1、 证券研究报告 1 报告摘要报告摘要： 创新药研发产业链早期的公司创新药研发产业链早期的公司：小公司、大空间小公司、大空间 以成都先导、维亚生物、药石科技为代表的一批公司的上市，让资本市场对于处于新药 研发产业链早期的公司关注度提升，他们在资产属性（往往轻资产的模式）、研发投入 （远高于CXO的研发费用率）、盈利能力（高净利率）等方面和我们熟悉的CXO公司存 在较大的差异，但是普遍享受比较高的估值，我们认为一方面因为这些公司的商业模式 的可拓展性提供了比较大的天花板提升空间， 另一方面这种高净利率水平也让投资者认 为他们的壁垒远高于一般的CXO公司。作为我们医药创新产业链研究的一部分，我们对

2、此开展了系统化研究。总体，我们认为这个领域是具有“小公司、大空间”特点的细分 领域，商业模式存在服务型和产品型两条路径。本篇我们就DEL技术相关的成都先导， 跟投资者做沟通分享。 DELDEL：药筛平台，有技术和资源优势：药筛平台，有技术和资源优势的的公司优享应用成熟化红利公司优享应用成熟化红利 2019 年 8 月 28 日发布 DEL 的专题报告从 DEL 看药物筛选平台的商业路径选择中， 我们提出：针对不同的 DEL 平台变现模式，我们认为未来产品变现（自研）和高溢价 服务变现（外包）模式可能并行发展。目前 DEL 领域企业形成了两种主要技术变现模 式，一种是 GSK 和 Nuevolu

3、tion 利用 DEL 平台进行创新药自主研发，通过最终药物上 市的技术到产品变现模式（已有雏形，还在验证中），另外一种就是像 X-Chem、DiCE Molecules、药明康德和康龙化成等依靠 DEL 平台为创新药研发企业提供高溢价的创新 性药物筛选外包服务的技术到服务变现模式（已得到验证）。我们认为未来 DEL 筛选 平台甚至整个药物筛选领域将最终形成产品变现和高溢价服务变现并行式发展的经营 模式，有技术和资源优势的公司有望率先受益于该技术成熟化的红利。 成都先导：模式拓展，由服务变现到产品变现的延伸成都先导：模式拓展，由服务变现到产品变现的延伸 2016-2019 年公司业绩的高增长主

4、要是在收入快速增长的同时， 研发费用率的降低导致， 表观上体现了作为研发密集型公司研发效率的体现；从公司的商业模式看，研发投入打 造的先导库和自身新药研发平台成为公司商业模式变现的基础。两条路径下，先导库的 变现已经通过筛选服务、定制库服务、化合物 IP 转让、筛选方法使用费等业务持续的 导流体现，且随着公司研发人员的持续增长，我们认为该业务有望保持持续的快速增长 趋势；自身新药研发平台的业绩体现，我们认为类似 Biotech 公司，建议重点关注临床 品种的临床推进节奏，目前公司进展最快的品种处于临床 I 期。我们认为，短期先导库 延伸来的 CXO 服务依然是公司业绩稳定增长的基础， 公司过去

5、几年筛选服务合同定价、 定制的客户持续丰富及化合物转让业务均体现了公司竞争力提升的趋势， 我们看好该服 务业务增长的持续性。 投资建议投资建议 我们认为公司 DEL 平台逐步步入成熟期，随着平台在药物发现领域商业化的认可，在 化合物筛选及 DEL 库的定制两大主营业务上可能获得更多的订单。DEL 平台的优质药 物筛选将对 DEL 库定制服务起到导流的作用，而自有 DEL 库化合物结构信息和筛选方 法使用费收入这一 2019 年新增业务也可能随着建库订单的增加导致营收进一步扩增。 我们认为由于公司优质的 DEL 筛选能力及全球独家的 DEL 库定制能力，成都先导的营 收增速将有望继续保持。我们预

6、计 2020-2022 年 EPS 分别为 0.30、0.41 和 0.52 元，2020 年 6 月 8 日收盘价格对应 PE 为 166 倍，参考可比公司我们给予“中性”评级。 中性中性 首次评级 当前价格：当前价格： 50.4950.49 元元 交易数据交易数据 2020-6-8 近 12 个月最高/最低 （元） 53.76/34.02 总股本（百万股） 401 流通股本（百万股） 35 流通股比例（%） 8.65 总市值（亿元） 202 流通市值（亿元) 17 该股与沪深该股与沪深 300 走势比较走势比较 -28% -19% -10% -1% 8% 17% 19/619/919/12

7、20/3 成都先导沪深300 资料来源：Wind，民生证券研究院 分析师：孙建分析师：孙建 执业证号： S02 电话： 邮箱： 研究助理：郭双喜研究助理：郭双喜 执业证号： S01 电话： 邮箱： 相关研究相关研究 成都先导（成都先导（688222688222） 公司研究/深度报告 D DELEL 平台赋能的未来创新药企平台赋能的未来创新药企 成都先导成都先导深度报告深度报告 深度研究报告深度研究报告/医药医药 2020 年年 06 月月 09 日日 证券研究报告 2 成都先导（成都先导（68822

8、2） 风险提示风险提示 公司完全依仗 DEL 技术平台，存在技术商业化不够成熟且技术局限性的风险；DEL 技术 开放的商业模式对公司业务拓展存在不利影响的风险；公司净利润依赖政府补贴的风险； 海外业务收入比例较高，存在受到中美贸易摩擦影响的风险及公司基于 DEL 技术自主研 发的新药项目存在风险。 盈利预测与财务指标盈利预测与财务指标 项目项目/ /年度年度 2019 2020E 2021E 2022E 营业收入（百万元） 264 321 435 560 增长率（%） 74.7 21.5 35.5 28.8 归属母公司股东净利润（百万元） 120 122 166 208 增长率（%） 167.

9、5 1.4 36.3 25.1 每股收益（元） 0.33 0.30 0.41 0.52 PE（现价） 153.0 165.9 121.7 97.3 PB 35.5 14.6 13.0 11.5 资料来源：公司公告、民生证券研究院 qRtMqRnOsPqRzQsQvNqMuM8O8Q8OtRoOnPrRiNoOqOkPmNqQbRnNxONZoOsPwMtRuN 证券研究报告 3 成都先导（成都先导（688222） 目录目录 一、以先导库为基础，服务和产品变现模式同一、以先导库为基础，服务和产品变现模式同步推进步推进 . 4 4 （一）定位：以 DNA 编码化合物库（DEL）为核心技术的药物筛选

10、公司 . 4 （二）优势：公司拥有全球极具竞争力的早期药物发现 DEL 库 . 5 （三）商业模式展望：十余个创新药管线，有望由服务变现延伸至产品变现 . 5 二、二、DELDEL：药筛平台，有技术和资源优势公司优享应用：药筛平台，有技术和资源优势公司优享应用成熟化红利成熟化红利 . 7 7 （一）研发早期的技术属性，奠定了商业模式的多元化 . 7 （二）DEL 技术逐步走向应用，先发企业商业模式拓展加速推进 . 8 三、成都先导：模式拓展，由服务变现到产品三、成都先导：模式拓展，由服务变现到产品变现的延伸变现的延伸 . 1212 （一）公司升级 DEL 库的同时向服务下游延伸至自有创新药研发

11、 .12 （二）技术或 IP 属性，奠定了盈利能力优于一般 CXO 公司 .13 四、盈利预测与投资建议四、盈利预测与投资建议 . 1515 （一）拆分与预测.15 （二）可比公司估值 .16 五、风险提示五、风险提示 . 1717 插图目录插图目录 . 1919 表格目录表格目录 . 1919 证券研究报告 4 成都先导（成都先导（688222） 一、以先导库为基础，一、以先导库为基础，服务和产品变现模式同步推进服务和产品变现模式同步推进 （一）定位：以（一）定位：以 DNA 编码化合物库（编码化合物库（DEL）为核心技术的药物筛选）为核心技术的药物筛选 公司公司 以以 DEL 筛选和定制服

12、务为依托，导流转化更高附加值业务，处于能力快速变现期筛选和定制服务为依托，导流转化更高附加值业务，处于能力快速变现期。成都先 导成立于 2012 年，是一家基于 DNA 编码化合物库（DNA Encoded compound Library，简称 DEL） 技术的早期药物发现领域公司， 目前已建成分子结构超过 4,000 亿种的 DNA 编码小分子实体化合 物库。公司专注于原创新药的早期链段研发苗头化合物和先导化合物的发现以及新药研发项 目转让。 公司目前主要收入来自于 DEL 筛选 （基于自有先导库， 为客户提供指定生物靶点的 DEL 筛选） 和 DEL 库定制服务 （为客户提供定制化的 D

13、EL 库设计及合成服务） 。 从 2016 年开始 DEL 库规模迅速扩大，陆续承接了大量 DEL 筛选和库定制合同订单，因而上述两项收入增长迅速， 2017-2019 年，DEL 筛选的收入分别为 4,169.24 万元、7,901.90 万元和 1.06 亿元，DEL 定制库的 收入分别为 256.24 万元、4,865.12 万元和 8,166.35 万元，合计占总体营业收入的 83.16%、 84.44%及 70.97%。与此同时，公司正在不断的探索新的营收模式，于 2019 年增加了自有 DEL 库 化合物结构信息和筛选方法使用费，收入 4185.72 万元，占总营收 5.01%，收

14、入来自杨森的单笔 订单。这项新营收项目显示了 DEL 平台建立及使用的高壁垒和 DEL 库建立及使用时经验的重要 性，对技术水平、设备和人才均有较高要求。此外，公司还对外提供化学合成服务和新药研发项 目转让业务。 图图1: 2016-2019 成都先导主营业务收入情况（万人民币）成都先导主营业务收入情况（万人民币） 图图2: 成都先导各主营业务营收占比成都先导各主营业务营收占比 资料来源：成都先导招股书，民生证券研究院 资料来源：成都先导招股书，民生证券研究院 基于创新研发的需求特点，公司以海外客户为主。基于创新研发的需求特点，公司以海外客户为主。公司拥有近 2 万平米的研发基地，已建立 合作

15、关系的客户主要包括：全球跨国制药企业、国际知名生物技术公司、国内大型医药企业、支 持新药研发的基金会（盖茨基金会）以及其他领域公司（巴斯夫）。从业务地区分布来看从业务地区分布来看，公司 的主要客户来自于国外药企，随着公司研发的持续投入和经验积累，市场竞争力不断增强，业务 也进入快速拓展期。目前收入中超过 90%的来自于海外，2016-2019 年度海外收入占比分别达到 93.25%、90.72%、95.67%和 98.85%。其中，美国地区收入占比始终超过 80%。从中国区业务情从中国区业务情 况我们发现况我们发现，2019 年中国区的收入不增反跌，且渗透率一直处于较低水平。我们认为这可能与国

16、 内新药研发需求较少涉及源头创新有关，同时也与药明康德于 2018 年 12 月和 2019 年 9 月 证券研究报告 5 成都先导（成都先导（688222） 分别推出了的具有潜在竞争性的免费 DELopen 平台以及 DELight 平台有关。 图图3: 2016-2019 主营业务收入主营业务收入地区分布（万人民币）地区分布（万人民币） 图图4: 2016-2019 主营业务主营业务地区分布占比地区分布占比 资料来源：成都先导招股书，民生证券研究院 资料来源：成都先导招股书，民生证券研究院 （二）优势：公司拥有（二）优势：公司拥有全球极具竞争力的全球极具竞争力的早期药物发现早期药物发现 D

17、EL 库库 相比同行，公司拥有全球相比同行，公司拥有全球极具竞争力体量的极具竞争力体量的“药物种子库”。“药物种子库”。DEL 的设计、合成与筛选属于 早期药物发现领域的创新性热点方向之一，相比其他传统基于靶点的小分子药物筛选平台技术， 具有独特的优势，主要包括：分子数量巨大、合成速度快、分子多样性高、合成成本低、合成污 染小等。该方法可以通过潜在治疗靶点筛选和分子优化得到先导化合物。公司的 DNA 编码化合 物库包含了超过 4,000 亿种 DNA 编码小分子化合物 （通常跨国制药企业的高通量筛选平台中的 化合物分子结构为百万级），是当前已对外公布的全球最大的小分子化合物库之一。目前分子数

18、量和质量还在不断提升，公司计划 2020 年将库分子结构提升至万亿量级，为我国乃至全球小分 子原创新药提供了一个庞大的“药物种子库”和新药创制“新引擎”。 图图 5：DEL 筛选过程筛选过程 资料来源：成都先导官网，民生证券研究院 （三）商业模式展望：十余个创新药管线，有望由服务变现延伸至（三）商业模式展望：十余个创新药管线，有望由服务变现延伸至产产 品变现品变现 自主在研管线，逐步进入临床阶段。自主在研管线，逐步进入临床阶段。公司在对外提供研发服务的同时，通过自主创新研究已 开发出十余个处于临床前不同阶段的新药项目，并将 HDAC I/IIb 项目成功推进至临床期。Trk 证券研究报告 6

19、成都先导（成都先导（688222） 项目也已拿到 IND 批件。公司目前内部在研新药项目 20 余项，其中：有 2 项已进入临床 I 期， 其余项目处于临床前研究阶段，另有多款药物处于苗头化合物发现阶段,研究范围涵盖肿瘤、心血 管、炎症、呼吸道、代谢类等疾病领域。 表表 1：成都先导在研新药管线情况成都先导在研新药管线情况 新药项目新药项目 苗头化合物发现苗头化合物发现 苗头化合物优化苗头化合物优化 先导化合物优化先导化合物优化 临床前研究临床前研究 临床临床 I 期期 肿瘤药物 HDAC I/IIb Trk STING HDAC6 SPHK2 CD155 其他 ROCK2 IL-17A 资料

20、来源：成都先导招股书，民生证券研究院 证券研究报告 7 成都先导（成都先导（688222） 二、二、DEL：药筛平台，有技术和资源优势公司优享应用成熟：药筛平台，有技术和资源优势公司优享应用成熟 化红利化红利 成都先导所处行业领域属于药物研发的早期阶段药物发现领域的相关研发服务。近年 来，随着中国新药研发环境的逐步成熟，对创新药的政策倾斜使得研发投入也不断增加，我国药 物发现 CRO 市场规模呈快速增长态势，且整体市场规模相对较小，仍有较大的成长空间。公司 的核心平台DEL 平台构建了公司持续的竞争优势。 在 CRO 领域， 凭借 DNA 编码化合物技术 的独特性，形成了差异化竞争优势及技术壁

21、垒，成为具有技术特色的成长型企业。作为对外公布 的全球最大的药物早期发现 DEL 平台，其平台得到了跨国制药企业及国际生物技术公司的认可， 在药物筛选及 DEL 库定制等主营业务方向具有较强的议价权。 （一）（一）研发早期的技术研发早期的技术属性，奠定了商业模式的多元化属性，奠定了商业模式的多元化 2019 年 8 月 28 日发布 DEL 的专题报告从 DEL 看药物筛选平台的商业路径选择中，我 们提出：针对不同的 DEL 平台变现模式，我们认为未来产品变现（自研）和高溢价服务变现（外 包）模式可能并行发展。目前 DEL 领域企业形成了两种主要技术变现模式，一种是 GSK 和 Nuevolu

22、tion 利用 DEL 平台进行创新药自主研发，通过最终药物上市的技术到产品变现模式（已 有雏形，还在验证中），另外一种就是像 X-Chem、DiCE Molecules、药明康德和康龙化成等依靠 DEL 平台为创新药研发企业提供高溢价的创新性药物筛选外包服务的技术到服务变现模式 （已得 到验证） 。 我们认为未来 DEL 筛选平台甚至于整个药物筛选平台将最终形成产品变现和高溢价服 务变现并行式发展的经营模式。 表表 2：高溢价服务变现、传统服务变现和产品变现模式对比高溢价服务变现、传统服务变现和产品变现模式对比 企业类型企业类型 项目项目 来源来源 经营模式经营模式 创新性溢价创新性溢价 收

23、入金额组成收入金额组成 收入波收入波 动性动性 项目风项目风 险评估险评估 代表企业代表企业 创新药筛选 服务商 客户 高溢价服务变现高溢价服务变现（由于 项目是客户的，所以将 license out 也归类为高 溢价的服务变现） 创新性服务溢价较高创新性服务溢价较高， 客户会在后续合作中不 断提高各阶段溢价， license out-里程碑付款- 销售提成，越往后推进 溢价越高 收入确认的金额=报价（估算成 本+合理利润） +license out+里程 碑付款 （后续临床开发的进展阶 段溢价）+产品上市销售额提成 受进度 影响，波 动性大 风险小 X-Chem、 DiCE molecule

24、、成 都先导 CRO 合同外 包服务商 客户 传统服务变现传统服务变现 跟随性服务跟随性服务，基本无新 价值的创造，无溢价 收入确认金额=报价 （估算成本+ 合理利润）*完工百分比 基本无 波动性 风险极小 药明康德、康 龙化成 创新药研发 企业 （包括 有自研管线 的创新药筛 选服务商） 自己 产品变现产品变现（自身产品 license out 也归为此类， 与高阶服务变现 license out 最大区别在于产品 上市后的销售收入绝大 多数归 biotech 所有） 创新属性溢价极高创新属性溢价极高 收入确认金额=药物上市后销售 额 波动性 大 风险极大 成都先导、 Nuevolution

25、、 贝达药业、辉 瑞等 资料来源：民生证券研究院 这种高溢价服务变现与传统这种高溢价服务变现与传统 CRO 企业服务变现模式在溢价程度、收入确认方式和收入波动企业服务变现模式在溢价程度、收入确认方式和收入波动 性等多个方面存在明显区别。性等多个方面存在明显区别。比如，DEL 筛选服务提供的是先导化合物从无到有的创新性发现和 优化的服务过程，服务中体现的是企业独特的 IP 溢价，而传统 CRO 企业仅仅是跟随性服务，并 没有对产品赋予新的价值。 证券研究报告 8 成都先导（成都先导（688222） 图图 6：创新药研发流程中高溢价服务变现、传统服务变现和产品变现三种经营模式剖析创新药研发流程中高

26、溢价服务变现、传统服务变现和产品变现三种经营模式剖析 资料来源：民生证券研究院 药物筛选平台产品变现模式已得到验证，药物筛选平台产品变现模式已得到验证，DEL 平台的产品变现模式也有望得到验证。平台的产品变现模式也有望得到验证。关于 产品变现的模式验证，辉瑞、诺华和 GSK 等跨国药企利用药物筛选平台研发出众多重磅创新药 产品并创造利润已经是最好的证明。GSK 和 Amgen 分别将 DEL 平台纳入公司的创新药研发平台 中，并且 GSK 两个产品已经进入临床，其他企业 DEL 平台筛选出来的多条在研管线也在持续推 进中，可以预见 DEL 平台作为产品变现模式具有单独发展的可能性。 （二）（二

27、）DEL 技术逐步走向应用，先发企业商业模式拓展加速推进技术逐步走向应用，先发企业商业模式拓展加速推进 技术属性：技术属性：DEL 库库筛选服务筛选服务不同于一般的不同于一般的 CXO 业务业务，相关企业随着自身技术的成熟，议价，相关企业随着自身技术的成熟，议价 能力有提升的空间能力有提升的空间。2016-2019 年，公司 DEL 筛选业务合同数目不断攀升，分别为 46，78，145， 147 个，尤其在 2017 年后随着公司 DEL 库的规模不断扩大和升级，筛选成功率高，行业对公司 筛选的认可能力不断提升。据招股书披露，靶点平均筛选的定价也呈现上涨趋势，已经由 2016 年的 83.63

28、 万元/个逐渐上涨 2019 年为 202.73 万元/个。我们认为这可能显示出公司在药物筛选领 域及全球 DEL 平台服务中商业价值被逐步认可， 对客户的议价能力提升， 但也可能是项目单个工 作量差异导致的报价差异，考虑公司目前整体的项目数较少，单价的波动可能也属于正常范围。 资源先发优势：资源先发优势：DEL 技术逐步走向应用的阶段，在技术逐步走向应用的阶段，在 DEL 分子库资源具备明显优势的服务型分子库资源具备明显优势的服务型 企业，有望最大程度分享行企业，有望最大程度分享行业红利。业红利。成都先导是国内乃至全亚洲最早规模化从事 DEL 技术研发 的公司，目前已建成分子结构超过 400

29、0 亿种的 DNA 编码小分子化合物库先导库，是当前已 对外公布的全球最大的小分子化合物库之一，填补了我国乃至亚洲在该领域的空白。公司持续在 自身先导库的建立和筛选技术优化两个方面加大研发投入， 巩固技术优势， 奠定 DEL 技术领域国 内甚至国际的龙头地位，有望在技术早期最大程度上分享红利。 活性化合物筛选活性化合物筛选先导化合物优化先导化合物优化动物试验动物试验临床试验临床试验商业化商业化 DEL、SBDD、FBDD等创新药筛选服务商 高溢价服务变现高溢价服务变现 Nuevolution、X-Chem、DiCE molecule 成都先导、维亚生物成都先导、维亚生物 CRO企业 传统服务变

30、现传统服务变现 创新药研发企业 产品变现产品变现 药明康德药明康德 康龙化成康龙化成 美迪西美迪西 昭衍新药昭衍新药 泰格医药泰格医药 蛋白靶标确认蛋白靶标确认创新药研发流程创新药研发流程 主流服务商主流服务商/ /企业类别企业类别 及变现模式及变现模式 各服务类型主流企业各服务类型主流企业 辉瑞辉瑞 诺华诺华 微芯生物微芯生物 证券研究报告 9 成都先导（成都先导（688222） 图图 7：2016-2019 成都先导项目数及单个靶点单价成都先导项目数及单个靶点单价 图图 8：2015-2019 年年 DNA 编码化合物库全球合作项目统计编码化合物库全球合作项目统计 资料来源：成都先导招股书

31、，民生证券研究院 资料来源：成都先导招股书，民生证券研究院 技术成熟，应用去中心化的过程中，多元化竞争启动，先发优势体现技术成熟，应用去中心化的过程中，多元化竞争启动，先发优势体现。药明康德已于 2018 年 12 月和 2019 年 9 月分别了推出了针对学术研究机构和全球医药企业客户的 DELopen 平台以 及 DELight 平台，目前已拥有一个超过 800 亿规模的 DNA 编码化合物库（成都先导为 4000 亿 种）。其中 DELopen 属于 DNA 编码化合物库技术的开放性平台，用户可申请免费的 DEL 化 合物库试剂盒用于学术研究。DELight 服务的用户可获得一个 DEL

32、 试剂盒，并可根据使用手册 自助完成靶点亲和筛选实验， 用户可根据药明康德完成的实验和分析后， 决定是否继续开展研究。 药明康德的这种运营模式对公司产生了两方面的影响， 一方面降低了 DEL 技术的使用门槛， 有利于推广普及。一方面，随着药明康德 DEL 相关业务的推广和扩大及开放平台的运营模式， 未来可能影响市场格局及行业主流商业模式或降低公司 DEL 业务毛利率，提高市场拓展难度。 此外，康龙化成也已于 2018 年建立了 DNA 编码化合物库；药石科技和美迪西也已布局 DEL 技 术。但随着多家龙头 CRO 公司的进入，我们仍然能够看到成都先导的药物筛选订单数量稳步上 升，目前拥有全球已

33、披露订单的 1/3；毛利率始终保持在 80%以上，且 2019 年在面对药明康德的 开放平台竞争的同时，单个订单价格上调 17.25%。目前，成都先导是 DEL 技术领域研发服务公 司中获得合作项目最多的企业（各家企业部分未公开的合作项目未纳入统计），这显示了成都先 导 DEL 平台的市场认可度及 DEL 筛选中公司所拥有的丰富经验与技术优势。 DEL 技术在药物筛选中的应用，逐步走向成熟技术在药物筛选中的应用，逐步走向成熟。DEL 平台在高通量测序仪后迅速发展，目 前进展最快的为 GSK，拥有三个基于 DEL 技术的药物已经推进至临床 II 期；X-Chem 截至 2018 年已经产生了 1

34、50 多个先导化合物系列；成都先导和 Nuevolution 也都有多个新药项目推进到 临床前甚至临床研究阶段， 体现了平台很强的应用价值。 随着时间的推移， 我们相信基于 DEL 技 术的药物将逐渐走向市场。目前，DEL 技术已经被越来越多的药企所认可，全球前 20 的跨国药 企中有 18 家布局了 DEL 技术，从合作项目数的逐年增加中也可以看出，DEL 技术有希望逐步 成为制药公司和生物技术公司获得苗头化合物的标准方法。 证券研究报告 10 成都先导（成都先导（688222） 图图 9： GSK 通过通过 HTS 和和 DEL 技术得到的技术得到的 2 个个 RIP1 抑制剂抑制剂 图图

35、 10： 2016-2017 年临床候选化合物发现策略占比年临床候选化合物发现策略占比 资料来源：J.Med.Chem，ACS Med. Chem. Lett.，民生证券研究院 资料来源： J.Med.Chem，成都先导招股书，民生证券研究院 DEL 技术对目前市场上已经存在的主流发现方法既是高效、低成本的替代，也是有效的补技术对目前市场上已经存在的主流发现方法既是高效、低成本的替代，也是有效的补 充。充。J.Med.Chem 杂志统计了 2016-2017 两年间发表的 66 中化合物的发现策略发现主要为以下 6 种：已知活性化合物（43%）；高通量筛选（29%）；基于结构的药物设计（SBD

36、D）（14%）； 定向筛选（8%），基于分子片段的药物设计（FBDD）（5%）及 DNA 编码化合物库技术（DEL） （1%）。目前 DEL 技术的主要优势为周期短、成本低、化合物覆盖空间结构更大，与其他筛选 方法不仅是正面交锋，也同时可以做一个方法的补充。GSK 通过 HTS 技术筛选多个 RIP1 抑 制剂并未成功进入临床。但是有 2 个通过 DEL 平台筛选并优化后药物分子进入临床。其中， GSK2982772 正在开展银屑病、类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎 IIa 期临床试验，有可能成为第 一个通过 DEL 技术筛选平台实现成功上市的药物分子。GSK3145095 目前也已开展胰腺癌适应

37、 症 II 期临床。由此可以看出 DEL 平台由于通量高、灵敏度高，有望逐步从传统药物筛选方法的 补充方法转为常规方法。 表表 3：成都先导：成都先导与全球与全球 DEL 技术公司关键业务指标对比技术公司关键业务指标对比 技术手段技术手段 分子结构分子结构 成本成本 筛选用时筛选用时 优势优势 不足不足 适用场合适用场合 使用效果使用效果 己知活性化合物 (Known compounds) 在别人的结构 上修饰 较低 - 成本低，技术要求低 较难做出原创性的东 西，容易陷入专利陷阱 普遍应用于目前的 制药工业 研发速度快，成案例非常多， 但无法发现全新作用机制的 药物， 并且经常受到原研药的

38、专利保护的限制 高通量筛选 (HTS) 百万级 化合物库 高 1 年以上 主流筛选方式、 高度标 准化、通用性好，不受 合成方法限制 成本高、耗时长、分子 结构少，不适合处理一 些复杂靶点的筛选 大型药企较多； 中小型药企较少 工业上有较多成功上市的药 物案例， 但由于高成本和依赖 技术积累时间， 目前难以大规 模普及 基于分子片段的药物 设计 (Fragment screens) 几千个可以自 由组合的分子 片段库 较低 - 不需要实现构建完整 的化合物， 相对成本低 廉:可以实现对复杂靶 点的筛选 需要有更灵敏的检测手 段：需要进一步组合片 段己达到预期的活性 药物研发工业上应 用较多 己

39、有药物成功上市案例 基于结构的物理设计 (SBDD) 大小从几十万 到几百万不等 的虚拟数据库 较低 - 可从少量化合物筛选 获得候选药物,可显著 提高药物发现命中率， 可直接预测药物-受体 结合能 需要受体完整清晰的三 维立体结构.速度慢，仅 考虑药物受体的结合强 度，不能预测药物的药 效 证券研究报告 11 成都先导（成都先导（688222） 定向筛选 - 较低 - 技术成熟， 是现代医学 研究中长期使用的传 统方法之一， 并在药学 研究中有成功案例， 如 筛选抗生素、 抗肿瘤药 物等。 仅对发现某一类型的药 物行之有效，普适性不 强，对于被筛选的物质 不能全面反映出内在的 作用关系 普遍

40、应用于目前的 制药工业 己有药物成功上市案例 DNA 编码化合物库 (DEL) 千亿以上级化 合物库 低 3-6 个月 成本低、时间短、分子 多样高、 可以实现对复 杂靶点的筛选(蛋白- 蛋白相互作用靶点) 合成方法有一定局限 性、目前筛选后需要再 次合成验证化合物活 性，合成技术及库规模 要求较高 已初步得到制药工 业认可， 正在逐渐普 及 不断提升的新兴技术， 目前己 产生多个临床药物但尚无成 功上市案例 虚拟筛选 十几亿的虚拟 化合物库 低廉 数周时间 成本低廉，时间短 分子多样性仍然不够， 处于初期引用阶段，对 靶点结构信息要求较 高，成功率低 主要在科研机构内 应用， 药物工业应用 较少 己有药物成功上市案例 资料来源：成都先导招股书，广州标点国内外 CRO 行业市场研究报告，民生证券研究院 证券研究报告 12 成都先导（成都先导（688222） 三、成都先导：模式拓展，三、成都先导：模式拓展，由服务变现由服务变现到产品变现的延伸到产品变现的延伸 （一）公司升级（一）公司升级 DEL 库的同时向服务下游延伸至自有库的同时向服务下游延伸至自有创新药研发创新药研发 募投项目募投项目投向投向自身先导库和新药研发平台建设，服务和产品变现模式同样重要自身先导库和新药研发