1、 1 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 肠道微生态药物肠道微生态药物 行业行业研究研究报告报告 报告日期：2022 年 4 月 25 日 2 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 目录目录 1.肠道微生物概述肠道微生物概述.4 1.1.肠道微生物的定义.4 1.2.肠道微生物的功能.4 1.3.肠道微生物的组成与分类.5 1.3.1.肠道微生物的组成.5 1.3.2.肠道微生物的分类.7 1.4.肠道微生物的应用.9 1.4.1.肠道微生物

2、与消化代谢.9 1.4.2.肠道微生物与疾病.9 2.肠道微生态药物概述肠道微生态药物概述.10 2.1.微生态药物定义.10 2.2.活体生物药（LBP）的分类.13 2.3.肠道微生态药物发展历程.15 2.4.肠道微生态药物的应用.17 2.5.肠道微生态药物临床开发的最新态势.18 3.肠道微生态药物国内市场情况肠道微生态药物国内市场情况.22 3.1.政策分析.22 3.2.中国肠道微生态药物市场规模.23 3.3.中国 LBP 药物开发进展.24 3.4.中国 LPS 药物竞争格局.25 4.肠道微生态药物国外代表公司分析肠道微生态药物国外代表公司分析.26 4.1.FMT：SER

3、ES THERAPEUTICS.26 4.2.单菌株：4D PHARMA.29 4.2.1.药物筛选平台-MICRORX.31 4.2.2.微生物组分析平台-MICRODX.32 4.3.多菌株：VEDANTA BIOSCIENCES.32 4.4.基因工程改造菌株：SYNLOGIC.34 4.5.国外肠道微生物上市公司发展困境.35 5.肠道微生态药物国内代表公司分析肠道微生态药物国内代表公司分析.37 5.1.知易生物.37 5.2.未知君.38 3 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 5.3.慕恩生物.40 5

4、.4.普瑞森.41 5.4.1.微生物药物 AI 筛选平台(MICRODISCOVER).42 5.4.2.合成生物学药物技术平台(MICRO TARGET).44 5.5.国内微生态药物代表公司对比.45 6.普瑞森与对标公司普瑞森与对标公司 MICROBIOTICA 比较比较.46 7.行业的挑战与机遇行业的挑战与机遇.49 7.1.行业的困境与挑战.49 7.2.行业的机遇与未来发展方向.49 4 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 肠道微生态药物行业报告肠道微生态药物行业报告 报告日期：报告日期：2020年年

5、4月月25日日 1.肠道微生物概述肠道微生物概述 1.1.肠道微生物的定义肠道微生物的定义 微生物（Micro-Organism）泛指个体无法用肉眼观察的微小生物，主要包括细菌、病毒、真菌和少数藻类等。人体是由自身细胞及共生的数量庞大的微生物所组成的复杂共生生命体。肠道微生物指动物肠道中存在的数量庞大的微生物，这群微生物依靠动物的肠道生活，同时帮助寄主完成多种生理生化功能。人体肠道微生物数量大、种类多。据统计，人体肠道内细菌的种类多达 5001000 种，总数约有 3.91013个，是人体细胞总数的 10 倍，共含有约 100 万个基因，被称为“人类的第二基因组”。1.2.肠道微生物的功能肠道

6、微生物的功能 作为机体重要的组成部分，肠道微生物在宿主代谢和免疫中发挥着重要的作用。一方面，肠道微生物不仅能够参与宿主体内植物衍生聚糖和动物衍生聚糖的降解，其代谢产物还能够作为宿主的营养物质被宿主吸收利用；另一方面，肠道微生物能够在肠道内形成生态屏障，防止病原体入侵宿主，维持肠道的正常生理机能。5 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 图图 1：肠道微生物的功能：肠道微生物的功能 数据来源：数据来源：智银医药资料库智银医药资料库 1.3.肠道微生物的组成与分类肠道微生物的组成与分类 1.3.1.肠道微生物的组成肠道微生

7、物的组成 人群中基因组有 99.9%的部分是完全相同的，而人与人之间的肠道微生物群却有 90%是完全不同的。肠道微生物组中已经识别的微生物种类超过 1500 种，厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）、变形菌门（Proteobacteria）、放线菌门（Actinobacteria）和螺旋体门（Spirochaetes）等五个门水平的细菌构成肠道微生物的主体。目前的研究发现，肠道菌群的组成并不是一成不变的，随着生命阶段的不同肠道微生物的组成与肠道微生物的含量也处于动态变化中。6 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告

8、2022 年 4 月 25 日 图图 2：人体肠道微生物的演化：人体肠道微生物的演化 数据来源：数据来源：New England Journal of Medicine，智银医药资料库智银医药资料库 同时肠道微生物的种类、丰度在人群中差异显著，显著受到人的基因、饮食、疾病、身体锻炼乃至地理位置、分娩方式的影响。有研究对 1200 种已上市药物进行体外筛选发现，包括抗生素、精神类药物、非甾体抗炎等药物在内，一半的抗感染药物与四分之一的靶向药物会强烈地影响体内肠道微生物丰度。7 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 图图

9、3：肠道微生物的影响因素：肠道微生物的影响因素 数据来源：数据来源：Cell，智银医药资料库智银医药资料库 1.3.2.肠道微生物的分类肠道微生物的分类 人类的肠道微生物按照不同的分类方法可以分成不同的类别：（1）依据自然属性分类 肠道微生物已经鉴定出细菌的 9 个门，包括：厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门、疣微球菌门、梭杆菌门、蓝藻菌门、螺旋体门、VadinBE97 门。其中 98%的肠道微生物可以归属为前四类，即厚壁菌门（64%）、拟杆菌门（28%）、变形菌门（8%）和放线菌门（3%）。8 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年

10、 4 月 25 日（2）依据与宿主的关系分类 肠道微生物可分为共生菌、条件致病菌和致病菌。共生菌：是长期寄居在肠道内组成相对稳定的微生物，占据肠道细菌数量的 99%，在进化过程中通过个体适应和自然选择形成，与宿主相互依存、相互制约，是机体不可分割的一部分，对机体有益无害。条件致病菌：是在一定条件下能够导致疾病的细菌。这类细菌在肠道内比较少，通常由于大量共生菌的存在，条件致病菌并不容易大量繁殖以致对人体造成危害，常见的条件致病菌是肠球菌和肠杆菌。致病菌：对人体有害无益，可以诱发疾病。致病菌一般不常驻在肠道内，从外界摄入后可以在肠道内大量繁殖，导致疾病的发生。常见的致病菌有沙门菌和致病性大肠埃希菌

11、等。（3）依据对氧气的需求分类 肠道微生物可以分为专性厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌。肠道微生物以厌氧菌居多，共生菌一般都是专性厌氧菌。表表 1：肠道微生物的分类：肠道微生物的分类 分类依据分类依据 种类种类 自然属性 厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门、疣微球菌门、梭杆菌门、蓝藻菌门、螺旋体门、VadinBE97门 与宿主的关系 共生菌、条件致病菌和致病菌 对氧气的要求 专性厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌 数据来源：数据来源：智银医药资料库智银医药资料库 9 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 1.4.肠道微生物的应用

12、肠道微生物的应用 1.4.1.肠道微生物与消化代谢肠道微生物与消化代谢 肠道是消化吸收的重要场所，肠道微生物对这一过程起着重要的调节作用。在盲肠和上行结肠中，碳水化合物发酵，微生物快速增长；而在横结肠和下行结肠中氨基酸发酵，微生物增长速度变缓。肠道微生物的基因组中存在许多编码碳水化合物活性酶的基因等，可帮助宿主消化糖类。作为机体代谢的重要参与者，肠道微生物不仅能合成多种人体生长发育所必需的维生素(如双歧杆菌、乳酸杆菌可以合成维生素 B1、B2、B6 和 B12，以及维生素 K 和叶酸等)，还能促进矿物元素的吸收，帮助消化代谢。图图 4：肠道微生物的应用：肠道微生物的应用 数据来源：数据来源：S

13、cience，智银医药资料库，智银医药资料库 1.4.2.肠道微生物与疾病肠道微生物与疾病 10 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 肠道微生物除具有调节消化代谢的作用，还与糖尿病、肥胖症、高血压、精神分裂症、类风湿关节炎、肾结石等多种疾病紧密关联，患病人群的肠道微生物与健康人群存在显著差异。图图 5：肠道微生物与人体相关疾病：肠道微生物与人体相关疾病 数据来源：数据来源：智银医药资料库智银医药资料库 2.肠道微生态药物概述肠道微生态药物概述 2.1.微生态药物定义微生态药物定义 随着测序技术和生物信息学的发展，药物

14、研发模式逐渐由小分子药物演变为大分子药物、基因编辑，最终发展为以人工智能生信分析驱动的细胞治疗、微生态药物。11 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 图图 6：药物研发模式演变：药物研发模式演变 数据来源：数据来源：普瑞森，普瑞森，智银医药资料库智银医药资料库 微生态药物是指利用正常微生物或调节微生物正常生长的物质制成的药物制剂，并能通过微生物、神经、免疫、新陈代谢的作用来影响影响微生物群落，维持、重建或恢复健康的人体微生态，进一步达到预防或治疗人类疾病的效果。在创新微生态制剂细分中，粪菌移植FMT(Fecal Mi

15、crobiota Transplantation,FMT)可以看为第一代药物，已经证实疗效，但是在安全性和制备上仍有很多争议；活体生物药(Live biotherapeutics，LBPs)相当于第二代药物；小分子微生态调节剂 SMMM 相当于第三代药物。行业尚处于早期，国外公司基本上以研发 FMT、LBP 药物为主。12 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 目前进度较快的产品多为 FMT 药物，已有多款药物取得积极的临床结果。鉴于安全性、制备难易程度、稳定性等因素考虑，LBP 是投资和研发最为活跃的一大类，目前约占

16、微生态制药布局的半壁江山，有望成为未来研发的主流。表表 2：微生态制剂种类：微生态制剂种类 数据来源：头豹研究院、智银医药资料库数据来源：头豹研究院、智银医药资料库 13 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 2.2.活体生物药活体生物药（LBP）的分类的分类 活体生物药按成分复杂程度可分为：基于 FMT 的活体生物药、多菌株活体生物药、单菌株活性药物，以及工程菌活体生物药，不同类别药物各具优势，同时各自面临不同的技术难点。表表 3：肠道微生物药物的分类：肠道微生物药物的分类 竞争格局竞争格局 优势 技术难点 布局企业

17、(临床阶段)基于基于 FMT的的 LBP 最大程度保留微生态系统的完整性，能够充分发挥不同微生物之间的协同作用，提供较好的临床效益 受限于供体，需要建立严格的筛选方法和质控工艺 多菌株多菌株LBP 不受限于供体；能够发挥不同微生物间的协同作用 需要鉴定可以发挥协同作用的菌株高难度培养工艺，用于培养多种微生物并生产制备稳定的药物 单菌株单菌株LBP 不受限于供体；生产工艺相对简单 无法发挥不同微生物间的协同作用 工程工程菌菌LBP 人为引入能够调节特定的疾病信号的基因，作用机制清直接突破现有基因治疗载体局限性，安全有效，价格低 确定有价值的靶点合成生物学改造制剂化，规模化 数据来源：智银医药资料

18、库数据来源：智银医药资料库（1）基于粪菌移植的 LBP 14 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation,FMT）是将指健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现治愈疾病的疗法。目前粪便菌群移植主要适应症是复发性艰难杆菌感染和溃疡性结肠炎。但是 FMT 疗法存在供体有限、产品一致性不佳、安全性难控等限制，因此目前未被 FDA 批准用于任何用途。而且 FMT 的治疗方案、供体选择、粪便样本准备以及移植方式也尚未标准化。现有几家公

19、司正在对 FMT 疗法进行改良和商业化，通过对供体粪便进行菌群组成分析和去除病原体等手段以实现标准化和质量控制，目前进入 III 期临床的品种中有一半是基于 FMT 的疗法。FMT疗法代表企业为Seres Therapeutics，Finch Therapeutics，未知君等。（2）多菌株 LBP 任何超过单一菌株的活体生物药都属于该类别。微生物组合物疗法的核心在于如何设计组合物的组成，不同品种的设计理念有较大的差别，有强调通过靶向触发免疫反应发挥治疗，也有强调重建肠道微生态系统。多菌株 LBP 代表企业为 Vedanta Biosciences，Siolta Therapeutic，普瑞森

20、等。（3）单菌株 LBP 15 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 顾名思义，单菌株活体生物药只有一种菌株。单菌疗法品种的总数约占活体生物药品种的一半。目前的单菌疗法中有少数品种是将食品益生菌菌株（如罗伊斯乳杆菌、动物双歧杆菌等）按药物标准进行再开发，但更多的品种是 采用 未有人体使用历史的新菌株（如 Bacteroides fragilis、Enterococcus gallinarum 和 Christensenella minuta 等）。与微生物组合物疗法或基于 FMT 的疗法相比，单菌疗法的优势在于可避免以

21、粪便捐赠者为基础的供应链，生产制备工艺也更简单可控。单菌株疗法代表企业为 4D Pharma，普瑞森等（4）工程菌 LBP 与其他活体生物药疗法相比，工程菌疗法有着可授予内源性微生物本身不具备的功能的优势。工程菌可被设计用于执行某种生物过程来达到治疗目的，但工程菌的开发和商业化也有更多需要考虑的问题：如基因的稳定性、工程菌的定植与生物遏制策略等问题。工程菌疗法代表企业为 Synlogic，Novome，普瑞森等。2.3.肠道微生态药物发展历程肠道微生态药物发展历程 人类使用益生菌治疗疾病具有悠久的历史，早在 19 世纪 50年代，就有法国著名的微生物学家巴斯德发现乳酸菌，随后有研究者从牛奶中分

22、离得到乳酸菌，继而双歧杆菌和嗜酸乳杆菌也陆续被报道。在 20 世纪，人们普遍认识到这一类细菌对人类健康是有益 16 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 的，并将其命名为益生菌。直到 2001 年，FAO 和 WHO 给益生菌一个比较明确的定义，那就是“活的微生物”，适量服用对人体健康有益。传统微生态制剂适应症模糊单一，主要针对急慢性腹泻。随着技术创新发展，催生新型的微生态药物，涉及感染性疾病、胃肠道疾病、癌症治疗、过敏性疾病等。2003 年，第一株益生菌（植物乳杆菌）的全基因组测序完成，标志着益生菌的基因组时代的到来

23、。同年，菌群移植治疗首次纳入 FDA 指南，是医学界的关键进展，直到 2016 年 FDA 发布对于活体生物治疗药品（LBP）的早期临床试验 CMC 指南，使得活体药物开发有明确的标准。2021年，Science 报道 FMT 治疗 PD-1 不响应患者，揭示微生态药物可应用于肿瘤领域。图图 7：肠道微生态药物发展历程肠道微生态药物发展历程 数据来源：智银医药资料库数据来源：智银医药资料库 随着测序技术的发展，世界范围内开展重大的微生物基因组计划，大力的推动微生物组学的发展，也为肠道微生物药物产业 17 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022

24、 年 4 月 25 日 打下坚实的基础。图图 8：全球重要微生物组计划：全球重要微生物组计划 数据来源：动脉网，数据来源：动脉网，智银医药资料库智银医药资料库 2.4.肠道微生态药物的应用肠道微生态药物的应用 微生态药物适应症非常广泛，涉及消化系统疾病、神经系统疾病、代谢性疾病、肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病、感染等。目前在研产品中主要集中在消化系统疾病，其中又以艰难梭菌感染(CDI)和炎症性肠病(IBD)为最主要的两个适应症。粪菌移植在 2013 年就被列入美国复发性艰难梭菌感染的治疗指南。炎 18 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022

25、 年 4 月 25 日 症性肠病(IBD)是一种以肠道免疫功能紊乱为主的非特异炎症性疾病，包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)，发病机制跟肠道菌群密切相关。消化系统的在研适应症还包括肠易激综合征(IBS)、脂肪性肝炎(NASH)等。其他在研项目还包括乳糖不耐症、II 型糖尿病、风湿性关节炎、银屑病、过敏性皮肤炎、肥胖、肿瘤、自闭症等。2.5.肠道微生态药物临床开发的最新态势肠道微生态药物临床开发的最新态势 截至 2022 年，国际上进入临床阶段的 LBP 药物有 60+个，其中 9 个品种进入临床 III 期。之前进入临床品种主要集中在消化道、泌尿和皮肤疾病领域，目前有更多针对新适应症（

26、如肿瘤、代谢性疾病、精神类疾病和罕见病等）的品种。2022 年 4 月 28 日，美国 FDA 已经允许 Finch Therapeutics公司主打口服微生物组疗法 CP101 的 III 期临床试验继续进行，用于预防复发性艰难梭菌感染。但同时也有部分品种由于临床效果不佳（如 Synlogic 的 SYNB1020、Oragenics 的 AG013），或者企业关停微生物管线（如 Assembly Biosciences 的 ABI-M201 和 Adhera Therapeutics 的 CEQ508）等终止或暂停开发。图图 9：进入临床阶段的：进入临床阶段的 LBPs 图图 10：临床阶

27、段：临床阶段 LBP 类型分布类型分布 19 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 数据来源：数据来源：智银医药资料库智银医药资料库 数据来源：数据来源：智银医药资料库智银医药资料库 目前，胃肠道疾病微生态药物进入临床阶段的数目最多，有17 个产品，其中 5 个处于临床 III 期阶段；肿瘤疾病领域共 11个微生态药物，单菌株 LBP 居多，多处于临床 I 期阶段；代谢性疾病领域共 8 个微生态药物，工程菌 LBP 居多，多处于临床II 期阶段。20 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物

28、行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 表表 4：微生态药物数量（按疾病领域分类）：微生态药物数量（按疾病领域分类）疾病领域 临床分期 数量 LBP 类型 数量 肿瘤肿瘤（11 个）个）I 期 10 单菌 6 II 期 1 多菌株 2 III 期-工程菌 1 未知-基于 FMT 疗法 2 胃肠道胃肠道（17 个）个）I 期 5 单菌 6 II 期 6 多菌株 6 III 期 5 工程菌-未知 1 基于 FMT 疗法 5 代谢性疾病代谢性疾病（8 个）个）I 期 2 单菌 2 II 期 5 多菌株 1 III 期 1 工程菌 5 未知-基于 FMT 疗法 0 其他其他（27 个）个）I 期

29、 14 单菌 16 II 期 10 多菌株 6 III 期 3 工程菌 未知-基于 FMT 疗法 2 未知 3 数据来源：数据来源：智银医药资料库智银医药资料库 PD-1 等免疫检查点抑制剂（Immuno-checkpoint inhibitors,ICIs）通过阻断免疫检查点恢复或增强机体的抗肿瘤免疫，但存在某些 ICIs 应答率较低、继发性耐药、免疫相关性不良反应等。近年来有不少动物研究和临床研究表明，肠道菌群可能影响肿瘤对 ICIs 治疗的响应，这是近年来 LBP 药物开发的一个热点。21 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4

30、 月 25 日 表表 5：LBP 药物与药物与 ICIs 联用研究进展联用研究进展 名称名称 公司公司 PD-1/PD-L1 肿瘤类型肿瘤类型 临床阶段临床阶段 MRx0518（单（单菌）菌）4D pharm Avelumab Pembrolizumab 尿路上皮癌 实体瘤 II 期 I/II 期 EDP1503（单菌）（单菌）Evelo Bioscience Pembrolizumab Pembrolizumab 实体瘤 晚期黑色素瘤 I/II 期 暂停 GEN-001（单菌）（单菌）Genome&Company Avelumab 实体瘤 I 期 CVN-NT（单菌）（单菌）BioMed V

31、alley Pembrolizumab 难治实体瘤 I 期 MET-4（微（微生物组合物）生物组合物）NuBiyota 不限 实体瘤 I 期 VE800（微（微生物组合物）生物组合物）Vedanta Bioscience Nivolumab 晚期或转移性肿瘤 I 期 SYNB1891（工程菌）（工程菌）Synlogic Atezolizumab 转移性实体瘤、淋巴瘤 I 期 SER-401（微生物组合（微生物组合物）物）Seres Therapeutics Nivolumab 黑色素瘤 暂停 数据来源：企业官网，数据来源：企业官网，Clinical Trial，智银医药资料库智银医药资料库 此

32、外，受到全球新冠疫情影响，有品种新增新冠相关适应症，Evelo Biosciences 正在开展 EDP1815 早期干预能否抑制新冠症状和新冠相关并发症的 II/III 期临床（NCT04393246）。22 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 图图 11：NCT04393246：EDP1815 临床临床试验试验 数据来源：数据来源：Clinical Trial，智银医药资料库，智银医药资料库 但也有品种受疫情影响，取消或终止临床：（1）4D Pharma 的 MRx-0004 在 2020 年新增新冠肺炎的适应症

33、，但因 2021 年新冠疫苗接种增加，参加临床的患者减少，目前也已取消该临床计划（NCT04363372）。（2）Infant Bacterial Therapeutics 的 IBP-9414 因疫情延缓其 III 期临床的招募进度，而 Seres Therapeutics 的 SER-401 则因疫情而终止临床。3.肠道微生态药物国内市场情况肠道微生态药物国内市场情况 3.1.政策分析政策分析 2010 年左右，我国就发布政策指出加快发展精准肠道微生态医药等前沿创新产品；2014 年 4 月，国家相关政策指出积极发展生物医药研发等定制化服务；2020 年 9 月，相关政策指出我国全面聚焦生

34、物医药、绿色能源、数字经济等产业集群培育；2022 年 3 月，我国政策指出将在新一代信息技术、生物医药、等专业领域培育一批百亿级产业孵化集群。23 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 图图 12：中国肠道微生态药物政策演变：中国肠道微生态药物政策演变 数据来源：前瞻产业研究院，智银医药资料库数据来源：前瞻产业研究院，智银医药资料库 3.2.中国肠道微生态药物市场规模中国肠道微生态药物市场规模 肠道微生态药物行业未来的发展空间巨大。根据米内网数据显示，2015-2020 年，中国肠道微生物生态药物市场规模保持37.5

35、%的复合增速上涨，2020 年新冠疫情爆发，肠道类医药管控市场规模大幅下降，市场规模达 56.87 亿元，在疫情常态化背景下，前瞻产业研究院据此估算 2021 年市场规模在 59 亿元左右。图图 13：2015-2021 年中国肠道微生态药物市场规模年中国肠道微生态药物市场规模 数据来源：米内网，前瞻产业研究院，智银医药资料库数据来源：米内网，前瞻产业研究院，智银医药资料库 24 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 3.3.中国中国 LBP 药物开发进展药物开发进展 相比于欧美，中国 LBP 药物起步较晚。目前进入临

36、床阶段的品种主要包括：（1）知易生物的 SK08 是国际上首次采用脆弱拟杆菌菌株开发的单菌药物，也是国际上极少数采用下一代益生菌开发的LBP 药物之一。SK08 于 2019 年 11 月批准进入临床，目前针对 IBS-D 的临床已进入 II 期,是中国 LBP 药物开发的重要突破。（2）未知君的 FMT 药物 XBI-302 于 2021 年 9 月在美国获批临床，适应症为急性移植物抗宿主病（aGvHD），这是我国微生态制药企业在美国获批的首个 IND。目前还有多家国内企业正在 LBP 领域布局：（1）上药信谊于 2021 年 10 月宣布引进韩国 KoBioLabs 公司的单菌新药 KBL

37、697 和 KBL693，其中 KBL697 的适应症为银屑病并已获得 FDA 的 II 期临床试验批准，KBL693 的适应症为哮喘和特应性皮炎并已完成 I 期临床。（2）未知君于 2022 年 1 月宣布与 Aurealis Therapeutics就开发及商业化用于糖尿病足溃疡等的临床阶段新药 AUP-16 达成大中华区独家合作与许可协议。（3）2022 年 4 月 25 日，未知君从 Assembly Biosciences收购已进入临床阶段的药物管线 M201 项目；M201 是一款治疗溃疡性结肠炎的配方菌药物，并预计在年内开始 M201 在美国的 1b 期临床试验。25 请参阅本文

38、最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 图图 14：中国中国 LBP 药物开发进展药物开发进展 数据来源：智银医药资料库数据来源：智银医药资料库 3.4.中国中国 LPS 药物竞争格局药物竞争格局 多数企业的产品仍处于在研状态，市场百花齐放。（1）普瑞森布局多种 LBP 类型，管线覆盖胃肠道、苯丙酮尿症、肿瘤等多个疾病领域，并拥有微生物药物 AI筛选平台(microDISCOVER)与合成生物学药物技术平台(microTARGET)平台，研发机制较为明确。（2）未知君融资能力很强，研发管线涵盖自闭症、GvHD、肿瘤等领域，但主要是

39、基于粪菌移植疗法的活体生物药，药物机制不太明确，也面临供体、产业化等诸多限制，目前也在积极布局合成生物学和基因工程菌药物管线，如 AUP-16、M201；（3）知易生物成立较早，SK08 为国内首个进入临床的肠道微生物药物，但产品管线较为单一，主要在胃肠道领域；26 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日（4）慕恩生物管线主要覆盖代谢性疾病领域，拥有Culture-to-Product 平台，拥有一定的技术优势,但产品多处于临床前研究或申报阶段。图图 15：中国肠道微生态药物企业竞争梯队：中国肠道微生态药物企业竞争梯队

40、数据来源：智银医药资料库数据来源：智银医药资料库 4.肠道微生态药物国外代表公司分析肠道微生态药物国外代表公司分析 4.1.FMT：Seres Therapeutics Seres Therapeutics 公司，成立于 2010 年，2015 年在 Nasdaq上市，是微生态药物第一家 Nasdaq 上市的公司。它与雀巢公司联合研发的预防艰难梭菌感染的药物 SER-109，已由 FDA 已授予突破性疗法称号和孤儿药称号，目前处于临床 III 期；其溃疡性结肠炎管线进展到临床 II 期。管线还涵盖 GvHD、肿瘤等领域。27 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物

41、行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 图图 16：Seres Therapeutics 研发管线研发管线 数据来源：数据来源：Seres Therapeutics官网，智银官网，智银全球生物医药项目库全球生物医药项目库 在 Seres Therapeutics 研发的系列药物中，针对 CDI 的 SER-109 是目前最可能率先上市的 LBP 药物。SER-109 是一种由约 50 种人源肠道厚壁菌门细菌孢子的组合物，其治疗 CDI 的具体机制尚不明确，可能的解释是：SER-109 能够有效改变患者的肠道菌群组成，提高菌群产生胆汁酸的的含量，进而抑制艰难梭菌的生长。28 请参阅本文最后

42、一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 SER-109 的 III 期临床研究 ECOSPOR III 显示 SER-109 与安慰剂相比可显著降低发病率（21.3%VS 47.3%，P 0.001），相对风险降低 54%。Seres Therapeutics 计划于 2022 年年中向FDA 递交 SER-109 的 BLA 申请（生物制品上市许可申请），为此而进行的开放标签试验 ECOSPOR IV 也在 2021 年 9 月完成300 例患者招募。图图 17：Seres Therapeutics 研发管线研发管线 数据来源：数据

43、来源：Seres Therapeutics 官网，智银官网，智银全球生物医药项目库全球生物医药项目库 29 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 2016 年 8 月，SER-109 的 II 期临床试验遭遇失败，研究中SER-109 组与安慰剂组相比并未显著改善 CDI 复发的相对风险，直接导致其股价下跌 70%，且股价持续低迷。Seres Therapeutics 公司认为 PCR 检测的准确性以及 SER-109 的使用剂量可能是造成 II 期临床试验失败的原因。基于上述发现，Seres Therapeutics

44、 在 III 期临床研究 ECOSPOR III 作出调整：将 SER-109 的剂量将增加至原来的 10 倍，同时将艰难梭菌毒素检测作为确定入组患者资格和诊断 CDI 复发的标准。Seres Therapeutics 进入临床的品种还有针对 UC 的 SER-287和 SER-301，但 21 年 7 月公布的 SER-287 的 II 期临床数据显示该品种未达到临床终点，SER-301 目前正在进行 Ib 期临床。4.2.单菌株：单菌株：4D Pharma 4D Pharma是英国活体生物药的先驱企业，成立于2014年，致力于研发 LBPs，2021 年在 Nasdaq 上市。公司建立药物

45、筛选平台 MicroRx 与专有的微生物组分析平台 MicroDx。研发管线涵盖肿瘤免疫、中枢神经系统、呼吸系统、胃肠道疾病等领域。作为最早一批在 LBP 领域布局的公司，早期主要开发消化道疾病的单菌药物其针对 IBD 的 Thetanix 和 Rosburix 分别在 2013 年和 2014 年被 FDA 授予儿科 CD 和儿科 UC 的孤儿药资格，但 Rosburix 未开展临床试验，Thetanix 在 2018 年完成 I 期临床（NCT02704728）后再无进展信息。针对 IBS 的 Blautix 于 30 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行

46、业研究报告 2022 年 4 月 25 日 2020 年 10 月完成 II 期临床（NCT03721107）并取得顶线阳性结果，但目前未见其 III 期临床计划。目前 4D Pharma 逐渐将开发重心转移至肿瘤领域：MRx0518 在 2019 年至 2021 年期间共启动 4 项肿瘤相关的临床试验，包括与 PD-1 抗体联用、与 PD-L1 抗体联用、与放疗联用以及作为术后实体瘤。表表 6：4D Pharma 研发管线研发管线 数据来源：数据来源：4D Pharma 官网，智银官网，智银全球生物医药项目库全球生物医药项目库 2022 年 2 月 22 日，4D Pharma 宣布 MRx

47、0005 和 MRx0029获得 FDA 对帕金森病的研究性新药（IND）许可。临床前研究表明，MRx0005 和 MRx0029 可以保护神经元免受氧化应激诱导的死亡，并且都可以减少神经炎症，包括-突触核蛋白（帕金森病理学中的一种关键蛋白）诱导的炎症。预计 2022 年会在帕金森病患者中启动 MRx0005 和 MRx0029 的 I 期临床试验。2022 年 3 月 24 日，其在研产品 MRx0518 与默沙东的抗 31 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 PD-1 药物 Keytruda 联用，在治疗肾细胞癌

48、的 I/II 期临床试验中达到主要疗效终点。目前受疫情影响，4D Pharma 无法如期开展临床试验，市值较低。4.2.1.药物筛选平台药物筛选平台-MicroRx 4D Pharma 已经建立一个药物筛选平台，称为 MicroRx，用于快速选择对特定疾病具有治疗效果的菌株。MicroRx能够快速查询专有的菌株，以分离出具有治疗功能的菌株。由于平台的优越性，在项目启动后 24 个月内进入临床阶段。图图 20：4D Pharma 药物筛选平台药物筛选平台-MicroRx 数据来源：数据来源：4D Pharma 官网，官网，智银医药资料库智银医药资料库 32 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最

49、后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 4.2.2.微生物组分析微生物组分析平台平台-MicroDx 2016 年，4D Pharma 建立一个微生物组分析平台 MicroDx，用于分析微生物组，帮助活体生物疗法患者的诊断和治疗。该平台由一个生物信息学专家团队组成，他们利用机器学习和专有算法开发新的分析通道，根据患者的宏基因组和功能微生物组特征对患者进行分层。这项技术目前正在欧洲和美国进行临床试验。图图 21：4D Pharma 微生物组分析平台微生物组分析平台-MicroDx 数据来源：数据来源：4D Pharma 官网，官网，智银智银全球生物医药项目库全

50、球生物医药项目库 4.3.多菌株：多菌株：Vedanta Biosciences Vedanta Biosciences 成立于 2010 年，是一家临床阶段微生物组合疗研发公司，使用克隆细胞库生产的特定细菌联合体开发免疫介导疾病潜在新型口服疗法。临床管线包括用于治疗艰难梭菌感染、炎症性肠病、晚期或转移性癌症和食物过敏等产品。33 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 图图 22：Vedanta Biosciences 研发管线研发管线 数据来源：数据来源：Vedanta Biosciences 官网，智银全球生物医药

51、项目库官网，智银全球生物医药项目库 公司的技术平台包括来源于人体微生物组的细菌库、用于细菌联合体设计的高通量方法、来自人体干预性研究的数据集以及符合 cGMP 标准的特定细菌联合体制造能力。目前公司完成 D 轮融资，融资金额 6800 万元。图图 23：Vedanta Biosciences 融资历程融资历程 数据来源：动脉网，智银全球生物医药项目库数据来源：动脉网，智银全球生物医药项目库 34 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 4.4.基因工程改造菌株：基因工程改造菌株：Synlogic Synlogic 成立于

52、 2013 年，较早进入工程菌赛道，2017 年在在 Nasdaq 上市，主要开发治疗代谢性疾病（如苯丙酮尿症和肠性高草酸尿症）和肿瘤等疾病的工程菌类 LBP 药物。治疗 PKU 的两款产品（SYNB1618、SYNB1934）已经进入临床期，其中 SYNB1618 曾获 FDA 授予的孤儿药称号，最近发布的II 期研究中期分析中 SYNB1618 也显示出在多个剂量水平、多个时间点上降低 Phe 的临床意义。2021 年 11 月，Synlogic 宣布与 Ginkgo 合作研发用于治疗高胱氨酸尿症（HCU）药物 SYNB1353。Synlogic 由于之前肿瘤药物研发失败的影响较大，股价一

53、直较为低迷，目前管线布局主要在代谢性疾病领域。表表 7：Synlogic 研发管线研发管线 数据来源：数据来源：Synlogic 官网，官网，智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 35 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 4.5.国外肠道微生物上市公司发展困境国外肠道微生物上市公司发展困境 以 Seres、4D Pharma、Synlogic 为代表的肠道微生物上市公司股价持续低迷，营收一直处于亏损状态，主要因为尚未有产品进入市场取得销售收入，费用支出特别是研发费用支出数额巨大，属于尚未盈利的微生态制药企业。

54、除上述原因外，还有各家公司产品布局、发展战略具有局限性因素存在。Seres 公司产品管线较为单一，主要研发 FMT 活体生物药，但面临如下限制：（1）虽然 FMT 研发相对成熟，但是 FMT 的长期效力还不能被衡量，对其作用机制尚不清楚；（2）由于给药途径不同，治疗结果也会出现不一致的情况；（3）FMT 来源于健康人的粪便，供体受限使其难以实现工业化生产；（4）移植他人粪便具有一定的风险性，如供者体内的病毒、致病菌以及受体接受度差异等。这些原因大大限制 FMT 药物的发展，同时也使得 Seres 股价表现不尽如人意。4D Pharma 主要是由于疫情临床推进无法如期推行，影响其产品研究进度。同

55、时，4D Pharma 旨在通过推进多样化的产品管线研发，分散研发风险，但是随着公司不断扩大其产品线，多个产品管线进入临床阶段，其烧钱速度不断增加，亏损也持续扩大。在资金有限的情况下，同时开展多个产品线，或许并无法起到分散风险的作用，甚至有可能增加公司运营的风险。36 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 Synlogic 的明星产品SYNB1618 和SYNB1934 的适应症苯丙酮尿症是一种罕见的遗传性疾病。在美国，苯丙酮尿症的发病率仅为 1/14000。苯丙酮尿症极低的发病率导致患病人数少，使得Synlogic

56、产品对应的潜在市场规模极大受限。但中国市场并不存在上述限制，据我国 2018 年 5 月发布的第一批罕见病数据显示，苯丙酮尿症在我国平均发病率为1/11765，略高于美国，并且中国人口基数大使得潜在的患病人数也随之数倍增加，因此苯丙酮尿症药物的市场规模要远远高于美国。另外，由于 Seres Therapeutics、Vedanta、Synlogic 成立时间较早，技术已较不新颖。表表 8：国外微生态代表企业一览：国外微生态代表企业一览 公司公司 国家国家 成立年份成立年份 药物类型药物类型 研发管线研发管线 融资情况融资情况 市值市值 Seres Therapeutics 美国 2010 FM

57、T CDI、GvHD、UC、肿瘤 已上市 4.352 亿美元 4D Pharma 英国 2014 单菌株 肿瘤、CNS、哮喘、IBS、Crohns disease 已上市 8677 万美元 Vedanta 美国 2010 多菌株 CDI、IBD、过敏 2021 年完成 6800 万美元轮融资-Synlogic 美国 2013 工程菌 PKU、HCU、IBD 已上市 1.30 亿美元 数据来源：企业官网，数据来源：企业官网，智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 37 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 5.肠道

58、微生态药物国内代表公司分析肠道微生态药物国内代表公司分析 5.1.知易生物知易生物 知易生物成立于 2013 年，致力于活体生物药（Live Biotherapeutics，LBPs）与二代益生菌（Next-generation Probiotics,NGPs）的研究与开发。公司拥有微生物与致病菌谱、新功能菌株分离与靶标确定、新活菌药物、活性成分药物开发的完整技术体系，以及从发现、临床前到 NDA 的产业化平台。图图 25：知易生物发展历程：知易生物发展历程 数据来源：知易生物官网，智银全球生物医药项目库数据来源：知易生物官网，智银全球生物医药项目库 2019 年公司研发的 SK08 获批进入

59、临床（生物制品 1 类新药），是国内 10 余年来首个批准进入临床的口服活菌药物，适应症为肠易激综合征（IBS）和溃疡性结肠炎（UC）。SK08 活菌散联合抗 PD-1/L1 单抗治疗晚期实体瘤的临床试验申请已获得国家药品监督管理局的批准，是国家药品监督管理局首次批准活体生物药用于肿瘤治疗的临床研究。2021 年 12 月 7 日，知易生物的治疗用生物制品 1 类新药SK10，获得国家药品监督管理局药物临床试验申请受理通知书，适应症为化疗相关性腹泻(Chemotherapy-induceddiarrhea,CID)。SK10 是国际上继 SK08 之后第 2 个基于 Bacteroides 3

60、8 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 fragilis(脆弱拟杆菌)开发且进入临床注册阶段的 LBP 候选药物，适应症为化疗相关性腹泻（CID）。表表 9：知易生物研发管线：知易生物研发管线 数据来源：知易生物官网，数据来源：知易生物官网，智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 5.2.未知君未知君 未知君成立于 2017 年，专注于肠道微生物治疗的 AI 制药，旨在通过粪菌移植、配方菌等微生物治疗方式，实现肠道及其他系统性疾病的缓解或治疗。未知君共进行过 5 轮融资，融资总规模在同行业领先。2021 年底，

61、公司完成总额近 1 亿美元的 B 轮系列融资，创造近期国内微生物行业金额最高的融资之一。表表 10：未知君融资：未知君融资 数据来源：未知君官网，智银全球生物医药项目库数据来源：未知君官网，智银全球生物医药项目库 39 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 2021 年 9 月，公司“XBI-302”（FMT 药物）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验（IND）批准，可正式进入治疗急性移植物抗宿主病的临床试验阶段。2022 年 1 月，公司与 Aurealis Therapeutics一家致力于开发基于

62、基因工程菌的突破性药物的合成生物学公司达成合作，共同开拓合成菌 AUP-16 用于糖尿病足溃疡（DFU）和其他适应症的治疗潜力，布局合成生物学和基因工程菌药物管线。2022 年 4 月 25 日，未知君从 Assembly Biosciences,Inc.收购已进入临床阶段的药物管线 M201 项目。M201 是一款基于对溃疡性结肠炎相关的生物学机制和细胞调节机制的理解，通过精心设计的人体细胞体外模型和疾病的动物模型进行筛选和理性设计的配方菌药物。预计在年内开始 M201 在美国的 1b 期临床试验。表表 11：未知君研发管线：未知君研发管线 数据来源：数据来源：智银全球生物医药项目库智银全球

63、生物医药项目库 40 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 5.3.慕恩生物慕恩生物 慕恩生物成立于 2019 年，专注于将微生物资源商业化的创新型生物技术公司。公司目前已经发现、保存、鉴定肠道细菌物种 1104 个，建立全球极具竞争力、生物多样性最高的超过 15 万株的微生物菌种库。除此之外，其拥有 7 个研发管线，2 个即将进入临床，覆盖肿瘤免疫和代谢性疾病两大适应症。目前公司已完成 C 轮融资，融资金额 2 亿元。图图 26：慕恩生物融资历程：慕恩生物融资历程 数据来源：动脉网，智银全球生物医药项目库数据来源：动

64、脉网，智银全球生物医药项目库 MNC-168 肠溶胶囊是慕恩生物首款进入临床开发阶段的活菌新药。2022 年 3 月 31 日，MNC-168 治疗晚期恶性实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 I 期临床研究已于获得澳洲人类研究伦理委员会批准，是国内申办方首次获批活菌药物单药治疗肿瘤患者的国际多中心临床研究。41 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 表表 12：慕恩生物研发管线：慕恩生物研发管线 数据来源：慕恩生物官网，数据来源：慕恩生物官网，智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 慕恩生物建立的 C

65、ulture-to-Product 平台，从微生物资源多样性挖掘，到活性筛选、应用测试、剂型开发和工业化生产都拥有技术优势。图图 27：慕恩生物技术平台：慕恩生物技术平台 数据来源：知易生物官网，数据来源：知易生物官网，智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 5.4.普瑞森普瑞森 普瑞森成立于 2016 年，前身是由留美博士在美国硅谷创立的生物科技公司 Precision Gene lnc，创始人具有丰富的中、美新药研发经验，是美国 FDA 批准的全球首款精准新药Vermeurafenib 的发明人之一。核心技术团队包括计算生物学、分子生物学、微生物工程及质量法规等多方面人员组成，具有丰

66、 42 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 富的国际新药研发经验。公司产品管线布局完整，涉及单菌株活体菌、多菌株活体菌、合成生物活体菌，有利于降低风险。管线涵盖肿瘤免疫治疗、炎性肠病（IBD）、PKU 基因治疗等领域，研发产品分别为 PRS-217（肠癌/免疫治疗）、PRS-207（IBD）、PRS-227（IBD）、PRS-307（PKU 基因治疗）、PRS-317（STING 激动剂肿瘤免疫治疗）。其中，PRS-217、PRS-207、PRS-227 三个产品处于 IND 申报阶段。表表 13：普瑞森研发管线：普

67、瑞森研发管线 数据来源：公司资料，数据来源：公司资料，智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 公司积累数万例微生物组数据及微生物组疾病计算模型，以及上千例具有新药潜力的微生物菌株及其宏基因组数据；拥有完整的活体菌药物开发技术体系；建立微生物药物 AI 筛选平台(microDISCOVER)与合成生物学药物技术平台(microTARGET)。5.4.1.微生物药物微生物药物 AI 筛选平台筛选平台(microDISCOVER)从大量微生物群落中经基因组分析及机器学习模型筛选出有治疗作用的天然菌株。43 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 202

68、2 年 4 月 25 日 图图 28：微生物药物：微生物药物 AI 筛选平台筛选平台 数据来源：公司资料，数据来源：公司资料，智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 技术优势：（1）独创的微生物组测序分析技术：拥有多项测序、生物信息专利；已积累临床数据 2 万例，肠道微生物组 5 万例。（2）领先的机器学习模型：Random Forest 训练的微生物组-疾病关系模型,上千株微生物全基因组。（3）AI药物计算筛选技术：采用分子对接、动态模拟等筛选技术，快速发现新靶点及先导药物,只需要1-2年。图图 29：微生物药物：微生物药物 AI 筛选平台筛选平台 数据来源：公司资料，数据来源：公司资

69、料，智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 44 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 5.4.2.合成生物学药物技术平台合成生物学药物技术平台(micro TARGET)利用微生物组学，生物信息学，合成生物学及转化医学等逻辑元件 设计开发精确靶向、安全可控的合成微生物药物。图图 30：合成微生物药物平台：合成微生物药物平台 数据来源：公司资料，数据来源：公司资料，智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 技术优势：（1）基因工程活体菌药物平台：精准改造功能菌株，精准递送药物或 mRNA，开发革命性的活体菌药

70、物。（2）Plug&Play 平台式技术：“即插即用”，可以用来表达多种有活性的药物，精准打击癌细胞：如免疫激动剂，解决PD-1等免疫治疗的问题。（3）能够成为新一代药物及基因治疗载体，克服现有载体的不足，安全有效，成本低。45 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 图图 31：合成微生物药物平台：合成微生物药物平台 数据来源：公司资料，数据来源：公司资料，智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 5.5.国内微生态药物代表公司对比国内微生态药物代表公司对比 在研发管线方面，各公司各具特色。未知君、慕恩生物、普瑞森

71、均有布局肿瘤领域；知易生物产品主要在胃肠道疾病领域；未知君管线涵盖自闭症、GvHD 领域；慕恩生物管线主要覆盖代谢性疾病领域；普瑞森管线包括活体菌药物多个类型，覆盖肿瘤、胃肠道、代谢性疾病多个领域。在技术平台方面，慕恩生物建立Culture-to-Product平台，拥有一定的技术优势；普瑞森建立微生物药物 AI 筛选平台(microDISCOVER)与合成生物学药物技术平台(micro TARGET)平台，药物研发机制较为明确。46 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 表表 14：国内代表公司一览：国内代表公司一览

72、 公司公司 成立年份成立年份 LBP 类型类型 研发管线研发管线 技术平台技术平台 知易生物知易生物 2013 单菌株 IBS、UC、CID 未知 未知君未知君 2017 FMT ASD、肿瘤、GvHD 未知 慕恩生物慕恩生物 2019 工程菌 肥胖、T2DM、非酒精性脂肪性肝炎、肿瘤 Culture-to-Product 平台 普瑞森普瑞森 2016 单菌株、全谱、工程菌 肠癌、IBD、PKU、肿瘤 microDISCOVER 平台+micro TARGET 平台 数据来源：数据来源：智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 6.普瑞森与对标公司普瑞森与对标公司 Microbiotica

73、 比较比较 Microbiotica 成立于 2016 年，是一家诞生于 Wellcome Sanger 研究所的生物科技新锐，专注于发现和研发生物标志物以及基于微生物组的疗法。2018 年，罗氏旗下基因泰克与Microbiotica 达成 5.34 亿美元合作项目，共同发现、开发和推广用于炎症性肠病（IBD）的生物标志物、靶标和药物。此外，Microbiotica 的合作对象都属于科研机构，如英国癌症研究中心、剑桥大学医院等。47 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 表表 15：Microbiotica 研发管线研

74、发管线 数据来源：数据来源：Microbiotica 官网，智银全球生物医药项目库官网，智银全球生物医药项目库 2022 年 3 月，Microbiotica 宣布完成 5000 万英镑（6700 万美元）的 B 轮融资迄今为止欧洲最大的微生物组相关融资。计划在此次融资款项的支持下将两款活体生物药（LBTs）MB097 和 MB310 推进至 1b 期临床研究阶段，并扩大公司在新疾病领域的生物标志物和 LBT，以扩充管线组合。MB097 是 PD-1/L1 抑制剂（K 药、O 药、伊匹单抗、阿特珠单抗）免疫疗法的增强剂；MB310 是用于治疗溃疡性结肠炎的LBTs。表表 16：Microbio

75、tica 研发管线研发管线 数据来源：数据来源：Microbiotica 官网，智银全球生物医药项目库官网，智银全球生物医药项目库 48 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 公司建立 Microbiotica 技术平台，该平台包括世界领先的微生物组培养物库和参考基因组数据库，先进的微生物组生物信息学和机器学习技术，以及从任何一个人（个性化细菌库）中分离所有肠道细菌的前所未有的能力。综合这些能力，该公司能够全面分析大型临床数据集，并识别与患者表型相关的特定细菌特征。这些细菌特征形成活细菌疗法和药物反应生物标记物的基础。

76、图图 32：Microbiotica 技术平台技术平台 数据来源：数据来源：Microbiotica 官网，官网，智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 在技术平台层面，普瑞森与 Microbiotica 在药物筛选平台方面有一定的相似之处，但普瑞森还拥有合成生物学药物技术平台(micro TARGET)平台，具有一定的技术优势；在研发管线层面，普瑞森布局多种 LBP 类型，管线覆盖胃肠 49 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 道、苯丙酮尿症、肿瘤等多个疾病领域，更具发展潜力。表表 17：普瑞森与：普瑞森与

77、Microbiotica 公司公司 成立年份成立年份 LBP 类型类型 研发管线研发管线 技术平台技术平台 Microbiotica 2016 工程菌 UC、肠上皮屏障修复 Microbiotica 技术平台 普瑞森普瑞森 2016 单菌株、全谱、工程菌 肠癌、IBD、PKU、肿瘤 microDISCOVER 平台+microTARGET 平台 数据来源：数据来源：智银全球生物医药项目库智银全球生物医药项目库 7.行业的挑战与机遇行业的挑战与机遇 7.1.行业的困境与挑战行业的困境与挑战 虽然已有大量微生物组研究表明疾病与人体微生物存在相关性，但要从这些描述性的信息剥离出 LBP 候选物是有难

78、度的。大多数疾病的发病机制与微生物的因果关系尚未明确，要确定具体是某种或某类菌、代谢过程或细菌产物等起到关键性作用仍需要大量基础研究。目前 LBP 的适应症逐渐由肠道相关疾病逐渐扩展至肿瘤、代谢性疾病甚至精神类疾病，对于这些肠外疾病，通常 LBP 并不会与疾病的靶器官直接接触，而是通过触发免疫效应或外膜囊泡传递效应物质等手段间接地发挥治疗作用。在进行体外评价时，考察菌株与靶器官细胞或组织等的直接作用可能是不合适的，阐释药效机制亟需解决的难题之一。7.2.行业的机遇与未来发展方向行业的机遇与未来发展方向 随着 SER-109 在 2022 年递交 BLA 全球 LBP 领域即将迎来首个新药上市的

79、突破，这无疑给 LBP 领域的研究者和投资者极大的振奋。而越来越多研究成果的发现和公布，也必将推动 LBP 50 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 领域的快速发展。肠道微生物在代谢、肿瘤、免疫等疾病领域具有相当的治疗潜力。在临床转化的过程中，这要求企业能够从分子水平的底层机理上回答肠道微生物科学性问题，努力推进肠道微生物扩大应用空间，推动行业发展。近些年，脑肠轴（将胃肠道和大脑联系起来的双向信号调节系统）的发现使人们愈发关注肠道微生物对精神疾病（阿尔兹海默症、抑郁等）乃至人的记忆、思维、情绪的影响。针对脑肠轴开发的

80、肠道微生物药物将是当前解决难治性神经类疾病的新思路。同时，如何研发针对适应症选择合理、高效乃至个性化的菌群，这需要企业具备 AI+平台研发能力，能否实现高精准性选择菌株的能力也将成为肠道微生物公司长远的竞争力的体现。大量研究指出肠道微生物有望提升肿瘤免疫检查点抑制剂疗效，研发肠道菌群联用靶向药物治疗癌症将成为整个行业的价值增长点。该方向要求公司具备同大型药企合作的资源以及临床验证的能力。51 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 附录附录 附表附表 1：国际处于临床：国际处于临床 III 期的微生态药物期的微生态药物

81、名称名称 适应症适应症 公司公司 阶段阶段 类型类型 IBP-9414 NEC Infant Bacterial Therapeutics III 期 单菌 Oxabact 原发性高草酸尿症 OxThera III 期 单菌 阴道乳杆菌活阴道乳杆菌活菌菌胶囊胶囊 BV 苏州欧赛微科 III 期 单菌 SER-109 CDI Seres Therapeutics III 期 基于 FMT 疗法 RBX-2660 CDI Rebiotix III 期 基于 FMT 疗法 MaaT013 急性 GvHD MaaT Pharma III 期 基于 FMT 疗法 CP101 CDI Finch Ther

82、apeutics III 期 基于 FMT 疗法 SER-287 UC Seres Therapeutics III 期 基于 FMT 疗法 注：注：NEC：坏死性小肠结肠炎；：坏死性小肠结肠炎；BV：细菌性阴道炎；：细菌性阴道炎；CDI：艰难梭菌感染；：艰难梭菌感染；GvHD：移植：移植物抗宿主病；物抗宿主病；AD：特应性皮炎；特应性皮炎；FMT：粪菌移植。：粪菌移植。数据来源：企业官网，数据来源：企业官网，Clinical Trial，智银医药资料库，智银医药资料库 附表附表 2：国际处于临床：国际处于临床 II 期的微生态药物期的微生态药物 名称名称 适应症适应症 公司公司 阶段阶段 类

83、型类型 EDP1815 AD、银屑病、新冠肺炎 Evelo Biosciences II/III期 单菌 SK08 UC、IBS 广州知易生物 II 期 单菌 LACTIN-V BV Osel II 期 单菌 DBI-001 足癣、甲真菌病、AD DermBiont II 期 单菌 B244（外用）（外用）痤疮、湿疹瘙痒、红斑痤疮 AOBiome II 期 单菌 B244（经鼻给（经鼻给药）药）过敏性鼻炎、偏头痛、高血压 AOBiome II 期 单菌 MSB-01 AD MatriSys II 期 单菌 52 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告

84、2022 年 4 月 25 日 Bioscience Blautix IBS 4D Pharma II 期 单菌 MRx-0004 哮喘 4D Pharma II 期 单菌 KBLP-001 银屑病 kobiolabs II 期 单菌 KBLP-007 IBD kobiolabs II 期 单菌 肿瘤康肿瘤康 PD-1 联联合治疗合治疗 肿瘤 未知君 II 期 基于 FMT 疗法 MET-3 高甘油三酯和胰岛素抵 抗疾病 NuBiyota II 期 微生物组合物 VE303 CDI Vedanta Biosciences II 期 微生物组合物 DS-01 IBS Seed Health II

85、 期 微生物组合物 US-APR2020 慢性肾病 Kibow Pharma II 期 微生物组合物 SVT-1C469 AD、过敏性哮喘、食物过 Siolta Therapeutics II 期 微生物组合物 SYNB1618 苯丙酮酸尿症 Synlogic II 期 工程菌 SYNB1934 苯丙酮酸尿症 Synlogic II 期 工程菌 DBI-002 溢脂性皮炎 DermBiont II 期 未知 注：注：IBD：炎症性肠病；：炎症性肠病；UC：溃疡性结肠炎；：溃疡性结肠炎；CD：克罗恩病；：克罗恩病；IBS：肠易激综合征。：肠易激综合征。数据来源：公司官网，数据来源：公司官网，Cl

86、inical Trial，智银医药资料库，智银医药资料库 附表附表 3：国际处于临床：国际处于临床 I 期的微生态药物期的微生态药物 名称名称 适应症适应症 公司公司 阶段阶段 类型类型 EDP1503 肿瘤 Evelo Biosciences I/II 期 单菌 MRx-518 肿瘤 4D Pharma I/II 期 单菌 MH002 UC MRM Health I/II 期 微生物组合物 NOV-001 原发性高草酸尿症 Novome Biotechnologies I/II 期 工程菌 AG019 1 型糖尿病 Actobio/Actogenix NV I/II 期 工程菌 MIYA-B

87、M 改善造血干细胞移植、晚期肾细胞癌 Osel I 期 单菌 CNV-NT 肿瘤 BioMed Valley Discoveries I 期 单菌 GEN-001 肿瘤 Genome&Company I 期 单菌 AZT-04 肿瘤相关的皮疹 Azitra I 期 单菌 53 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 NB01 痤疮 Naked Biome I 期 单菌 Thetanix CD 4D Pharma I 期 单菌 MSB-03 酒糟鼻 MatriSys Bioscience I 期 单菌 Yso1 肥胖、代谢

88、性疾病 YSOPIA Bioscience I 期 单菌 LB-P6 类风湿性关节炎 LISCure Biosciences Inc I 期 单菌 LB-P8 非酒精性脂肪肝 LISCure Biosciences Inc I 期 单菌 SB-121 自闭症 Scioto Biosciences I 期 单菌 KBLP-002 AD、哮喘 kobiolabs I 期 单菌 VE202 IBD Vedanta Biosciences I 期 微生物组合物 VE800 肿瘤 Vedanta Biosciences I 期 微生物组合物 VE416 食物过敏 Vedanta Biosciences

89、I 期 微生物组合物 阴道用乳阴道用乳杆菌二杆菌二 联活菌胶囊联活菌胶囊 BV 广东龙创基药业 I 期 微生物组合物 阴道用四阴道用四联乳杆联乳杆 菌活菌胶囊菌活菌胶囊 BV 四川厌氧生物 I 期 微生物组合物 MET-2 UC、抑郁 NuBiyota I 期 微生物组合物 MET-4 肿瘤 NuBiyota I 期 微生物组合物 SER-301 UC Seres Therapeutics I 期 微生物组合物 RBX-7455 CDI Rebiotix I 期 基于FMT 疗法 XBI-302 GvHD 深圳未知君生物 I 期 基于FMT 疗法 MaaT033 急性髓系白血病 MaaT Ph

90、arma I 期 基于FMT 疗法 SYNB8802 原发性高草酸尿症 Synlogic I 期 工程菌 SYNB1891 肿瘤 Synlogic I 期 工程菌 NB01 痤疮 Naked Biome I 期 未知 MSB-6005 内瑟顿综合征 MatriSys Bioscience I 期 未知 SER-401 黑色素瘤 Seres Therapeutics 暂停 微生物组合物 FB-401 AD Forte Bioscience 终止 微生物组合物 SYNB1020 高血氨症-肝性脑病 Synlogic 终止 工程菌 AG013 口腔黏膜炎 Actobio/Actogenix NV 终

91、止 工程菌 54 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 肠道微生态药物行业研究报告 2022 年 4 月 25 日 ABI-M201 UC Assembly Biosciences 终止 未知 VP20621 CDI Shire（或武田制药）未知 单菌 数据来源：公司官网，数据来源：公司官网，Clinical Trial，智银医药资料库，智银医药资料库 免责声明免责声明 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 免责声明免责声明 本报告仅供智银医药资料库（以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。本报告是基于本公司认为可靠的已公开信息，但本公司不保证该等信息的准确性或完整性。本报告所载的资料、工具、意见及推测只提供给客户作参考之用，并非作为或被视为出售或购买证券或其他投资标的的邀请或向人作出邀请。客户应当认识到有关本报告的相关推荐等只是研究观点的简要沟通，需以本公司http:/www.sz-