1、1 证券研究报告 作者： 行业评级： 上次评级： 行业报告| 生物制品生物制品 强于大市 强于大市 维持 2020年07月27日 （评级） 分析师 潘海洋 SAC执业证书编号：S06 分析师 郑薇SAC执业证书编号：S03 全球的期待，新冠疫苗谁将拔得头筹？全球的期待，新冠疫苗谁将拔得头筹？ 疫苗行业深度报告系列二疫苗行业深度报告系列二 行业深度研究 摘要 2 全球新冠疫情持续恶化，新冠疫苗迫切性凸显全球新冠疫情持续恶化，新冠疫苗迫切性凸显 自2月中国疫情出现拐点后，中国（不含港澳台）每日新增疫情数量不断下降，整体上看我国疫情得到了有效控制。局部地区

2、如北京、新疆、大连等偶见 反弹，可以预见，随着海外疫情的不断恶化，中国的境外输入风险将会持续加大，输入病例也会引发疫情的局部传播扩散，虽然整体上疫情得到有效控 制，防控挑战及压力依然较大。截至2020年7月23日，海外新冠肺炎确诊累计约1556万人，创历史新高，累计死亡病例已经达到63万人。全球疫情的持 续发展突出了疫苗研发的迫切性，从预防角度看，疫苗是阻断疫情传播扩散的根本措施。 全球全力推进新冠研发，国内多路径同时推进，最快产品结果有望在四季度揭晓全球全力推进新冠研发，国内多路径同时推进，最快产品结果有望在四季度揭晓 根据WHO的最新统计数据，截至7月24日，全球有25款产品处于临床研究阶

3、段，141 款产品处于临床前阶段。技术路径主要包括灭活疫苗、非复制型腺 病毒载体疫苗、减毒活疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗、重组蛋白亚单位疫苗等。进展最快的进入临床3期。进入三期临床的产品有4项，其中我国有3款 灭活疫苗进入全球三期，数量上领先，从时间上看，全球最快的产品有希望在四季度揭晓结果。新冠肺炎疫情下，企业通过新冠肺炎疫苗的投入，加强 技术合作，有利于相关上市公司进一步增强技术实力，加快新疫苗技术平台的搭建，对行业及公司长期的发展起到推动作用。 已披露代表性研究显示良好的免疫原性，全球新冠疫苗研发成功的前景向好已披露代表性研究显示良好的免疫原性，全球新冠疫苗研发成功的前景向好 目前全球

4、进展较快的产品已经进入三期临床，1期或者2期的数据陆续披露，从已披露的数据看，多个品种显示出良好的体液免疫和细胞免疫以及可控的 安全性，其中：康希诺腺病毒载体疫苗二期临床试验显示激发显著中和抗体反应，阿斯利康1/2期临床试验结果显示良好的安全性与免疫应答，Moderna mRNA疫苗mRNA-1273一期临床试验结果数据积极，3期临床试验将于7月底展开；辉瑞/BioNTech mRNA疫苗在美国和德国的1/2期临床试验分别产 生了产生高滴度中和抗体和广谱中和抗体。随着三期的逐步开展，代表性品种纷纷进入验证保护效力的关键阶段，整体上看，1期、2期的数据为3期奠定 了良好的基础，新冠疫苗最终研发成

5、功的前景向好。 新冠疫情为企业带来新技术布局时机，重点关注疫苗行业优质公司新冠疫情为企业带来新技术布局时机，重点关注疫苗行业优质公司 我们认为在监管强化、国产大品种驱动等多重因素的推动下，我国疫苗行业进入黄金发展期，优质企业的优势、稀缺性将进一步体现，二季度以来重点 品种批签发表现强劲，行业恢复快速增长，新冠疫情有望加大居民预防保健意识，大幅提升接种率，新冠疫苗的研发为各个企业带来新技术、平台良好 布局时点，推荐沃森生物、智飞生物、康泰生物、华兰生物、长春高新等，建议关注康希诺生物、西藏药业、复星医药等。 风险提示风险提示：新冠疫苗研发失败；行业黑天鹅事件；新品种研发进展低于预期；政策变化风险

6、；企业经营质量管理风险 oPsNoOtMrOsQxPpQsOqPpM7N9R9PmOnNsQpPeRqQoRlOoMuMaQqQvNxNtOnONZtQtQ 3 代码代码名称名称2020-07-27评级评级2019A2020E2021E2022E2019A2020E2021E2022E 300142.SZ沃森生物68.08买入0.090.651.001.35756.44104.7468.0850.43 300601.SZ康泰生物207.89增持0.851.231.893.18244.58169.02109.9965.37 300122.SZ智飞生物162.05买入1.482.022.673.3

7、6109.4980.2260.6948.23 002007.SZ华兰生物57.15买入0.911.131.361.6281.6465.6954.4345.72 000661.SZ长春高新454.28买入8.7714.4518.8023.64103.4862.9248.3338.43 重点标的推荐重点标的推荐 股票股票股票股票收盘价收盘价投资投资EPS(元元)P/E 摘要 目录 1 1、 全球新冠疫情持续恶化，新冠疫苗迫切性凸显全球新冠疫情持续恶化，新冠疫苗迫切性凸显 全球全力推进新冠研发，最快产品结果有望在年底揭晓全球全力推进新冠研发，最快产品结果有望在年底揭晓2 2、 4 技术路径分析：多线

8、推进，技术路径分析：多线推进，mRNAmRNA等为热点路径等为热点路径3 3、 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 数据分析：多个产品显示良好的体液及细胞免疫数据分析：多个产品显示良好的体液及细胞免疫 重点推荐重点推荐 风险提示风险提示 4 4、 5 5、 6 6、 4 4 8 8 1515 2727 3838 4646 中国疫情整体得到有效控制，局部地方偶见小反弹挑战依然中国疫情整体得到有效控制，局部地方偶见小反弹挑战依然 5 图：中国（不含港澳台）每日新增确诊病例（人） 我国疫情总体得体有效控制：我国疫情总体得体有效控制：自2月中国疫情出现拐点后，中国（不含港澳台） 每日新增疫情数量不

9、断下降，整体上看我国疫情得到了有效控制。7月16日，国 家统计局发布数据，中国第二季度GDP同比增长3.2%，实现了良好的恢复，很 大程度上得益于我国在疫情防控方面出色的成绩。 局部地区偶见反弹，在外部疫情下防控挑战依然存在：局部地区偶见反弹，在外部疫情下防控挑战依然存在：6月份北京疫情出现阶段 性反弹，从6月11日，仅仅10天，确诊人数就达到227人，在强防控措施下，疫 情得到控制；7月以来，香港确诊病例连日大幅增长，单日确诊超100例，创新高； 7月16日，新疆在连续5个月新增确诊0例后，出现1例确诊病例，至23日24时新 增确诊已经达到了95例。可以预见，随着海外疫情的不断恶化，中国的境

10、外输入 风险将会持续加大，输入病例也会引发疫情的局部传播扩散，虽然整体上疫情得 到有效控制，防控挑战及压力依然较大。 图：香港疫情出现反弹/每日新增确诊病例（人） 图：北京6月份出现反弹，目前已得到控制/每日新增确诊病例（人） 0 2,000 4,000 6,000 8,000 10,000 12,000 14,000 16,000 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2020-06-06 2020-06-08 2020-06-10 2020-06-12 2020-06-14 2020-06-16 2020-06-18 2020-06-20 2020-06-22 20

11、20-06-24 2020-06-26 2020-06-28 2020-06-30 2020-07-02 2020-07-04 2020-07-06 2020-07-08 2020-07-10 2020-07-12 2020-07-14 2020-07-16 2020-07-18 2020-07-20 2020-07-22 2020-07-24 2020-07-26 0 20 40 60 80 100 120 140 海外疫情持续恶化，疫苗研发迫切性凸显海外疫情持续恶化，疫苗研发迫切性凸显 6 海外疫情持续恶化：海外疫情持续恶化：截至2020年7月26日，海外新冠肺炎确诊累计 约1632万人，

12、较上日新增21.7万人，创历史新高。海外累计死亡病 例已经达到64.7万人，较上日新增3627人。自7月以来，海外每日新 增确诊病例已连续26日维持在20万左右，且呈不断上升趋势，海外 新冠疫情仍处于失控状态。中疾控专家预测，全球疫情还将持续高水 平流行，冬季将会在高水平流行的基础上继续加重。 全球疫情的持续发展突出了疫苗研发的迫切性，从预防角度看，疫苗全球疫情的持续发展突出了疫苗研发的迫切性，从预防角度看，疫苗 是阻断疫情传播扩散的根本措施。是阻断疫情传播扩散的根本措施。 图：全球（不包含中国）每日新增确诊病例（人） 图：按累计确诊降序各国新冠确诊/死亡/治愈人数（人） 0 50,000 1

13、00,000 150,000 200,000 250,000 300,000 350,000 美国疫情反扑，印度新增持续新高美国疫情反扑，印度新增持续新高 7 美国疫情反扑：美国疫情反扑：截止2020年7月26日，美国新冠肺炎累计确诊病例居全球最高，突破437万例， 7月27日单日新增确诊病例5.6万。累 计死亡病例超过14.9万例，每日新增死亡病例连续4天超过1000例后有所回落。华盛顿大学模型预测，10月前美国死亡病例将超过20 万。同时由于6月美国暴乱愈演愈烈，美国疫情出现反扑。据美国媒体统计，目前美国至少39个州出现病例激增，佛罗里达州12日激增 1.5万例，创各州新高，15日成为继纽

14、约州和加利福尼亚州之后，美国第三个确诊病例超过30万的州。近两周全美有40个州呈上升趋势， 至少有26个州暂停重启经济。 印度新增持续创新高：印度新增持续创新高：截至7月26日，印度累计确诊病例达143.6万，这一数据从7月13日突破90万例到16日突破100万例仅用时4天。 印度已经成为美国、巴西第三个确诊病例达到百万级别的国家。过去一周，印度疫情呈现多点暴发态势。马哈拉施特拉邦、泰米尔纳德 邦和首都新德里三个地区的累计确诊病例数占全国总数的一半以上，且疫情有向医疗保障不足的乡村蔓延趋势，每周平均病毒检测阳性 率已从6月中旬的7.7%上升到10.1%。7月2日印度单日新增确诊病例破2万， 7

15、月26日单日新增确诊病例超过5万，单日新增例数目前 仍处激增状态，按此趋势，印度专家预测，未来1个月内印度确诊病例将突破200万例。 图：美国每日新增确诊病例（人） 图：印度每日新增确诊病例（人） -10,000 0 10,000 20,000 30,000 40,000 50,000 60,000 70,000 80,000 90,000 -10,000 0 10,000 20,000 30,000 40,000 50,000 60,000 目录 1 1、全球新冠疫情持续恶化，新冠疫苗迫切性凸显全球新冠疫情持续恶化，新冠疫苗迫切性凸显 全球全力推进新冠研发，最快产品结果有望在四季度揭晓全球全

16、力推进新冠研发，最快产品结果有望在四季度揭晓2 2、 8 技术路径分析：多线推进，技术路径分析：多线推进，mRNAmRNA等为热点路径等为热点路径3 3、 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 数据分析：多个产品显示良好的体液及细胞免疫数据分析：多个产品显示良好的体液及细胞免疫 重点推荐重点推荐 风险提示风险提示 4 4、 5 5、 6 6、 4 4 8 8 1515 2727 3838 4646 9 Target ID, 选择研发伙伴, 临床 前试验 Phase 1Phase 2aPhase 3获批 小规模临床试验 扩大生产规模 商业规模 验证流程 大规模生产 首次人体试验人体疗效试验投资

17、决策期人体试验测评 传统疫苗审批流程传统疫苗审批流程 3-8yr2-10yr1-2yr 新冠疫苗审批流程新冠疫苗审批流程 Target ID,选择研发伙伴, 临床 前试验 临床研发 安全性/剂量选择安全性/疗效 有效性试验紧急授权的监管流程 投资决策期 首次人体试验 扩大生产规模 商业规模 验证流程 大规模生产 新冠疫苗审批流程大为缩短，研发速度加快新冠疫苗审批流程大为缩短，研发速度加快 新冠疫情持续恶化，亟需尽早研发出有效的疫苗。传统疫苗研发为了确保成功率降低成本通常采用串联形式研发，而由于新冠疫苗的 特殊性，其研发为了争取时间采用并行式研发，多段实验同时开展，大幅缩短研发时间，当然也提高了

18、失败风险及相应的经济风险。 10 案例：康希诺生物并行开展新冠疫苗的临床研究，大幅缩短研发时间案例：康希诺生物并行开展新冠疫苗的临床研究，大幅缩短研发时间 200019 MCV2及MCV4提交 临床试验申请 Ad5-EBOV获得临床 试验申请批准 MCV2及MCV4 临床试验申请获批 Ad5-EBOV完成第二 阶段临床试验 Ad5-EBOV新 药申请获批 MCV2及MCV4 临床试验期 MCV2新药注册获批 2020-3-16 Ad5-nCoV 期获批 2020-4-12 Ad5-nCoV 期获批 康希诺已获批的疫苗产品MCV2和Ad5-EBOV在提

19、交临床试验申请后均经历了数年的临床试验阶段。而新冠疫苗的期 临床和期临床间隔不足一月。从审评角度看，监管方亦将更多资源倾斜到新冠疫苗研发的审评审批中。 FDA FDA 指出新冠疫苗保护效力应至少指出新冠疫苗保护效力应至少50%50% 11 宋华琳，中国食品药品监管，,天风证券研究所整理 疫苗研发FDA指导原则NMPA指导原则 临床试验方案 早期试验通常旨在通过将参与者随机分配到不同治疗组中，在多 种候选疫苗和/或给药方案中进行选择。 后期试验，包括功效试验， 应随机，双盲并且有安慰剂对照。 应设立随机对照和盲法程序。 疫苗的生产和质量控制 疫苗产品必须充分表征，并按照适用标准（包括现行的良好生

20、产 规范（cGMP）进行生产；应提供支持生产过程一致性的数据， 包括过程验证协议和研究报告，工程批数据， 和原料药过程性能 鉴定。 （1）应提供疫苗生产、质量控制资料；试验疫苗和安慰剂应按GMP要求生产， 并通过国家检定。 （2）临床试验所用疫苗的菌毒种批和/或细胞批应与注册后生产的代次一致。 临床试验所用疫苗应有完整的批制造及检定记录，并保持工艺稳定一致。 （3）临床试验用疫苗的质量标准应与上市疫苗的一致；临床试验的数据应能 反映疫苗质量的稳定和一致性。 效力 安慰剂对照功效试验的主要功效终点估计值应至少为50（以 COVID-19为例），且统计成功标准应为经适当调整的主要功效 终点估计值下

21、限置信区间的 30以上。 应对效力进行点值估算和相应可信区间（一般为95%）评价。试验样本大小由 受试人群的发病率以及疫苗预期效力水平来决定。 安全性 每次研究疫苗接种后，应在足够数量的研究参与者中至少进行7天 的局部和全身不良事件监测，以表征反应原性。 每次研究疫苗接 种后至少2128天，监测所有研究参与者的自发不良事件。所有 研究疫苗接种完成后至少6个月内，监测所有研究参与者的严重和 其他医学不良事件，某些疫苗平台可能需要更长的安全监控； 应彻底调查常见的不良反应，了解所研究产品的特征（如与其他药物、疫苗相 互作用、年龄或流行病学特性导致的不同效果的因素等）。这些结果需通过进 行大规模的随

22、机试验而获得，涉及到临床流行病学、生物统计、实验室检测等 很多方法； 样本量 传染病预防性疫苗的许可前安全性数据库通常包括至少3,000名接 受了许可给药方案接种的研究参与者。为了生成足够的数据满足 BLA批准标准，通过正式的假设检验证明疫苗功效的后期临床试 验可能需要招募成千上万名参与者，包括许多患有医学合并症的 参与者，以评估对流行疾病的防护。 FDA鼓励在疫苗临床开发的 所有阶段纳入多样化的人群。 这种包容性有助于确保疫苗对指定 人群中的每个人都是安全有效的。 疫苗临床试验样本的大小取决于方法学和统计学考虑，同时是基于所采用的方 法学、统计学及临床和流行病学的科学判定，并且视制品而异。在

23、满足统计学 要求的前提下，应不低于法规规定的样本量（见药品注册管理办法）。临床试 验中受试者的数量必须足够以确保结果可靠，疫苗效力试验的样本量应足够大， 以得到精确的效力区间估计。通常情况下，不同的判定终点所需的样本量不同。 随访持续时间 研究参与者对疫苗接种者的随访应在可行的范围内继续进行，最 好是至少一到两年，以评估保护期即与疫苗相关的ERD免疫的可 能性。 应在方案中明确说明随访持续时间、间隔和次数。应通过临床试验的结果评价 疫苗的接种程序。原则上，所有疫苗需建立长期的评价计划，应在最后一次疫 苗接种后至少观察六个月，但随访持续时间还依赖于选择的判定终点（临床保 护、免疫学指标和安全性）

24、、疫苗接种策略和疫苗的特点和类型。 全球全球2525款疫苗处于临床研究阶段，款疫苗处于临床研究阶段，141141款产品处于临床前阶段款产品处于临床前阶段 12 全球已经有全球已经有2525款产品进入临床阶段。款产品进入临床阶段。根据 WHO的最新统计数据，截至7月24日， 全球有25款产品处于临床研究阶段，141 款产品处于临床前阶段。技术路径主要包 括灭活疫苗、非复制型腺病毒载体疫苗、 减毒活疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗、 重组蛋白亚单位疫苗等。 进展最快的进入临床进展最快的进入临床3 3期。期。进入三期临床 的产品有4项，其中我国有3款灭活疫苗进 入全球三期，数量上领先。 研发企业或机构

25、研发企业或机构疫苗类型疫苗类型 临床前研临床前研 究究 临床试验临床试验 新药申请新药申请 临床试验进度临床试验进度 明细明细 期期期期期期 科兴生物灭活疫苗Phase3 武汉生物所/国药集团灭活疫苗Phase3 北京生物所/国药集团灭活疫苗Phase3 牛津大学/阿斯利康非复制型腺病毒载体疫苗Phase3 Moderna/NIAIDmRNA疫苗Phase2 康希诺/军研所非复制型腺病毒载体疫苗Phase2 BioNTech/复星医药/辉瑞mRNA疫苗Phase1/2 智飞生物/中科院微生物所重组蛋白亚单位疫苗Phase2 Inovio /国际疫苗研究所DNA疫苗Phase1/2 大阪大学/

26、AnGes/ Takara BioDNA疫苗+佐剂Phase1/2 GenexineDNA疫苗Phase1/2 CadilaDNA疫苗Phase1/2 Bharat Biotech全病毒灭活疫苗Phase1/2 昆明所灭活疫苗Phase1/2 Novavax重组蛋白亚单位疫苗Phase1/2 Kentucky Bioprocessing 重组蛋白亚单位疫苗-基于 RBD Phase1/2 Arcturus/Duke-NUSmRNA疫苗Phase1/2 Gamaleya Research Institute非复制型腺病毒载体疫苗Phase1 三叶草生物制药公司 /GSK/Dynavax 重组蛋白

27、亚单位疫苗Phase1 Vaxine /Medytox重组蛋白亚单位疫苗Phase1 昆士兰大学/CSL/Seqirus重组蛋白亚单位疫苗Phase1 帝国理工学院saRNA疫苗Phase1 CurevacmRNA疫苗Phase1 军科院/沃森生物/苏州艾博mRNA疫苗Phase1 Medicago Inc植物源性VLPPhase1 康希诺/Precision NanoSystems mRNA疫苗Pre-Clinical 中国疫情防控中心/同济大学/上海 斯微生物 mRNA疫苗Pre-Clinical 科兴/Dynavax灭活疫苗Pre-Clinical 华兰生物灭活疫苗Pre-Clinica

28、l 民海生物灭活疫苗Pre-Clinical 万泰生物/厦门大学/GSK重组蛋白亚单位疫苗Pre-Clinical 依生生物重组蛋白亚单位疫苗Pre-Clinical 表：全球主要疫苗研发总览 表：全球新冠疫苗研发各阶段研发进展 43 10 8 141 0 40 80 120 160 Phase3Phase2Phase1/2Phase1Pre-Clinical 临床试验数（个） 临床阶段 国内新冠疫苗研发进展：多路径推进，最快已进入临床国内新冠疫苗研发进展：多路径推进，最快已进入临床IIIIII期，最早年底或可上市期，最早年底或可上市 13 国产进展最快已进入临床国产进展最快已进入临床IIII

29、II期试验：期试验：目前，科 兴生物（SVA.US）与巴西布坦坦研究所联合 开发的灭活新型冠状病毒疫苗（克尔来福） 已经获巴西卫生监管机构国家卫生监督局 （ANVISA）批准在巴西开展III期临床研究， 于本月开始志愿者入组。7月20日，孟加拉国 表示已批准科兴生物在当地展开第三阶段试验。 早在6月14日，公司就已经发布I/II期临床研究 结果，证明了该疫苗具有良好的安全性和免疫 原性。7月21日国药集团董事长刘敬桢接受采 访时表示，国药集团的灭活疫苗已于6月底获 批国际III期临床，年底或可以上市。 上市公司通过技术合作，利于长期发展：上市公司通过技术合作，利于长期发展：新冠 肺炎疫情下，企

30、业通过新冠肺炎疫苗的投入， 加强技术合作，有利于相关上市公司进一步增 强技术实力，加快新疫苗技术平台的搭建，对 行业及公司长期的发展起到推动作用。 研发机构疫苗类型进展 科兴生物灭活疫苗 已获巴西批准，近期将启动III期临床试验，7月开始志 愿者入组 康希诺生物/军事科学院军事医学 研究院 非复制型腺病毒载体疫 苗 临床II期试验结果证明疫苗安全，且可以诱发免疫反应， 正与多国沟通以启动III期临床试验 智飞生物/中科院微生物所重组蛋白亚单位疫苗临床I期安全性良好，已启动临床II期试验 Inovio/艾棣维欣/康泰生物DNA疫苗 Inovio海外数据临床I期94%受试者出现总体免疫反应， II

31、期将于夏天展开 武汉生物所/国药集团灭活疫苗 I/II期临床试验安全性好，无一例严重不良反应，临床 III期试验将在海外展开 北京生物所/国药集团灭活疫苗 I/II期临床试验接种后安全性好，临床III期试验将在海 外展开 BioNTech/复星医药/辉瑞mRNA疫苗预计在7月下旬开始全球性2b/3临床试验 中国医学科学院医学生物学研究所 灭活疫苗6月20日启动II期临床试验 三叶草生物制药公司 /GSK/Dynavax 重组蛋白亚单位疫苗 预计8月获得I期临床试验结果，全球2b/3临床试验已 进入准备阶段，于年底之前启动 军科院/沃森生物/艾博生物mRNA疫苗已经进入一期临床试验，后续暂无披露

32、 康希诺生物/Precision NanoSystems mRNA疫苗研发中 中国疫情防控中心/同济大学/上海 斯微生物 mRNA疫苗 尚处于临床前研究阶段，所有候选疫苗的药效学研究 均已完成，但尚未获得国家相关部门的临床批件 科兴生物/Dynavax灭活疫苗研发中，最早于7月进行新冠病毒试验 康泰生物灭活疫苗研发中 康泰生物重组VLP研发中 康泰生物mRNA研发中 华兰生物灭活疫苗研发中 万泰生物/厦门大学/GSK重组蛋白亚单位疫苗研发中 依生生物重组蛋白亚单位疫苗已完成部分临床前研究 表：国内主要企业新冠疫苗研发进展 国外新冠疫苗研发进展：国外新冠疫苗研发进展：AZAZ、ModernaMo

33、derna、BioNtechBioNtech进展靠前进展靠前 14 美国时间7月1日，阿斯利康表示，阿斯利康和牛津大学合作的非复制型腺病毒载体疫苗（ AZD122 ）III期临床已经开始，该III期临床 试验共招募了8000名志愿者。7月21日，阿斯利康宣布，1/2期临床试验COV001的中期结果显示，在所有接受评估的参与者中，新冠 病毒疫苗ChAdOx1 nCoV-19均可耐受并产生针对新冠病毒的抗体和细胞免疫应答。其他进展较快的公司包括Moderna及 BioNtech/Pfizer各自的mRNA疫苗，均计划于近期开展临床III期。当地时间7月13日，根据BioNTech公司官网消息，由美

34、国辉瑞和德 国BioNTech公司联合开发的两款新冠病毒mRNA疫苗获得了美国食品药品监督管理局（FDA）“快速通道”（Fast Track）批准认定。 两家公司宣布，在监管部门批准后，预计将最快在7月晚些时候开展全球性、大规模的IIB/III期临床试验，对在研疫苗的安全性和有效性 进行评估。试验的预估受试者将多达3万人。其余公司布局均在临床II期或更早的研究阶段。 表：国外企业新冠疫苗研发进展 研发企业或机构研发企业或机构疫苗类型疫苗类型临床进度临床进度研发企业或机构研发企业或机构疫苗类型疫苗类型临床进度临床进度 University of Oxford /AstraZeneca 非复制型腺

35、病毒载体疫苗临床III期试验 Scancell/University of Nottingham /Nottingham Trent University DNA疫苗临床前研究 Moderna/NIAIDmRNA疫苗临床II期试验National Research Centre, EgyptDNA疫苗临床前研究 BioNtech/PfizermRNA疫苗临床II期试验Karolinska Institute / Cobra BiologicsDNA疫苗临床前研究 InovioDNA疫苗临床II期试验Chula Vaccine Research CenterDNA疫苗临床前研究 Osaka Un

36、iversity/AnGes /Takara Bio DNA疫苗+佐剂临床II期试验Takis/Applied DNA Sciences/EvvivaxDNA疫苗临床前研究 CadilaDNA疫苗临床II期试验 Immunomic Therapeutics /EpiVax, Inc./PharmaJet DNA疫苗临床前研究 Bharat Biotech全病毒灭活疫苗临床II期试验BioNet AsiaDNA疫苗临床前研究 Novavax重组蛋白亚单位疫苗临床II期试验 Mediphage Bioceuticals /University of Waterloo DNA疫苗临床前研究 Gene

37、xineDNA疫苗临床I期试验Entos PharmaceuticalsDNA疫苗临床前研究 Gamaleya Research Institute 非复制型腺病毒载体疫苗临床I期试验SymvivoDNA疫苗临床前研究 Vaxine /Medytox重组蛋白亚单位疫苗临床I期试验KM Biologics全病毒灭活疫苗临床前研究 University of Queensland /CSL/Seqirus 重组蛋白亚单位疫苗临床I期试验Selcuk University全病毒灭活疫苗临床前研究 Imperial College LondonsaRNA疫苗临床I期试验National Researc

38、h Centre, Egypt全病毒灭活疫苗临床前研究 CurevacmRNA疫苗临床I期试验Osaka University/ BIKEN/ NIBIOHN全病毒灭活疫苗临床前研究 Medicago Inc植物源性VLP临床I期试验Valneva/Dynavax全病毒灭活疫苗临床前研究 Ege UniversityDNA疫苗临床前研究 目录 1 1、全球新冠疫情持续恶化，新冠疫苗迫切性凸显全球新冠疫情持续恶化，新冠疫苗迫切性凸显 全球全力推进新冠研发，最快产品结果有望在四季度揭晓全球全力推进新冠研发，最快产品结果有望在四季度揭晓2 2、 15 技术路径分析：多线推进，技术路径分析：多线推进，

39、mRNAmRNA等为热点路径等为热点路径3 3、 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 数据分析：多个产品显示良好的体液及细胞免疫数据分析：多个产品显示良好的体液及细胞免疫 重点推荐重点推荐 风险提示风险提示 4 4、 5 5、 6 6、 4 4 8 8 1515 2727 3838 4646 16 COVID-19结构中，结构中，S糖蛋白是关键抗原糖蛋白是关键抗原 冠状病毒（corvonavirus, CoV） 是一种单链正义 RNA 病毒，基因总长约为2832 kb，粒子形状并不规则，直径约60-220nm。 病毒具有包膜结构，上面有三种蛋白：刺突糖蛋白（S，Spike Protein）

40、、小包膜糖蛋白（E，Envelope Protein）和膜糖蛋 白（M，Membrane Protein），少数种类还有血凝素糖蛋白（HE蛋白，Haemaglutininesterase）。S蛋白在识别并结合宿 主细胞表面受体，并介导病毒包膜与细胞膜融合的过程中起到关键性作用；M蛋白则参与了病毒包膜的形成与出芽过程； HE蛋白则是构成包膜的短凸起，可能与冠状病毒早期吸附有关，某些冠状病毒的HE蛋白可引起红细胞的凝集以及对红细 胞的吸附。S蛋白呈现三聚体结构，每个亚单位都可以通过结合域识别ACE2。 图：SARS-CoV-2示意图，S糖蛋白是关键抗原图：紧密状态下的SARS-CoV-2 S蛋白的

41、低温电镜结构图 17 S蛋白通过结合蛋白通过结合ACE2入侵人体细胞入侵人体细胞 ACE2是一种附着在肺、动脉、心脏、肾脏和肠道细胞细胞膜上的酶，SARS-CoV-2 通过S蛋白的S1亚单位（包含受体结合 域RBD）与ACE2结合进而感染人体，其RBD结构可以在平置和立起两种形态下切换，分别用以躲避免疫系统检查和结合 ACE2，当病毒与宿主细胞结合之后，S蛋白三聚体会发生变构，使病毒质膜与宿主细胞膜发生融合，便于病毒侵入宿主 细胞，从而进行扩增繁殖。 图：RBD的结构示意图图：COVID-19的S蛋白基因序列 ACE2识别区域 图： COVID-19结合ACE2入侵细胞的机制 18 疫苗开发中

42、体液免疫和细胞免疫对疫苗开发均非常重要疫苗开发中体液免疫和细胞免疫对疫苗开发均非常重要 图：COVID-19感染人体细胞并诱发免疫反应的机制 冠状病毒通过S蛋白结合ACE2进入细胞后，在人体细胞中进行复制 和释放，从人体防御机制上看，病毒会被抗原呈递细胞摄入，展现 给辅助性T细胞，以激活B细胞产生抗体、细胞毒性T细胞识别并摧 毁病毒的感染细胞。 体液免疫和细胞免疫对疫苗均很重要。体液免疫和细胞免疫对疫苗均很重要。从免疫效果上看，新冠疫苗 的理想目标，是能够激发高水平的特异性抗体免疫反应，产生足够 的抗体在病毒尚未感染细胞之前就将它们消灭。这种免疫状态能够 让接种者对病毒达到完全免疫，不会表现出

43、疾病症状，而且病毒在 体内也无法存活和传播。另一种“有效”方式则是疫苗激发的免疫 反应虽然不足以完全防止病毒感染细胞，但是在病毒感染细胞之后 能够迅速将它们消灭，大幅度减轻接种人群的疾病症状。这时疫苗 激发的抗体免疫反应可能不是很高，但是抗体免疫反应与T细胞免 疫反应的结合，能够迅速杀死受到感染的细胞和细胞内的病毒。 从疫苗开发角度看，结合体液免疫和细胞免疫，理想的新冠疫苗应从疫苗开发角度看，结合体液免疫和细胞免疫，理想的新冠疫苗应 具备以下几个特性：具备以下几个特性： 1）可激发广泛的免疫应答：体液免疫（包含粘膜免疫）、细胞免疫 2）可刺激B细胞产生强中和抗体，非中和抗体产生少 3）可激活以

44、TH1为主的CD4+T细胞（辅助T细胞）和CD8+T细胞（细胞 毒性T细胞） 19 核算疫苗将含有编码S蛋白的 DNA或mRNA 片段注入体内，通 过其表达的蛋白诱导免疫应答。 这种疫苗免疫原性强，可以同 时引起体液免疫与细胞免疫。 蛋白亚单位疫苗只含有病毒 的部分抗原决定簇，主要为 抗原表位。该疫苗可以从传 统的培养过程或重组DNA技术 中获得。由于抗原纯化过程 中易导致免疫元性丢失，因 此持久性和免疫力都较弱， 需加佐剂强化。 病毒载体疫苗通过病毒作为 载体传递抗原，可以大规模 生产疫苗，但对病毒载体的 纯度和活性要求较高。 病毒样颗粒疫苗的开发基于重 组蛋白和病毒样颗粒，可以同 时引起体

45、液免疫与细胞免疫， 生产过程依赖生物发酵技术和 质粒提纯技术。 减毒疫苗通过在培养基中连续 传代获得，免疫原性较好但容 易在传代过程中发生突变导致 毒性增强，有一定风险。 含灭活疫苗病毒的疫苗制备工 艺简单且稳定性较好，但免疫 原性较弱，需要在干燥状态下 保持结构稳定、溶剂的单独供 应和冷链运输。这些因素使生 产过程复杂化，导致成本增加 ，天风证券研究所整理 COVID-19疫苗研发涉及多个技术平台疫苗研发涉及多个技术平台 20 COVID-19疫苗研发路径原理不尽相同疫苗研发路径原理不尽相同 ，Nature，天风证券研究所整理 图：疫苗技术平台概览 21 技术平台 特点 优势劣势 剂量研发速

46、度产业化能力上市产品验证 核酸 疫苗 DNA疫苗多剂量快高否 研发速度快、免疫原性好。 细胞内传递效果差；DNA疫苗 存在染色体整合治癌风险， mRNA稳定性差 RNA疫苗多剂量快高否 灭活疫苗多剂量中等较高是工艺成熟、制备简便免疫原性弱，需多次免疫 减毒疫苗单剂量慢较高是免疫力持久，工艺成熟 储运要求高，安全性差，有毒 性逆转风险 非复制性病毒载体疫苗单剂量中等高否 可有效诱导体液免疫和细胞免疫 对病毒载体的纯度和活性要求 高，机体易对宿主病毒产生免 疫反应 复制性病毒载体疫苗单剂量中等高是 重组蛋白亚单位疫苗多剂量较快高是安全性好，稳定性好 持久性和免疫力较弱，通常需 要佐剂配合使用 类病

47、毒颗粒疫苗多剂量较快高是可诱导体液免疫和细胞免疫 对生物发酵技术和质粒提纯技 术要求高 各技术平台各有特点，各技术平台各有特点，企业迎来新技术强化机遇企业迎来新技术强化机遇 我国沿着多条路径同比展开研发，各路径各有特点：我国沿着多条路径同比展开研发，各路径各有特点：传统企 业的技术路径大多是灭活、减毒和重组技术，应用相对成熟， 近年来兴起的病毒载体、核酸疫苗等新技术平台为疫苗创新 创造了新的方向，不同的技术路径各有特点，不同技术平台 在开发速度和生产力规模上各有所长。针对新冠肺炎的疫苗 研发，传统路径和新疫苗路径均在同步展开，企业迎来了良 好的新技术布局时点，当前时点是行业新技术储备的机会，

48、有利于奠定长期发展。 图：我国新冠疫苗研发多种路径同步展开 表：各个技术平台各有特点 灭活疫苗灭活疫苗/ /减毒疫苗设计减毒疫苗设计历史悠久，路径成熟历史悠久，路径成熟 ，天风证券研究所 22 灭活疫苗灭活疫苗/ /减毒疫苗作为历史最为悠久的疫苗形式，研究方法最为传统。减毒疫苗作为历史最为悠久的疫苗形式，研究方法最为传统。但是由于新冠病毒的强传染性，对病毒株的培养和 管控要求高，要求P3实验室管理，一般疫苗企业不具备条件。 灭活疫苗：灭活疫苗：此类疫苗是将病毒用甲醛等进行灭活处理，使其失去感染力，经过纯化制备而成的疫苗。它可以是完整的病毒， 也可以是病毒或细菌的一部分。 减毒疫苗：减毒疫苗：通

49、过把天然的病毒或细菌经过各种理化、生物方法处理，使其毒力减弱同时保持它的生命力，将毒力减弱的病 毒或细菌制作疫苗，达到不致病但还能刺激人体免疫的效果。但此疫苗存在病毒毒性逆转的风险，接种后有感染疾病的风 险。目前针对新型冠状病毒的特性还不透彻，从国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心主任郑忠伟提出在在研路线来 看，减毒活疫苗不在其中。 图：典型的灭活和减毒疫苗流程 基因工程重组蛋白疫苗基因工程重组蛋白疫苗- -经典路径经典路径 ，天风证券研究所 23 此类疫苗对一个细菌或病毒，通过基因表达关键蛋白，诱导机体产生免疫保护。此类疫苗对一个细菌或病毒，通过基因表达关键蛋白，诱导机体产生免疫保护。重组蛋白疫苗通过借助基因工程技术， 将编码病毒抗原的基因装配到酵母、细菌等中，通过质粒构建，借这些细胞生产病毒的蛋白（新冠肺炎疫苗针对S蛋白）， 后纯化制成疫苗。乙肝疫苗、宫颈癌疫苗是基因工程重组亚单位的疫苗的典型案例。但相对于传统的灭活疫苗，重组蛋 白亚单位疫苗的免疫原性不是很强，往往需要多个蛋白联用或添加合适的佐剂提高免疫原性。 图：重组蛋白疫苗基本流程 病毒载体疫苗病毒载体疫苗- -国内企业即将推进至临床国内企业即将推进