1、2022 年深度行业分析研究报告 细胞细胞与与基因基因疗法疗法潜力潜力巨大，有望迎来爆发式增长巨大，有望迎来爆发式增长病毒载体生产供需分析病毒载体生产供需分析相关公司相关公司123PPT模板下载： 1.细胞与细胞与基因基因疗法疗法潜力潜力巨大，有望迎来爆发式增长巨大，有望迎来爆发式增长 细胞与基因疗法初露峥嵘，研发热情高涨细胞与基因疗法初露峥嵘，研发热情高涨 研发生产壁垒高企，研发生产壁垒高企，CGT CXO成为产业链关键环节成为产业链关键环节 基因治疗基因治疗是指将外基因治疗是指通过基因添加、基因修饰、基因沉默等方式修饰个体基因的表达或修复异常基因达到治愈疾病目的的疗法 。细胞治疗细胞治疗是

2、指采用生物工程的方法获取具有特定功能的细胞并通过体外扩增、特殊培养等处理后使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞等功能从而达到治疗某种疾病的目的。根据治疗途径CGT可分为体内基因治疗和体外基因治疗。其中体内基因治疗体内基因治疗是指将携带治疗性基因的病毒或非病毒载体直接递送到患者体内；体外基因治疗体外基因治疗则指将患者的细胞在体外进行遗传修饰后回输。CGT药物主要包括：1、携带特定基因的基因治疗载体（如病毒）产品；2、基因修饰的人类细胞（如CAR-T、CAR-NK）产品；3、经过或未经基因修饰的、具有特定功能的溶瘤病毒产品。CGT最初主要应用于遗传性疾病治疗，逐步广泛应用于恶性肿瘤、感染性

3、疾病、心血管疾病以及自身免疫性疾病。基因基因&细胞治疗（细胞治疗（CGT）：）：改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法图表图表：基因治疗途径示意图：基因治疗途径示意图资料来源：和元生物招股说明书，太平洋证券研究院整理图表图表：基因治疗产品的分类：基因治疗产品的分类资料来源：和元生物招股说明书，太平洋证券研究院整理产品分类产品分类说明说明全球范围内已获全球范围内已获批的药品数量批的药品数量基因治疗载体产品基因治疗载体产品通过基因治疗载体向患者特定组织的细胞递送治疗性基因，用于治疗性蛋白的表达或调控。该类产品依赖于基因治疗载体的递送2细胞产品细胞产品借助整合型病毒

4、载体（如慢病毒载体）在体外条件下将基因导入前体细胞或干细胞基因组，伴随细胞分裂将基因传递至子代细胞，再将细胞回输至体内细胞产品主要包括T细胞、NK细胞、干细胞等类别8溶瘤病毒产品溶瘤病毒产品基于对具有肿瘤杀伤力的溶瘤病毒改造所得，原理为利用其对肿瘤细胞的特异性识别，以及感染肿瘤细胞后引起的免疫激活过程，对肿瘤细胞进行靶向杀伤1 图表图表：全球：全球CGT技术发展史技术发展史：和元生物招股说明书，太平洋证券研究院整理图表图表：CGT产业上下游相关公司产业上下游相关公司资料来源：医麦客，太平洋证券研究院整理此前受到第一代基因编辑技术ZFN专利垄断的限制，整个基因编辑行业的发展停滞了多年，随着新一代

5、基因编辑技术（TALEN和CRISPR）的出现，行业的发展速度得到大幅提升。CRISPR的技术的开发使得基因编辑变得简单、高效、便宜，契合了市场的需求。此外病毒载体在制备工艺上的进步使得载体纯度和效力得到大幅提升，目前的病毒载体具备复制可控性、低细胞毒性、基因片段大小可调节性、癌变风险低等特性。CGT产业链上游主要是设备、试剂以及细胞株和模式动物等供应商，包括Thermo Fisher、Sartorius等龙头企业；下游研发端则主要是初创型研发企业，如Bluebird、Uniqure等企业具有自研技术平台和专利，开发目的基因以及载体等；生产端除部分研发企业自建产能外，CDMO如Lonza、Ca

6、talent和药明康德等企业构成产能的主要部分。基因编辑技术的创新和病毒载体的优化升级基因编辑技术的创新和病毒载体的优化升级是推动行业发展是推动行业发展的重要原因的重要原因 截至目前FDA和EMA共批准4款针对遗传性罕见病的在售CGT药物，而在恶性肿瘤领域内的产品以CAR-T为主。截至2021年4月，美国FDA已批准的在售CGT药物有8个，其中5个CAR-T，2个病毒载体疗法，1个溶瘤病毒疗法。欧洲药品管理局已批准的在售基因治疗药物有9个，其中3个是CAR-T 疗法。截至2021年7月，我国批准上市的CGT药物：上海三维的重组人5型腺病毒注射液（安科瑞）、深圳赛百诺的重组人p53基因腺病毒颗粒

7、（今又生）、复星凯特的CD19 CAR-T产品（基利仑赛注射液）和药明巨诺的CD19 CAR-T产品（瑞基奥仑赛注射液） 。基因治疗基因治疗产品产品图表图表：FDA已批准的在售基因治疗制品已批准的在售基因治疗制品资料来源：和元生物招股说明书，太平洋证券研究院整理通用名通用名商品名商品名厂商厂商上市时间上市时间适应症适应症类别类别病毒载体病毒载体2020年销售年销售额（亿美元）额（亿美元）生产生产Idecabtagene VicleucelAbecmaCelgene2021（FDA、EMA）成人复发或难治性多发性骨髓瘤患者CAR-T慢病毒-自产Lisocabtagene MaraleucelBr

8、eyanziJuno2021（FDA）成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤CAR-T慢病毒-自产Elivaldogene AutotemcelSkysonaBluebird2021（EMA）脑性肾上腺脑白质营养不良症基因疗法慢病毒MinarisBrexucabtagene AutoleucelTecartusKite2020（FDA、EMA）成人复发/难治性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤CAR-T逆转录病毒0.44自产Autologous CD34+ cell enriched population that contains HSPCLibmedly Orchard2020（EMA）异色性白细胞营养

9、不良自体造血干细胞慢病毒Onasemnogene Abeparvovec- xioi Zolgensma诺华2019（FDA）、2020（EMA）脊髓性肌肉萎缩症基因疗法腺相关病毒9CatalentBetibeglogene autotemcelZyntegloBluebird2019（EMA）-地中海贫血自体造血干细胞慢病毒MinarisTisagenlecleucelKymriah诺华2017（FDA）、2018（EMA） 难治或复发性B淋巴细胞白血病、DLBCLCAR-T慢病毒4.74OxfordVoretigene Neparvovec-rzylLuxturnaSpark2017（FD

10、A）、2019（EMA）RPE65基因突变相关的视网膜萎缩基因疗法腺相关病毒-自产Axicabtagene CiloleucelYescartaKite2017（FDA）、2018（EMA）复发或难治性成人大B细胞淋巴瘤CAR-T逆转录病毒5.63自产Autologous CD34+ enriched cell fraction that contains CD34+ cellsStrimvelisGSK2016（EMA）由于腺苷脱氨酶缺乏症（ADA-SCID）而导致的严重联合免疫缺陷自体造血干细胞 逆转录病毒Talimogene LaherparepvecImlygic安进2015（FDA、

11、EMA）不能通过手术完全切除的晚期黑色素瘤溶瘤病毒单纯疱疹病毒- CGT有望引领全球新一代疗法发展有望引领全球新一代疗法发展图表图表：细胞和基因治疗行业投融资情况（亿美元）：细胞和基因治疗行业投融资情况（亿美元）资料来源：和元生物招股说明书，太平洋证券研究院整理图表图表：细胞和基因治疗领域交易情况：细胞和基因治疗领域交易情况资料来源：和元生物招股说明书，太平洋证券研究院整理CGT能够克服传统小分子和大分子抗体药物在蛋白质水平进行调控的局限性，可在分子层面通过基因表达、沉默或者体外改造的手段来实现现有疗法升级（如CAR-T治疗急性淋巴细胞白血病）或“无药可医”疾病的治疗（如对于罕见病的治疗庞大需

12、求），从原理上来说CGT属于新一代疗法。随着技术的逐渐成熟，前期Kite、诺华等先行企业布局的CAR-T、基因治疗药物取得优异的临床效果，并于2017年起相继获批上市，展示出庞大的市场潜力和示范效应，也使得行业融资不断升温，风险投资、私募投资、IPO十分活跃。在技术、资本和政策的驱动下，全球基因治疗行业快速升温，大量基因治疗药物研发进入临床阶段，并自2015年起呈现爆发式增长。0500200192020IPO私募投资风险投资企业合作FPO其他3920246800200400600800

13、0520019交易金额（亿美元）交易数量（右轴） 从2016年到2020年，全球CGT药物市场规模从5,040万美元增长到20.8亿美元，根据Frost&Sullivan预测，预计到2025年将达到305.4亿美元。全球全球CGT药物市场规模药物市场规模图表图表：基因和细胞疗法药物市场规模预测（亿美元）：基因和细胞疗法药物市场规模预测（亿美元）资料来源：Evaluate Pharma，太平洋证券研究院整理图表图表：2024年全球预测销售额年全球预测销售额TOP10药物（百万美元）药物（百万美元）资料来源：Evaluate Pharma，太平洋证券研究

14、院整理产品产品公司公司类别类别2019E2024ELentiglobinBluebird Bio-珠蛋白基因治疗241,758AAVrh74.MHCK7.Micro-DystrophinSarepta Therapeutics微肌养蛋白基因治疗-1,659SGT-001Solid Biosciences微肌养蛋白基因治疗-1,589ZolgensmaNovartis生存运动神经元 （SMN） 基因治疗1561,565ValoctocogeneroxaparvovecBiomarin PharmaceuticalVIII因子AAV基因治疗-1,210AMT-061UniqureIX因子基因治疗-

15、741SPK-8011Spark TherapeuticsVII因子I基因治疗-458Ad-RTS-hIL-12Ziopharm OncologyIL-12基因治疗-378HMI-102Homology Medicines肝脏基因治疗-362NSR-REP1Nightstar Therapeutics 编码 REP1 基因治疗的腺相关病毒载体-358其他其他2135289合计合计39315,368261680.32050030035020020E2021E2022E2023E2024E基因疗法细胞治疗 现有

16、的临床治疗布局主要还是集中在肿瘤领域，而针对系统疾病等领域也有所布局：根据ASGCT数据统计，截至2021年10月，已有1890项CGT在研项目（从临床前到注册前），其中约72%（1353项）处于临床前阶段、14%（264项）处于临床临床I期、13%（239项）处于临床临床II期、2%（29项）处于临床临床III期、5项处于即将注册阶段。按CGT在研项目所属适应症（存在交叉），全球超过50%在研项目针对肿瘤，罕见病（包括肿瘤类，约占49%）相关项目次之，其他（不属于肿瘤或罕见病）项目则有356项。CGT产品临床布局产品临床布局全球全球图表图表：CGT在研项目数（截至在研项目数（截至2021年中

17、）年中）资料来源：ASGCT，太平洋证券研究院整理图表图表：CGT在研项目按适应症分类（有交叉）在研项目按适应症分类（有交叉）资料来源：ASGCT，太平洋证券研究院整理49433428226480010001200肿瘤相关非肿瘤罕见病神经系统感觉系统代谢相关血液相关骨骼相关抗感染相关无特定免疫系统相关心血管相关呼吸系统相关皮肤相关生殖系统相关混合激素相关（除性激素） 全球在研CGT项目中约68%为基因修饰细胞疗法，其中CAR-T疗法占比达到49%、TCR-T占比12%；98%的CAR-T疗法适应症为肿瘤。从肿瘤适应症相关靶点来看

18、，CD19和BCMA为CAR-T疗法常见靶点，因此是针对肿瘤在研项目最多的两大靶点。CGT产品临床布局产品临床布局全球全球图表图表：细胞疗法在研项目按类别划分：细胞疗法在研项目按类别划分资料来源：ASGCT，太平洋证券研究院整理图表图表：细胞疗法在研项目对应靶点：细胞疗法在研项目对应靶点资料来源：ASGCT，太平洋证券研究院整理 罕见病适应症中，有445项针对非肿瘤适应症，其中项目数较多的主要是色素性视网膜炎（27项）、肌萎缩性（脊髓）侧索硬化（22项）、A型血友病（22项）、镰状细胞贫血（19项）和杜氏进行性肌营养不良（16项） 。非肿瘤罕见病主要是以AAV载体为主的基因治疗。CGT产品临床

19、布局产品临床布局全球全球图表图表：CGT在研非肿瘤罕见病适应症分类在研非肿瘤罕见病适应症分类资料来源：ASGCT，太平洋证券研究院整理图表图表：CGT在研非肿瘤罕见病适应症临床后期项目在研非肿瘤罕见病适应症临床后期项目资料来源：ASGCT，太平洋证券研究院整理272222287655051015202530色素性视网膜炎渐冻症血友病A镰状细胞贫血杜氏肌营养不良症囊性纤维化血友病B地中海贫血贝敦氏症戈谢病雷伯氏先天性黑朦症遗传性耳聋-视网膜色素变性综合征法布里病亨廷顿病额颞叶痴呆庞贝病雷特综合征IIIB亚型黏多糖贮积症天使综合征弗里德赖希共济失调症II

20、期期III期期注册前注册前获批获批色素性视网膜炎色素性视网膜炎 AAV-RPGR（AAV2/5-hRKp.RPGR），MeiraGTx和强生合作开发，美国III期 VoretigeneNeparvovec，Spark开发，美国、欧盟等获批上市渐冻症渐冻症 DonaperminogeneSeltoplasmid（VM202），Helixmith和ReyonPharmaceuticals合作开发，美国II期血友病血友病A Giroctocogene Fitelparvovec（PF-07055480），Pfizer与Sangamo合作开发，日韩、台湾、土耳其和美国III期 SPK-8011（SPK

21、-FVIII AAV），Spark开发，美国III期 Roctavian（ValoctocogeneRoxaparvovec），Biomarin开发，欧盟和英国NDA镰状细胞贫血镰状细胞贫血 Betibeglogene Autotemcel（bb1111），Bluebird开发，美国III期杜氏肌营养不良症杜氏肌营养不良症 FordadistrogeneMovaparvovec（PF-06939926），辉瑞开发，美国和英国III期 DelandistrogeneMoxeparvovec（SRP-9001），Sarepta开发，美国III期 基因治疗研发和生产外包商产业链上游主要为设备、仪器、

22、试剂耗材供应商，下游主要为基因治疗新药研发公司。和传统药物CRO相比，基因治疗CRO除同样提供药理药效学研究、药代动力学研究、毒理学研究和临床研究阶段的相关服务外，还包括：1、目的基因的筛选、确认与功能研究；2、针对目的基因的模型构建；3、载体选择和构建。基因治疗CDMO提供临床前研究阶段、临床研究阶段、商业化生产阶段的相关工艺开发和生产服务。目前基因治疗上市药物还较少，成熟开发经验不多，且鉴于基因治疗的特点，其临床转化与生命科学基础研究关联紧密，需深入解析基因功能，故基因治疗CRO服务现阶段多集中于临床前及更早期研究阶段，所服务客体主要为科研院所和新药公司的基因治疗先导研究。CGT CXO业

23、务业务图表图表：基因治疗产业链：基因治疗产业链资料来源：和元生物招股说明书，太平洋证券研究院整理图表图表：基因治疗：基因治疗CRO（上）和（上）和CDMO（下）服务内容（下）服务内容资料来源：和元生物招股说明书，太平洋证券研究院整理 基于基因治疗行业发展环境不同，国内外的基因治疗 CDMO公司的发展程度也不同。总体来说欧美发达地区的基因治疗CDMO行业发展相对更为成熟，市场规模更大，行业格局更为成型；国内的基因治疗CDMO行业处于发展初期。根据和元生物招股说明书，2016年至2020年，全球基因治疗CRO市场规模从4.0亿美元增长至7.1亿美元。随着基因治疗行业的快速发展，未来全球基因治疗CR

24、O市场规模将持续稳步增长，预计于2025年增至17.4亿美元。2016年至2020年，中国基因治疗CRO市场规模从1.7亿元增长至3.1亿元，预计将于2025年增至12.0亿元。CGT CRO行业规模行业规模图表图表：全球基因治疗：全球基因治疗CRO市场规模预测市场规模预测资料来源：和元生物招股说明书，太平洋证券研究院整理图表图表：中国基因治疗：中国基因治疗CRO市场规模预测市场规模预测资料来源：和元生物招股说明书，太平洋证券研究院整理3.964.775.446.307.058.329.9512.2314.8017.410%5%10%15%20%25%0246802016

25、200202021E2022E2023E2024E2025E市场规模（亿美元）同比增速（右轴）1.752.152.513.133.073.925.066.759.1112.03-5%0%5%10%15%20%25%30%35%40%0246800202021E2022E2023E2024E2025E市场规模（亿元）同比增速（右轴） 全球基因治疗CDMO行业处于快速发展阶段。根据药明康德投资者资料，2016年至2020年其市场规模从10亿美元增长到23亿美元，年复合增长率达22%；预计到2025年，全球基因治疗CDMO市场规模将达

26、到101亿美元，2020年至2025年的年复合增长率将上升至35%。市场份额方面，目前外包业务相对集中于全球巨头如Catalent、Lonza、Thermo Fisher和药明康德等，主要是由于巨头产能相对较大，GMP标准完善；Catalent20年CGT CDMO业务收入7.2亿美元，市场份额32%居首，其次为Lonza的5.2亿美元占比23%。国内基因治疗CDMO行业经过近年的稳定增长，将迈入高速发展阶段。根据药明康德投资者交流资料，预计国内CDMO市场规模有望在2025年达到17亿美元，20-25年复合增长率达51%、25-30年仍可保持近30%复合增速。CGT CDMO行业规模行业规模

27、图表图表：全球基因治疗：全球基因治疗CDMO市场规模预测市场规模预测资料来源：药明康德公开资料，太平洋证券研究院整理图表图表：2020年全球基因治疗年全球基因治疗CDMO市场份额（亿美元）市场份额（亿美元）资料来源：药明康德公开资料，太平洋证券研究院整理Catalent, 7.23, 32%Lonza, 5.19, 23%Thermo Fisher, 3.01, 13%药明生基, 1.50, 7%Charles River, 1.35, 6%Oxford BioMedical, 0.60, 3%其他, 3.68, 16% 图表图表：国内细胞与基因治疗：国内细胞与基因治疗CDMO企业业务涵盖与产

28、能建设企业业务涵盖与产能建设太平洋证券研究院整理目前在国内CGT行业主要经营CDMO业务的企业包括16家。从这些企业的成长路径和发展史来看主要是1）传统CXO向CGT CDMO领域的延申；2）早期的CGT企业向CDMO转型布局；3）学术界、产业界人才携技术、资源与团队打造。对国内目前CGT CDMO的主要业务情况、进行整理，可以看出“产能设施扩建”是目前应对行业难题即病毒载体的产能的主要解决手段，也是融资的主要目的。各家企业均可提供“一体化服务”：业务覆盖到GMP级质粒、腺病毒、慢病毒、AAV、溶瘤病毒、CAR-T等临床级载体和细胞制剂的开发制备，全面满足客户的早期研发、临床和大规模商业化生产

29、的需求”，同时各企业依然有优势业务，如和元生物的溶瘤病毒业务，宜明的AAV病毒载体生产。CGT CDMO行业国内竞争格局行业国内竞争格局公司公司目前核心工艺平台及生产规模目前核心工艺平台及生产规模五加和基因五加和基因在北京拥有7000多实验场地，包括3100的GMP级中试生产车间以及配套的药品质检实验室和研发实验室,可按照GMP要求生产满足基因药物pre-IND和1/1I期临床试验的病毒载体普瑞金生物普瑞金生物拥有全球唯一融合细胞药物与纳米抗体药物的生物药研发平台；分别在北京和深圳建有研发、生产用的细胞与基因工程平台、动物实验平台、病毒和细胞大规模制备平台、纳米抗体筛选平台和小试、中试工艺平台

30、等，车间总面积约3500和元生物和元生物拥有包括贴壁细胞工厂、贴壁微载体生产，基于固定床反应器的细胞培养，基于滚瓶的细胞培养以及多种细胞的悬浮细胞培养工艺；近4500的基因治疗载体研发生产综合平台、近7000的基因治疗产品GMP生产平台派真生物派真生物已在广州建成“一次性技术”的占地为1500的cGMP AAV生产基地，C+A洁净标准云舟生物云舟生物目前投入使用的GMP生产设施有将近1700；所有设施均遵循美、日、欧盟、中国以及PIC/S的GMP法规和指南进行设计及建设。可满足临床一期/二期/三期乃至商品化生产的需求宜明细胞宜明细胞已建成的济南基地GMP厂房面积达2600，C+A洁净标准，全封

31、闭A级隔离器生产、灌装;按照法规要求建有独立质粒生产平台、病毒包装平台、细胞培养平台、细胞库平台等，并拥有涵盖生化、微生物、化学的质量检测平台;质粒载体发酵规模可达200L;悬浮细胞培养最大规模为500L，慢病毒产能1E12IU; AAV产能1E16VP源兴基因源兴基因符合GMP要求的厂房9000，满足病毒载体药物从毒种建库到细胞培养、病毒扩增、纯化、质检、分装全流程的药学研究工作，满足IND和BLA申报要求， 承担药物临床试验样品的生产和上市产品的生产碧博生物碧博生物拥有全球规模最大一一单罐3万升哺乳动物细胞生物药生产技术，碧博临港一期全技术-体化平台涵盖哺乳动物细胞培养（2000L一次性）

32、、微生物发酵（2000L不锈钢）、基因治疗（BSL2, 500/2000L）以及制剂灌装（冻干、水针、预充针）生产线，总产能超过1.5万升赛诺生赛诺生全球首个也是全球唯-的最大规模GMP腺病毒基因制药生产线，拥有设施齐全的GMP配套车间6500，质量检测场地700药明生基药明生基AAV和LV贴壁：采用细胞工厂，生产规模28L65L;；AAV和LV悬浮工艺:采用一次性生物反应器，生产规模50 200L;美国费城约20000、中国无锡约13000的实验室和生产基地澳斯康澳斯康生物生物拥有多条符合cGMP生产要求的生产线，配备多台50L、200L、500L及2,000L一次性生物反应器，能为海内外生

33、物大分子药物研发和生产企业提供多个项目连续批次的临床申报样品生产服务；目前投产10,000cGMP厂房，具备2,000L批次培养及50L灌流培养生产能力博腾生物博腾生物目前可提供DNA质粒工艺开发和GMP生产;细胞治疗产品工艺开发，non-GMP和GMP生产;病毒载体工艺开发，non-GMP和GMP生产; AAV新血清型分子进化和筛选等服务;约5,000研发中心，支持GMP工艺放大和中试生产（50L规模）君厚生物君厚生物万级洁净车间；临床级逆病毒载体GMP工业化生产平台百因诺生物百因诺生物在江苏建有2万升总细胞培养体积的CDMO生产基地，年产固体培养基320吨、液体培养基50万升康龙化成康龙化

34、成国内目前未有现成生产设施；国内所收购公司Allergan Biologics Limited拥有150多名员工，在英国利物浦配备了先进的cGMP生物药生产设施金斯瑞蓬勃生物金斯瑞蓬勃生物镇江质粒病毒商业化生产中心占地面积为200亩； GMP车间5,000；1200慢病毒：提供5L-150L不同规模的质粒生产，满足研发、小试、中试等各个阶段生产需求;慢病毒临床级GMP生产：符合GMP法规，适用于早期临床试验阶段，拥有成熟的慢病毒贴壁工艺和悬浮工艺;腺相关病毒临床申报整体方案；悬浮培养工艺，满足临床申报要求 复杂的技术机制、高门槛的工艺开发和大规模生产、严苛的法规监管要求、有限的产业化经验，使得

35、CGT产品相比传统制药更加依赖CDMO。据J.P.Morgan统计，基因治疗外包渗透率超过65%，远超传统生物制剂的35%。基因治疗行业的高外包率有利基因治疗CDMO企业的快速发展。CRB公司于2020年完成了一份针对150家ATMP（Advanced TherapyMedical Products，即基因治疗企业）企业调查的结果显示，无论是做自体疗法（autologous，利用自身采血进行CAR-T疗法对自身回输）抑或是异体疗法（allogeneic，可泛指基因治疗疗法）以及两者兼有的企业，选择完全自主搭建产线的一共占23%，而77%的企业选择完全或部分交给CDMO企业来帮助完成产品的生产，

36、尤其是针对两者兼有的企业而言，这一比率达到84%，自体、异体疗法分别为71%、72%。根据调查结果，企业对于外包业务的驱动力主要有以下因素（按影响大小从高到低）：1、现存的GMP产能的严重不足；2、资金成本压力；3、相关专业的人才和劳动力的缺乏。CDMO的优势和外包的驱动因素的优势和外包的驱动因素图表图表：CGT疗法研发企业对于业务外包疗法研发企业对于业务外包CDMO意愿调查意愿调查资料来源：CRB，太平洋证券研究院整理图表图表：CGT疗法研发企业选择疗法研发企业选择CDMO的驱动因素的驱动因素资料来源：CRB，太平洋证券研究院整理29%27%16%11%15%30%60%57%54%0%10

37、%20%30%40%50%60%70%80%90%100%仅自体疗法仅异体疗法均有自有工厂CMO、CDMO二者结合56%56%51%25%16%15%6%9%17%3%3%13%9%16%4%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%仅自体疗法仅异体疗法均有现有GMP生产能力限制资本支出可用劳动力时间表安排临床结果的不确定性 根据发表于Biopress International的一篇文章：分析腺相关病毒和慢病毒/逆转录病毒载体，并考虑了载体产品产量的范围、潜在批次大小、对疾病/产品类型的载体需求、靶器官、试验数量和患者登记。结果表明，到2020年第一季度，病毒载体需求

38、将超过CDMO的生产能力。所以，当下游的研发公司极有可能会面对本身无法满足的产能需求时，则需要将生产的任务外包给CDMO。选择选择CDMO外包的必要性外包的必要性产能的缺口问题短时间内无法满足产能的缺口问题短时间内无法满足图表图表：Biopress病毒载体产能模型预测（左图为产能不再增加情形、右图产能为产能保持稳定增速情形）病毒载体产能模型预测（左图为产能不再增加情形、右图产能为产能保持稳定增速情形）资料来源：Biopress，太平洋证券研究院整理 图表图表：CGT研发企业在商业化生产方面的挑战（最难研发企业在商业化生产方面的挑战（最难=1）资料来源：CRB，太平洋证券研究院整理图表图表：CG

39、T研发企业认为项目成功的驱动因素研发企业认为项目成功的驱动因素资料来源：CRB，太平洋证券研究院整理如果企业为了增大产能而选择自己搭建的话会面临的巨大的资金压力大规模的GMP生产平台及配套的纯化、检测等设备；基因治疗载体的研制开发和生产技术。建造平台会在短期内给企业带来巨大的资金压力，而后续对于技术的研发不仅会产生额外的费用同时也会分散企业在药物研发和临床试验上的精力和人力。人才与工艺经验人才与工艺经验外包给外包给CDMO节省时间成本节省时间成本，缩短研发缩短研发周期：周期：基因治疗药物的工艺开发难度大，控制复杂，具备良好技术、工艺背景和丰富生产管理经验的复合型人才已经成为行业的稀缺人才。同时

40、，根据CRB的报告，我们可以看出基因治疗的企业非常看重流程的优化与集成流程和设备自动化解决方案两个方面。无论是人才的培养还是流程的优化和自动化的方案解决经验都是企业自身需要花费较高的时间成本来完成的。相对成熟的CDMO企业往往在建立初期已经摸索并对这些问题有着较好的解决方案。根据CRB的调查统计，34%的企业都认为快速上市是首要因素。尤其是对初创企业而言，时间成本的节省是其后续发展的不可忽略的重要因素。选择选择CDMO外包的必要性外包的必要性降低成本的考虑降低成本的考虑2.73.34.04.14.24.84.92.13.93.94.23.64.95.32.63.64.63.64.44.05.1

41、0123456工艺开发和优化工艺整合和厂房自动化法规理解劳动力资源资本资源设备选择供应链物流（如冷链运输）仅自体疗法仅异体疗法均有上市速度, 34%风险管控, 33%开支确定性, 19%透明度, 7%责任心, 6%其他, 1% CDMO提供多样化的工艺选择及优化服务：提供多样化的工艺选择及优化服务：根据调查，大部分的基因治疗公司对于是否保持现有产品技术有着很强的不确定性，只有19%的公司选择不会更换。而在剩下的81%的公司中，全部表示会在5年时间内发生技术的更换。根据FDA的规定，基因治疗产品在申报IND时就必须确定生产工艺，此后若有重大变更须申报验证。因此基因治疗工艺要保持灵活性，而企业存在

42、一定的转换成本，所以选择CDMO公司可以规避公司本身更换的风险。质检成本对于初创小规模企业或高达质检成本对于初创小规模企业或高达1/3：我们认为对于处于研发期的CGT产品，生产批次较小，CDMO企业具备规模优势。针对目前行业内大多数为初创企业，外包给CDMO企业无疑是个理想的选择。选择选择CDMO外包的必要性外包的必要性降低成本的考虑降低成本的考虑图表图表：CGT研发企业近期更换基因编辑技术意愿研发企业近期更换基因编辑技术意愿资料来源：CRB，太平洋证券研究院整理图表图表：CGT研发企业产品技术更换时间调查研发企业产品技术更换时间调查资料来源：CRB，太平洋证券研究院整理是, 19%否, 19

43、%不确定, 62%未来1年内, 30%未来1-3年内, 52%未来3-5年内, 19% 图表图表：近五年大型药企在：近五年大型药企在CGT领域的并购布局领域的并购布局，太平洋证券研究院整理天时：基因治疗需求迅猛增长，短时间内产能无法跟上；目前初创企业较多，在研发成本和时间成本的因素下，选择CDMO是明智的；而大药企可以将精力集中在药物的研发和临床试验上，而无需浪费更多的时间来建立符合cGMP的生产设备和其它资源。地利：基因治疗行业的固有属性：生产工艺具有高度多样性和复杂性，需要数年才能构建相关的专业知识体系；生产平台的搭建需要大量的资金和时间投入；后续工艺的选择与质检对小规模初创企业不友好。通

44、过将部分关键试剂/非核心辅料产品外包，药企可以将精力集中在药物的研发和临床试验上，而无需浪费更多的时间来建立符合GMP标准的相关生产设备和其它资源。以推出全球首款CAR-T产品的跨国大药企Novartis为例,Novartis与CDMO企业Oxford BioMedica公司签订了数年的合同，为其已上市基因疗法产品Kymriah提供制造过程中所需要的病毒载体。包括像联合推出Yescarta、Tecartus等CAR-T产品的Kite/Gilead也签订了CDMO外包服务协议。如前所述，CGT行业面临来自于除了肿瘤外的罕见病和慢性病的极大需求，而CGT本身的全新治疗理念是这一行业可以持续发展的重

45、要原因，受益于CGT本身的发展，我们认为CGT CDMO也具备着持续发展的动力。基因治疗基因治疗CDMO占据天时占据天时和地利和地利 2. 行业行业面临的瓶颈面临的瓶颈病毒载体产能病毒载体产能 病毒载体病毒载体的生产是潜在“卡脖子”的生产是潜在“卡脖子”障碍障碍 病毒载体的供需计算病毒载体的供需计算 针对基因治疗的递送，目前有两种解决思路：机械和物理递送以及基于载体的基因递送。非病毒载体递送主要是考虑到病毒载体安全性、治疗性DNA容量以及成本等问题，目前非病毒载体包括质粒或裸露DNA（非病毒）、LNP递送系统等，但体内转染效果差以及毒性过大严重制约了非病毒载体的临床转化。病毒载体则包括常用的腺

46、相关病毒AAV、慢病毒LV和逆转录病毒RV等载体。优质的病毒载体应具备有足够的空间来递送大片段的治疗基因；具有高转导效率，能感染分裂和非分裂的细胞；能靶向特定的细胞，且可以长期稳定表达转基因；具有较低的免疫原性的或致病性，不会引起炎症；具备大规模生产的能力等优点。人工改造的病毒是目前基因治疗中最常用的载体。病毒载体优化升级则贯穿了整个基因治疗的发展史，感染效率更高、安全性更好的病毒载体的使用也是近年基因治疗取得成功的关键动因。根据ASGCT数据，89%在研CGT项目采用病毒载体作为递送系统，AAV和LV是最为常见的载体类型，分别常用于基因治疗和CAR-T等产品。病毒载体简介病毒载体简介图表图表

47、：全球病毒载体市场规模预测：全球病毒载体市场规模预测Biomedica，太平洋证券研究院整理图表图表：在研：在研CGT项目采用的病毒载体类型项目采用的病毒载体类型资料来源：ASGCT，太平洋证券研究院整理腺相关病毒（AAV）, 405慢病毒（LV）, 288腺病毒（AdV）, 123逆转录病毒（RV）, 73单纯疱疹病毒（HSV）, 36痘病毒, 24其他病毒, 15 目前常用的四种病毒载体各有优缺点，适用于不同场景。AAV和LV分别是基因和细胞治疗的新一代载体，相比前代的ADV和RV具有免疫原性弱、能够穿透核膜的优势。AAV和LV对比：LV有更强的嗜性，能够感染非分裂细胞，同时在安全性上较R

48、V更安全；AAV的宿主范围极为广泛，长时程基因表达，治疗效果持久，同时其免疫原性极低，肝毒性低，但包装容量小、感染到表达的时间比较长。病毒载体病毒载体的优缺点的优缺点图表图表：不同病毒载体对比：不同病毒载体对比资料来源：互联网资料，太平洋证券研究院整理图表图表：病毒载体递送的缺点：病毒载体递送的缺点资料来源：互联网资料，太平洋证券研究院整理腺病毒载体腺病毒载体腺相关病毒载体腺相关病毒载体逆转录病毒载体逆转录病毒载体慢病毒载体慢病毒载体核酸类型核酸类型dsDNAssDNARNARNA克隆容量克隆容量5.5kb2.8kb3kb4kb靶细胞要求靶细胞要求分裂或非分裂细胞分裂或非分裂细胞分裂细胞，但干

49、细胞表达低分裂或非分裂细胞表达丰度及速度表达丰度及速度高水平表达，细胞水平36h可达到高峰，在体水平约72h达到高峰低水平表达，细胞水平需要7天左右，动物水平需要表达2周高水平表达，细胞水平72h表达高水平表达，细胞水平72h达到稳定，在体水平约表达较差，约需要96h表达基因整合基因整合定向低频整合不整合随机整合并稳定遗传随机整合并稳定遗传表达持续时间表达持续时间3周稳定表达6个月以上稳定表达，有被沉默风险稳定表达免疫原性免疫原性强弱一般一般转导效率转导效率100%70%-70%滴度滴度1011PFU/ml1012vg/ml107TU/ml108TU/ml风险风险描述描述插入突变的风险插入突变

50、的风险RV、LV存在插入突变的风险。相关研究表明，整合目标位点的选择不是随机的，病毒载体优先靶向某些区域，产生原癌基因的顺式激活或抑癌基因的抑制，以及内源性基因与病毒蛋白相互作用的反激活效率下降风险效率下降风险非整合性的AAV载体递送的外源基因可能随着细胞的分裂而稀释，会使得治疗效果发生下降免疫原性和增强炎症的风险免疫原性和增强炎症的风险病毒DNA更容易被细胞RNA-DNA传感系统识别；细胞核和胞质蛋白可以结合“非自身”DNA或RNA，触发细胞的先天免疫，从而导致病毒DNA的表观遗传沉默，诱导细胞死亡，激活适应性免疫高成本高成本病毒生产所需的高成本阻碍了额外病毒载体系统的临床应用 早期基因治疗