1、 最近一年行业指数走势最近一年行业指数走势 -18% -12% -6% 0% 6% 12% 18% 24% --03 医药生物 上证指数 深证成指 行 业 专 题 报 告 行 业 专 题 报 告 公 司 公 司 研 究 研 究 财 通 证 券 研 究 所 财 通 证 券 研 究 所 投资评级投资评级: :增持增持( (维持维持) ) 2020 年 03 月 26 日 C Carar- -T T 细胞治疗细胞治疗行业报告行业报告 计 算 机 软 件 与 服 务 计 算 机 软 件 与 服 务 证 券 证 券 研 究 报 告 研 究 报 告 医 药

2、生 物 医 药 生 物 投资要点：投资要点： 未来未来 CarCar- -T T 行业将逐步淘汰不达标企业， 逐步进入行业龙头确立时行业将逐步淘汰不达标企业， 逐步进入行业龙头确立时 期期 复兴凯特 Car-T 报产获受理，相关监管政策逐步完善，行业正式进入龙头确立期。 复星凯特的益基利仑赛注射液于 2 月 24 日获得国家药监局药品上市注册审评受理， 喜得 Car-T 报产头筹，Car-T 行业向产业化发展又迈出了一大步。考虑到药明巨诺、 复星凯特引进国外生产工艺和质量控制体系后到本次正式报产，我国监管机构对整 个生产过程以及无菌性保证有了更充分的认识，近期发布的GMP 附录-细胞治疗产 品

3、 、 人用基因治疗制品总论-中国药典 2020直接提高了 ATMP 行业门槛， 行业 中实力较弱公司将逐步出清。 CarCar- -T T 设计与研发不设计与研发不断升级，应用上掣肘正在逐步改善断升级，应用上掣肘正在逐步改善 随着技术进步， Car-T 在适应症有限、 不良反应大等方面的问题均有了一定的改善。 Car-T 产品技术不断革新，围绕着扩展应用范围、减少副作用、实体瘤治疗应用等 方面已经发展到了第五代。目前，Car-T 产品在血液瘤领域不断扩大靶点，有望从 目前有限的适应症扩展到面向更多患者的适应症，并实现治疗方案升线；实体瘤领 域虽然 Car-T 还未取得突破性进展， 但最新研究及

4、临床试验令人对实体瘤及术后循 环治疗领域充满期待。 在临床上， 随着产品使用经验的增加及产品设计改善， Car-T 正变得越来越安全可靠。 商业化挑战与机遇并存，生产壁垒助力龙头提升份额商业化挑战与机遇并存，生产壁垒助力龙头提升份额 针对 Car-T 产品目前商业化前景不明朗的问题，我们经分析认为主要受到以下因素 限制：1）有资质开展治疗医院数量；2）美国医保政策影响医院积极性；3）有较 多零床试验影响商业化产品销售。我们认为中国的医疗体制更适合 Car-T 类产品治 疗模式，若今后通用型 UniCar、国产替代、更多 CDMO 加入等因素能助力 Car-T 成 本下降，使产品医保可承受，Ca

5、r-T 产品有望单血液瘤领域通过增加适应症，在中 国每年创造近 270 亿市场。同时，由于 Car-T 产品生产壁垒高、需要企业有上下游 综合整合能力，将有利龙头企业形成规模优势。 投资建议：投资建议： Car-T 作为细胞治疗领域跨世代的产品，治疗优势明显，且随着临床使用的推广及 在新靶点、实体瘤领域的不断研究，其治疗劣势将被逐步改善。若后续随着产业化若后续随着产业化 成本下降，医保支付不断发力，成本下降，医保支付不断发力，CarCar- -T T 行业将大有可为，看好产业长期发展，给予行业将大有可为，看好产业长期发展，给予 行业“增持”评级。行业“增持”评级。同时，我们认为 Car-T 产

6、业将逐步进入“激浊扬清、吐故纳新， 淘汰低效产能”的阶段，行业龙头将逐步确立。长期看好 Car-T 领域 1）在研发端 具有技术、研发优势能快速转化为申报批件的企业；2）能够对商业化产品快速产 业化，显著降低成本的企业。推荐上市公司复星医药、安科生物、佐力药业（科济推荐上市公司复星医药、安科生物、佐力药业（科济 生物） ，建议关注未上市公司斯丹赛、华道生物。生物） ，建议关注未上市公司斯丹赛、华道生物。 风险提示：风险提示：研发不及预期、竞争品冲击、成本下降不及预期、医保和商业化 进程不及预期 行 业 行 业 研 究 研 究 财 通 证 券 研 究 所 财 通 证 券 研 究 所 道由白云尽，

7、春与青溪长，看好道由白云尽，春与青溪长，看好 CarCar- -T T 行业长期发展行业长期发展 以才聚财以才聚财，财通天下，财通天下 证 券 证 券 研 究 报 告 研 究 报 告 联系联系信息信息 张文录张文录 分析师分析师 SAC 证书编号：S01 华挺华挺 联系人联系人 相关报告相关报告 1 海外 疫 情爆 发， 关 注出 口抗 疫 企 业:“药”倾听市场的声音第一一二期 2020-03-17 2 全球疫情叠加原油暴跌，防疫加避险情 绪推高医药板块:“药”倾听市场的声音第 一百一十一期 2020-03-10 3 三月精选行业大趋势下的相对滞涨公 司:“药”倾听市场

8、的声音第一百一十期 2020-03-03 谨请参阅尾页重要声明及谨请参阅尾页重要声明及财通财通证券股票和行业评级标准证券股票和行业评级标准 2 证券研究报告证券研究报告 行业专题报告行业专题报告 内容目录内容目录 1 1、 CarCar- -T T，肿瘤治疗的下一代疗法，肿瘤治疗的下一代疗法 .5 5 2 2、 而今已过而立岁，而今已过而立岁，CarCar- -T T 发展历程发展历程 .8 8 2.1 从第一到第三代 CAR . 9 2.2 第四代 CAR 与新颖的第五代 CAR . 11 3 3、 雄关漫道真如铁，雄关漫道真如铁，CarCar- -T T 在适应症拓展方面的进展在适应症拓展

9、方面的进展 .1212 3.1 CD19 以外的血液瘤靶点 . 12 3.2 Car-T 在实体瘤领域的挑战与进展 . 13 3.2.1 实体瘤的治疗充满了挑战 . 13 3.2.2 Car-T 实体瘤上进展. 15 4 4、 路修远以多艰兮，路修远以多艰兮，CarCar- -T T 临床副作用与解决方案临床副作用与解决方案 .1616 5 5、 祸兮福所依，复杂的生产工艺筑祸兮福所依，复杂的生产工艺筑 CarCar- -T T 高壁垒高壁垒 .1818 6 6、 孤棹自迟从孤棹自迟从蹭蹬，蹭蹬，CarCar- -T T 商业化有困难，但也充满展望商业化有困难，但也充满展望 .2222 6.1

10、 有资格开展 Car-T 治疗的医院数量对产品销售有影响 . 23 6.2 现有的美国医保政策影响医生选择 Car-T 的积极性 . 25 6.3 临床试验对商业化 Car-T 产品产生一定替代效应 . 27 6.4 Car-T 生产销售过程中有一定损耗 . 28 6.5 不应对吉利德减值过分担忧. 28 7 7、 春与青溪长，看好春与青溪长，看好 CarCar- -T T 产业长期发展产业长期发展 .2929 7.1 美国市场销售将随获批医疗机构增加逐步增长，治疗方式切合中国医疗 体系. 29 7.2 Car-T 生产成本有望逐步下降，并且国产替代有空间 . 30 7.3 Car-T 产业与

11、细胞、基因治疗产业发展相辅相成 . 31 7.4 Car-T 市场仍具有极大潜力 . 31 8 8、 相关公司情况介绍相关公司情况介绍 .3333 9 9、 风险提示风险提示 .3838 图表目录图表目录 图图 1 1：嵌合抗原受体：嵌合抗原受体 T T 细胞免疫疗法细胞免疫疗法 .5 5 图图 2 2：全球热点靶点研究情况：全球热点靶点研究情况 .6 6 图图 3 3：CarCar- -T T 结构域结构域 .7 7 图图 4 4：目前：目前 CarCar- -T T 血液瘤研究靶点情况血液瘤研究靶点情况 .7 7 图图 5 5：CarCar- -T T 发展历程发展历程 .8 8 图图 6

12、 6：第一代：第一代 CarCar- -T T 结构结构 .9 9 图图 7 7：第二代：第二代 CarCar- -T T 结构结构 .1010 图图 8 8：第三代：第三代 CarCar- -T T 结构结构 .1111 图图 9 9：第四、第五代：第四、第五代 CarCar- -T T .1212 图图 1010：针对血液瘤的：针对血液瘤的 CARCAR- -T T 疗法常用靶点及对应临床试验数量疗法常用靶点及对应临床试验数量 .1313 图图 1111：实体瘤：实体瘤 CarCar- -T T 占总研究比例占总研究比例 .1414 图图 1212： CarCar- -T T 制备流程制备

13、流程 .1818 图图 1313：CarCar- -T T 一般制备时间一般制备时间.2020 图图 1414：CarCar- -T T 制备成本制备成本 .2121 图图 1515：CarCar- -T T 成本敏感性分析成本敏感性分析 .2121 图图 1616：CarCar- -T T 全球销售额全球销售额 .2222 图图 1717：CarCar- -T T 全球销售额与获批医全球销售额与获批医院数量院数量 .2323 qRrOpPqMmRsMoMmNtMzQnO6M8QbRpNmMsQqQeRpPnOlOtRuMaQnNyQuOtPzRxNnNyQ 谨请参阅尾页重要声明及谨请参阅尾页

14、重要声明及财通财通证券股票和行业评级标准证券股票和行业评级标准 3 证券研究报告证券研究报告 行业专题报告行业专题报告 图图 1818：CarCar- -T T 医院和销售额回归模型医院和销售额回归模型.2424 图图 1919：d(hos)d(hos)与与 salesale 均衡关系均衡关系 . .2424 图图 2020：无法进行格兰杰因果检验：无法进行格兰杰因果检验 . .2525 图图 2121： ：美国： ：美国 MedicareMedicare 报销流报销流程程. .2626 图图 2222：CarCar- -T T 试验及临床招募情况试验及临床招募情况 .2828 图图 2323

15、：吉利德一般会给予收购标的较高估值：吉利德一般会给予收购标的较高估值 .2929 图图 2424：CarCar- -T T 临床数量对比临床数量对比.3030 图图 2525：中国获批开展细胞治疗临床研究医院数：中国获批开展细胞治疗临床研究医院数 .3030 图图 2626：各类肿瘤发病率：各类肿瘤发病率 .3232 图图 2727：美国主要：美国主要 CarCar- -T T 治疗医院治疗病人数量治疗医院治疗病人数量 .3333 图图 2828：复星医药目前部分进入临床及重要产品管线（截至：复星医药目前部分进入临床及重要产品管线（截至 20202020 年年 3 3 月月 2323 日）日）

16、 .3434 图图 2929：科济生物临床管线：科济生物临床管线 .3636 图图 3030：斯丹赛：斯丹赛 CarCar- -T T 管线管线 .3737 图图 3131：华道生物：华道生物 CarCar- -T T 管线管线 .3838 表表 1 1：CarCar- -T T 展现绝对疗效展现绝对疗效 .9 9 表表 2 2：CarCar- -TCD19TCD19 意外血液瘤部分靶点研发情况意外血液瘤部分靶点研发情况.1212 表表 3 3：常见实体瘤：常见实体瘤 CARCAR- -T T 靶点靶点 .1414 表表 4 4：CarCar- -T T 部分实体瘤进展情况部分实体瘤进展情况

17、.1515 表表 5 5：CarCar- -T T 实体瘤新靶点新机制进展实体瘤新靶点新机制进展 .1616 表表 6 6：CarCar- -T T 常见不良反应常见不良反应 .1717 表表 7 7：CarCar- -T T 主要不良反应治疗手段主要不良反应治疗手段 .1717 表表 8 8：CarCar- -T T 生产各阶段遇到的挑战及解决方案生产各阶段遇到的挑战及解决方案 .1919 表表 9 9：Medicare PartAMedicare PartA、B B 具体保费、报销情况具体保费、报销情况.2626 表表 1010：CarCar- -T T 骨髓瘤药品经济学分析骨髓瘤药品经济

18、学分析.3131 表表 1111：CarCar- -T T 中国市场天花板测算中国市场天花板测算 .3232 表表 1212：初始定价：初始定价 100100 万元时万元时 CarCar- -T T 销售预测销售预测 .3333 表表 1313：南京传奇生物：南京传奇生物 CarCar- -T T 部分产品临床情况（截至部分产品临床情况（截至 20202020 年年 3 3 月月 2323 日）日） . .3535 谨请参阅尾页重要声明及谨请参阅尾页重要声明及财通财通证券股票和行业评级标准证券股票和行业评级标准 4 证券研究报告证券研究报告 行业专题报告行业专题报告 写在前面写在前面： 我们预

19、计未来 Car-T 行业将逐步淘汰不达标企业，进入行业龙头逐步确立时期。 在本报告中，我们主要针对市场对于 Car-T 产品的一些疑惑进行了回答： 针对市场关心的 Car-T 目前适应症上有所局限的问题，我们梳理了 Car-T 在 1) 血液瘤上除 CD19 外的热门靶点研发情况，2)实体瘤上的挑战及应对策略，并梳 理了部分 Car-T 在实体瘤上的研究及临床进展。 针对市场关心的 Car-T 临床副作用较大的问题， 我们详细地梳理了目前 Car-T 治 疗的主要临床不良反应及主要治疗方式， 论证了随着临床医生对 Car-T 治疗的逐 渐掌握，Car-T 正变得越来越安全。 我们详细地介绍了

20、Car-T 的生产工艺、生产各阶段遇到的挑战及解决方案，分析 了 Car-T 的生产成本，论述了 Car-T 生产难度大、成本高，且需要强大的上下游 整合能力，有助于企业形成生产竞争壁垒。 针对目前市场上对于 Car-T 商业化前景持怀疑的态度， 我们通过数理模型论述了 Car-T 现阶段商业不及预期主要由于 1）受限于可开展治疗医院有限；2）现有美 国医保支付政策降低了医生使用商业化产品积极性；3）整个生产、使用环节有 较高的损耗。 我们详细地阐明了我们看好 Car-T 行业长期发展的理由， 并且通过药品经济学的 方法测算了 Car-T 产品未来在不同定价策略下的市场天花板及上市后的预测销

21、售额情况。 谨请参阅尾页重要声明及谨请参阅尾页重要声明及财通财通证券股票和行业评级标准证券股票和行业评级标准 5 证券研究报告证券研究报告 行业专题报告行业专题报告 2 月 24 日，复星医药发布公告，合营公司复星凯特的益基利仑赛注射液 （拟定） 获得国家药监局药品上市注册审评受理，由于 YesCarta 为从海外引进的成熟产 品， 在海外有大量临床试验， 在国内仅需要做桥接临床试验， 整体申报流程较快。 本次申报的适应症为成人复发难治性大 B 细胞淋巴瘤治疗 （包括弥漫性大 B 细胞 淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤（PMBCL） 、高级别 B 细胞 淋巴瘤和滤泡淋巴

22、瘤转化的 DLBCL） 。 在国内在国内 CARCAR- -T T 领域， 复星凯特可谓拔得头筹， 并且预示着我国免疫治疗进入了又领域， 复星凯特可谓拔得头筹， 并且预示着我国免疫治疗进入了又 一世代。一世代。CAR-T 疗法作为有别于传统药物的“活药” ，不仅对复发、难治性肿瘤 患者表现出了突破性疗效，其生产体系和使用场景（不具备除菌过滤的特性）也 有别于普通药物，市场上对其应用范围与前景仍报有诸多疑问与不解。鉴于当下鉴于当下 生物技术的更新速度，预计生物技术的更新速度，预计 CARCAR- -T T 疗法还将带给市场更多惊喜。同时，从药明巨疗法还将带给市场更多惊喜。同时，从药明巨 诺、 复

23、星凯特引进国外生产工艺和质量控制体系后到本次正式报产， 我国监管机诺、 复星凯特引进国外生产工艺和质量控制体系后到本次正式报产， 我国监管机 构对整个生产过程以及无菌性保证有了更充分的认识，近期发布的构对整个生产过程以及无菌性保证有了更充分的认识，近期发布的GMPGMP 附录附录- - 细胞治疗产品 、 人用基因治疗制品总论细胞治疗产品 、 人用基因治疗制品总论- -中国药典中国药典 20202020直接提高了直接提高了 ATMPATMP 行行 业门槛，行业将逐步淘汰不达标企业业门槛，行业将逐步淘汰不达标企业，行业龙头将开始确立。，行业龙头将开始确立。 本报告拟从 CAR-T 疗法技术入手，分

24、析 CAR-T 疗法的局限性及研发方向、制备上 工艺以及商业化前景。 图图 1 1：嵌合抗原受体：嵌合抗原受体 T T 细胞免疫疗法细胞免疫疗法 数据来源：财通证券研究所数据来源：财通证券研究所 1 1、 CarCar- -T T，肿瘤治疗的，肿瘤治疗的下一代下一代疗法疗法 如果把近代医学比作人类文明发展的皇冠，免疫治疗（通过激发人体免疫系统从 而识别和杀死恶性肿瘤细胞的治疗）可谓是皇冠上的一颗璀璨的明珠，免疫疗法 的发展彻底改变了传统癌症治疗的手段，扩展了医生们的治疗手段。癌症免疫疗 法多种多样，包括单克隆抗体、淋巴细胞活化细胞因子、癌症疫苗、溶瘤病毒、 谨请参阅尾页重要声明及谨请参阅尾页重

25、要声明及财通财通证券股票和行业评级标准证券股票和行业评级标准 6 证券研究报告证券研究报告 行业专题报告行业专题报告 双特异性抗体、 过继性 T 细胞疗法， 这些治疗手段都是癌症治疗领域发展的热点， 并且拥有极大提升患者愈后甚至痊愈的可能性。近年来，随着癌症治疗检测技术 不断提升，新靶点、新机理不断发现，各类免疫治疗快速发展，Car-T 疗法更可 谓其中佼佼者。 图图 2 2：全球热点靶点研究情况全球热点靶点研究情况 数据来源：数据来源：NatureNature reviewreview：ImmunoImmuno- -oncologyoncology drugdrug developmentd

26、evelopment goesgoes globalglobal，财通证券研究所财通证券研究所 由于 T 细胞是体内抗癌的主力，T 细胞治疗一直被认为是治愈癌症最具前景的方 向之一。由于 T 细胞受体（TCR）一般在主要组织相容性复合体 MHC 出现的情况 下才能被激活，而肿瘤细胞有调低 MHC classI 分子表达的能力从而避免被免疫 系统识别，肿瘤细胞也能逃过 TCR 的识别。为了克服 TCR 的这一限制，嵌合抗原 受体（Car）就这样应运而生。 Car-T（Chimeric antigen receptor T cell，嵌合抗原受体 T 细胞）疗法，是 指通过基因克隆技术对具有免疫球

27、蛋白（Ig）的抗原结合区的 T 细胞受体的进行 基因改造， 将带有特异性抗原识别结构域及 T 细胞激活信号的遗传物质转入 T 细 胞，使 T 细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被激活。 Car 的基本结构包括一个肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen,TAA）结合 区（通常来源于单克隆抗体抗原结合区域的 ScFv 段） ，一个胞外铰链区（Hinge 谨请参阅尾页重要声明及谨请参阅尾页重要声明及财通财通证券股票和行业评级标准证券股票和行业评级标准 7 证券研究报告证券研究报告 行业专题报告行业专题报告 area） ，一个跨膜区（Transmembrane regi

28、on）和一个胞内免疫受体酪氨酸活化 基序（Immuno receptor tyrosine-based activation motif,ITAM） 。嵌合抗原 受体（Car）是 Car-T 的核心部件。 图图 3 3：CarCar- -T T 结构域结构域 数据来源：数据来源：naturenature, ,财通证券研究所财通证券研究所 图图 4 4：目前目前 CarCar- -T T 血液瘤研究靶点情况血液瘤研究靶点情况 数据来源：财通证券研究所数据来源：财通证券研究所 TAA 大量在于肿瘤细胞膜表面，较少正常组织中表达。不同 TAA 可以作为 Car-T 细胞的靶抗原，对 Car-T 起定

29、向作用。靶抗原的选择对于 Car 的特异性、有效性 以及基因改造 T 细胞自身的安全性等都是关键的决定因素。因此，选择合适的靶 点蛋白，是 Car-T 细胞免疫治疗在肿瘤临床研究应用中的一个重要挑战。CD 分 子表达作为表面标志物可用于细胞类型鉴定，以 CD19 为靶点的 Car-T 细胞的临 床研究是目前各国 Car-T 研究中最热门的靶点。除了 CD19 这个被广泛报道的靶 点外，许多肿瘤相关靶点已进入 I 期和 II 期临床试验。在目前已注册的临床试 验和已发表的研究结果中，B 细胞成熟抗原(BCMA)已被提出作为一个特别重要的 谨请参阅尾页重要声明及谨请参阅尾页重要声明及财通财通证券股

30、票和行业评级标准证券股票和行业评级标准 8 证券研究报告证券研究报告 行业专题报告行业专题报告 靶点。目前 Car-T 细胞治疗的临床试验主要集中在 CD19，CD20，CD22， GPC3(Glypican-3)，BCMA 和其他有希望的靶点。 2 2、 而今已过而立岁，而今已过而立岁，CarCar- -T T 发展历程发展历程 Car-T疗法最早由Gross等于上世纪80年末提出， 至今已有30余年的发展历程， 是目前过继性 T 细胞治疗中发展最为成熟的技术之一，FDA 在 2017 年批准了首 个 CAR-T 细胞治疗产品，更是正式宣告了 Car-T 技术的产业化成熟。 图图 5 5：C

31、arCar- -T T 发展历程发展历程 数据来源：财通证券研究所数据来源：财通证券研究所 2017 年的 8 月 30 日，人类抗癌历史上发生了一个值得铭记的大事件，在这天美 国食品和药物管理局(FDA)批准诺华公司的突破性 CAR-T 免疫疗法 Kymriah，成 为全球第一个获批的 CAR-T 细胞治疗产品，用于治疗难治性，或出现二次及以上 复发的 25 岁以下的 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者，定价 47.5 万美元。 在 FDA 发布的批文的开头，写着这样一句话： “今天，美国 FDA 做了一个历史性 的决定，在美国境内批准了第一个基因治疗产品，给癌症等其他严重威胁生命的 疾病开辟了

32、全新的治疗途径。 ” 2017 年 10 月 18 日，Kite Pharma 的 CAR-T 产品 YesCarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）经美国 FDA 批准上市，用于治疗成人复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤。YesCarta 是全球第二款获批上市的 CAR-T 产品，同时也是第一个 用于治疗非霍奇金淋巴瘤的 CAR-T 产品。 两款 Car-T 产品的获批，给本就已经火热的免疫治疗市场又注射了一剂强心剂。 尽管获批的两款二代 Car-T 仍有许多不足之处，但其产品本身令人瞠目的疗效， 令市场为之疯狂。 谨请参阅尾页重要声明及谨请参阅尾页重要声明及财

33、通财通证券股票和行业评级标准证券股票和行业评级标准 9 证券研究报告证券研究报告 行业专题报告行业专题报告 表表 1 1：CarCar- -T T 展现绝对疗效展现绝对疗效 RituxRitux imabimab BlinatumomabBlinatumomab MosunetuzumabMosunetuzumab Lisocabtagene Lisocabtagene maraleucel(JCAR017) maraleucel(JCAR017) Tisagenlecleucel Tisagenlecleucel (Kymriah)(Kymriah)JulietJuliet AxiAxi-

34、-CEL CEL (YesCarta )(YesCarta )Zuma1Zuma1 客观缓 解率 ORR 25% 36% 41% 75% 52% 83% 完全缓 解率 CR 18% 16% 27% 55% 40% 58% 中位总 生存期 （月） - - - NA 16.6 25.8 表达载 体 慢病毒 慢病毒 逆转录病毒 数据来源：数据来源：Novel and emerging therapies for B cell lymphoma,Novel and emerging therapies for B cell lymphoma,财通证券研究所财通证券研究所 从技术发展的角度来说，Car

35、技术不断革新.目前 Car 技术已经发展到了第五代 （我们所熟悉的诺华与吉利德均为二代） 。了解每一代 Car 技术的特点与进步点 将有助于我们更好地了解 Car-T 技术的应用尤其是在减少副作用、 实体瘤治疗方 面的应用。如前文所述，Car 基因包含表达识别特异性抗原的单克隆抗体的重链 和轻链的单链可变片段（ScFv）的序列。ScFv 中的可变重链和轻链通过短肽连 接在一起。除 ScFv 外，CAR 还包含一个铰链，旨在支持 ScFvs，跨膜结构域和信 号传导内结构域，这些结构域可启动细胞内信号级联反应而进行抗原识别。具体 来看： 2.1 2.1 从第一到第三代从第一到第三代 CARCAR 图图 6 6：第一代第一代 CarCar- -T T 结构结构 数据来源：数据来源：ComponentsComponents andand DesignDesign ofof ChimericChimeric AntigenAntigen Receptor