1、核药行业白皮书系统梳理全球近7000条管线在靶点配体核素创新中竞赛Preface前言核药市场没有感受到资本寒冬！这一原本受到多重桎梏，发展并不均衡的小众赛道，正在随着Lutathera和Pluvicto的获批，焕发勃勃生机。2022年是核药市场融资、产品进展、商业合作空前活跃的一年，新入局者、新靶点、新核素的出现，让核药成为创新药低迷市场中的一股暖流。2023年伊始，核药仍是创新药市场的弄潮儿，发展势头持续。远大医药、恒瑞医药、先通医药、核欣医药等企业进一步拉动了核药研发、融资“进度条”。在核药行业需求进入新一轮快速放量周期的当下，蛋壳研究院调研了15家企业、访谈了18位行业专家，共同探寻核药

2、领域持续爆发的动力。2022年累计融资近9亿，在创新药低迷市场环境下，核药行业融资表现一枝独秀。医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则等重磅政策的出台，释放了大量利好信号。这些利好政策的影响率先体现在了融资端，核药行业在资本市场的表现不负众望。2022年，核药是创新药领域过亿级融资事件占比最高的细分赛道。国内75条管线在研，海外近7000条管线进入临床，创新核药研发进入高产期。根据蛋壳研究院的统计，中国企业共有75条管线在研，海外已有6468条管线进入临床。其中，镥177Lu标记药物风头正盛，以锕225Ac标记药物为代表的靶向疗法关注度上升迅速，

3、镓68Ga标记药物等新型肿瘤显像剂热度高涨。海内外实际研发差距不大，全球核药研发市场呈现出一片繁荣景象。核药行业的扩容倚赖新靶点、新分子、新适应症、新核素的突破。核药产业爆发的同时，不可避免出现了一定的管线同质化现象，比如大量管线聚焦SSTR和PSMA靶点，瞄准神经内分泌肿瘤和前列腺癌，布局FAP的企业也在增多。业内成功的创新核药案例较少，需要企业探索Her2、CD38、NTSR-1等更多靶点，纳米抗体，多肽等更多分子，锕225Ac、砹211At等更多核素，肾癌、胰腺癌、肺癌等更多适应症，同时关注上游核素供应、下游核医学科建设等关键问题的解决。核心观点Content目录 第一章 投资人热捧、市

4、场前景大，核药正成为创新药香饽饽1.1 核药精准医疗重要力量1.2 政策整体向好，但监管与现实仍有落差1.3 低迷市场下的一抹暖阳：2022年融资近9亿，明星机构扎堆1.4 药企巨头积极布局，并购、商业合作如火如荼1.5 全球核药市场规模接近50亿美元 第二章 上下游合力改变核药基础薄弱现状，产业链更加健康2.1 核药上游话语权强，面临供应不足难题2.2 中游进入高产期，研发、生产、配送动作频频2.3 两家头部企业占据核药房资源2.4 2025年实现三级综合医院核医学科全覆盖 第三章 未来趋势3.1 在靶点创新、适应症创新、核素创新趋势中竞赛3.2 产业链上下游联动、核药跨圈合作将更加频繁3.

5、3 核药CRO/CDMO快速兴起1146810 1414242Chart Content图表目录图1.核药分类图2.全球及中国核药行业相关重要事件图3.中国核药相关政策图4.中国核药企业投融资详细情况图5.中国核药企业投资轮次和频次分布图6.核药市场并购、商业合作重点事件图7.全球核药市场规模图8.中国核药市场规模图9.常用医用同位素、新兴医用同位素概况图10.几种常用于肿瘤显像的核素对比图11.海外医用同位素生产反应堆情况图12.我国可用于医用同位素生产的反应堆图13.医用同位素主要生产方式对比图14.获得NMPA批准的核药（表格未包含放射免疫分析药盒）图15.NMPA

6、批准的核药种类占比图16.NMPA、FDA批准核药涉及的核素图17.中国企业在研核药概况图18.RDC技术思路图19.RDC几种重要靶向分子对比图20.美国（上）、中国（下）企业在研核药管线涉及同位素情况图21.处于临床阶段的铜67Cu、铼188Re标记药物图22.射线和射线的对比图23.进入临床阶段的锕225Ac核药图24.进入临床阶段的砹211At核药图25.进入临床阶段的钍227Th核药图26.中国企业在研核药管线涉及靶点情况图27.中国同辐、东诚药业核药房布局234678920233638核医学主要包括影像诊断、核素治疗

7、、体外分析三个部分。利用核药进行疾病的诊断和治疗，能全面反映病变基因、分子、代谢及功能状态，更早期洞察疾病分子层面的信息，进而实现早期诊断、精准治疗。按照临床核医学的用途，核药可分为体内核药与体外核药两类。体外核药主要指放射性同位素标记的免疫诊断试剂，体内核药可按具体用途分为诊断用核药与治疗用核药。根据放射性体内诊断药物临床评价技术指导原则，体内诊断药物是用于获得体内靶器官或病变组织的影像或功能参数，进行疾病诊断的一类体内放射性药物，可用于体检筛查、疾病诊断、器官结构/功能评估和患者管理；根据放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则，体内治疗药物是将具有细胞毒性水平的放射性核素选择性地输送到病变

8、部位，利用放射性核素的衰变特征释放射线或粒子对病变细胞产生杀伤作用，从而达到治疗目的的一类药物。其中，诊断用核药的应用方式包括：通过口服、吸入或注射核药等途径，待其进入体内后，利用放射性药品示踪原理，结合SPECT和PET，根据从病人体内发射的射线成像，通过药物在脏器中的分布情况及时间放射性改变的差别获得诊断信息。治疗用核药的应用方式包括：靶向治疗，如放射免疫治疗、受体介导放射性核素治疗等；介入治疗，如放射性胶体腔内治疗，放射性粒子植入治疗等；敷贴治疗，如放射性敷贴器病变皮肤表面，局部治疗等。1CHAPTER I投资人热捧、市场前景大，核药正成为创新药香饽饽第一章核医学主要包括影像诊断、核素治

9、疗、体外分析三个部分。利用核药进行疾病的诊断和治疗，能全面反映病变基因、分子、代谢及功能状态，更早期洞察疾病分子层面的信息，进而实现早期诊断、精准治疗。核药精准医疗重要力量1.1与其余药物相比，核药有多个优势。一是可视化，可以准确看到肿瘤的位置，直观显示AD患者大脑中是否有斑块、斑块的位置、密度有多大，以及在心脏疾病诊断中显示心肌缺血的部位有多大等等；二是可定量化，能够计算出给药后的吸收剂量，帮助医生调整给药剂量，保证治疗效果的同时降低不良反应；三是耐药性表现更佳，核药依靠直接的核素内照射，可降低肿瘤细胞的放射抵抗的耐药机会。即便存在“核辐射”顾虑，这些特殊优势也决定了核药是精准医疗不可替代的

10、重要部分。从核药的发展历程看，诊断性核药发展较早，进入了平稳增长期，靶向治疗性核药，尤其RDC（放射性核素偶联药物）是新的爆点。诊断性核药与核医学成像设备相辅相成，发展早，已有多款产品获批。治疗性核药是增量，可分为靶向核药和非靶向核药。早期获批的都是非靶向性药物，利用放射性同位素本身的体内富集特点对患者进行治疗，会杀伤正常细胞，不良反应较大。靶向核药对目标病灶进行靶向性的杀伤，近几年，Lutathere、Pluvicto等靶向核药的获批，极大推动了核药精准靶向发展的步伐。2CHAPTER I 放射性药品诊断用放射性药品体外用药体外用药体内用药体内用药治疗用放射性药品用于放射性免疫分析、受体的放

11、射配基结合分析、放射性自显像等。y刀：锶89Sr、磷32P敷贴器治疗表皮毛细血管瘤；钴60Co针治疗食道癌。碘131I可用于治疗甲状腺疾病：碘125I密封籽源用于治疗肿瘤：锶89sr可用于缓解癌症骨转移疼痛：磷32P胶体可以用于治疗骨关节炎、癌症灌注疗法，磷32P-Na3-PO4，溶液用于治疗真红细胞增多症。SPECT显像：核素药物作为示踪剂，锝99Tc标记化合物为主，可用于心脏、大脑、臂脏、骨、肺和甲状腺疾病诊断。PETCT显像：氟19F等短下衰期药物可用于示踪制氟18F标记药物应用较为广泛。功能测定：碘1311可用于测定甲状腺功能。图表 1 核药分类图片来源：中伦视界图表 2 全球及中国核

12、药行业相关重要事件数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图居里夫人使用镭针进行了首例放射性同位素治疗中国建立了初步医用放射性核素与药物生产线美国医学协会正式承认核医学为医学专业David Kuh1发明了发生重建断层摄影术即SPECT和PET401所中国原子能科学研究院产出第一批放射性药物美国FDA批准碘化钠I-131用于甲状腺患者。这是FDA批准的第一种放射性药物FDA批准首款脑灌注成像放射性药物碘123imp，中国研制出了99mTC标记盒、烈变型99Mo-99mTC发生器，部分取代进口FDA批准18F-FDG；中国成功研制质子回旋加速器，可以批量生产18F核素，开启中国正电子放射性药物国产化

13、制备阶段Xofigo作为全球首个粒子放射性药物，于2013年5月、11月先后获得FDA、CE批准，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗前列腺癌雅培推出全球第一款商用放射性药物碘-131人血清白蛋白RISA，放射性药物正式进入医疗市场中国成功研制了Na24、P32、S35等33种放射性核素，并进口I131等供应于医疗美国销售第一个商业放射免疫检测试剂盒I125胰岛素试剂盒1905FDA批准第一种Tc-99m心肌制剂1991FDA批准氯化锶-89，用于缓解癌症骨痛641971FDA批准第一种用于心肌灌注成像的放射性药物铷-821989医用同位素中长期发展规划20

14、21-2035年发布2021FDA批准铊-201用于心肌灌注显像1977中国在北京、上海、广州等地成立了多个F18-FDC药物配送中心2006FDA批准诺华的Lutathere（Lu-177靶向标记物）上市20987远大医药其联营公司Sirtex的SIR-Spheres钇90Y微球注射液获NMPA批准；FDA正式批准诺华的Pluvicto（177Lu-PSMA-617）上市202219651950FDA批准首个用于肿瘤成像的单克隆抗体放射性药物，Indium-111 Satu-momab Pendetide19923CHAPTER I图表 3 中国核药相关政策数据来源：动

15、脉橙产业智库，蛋壳研究院制图时间1963原卫生部药品生物制品检定所开始医用同位素检定1974将核药纳入药品管理并规定其为部管药品1975颁布 中华人民共和国卫生部放射性药品标准1977中国药典 首次收载核药1982卫生部执行新药审批制度，I胶囊（诊断）成为国内首个被批准的核药1989放射性药品管理办法推动国内核药研究、生产、经营、管理迈入规范化时期2017诊断性核药首次入选国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）1982卫生部执行新药审批制度，I胶囊（诊断）成为国内首个被批准的核药2017修订 放射性药品管理办法2021药审中心组织制定了 放射性体内诊断药物非临床研究技术指

16、导原则2019药品管理法建立上市许可人制度，激发核药市场活力2021关于深化“证照分离”改革进一步激发市场主体发展活力的通知，将核药生产经营企业审批权限由国家药品监督管理局和国家国防科技工业局下放至省级药品监督管理部门和省级国防科技工业管理部门2010放射性物品运输安全管理条例，自行运输本单位放射性物品的单位应当取得非营业性道路危险货物运输资质政策、主要事件政策整体向好，但监管与现实仍有落差1.2相较一般药物，核药由于存在辐射，政策监管更加复杂，也更加严格。核药研发生产需遵循中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例等药品研发生产的一般性规定。同时，核药因其具有特殊的放射性，故与

17、其他放射源一样需在研发、生产、贮存、销售、运输等环节实施安全许可制度，并遵循放射性药品管理办法中华人民共和国放射性污染防治法放射性同位素与射线装置安全和防护条例放射性同位素与射线装置安全许可管理办法放射性物品运输安全管理条例国家药监局关于进一步加强放射性药品管理有关事宜的通告等特别规定。近年，中国出台了多条与核药相关的政策，对核药的支持力度正在加大。比如国家逐步下放了放射性场所资质审批权限，以及大型医疗设备采购权限，同时，CDE已经组建了专门审评放射性药物的队伍，在监管上尽量做到安全性与松紧度兼顾，力图补齐产业发展短板。4CHAPTER I时间2022药监局发布进一步加强放射性药品管理有关事宜

18、的通告2022国家药监局公开征求 关于改革完善放射性药品审评审批管理的意见2022中国同位素与辐射行业协会出台核医学科建设规范（征求意见稿）2023国家药监局药审中心发布 放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则2022CDE发布 放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则（征求意见稿），从技术指导原则层面推动治疗性核药产业发展2021医用同位素中长期发展规划（2021-2035年），我国首个针对核技术在医疗卫生应用领域发布的纲领性文件2021“十四五”医疗装备产业发展规划，将精准放射治疗装备作为“十四五”重点发展领域，提出要加强产业基础能力建设，提升质子治疗系统、重离子治疗系统、一体化影像引导医用

19、直线加速器等高可靠放射治疗设备供给能力政策、主要事件研发端，政策从诊断性核药向治疗性核药倾斜。核药行业的政策支持逐渐扩展到了推动放射性体内治疗药物临床研究，2023年，放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则发布，核药临床指导原则先于非临床出台，对核药的诊疗一体化的研究和发展释放了一个强烈的信号，契合治疗性核药临床试验数量快速增长的需要，进一步打通核药的临床研发路径，越来越多的体内治疗核药陆续迈入临床。原料端，政策着力解决医用同位素生产和供应难题。2021年，医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）发布，这是我国首个针对核技术在医疗卫生应用领域发布的纲领性文件，指出到2025年，一批医用

20、同位素发展的关键核心技术取得突破，适时启动建设1-2座医用同位素专用生产堆，实现常用医用同位素的稳定自主供应；到2035年，积极推动医用同位素“走出去”。国内核药监管政策有待更科学，核药申报还存在诸多模糊点。核药监管复杂，为核药进行临床研究带来了一定阻碍，比如开展临床试验时为核医学科增项、增量的获批时间漫长，再比如政策要求在年末时需做好明年度医用同位素的使用计划，如年中变更使用计划需经过漫长的办理过程。另外，与海外相比，国内核药监管存在一些不确定的地方。例如，放射免疫诊断试剂在我国属于核药，在一些欧美国家则不属于；碘 125I 密封籽源、微球等介入治疗药物，在我国是按药品管理，而美国将其按医疗

21、器械管理；镓等核素原料IND申报的要求标准与FDA不统一。核药的特殊性也使得其无法完全参照传统药物法规进行监管。这些差异造成不少企业在法规上存在困惑。5CHAPTER I低迷市场下的一抹暖阳：2022年融资近9亿，明星机构扎堆1.3中国核药领域，共有69家投资机构布局，一共完成了30笔融资，融资总额超过31.65亿人民币，其中2022年行业热度攀升，全年融资近9亿人民币。远大医药、东诚药业、中国同辐三家企业已经IPO，多家初创企业获得明星机构大额投资。大型企业与初创企业都展现出了迅猛的发展势头。图表 4 中国核药企业投融资详细情况数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图企业名远大医药IPO轮次

22、1995/12/19时间/金额/东诚药业IPO2012/5/25/核欣医药A轮2023/3/2超亿元人民币同创伟业、山蓝资本、亦尚汇成中国同辐IPO2018/7/6/纽瑞特医疗B轮2019/7/171.16亿人民币杭州睿赢资产、宁波中超A轮2018/3/11亿人民币/辐联医药A轮2022/5/26近2.5亿人民币红杉中国、楹联健康、昆仑万维、辰德资本、佳辰资本种子轮2021/12/211000万美元成为资本、革锭企业管理咨询(上海)有限公司智核生物C轮2021/7/5约亿元人民币渤溢资本、农银国际、启融创投、兴业国信B轮2020/4/23约亿元人民币锐合资本、久友资本、协耀投资、中银国际投资战

23、略融资2018/11/12/隆门资本A轮2018/3/22/翼朴资本、沃生投资天使轮2016/3/21/薄荷天使基金先通医药D+轮2021/10/213.2亿人民币大钲资本、国寿大健康基金、盈亚投资、得怡资本C轮2020/9/42.8亿人民币健壹资本、荷塘创投、国科嘉和、中国同辐、物明投资IPO已退市2016/8/19/A轮2016/7/191亿人民币物明投资D轮2021/2/233.2亿人民币荷塘创投、隆门创投、中金资本、朗玛峰创投、盈亚投资、得怡资本新旭医药C轮2021/12/284000万美元东诚药业、KTB投资集团、园丰资本、台安生物科技股份有限公司、IMM Private Equit

24、y艾博兹医药A轮2021/11/297500万美元尚珹投资、维梧资本、鼎丰生科、Samsara BioCapital、Venrock、南丰生科、venbio Partners投资方6CHAPTER I企业名法伯新天药明博锐Pre-A轮次2022/1/29时间约亿元人民币金额元生创投、泰煜投资、顺为资本、新航城控股瑞迪奥天使轮2015/5/21/南岳资产智博高科战略融资2012/11/26/南京医药禾泰健宇战略融资2022/9/272000万人民币诺泰生物纽瑞特医疗战略融资2021/3/5/波士顿科学诺宇医药Pre-A轮2022/7/15数千万人民币兴华鼎立、珠海市佰锐恒盛投资合伙企业(有限合伙

25、)天使轮2021/11/24超千万元人民币兴华鼎立晶核生物天使轮2021/6/11约亿元人民币高榕资本、VI Ventures、凯泰资本、骊宸投资种子轮2021/9/8数千万元人民币沂景资本、凯泰资本Pre-A轮2022/7/14约3亿元人民币红杉中国、清松资本、普华资本、天府三江资本、中关村发展集团、阳光融汇资本、今晟资本投资方过亿元大额融资频繁，核药是2022年创新药领域过亿级融资事件占比最高的细分赛道。从投资轮次和频次来看，处于A轮阶段的企业最多，占比为31%，企业累计投资额超过亿元的有8家，占比高达50%，其中先通医药已完成D+轮融资，累计融资额超10亿。并且，单次融资、早期阶段超亿元

26、的现象普遍，创新药领域近年对于大额投资较为谨慎，2022年下半年资本市场遇冷，核药在2022年是过亿级融资事件占比最高的细分赛道，证明正处于发展早期的中国核药市场吸金能力强，有巨大的投资空间。图表 5 中国核药企业投资轮次和频次分布数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图IPO及以后C轮至Pre-IPO轮B轮A轮天使轮1次2次3-4次5次累计融资额10亿元级累计融资额亿元级累计融资额0-千万级7CHAPTER I从时间线看，2021年、2022年是中国核药复兴之年，大量新兴核药企业获得融资。在早期，大多数核药企业的管线处于临床前，投资人对核药的认识也相对陌生，随着诺华等大药企入局，多个创新治疗

27、性核药进入临床、上市，中国核药市场融资次数和金额都在2021年和2022年迎来攀升。治疗性核药企业，以及在产业上下游拥有差异化创新能力的核药企业现阶段更受青睐。从投资方向来看，创新治疗性核药、RDC、肿瘤都是投资机构青睐的方向，有能力解决上下游关键问题的企业尤其受青睐。纽瑞特医疗研发的钇90Y炭微球注射液产品获NMPA批准临床试验，首个适应症为转移性肝癌，公司已经完成了1.16亿人民币B轮融资；辐联医药已完成近2.5亿人民币A轮融资，公司打造end-to-end solution，在欧洲建造GMP级别生产工厂，解决上游核药供应生产及运输难题，打造全球化完整核药产业链平台。在融资端，众多初创核药

28、企业屡次受投资人看好。在另一边，海内外企业也在积极通过并购、商业合作，快速参与到核药市场中。药企巨头积极布局，并购、商业合作如火如荼1.4图表 6 核药市场并购、商业合作重点事件数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图时间2021企业拜耳收购两家专注开发放射配体疗法的公司Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics2022辐联医药收购 Focus-X Therapeutics，强化了以多肤为配体的核药研发管线2015东诚药业以7.5亿元的价格收购云克药业52%的股份2017诺华21亿美元收购法国Advanced Accelerator Applications(AA

29、A)，获得创新性抗癌药Lutathera和技术亚台201839亿美元收购Endocyte，获得RLT候选药物，包括用于治疗前列腺癌的177Lu-PSMA-617和255AC-PSMA-6172021与Artios pharma Limited开展全球合作，开发并验证下一代DDR靶标，以扩充诺华的放射性配体疗法(RLT)管线2021与Molecular Partners达成合作，将Molecular Partners自主研发的DARPin技术平台和诺华RLT结合，旨在将放射性配体直接靶向身体任何部位的肿瘤细胞2016以6513万元的价格收购益泰医药83.5%股权201616亿元收购安迪科相关事件

30、8CHAPTER I东诚药业依托多项收购，与中国同辐共同处于头部地位。东诚药业原本专注原料药生产，现在在核药领域的布局投入已超过30亿元，形成了覆盖诊断性核药、治疗性核药、核药房的布局，占据核药市场半壁江山，与中国同辐共同处于头部地位。中国同辐背靠中核集团，近年来也收购了宁波君安药业等多家企业，但收购业务对公司带来的收益不算突出。远大医药、先通医药依托并购及商业合作加快进军核药市场，是中国核药市场后起之秀。2014年先通医药获得Technetium(99Tc)Tilmanocept产品的中国权利，正式进入核药领域；远大医药2018年收购Sirtex进军核药领域。目前，两家企业进展迅速，2022

31、年远大医药的SIR-Spheres钇90Y微球注射液获NMPA批准，用于经标准治疗失败的不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的治疗。2023年3月先通医药启动A股IPO。两家企业有望率先撼动中国同辐、东诚药业的双寡头格局。诺华强势入局，点燃外界对核药的热情。诺华斥资60亿美元收购了两家核药企业，建立并拓展了放射性配体疗法平台，获得了两款革命性的核药Lutathera和Pluvicto，2022年的销售额分别为4.71亿美元和2.71亿美元。虽说这两款核药产品并未在中国市场实际落地，但诺华在核药市场的快速进展和可观的销售数据，带动了中国核药市场尤其是RDC赛道的火热，为行业注入了强心剂。未来核药行业

32、并购、合作将更加频繁，将影响行业大格局。核药是重资产、长周期行业，并购、商业合作能够整合优势，迅速帮助企业完善产品布局，加快上市进程，诺华、远大医药等企业重兵布局，产品创新性强，行业将迎来变革。时间2014企业先通医药获得Technetium(99Tc)Tilmanocept产品的中国权利，正式进入核药领域2021与ITM合作，获得ITM公司开发的3款全球创新RDC在中国的独家开发、生产及商业化权益2021远大医药智核生物和昭衍新药共同打造国内领先的放射性药物研发服务平台2022与瑞典Hoberbiotech公司正式宣布就99Tc标记Her-2靶点放射性显影剂ADAPT6达成大中华疵翅距区的独

33、家授权协议201814亿美元收购收购Sirtex，获得SIR-Spheres钇90Y微球注射液2020与Telix签订包括产品授权、独家商业化推广权益以及认购股权等协议，交易金额达2.5亿美元相关事件9CHAPTER I亚太地区是全球核药市场主要的增长板块，中国核药市场2021年市场规模达到50亿元。根据肽研社的数据，2019年我国核药市场规模达到61.5亿元，2020年和2021年在疫情之下核药市场规模有所下滑分别为44.56亿元和50亿元。随着民众健康意识上升，中国肿瘤和心血管疾病发病人数增多，创新治疗性核药陆续投入市场，临床对核药产品的需求逐年增长，市场规模将加速增长。全球核药市场规模接

34、近50亿美元1.5根据 的数据2021年全球核医学领域的市场规模为81亿美元预计2022年-2030年将以13%的复合年增长率增长2020年市场规模约为89亿美元2030年市场规模估计将达到240亿美元。其中2021年美国核医学市场规模为33亿美元预计2022年-2030年将以30.4%的复合年增长率增长。根据 的数据2021年核药市场规模为43.8亿美元预计到2030年将达到119.3亿美元从2023年到2030年的复合年增长率为11.76%。Grand View ResearchVerified Market Research图表 7 全球核药市场规模图片来源：Verified Marke

35、t Research10CHAPTER I综上，核药具备可视化、可定量化、耐药性表现佳等优势，在肿瘤诊断治疗、心血管疾病诊断等领域前景广阔，是精准医疗重要力量。核药产业已经受到了政策层面的高度关注，近几年发布了多个引起行业热议的重磅政策，医用同位素供应、核药研发及临床应用障碍等问题正在得到解决。政策推动核药行业释放活力，但是在原创核药的申报上，还有多个细节不够清晰，政策有待完善。在创新药领域，核药市场的投融资热度极高，是2022年创新药领域过亿级融资事件占比最高的细分赛道，具备创新能力、差异化特色的企业备受青睐。大型药企同样对核药领域兴趣盎然，彰显了核药市场的巨大能量。图表 8 中国核药市场规

36、模图片来源：肽研社中国核药市场规模亿RMB年2015年2016年2017年2018年2019年2020年2020607036.139.243.851.461.544.65011CHAPTER I应用于医学领域的放射性同位素称为医用同位素，是研发生产核药的基础原料。对很多ADC、抗体等领域的Biotech企业来说，中游研发是核心，上游提供酶、基因合成的企业估值一般不高，话语权也较小。但核药领域不同，核药对上游的依赖度更大。目前，共有100多种放射性同位素用于医疗领域，有30多种医用同位素可用于疾病诊断和治疗。其中，有8种属于常用的临床诊断和治疗医用同位素，分别是钼99Mo/

37、锝99Tc、碘125I、碘131I、碳14C、镥177Lu、氟18F、钇90Y、锶89Sr，锕225Ac、镓68Ga等新兴同位素也在发展中，与常用核素在SPECT/PET显像、疾病治疗上优势互补。上下游合力改变核药基础薄弱现状，产业链更加健康第二章核药产业链长，且各个环节都具备高度的专业性和壁垒。可将核药产业分为上游医用同位素供应；中游核药研发、生产、流通；下游临床应用，使用核药对患者进行诊断和治疗。核药上游话语权强，面临供应不足难题2.1图表 9 常用医用同位素、新兴医用同位素概况数据来源：医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）、动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图类别常见医用同位素钼9

38、9Mo/锝名称99Mo66小时半衰期心脑肾肺等人体器官的SPECT显像用途反应堆99Tc99Tc6小时加速器癌症近距离放射性治疗、体外放射性免疫分析碘125I60天反应堆甲亢和甲状腺癌治疗碘131I8天反应堆制备呼吸试验药物、进行药代动力学研究碳14C5730年反应堆神经内分泌肿瘤和前列腺癌的靶向治疗镥177Lu6.7天反应堆肿瘤、心肌、中枢神经系统、骨骼的PET成像氟18F110分钟加速器肝癌、肿瘤靶向、类风湿性关节炎及血友病钇90Y64小时发生器癌症骨转移的治疗及疼痛缓解锶89Sr50天反应堆生产方式13CHAPTER II类别新兴医用同位素锕225Ac名称10天半衰期癌症治疗用途加速器发

39、生器骨转移疼痛治疗、癌症治疗铼188Re16.9小时反应堆发生器治疗去势抵抗性前列腺癌、转移性乳腺癌镭223Ra11.4天反应堆加速器肿瘤PET显像，应用最成功的是68Ga标记的SSTR显像剂镓68Ga68分钟发生器靶向放射免疫成像剂铟111In2.8天加速器PET显像、放射免疫治疗锆89Zr78.4小时加速器癌症治疗钍227Th18.7天反应堆生产方式锝99Tc多用于脏器显像。锝99Tc半衰期为6.02小时，是纯光子发射体，能量为141keV，锝99Tc有多种价态，可以制成各种药物，选择性地分布在人体的许多脏器中，具有良好的显像剂特性，在核医学界能标记的显像剂多、应用广泛，可用于甲状腺显像、

40、骨显像、肺灌注显像、肌灌注显像等。目前已经有多款锝99Tc标记药物获批上市。氟18F是肿瘤临床检查与分期中的首选药物。氟18F标记的18F-FDG（氟代脱氧葡萄糖）使得氟18F在核药市场有重要地位。静脉注射18F-FDG后大多数恶性肿瘤病灶会表现为对18F-FDG的高摄取。因此可应用18F-FDG PET/CT显像早期发现全身恶性肿瘤病灶，并对肿瘤进行临床分期、疗效判断、评估预后等，指导临床治疗决策。此外，18F-FDG也用于心血管和脑部疾病的核医学检查。碳13C、碳14C尿素呼气试验在幽门螺杆菌检测中应用普遍。碳13C和碳14C都是碳元素的一种同位素，碳13C/碳14C呼气试验可以用于幽门螺

41、杆菌检测，通过搜集患者呼出气中的二氧化碳进行测量，判断幽门螺杆菌感染情况。其中，碳13C是非放射性同位素，非常稳定，对人体无害，适用于任何人群，但价格稍高，碳14C是放射性同位素，虽说辐射极小，但仍旧不适合备孕者、孕妇、哺乳期女性、儿童。碘131I能够发射和两种射线，同时具备甲状腺疾病诊断和治疗的作用。碘131I发射射线可杀伤甲状2.1.1 常用同位素在诊断中大显身手，新兴诊疗一体化核素大放异彩14CHAPTER II腺组织，起到治疗疾病的目的，发射射线可做示踪剂，起到诊断疾病的目的，因此碘131I以NaI溶液（碘131I化钠口服溶液）的形式，在甲状腺疾病的诊断和治疗中应用广泛。碘131I还可

42、用来标记许多化合物，供体内或体外诊断疾病用，如碘131I标记的玫瑰红钠盐和马尿酸钠就是常用的肝、胆和肾等的扫描显像剂。碘125I用于近距离放射治疗和放射免疫分析。碘125I密封籽源是将碘125I密封于钛管内，通过植入体内并利用射线对肿瘤细胞起到杀伤作用。碘125I密封籽源既适用于前列腺癌或者其他不适宜手术肿瘤的治疗，也可以用于原发肿瘤切除后残留病灶的植入治疗。碘125I密封籽源植入治疗的病种十分广泛，包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、前列腺癌及妇科肿瘤等，与外照射相比具有一定的临床优势。此外，在放射免疫分析中，碘125I标记物应用最多。钇90Y用于治疗肝细胞癌较为成熟。钇90Y是一种治疗用放射性

43、核素，可作为选择性内放射治疗，具有能量高半衰期短，体内穿透距离短易于防护，衰变产物无危害性，生物相容性好，能与递送载体稳定结合，在有效半衰期内聚集在肿瘤组织中，留院观察时间短等优势。基于这些优势，一名外科医生发明了钇90Y微球。钇90Y微球治疗融合了介入精准癌灶定位和内放疗精准剂量控制的优势。医生通过介入手术，将钇90Y注射到肝脏肿瘤的血管当中，然后钇90Y会释放高能量放射线杀死癌细胞。与体外放疗相比，钇90Y覆盖面积更大，疗效更强，且钇90Y对邻近肿瘤的正常细胞杀伤力较低，副作用小。锶89Sr在缓解骨转移瘤疼痛以及消除、缩小病灶方面效果显著。肿瘤细胞会破坏骨组织，成骨修复活跃、骨组织代谢增加

44、，骨转移灶浓聚大量锶89Sr。锶89Sr可衰变发射射线，进入体内后可选择性聚集于骨代谢异常活跃的骨肿瘤病灶部位，导致肿瘤组织内细胞水肿、蛋白质变性，进而瘤组织坏死，达到减轻疼痛，治疗骨转移瘤的目的。目前认为锶89Sr止痛的可能机制为：（1）锶89Sr治疗使瘤体缩小，减轻了受累骨膜和骨髓腔的压力；（2）辐射生物效应干扰了神经末梢去极化的过程，影响了疼痛信号的传导；（3）辐射生物效应抑制缓激肽和前列腺素等炎性疼痛介质的产生。镥177Lu是RDC常用的核素，在肿瘤治疗上优势独特。镥177Lu是一种治疗性核素，由于其粒子能量相对较低，在组织中的平均射程为670m，在对病灶发生辐射作用时对骨髓抑制较轻，

45、比其他治疗核15CHAPTER II素更安全。国外临床试验显示，镥177Lu标记的多个药物在肿瘤治疗方面有着独特的优势，尤其适合小体积的肿瘤和转移灶的清除。镓68Ga半衰期短，非常适合用作诊断性核素，作为镥177Lu的诊疗一体化配对核素备受关注。镓68Ga半衰期68分钟，半衰期短，具备方法简便、条件温和、快速、成本低廉等优点，非常匹配诊断性核药的需求。镓68Ga和镥177Lu是最受欢迎的诊疗一体化核素，在脑胶质瘤中，用177Lu-DOTATE和68Ga-DOTATE标记的DOTA-octreotate已分别通过FDA批准用于放射靶向治疗和PET成像，2020年，68Ga-PSMA-11通过FD

46、A批准为第一个用于PSMA阳性前列腺癌PET成像的68Ga放射性药物。此外，镓68Ga也可与锕225Ac、钇90Y等联用，发展空间大。铟111In在临床作为靶向放射免疫成像剂。铟111In半衰期2.8天，是一种重要的单光子显像剂，在临床有多种应用，铟111In标记的单克隆抗体可用于肝癌、肺癌、结肠癌、人黑色素肿瘤、胰腺癌、神经母细胞癌，铟111In标记的多肽受体核药可显示肿瘤细胞表面SSTR的分布，用于神经内分泌肿瘤的术前定位、肿瘤分期与预后评价。但是，单光子显像不够清晰，单光子药物较少，一定程度上限制了铟111In的应用。锆89Zr在PET显像、放射免疫治疗中前景良好。锆89Zr操作相对安全

47、、生产成本低、体内稳定性较好，能滞留在肿瘤细胞中，产生的正电子能量适合进行PET显像，分辨率好。锆89Zr标记适用于肽段、肽段聚合物、纳米粒子、微球、靶向的纳米管、脂质体等。因为锆89Zr的半衰期与单抗类药物的生物半衰期相似，目前锆89Zr标记的主要是单抗，如西妥昔单抗、利妥昔单抗、帕博利珠单抗等，在PET显像剂放射免疫治疗中的临床转化前景良好。图表 10 几种常用于肿瘤显像的核素对比数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图名称半衰期用途半衰期比氟18F短，非常适合作为诊断性核药，在核药诊疗一体化应用中前景广阔镓68Ga在肿瘤显像中替代氟18F临床应用成熟，但可能出现假阳性氟18F广泛用于肿瘤

48、诊断、分期中国单光子药物较少，多为老品种，使用范围有限铟111In作为单光子显像剂锆89Zr主要在抗体中作为伴随诊断产品应用半衰期长，导致体内循环时间长，存在副作用16CHAPTER II锕225Ac是镥177Lu之后的癌症治疗新希望，相关标记药物正在迅速进行临床转化。锕225Ac半衰期为10天，是具有优良的核物理特性的治疗核素，可标记单抗类、PSMA和奥曲肽类等多种药物分子以进行靶向放射性治疗。锕225Ac标记过程简单、操作方便，在肿瘤应用中显示出了极大的潜力，尤其是在全身广泛分布的微小肿瘤灶具有较好的治疗潜力，可用于胰腺癌、前列腺癌、神经内分泌肿瘤、白血病等。锕225Ac作为靶向治疗的放射

49、性药物，与镥177Lu相比，治疗效果优异、毒性低、安全性好，有较好的医学应用前景。镭223Ra已经有相关药物成功获批。作为一种亲骨性化合物，镭223Ra通过发射的射线粒子，能够在临近肿瘤细胞中引发高频率的双链DNA断裂，从而精准杀死骨病灶中的肿瘤细胞。镭元素和钙元素是性质相似的同族元素，前列腺癌出现骨转移时，发生的病理性骨增生就需要钙，所以镭223Ra也可以借此靶向结合到骨转移活跃的部位。由于射线发射半径100微米（不到10个细胞直径），在杀死肿瘤细胞的同时，最大限度地减少对周围正常组织的伤害。前期研究已经证实，采用氯化镭223Ra治疗去势抵抗性前列腺癌骨转移，可缓解骨痛症状、延长生存期，同时

50、骨髓抑制的不良反应很低。拜耳的氯化镭223Ra注射液Xofigo已经获得FDA批准。铼188Re一般不需要特殊防护，能够大幅缩短患者在核医学科病房的住院时间。铼188Re是-衰变核素，半衰期约为17小时，化学性质十分活泼，可以形成许多稳定的络合物，也可以通过直接或间接的方法标记多肽、核酸和抗体等生物大分子，制备各种各样铼188Re标记的核药。与其它放射性同位素不同的是，铼188Re一般不需要特殊防护，可缩短患者在核医学科病房的住院时间，为临床使用铼188Re标记的核药提供了便利。比利时、荷兰等国家的少数反应堆供应量超过全球供应量的90%，但正面临老化、稳定性差等问题。根据肽研社的数据，全世界一

51、共有841座研究堆，目前正在运行的研究堆有222座。医用同位素生产反应堆共79座，其中常规反应堆、快中子堆分别为76、3座；从事放射性药物制备的回旋加速器约1500台，超过1200台回旋加速器在运行。医用同位素反应堆的集中度非常高，比利时、荷兰、加拿大、美国是主要出口国，这些国家的少数反应堆供应量超过全球供应量的90%。但是，预计到2030年，多个现役反应堆将关停，尤其是比利时研究堆和荷兰高通量反应堆的关停，将导致全球医用同位素供应紧2.1.2 医用同位素短缺是全球挑战，中国正在扭转同位素进口垄断局面17CHAPTER II医用同位素短缺正在成为全球性难题，欧洲、日本、南非等均在加大产能布局。

52、虽然医用同位素供应的基本格局并未发生颠覆性变化，但由于主要反应堆将关停，医用同位素短缺正在成为全球高度关注的问题，多个国家、地区在加大产能，欧洲计划未来10-15年在比利时和荷兰建造新的同位素生产和研究堆；南非计划未来10年新增一座反应堆；日本发布首份促进医用放射性同位素生产和使用行动计划；俄罗斯宣布建设欧洲最大的医用放射性同位素生产厂。这些动作或将催生全球医用同位素供应链变局。我国缺乏可大批量生产的商用堆，医用同位素严重依赖进口。根据中国核工业杂志的报道，80%的医用同位素都是通过反应堆辐照进行制备。我国共有5座反应堆可用于生产医用同位素，分别是先进研究堆(CARR)、游泳池反应堆(SPR)

53、、高通量工程试验堆(HFETR)、岷江试验堆(MJTR)、绵阳研究堆(CMRR)，仅有绵阳研究堆、高通量工程试验堆有批量生产医用同位素的能力，缺乏可大批量生产的商用堆，绝大部分医用同位素依靠进口。并且，反应堆建设周期长、投入大、审批严格，在相当长的一段时间内，我国医用同位素都将依赖进口。张。中国医用同位素供应能力不足，市场很容易受到影响。图表 11 海外医用同位素生产反应堆情况数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图国家荷兰高通量反应堆HFR名称45MW运行功率预计2024年关停运行状态钼99Mo、碘131I、锶89Sr、碘125I、钇90Y、镥177Lu比利时比利时研究堆BR2100MW预计

54、2024年关停钼99Mo、碘131I、镥177Lu、钇90Y、磷32P、锶89Sr南非南非研究堆SAFARI-120MW预计2030年关停钼99Mo、碘131I、硫35S、钇90Y澳大利亚澳大利亚池式轻水研究堆OPAL20MW在役钼99Mo、碘131I、镥177Lu德国德国高通量研究堆FRM-II20MW在役钼99Mo、镥177Lu俄罗斯俄罗斯研究堆WWR-TS15MW在役钼99Mo、碘131I、碘125I俄罗斯俄罗斯快中子研究堆BOR6060MW在役锶89Sr波兰波兰玛利亚研究堆MARIA30MW预计2030年关停碘131I、钼99Mo捷克捷克多用途研究堆LVR-1510MW在役钼99Mo美

55、国美国密苏里大学研究堆MURR10MW在役钇90Y、镥177Lu印度尼西亚印度尼西亚研究堆RSG-GAS30MW预计2037年关停钼99Mo、碘125I投资方18CHAPTER II从源头稳固核药产业链，中游研发企业正在加快上游医用同位素布局，扭转我国医用同位素依赖进口局面提上日程。受时效性、供应链不稳定、海外部分反应堆即将关停等因素影响，医用同位素急需打破进口垄断。中国通过研发加速器、建设医用同位素生产堆、将医用同位素生产纳入现有反应堆年度生产计划、加强人才培养等措施，将加快医用同位素国产化进程。特别的是，不少中游研发企业也在积极介入上游核素供应，推动更多医用同位素从实验室走向产业化、规模化

56、。其中，纽瑞特自建了一条锶钇分离的生产线，在国内实现钇90Y的商业化供应。加速器高效便捷、环保性高，是医用同位素制备发展趋势之一，但我国使用的加速器大部分依赖进口。医用同位素主要有4种制备方式，分别是反应堆辐照、加速器辐照、高放废液提取、发生器制备。反应堆辐照是当下医用同位素的主要制备方式，但操作繁杂，工艺复杂，并且反应堆没有完全的商业化。加速器则能够比较便捷地实现商业化，根据中华医学会核医学分会的统计，我国共有医用回旋加速器120台，分布于全国117个医疗机构。我国主要应用医用加速器生产氟18F，未来会加速推进自主化小型回旋加速器的应用，布局中高能回旋加速器，保障氟18F稳定生产，制备钼99

57、Mo、锕225Ac等医用同位素。国内已经有企业在尝试通过加速器替代反应堆生产医用同位素，迈斯拓扑用电子加速器光核反应法轰击稳定的钼100Mo生产钼99Mo技术颠覆了反应堆铀235U裂变法生产钼99Mo的生产技术。但我国使用的加速器大部分依赖进口，主要厂商为日本住友重机械和GE，尚未实现国产化。图表 12 我国可用于医用同位素生产的反应堆数据来源：医用同位素中长期发展规划（2021-2035年），蛋壳研究院制图名称先进研究堆CARR碘125I、碘131I、钼99Mo、锶89Sr、镥177Lu、碳14C可生产的放射性同位素尚不具备医用同位素批量化生产能力游泳池反应堆SPR碘125I、碘131I尚不

58、具备医用同位素批量化生产能力高通量工程试验堆HFETR碘125I、碘131I、锶89Sr、碳14C、钼99Mo可生产小批量锶89Sr绵阳研究堆CMRR碘131I、镥177Lu、钼99Mo、碳14C、钇90Y可自主生产碘131I，和小批量镥177Lu岷江试验堆MJTR碘125I、碘131I、镥177Lu、钼99Mo尚不具备医用同位素批量化生产能力备注19CHAPTER II图表 13 医用同位素主要生产方式对比数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图原理用反应堆中子流轰击稳定核素引起核反应生产放射性核素反应堆大多为富中子核素特点品种多、获取成本低、是目前医用放射性核素的主要来源。但对靶材料纯度要

59、求高，工艺复杂，化学分离难度较高，比活度不高，监管严格定期从较长半衰期的放射性母体核素中分离出衰变产生的较短半衰期子放射体核素发生器短半衰期核素安全性较高，比活度高，适用于远离反应堆和加速器的地区。但品种较少，对母体核素依赖程度高将带电粒子注入加速器、加速至高能量后轰击含有特定稳定核素的靶件，得到放射性核素加速器短寿命、贫中子核素，大多以电子俘获或者发射B+形式衰变医用价值高，设备昂贵，目前可实现批量生产的医用同位素少优缺点随着核药大规模商业化，将倒逼上游解决核素供应问题。无论是从产能还是从加速器技术壁垒角度看，都不建议中游企业耗费重金自主布局专业度极高的上游。首先是常用核素的供应能力并不差，

60、现任中国核学会同位素分会理事长、中国原子能科学研究院研究员罗志福曾在采访中谈到，医用同位素供应问题早晚能解决。以钼-99为例，按年均5%的增长率预测，到2030年全国每年消耗量才不到3万居里，而利用现有一个反应堆满负荷运行生产的话，钼-99年生产量可以达到10万居里。其次，海内外已有多个专业公司在加大镥177Lu、锕225Ac等核素布局，并且随着更多创新核药商业化，势必会倒逼上游企业积极供应相应核素。中游原创性、治疗性核药的开发是亮点。不论是中国还是海外，都进入了核药研发、生产的高产期。根据蛋壳研究院统计，一共有140款核药获得NMPA批准，其中包括73款放射免疫分析药盒；共有118款核药获得

61、FDA批准，包括Lutathera、Pluvicto等创新治疗性核药。中游进入高产期，研发、生产、配送动作频频2.22.2.1 NMPA及FDA批准核药以诊断性核药为主，已有创新靶向核药获FDA批准20CHAPTER II图表 14 获得NMPA批准的核药表格未包含放射免疫分析药盒数据来源：NMPA，蛋壳研究院制图原理碘125I密封籽源以射线近距离杀伤肿瘤细胞特点宁波君安、云克药业、拉尔文、天津赛德、智博高科、上海欣科、原子高科治疗用碘131I化钠胶囊甲癌及甲亢的治疗原子高科碘131I化钠口服液诊断和治疗甲状腺疾病中核高通、原子高科、中国工程物理研究院核物理与化学研究所邻碘131I马尿酸钠注射

62、液肾及泌尿系统功能的检查中核高通碘131I美妥昔单抗注射液治疗原发性肝癌华神生物碘131I美妥昔单抗皮试制剂不能手术切除或术后复发的原发性肝癌,以及不适宜作动脉导管化学栓塞或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者华神生物锝99mTc双半胱氨酸注射液诊断各种肾脏疾病引起的肾脏血液灌注、肾功能变化和了解尿路通畅性原子高科、希埃医药、欣科医药锝99mTc甲氧异腈注射液冠状动脉疾患的诊断与鉴别诊断，甲状旁腺增生成腺瘤的定位诊断原子高科、希埃医药、原子科兴锝99mTc二巯丁二酸盐注射液肾皮质显像剂，用于观察肾脏灌流形态、大小、位置及功能原子高科、欣科医药、希埃医药高锝99mTc酸钠注射液甲状腺显像、脑

63、显像、唾液腺显像、异位胃粘膜显像及制备含锝99mTc放射性药品原子高科、希埃医药、欣科医药、原子科兴锝99mTc喷替酸盐注射液肾动态显像、肾功能测定、肾小球滤过率测量和监测移植肾等原子科兴、希埃医药、原子高科锝99mTc双半胱乙酯注射液脑血管性疾病、癫癎和痴呆、脑瘤等疾病的脑血流灌注显像原子科兴、原子高科、希埃医药、欣科医药锝99mTc聚合白蛋白注射液肺灌注显像，肺梗塞及肺疾患的诊断和鉴别诊断欣科医药、原子高科、希埃医药锝99mTc植酸盐注射液肝、脾及骨髓显像希埃医药、欣科医药高锝99mTc酸钠注射液(99Mo99mTc发生器)甲状腺显像、脑显像、唾液腺显像、异位胃粘膜显像中核高通优缺点21C

64、HAPTER II原理锝99mTc依替菲宁注射液肝胆系统的显像特点欣科医药、希埃医药锝99Tc亚甲基二膦酸盐注射液类风湿性关节炎云克药业锝99mTc亚甲基二膦酸盐注射液全身或局部骨显像，诊断骨关节疾病、原发或转移性骨肿瘤病等原子高科、原子科兴、欣科医药、希埃医药尿素13C胶囊呼气试验药盒幽门螺杆菌检测中核海得威尿素13C呼气试验诊断试剂盒幽门螺杆菌检测勃然制药尿素13C片呼气试验药盒幽门螺杆菌检测海德润医药尿素13C散剂呼气试验药盒幽门螺杆菌检测纽哈伯药业尿素14C呼气试验药盒幽门螺杆菌检测中核海德威尿素14C胶囊幽门螺杆菌检测中核海得威、欣科医药磷32P酸钠盐口服溶液治疗真性红细胞增多症、原

65、发性血小板增多症等疾病原子高科尿素14C幽门螺杆菌检测欣科医药、中核海德威氟18F脱氧葡糖注射液肿瘤和心脑血管显像原子高科、原子科兴、华益科技、安迪科氯化亚铊201Tl注射液心肌灌注显像剂原子高科钇90Y微球注射液用于经标准治疗失败的不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的治疗远大医药氯化锶89Sr注射液治疗转移癌性骨痛原子科兴、宁波君安、中核高通氯化镭223Ra注射液伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌拜耳优缺点获得NMPA批准的核药以诊断性核药为主，钇90Y微球注射液已在中国获批。目前共有22类诊断性核药获批，多用于显像诊断，10类治疗性核药获批，包括碘125I密封籽源、碘131I

66、化钠口服液、锝99Tc亚甲基二膦酸盐注射液，集中于肿瘤、甲状腺疾病等。总的看，NMPA批准的治疗性核药的市场地位并不理想，碘131I化钠胶囊和碘131I化钠口服溶液的市场表现较好，整体销售额在1-2亿元人民币，复合增长率在30%以上，国内在治疗性核药领域还需要一定时间的发展。伴随肿瘤发病率提高，企业创新能力加强，核药市场正在向治疗性核药倾斜，接下来会有更多创新型治疗性核药获批，据远大医药22CHAPTER IICEO周超预计，到2030年治疗性核药在全球核药占比中有望达到60%，目前远大医药的钇90Y微球注射液已经获批上市，是中国首个获得批准用于治疗结直肠癌肝转移灶的产品。中国同辐和东诚药业在

67、诊断性核药上有极大优势。中国同辐及其子公司拥有31张核药注册证，东诚药业及其子公司拥有25张核药注册证，两家头部企业在诊断性核药上有明显的先发优势，在治疗性核药上占比少，新兴企业可与头部企业进行差异化布局，在治疗性核药上发力。中国有73款放射免疫分析药盒获批，但非放射性分析方法学才是主流。放射免疫分析产品在中国是按照药品进行管理，NMPA已经批准了北方生物技术研究所、九鼎医学、协和医药科技集团等企业的73款放射性免疫分析药盒。放射免疫分析常用于各种激素、微量蛋白质、肿瘤标志物和药物等微量物质的测定，但存在放射污染和危害、保质期不长、自动化程度低，正在被化学发光等方法学替代。中国及美国获批核药涉

68、及的医用同位素多为碘131I、锝99Tc、碳13C、碳14C、氟18F、锶89Sr等常用的医用同位素。NMPA和FDA批准的核药多数是基于常用医用同位素，以老品种核药为主。锝99Tc标记药物的数量最多，中国有13款获批，美国有70款获批。在获批数量和获批品种上，中国较美国均有一定的差距。图表 15 NMPA批准的核药种类数据来源：NMPA，蛋壳研究院制图007080诊断性核药治疗性核药放射免疫分析药盒23CHAPTER II中国在创新核药审批上与欧美有差距，FDA已批准多款创新治疗性核药，在RDC赛道上FDA走得更快。近几年美国在治疗性核药上发展势头强劲，拜耳研发的Xof

69、igo于2013年获得FDA批准上市，诺华的Lutathera在2018年获得FDA批准上市，治疗SSTR阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者，Pluvicto于2022年3月获得FDA批准，用于治疗去势抵抗性转移前列腺癌患者。以Lutathera、Pluvicto为代表的RDC药物进一步提振了业界对于核药的信心，推动核药市场从诊断性核药加速走向治疗性核药。Lutathera和Pluvicto两款明星药物销售额已达数亿美元，Pluvicto被视为下一个20亿美元重磅药物。Lutathera 2018年被FDA批准用于治疗SSTR阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者，目前已在美国、欧盟、法国、加拿大、中国台

70、湾获批。Lutathera在2018年营收达到了1.67亿美元，2019年增长到4.41亿美元，2022年营收为4.71亿美元。Pluvicto覆盖的PSMA阳性患者占到去势抵抗性转移前列腺癌患者的约80%，可以极大地补全PARP抑制剂治疗获益较差的患者，市场空间巨大，被诺华视为下一个20亿美元重磅药物，在2022年的营收为2.71亿美元。随着Lutathera和Pluvicto在更多国家上市、适应症扩大，还有更大的商业空间，Pluvicto年产值可达到60亿美元以上。Lutathera当前的适应症较小，在欧美的患者群体仅有数万人，供应链也不足以支撑其大规模临床应用。随着供应链健全、适应症的拓

71、展、患者群体扩大，两款药物的销售额会有进一步的突破。目前Lutathera正在中国进行期临床试验，Pluvicto已经在中国申报临床，同时诺华正在尝试Lutathera与其余药物联合用药，以及将Lutathera应用于胶质母细胞瘤和乳腺癌等。Pluvicto则有望图表 16 NMPA、FDA批准核药涉及的核素数据来源：NMPA、FDA，蛋壳研究院制图007080锝99mTc氟18F碘131I碳13C镓68Ga 铟111In碳14C 镥177Lu碘125I 镭223Ra锶89Sr钇90Y美国中国24CHAPTER II成为前列腺癌二线疗法，且正在向转移性激素敏感性前列腺癌拓

72、展，前不久诺华宣布在印度安纳波利斯新建一个生产车间，用于生产Pluvicto，预计到2024年产能达到25万支/年，Pluvicto每支价格27000美元，意味着年产值可达到60亿美元以上。Xofigo的销量并不十分亮眼，启发核药企业在适应症、医用同位素布局上更慎重。拜耳研发的Xofigo已经在美国、中国等50多个国家获批，用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌。但是在销售上，Xofigo表现相对平淡，一方面因为供应镭223Ra同位素的厂商较少，另一方面治疗该适应症的药物已经较多，Xofigo面临较大的竞争压力。故此，在核药开发上，企业需要针对市场情况慎重考虑，选择临床价值

73、明确、现有治疗手段存在缺陷、能够充分发挥核药优势的适应症。伴随RDC药物的火热，已经有5款涉及镓68Ga的诊断性核药获得FDA批准，正在替代传统的SSTR显像和PSMA显像。RDC药物的一大特色是能够实现诊疗一体化，镓68Ga与镥177Lu配位化学性质相似，可标记同样的化合物分别进行显像和治疗。镓68Ga核药可用于PSMA阳性病变正电子发射断层扫描、神经内分泌肿瘤的PET成像，其对神经内分泌肿瘤的诊断灵敏度和特异性都在90%以上，并且改变了50%-60%的神经内分泌肿瘤患者的诊治策略。随着Lutathera和Pluvicto先后获批，以及多款基于镥177Lu的前列腺癌药物和神经内分泌肿瘤药物进

74、入临床，镓68Ga标记药物的热度会快速上升。蛋壳研究院对国内企业已披露的在研核药管线进行了梳理，发现一共有75条在研管线，涉及诊断性核药、治疗性核药，其中RDC管线众多，远大医药、诺宇医药、先通医药、辐联医药、蓝纳成等多家企业均是核药市场的创新力量。2.2.2 全球核药研发繁荣，镥177Lu热度极高，存在一定靶点、适应症同质化现象25CHAPTER II图表 17 中国企业在研核药概况数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图整合素v3/CD13HX0168Ga标记的胰腺癌诊断分子镓68Ga在高危人群中早期诊断胰腺癌及评价胰腺癌的治疗效果期临床（中国）整合素v3/CD13HX02镥177Lu对H

75、X01诊断阳性的肿瘤进行治疗，将放射治疗精准引入胰腺癌及其他肿瘤患者临床前靶点企业管线核素进展适应症GPC3SSTR2GPC3候选药物/肝细胞癌临床前PSMAPSMA未披露前列腺癌临床前NTSR-1NTSR-1未披露胃癌、胰腺癌、结肠癌临床前CLDN18.2CLDN18.2未披露胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌临床前GCCGCC未披露结直肠癌、胃癌、胰腺癌临床前GPC399Tc-3PRGD2注射液锝99Tc肿瘤显像诊断期临床中国艾博兹医药安迪科蓝纳成法伯新天SSTR2镥177Lu氧奥曲肽注射液镥177Lu晚期胃肠胰神经内分泌瘤期临床中国PSMA氟18F思睿肽注射液氟18FPSMA表达阳性前列腺癌患者

76、期临床中国FAP氟18F纤抑素注射液氟18F胃癌诊断期临床中国FAP177Lu-LNC1004 注射液镥177LuFAP阳性表达的晚期实体瘤成年患者期临床海外恒瑞医药辐联医药/RDC/肺癌临床前/RDC/胰腺癌临床前/RDC/胶质瘤临床前/RDC/实体瘤临床前/RDC/多种实体瘤临床前双靶点HX03未披露卵巢癌临床前双靶点HX04未披露卵巢癌临床前双靶点HX05未披露实体瘤临床前双靶点HX06未披露实体瘤临床前双靶点HX07未披露实体瘤临床前双靶点HX08未披露实体瘤临床前双靶点HX09未披露实体瘤临床前禾泰健宇核欣医药锕-225偶联靶向放射性药物RYZ101锕225Ac神经内分泌肿瘤、小细胞

77、肺癌期临床（海外）FAP68Ga-FAPI-46 注射液镓68Ga用于患者筛选、疗效评估和相关安全信息的收集获批临床海外/氟18F洛贝平注射液氟18F在正接受疑似AD评价的成人认知功能受损受试者中进行脑部淀粉样蛋白神经炎性斑块PET成像期临床中国26CHAPTER II/NY009锆89Zr镥177Lu89Zr诊断177Lu治疗临床前/胰腺癌等临床前/NY105镓68Ga镥177Lu68Ga诊断177Lu治疗临床前/胶质瘤等临床前靶点企业管线核素进展适应症/纽瑞特医疗诺宇医药瑞迪奥师宏药业NRT6003注射液钇90Y转移性肝癌期临床（中国）/锝99Tc异腈葡萄糖注射锝99Tc用于肺部等肿瘤诊断

78、期临床中国铼泰医药/铼188Re依替膦酸盐注射液铼188Re前列腺癌骨转移期临床中国施美康药业/启瑞医药/氟18F阿法肽注射液氟18F肿瘤诊断正电子分子影像用药期临床中国先通医药SSTR2镥177Lu氧奥曲肽注射液镥177Lu不可切除或转移性、进展性、分化良好G1和G2且生长抑素受体阳性的成人胃肠胰神经内分泌瘤患者期临床中国、美国Tau蛋白XTR006注射液18F-标记Tau蛋白PET显像剂氟18F本品为Tau蛋白神经纤维缠结NFT脑部正电子发射断层扫描成像PET的放射性诊断显像剂。疑似阿尔茨海默症病因的认知障碍患者早期诊断、筛查和进展程度评估。2阿尔茨海默症治疗药物的伴随诊断期临床中国/XT

79、R003注射液新型PET心肌脂肪酸代谢显像剂未披露冠状动脉疾病和左心室功能不全的PET显像，评估左心室功能不全病例的心肌活性与心肌收缩功能的可恢复性。期临床中国锝99Tc肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射锝99Tc肺部肿瘤良恶诊断及淋巴结转移诊断期临床中国/NRT6003注射液钇90Y原发性肝癌期临床（中国）/NRT6003注射液钇90Y胰腺癌IND（中国）/NY104镓68Ga镥177Lu氟18F68Ga诊断177Lu治疗18F诊断临床前/临床前/肾癌等临床前/NY008锆89Zr锕225Ac镥177Lu89Zr诊断225Ac治疗177Lu治疗临床前/临床前/MM等非实体瘤临床前/NY108

80、镓68Ga镥177Lu68Ga诊断177Lu治疗临床前/PSMA表达阳性前列腺癌患者临床前/NY005锆89Zr镥177Lu89Zr诊断177Lu治疗临床前/胃癌等临床前27CHAPTER II靶点企业管线核素进展适应症先通医药新旭医药远大医药/XTR004注射液18F标记心肌灌注PET显像剂氟18F对可疑或已知冠心病患者进行心肌血流灌注PET显像，应用于心肌缺血的评估期临床中国LAT-1TLX101131I-IPA碘131I脑胶质瘤期临床海外，FDA孤儿药认定期临床中国PSMATLX591-CDx68Ga-PSMA-11镓68Ga前列腺癌诊断获批上市美国、澳洲、加拿大、巴西期临床中国PSMA

81、TLX599-CDx99mTc-EDDA/HYN-IC-iPSMA锝99mTc前列腺癌诊断期临床海外临床前中国PSMATLX591177Lu-rosopatamab镥177Lu前列腺癌期临床海外期临床中国远大医药原子高科CA9TLX250177Lu-girentuximab镥177Lu脑胶质瘤期临床海外，FDA孤儿药认定期临床中国SSTRTOCscan68Ga-Edotreotide镓68Ga胃肠胰腺神经内分泌瘤诊断获批上市德国法国奥地利临床前中国/ITM-41n.c.a.177Lu-Zoledronate镥177Lu恶性肿瘤骨转移期临床海外临床前中国/碘131I苄胍注射液碘131I嗜铬细胞瘤

82、/副神经节瘤的诊断期临床中国/氟18F化钠注射液氟18F用于恶性肿瘤骨转移诊断期临床中国氟18F比他班Florbetaben F1818FBB用于脑部正电子发射断层扫描成像PET，估算正在接受阿尔茨海默病AD和其他认知功能衰退原因评估的成人患者中的-淀粉样神经炎性斑块密度/氟18F桥接试验中国SSTRITM-11177Lu-edotreotide镥177Lu胃肠胰腺神经内分泌瘤期临床DFAEMA孤儿药认定FDA快速通道资格临床前中国CA9TLX250-CDx89Zr-girentuximab锆89Zr肾透明细胞癌诊断期临床海外FDA突破性疗法期临床中国/氟18F比他班注射液氟18F评估阿尔茨海

83、默病AD导致认知功能下降的病因NDA中国Tau蛋白18F-APN-1607 florzolotau氟18F阿尔茨海默病和tau蛋白病如PSP、FTD期临床中国期临床海外/18F-APN-1701氟18F阿尔茨海默病和tau蛋白病如PSP、FTD临床前/a-SYNPET示踪剂未披露帕金森病和MSA临床前28CHAPTER IIPD-L1SNA002镓68Ga评估实体瘤患者原发和/或转移病灶PD-L1表达水平临床试验默认许可中国IND海外Her2SAN018锝99Tc镓68Ga乳腺癌、胃癌期临床CD8SNA006镓68Ga实体瘤IND/SAN011镓68Ga实体瘤临床前/SAN017镓68Ga实体

84、瘤临床前靶点企业管线核素进展适应症智核生物TSHRSAN001无无甲状腺癌放射性碘治疗甲状腺癌放射性碘治疗BLA中国期临床此外，蛋壳研究院基于ClinicalTrials.gov，对海外处于临床阶段的核药管线进行了盘点，一共有6468个管线处于临床阶段。其中有2482项基于氟18F、586项基于镓68Ga、356项基于钇90Y、220项基于镥177Lu、123项基于锆89Zr、22项基于锕225Ac、8项基于铼188Re。1RDC是核药研发新风潮梳理中国及美国在研管线，可以发现RDC是重要的一部分。RDC也可称为靶向放射疗法TRT，原理是将肿瘤特异性的靶头与核素进行结合对肿瘤进行靶向性的杀伤，

85、利用标记有放射性核素的靶向分子对疾病进行治疗，对体内病灶进行精准放射治疗。RDC分子结构与ADC相似，一般包含三个部分：靶向分子Molecular Binder可以是抗体多肽等负责精准识别和结合肿瘤靶点；连接子Linker，作用是连接靶向分子和螯合剂，同时改善整体药物分子的药学应用；螯合剂Chelator，负责牢固络合放射性核素例如：核素镥177Lu或核素锕225Ac。总的看，RDC治疗机制清晰，简单直接，靠物理辐射打断DNA，研发逻辑相对更简单，相应的研发成功率也会更高。图表 18 RDC技术思路图片来源：艾博兹医药29CHAPTER II2镥177Lu标记核药研发风头正盛，靶向疗法起步迅速

86、从医用同位素角度看，全球企业在氟18F上的布局力度仍旧很大，镥177Lu、镓68Ga热闹非凡。锕225Ac、锆89Zr、砹211At布局的企业也在增多。RDC是临床实操中唯一能够实现诊疗一体化的药物。在传统诊疗中，需要通过影像学、病理学等手段进行肿瘤诊断，结果出具时间长，且结果准确性与医生经验相关。RDC通过装载半衰期较短的同位素，药物迅速从血象进入靶组织，核素与原位肿瘤或继发肿瘤相结合，在极短半衰期内给出信号并通过分子影像学得出全面医学影响结果。其特点在于可以只更换核素部分，相关的靶头和linker都保持相似的情况下，就能够形成诊疗一体化的产品，比如连接氟18F、镓68Ga等构成诊断产品，精

87、准靶向的位置，连接镥177Lu、锕225Ac构成治疗产品，涵盖了诊断、分级与分期、治疗、疗效监测及预后判断等过程，节约研发成本，更加方便医生给患者精准用药。这也是目前临床实操中唯一能够实现诊疗一体化概念的领域。远大医药管线中的TLX591、TLX250和ITM-11，皆布局配套诊断产品TLX591CDx、TLX250CDx及TOCscan。智核生物管线中的SNA011和SNA017也是对标诊疗一体化开发。核药为多肽药物带来发展第二春，靶向多肽核药是RDC重要方向。全球已获批的多肽药物超过100种，但细胞疗法、基因治疗的出现，逐渐抢走多肽药物的风头。多肽是核药的一种重要的靶向载体，与核药是天作之

88、合，与抗体相比，多肽在组织渗透、药代动力学性质等方面优势独特，同时多肽蛋白的特异性表达与偶联功能，可以满足RDC的技术突破方向要求。FDA已经批准多款靶向多肽核药，用于SSTR高表达的神经内分泌肿瘤和PSMA高表达的前列腺癌的诊断和治疗，其中Lutathera用的多肽是Octreotide奥曲肽，Pluvicto用的是PSMA binding motif，证明了基于多肽分子开发RDC的可行性。图表 19 RDC几种重要靶向分子对比数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图类别纳米抗体容易筛选到亲和力强的分子，作为靶向配体更加安全。分子量较小，体内循环半衰期短，进入人体后核素游离在体内的时间短，减

89、少了核素辐射对人体的影响，但难以在肿瘤部位聚集发挥足够的疗效全长抗体体内循环半衰期较长，大概2周，毒性较大多肽半衰期短，能够在非靶向器官中快速代谢。但难以筛选到亲和力足够强的分子特点30CHAPTER II镥177Lu标记药物成为RDC研发主流。镥177Lu是一种治疗性核素，在前列腺癌、神经内分泌肿瘤治疗上的价值已经得到验证，多数管线仍旧聚焦于前列腺癌、神经内分泌肿瘤，也有少量管线在探索镥177Lu标记药物在肾细胞癌、结直肠癌等更多适应症中的潜力，以及镥177Lu标记药物与小分子药物联合用药。伴随镥177Lu标记药物的热度，镓68Ga标记药物的研发热度随之升高，目前有586项镓68Ga核药处于

90、临床阶段，多数是作为诊断产品，与镥177Lu搭配使用，形成诊疗一体化。未来镓68Ga也可与锕225Ac匹配。除镥177Lu外，铜67Cu、铼188Re等射线的关注度也在上升。首先，铜64Cu/铜67Cu能够实现真正意义的诊疗一体化。铜64Cu/铜67Cu这一细分市场的代表企业是Clarity。Clarity布局铜64Cu/铜67Cu，聚焦癌症治疗，铜64Cu用于PET和分子放射治疗，铜67Cu易在癌细胞蓄积，能释放出可杀死癌细胞的射线，因此可用于癌症治疗。因为使用了同一个金属元素，实现真正意义上的诊疗一体图表 20 美国（上）、中国（下）企业在研核药管线涉及同位素情况数据来源：动脉橙产业智库、

91、ClinicalTrials.gov，蛋壳研究院制图0246810121416镥177Lu镓68Ga氟18F锝99mTc锆89Zr钇90Y锕225Ac碘131I铼188Re0500025003000镥177Lu 镓68Ga氟18F锝99mTc 锆89Zr钇90Y锕225Ac碘131I铟111In铼188Re31CHAPTER II化。Clarity目前主要有三条产品线，分别是针对神经母细胞瘤的SARTATE、针对乳腺癌和前列腺癌的SAR-Bombesin以及针对前列腺癌的SAR-bisPSMA。另外，目前进入临床的铼188Re标记药物有9项，适应症有黑色素瘤、肝细胞癌、前

92、列腺癌、肺癌等，海外进展最快的是Andarix Pharmaceuticals和University of Maryland,Baltimore的管线，都处于临床期。国内，铼泰医药的铼188Re依替膦酸盐注射液已经完成期临床。图表 21 处于临床阶段的铜67Cu、铼188Re标记药物数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图管线/药物类别Rhenium-188-HEDPAmsterdam UMC,location VUmc铼188Re铜67Cu研究者/靶点期临床阶段前列腺癌骨转移Injection of 188Re-NM-02NanoMab Technology(UK)LimitedHER2期乳

93、腺癌64Cu-SAR-BBN、67Cu-SAR-BBNClarityGRPR期转移性去势抵抗性前列腺癌Rhenium Re 188-P2045University of Maryland,BaltimoreSSTR2期神经内分泌肿瘤铼188Re依替膦酸盐注射液铼泰医药/期前列腺癌骨转移188Re-PTI-6D2Pain Therapeutics/期转移性黑色素瘤PTI-6D2Pain Therapeutics/期转移性黑色素瘤188Re-SSS LipiodolCenter Eugene MarquisAFP期肝细胞癌188Re-BMEDA-lipo-someInstitute of Nucl

94、ear Energy Research,Taiwan/期实体瘤67Cu-SARTATE、64Cu-SARTATEClarity/期实体瘤Cu-64 SARTATE、Cu-67 SARTATENanoMab Technology(UK)LimitedSSTR期脑膜瘤67Cu-SAR-bisPSMA、64Cu-SAR-bisPSMAClarityPSMA期转移性去势抵抗性前列腺癌Copper-64 labelled SAR-BombesinClarityGRPR期PSMA阴性前列腺癌Re 188 P2045Andarix Pharmaceuticals/期肺癌适应症32CHAPTER II核药研发

95、正在从核素向核素发展，锕225Ac、砹211At、钍227Th潜力巨大。在治疗性核药上，目前行业以镥177Lu为代表的核素关注度最大，但行业目光正从核素向核素发展，与射线相比，射线的粒子质量更大，具有更高的效力和更短的射程，靶向治疗能够在靶点的有限区域内表现显著的细胞毒性效应，对其他健康组织和器官的有害辐射剂量较低，实现更高强度的治疗效果且对正常组织的影响范围更小。锕225Ac、砹211At、钍227Th等关于核素的研究正在进行中。全球已有22项锕225Ac标记核药进入临床。锕225Ac的适应症有前列腺癌、神经内分泌肿瘤、乳腺癌等，目前中国企业开展了2项基于锕225Ac的核药管线，海外有22项

96、锕225Ac核药管线进入临床，其中有8个管线处于临床期，14个管线处于临床期，还没有进入期临床的管线。据悉，艾博兹医药的RYZ101是全球首个进入临床阶段的锕225Ac偶联靶向核药，旨在将高效放射性同位素锕225Ac递送至表达SSTR2的肿瘤部位。Fusion PharmaceuticalsActinium Pharmaceuticals也是锕225Ac核药的重要参与者，Actinium Pharmaceuticals靶向CD33治疗急性髓细胞性白血病的管线Lintuzumab-Ac225处于临床期，Fusion Pharmaceuticals针对多种实体瘤的管线225Ac-FPI-1434也

97、处于期临床。图表 22 射线和射线的对比数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图图表 23 进入临床阶段的锕225Ac核药数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图穿透能力类别差电离能力大射线实现更高强度的治疗效果且对正常组织的影响范围更小，适于小肿瘤或微小转移灶的治疗特点锕225Ac镭223Ra砹211At差大射线多用于诊断性显像锝99Tc中中射线在生物组织中可穿透几百个细胞，发挥交叉火力效应，可破坏并消灭邻近的癌细胞镥177Lu铼188Re铜67Cu代表核素研究者管线/药物临床阶段RYZ101艾博兹医药神经内分泌肿瘤适应症期靶点SSTRLintuzumab-Ac225Actinium Pha

98、rmaceuticals急性髓细胞性白血病期CD33225Ac-FPI-1434Fusion Pharmaceuticals Inc.多种实体瘤期/225Ac-J591与177Lu-PS-MA-I&T联合用药POINT Biopharma转移性去势抵抗性前列腺癌期PSMA33CHAPTER II进入临床阶段的砹211At核药共有6个，适应症有血液瘤、卵巢癌、甲状腺癌等。砹211At在血液瘤中的进展相对较快，Fred Hutchinson Cancer Center的管线211At-BC8-B10正处于期临床。2023年，威斯康星大学麦迪逊分校放射科和物理系的蔡伟波教授团队和华中科技大学同济医学

99、院附属协和医院的兰晓莉教授团队在European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging发表文章，阐述了砹211At标记PSMA靶向配体药物临床前研究成果，并为更广泛的安全性研究提供有价值的策略，展示了砹211At标记药物临床转化和应用的前景，将推动砹211At在更多肿瘤中的应用研究。研究者管线/药物临床阶段225Ac-J591Weill Medical College of Cornell University转移性去势抵抗性前列腺癌适应症期靶点PSMA225Ac-J591Weill Medical College of Corne

100、ll University转移性去势抵抗性前列腺癌期PSMA225Ac-J591Weill Medical College of Cornell University转移性去势抵抗性前列腺癌期PSMA225Ac-J591与pembrolizum-ab联合用药Merck Sharp&Dohme LLC转移性去势抵抗性前列腺癌期PSMAJoseph Jurcic,Columbia UniversityAc-Lintuzumab急性髓系白血病期CD33225Ac-FPI-1966AFusion Pharmaceuticals Inc.多种实体瘤期FGFR3225Ac-MTI-201Modulatio

101、n Therapeutics,Inc.转移性葡萄膜黑色素瘤期/225Ac-PSMA-617Endocyte前列腺癌期PSMA225-FPI-2059Fusion Pharmaceuticals Inc.多种实体瘤期NTSR-1Ac225-DOTA-M5ACity of Hope Medical Center结直肠癌等期CEA225Ac-PSMA新华医院、上海交通大学医学院转移性去势抵抗性前列腺癌期PSMALintuzumab AC 225Actinium Pharmaceuticals难治性多发性骨髓瘤期CD33JNJ-69086420杨森转移性去势抵抗性前列腺癌期/RYZ101艾博兹医药小细

102、胞肺癌期SSTRLintuzumab-Ac225与CLAG-M联合治疗Medical College of Wisconsin急性髓系白血病期CD33Ac225-PSMA I&TExcel Diagnostics and Nuclear Oncology Center转移性去势抵抗性前列腺癌期PSMAACTINIUM-225-LABELED HUMANIZED ANTI-CD33 MONOCLONAL ANTIBODY HuM195Actinium Pharmaceuticals白血病、骨髓增生异常综合征期CD33Actinium Ac 225-DOTA-Da-ratumumab与daratu

103、mumab联合治疗City of Hope Medical Center复发/难治性多发性骨髓瘤期CD3834CHAPTER II拜耳是布局钍227Th核药的主要企业。目前进入临床阶段的钍227Th核药管线均属于拜耳。拜耳正在开发钍偶联靶向TTC研究平台，并依托此平台开发针对多种癌症的药物，包括PSMA阳性的前列腺癌表达间皮素的肿瘤HER2阳性的肿瘤非霍奇金淋巴瘤。其中拜耳正在探索将BAY2315497注射液与DarolutamideBAY1841788联合用药，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，该研究正处于临床期。3核药靶点、适应症集中靶点和适应症方面，国内不少RDC研发管线对标诺华已获批的两款

104、产品开发仿制或改良型新药，PSMA、SSTR是核药研发热门靶点，前列腺癌、神经内分泌肿瘤管线众多，同质化现象已经初步显现。研究者管线/药物临床阶段211At-BC8-B10Fred Hutchinson Cancer CenterFred Hutchinson Cancer Center复发或难治性急性白血病、骨髓增生异常综合征适应症期靶点/211At-OKT10-B10与Melphalan联合用药Fred Hutchinson Cancer Center多发性骨髓瘤期CD38At-OKT10-B10多发性骨髓瘤期CD38Vastra Gotaland Region211-astatine M

105、X35 F(ab)2卵巢癌期/安进AMG 211胃肠道癌期/Osaka University靶向疗法甲状腺癌期/图表 24 进入临床阶段的砹211At核药数据来源：ClinicalTrials.gov，蛋壳研究院制图研究者管线/药物临床阶段BAY2315497 注射液与Darolut-amide(BAY1841788)联合用药拜耳转移性去势抵抗性前列腺癌适应症期靶点PSMA拜耳BAY2287411注射液表达间皮素的肿瘤期MSLN拜耳BAY1862864注射液非霍奇金淋巴瘤期CD22拜耳BAY2701439具有HER2表达的癌症期HER2图表 25 进入临床阶段的钍227Th核药数据来源：Cli

106、nicalTrials.gov，蛋壳研究院制图35CHAPTER II图表 26 中国企业在研核药管线涉及靶点情况数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图SSTR是神经内分泌肿瘤诊疗重要靶点。SSTR属于G蛋白偶联膜受体超家族，SSTR家族靶点被认为是神经内分泌肿瘤诊断、治疗的重要靶点。在SSTR家族中，研究报道最多的是生长抑素受体亚型SSTR2。SSTR2在多种类型的实体瘤中常高表达，包括神经内分泌瘤、小细胞肺癌、神经母细胞瘤、甲状腺癌、乳腺癌，其中SSTR2在90%的神经内分泌肿瘤中高表达，是神经内分泌肿瘤靶向治疗极具实力的靶点。PSMA是改善男性前列腺癌患者预后的极好靶点。PSMA是一种

107、跨膜蛋白，它在前列腺癌中的表达水平与病情的恶性程度及患者的生存密切相关，是一种高灵敏度、高特异性的前列腺癌转移病灶定位显像和晚期核素靶向治疗的理想生物标志物。研究显示，PSMA在正常前列腺组织中低表达，但在大多数前列腺癌组织中高表达，并随着肿瘤进展表达增高，尤其是在ADT治疗后的雄激素非依赖性前列腺癌细胞中几乎100%高表达。此外，PSMA在其他实体肿瘤中也有表达，比如胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌等。核药领域成功得到验证的靶点不多，诺华正在布局的FAP或许是下一个新星。FAP为型跨膜丝氨酸蛋白酶，高表达于许多上皮肿瘤相关成纤维细胞中，如胃癌、食管癌、肺癌等，而在正常组织、良性肿瘤间质中无表达或表

108、达较低，具有广阔的治疗前景。此前，诺华与SOFIE Biosciences子公司iThera-nostics达成了一份转让协议，获得了开发和商业化FAP靶向剂库（包括FAPI-46和FAPI-74）治疗应用的全球独家权利，业界由此提高了对FAP的期待。现在，蓝纳成的177Lu-LNC1004注射液已经进入期临床，治疗FAP表达阳性的晚期实体瘤成年患者；POINT Biopharma的核药管线Ga-68-PNT6555、Lu-177-PNT6555也是聚焦FAP。012345678PSMASSTRFAPCA9Tau蛋白NTSR-1CLDN18.2GCCLAT-1TSHRPD-L1CD8Her2整

109、合素v3CD13GPC336CHAPTER II适应症、靶点雷同是产业爆发期会出现的普遍现象，打通“快速产品验证、快速产品上市”路径至关重要。国内大部分公司的研发重点放在仿制或是改良型新药上，存在同质化现象，发展方向雷同、管线雷同，团队构成相似等问题，行业需要注入更多活力，诞生更多新的团队、新的理念、新的管线，多元化发展。与此同时，企业需要以临床价值为导向，快速验证产品价值，快速推动产品上市。双靶点是核药创新方向之一，中国企业核欣医药的双靶点核药已进入临床。双靶点核药的优势在于两个靶点之间存在一定的协同作用，安全性和有效性可能更高，有望实现更好的疗效，目前核药行业在探索中的双靶点有整合素v3+

110、CD13、FAP+整合素v3等。核欣医药首个产品68Ga-HX01项目已于2022年6月获得了NMPA的药物临床试验通知书，是全球首个获得临床批件的双靶点核药产品，现已进入期临床，靶向表达整合素v3和/或CD13受体的肿瘤，可以在高危人群中早期诊断胰腺癌及评价胰腺癌的治疗效果。未来，行业需要在更多肿瘤、分子类型中找到核药成功的规律性。目前除了局部给药和血液瘤治疗外，治疗性核药在实体瘤领域的成功案例只有2个，还有众多研发挑战待解决，比如哪些肿瘤适合核药治疗，多肽、抗体、小分子哪种分子类型潜力更大，如何克服多肽核药靶向分子不足、肾脏清除等关键问题，如何应对抗体分子量大、组织穿透慢、半衰期过长问题。

111、接下来，行业需要在更多的肿瘤、更多的分子类型、更多的靶点中打造更多成功的核药案例。集生产、管理、配送和服务为一体的核药房是核药产业链中不可或缺的一环。由于很多核药的半衰期短，对核药的生产、贮存、配送提出了极高的要求，尤其是诊断性核药的半衰期从几十分钟到几个小时不等，氟18F脱氧葡糖注射液的半衰期仅109.77分钟。治疗性核药的半衰期同样不长，Pluvicto的保质期只有5天，出现了供应不足的情况，诺华宣布暂停了Pluvicto对新患者的供应。诺华目前正在新建多个工厂，表示2024年Pluvicto的年产能将达到25万剂。中国的核药房资源基本集中在中国同辐、东诚药业两家公司。中国同辐有17家核药

112、房，东诚药业有14家核药房。另外，欣科医药也拥有7家核药房，东诚药业和中国同辐分别拥有欣科医药51%和49%的股份。中国两家头部企业占据核药房资源2.337CHAPTER II新兴核药企业自行建立核药房的可能性较小，“合作共享”会是更普遍的模式。由于资质下放到省市级，在研发阶段，企业更倾向于自建，在大规模商业化阶段，大多数企业会选择与核药房企业合作。自建核药房资金压力大，核药房的建设周期基本都要3年起，单个核药房的投资大概超过4000万，营收千万左右可以达到盈亏平衡。因此，未来新兴核药企业会先着重在单品类竞争上塑造优势，再与中国同辐、东诚药业等企业的核药房资源进行合作。核医学科是在医院中独立设

113、置通过放射性核素发射的核射线对疾病进行诊断、治疗和科学研究的专科。核医学科临床诊断包括体内和体外核医学诊断，其中体内核医学诊断包括放射性核素显像和放射性核素功能测定，治疗核医学包括内照射和外照射。中国核医学科室占比低，尚不能满足临床需求。建立核医学科室，需要医疗机构取得放射性辐射许可证、放射诊疗许可证、放射性药品使用许可证。各项资质齐全后才可开展核医学诊断及治疗的临床工作。2020年，中华医学会核医学分会（CSNM）对全国核医学情况进行了普查，涵盖了我国大陆31个省市自治区，数据显示截至2019年底，全国现有核医学科1148个，比2017年增长了23%。并且，我国三级医院共有2762所，只有9

114、68所设有核医学科，占整体比例的35%，全国二级医院有9730所，设有核医学科的只有118所，仅占1.2%。而美国3.2亿人口有12000家核医学科。在核素治疗方面，2019年，全国有770个核医学科开展核素治疗工作，但核素治疗病床仅有2544张，核药市场庞大，需要布局更多的核药房资源满足临床需求。国际市场上，核药房代表企业Cardinal Health拥有超过130家核药房，逾30台回旋加速器，能向全美95%以上医疗机构提供3小时内配送服务的供应链能力。数量企业备注14东诚药业均为锝标17中国同辐以锝标为主，氟标有8个图表 27 中国同辐、东诚药业核药房布局数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究

115、院制图2025年实现三级综合医院核医学科全覆盖2.438CHAPTER II主要开展甲状腺疾病和骨肿瘤转移癌的治疗。据悉，2019年有14.5万甲亢患者和8.4万甲状腺癌患者接受碘-131治疗；1万骨转移癌患者接受氯化锶治疗。由于具备治疗资格的医院有限、床位紧张等因素，患者大多需要排队等待治疗，有的患者甚至要等待一年之久。中国核医学科室数量少，依托充分的核医学科室，打通核药临床使用路径迫在眉睫。2025年实现三级综合医院核医学科全覆盖。医用同位素中长期发展规划2021-2035年要求2021年至2025年实现三级综合医院核医学科全覆盖，2026年至2035年在全国范围内实现“一县一科”。按照此

116、要求，全国约有3000家医院需要建立核医学科。在政策的指导下，中国核医学科将在可预见的未来内加速发展。随着大量创新治疗性核药进入临床、商业化，标准化是核药临床应用的一大瓶颈。以往核药临床应用以老品种为主，中国大量临床人员对创新治疗性核药的使用缺乏经验，对核药标准化应用提出了挑战。诺宇医药推出的“榫卯”智能化核药装备平台，集成了多种金属核素纯化、小分子/多肽核素标记和大分子核素标记等功能，具有自主药物工艺编辑、用户/权限管理、数据库审计追踪、工艺参数记录及生成生产报告等功能，可提升核医药用药标准化程度，也可保证药物质量标准和临床一致性，为企业在全球进行多中心临床试验做好准备。综上，核药产业链受到

117、多方面的影响，行业的健康发展需要解决上游核素供应、中游差异化研发生产、下游运输关键难题，系统考虑和支持核药的创新发展。核素的可及性与核药研发、商业化息息相关。繁荣的核药研发景象催生了更旺盛、更多元的核素供应需求。随着政策支持、时间推移，医用同位素生产将更加规范、反应堆产量将提升、国产医用同位素供应能力将明显加强。镥177Lu、锕225Ac、砹211At等更多种类的医用同位素正在加速研发。依靠不同医用同位素的半衰期和特质，丰富了PET/SPECT显像产品，同时为疾病诊断治疗提供了契机，满足临床SPECT成像、PET成像、放射靶向治疗等多样化的需求，让核药更好服务临床。目前看来，核药是一个特定的市

118、场，只在少数靶点、少数适应症得到成功验证，在某些优势领域有独特的应用。未来行业将面临一轮洗牌，企业需要占领时间窗口布局领先技术，差异化开发，快速验证产品临床价值。39CHAPTER II41CHAPTER II核药联合用药前景可观。核药可与多种药物联用，比如与肿瘤合成致死疗法联用，与肿瘤免疫疗法联用等，实现更好的疗效。目前已经开展了数项核药联合用药的研究，Australia尝试将PAPR抑制剂他拉唑帕尼Talazoparib与177Lu-DOTA-Octreotate PRRT联合用药，治疗神经内分泌肿瘤，研究正处于临床期。OncoC4将ONC-392与Lutetium Lu 177 Vipi

119、votide Tetrax-etan联合用药，用于转移性去势抵抗性前列腺癌，正处于临床期。靶点、分子、适应症、核素创新，做first in class。创新核药成功的案例不多，为后来者提供了空间。接下来，更多靶点验证、更多创新靶向分子、更多适应症是决定核药市场能否做大的关键。比如，在靶点上，还有很多已经被临床验证的靶点，比如EGFR、HER2、PD-L1、ALK、KRAS、BRAF、ROS1、NTRK等成熟靶点，没有成功应用于核药中，现在是布局这些靶点的窗口期。在SSTR和PSMA之外，已经有企业着眼于更多靶点的布局，进军更多适应症。如诺华与Bicycle Therapeutics合作，开发基

120、于双环肽的放射性偶联药物；诺宇医药完成了胰腺癌、肾癌、胃癌、前列腺癌、帕金森病等重大疾病领域中数十个靶点的筛选及临床开发策略验证工作；拜耳在研的RDC管线靶点涉及Her2、CD20、CD22、MSLN；智核生物布局PD-L1、Her2等靶点，聚焦乳腺癌、胃癌、甲状腺癌；Ipsen布局NTSR-1靶点，管线正处于期临床。分子创新方面，多肽、抗体各有优劣，需要发现更多突破性分子；核素创新方面，锕225Ac、砹211At、铼188Re、镓68Ga是值得期待的创新核素。Peter MacCallum Cancer Centre,未来趋势第三章核药市场在全球都处于高速发展阶段，蛋壳研究院认为，未来，应该

121、重点关注核药靶点创新、适应症创新、核素创新，关注产业链上下游合作，以及核药企业与ADC、PDC的联动；关注核药CRO/CDMO板块的发展。在靶点创新、适应症创新、核素创新趋势中竞赛3.1产业链上下游联动、核药跨圈合作将更加频繁3.2核药CRO/CDMO快速兴起3.3核药上游与中游关系越发紧密。近几年，越来越多在核素供应和药物开发生产上深度合作，实现1+12的效果。2019年，中国同辐与ITM签署合作协议，规模化生产GMP级锗68-镓68发生器和无载体镥177，2021年正式签署合资公司合作协议，致力于国产新一代诊疗一体化医用同位素供应的中德合资公司宣告成立。2022年，比利时粒子加速器开发商I

122、BA与比利时核能研究中心SCKCEN共建合资公司Pantera SA/NV，以确保锕225Ac的大规模生产。核药企业与ADC、PDC等医药细分赛道合作也是重要趋势。核药是一个交叉领域，联合开发能够更进一步发挥核药的优势。已经有ADC和PDC公司进入核药领域，与核药企业共同开发。2022年11月，纽瑞特医疗和南京安吉生物共同签署了多肽偶联核素创新药物（PRC）开发战略合作协议，达成亿元以上的合作项目开发。中国创新核药企业数量在30家左右，对应庞大的核药CRO/CDMO市场。国内核药CRO/CDMO板块正在酝酿中。未来3年内，随着更多企业入局，以及大量管线进入临床，核药CRO/CDMO会迎来发展高

123、峰。核药CRO/CDMO正在走热。米度生物是一家分子影像医药研发外包（MI-CRO）企业，同时公司针对核药提供包括早期开发、CMC、临床前、临床及注册申报的一站式服务。2021年昭衍新药与先通医药共同增资江苏先通，涉足核药CDMO业务，还能够依托其设施、设备、核素、专业储备来开展核药CRO服务。益诺思海门公司开展放射性同位素实验研究、呼吸毒理、药物依赖性、灵长类生殖发育毒性等试验研究；药明康德DMPK放射性研发中心拥有300+放射性受试物的申报经验。提供从早期筛选、临床前开发、到临床阶段的综合型药代动力学服务。（注：文中所有数据、信息截止到2023年4月15日）特别鸣谢：信熹资本投资副总裁杨楠

124、、辐联医药、诺宇医药联合创始人兼总经理颜成龙等。42CHAPTER II肽研社 世界核药的发展-RDC药物的兴起！医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）中伦视界 解密核医学之核药行业监管概览及投资合规关注要点中华医学会核医学分会 2020年全国核医学现状普查结果简报本报告的信息来源于已公开的资料和访谈，蛋壳研究院对信息的准确性、完整性或可靠性不作保证。本报告所载的资料、意见及推测仅反映蛋壳研究院于发布本报告当日的判断，过往表现不应作为日后的表现依据。在不同时期，蛋壳研究院可能发布与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。蛋壳研究院不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时，蛋壳研究院对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。版权申明:本文档版权属于蛋壳研究院/北京蛋黄科技有限公司，未经许可擅用，蛋黄科技保留追究法律责任的权利。蛋壳研究院(VBR):蛋壳研究院关注全球医疗健康产业与信息技术相关的新兴趋势与创新科技。蛋壳研究院是医健产业创投界的战略伙伴，为创业者、投资人及战略规划者提供有前瞻性的趋势判断，洞察隐藏的商业逻辑，集合产业专家、资深观察者，尽可能给出我们客观理性的分析与建议。参考资料免责申明免责申明43CHAPTER II