属公司荣昌生物医药研究（上海）有限公司、RemeGen Biosciences 及荣昌生物香港有限公司的董事。在顶级期刊发表论文多篇，有药物发明专利 40 多项。加拿大达尔豪斯大学生物学博士，哈佛大学医学院外科/波士顿儿童医院博士后研究员。66 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 63：荣昌生物团队成员荣昌生物团队成员 数据

122、来源：数据来源：荣昌生物官网荣昌生物官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 荣昌生物具有的专利包括：抗体、小分子化合物、连接子、组合物、制备工艺及应用，其中组合物相关的专利占比较大。图表图表 64：荣昌生物部分专利信息荣昌生物部分专利信息 数据来源：数据来源：中国及多国专利审查信息查询网中国及多国专利审查信息查询网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 荣昌具有专用的全面集成 ADC 平台，涵盖 ADC 开发及生产的全过程。平台技术包括：连接子、优化载荷的筛选，专用桥接（Thiel-bridge）偶联技术，偶联工艺开发，连接子、载荷及组合物的 GMP 合成等。荣昌具有 GM

123、P 标准的生产设施，现配备 6 个 2000 升的一次性袋式生物反应器，建立起了细胞生产、小分子药物合成、偶联、制剂生产线，可以实现从源头开发到商业化全过程。此外，荣昌生物建立了迈百瑞国际生物医药，进军 CDMO 服务。荣昌官网显示，目前有 7 条 ADC 管线，1 款药物 RC48类型类型专利号专利号内容内容申请日申请日授权公告日授权公告日20一种双功能细胞毒素及其用途2019/11/222022/3/3135一种双特异性二聚体、双特异性二聚体-药物偶联物及其应用2020/7/10-2020800005174一种 Her2 伴随诊断免疫组化检测抗体

124、及其应用2020/2/25-2021800052659一种双特异性融合蛋白及其应用2021/3/19-20抗HER2抗体及其缀合物2014/11/182018/10/4168一种抗间皮素抗体及其抗体药物缀合物2019/5/15-201980002405X一种抗体药物偶联物中间体的制备工艺2019/5/20-20抗HER2抗体药物偶联物在治疗尿路上皮癌中的用途2019/8/19-2020800095043抗 Her2 抗体药物偶联物药物制剂2020/3/25-2020113199269一种含二甲双胍和抗体药物偶联物的药物组合物及其

125、应用2020/11/23-2020113210003一种含环丙沙星和抗体药物偶联物的药物组合物及其应用2020/11/23-连接子20一种用于抗体药物偶联物的连接子及其应用2019/12/13-小分子化合物抗体组合物 67 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 上市，其余均处于临床试验申请期或临床期。维迪西妥单抗（RC48）于 2021 年 6 月 NMPA 批准上市，同年 12 月纳入医保目录。该药物是首款我国原创 ADC 上市新药，首款获得 FDA 突破性疗法认定的中国 ADC 产品。维迪

126、西妥单抗由自主研发的靶向 HER2 抗体 Disitamab（迪西妥单抗）与 MMAE 通过 MC-VC-PABC 偶联，适应症为胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等。相比于 Kadcyla 所用的曲妥珠单抗，维迪西妥单抗采用的迪西妥单抗与靶点亲和力更高，EC50更低，安全性更好。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌临床 Ib/期研究（RC48-C014）表明：该药在所有患者中ORR为75%，在一线转移性尿路上皮癌患者的cORR为80%，在 HER2(3+)患者中 ORR 为 100%。可见其效果很好。2021 年，注射用维迪西妥单抗实现销售额 8400 万元，涵盖全国 29 个省

127、级行政单位的 105 个地级市的 374 家医院及约 2139名患者。68 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 65：荣昌生物在研管线荣昌生物在研管线 数据来源：数据来源：荣昌生物官网荣昌生物官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 2021 年 8 月，荣昌生物与西雅图遗传学达成协议，西雅图遗传学获得维迪西妥单抗在荣昌生物区域（即除日本、新加坡以外的其他亚洲地区）以外地区的全球开发和商业化权益；荣昌生物获得 2 亿美元的预付款、最高 24 亿美元的里程碑付款及销售额提成。荣昌生物是国内最早发

128、展 ADC 的企业之一，目前基础很牢固，具有专用的 ADC 平台，专利布局较全面，同时进军 CDMO领域，从研发到商业化全流程发展。在抗体上进行改良，研发首款国内研发上市 ADC，后续管线数很多，值得期待。69 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 3.2.2.百奥泰百奥泰 百奥泰于 2003 年 7 月成立，2020 年 2 月上市，位于广州高新技术开发区，至 2022 年 9 月 3 日，A 股市值为 83.93 亿人民币；致力于创新药和生物类似药研发，主要领域为治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病以及其它危及

129、人类生命或健康的重大疾病。图表图表 66：百奥泰融资百奥泰融资历史历史 数据来源：数据来源：动脉网动脉网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 李胜峰博士为联合创始人，现任首席执行官，有超过 20年新药研发的经验，曾任 Abmaxis 首席科学官等。美国乔治亚大学博士，耶鲁大学生物物理与生物化学博士后。百奥泰的专利包括抗体、小分子化合物、组合物、制剂、用途。百奥泰在抗体方面的专利布局很全面，相比之下小分子化合物、连接子、组合物相关的专利较少。70 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 67：百奥泰

130、百奥泰部分专利信息部分专利信息 数据来源：数据来源：中国及多国专利审查信息查询网中国及多国专利审查信息查询网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 百奥泰在广州黄埔区科学城设有研发区，包括办公室、实验室和符合 GMP 的中试车间（9500 m2）；在广州黄埔区永和设有生产区，符合 GMP 标准，占地 40000 m2,厂房超过 50000 m2；已经建成原液产能为 30500 L，具有预充针、西林瓶、冻干 3 条制剂生产线。2018年2月，百奥泰注射用BAT8001获批进入临床期，BAT8001 由靶向 HER2 单抗和 Batansine（美登素衍生物）通过不可裂解连接子偶联，适应症

131、为 HER2+晚期乳腺癌；2019 年 4月，百奥泰注射用 BAT8003 获批进入临床期，由靶向 TROP2单抗和 Batansine 通过不可裂解连接子偶联，适应症为晚期上皮癌。但在 2021 年 2 月和 3 月，百奥泰相继宣布终止这两款药物的研发。公告披露：前者的主要疗效指标无进展生存期（PFS）与阳性对照组比较未达到预设的优效目标，难以获得优势；后者综合考虑 TROP2 靶点 ADC 市场及 BAT8003 与 BAT8001 的相类型类型专利号专利号内容内容申请日申请日授权公告日授权公告日201310081867X类美登素酯的制备方法及用于所述方法的组合物2013/3/142015

132、/2/2520一种针对细胞受体并抑制癌细胞生长的药物分子及其制备方法和用途2013/3/142015/3/7107类美登素衍生物及其制备方法和用途2013/3/142017/6/8539一种长效低毒的重组抗VEGF人源化单克隆抗体及其生产方法2018/1/52020/7/2820一种测定抗VEGF抗体活性的方法及其应用2018/8/12021/4/2720一种检测免疫检查点抗体活性的方法2019/3/28-20抗CD20抗体制剂及其应用2019/10/18-202

133、0800863391抗CTLA-4单克隆抗体及其制备方法与应用2020/12/25-2021101915582抗TNF-的抗体制剂及其制备方法和用途2021/2/19-2021107310649抗CD40抗体或抗原结合片段及其应用2021/6/29-2021108529704抗HER2抗体及其应用2021/7/27-2021108683872CD47抗体及其应用2021/7/30-2021109043445抗PD-L1抗体及其应用2021/8/6-202111583805X抗ICOS抗体及其应用2021/12/22-2021116420756抗CLDN18.2抗体及其制备方法和应用2021/1

134、2/29-2022101132731一种抗IL-5抗体制剂及其制备方法和应用2022/1/30-20一种抑制肿瘤生长的抗体药物衍生物及其制备方法和用途2013/3/142015/1/28201710641907X针对TNF-的抗体组合物及其应用2017/7/312018/8/282020104147104抗体-药物偶联物制剂、制备方法及应用2020/5/15-2020115915526含抗Trop2抗体-药物偶联物的制剂及其制备方法和应用2020/12/29-小分子化合物抗体组合物 71 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告

135、2022 年 11 月 25 日 似性，存在较高的风险，因此终止。这使得百奥泰的三亿元人民币投资打水漂，股价随之下跌。2022 年，百奥泰东山再起，至 8 月共有 3 款 ADC 产品获批临床，均处于临床期：（1）3 月，注射用 BAT8006 获批，该药物由靶向 FR 抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂通过自主研发的可剪切连接子偶联；（2）4 月，注射用 BAT8009 获批，该药物由靶向 B7H3（CD276）抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂通过自主研发的可剪切连接子偶联；（3）7 月，注射用 BAT8010 获批，该药物由靶向 HER2 抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂通过自主研发的可剪切连接子偶联。

136、72 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 68：百奥泰在研管线图百奥泰在研管线图 数据来源：数据来源：百奥泰官网百奥泰官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 百奥泰是国内早期发展 ADC 的企业，但是随着两款核心产品研发终止，目前百奥泰在 ADC 领域的领军地位不再，同时面领着亏损等问题。但 ADC 研发基础仍在，目前三款产品的发展趋势还有待时间验证。3.2.3.多禧生物多禧生物 多禧生物于 2012 年 12 月成立，位于杭州；专注于 ADC药物研发。73 请参阅本文最后一页免责声明请参阅

137、本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 69：多禧生物融资多禧生物融资历史历史 数据来源：数据来源：Crunchbase、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 赵永新博士为创始人，现任董事长兼首席执行官兼总裁。从事癌症研究已 20 余年，曾在 ImmunoGen 从事 ADC 的研究，作为技术骨干先后参与了 12 家制药公司 ADC 的技术转让和合作。拥有发明专利 67 项（已有 42 个授权），专业文章 27 篇。武汉大学环境化学学士、硕士，美国芝加哥伊理诺依大学博士，美国康乃尔大学医学研究生院及纪念斯隆凯特琳癌症中心博士后。图

138、表图表 70：赵永新博士赵永新博士 数据来源：数据来源：多禧生物多禧生物官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 多禧生物注重专利布局，具有 20 余项 PCT 专利，21 项美国地区专利，总数超过 400 项，分布在 20 多个国家和地区。74 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 专利类型包括：小分子化合物、连接子、组合方法、偶联制剂方法等，布局很全面，但缺少有关抗体方面的专利。图表图表 71：多禧生物多禧生物部分专利信息部分专利信息 数据来源：数据来源：中国及多国专利审查信息查询网中国及多国专利

139、审查信息查询网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 多禧具有专用的 ADC 开发平台，包括：（1）连接技术：拥有新型智能化连接子（包括定点偶联）共约 50 余种；（2）小分子化合物：拥有 5 大类，共约 100 余种分子。包括：微管蛋白抑制剂（微管溶素）、DNA 小沟槽结合体（PBD）、DNA 烷基化类（杜卡霉素）、RNA 聚合酶抑制剂类（鹅膏毒素）、拓扑酶抑制剂类（喜树碱）等；（3）抗体：抗体构建和生产工艺完善，符合 GMP 标准，能够实现小试到放大生产；（4）ADC：具有 ADC 药物动物体内外评价、药物结构确证、分析方法开发与验证等体系，已有近 10 个 ADC 的生产经验，能

140、够年产上万瓶 ADC。多禧生物官网显示，目前有 20 多条 ADC 管线，是国内类型类型专利号专利号内容内容申请日申请日授权公告日授权公告日20应用于细胞结合分子-药物共轭体的新型细胞毒性分子2013/9/22022/4/9076澳瑞他汀类似物及其与细胞结合分子的共轭偶联物2015/6/20-20鹅膏毒素的衍生物及其与细胞结合分子的偶联2016/4/20-20一种细胞毒素分子、偶联物及其制备方法和应用2017/12/13-20含支链连接体的Tubulysin同系物偶联物2017/12/

141、31-20横交联吡咯并苯二氮杂二聚体（PBD）衍生物及其偶联物2018/7/5-2020800326940TUBULYSIN 衍生物与细胞结合分子偶联物的制剂配方2020/2/18-20细胞毒素分子同细胞结合受体分子的共轭体2014/11/112020/11/2420细胞结合分子的特异性偶联2015/7/42021/9/2420双链连接的细胞毒性药物偶联物2017/4/6-20含支链连接子的鹅膏毒素偶联物2019/1/31-20含支链连接子的细胞结合分子与细胞毒性

142、剂的偶联物2019/6/24-20一种细胞结合分子-Tubulysin衍生物偶联物及其制备方法2019/6/29-20亲水性链接体及其在药物分子和细胞结合分子共轭反应上的应用2012/11/242018/7/3203带电荷链接体及其在共轭反应上的应用2014/2/282021/11/0875新型亲水连接体和其在配体-药物共轭偶联物上的应用2015/3/192021/7/8393用于偶联的亲水链接体2015/6/152021/2/520与细胞结合分子的共轭偶联的桥连

143、接体2015/7/122021/6/820新型连接体及其用于药物和生物分子的特异性偶联2015/8/102022/8/9562偶联连接体，含有此连接体的细胞结合分子-药物偶联物及其制备和应用2016/11/14-201880098324X2，3-二氨基琥珀酰基偶联物连接子2018/10/12-小分子化合物组合物连接子 75 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 ADC 管线最多的企业之一，其中 4 款药物进入临床，包括：（1）DX126-262：由靶向 HER2 抗体（D

144、X-CHO9）与自主研发的微管溶素类似物偶联，现已完成 HER2+晚期/转移性乳腺癌、胃癌的 I 期研究，处于 HER2+不可切除的局部晚期或复发转移性乳腺癌的临床期研究；（2）JS108（DAC-002）：由靶向 TROP2 抗体与微管溶素类似物通过智能连接子偶联，处于晚期实体瘤的临床 I 期研究；（3）DXC-005：是国内首个进入临床阶段的靶向 MUC1 的 ADC 产品，目前以 MUC1 作为靶点的 ADC 很少，处于晚期恶性实体瘤的临床 I 期研究；（4）DXC-007：靶点未披露，处于复发/难治性急性髓系白血病的临床 I 期研究。76 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免

145、责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 72：多禧生物在研管线图多禧生物在研管线图 数据来源：数据来源：多禧生物官网多禧生物官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 多禧生物的合作伙伴包括：君实生物、药明生物、杨森（强生）等：（1）2019 年 12 月，君实生物与多禧生物签订协议：君实生物获得在除日韩以外的全部亚洲国家及地区开展 DAC-002 的临床开发和商业化权利；多禧生物获得 3000 万元人民币的预付款、226.8 万元人民币的样品制备费用、最高 2.7 亿元人民币的里程碑付款；（2）2021 年 8 月，药明生物与多禧生物建立战略

146、合作：多 77 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 禧生物发挥具有自主知识产权的多种有效载荷和连接子专业技术特长，药明生物提供具有自主知识产权的抗体发现技术平台，共同开发创新候选 ADC；（3）2022 年 6 月，杨森（强生）与多禧生物签订协议：多禧生物应用独有的 ADC 创新平台，杨森提供的独有抗体，双方将就至多 5 个靶点开发新型 ADC。多禧注重专利布局、ADC 管线布局、技术研发、对外合作，技术研发方面注重小分子药物、连接子的开发，并通过与药明生物、杨森等合作弥补抗体开发方面的不足，推动管线研发与商业化

147、。其发展轨迹可以对标西雅图遗传学，目前仍处于蛰伏期，随着产品的上市，未来可能会飞速发展，是国内一家竞争力很强的 ADC 企业。3.2.4.东曜药东曜药业业 东曜药业于 2010 年 7 月成立，2019 年 10 月上市，位于苏州工业园区，至 2022 年 9 月 3 日，港股市值为 22.19 亿港币；专注于创新型肿瘤药物及疗法开发与商业化，药品种类包括多种单克隆抗体药物、ADC、溶瘤病毒药物及特殊肿瘤药物（如脂质体药物）。78 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 73：东曜药业东曜药业融资融资历史历

148、史 数据来源：数据来源：动脉网动脉网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 东曜药业的主要团队成员包括：（1）刘军博士：现任首席执行官，曾任集团副总经理、公司首席运营官。加入东曜前，曾任上海睿智化学研究有限公司生物制剂研发部执行总监、美国 Bayer Healthcare 高级科学家。中国科技大学化学学士，加州大学戴维斯分校生物分析化学博士；（2）黄纯莹女士：现任副主席，曾任集团总经理、公司执行董事及董事会副主席。加入东曜前，曾任台湾东洋药品工业股份有限公司癌症科学发展事业群执行副总经理、台北荣民总医院药剂师。台湾台北医学院（现称台北医学大学）药学学士；（3）付山先生：现任董事长，同时

149、是维梧资本（Vivo Capital LLC）的管理合伙人、联席首席执行官及大中华区首席执行官等。北京大学历史学学士、硕士。79 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 74：东曜药业团队成员东曜药业团队成员 数据来源：数据来源：东曜药业官网东曜药业官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 东曜药业具有专用的ADC 药物技术平台；专利包含器械、组合物、制剂、检测方法和抗体。其中，器械、制剂、分析方法占主体，其余较少。图表图表 75：东曜药业部分专利信息东曜药业部分专利信息 数据来源：数据来源：中国

150、及多国专利审查信息查询网、中国及多国专利审查信息查询网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 东曜药业官网显示，目前有 2 条 ADC 管线，1 款药物TAA013 进入临床期。TAA013 由曲妥珠单抗和 DM1 通过 MCC 偶联，适应症为HER2+乳腺癌，是全球三个进入临床期的 HER2+乳腺癌药物之一。TAA013 的 HER2+乳腺癌临床期试验结果包括：（1）安全耐受性：各剂量组均未观察到剂量限制性毒性，大部分不良事件为 1-2 级，临床可控，且抗药抗体均为阴性；（2）药代动力学：在推荐剂量 3.6mg/kg 时，最大血药浓度类型类型专利号专利号内容内容申请日申请日授权公告日

151、授权公告日20实验室用口服固体制剂装瓶装置2017/7/262018/3/3020注射器以及用于注射器的辅助定量装置2018/10/82019/11/5854一种药品灌装机的旋盖机构2021/7/16-2022200249512一种搅拌水浴锅2022/1/42022/6/1817一种治疗肿瘤的药物组合物及其制备方法和应用2017/7/272020/4/2962抗体-高活性细胞毒小分子药物偶联药物及制备和应用2019/10/23-20一种FcRn受体的ELISA检测

152、方法2017/7/26-20一种血管内皮生长因子生物学活性的检测方法及应用2017/7/282019/4/1020一种替莫唑胺药物组合物及其制备方法和应用2017/7/282020/7/7656一种用于皮下或肌肉注射的高浓度尼妥珠单抗制剂及其制备方法和应用2017/12/222020/11/2020单抗或重组蛋白大规模生产中细胞扩增的方法2019/10/18-202010071596X一种检测细胞遗传稳定性的引物探针组合物及其应用2020/1/21-2020111467412一种检测ADC药物游离小分子含量

153、的液相色谱法2020/10/23-2020111555108抗体偶联药T-DM1的中间体T-MCC偶联分布的检测方法2020/10/26-202011590022X一种检测CHO细胞宿主蛋白残留的试剂盒及检测方法2020/12/29-抗体2021112464948CD47结合分子及其应用2021/10/26-器械组合物制剂、检测方法 80 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 为 70.6g/ml，药时曲线下面积为 256.04 天g/mL，半衰期为2.7 天；（3）有效性：在推荐剂量 3.6m/kg 时，客观缓解

154、率为 10%，疾病控制率达到 70%，中位无进展生存期超过 5 个月，1 例受试者治疗超过 500 天。图表图表 76：东曜药业在研管线图东曜药业在研管线图 数据来源：数据来源：东曜药业官网、东曜药业官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 东曜药业重点布局 ADC 领域 CDMO/CMO 服务，包括：（1）拥有国内稀缺、GMP 标准的集 ADC 裸抗、ADC 原液和制剂于一体的完整 ADC 商业化生产车间，并配备 OBE-5 级别隔离器，ADC 关键生产环节可以在同一厂区内集中完成；图表图表 77：东曜药业东曜药业 ADC 商业化生产线图商业化生产线图 数据来源：数据来源：东曜药业

155、年报、东曜药业年报、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库（2）拥有从工艺研发、临床生产、注册报批到商业化生产全流程的完整团队，已积累丰富的实战经验，能够提供一站式 81 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 CDMO 解决方案。东曜 CDMO 合作包括：（1）2021 年 5 月，合作伙伴诗健生物和联宁生物联合开发的靶向 TROP2 抗体-SN38 偶联物临床试验申请获批；（2）2021 年 7 月，合作伙伴新港生物旗下靶向 CD79b 的ADC（注射用 NBT508）临床试验申请获批并已启动临床 I 期试

156、验；（3）2021年7月，与博瑞医药宣布开展抗体偶联药物CDMO服务战略合作，共同为客户提供 ADC 产品前期工艺开发、中间体规模放大和 GMP 生产服务。东曜药业是国内较早布局 ADC 的企业之一，但该公司目前的主打方向是 ADC 类 CDMO/CMO。ADC 管线不多，进展最快的管线竞争对手很多，同时专利和设施方面也更倾向于检测、器械等商业化方向。由于 ADC 工业化生产技术壁垒较高，构建ADC 类 CDMO/CMO 需要一定的技术、时间，随着 ADC 赛道的逐渐火热，该方向未来将具有很大前景。3.2.5.科伦博泰科伦博泰 科伦博泰于 2016 年 11 月成立，位于成都；是科伦药业下属子

157、公司，专注于生物技术药物及创新小分子药物的研发、生产、上市及国际合作。在肿瘤领域全面布局 62 个项目，包括 41 项靶向治疗药物、6 项免疫治疗药物、3 项细胞毒性药物、5 项肿瘤支持治疗药物和 7 项细胞治疗项目。82 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 78：科伦博泰科伦博泰融资融资历史历史 数据来源：数据来源：动脉网动脉网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 科伦博泰的主要团队成员包括：（1）刘革新先生：科伦集团创始人，现任集团董事长。曾任四川奇力制药有限公司总经理。研究生学历，高级工

158、程师；图表图表 79：刘革新先生刘革新先生 数据来源：数据来源：科伦药业科伦药业官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库（2）葛均友先生：现任科伦博泰首席执行官，兼任四川科伦斗山生物技术有限公司董事。曾任上海延安制药厂生产主管、德国 RATIOPHARM 制药有限公司亚太区质量经理等。复旦大学博士。83 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 科伦博泰具有专用的 ADC 平台，具备靶点发现、毒理连接子筛选、设计以及 ADC 全平台的 GMP 生产能力；其专利主要涉及肿瘤治疗领域的化学药物，在 ADC 方

159、面专利布局较少，包括 CLDN-18.2、HER2 等抗体。科伦博泰目前具有至少 3 条 ADC 管线，包括：（1）SKB264：由新型靶向 TROP2 单抗和新型拓扑异构酶I 抑制剂通过酶可裂解连接子偶联，该药物的竞争对手包括国内外已上市的 Trodelvy、第一三共进入临床期的 Dato-DXd。SKB264 的/期临床试验表明：该药物在血液循环系统中无蓄积；不良反应轻，研究未发生导致死亡的AE；总缓解率（ORR）为 41.2%（7/17），疾病控制率（DCR）为 70.6%（12/17），对多种实体瘤都产生了较好的疗效反应；（2）A166：由靶向 HER2 单抗（曲妥珠单抗）和新型微管蛋

160、白抑制剂毒（Duo-5）通过新型酶可裂解连接子偶联，竞争对手为 Kadcyla。图表图表 80：科伦博泰科伦博泰在研管线图在研管线图 数据来源：数据来源：药融云药融云、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 科伦博泰主要与默沙东进行合作：（1）2022 年 5 月，科伦博泰与默沙东签订协议：有偿独家药品药品靶点靶点在研情况在研情况SKB264TROP2临床期：三阴性乳腺癌；临床期：非小细胞肺癌；临床/期：小细胞肺癌，胃癌，卵巢上皮癌，乳腺癌，尿路上皮癌，实体瘤SKB315CLDN-18.2 临床期：实体瘤A166HER2临床期：HER2+乳腺癌；临床/期：实体瘤；临床期：非小细胞肺癌，结

161、直肠癌，尿路上皮癌，胃癌，胃食管交界处腺癌 84 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 许可默沙东在中国以外（中国大陆，香港、澳门和台湾）区域范围内研发、生产与商业化靶向 TROP2 的 ADC 药物 SKB264；科伦博泰将获得 4700 万美元的预付款、最高 13.63 亿美元的里程碑付款及销售额提成；（2）2022 年 7 月，科伦博泰与默沙东签订协议：有偿独家许可默沙东在全球范围内进行研发、生产与商业化某款 ADC 药物（可能为 SKB315）；科伦博泰将获得 3500 万美元的预付款、最高 9.01 亿美

162、元的里程碑付款及销售额提成。科伦博泰并非国内最早发展 ADC 的平台，但是其背后平台较大，进展速度很快，最快的管线已经进展到临床期。目前管线中发展较快的两个均是热门靶点，竞争对手较多，优势暂不明显；同时，科伦在肿瘤治疗领域的布局很广，并非专攻 ADC，其在 ADC 领域的专利、技术布局可能不及部分国内企业。笔者认为，科伦可以对标基因泰克，二者同为大公司的子公司，且发展方面很广，可以与其它技术型 ADC 公司合作，利用其平台在ADC 赛道更好、更快地前行。3.2.6.恒瑞医药恒瑞医药 恒瑞医药于1970年成立，2000年上市，总部位于连云港，至 2022 年 9 月 3 日，A 股市值为 216

163、2.48 亿人民币；是国内知名的抗肿瘤药、手术用药和影像介入产品的供应商。恒瑞发展 ADC 的政策主要为仿制。2011 年仿制 Kadcyle研发出 SHR-A1201，但一直停止在临床期阶段；2019 年仿制 85 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 Enhertu 研发出 SHR-A1811 等 DXd 类似物 ADC，对 DAR 做出了优化。恒瑞具有专用的 ADC 技术平台，靶点和小分子药物都比较丰富，包括：HER2、HER3、CEA、PSMA、B7H3、TROP2、CD79B、ClDN-18.2 等靶点；

164、依喜替康类似物、澳瑞他汀类似物等小分子药物。专利布局同样，靶点、小分子药物、组合物布局相当广泛，但以类似物为主。目前，恒瑞医药是国内拥有 ADC 管线数最多的企业，有8 款处于临床，但大多处于临床期，1 款药物 SHR-A1811 进入临床期。SHR-A1811 以 HER2 为靶点，目前竞争较激烈。图表图表 81：恒瑞恒瑞在研管线图在研管线图 数据来源：数据来源：药融云药融云、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 恒瑞属于中国制药龙头企业，其研发实力不容小觑。目前ADC 平台基础很雄厚，主要以仿制为主。管线虽多，但能否发展下去仍需要时间验证。3.2.7.其它企业：其它企业：石药集团：

165、于 1997 年 8 月成立，总部位于石家庄，是一药品药品靶点靶点适应症适应症进展进展首次公示日期首次公示日期HER2+转移性乳腺癌临床期2022/6/16HER2+不可切除或转移性乳腺癌临床b/期2022/4/26晚期实体肿瘤临床b/期2022/4/21晚期非小细胞肺癌临床/期2021/4/14晚期胃癌或胃食管结合部腺癌和结直肠癌临床期2020/8/14HER2表达或突变的晚期或转移性实体瘤临床期2020/8/13晚期胰腺癌临床期2021/6/8晚期实体瘤临床期2021/5/17SHR-A1201HER2乳腺癌临床期2019/8/13SHR-A1403c-Met晚期实体瘤临床期2019/1/

166、31SHR-A1912CD79bB细胞淋巴瘤临床期2021/11/23SHR-A1921TROP2晚期或转移性实体瘤临床期2021/11/17SHR-A2009-晚期实体瘤临床期2022/5/16SHR-A2102-临床申请已受理2022/6/23HER2SHR-A1811CLDN-18.2SHR-A1904 86 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 家集创新药物研发、生产和销售为一体的国家级创新型企业。目前，石药集团具有至少 5 条 ADC 管线，2 款药物进入临床，包括：（1）DP303c：以 HER2 为靶

167、点，适应症为 HER2+胃癌，2018 年 2 月，获得 FDA 颁发治疗胃癌的孤儿药资格认定，2019年 7 月 NMPA 批准临床，目前进入临床期；（2）SYSA1801：以 CLDN-18.2 为靶点，2021 年 6 月 NMPA批准临床，2021 年 7 月 FDA 批准临床。2022 年 7 月，石药集团与 Elevation Oncology 达成协议：Elevation Oncology 获得SYSA1801 在大中华地区（中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾）以外地区的开发及商业化独家权利；石药集团获得 2700万美元的预付款、最高 11.68 亿美元的里程碑付款。美雅珂（

168、乐普）：于 2014 年 1 月成立，位于上海浦东新区张江高科技园区，专注于 ADC 研发。2019 年，美雅珂与 Synaffix 签订协议，以 1.25 亿美元引进ADC 专利技术 GlycoConnect和 HydraSpace：（1）GlycoConnect能够利用天然糖基化位点实现定点偶联；（2）HydraSpace是一种高极性化的连接体技术，改善ADC 的稳定性、溶解度、偶联能力。目前，美雅珂有 6 条 ADC 管线，2 款药物 MRG003、MRG002进入临床期，2 款药物 MRG001、MPG901 进入临床期，与康 87 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明

169、 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 诺亚生物共同研发的 CMG901 获得 IND 审批。乐普生物于 2018 年成立，是乐普医疗旗下的子公司，2018年获得美雅珂的控股权及几款 ADC 药物的全球权利，2020 年收购美雅珂。云顶新耀：于 2020 年 4 月成立，2020 年 9 月上市，位于嘉兴，致力于生物制药。目前，云顶新耀的核心 ADC 为从吉利德引入的 Trodelvy：（1）2019 年 4 月，云顶新耀与 Immunedics（吉利德）达成协议：云顶新耀获得在中国等地 Trodelvy 的开发和商业化独家权利，Immunedics 获得 6500

170、万美元的预付款、最高 7.7 亿美元的里程碑付款及销售提成；（2）2022 年 6 月，NMPA 批准了云顶新耀的新药戈沙妥珠单抗（Trodelvy）的上市申请；（3）2022 年 8 月，云顶新耀将 Trodelvy 在大中华区、韩国和部分东南亚国家的开发和商业化独家权利退回 Immunedics。宜联生物：于 2020 年 7 月成立，位于苏州工业园区，专注于 ADC 研发，由原科伦博泰首席执行官薛彤彤博士创立。宜联生物自主研发第四代高 DAR、低中毒素 ADC 技术。技术平台中的抗体种类包括：人源化抗体、双特异性抗体等；小分子毒素包括：澳瑞他汀衍生物、美登素衍生物、喜树碱衍生物等；连接子

171、包括：可裂解型、不可裂解型。目前，宜联医药有 7 条 ADC管线，1 款药物 YL201 进入临床期。88 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 瓴路药业：于 2020 年 12 月成立，在北京、上海、波士顿设有办事处，致力于生物制药，由高瓴资本支持。此后，瓴路药业与 ADC Therapeutics 成立合资公司 Overland ADCT BioPharma。ADCT 提供旗下 Lonca、ADCT-602、ADCT-601 和 ADCT-901 在大中华区和新加坡的独家开发和商业化权利，瓴路药业投资 5000

172、 万美元，拥有 51%的股份。目前，瓴路药业的 ADC 管线即为这 4 条。联宁生物：于 2021 年 10 月成立，位于苏州工业园区，专注于 ADC 研发，为美国 Sorrento Therapeutics 旗下子公司。联宁生物能够提供多种抗体、小分子药物、连接子等产品，此外，其技术平台拥有新一代定点偶联技术 C-LOCK 的专利。核心 ADC产品 STI-6129 进入临床期。3.2.8.CDMO/CMO 企业企业 根据弗若斯特沙利文，2021 年-2025 年中国 CDMP/CMO 市场收入年均复合增长速度为 30.0%，预计 2025 年中国整体CDMO/CMO 市场收入为 1235

173、亿人民币；2021 年-2025 年生物药 CDMO/CMO 服务年均复合增长率为 30.0%。ADC 商业化具有以下难点：（1）生产组分复杂。ADC 生产中涉及到生物组分、化学组分的生产，需要具备不同类型的生产车间及生产技术，同时需要不同单位的相互配合，做好存储、转移工作，生产中要考虑的方面成倍于单一品种药物生产；89 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日（2）工艺流程复杂。ADC 生产流程包括抗体生产、小分子药物生产、偶联、制剂，各部分均步骤繁多、流程复杂；图表图表 82：ADC 生产流程生产流程图图示例示例

174、数据来源：数据来源：荣昌制药招股书荣昌制药招股书、智银医药资料库智银医药资料库（3）检测指标复杂。根据抗体偶联药物质量控制和临床前评价专家共识，ADC 的检测指标包括工程细胞管理、单抗质量控制（理化、免疫学性质等）、小分子药物质量控制（形状、含量等）、连接子质量管理、ADC 质量控制（DAR、载药量、偶联位点、生物活性等）、工艺质量控制（杂质、污染物、含量等）、稳定性评价、临床前药效学（靶向作用、抗肿瘤作用等）、药代动力学等。可见，ADC 商业化门槛很高，随着未来 ADC 逐渐发展，CDMO/CMO 必将成为热门的选择。目前，国内 ADC 的CDMO/CMO 企业包括：药明合联、迈百瑞、东曜药

175、业、臻皓生 90 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 物等。3.3.AOC 研发情况研发情况 AOC 研发公司包括 Avidity Biosciences、Dyne Therapeutics、Tallac Therapeutics 等，代表为 Avidity Biosciences。该公司技术平台主要以 mAb 和 siRNA 作为偶联对象。图表图表 83：Avidity Biosciences 技术平台技术平台 数据来源：数据来源：Avidity Biosciences 官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球

176、生物医药项目库 Avidity Biosciences 于 2013 年成立，2020 年上市，总部位于美国特拉华州，至 2022 年 9 月 3 日，美股市值为 11.08 亿美元；致力于发展靶向 RNA 治疗技术。91 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 84：Avidity Biosciences 融资历史融资历史 数据来源：数据来源：Crushbase、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 Troy Wilson 博士为联合创始人，现任执行主席职位，曾任公司总裁及首席执行官。曾任职于 K

177、ura Oncology、Wellspring Biosciences 等公司。加州大学伯克利分校生物物理学学士、生物有机化学博士及纽约大学法学博士。Avidity Biosciences 官网显示，目前有 7 条 AOC 管线，1 款药物 AOC 1001 进入临床。AOC 1001 靶点为 DMPK，由靶向 TfR1 抗体与靶向 DMPK基因的 mRNA 的 siRNA 偶联，可以减少骨骼、心肌、平滑肌中DMPK 基因的 RNA 水平。适应症为肌强直性营养不良型，该疾病由 DMPK 基因突变造成。92 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 20

178、22 年 11 月 25 日 图表图表 85：Avidity Biosciences 在研管线在研管线 数据来源：数据来源：Avidity Biosciences 官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 全球 AOC 在研管线如下，其中：Avidity Biosciences 以 mAb和 siRNA 及 PMO 作为偶联对象，1 条管线推进至临床期，2 条管线计划 2022 推进至临床期；Dyne Therapeutics 以 Fab 和 ASO（包括 PMO）作为偶联对象，2 条管线计划 2022 推进至临床期；其余公司进展相对较慢。图表图表 86：全球全球 AOC 在研管

179、线在研管线 数据来源：数据来源：A.Mullard,Nat.Rev.Drug Discov.2022,21,6-8.、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 3.4.ABC 研发情况研发情况 ABC 研发公司很少，目前值得一定关注的公司为 Kodiak Sciences，ABC 研发技术也为该公司研发（详见 1.5.2.）。93 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 Kodiak Sciences 于 2009 年成立，2018 年上市，总部位于美国加州，至 2022 年 9 月 3 日，美股市值为 5.28

180、 亿美元；该公司是一家处于临床期的生物医药公司，专注于发展慢性病、高度流行眼科疾病的新疗法。图表图表 87：Kodiak Sciences 融资历史融资历史 数据来源：数据来源：Crushbase、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 Victor Perlroth 博士为联合创始人，现任董事长兼执行总经理。曾联合创立了 Avidia，并在该公司担任总经理和公司发展副总裁；曾在 Guzik Technical Enterprises 担任首席运行官。斯坦福大学医学博士和工商管理硕士学位，普林斯顿大学分子生物学学士。94 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C

181、行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 88：Victor Perlroth 博士博士 数据来源：数据来源：Kodiak Sciences 官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 Kodiak Sciences 官网显示，目前有 3 条 ABC 管线，最快进入临床 III 期，包括：（1）KSI-301：单靶点 ABC，是 VEGF 抑制剂，该药物的四种适应症：视网膜静脉阻塞、糖尿病性黄斑水肿、湿性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变均处于临床 III 期；（2）KSI-501：双靶点 ABC，是 IL6 和 VEGF 双重抑制剂，适应症为视网膜血管疾病，未进入临

182、床；（3）KSI-601：三靶点 ABC，适应症为干性老年性黄斑变性，未进入临床。95 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 89：Kodiak Sciences 在研管线在研管线 数据来源：数据来源：Kodiak Sciences 官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 2022 年 2 月，公司的核心产品 KSI-301 在湿性黄斑变性适应症临床 IIb/III 期试验中未能达到主要疗效终点，原因可能是给药方案用药间隔过长。受此影响，公司股价大跌 80%。该公司计划于2022年Q3公布

183、KSI-301其它适应症的关键临床试验数据。3.5.ACC 研发情况研发情况 与 ABC 类似，ACC 研发公司也很少，目前有一定前景的公司为 Acepodia，ACC 研发技术也为该公司研发（详见 1.5.3.），公司技术平台以 oNK 细胞和 2 T 细胞作为细胞偶联物。Acepodia 于 2016 年成立，总部位于美国加州；是一家致力于发展创新高效细胞疗法以治疗肿瘤的生物技术公司。96 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 90：Acepodia 融资历史融资历史 数据来源：数据来源：Crushb

184、ase、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 Acepodia 的主要团队成员包括：（1）Patrick Y.Yang 博士：联合创始人，现任董事长职位，曾在 Juno Therapeutics、罗氏、基因泰克任职执行副总经理。台湾交通大学工程学学士，辛辛那提大学电气工程硕士，俄亥俄州立大学电气工程博士；（2）Sonny Hsiao 博士：联合创始人，现任总裁职位，在免疫细胞治疗领域造诣颇深，指导公司的 ACC 技术平台。台湾国立大学化学学士，加利福尼亚大学伯克利分校化学与分子生物学博士。97 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022

185、 年 11 月 25 日 图表图表 91：Acepodia 团队成员团队成员 数据来源：数据来源：Acepodia 官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 Acepodia 重点布局 ACC 管线。官网显示，目前有 6 条管线，多数为研发期或临床前期，2 款药品进入临床期，包括：（1）ACE1702：由靶向 HER2 抗体和 oNK 细胞偶联，适应症为乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等固体瘤；（2）ACE1831：由靶向 CD20 抗体和 2 T 细胞偶联，适应症为血液肿瘤。二者在体内外研究中均效果良好。98 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度

186、研究报告 2022 年 11 月 25 日 图表图表 92：Acepodia 在研管线在研管线 数据来源：数据来源：Acepodia 官网官网、智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 99 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 4.总结总结 4.1.A“X”C 药物发展药物发展趋势趋势 4.1.1.多点开花，全面发展多点开花，全面发展 就种类方面：A“X”C 目前处于研发早期阶段，偶联对象分布差异悬殊，ADC 管线达到四百余个，而其它类型大多处于个位数；靶点分布很不均匀，热门靶点如 HER2、TROP2 等竞

187、争激烈，而其余靶点仅有少数研发平台；适应症主要集中在癌症领域。因此，未来 A“X”C 发展将不断扩大偶联物与靶点的种类，但在此方向上，机遇与风险并存，应全面考量新偶联物或新靶点的成功率再进一步进行投资；就技术方面：目前上市药物仍然存在毒性较大、DAR 不够均一、容易产生耐药等问题。采用的抗体、连接子、药物负载、连接方法等仍需要进一步的发展与创新，目前也不断有新方法涌现。随着越来越多厂商参与进 A“X”C 赛道，唯有具有过硬的、全面的、不断更新优化的技术，才能站住脚跟，笑到最后；图表图表 93：上市上市 ADC 黑框警告情况黑框警告情况 数据来源：数据来源：生物诊断网生物诊断网、智银全球生物医药

188、项目库智银全球生物医药项目库 就 A“X”C 发展全流程方面：A“X”C 从研发到商业化是很漫长的过程，不仅需要独到的研发能力，还需要坚实的专利屏障、扎实的生产能力、符合标准的生产环境、富有经验的法律团队和药物名称药物名称MylotargZynlontaKadcylaBesponsa黑框警告黑框警告肝毒性无肝毒性、心脏毒性、胎儿毒性肝毒性药物名称药物名称LumoxitiPolivyPadcevEnhertu黑框警告黑框警告毛细血管渗漏综合征、溶血性尿毒症综合征无严重的皮肤反应间质性肺病、胚胎胎儿毒性药物名称药物名称TrodelvyBlenrepAdcetrisAkalux黑框警告黑框警告中性粒

189、细胞减少、腹泻眼毒性进行性多病灶脑白质病（PML）FDA未上市药物名称药物名称维迪西妥单抗Tivdak黑框警告黑框警告FDA未上市眼毒性 100 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 营销团队等，因此企业应进行全方面的考量与发展，避免某个环节出现短板而出现损失；就产业链而言：国内 ADC 发展仍然存在上游仪器、耗材等卡脖子问题。“十四五”医药工业发展规划多次强调“供应链稳定可控”，国内医药上游供应链的发展需求迫切。因此，在专注药物技术创新的同时，应重视整体供应链的稳定，一方面需要国家支持与上游供应链企业发展；另一方

190、面，ADC 企业要重视上游供应链厂商的动态，做好备选方案，防患于未然。4.1.2.取长补短，取长补短，合作共赢合作共赢 目前，出现的 ADC 企业主要为技术型、引进型和CDMO/CMO 型。技术型企业之间的合作，引进型企业与技术型企业之间的平台合作、管线引进、技术授权、收购，CDMO/CMO型企业为其它企业提供全流程服务等情况比比皆是，未来会继续增加；目前，国内外企业之间的合作也不占少数。如：华东医药引入ImmunoGen的IMGN853，云顶新耀引入吉利德的Trodelvy，荣昌生物将维迪西妥单抗授权西雅图遗传学，科伦博泰将项目 B授权默沙东等，通过国际之间的交流，将引入先进技术，以及提高国

191、内产品在国际上的认可程度。4.2.投资建议投资建议 可以看出，目前 ADC 正处于黄金时代，该赛道未来将会出现大量的竞争者。101 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 对于企业应考虑：是否有充分的积淀时间，是否有足够的创新潜力，是否有全面的专业布局，是否有可信的合作伙伴，是否有明显的风向标（龙头制药企业收购或龙头投资机构支持等）等；对于产品应考虑：研发企业是否可靠、靶点选择是否合适（热门靶点竞争激烈，冷门靶点具有风险），适应症是否有足够的市场，竞争对手是否强势，创新点是否具有优势（药物载荷、连接子、偶联方式、DAR、疗效、药动学性质等）等。免责声明免责声明 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 免责声明免责声明 本报告仅供智银资本（以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。本报告是基于本公司认为可靠的已公开信息，但本公司不保证该等信息的准确性或完整性。本报告所载的资料、工具、意见及推测只提供给客户作参考之用，并非作为或被视为出售或购买证券或其他投资标的的邀请或向人作出邀请。客户应当认识到有关本报告的相关推荐等只是研究观点的简要沟通，需以本公司http:/www.sz-