1、请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 行行 业业 研研 究究 行行 业业 跟跟 踪踪 报报 告告 证券研究报告证券研究报告 行业行业 相关报告相关报告 谈判落地， 创新药差异化、 国际 化时代开启-兴证医药2021年1 月投资月报 从历史复盘看“高景气度龙头” 抱团趋势-医药行业周报 （2021.01.04-2021.01.08） 海外疫情引关注， “国谈”下创新 药企业面临新考验-医药行业 周报 （2020.12.21-2020.12.25） 投资要点投资要点 2020 年，CDER 批准了 53 种新药，它们分别是新药申请（NDAs）下 的新分子实体

2、（NME）或生物制剂许可申请（BLA）下的新治疗生物 制剂。这些新药往往是解决未满足医疗需求或显著推进患者治疗的创 新产品，它们的活性成分以前从未在美国获得批准。 在 53 款创新药中，有 21 款属于“first-in-class”疗法，占总数的 40%。 这些新药的作用机制不同于已有疗法，有潜力为大众健康带来重要的 积极影响， 包括新型抗逆转录病毒药物ViiV Healthcare 公司开发的 HIV 疗法 Rukobia（fostemsavir） ，以及首款用于治疗 1 型神经纤维瘤 病（NF1）的创新疗法 Koselugo（selumetinib）等。 另外，有 31 款（58%）创新

3、药批准是用于治疗罕见病或孤儿病的（定 义为影响少于 20 万美国患者的疾病） 。例如，Evrysdi（risdiplam）是 FDA 批准的首款治疗脊髓性肌萎缩症的口服疗法。Orladeyo （berotralstat）是预防成人和 12 岁以上儿科患者的遗传性血管水肿 （HAE）发作的首款口服非甾体治疗选择。 风险提示 风险提示：研发失败；不良副反应；中美临床数据桥接速度不及预期。研发失败；不良副反应；中美临床数据桥接速度不及预期。 title 2020年年FDA批准批准新药新药梳理梳理 2021年年01月月25日日 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声

4、明 - 2 - 行业行业跟踪跟踪报告报告 报告正文报告正文 2020年年FDA批准了批准了53种新药种新药 图图1、2020年年FDA批准新药简介批准新药简介 数据来源：FDA，药明康德，兴业证券经济与金融研究院整理 FDA使用加快药物开发和批准的特殊通道使用加快药物开发和批准的特殊通道推动创新推动创新 在 2020 年， FDA 使用了多种监管通道增强创新药开发和批准的速度和效率。 2020 年获批的创新药中，32%获得快速通道资格，42%获得突破性疗法认定，57%获得 优先审评资格， 23%获得加速批准。 总体来说， 36 款创新药 （68%） 至少获得 FDA 四大资格认定中的一种。 请

5、务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 - 3 - 行业行业跟踪跟踪报告报告 此外，2020 年获批的 53 款创新药中，92%在第一轮审评过程中获批，75%在美国 首先获得监管批准。 图图2、2020年年FDA创新药资格认定总结创新药资格认定总结 数据来源：FDA，药明康德，兴业证券经济与金融研究院整理 BLA Horizon公司公司IGF-1R靶向单靶向单抗抗Tepezza获批获批甲状腺眼病甲状腺眼病适应症适应症 Tepezza 最初是由 Genmab 公司研发的，2017 年 Horizon Pharma 公司获得继续开 发该药的权利。2020 年 1

6、 月 21 日，FDA 批准 Tepezza（teprotumumab-trbw）用 于治疗甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease，TED） ，这是 FDA 批准的首个治疗甲状 腺眼病的药物，还曾被授予突破性疗法认定、孤儿药资格、快速通道资格、和优 先审评资格。此次批准标志着甲状腺疾病治疗的重要里程碑。这种治疗方法有可 能改变疾病的进程，通过提供替代性的非手术治疗选择，可能使患者免去需要进 行多次侵入性手术的麻烦。 Teprotumumab 是一种全人源化胰岛素样生长因子 1 受体（IGF-1R）单抗，通过与 IGF-1R 结合并阻断其激活和信号转导， 减少炎症并阻止细胞的过度生长

7、。 Tepezza 是第一种也是唯一一种治疗 TED 的药物。TED 是一种罕见的自身免疫病，人体 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 - 4 - 行业行业跟踪跟踪报告报告 攻击其自身过表达 IGF-1R 的眼眶成纤维细胞，使得眼后的肌肉和脂肪组织发炎， 导致眼睛往前推并向外凸出。 Teprotumumab对于TED的治疗效果非常显著， 82.9% 的患者眼球直径缩小超过 2mm，而对照组仅有 9.5%。治疗 24 周，眼球直径平均 缩小 3.32mm。2020 年 10 月 14 日，Horizon Pharma 公司新公布了 2 期临床试验 的长期

8、随访数据，表明完成对 TED 治疗后，疗效持续缓解一年之久。 图图3、Tepezza的作用机的作用机制制 数据来源：Science，兴业证券经济与金融研究院整理 图图4、OPTIC-X试验的数据试验的数据结果结果 数据来源：公司官网，兴业证券经济与金融研究院整理 另外，Teprotumumab 也曾进行过治疗乳腺癌、非小细胞肺癌和肉瘤的临床二期研 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 - 5 - 行业行业跟踪跟踪报告报告 究以及治疗霍奇金、非霍奇金淋巴瘤和实体瘤的临床一期试验，但这些研究目前 已终止。 静脉静脉CGRP靶向抗体靶向抗体-灵灵北北Vyept

9、i获获批批用于成人偏头痛的预防性治疗用于成人偏头痛的预防性治疗 2020 年 4 月，灵北（Lundbeck）宣布偏头痛药物 Vyepti（eptinezumab）已在美国 上市，该药于今年 2 月 21 日获得美国 FDA 批准，用于预防性治疗成人偏头痛。 Vyepti 通过静脉输注给药，推荐剂量为每季度（3 个月）一次 100mg，部分患者 可能受益于 300mg 剂量。值得一提的是，Vyepti 是第一个也是唯一一个用于预防 偏头痛的静脉（IV）疗法，将为患者提供一种有效且普遍耐受的治疗方法，每年 仅需静脉输注 4 次。 Eptinezumab 是 Alder 公司开发的一种预防偏头痛的

10、单克隆抗体（mAb） 。根据公 开资料，该产品能够高特异性和强效抑制降钙素基因相关肽（CGRP） 。研究显示， CGRP 在偏头痛的形成过程中发挥了重要的作用，它可以扩张脑部血管，引起头 痛，同时还能参与到痛觉的传递过程中。Eptinezumab 通过特异性地结合 CGRP， 阻止偏头痛的产生和发展。目前，CGRP 及其受体已成为偏头痛药物研发的热门 靶点。 图图5、Vyepti的作用机制的作用机制 数据来源：PubMed，兴业证券经济与金融研究院整理 Biohaven公司口服偏头痛新药公司口服偏头痛新药Nurtec ODT成功获成功获批上市批上市 2020 年 02 月 27 日，FDA 批

11、准 Biohaven 制药公司的 Nurtec ODT（rimegepant） ， 用于成人偏头痛（有或无先兆）急性治疗。该药可在口腔内立即分散，而不需要 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 - 6 - 行业行业跟踪跟踪报告报告 水，可以非常方便的、随时随地服用。Nurtec ODT 的上市，将为偏头痛患者提供 一种重要的、 新的口服急性治疗药物， 能迅速减轻和消除疼痛、 恢复生活。 但 Nurtec ODT 不适用于偏头痛的预防性治疗。 值得一提的是，Nurtec ODT 是首个也是唯一一个获 FDA 批准的速效口腔崩解片 （ODT）剂型的降钙素基因

12、相关肽（CGRP）受体拮抗剂，通过可逆阻断 CGRP 受体，从而抑制 CRP 神经肽的生物活性。CGRP 及其受体在与偏头痛病理生理学 相关的神经系统区域表达。CGRP 受体拮抗作用是偏头痛急性治疗的一种新的作 用机制，与现有的曲坦类（血清素 1B/1D 激动剂）和阿片类药物的作用机制明显 不同。在临床研究中，单次口服 Nurtec ODT 75mg，可在 1 小时内迅速缓解疼痛， 恢复正常功能， 对许多患者的持续疗效可达48小时； 此外， 接受单剂量Nurtec ODT 治疗的患者中，高达 86%的患者在 24 小时内没有使用偏头痛抢救药物。 图图6、Nurtec ODT的作用机制的作用机制

13、 数据来源：PubMed，兴业证券经济与金融研究院整理 多发性骨髓瘤新药多发性骨髓瘤新药赛诺菲赛诺菲CD38抗抗体体Sarclisa获获FDA批准批准 美国食品药品监督管理局于 2020 年 3 月 2 日批准赛诺菲公司新药 Sarclisa(isatuximab-irfc)与泊马度胺(pomalidomide)和地塞米松(dexamethasone)联 合用药用于成人治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma)，适用于之前已经用过至少 两种药物（包括来那度胺lenalidomide和 1 种蛋白酶体抑制剂）治疗但无效的患 者。随后，Sarclisa 于 2020 年 6 月初获欧盟委

14、员会（EC）批准。英国国家卫生与 临床优化研究所（NICE）已支持赛诺菲 Sarclisa （isatuximab）用于四线治疗多 发性骨髓瘤（MM）患者。 多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液癌症，在美国影响了超过 13 万患者，每 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 - 7 - 行业行业跟踪跟踪报告报告 年约有 3.2 万美国人被诊断为多发性骨髓瘤。大多数患者最终不幸复发，对目前 可用的疗法难治。Sarclisa 联合泊马度胺和地塞米松（pom-dex）方案，将为这些 患者提供一个重要的新治疗选择。 Sarclisa 剂型为静脉滴注剂，它的活性药物

15、成分 isatuximab 是一种 IgG1 嵌合单克 隆抗体，靶向浆细胞 CD38 受体的特定表位，能够触发多种独特的作用机制，包 括促进程序性肿瘤细胞死亡 （凋亡） 和免疫调节活性。 CD38 在多发性骨髓瘤 （MM） 细胞上呈高水平表达，是 MM 和其他恶性肿瘤中抗体治疗的细胞表面受体靶标。 在美国和欧盟，isatuximab 均被授予了治疗 R/R MM 的孤儿药资格。目前，赛诺 菲也正在评估 isatuximab 治疗其他血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力。 图图7、Sarclisa作用作用机制机制 数据来源：公司官网，兴业证券经济与金融研究院整理 FDA批准批准Immunomedics

16、公司公司ADC药物药物Trodelvy用于用于三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌 治疗治疗 4 月 22 日，Immunomedics 公司宣布，美国 FDA 批准 Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy） ，用于先前已接受过至少两种疗法治疗的转移性三阴性乳腺癌 （mTNBC）成人患者。值得一提的是，Trodelvy 是 FDA 批准的第一个专门治疗 复发或难治性 mTNBC 的 ADC 药物，也是 FDA 批准的第一个抗 Trop-2 ADC 药 物。之前，FDA 授予了 Trodelvy 突破性药物资格（BTD）和优先审查。FDA 批 准 Trodelvy 是基于一项

17、临床试验的结果，该试验纳入 108 名转移性三阴性乳腺癌 患者，这些患者既往至少接受过 2 种治疗。结果显示，Trodelvy 的总缓解率为 33.3%，缓解的中位持续时间为 7.7 个月。在缓解的患者中，55.6%的患者疗效维 持 6 个月或以上，16.7%的患者疗效维持 1 年及以上。 Trodelvy 的活性药物成分为 sacituzumab govitecan，是一种新型、首创的抗体药物 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 - 8 - 行业行业跟踪跟踪报告报告 偶联物（ADC）药物，由靶向 TROP-2 抗原的人源化 IgG1 抗体与化疗药物伊

18、立替 康（一种拓扑异构酶 I 抑制剂）的代谢活性产物 SN-38 偶联而成。TROP-2 是一种 在 90%以上的 TNBC 中表达的细胞表面糖蛋白，但在正常组织中表达有限。因此 Trodelvy 可以通过特异性靶向 Trop-2 单抗 Sacituzumab 将临床常用化疗药物伊立 替康的活性代谢产物 govitecan（SN-38）靶向运送到实体瘤病灶，发挥化学毒性 杀伤作用。TNBC 是一种预后很差的侵袭性癌症，5 年生存率不到 15%。除了传 统化疗之外，治疗方案极其有限。Trodelvy 有潜力成为 TNBC 治疗的一个标准护 理药物。目前，Immunomedics 公司正在评估 T

19、rodelvy 治疗多种类型癌症，包括 mTNBC、尿路上皮癌、非小细胞肺癌等。 图图8、Trodelvy作用作用机制机制 数据来源：公司官网，兴业证券经济与金融研究院整理 2020 年 4 月 21 日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，Everest 公 司提交的 Trodelvy 在中国获批一项临床试验， 适应症为“接受过至少 2 线既往治疗 的转移性三阴性乳腺癌”。这意味着随着 Trodelvy 获得 FDA 的加速批准，在不久 地将来中国关于 Trodelvy 的临床试验将会如陆续地展开。 Viela Bio抗抗CD19单单抗抗Uplizna获批治疗视神经脊髓炎谱系疾病获

20、批治疗视神经脊髓炎谱系疾病 2020 年 06 月 12 日，美国 FDA 宣布，批准 Viela Bio 公司的抗 CD19 单克隆抗体 Uplizna（inebilizumab-cdon）上市，治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者， 这些患者体内携带靶向 AQP4 水通道蛋白的抗体。 Uplizna 是目前第一个也是唯一 1 个被批准用于治疗抗 Aquaporin-4（AQP4）抗体阳性的 NMOSD 成年患者的 B 细胞耗竭剂。FDA 曾授予 inebilizumab 治疗 NMOSD 的孤儿药称号和突破疗法。 NMOSD 是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病，其中免疫系统细胞和

21、自身 抗体会攻击并损害视神经和脊髓。NMOSD 主要与一类自身抗体AQP4-IgG 有 关，该类抗体由 B 细胞分化的浆母细胞和浆细胞产生，其能结合广泛存在于中枢 神经系统的星形胶质细胞，由此触发免疫细胞攻击。CD19 广泛表达于 B 细胞表 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 - 9 - 行业行业跟踪跟踪报告报告 面和其分化形成的浆母细胞/浆细胞表面， 较只表达在B细胞表面的CD20更广泛。 Inebilizumab 靶向 CD19，利用 Fc 部分招募 NK 细胞和巨噬细胞，通过 ADCC 和 ADCP 消耗表达 CD19 的 B 细胞（包括浆母细

22、胞和浆细胞） ，减少抗原呈递并减少 促炎症因子。 图图9、Uplizna作用作用机制机制 数据来源：公司官网，兴业证券经济与金融研究院整理 在 230 位成年患者的临床研究中证明了 Uplizna 治疗 NMOSD 的有效性，该研究 评估了静脉 Uplizna 的疗效和安全性。在该试验中，230 名患者中有 213 名患者具 有针对 AQP4 的抗体（抗 AQP4 抗体阳性） 。在 197 天的研究中，与安慰剂治疗组 相比，接受 Uplizna 治疗的 161 名抗 AQP4 抗体阳性患者的 NMOSD 复发风险降 低了 77。没有证据表明抗 AQP4 抗体阴性的患者受益。 2019年5月28

23、日， 豪森药业与Viela Bio达成了战略合作， 在中国开发Inebilizumab 治疗 NMOSD 以及其他潜在的炎症/自身免疫和血液学恶性肿瘤适应症。 Monjuvi联合来那度胺治疗联合来那度胺治疗B细胞淋巴瘤获细胞淋巴瘤获FDA批准批准 2020 年 7 月 31 日， MorphoSys 和 Incyte 联合宣布， 美国 FDA 加速批准了 Monjuvi （tafasitamab-cxix，MOR208） ，联合来那度胺（lenalidomide） ，用于治疗不适合 自体干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（r/r DLBCL） 成人患者， 包括源于低级

24、别淋巴瘤的 DLBCL。 这是首个获批用于一线治疗期间或 治疗后病情进展的 r/r DLBCL 成人患者的二线疗法。此前，FDA 已授予 Monjuvi 快速通道、突破性治疗和优先评审的资格。 Monjuvi（tafasitamab-cxix，MOR208）是一种新型人源化 Fc 结构域优化的溶细胞 性 CD19 靶向性免疫增强单克隆抗体，其 Fc 结构域进行了修饰（包含 2 个氨基酸 取代 S239D 和 I332E） ， 通过提高对效应细胞上激活型 FcRIIIa 的亲和力， 显著增 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 - 10 - 行业行业跟踪跟

25、踪报告报告 强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP） ， 从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。临床前模型研究中，tafasitamab 已被证实通 过结合 CD19 可诱导癌细胞直接凋亡,CD19 是多种 B 细胞恶性肿瘤的一个明确生 物标志物。 目前，tafasitamab 正被开发用于 2 种 B 细胞恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病 （CLL）和 DLBCL。在全球范围内，CLL 是成人中最常见的白血病类型，DLBCL 是成人中最常见类型的非霍奇金淋巴瘤 （NHL） ， 占所有 NHL 病例的 40%。 DLBCL 是一种影响免疫系统 B 细胞的侵袭性疾病，

26、其特征是淋巴结、脾脏、肝脏、骨髓 或其他器官中的恶性 B 细胞迅速生长。30%-40%的患者对初始治疗无应答或之后 复发， 对有效的治疗方法存在着显著未满足的医疗需求。 在美国， 每年约有 10000 例患者被诊断为不符合 ASCT 条件的 r/r DLBCL。 tafasitamab 上市后，将挑战市面上治疗 R/R DLBCL 的 2 款抗 CD19 CAR-T 疗法 诺华 Kymriah 和吉利德 Yescarta。 疗效方面， tafasitamab 与 Kymriah 和 Yescarta 具有可比性。用药方面，Kymriah 和 Yescarta 均需针对每例患者单独制备，需要 耗

27、费一定时间，tafasitamab 则是一种工业化生产的即用型单抗，随取随用。治疗 成本方面，Kymriah 和 Yescarta 均定价数十万美元，而 tafasitamab 可以控制的非 常低。 全球首个全球首个BCMA靶向药靶向药葛兰素史葛兰素史克骨髓瘤克骨髓瘤新药新药BLENREP在美获批在美获批 2020 年 8 月 5 日， 美国食品和药物管理局 （FDA） 批准葛兰素史克 （GSK） Blenrep （belantamab mafodotin， GSK2857916） 。 该药是一种靶向 B 细胞成熟抗原 （BCMA） 的抗体药物偶联物（ADC） ，作为一种单药疗法，用于治疗先前

28、已接受过至少 4 种疗法（包括一种免疫调节剂、一种蛋白酶体抑制剂、一种抗 CD38 抗体）的复 发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。Blenrep 是全球获批的第一个 BCMA 靶 向疗法，有望改善复发或难治性骨髓瘤患者无药可用的难题。 。 belantamab mafodotin 是一种新型人源化 Fc-改造过的抗 BCMA 单抗与细胞毒制剂 MMAF（monomethyl auristatin-F）通过一种非裂解链接子（药物链接技术从西雅 图遗传学取得授权）偶联而成的 ADC 药物。belantamab mafodotin 通过抗 BCMA 单抗靶向结合 MM 细胞表面的 BCMA，之后迅

29、速被 MM 细胞内化，在溶酶体中 降解并在 MM 细胞内释放出非渗透性的 MMAF 发挥作用。MMAF 是一种有丝分 裂抑制剂，为抗微管蛋白化合物，能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂，可使肿瘤 细胞停止于 G/M 期并诱导 caspase-3 依赖的细胞凋亡。 此外， belantamab mafodotin 还能诱导 NK 细胞介导的 ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用） ，同时诱 导巨噬细胞介导 ADCP（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用） 。 Blenrep 的获批，是基于 DREAMM-2 研究的 6 个月初步结果，该研究纳入了患有 复发性或难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者尽管接受了

30、标准治疗，但病情仍 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 - 11 - 行业行业跟踪跟踪报告报告 在恶化。在研究中，接受中位既往 7 线治疗的患者（n=97）中，Blenrep 的总缓解 率（ORR）为 31%（97.5% CI；21-43） ；6 个月分析时尚未达到中位缓解持续时间 （DoR） ，73%的缓解者的 DoR 等于或大于 6 个月。 第三款视神经第三款视神经脊髓炎谱系障碍脊髓炎谱系障碍创新药创新药罗氏罗氏IL-6R单抗单抗Enspryng获获批批 2020 年 08 月 14 日， 美国食品和药物管理局 （FDA） 已批准罗氏 （Roche

31、） Enspryng （satralizumab） ，用于治疗抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱 系障碍（NMOSD）成人患者。NMOSD 是一种罕见的、终生的、使人衰弱的中枢 神经系统自身免疫性疾病，常被误诊为多发性硬化症（MM） 。NMOSD 主要损害 视神经和脊髓，导致失明、肌无力和瘫痪。 Enspryng 是第一个也是唯一一个获 FDA 批准治疗 AQP4 抗体阳性 NMOSD 的皮 下治疗方案，可由患者自己或护理人员，每 4 周皮下注射一次。同时，Enspryng 是第一个也是唯一一个靶向抑制白细胞介素-6 受体（IL-6R）活性治疗 NMOSD 的治疗方案。 在

32、2 项关键 III 期研究中， Enspryng 作为一种单一疗法和作为基线免 疫抑制剂治疗（IST）的附加疗法，在广泛的 NMOSD 患者群体中显示了强大的 疗效，并显著降低了复发的风险。 Enspryng 由罗氏旗下中外制药（Chugai Pharma）采用新型抗体回收技术开发。与 传统技术相比，这种技术可以延长抗体循环的持续时间，最大限度地抑制 IL-6 信 号，同时将慢性病中的安全风险降至最低。NMOSD 患者会经历不可预测的严重 复发，直接导致累积的、不可逆的神经损伤和残疾。通过早期治疗预防复发，可 对预防残疾产生积极影响，这是 NMOSD 疾病管理的首要目标。 首个治疗埃博拉病毒首

33、个治疗埃博拉病毒药物药物再生元再生元Inmazeb获获FDA批准批准 2020 年 10 月 14 日， 美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准了再生元 （Regeneron） 公司研发的三种单克隆抗体的混合物抗体鸡尾酒疗法 Inmazeb（atoltivimab、 maftivimab 和 odesivimab-ebgn，曾用名 REGN-EB3）上市，用于治疗成人及儿童 埃博拉病毒感染。这是 FDA 批准的首款治疗埃博拉病毒感染的药物。Inmazeb 已 获得“孤儿药”认定，FDA 也授予了它突破性疗法的认定。 埃博拉（Ebola virus）是一种十分罕见的病毒，它能引起人类和其他灵长

34、类动物产 生埃博拉出血热的烈性传染病病毒，其引起的埃博拉出血热（EBHF）是当今世界 上最致命的病毒性出血热，感染者有恶心、呕吐、腹泻、肤色改变、全身酸痛、 体内出血、体外出血、发烧等症状。死亡率在 50%至 90%不等，致死原因主要为 中风、心肌梗塞、低血容量休克或多发性器官衰竭。Inmazeb 通过靶向埃博拉病 毒表面的糖蛋白， 阻止其侵入人体内。 这种糖蛋白通过与细胞表面的受体相结合， 导致病毒和宿主细胞膜的融合，使病毒进入细胞。组成 Inmazeb 的三种抗体可同 时与这种糖蛋白结合，阻断病毒附着和进入细胞。Inmazeb 由再生元利用专有的 VelociSuite快速反应技术开发，

35、目前该技术正被应用于开发针对新型冠状病毒肺 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 - 12 - 行业行业跟踪跟踪报告报告 炎（COVID-19）的新型抗体鸡尾酒疗法。REGN-EB3 相比瑞德西韦、mAb114 以 及 ZMapp 能明显降低埃博拉病毒感染的死亡率，治疗 28 天的死忙率为 33.5%， 显著低于瑞德西韦的 53.1%和 ZMapp 的 49.7%。 图图10、埃博拉埃博拉病毒病毒结构结构 数据来源：PubMed，兴业证券经济与金融研究院整理 Y-mAbs公司公司GD2单克隆抗体单克隆抗体Danyelza获获批批用于神经母细胞瘤的治疗用于

36、神经母细胞瘤的治疗 11 月 25 日，Y-mAbs 公司开发的 GD2 单克隆抗体 Danyelza (naxitamab-gqgk) 经 FDA 加速审批条例获批上市，用于与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 联合治疗对既往治疗表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的复发/难治性高危神 经母细胞瘤儿童（1 岁及以上）和成人患者。Danyelza 曾被 FDA 授予优先审评资 格、孤儿药资格、突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定。 Danyelza 的批准得到了两项关键性研究的临床试验证据的支持，这两项研究在复 发/难治性高危神经母细胞瘤患者中开展。Danyelza 耐受性良好，在临床试验

37、中很 少中断治疗，不良事件在临床上可管理。Y-mAbs 递交 naxitamab 的上市申请数据 显示，该疗法使患者达到 78%的客观缓解率（ORR） ，并使 50%的患者无进展生 存期（PFS）达到 24 个月。 神经母细胞瘤是一种极具侵袭性的肿瘤，是婴幼儿最常见的肿瘤之一，尽管近年 来强化多模式治疗已提高了生存率，但幸存者有很高的复发风险。DANYELZA 是一种靶向神经节苷脂 GD2 的人源化单克隆抗体，该神经节苷脂 GD2 在各种神 经外胚层衍生的肿瘤和肉瘤中高度表达。GD2 抗原在各种神经外胚层来源的肿瘤 和肉瘤中呈现高表达，包括神经母细胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等肿瘤。Danyelza

38、 通过与肿瘤表面的 GD2 抗原结合， 能够触发抗体介导的细胞毒性反应并激活免疫 系统中的补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。目前，Danyelza 也正被开发用于 治疗骨肉瘤以及其他 GD2 阳性肿瘤。 在门诊患者中， DANYELZA 一周给药 3 次， 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 - 13 - 行业行业跟踪跟踪报告报告 每四周重复一次治疗。 图图11、Danyelza作用作用机制机制 数据来源：公司官网，兴业证券经济与金融研究院整理 FDA批准批准MacroGenics公司公司Margenza联合化疗治疗联合化疗治疗HER2+转移性乳转移性

39、乳 腺癌腺癌 2020 年 12 月 16 日美国 FDA 批准免疫优化的抗 HER2 单克隆抗体 Margenza （margetuximab-cmkb）上市，与化疗联合用于转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者 的治疗，这些患者先前接受过两种或两种以上抗 HER2 方案（其中至少一种为治 疗转移性疾病） 。Margenza 是第一个在头对头 3 期临床试验中与罗氏王牌生物制 剂 Herceptin（赫赛汀，通用名：trastuzumab，曲妥珠单抗）相比显著改善无进展 生存期（PFS）的 HER2 靶向疗法，该药的批准上市，将为 HER2 阳性转移性乳 腺癌患者群体带来一种新的治疗选择。 人

40、表皮生长因子受体 2 （HER2） 是在一些癌细胞表面发现的一种促进生长的蛋白， 与侵袭性疾病和不良预后有关。大约 15-20%的乳腺癌病例为 HER2 阳性。靶向 HER2 的单克隆抗体极大地改善了治疗结局，然而，大量患者仍然会出现疾病进 展，需要创新疗法。Margenza 是 MacroGenics 公司管线中获批的首个产品，其通 过 MacroGenics 的 Fc 优化技术进行了工程设计，以增强其免疫系统的参与，导致 更强的体外抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和自然杀伤（NK）细 胞活化，提高对癌细胞的杀伤力。 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息

41、披露和重要声明 - 14 - 行业行业跟踪跟踪报告报告 图图12、Margenza作用作用机制机制及及比较比较 数据来源：公司官网，兴业证券经济与金融研究院整理 SOPHIA 试验结果表明，与曲妥珠单抗联合化疗相比，margetuximab 联合化疗可 使疾病进展或死亡的风险降低 24，中位 PFS 为 5.8 个月，而曲妥珠单抗联合化 疗组的中位 PFS 为 4.9 个月。margetuximab 联合化疗的中位 OS 为 22，而曲妥 珠单抗联合组的中位 OS 为 16。 FDA批准批准第二款埃博拉疗法第二款埃博拉疗法：Ridgeback单抗药物单抗药物Ebanga 2020年12月21日

42、， 美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准了Ridgeback Therapeutics 的 Ebanga（ansuvimab-zykl）治疗成人和儿童（包括由扎伊尔埃博拉病毒感染 RT-PCR 检测阳性母亲所生的新生儿）的扎伊尔埃博拉病毒感染。这是继再生元 公 司 的 中 和 抗 体 鸡 尾 酒 疗 法Inmazeb （ atoltivimab 、 maftivimaba and odesivimab-ebgn）在 2020 年 10 月获批上市之后，FDA 批准的第二款治疗埃博拉 病毒感染的药物。Ebanga 也是唯一一个获得 FDA 批准的可冷冻干燥的埃博拉治 疗单剂，并被美国 FDA

43、 授予了孤儿药和突破性疗法的称号。 Ebanga 是一种单克隆抗体，是从刚果民主共和国城市基威特市 1995 年埃博拉疫 情幸存者中分离出来的。Ebanga 阻断病毒与细胞受体的结合，阻止其进入细胞。 20182019 年刚果民主共和国爆发埃博拉疫情期间，Ebanga 在一项临床试验 （PALM 试验）中，其安全性和有效性在多中心，开放标签，随机对照试验中进 行了评估。174 名确诊埃博拉病毒感染的参与者（120 名成人和 54 名儿科患者） 接受 Ebanga 单次 50 毫克/千克静脉输注，168 名参与者（135 名成人和 33 名儿科 患者）接受调查对照。主要疗效终点为 28 天死亡率

44、。主要分析人群是所有在试验 的同一时间段内同时接受 Ebanga 或研究对照的随机患者。在接受 Ebanga 治疗的 174 例患者中，35.1%在 28 天后死亡，而在接受对照治疗的 168 例患者中，49.4% 在 28 天后死亡。 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 - 15 - 行业行业跟踪跟踪报告报告 NDA Blueprint的的Ayvakit成为美国首个获批治疗罕见胃肠道间质瘤突变的成为美国首个获批治疗罕见胃肠道间质瘤突变的 靶向疗法靶向疗法 2020 年 1 月 9 日，美国 FDA 宣布批准 Blueprint Medicines 公

45、司开发的 Ayvakit （avapritinib）上市，用于治疗血小板衍生生长因子受体 （PDGFRA） 外显子 18 突变（包括 D842V 突变）的不可切除性或转移性的成人胃肠道间质肿瘤 （GIST） 。 GIST 是一种罕见的由基因组驱动的胃肠道肉瘤，其起源于胃肠道间叶组织的肿 瘤， 占消化道间叶肿瘤的绝大部分。 数据显示， 高达85%的GIST肿瘤存在PDGFRA 和/或 KIT 基因突变，现有药物（如伊马替尼、舒尼替尼）能够结合其异常蛋白抑 制相关活性，改善疾病进展。然而，约 6%的新诊断 GIST 患者具有 PDGFRA 外 显子 18 突变（其中 D842V 突变最为常见） ，

46、其对所有已批准的疗法耐药。 Ayvakit 是目前 FDA 批准的第一个 GIST 精准疗法，也是唯一一个对 PDGFRA 基 因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物， 可以选择性强效结合PDGFRA （包 括外显子 18 突变）和 KIT 突变激酶。其作为一种 I 型抑制剂，Ayvakit 可以靶向 活性激酶构象，抑制致癌激酶的信号转导，进而抑制癌症的发生发展。临床结果 显示，PDGFRA 外显子 18 突变的受试者中，总体响应率（ORR）达到 84%，其 中完全缓解（CR）为 7%，部分缓解（PR）为 77%；在 PDGFR-D842V 突变的 患者亚组中，ORR 为 89，CR 和

47、 PR 分别为 8和 82；61的外显子 18 突变 应答患者应答时间持续了六个月或更长时间，展现了长效的治疗作用。 Epizyme 公司公司Tazverik美国获批治疗上皮样肉瘤美国获批治疗上皮样肉瘤 2020年1月23日， 美国FDA宣布批准Epizyme 公司开发的EZH2抑制剂Tazverik （tazemetostat）上市，用于治疗不适合手术的、转移性或局部晚期成人或儿童上 皮样肉瘤（ES）患者。 ES 是临床上较为见的上皮样软组织肿瘤，其组织来源不明，可能是起源于具有多 向分化潜能的原始间叶细胞的肿瘤。上皮样肉瘤好发于 20-40 岁青壮年，男性多 见，根据发病部位分为远端型和近

48、端型，以前者多见。远端型好发于四肢末端， 表现为生长缓慢的结节或斑块，近端型发生于头颈部及躯干，表现为深部多发软 组织肿块。研究表明，90%以上的 ES 患者伴有 INI1 蛋白缺失，从而导致 EZH2 酶活度活跃，促进癌细胞的恶性增生。 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 - 16 - 行业行业跟踪跟踪报告报告 图图13、Vyepti的作用机制的作用机制 数据来源：Nacture，兴业证券经济与金融研究院整理 Tazverik 是肉瘤首款获批的表观遗传药物，其作为一种 EZH2 抑制剂，能够重组 异常细胞的生长通路，促进癌细胞死亡、分化，进而缩小肿瘤

49、。临床结果显示， Tazverik 的 ORR 为 15%， 其中 CR 为 1.5%， 且有 67%的患者持续反应时间 （DOR） 达到 6 个月及以上。 治疗慢性便秘， 美国治疗慢性便秘， 美国FDA批准批准Braintree实验室实验室口服乳糖醇疗法口服乳糖醇疗法Pizensy 2020 年 2 月 12 日，美国 FDA 宣布批准 Braintree Laboratories 开发的口服乳糖醇 疗法 Pizensy（lactitol）上市，用于治疗慢性特发性便秘（CIC）成人患者。 CIC 是一种非常常见的疾病，主要症状是长期排便困难和不频繁，其它症状包括 腹痛和腹胀。据统计，美国有

50、3500 万 CIC 患者，接近八分之一的美国人受到这 一症状的困扰。很多患者使用包括泻药在内的不同处方或非处方药进行治疗，尽 管有些患者的症状得到缓解，但药物的依赖性也给患者带来了很大的困扰。 Pizensy 是一种口服的乳果糖类似物。它是一种渗透性泻药（osmotic laxitaive） ， 可促进水分流入肠道，进而在结肠内达到通便作用。临床结果显示，与安慰剂组 相比，治疗组中 25%的患者在给定的一周内至少达到了 3 次完全自发排便 （CSBMs） ，或较基线时至少增加 1 次 CSBMs，而安慰剂组中达到这一标准的患 者比例为 13%。 Esperion Therapeutics口服