1、TIGIT（T cell immunoglobulin and ITIM domain, T 细胞免疫球蛋白和 ITIM 结构域）是 NK 细胞和 T 细胞共有的抑制性受体，属脊髓灰质炎病毒受体（PVR）/Nectin家族的成员。在肿瘤微环境中，肿瘤浸润淋巴细胞的 TIGIT 常处于高表达水平，与免疫细胞、非免疫细胞以及肿瘤细胞中的受体 CD155 (poliovirus receptor-PVR) 、 CD112(PVRL2, nectin-2)、CD113（Nectin-3）结合，介导免疫反应的抑制信号，直接抑制 NK细胞和 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。TIGIT/PVR 在肿瘤免疫抑制
2、中的作用和 PD-1/L1类似，是继 PD-1/PD-L1 之后的新型免疫检查点。多项临床前的试验结果已显示 TIGIT 抗体与抗 PD-1/PD-L1 抗体可发挥协同的抗肿瘤作用。2020 年 5 月，罗氏在 ASCO 公布了 TIGIT 抗体（Tiragolumab）与 PD-L1 抗体（Tecentriq, Atezolizumab）联用在非小细胞肺癌（NSCLC）中的 II 期临床结果。该CITYSCAPE（GO40290, NCT03563716）研究共入组 135 名患者，其客观反应率（ORR）达到 31.3%，与 Tecentriq 单药的 16.2%相比提高了近一倍，mPFS
3、由 3.6 个月延长为5.4 个月，疾病进展风险降低了 43%。TIGIT 抗体与 PD-1 抗体联用治疗显著提高了 PD-L1阳性局部晚期转移非小细胞肺癌患者的总体响应。首席虚位以待，TIGIT 靶点市场大有可为。TIGIT 与 PD-1 联合免疫治疗具有相当大的应用潜力，有望增加患者对免疫治疗的响应，扩大可能受益人群的范围。目前，国内外尚无同类靶点产品获批上市，TIGIT 单抗具有广阔的市场空间。CD112R/PVRIG 是一种在自然杀伤细胞（NK 细胞）和 T 细胞上表达的抑制性受体，在 T 细胞激活后会表达会进一步增高。与 CD155 和 CD112 等同属 PVR 家族，其胞外区具有
4、一个 IgV 结构域，胞内区较长，含一个 ITIM 结构域。CD112R 通过与 CD112 配体结合来独立地介导抑制信号，同时也与 CD226 竞争配体而阻断其传递的刺激信号，从而实现对 T 细胞功能的负调控。CD112R 抗体可与 TIGIT 抗体协同增强免疫反应。关于 T 细胞的体外功能性研究表明，TIGIT 抗体和 CD112R 抗体可以分别增加 T 细胞扩增或者 IFN- 分泌，而两者结合可以产生加和或协同作用，进一步提高 T 细胞功能；而 TIGIT/CD112 抗体、PVRIG/CD155抗体或 CD112/CD155 抗体的联用也可以产生类似的加和或协同作用。CD112R 抗体目前只有 Compugen 一家在临床期，分别与 BMS 的 Opdivo 以及Opdivo+TIGIT 抗体进行联用。临床前数据表明：PVRIG 阻断诱导了强大的抗肿瘤免疫反应，并与 TIGIT 和/或 PD-1 抑制剂联合使用时表现出协同活性。
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